SU1192623A3 - Способ получени сложных эфиров - Google Patents

Способ получени сложных эфиров Download PDF

Info

Publication number
SU1192623A3
SU1192623A3 SU823503158A SU3503158A SU1192623A3 SU 1192623 A3 SU1192623 A3 SU 1192623A3 SU 823503158 A SU823503158 A SU 823503158A SU 3503158 A SU3503158 A SU 3503158A SU 1192623 A3 SU1192623 A3 SU 1192623A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
mol
dioxide
potassium
product
Prior art date
Application number
SU823503158A
Other languages
English (en)
Inventor
Дуглас Уикс Пол
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1192623A3 publication Critical patent/SU1192623A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Изобретение относитс  к органической химии, а именно к усовершенствованому способу получени  сложны эфиров общей формулы где У-С4-С4-алкокси- или 2-метоксиэтоксигруппа которые наход т применение дл  синтеза соединений,обладающих противовоспалительной активностью. Цель изобретени  - увеличение выхода целевого продукта, упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Пример 1. 2-Метоксиэтил-4гидрокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин З-карбоксилат-,1-диоксид (1; У -OCHjCH OCHj, А. 2-Метоксиэтил-2-хлорацетат. Поддержива  температуру от -5 до +5°С 2-хлорацетилхлорид (11,2 г, 0,10 моль) в 15 мл метиленхлорида добавл ют по капл м в течение 1 ч к холодному раствору пиридина (8,0 г 0,11 моль) и 2-метоксиэтанола (7,6 0,10 моль) в 35 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают допо нительно в течение 1 ч при О С, на гревают до комнатной температуры и экстрагируют двум  порци ми по 50 м воды. Два водных экстракта объедин  ют и промывают 50 мл хлороформа. Первоначальный органический слой и промывочный хлороформ объедин ют и промывают 50 мл 5%-ного сульфата меди. Промывочный 3%-ный сульфат ме ди промывают 25 мл хлороформа и вновь объедин ют с органической фа зой. Наконец органическую фазу про мывают 50 МП сол ного раствора, об рабатывают активированным углем и безводным сульфатом магни , отфильт ровывают, концентрируют до маслооб разного состо ни  и дистиллируют с получением 2-метоксиэтш1-2-хлораце тата (14,1 г, т.кип. 80-82С), . Б. 2-Метоксиэтил-4-гидрокси-2метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбокси лат-1,1-диоксид. К раствору J,U г (U,Ulb моль) N метилсахарина и 2,3 г(0, моль) 2-метоксиэтилхлорацетата в 15 мл диметилсульфоксида при 40 С добав3 л ют 810 мг (0,033 моль) гидрида натри  в течение 2 ч. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40-50 С и затем резко охлаждают в 5%-ной холодной сол ной кислоте. Полученную суспензию экстрагирунат метиленхлоридом (2x100 мл) и органические слои отдел ют, объедин ют и промывают водой (50 мл) и сол ным раствором (50 мл). Органический слой сушат над сульфатом магни  и концентрируют до маслообраз ного состо ни  (4,1 г). Продукт очищают путем растворени  остатка в 5 мл ацетона и медленным добавлением ацетона к. 125 мл 0,25 н. сол ной кислоты. Суспензию перемешивают в течение нескольких часов и затем фильтруют и сушат. Получают 2,6 г ( 55%) продукта, Пр и м е р 2. 2-Метоксиэтил-4гидрокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазинЗ-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У . 1,0 г 91%-ного гидрида натри  добавл ют в течение 1 ч к раствору 3,0 г (0,015 моль) N-метилсахарииа и 2,6 г (0,017 моль) 2-мето1 сиэтилхлорацетата в 15 мл диметилформамида при 35 С. Экзотермическую реакцию (55 с) провод т при перемешивании в течение 2 ч после завершени  добавлени , а затем резко охлаждают в5%-ном растворе сол ной кислоты и продукт экстрагируют метиленхлоридом. Остаток , остающийс  после удалени  растворител , раствор ют в 10 мл теплого диметилформамида и добавл ют к 100 мл 2%-ной сол ной кислоты. Охлажденную суспензию перемешивают в течение 30 мин и фильтруют. Сушка отфильтрованного вещества приводит к получению 1,12 г (24%) продукта, идентичного продукту, полученному в примере 1Б. Примерз. 864 мг 99%-ного гидрида натри  добавл ют в течение 1ч к 3,0 г (о,015 моль) N-метилсахарина и 6,0 (0,03 моль) метоксиэтилбромацетата в 20 мл диметилформамида . Реакционную смесь нагревают до 40-50 С в течение 3 ч и отстаивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь резко охлаждают в 150 нп 5%-ной сол ной кислоте и продукт фильтруют и сушат. Получают 1,9 г продукта. 3и Примера. Метил-4-гидрокси2-метил-2Н 1 ,2-бензотиазин-З-карбок силат-1,1-диоксид (1; У -ОСЮ. К раствору 2,9 г (0,015 моль) Nметилсахарина и 2,63 г (0,03 моль) метилхлорацетата в 10 мл диметилформамида при 40 С добавл ют в течение 2 ч 864 г (0,036 моль) 99%-ного гидрида натри . Перемешивание продолжают в течение 2ч, поддержива  температуру реакции 40-50 С. Реакционную смесь резко охлаждают в 150 мл 5%-но сол ной кислоты и осажденный продукт фильтруют и сушат с получением 3,41 (84%) вещества. Полученный продукт идентичен известному . П р и м е р 5.. Метил-4-гидрокси2-мётил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбок .силат- ,1-диоксид (1; У OCf) . Аналогично примеру 4 864 м (о,036 моль), 99%-ного натри  добавл ют в течение 2 ч к раствору 2,9 г (0,015 моль) N-метилсахарина и 9,8 г (0,09 моль) метилхлорацетата в 10 мл диметилсульфоксида при 40 С. Перемешивание продолжают при 40-50 С дополнительно в течение 2ч, и реакционную смесь вливают в 150 мл 5%-но го раствора сол ной кислоты. Осадок фильтруют и сушат с получением 3,07г (76%) целевого продукта, П р и м е р 6, Метил-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У OQQ . К 27 мл диметилсульфоксида, содер жащего 5,18 г (26,3 моль) Н-метилсахарина и 4,6 мл (52,5 моль) метилхлорацетата , при добавл ют 14,1 г (126 моль) трет-бутилата кали  в 44 мл такого же растворител  со скоростью 0,1 мл/мин. ПосЯе того, как было добавлено 42,2 мл трет-бути лата кали , добавление было остановлено . В течение добавлени  температу ру реакции поддерживают при 30-32 С. . После завершени  добавлени  реакционную смесь перемешивают при 30 С в течение 10 мин. Реакционную смесь вливают в 262 мл 5%-ной сол ной кислоты при 25 С, и осажденный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат с получением 6,53 г вещества. Пример 7. Метил-4-гидрокси2-метйл-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат -1,1 -диоксид (1; У , ОСН). К раствору 9,85 г (50 ммоль) Nметилсахарина и 10,8 мл метилхлора3 цетата (123,8 ммоль) в 50 м,п диметилсульфоксида добавл ют со скоростью 0,15 мл в минуту 9,2 г (170 моль) ме- тилата натри  в 30 мл метанола. После завершени  добавлени  добавл ют дополнительно 2,7 г (50 ммоль) метилата натри  в П мл метанола с той же скоростью. Общее врем  добавлени  составило 6ч. Далее реакционную смесь добавл ют к 800 мл 0,25 н. сол ной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промывают водой и сушат с получением 3,8 г вещества. Пример8. Метил-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазкн-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (l; У ОСН). Аналогично примерам 8 и 9 к раствору 2,86 г (50 ммоль) N-метилсахарина и 10,8 мл (ЮО моль) метилхлорацетата в 17 мл диметилсульфоксида добавл ют 11,56 г (170 ммоль) этилата натри  в 63 млдиме тш1с:ульфокс да в течение 2,5 ч. Реакционную смесь добавл ют к 800 мл 0,25 н. сол ной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промывают водой и сушат с получением 3,0 г вещества. Пример 9. Meтил-4-гидpoкcИ2-мeтил-2H-l ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У ОСЮ . К 870 мг (4,4 моль)N-метилсахарина и 0,95 мл (10,89 ммоль) метилхлорацетата в 3 мл диметилсульфоксида в атмосфере азота добавл ют со скоростью 0,084 мл/мин 3,99 г (20 моль) гексаметилдисиланина кали  в 9,98 мл диметилсульфоксида . Затем реакционную смесь вливают в 130 мл нормальной сол ной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промьгеают водой и сушат с получением 1,05 г вещества. Продукт идентичен продукту, вьщеленному в примере 5, П р и м е р 10. Метш1-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У ОСЮ . К раствору 4,74 г (23,5 моль) Nметилсахарина и 5,18 мл (58,19ммол метилхлорацетата в 20 мл диметилсульфоксида добавл ют со скоростью 0,3 мл/мин 13,9 г (100 ммоль) диизопропиламина кали  в 40 мл диметилсульфоксида и 18 мл нонана.
5 1У2Ь236
После ч вершени  добавлени  ррак- стандартного бразца м(гги.п-4-гидрокгиционную смесь анализируют жидкостной 2-метил-2Н 1 ,2-брнз(тиазии- -карбокхроматографией , С испольг:(ов9нием гил.чт -1 , 1-днокс щз, выход прдукта67%.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ
    ЭФИРОВ общей формулы
    ОН где Y - С,-С4-алкокси- или 2-метскси* этоксигруппа, с использованием производного З-оксо-1,2~бензоизотиазолин-1,1-диоксида, органического растворителя и основания, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения технологии процесса и расширения ассорти мента целевых продуктов, в качестве производного З-оксо-1,2-бензоизотиазолин-1,1-диоксида используют соединение общей формулы подвергают его взаимодействию с сое динением общей формулы х-сн2с^
    I
    SU „„ 1192623 где Y имеет указанное значение; Х-атом хлора или брома, в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид или диметилформамид,в качестве основания -гидрид натрия или С-С^-алкоксид натрия или калия, или гексаметилдисилазин калия, или диизопропиламин калия, причем основание используют в количестве не менее двух эквивалентов и процесс ведут при 25-55°С.
SU823503158A 1981-10-05 1982-10-04 Способ получени сложных эфиров SU1192623A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/308,746 US4376204A (en) 1981-10-05 1981-10-05 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1192623A3 true SU1192623A3 (ru) 1985-11-15

Family

ID=23195219

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823503158A SU1192623A3 (ru) 1981-10-05 1982-10-04 Способ получени сложных эфиров
SU833649766A SU1240357A3 (ru) 1981-10-05 1983-10-04 Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833649766A SU1240357A3 (ru) 1981-10-05 1983-10-04 Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4376204A (ru)
JP (3) JPS5872574A (ru)
CS (1) CS233736B2 (ru)
PL (2) PL135663B1 (ru)
SU (2) SU1192623A3 (ru)
ZA (1) ZA827258B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4483982A (en) * 1982-09-02 1984-11-20 Pfizer Inc. Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
ES2002646A6 (es) * 1987-03-27 1988-09-01 Induspol Sa Procedimiento para la obtencion de 4-hidroxi-2-metil-n-(2-piri-dil)-2h-1,2-benzotiacina-3-carboxamida 1,1-dioxido
US5120334A (en) * 1991-05-23 1992-06-09 Ford Motor Company Air cleaner for internal combustion engine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987038A (en) * 1975-05-21 1976-10-19 Warner-Lambert Company Process for the preparation of {1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}ethanone S,S-dioxide
US4074048A (en) * 1976-05-10 1978-02-14 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides
US4213980A (en) * 1978-01-30 1980-07-22 Ciba-Geigy Corporation Azathianaphthalenes
US4289879A (en) * 1980-09-29 1981-09-15 Pfizer Inc. Synthetic method and intermediate for piroxicam
US4309427A (en) * 1981-01-15 1982-01-05 Pfizer Inc. Benzothiazine dioxide derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3591584, кл, 260243, опублик. М971. *

Also Published As

Publication number Publication date
CS709682A2 (en) 1984-06-18
JPS6372684A (ja) 1988-04-02
SU1240357A3 (ru) 1986-06-23
PL136942B1 (en) 1986-04-30
PL244763A1 (en) 1984-07-16
JPH0316353B2 (ru) 1991-03-05
JPH0316352B2 (ru) 1991-03-05
ZA827258B (en) 1983-08-31
CS233736B2 (en) 1985-03-14
PL135663B1 (en) 1985-11-30
JPS5872574A (ja) 1983-04-30
US4376204A (en) 1983-03-08
JPS6316384B2 (ru) 1988-04-08
JPS6372685A (ja) 1988-04-02
PL244762A1 (en) 1984-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4425273A (en) Process for production of chenodeoxycholic acid
KR850000923B1 (ko) 피록시캄의 제조 방법
SU1192623A3 (ru) Способ получени сложных эфиров
US20040049044A1 (en) Process for the preparation of pantoprazole and intermediates therefor
US3960856A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
US7109353B2 (en) Process for preparing 5,6-dihydro-4-(S)-(ethylamino)-6-(S) methyl-4H-thieno[2,3b]thiopyran-2-sulphonamide-7,7-dioxide HCl
EP0242289B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés d'oxazinobenzothiazine 6,6-dioxyde
SU764609A3 (ru) Способ получени производных бензимидазолкарбамата
US4599406A (en) Process for preparing 2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives and intermediates therefor
LU82842A1 (fr) Procede de preparation de derives de l'acide 1,1-dioxopenicillanique
JP2501034B2 (ja) メルカプト安息香酸エステルの調製方法
JPS61152673A (ja) ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法
US4024136A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
BE858864A (fr) Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation
JP4336913B2 (ja) アミド誘導体の製造方法
WO2006070387A1 (en) PROCESS FOR PREPARING 5,6-DIHYDRO-4-(S)-(ETHYLAMINO)-6-(S) METHYL-4H-THIENO[2,3b]THIOPYRAN-2-SULPHONAMIDE-7,7-DIOXIDE HCI
JP2612161B2 (ja) ジベンゾチエピン誘導体の製造法
JPH0452272B2 (ru)
KR850001223B1 (ko) 피록시캄 및 그 중간체의 제조방법
KR100503267B1 (ko) 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법
EP0420815B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Halogenethylthio)-phenylsulfonamiden
KR20050097414A (ko) 토르세미드의 신규한 제조 방법
JP2515122B2 (ja) アントラニル酸エステルの製造方法
JPH078860B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体およびその製造法
JPS5810389B2 (ja) 新規アセトン誘導体の製造法