PL136942B1 - Method of obtaining novel derivatives of 2-methy-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,2-benzoilosulfonazole - Google Patents

Method of obtaining novel derivatives of 2-methy-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,2-benzoilosulfonazole Download PDF

Info

Publication number
PL136942B1
PL136942B1 PL1982244763A PL24476382A PL136942B1 PL 136942 B1 PL136942 B1 PL 136942B1 PL 1982244763 A PL1982244763 A PL 1982244763A PL 24476382 A PL24476382 A PL 24476382A PL 136942 B1 PL136942 B1 PL 136942B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxy
dihydro
methyl
added
benzoilosulfonazole
Prior art date
Application number
PL1982244763A
Other languages
English (en)
Other versions
PL244763A1 (en
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL244763A1 publication Critical patent/PL244763A1/xx
Publication of PL136942B1 publication Critical patent/PL136942B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-metylo-3-hydroksy-2,3-dihy- dro^l,2^benzoizosulfonazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe alkotesylowa o 1—4 atomach wegla lub grupe 2-metoksyetoksylowa.Zwiazki te stosuje sie do wytwarzania estrów 1,(1- dwutlenku kwasu 4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-ben- zotiazyinokarboksylowego-3, uzytecznych w syntezie 1,1-dwutlenku 4-hydiroksy-2-metylo-N-2-pArydylo- -2H^l,2^benzotiazynokarbonamidu-3, bedacego silnie dzialajacym srodkiem przeciwzapalnym.Sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1 polega wedlug wynalazku na tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znacze¬ nie, w tetrahydrofuranie, w obecnosoi dwóch rów¬ nowazników wodorku metalu, w temperaturze oko¬ lo 40^5O°C.Korzystnie jako wodorek metalu stosuje sie wo¬ dorek sodowy.W praktyce roztwór N-metylosachairyny w tetra¬ hydrofuranie, który jest polarnym rozpuszczalni- ^dem o stalej dielektrycznej (e) 7,58 w temperaturze 25°C, traktuje sie dwoma równowaznikami wodor¬ ku sodowego i otrzymana mieszanine reakcyjna o- grzewa sie do okolo 40°C. Wymagany chlorowco- octan alkilu lub 2-metoksyetylu dodaje sie w ciagu okolo 1 godziny, po czym mieszandne reakcyjna ogrzewa sie w ciagu kilku godzin w temperaturze 40—6CPC. Po zakonczeniu reakcji mieszanine do¬ lo 15 daje sie do zimnego frh roztworu kwasu solnego i 2-/2-metylo-3-hydroksy-2,3-d'ihydro-l ,2- lfonazoIilo-3/-2-chlorooctan alkilu lub 2nmetoksyety- lu albo odsacza siej i suszy albo ekstrahuje nie- mieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem, takim jak chlorek metylenu. W razie potrzeby, produkt mozna oczyszczac znanymi sposobami.Wynalazek ilustruja (ponizsze przyklady. Wid¬ ma magentycznego rezonansu jadrowego (NMR) u- zyskano przy czestotliwosci 60 MHz dla roztworów w perdeutero dwumetylosulfotlenku (DMSO-de), o ile nie zaznaczono inaczej, a pozycje pików wyra¬ zono w czesciach na milion (ppm), stosujac jako wzorzec wewnetrzny tetrametylosilan lub 2,2-dwu- metylo-2-silapentano-&-sulfonian sodowy. Stosowa¬ no nastepujace skróty dla oznaczenia ksztaltu pi¬ ków: s — siiUglet, d— dublet, t— triplet, q — kwa¬ rtet, m — multiplet.Przyklad I. 2-/2-metylo-3-hydroksy-2,3-di- hydro-1,2-benzoizosulfonazolilo-3/-2-chlorooctan 2- metoksyetylu.W osuszonej plomieniem kolbie, w atmosferze azotu, umieszcza sie 11,6 g (0,24 mola) 50f°/o olejo¬ wej zawiesiny wodorku sodowego. Olej mineralny usuwa sie przemywajac pentanem i dekantujac, po czym dodaje sie 50i ml bezwodnego tetrahydro- furanu. Do otrzymanej zawiesiny dodaje sie 20 g (0i,i mola) N-metylosaoharyny w 30 ml tego samego rozpuszczalnika i mieszanine ogrzewa sie do tem¬ peratury 40°C. Nastepnie do mieszaniny reakcyjnej 136 942136 942 4 stepnie dodaje sie w ciagu 1 godziny 7 ml (0,08 mola) chlorooctainu metylu w 20 ml bezwodnego tetrahydrofuranu, utrzymujac temperature reakcji 40—i45°C, po czym mieszanine reakcyjna miesza a sie w temperaturze 3l5^42°C w ciagu 4 godzin.Mieszanine reakcyjna wlewa sie do 700 ml 5P/o roz¬ tworu kwasu solnego i ekstrahuje chlorkiem mety¬ lenu (7X100 ml). Polaczone ekstrakty przemywa sie 5|°/o roztworem kwasu solnego i suszy nad siar- 10 czanem magnezu. Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia otrzymuje sie 21 g produktu w postaci ciezkiego oleju, który zestala sie podczas stania.Porcje tego produktu rozciera sie z izopropa- nolem, uzyskujac biala substancje stala o tempe- 15 raturze topnienia 122—il25i°C.Widmo NMR (DMSO-ds) <5 8,1-7,6 (m, 5H), 5i,05 (s, 1H), 3,45 (s, 3H) i 2,7 (s, 3H) ppm.Analiza elementarna dla C11H12O5NCI Obliczono: C 43,2 H3^N 4r6 2° Znaleziono: C 43,1 H 4,0 N 4,6.Wytworzony zwiazek przeprowadza sie w 14- dwutlenek . 4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazy- nokarboksylanu-3 metylenu w nastepujacy sposób.Do 63 mg (0,0013 mola) wodorku sodowego, prze- 25 mytego pentanem w celu usuniecia oleju, z 8 ml bezwodnego dwumetylosulfotlenku dodaje sie 400 mg (0,0013 mola) 2-/2-metylo-3-hydroksy-2,3-dihy- dro-1r2-benzoizosulfonazolilo-3-/2-chlorooictanu me¬ tylu w 8 ml dwumetylosulfotlenku, po czym mie- 30 szanine reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze 35° C w ciagu 1 godiziny i 115 minut. Na¬ stepnie wlewa sie ja do 80 ml zimnego 5f*/o roz¬ tworu kwasu solnego. Wytracony osad odsacza, sie i suszy, otrzymujac 280 mg (80% wydajnosci teo- 35 retycznej) zadanego produktu o temperaturze top¬ nienia 162—il63°C. 3 wkrapla sie w| ciagu 1 godziny 15,4 g (0,1 mola) chlorooctanu 2-metoksyetylu, po czym utrzymuje sie; ja w temperaturze 40—50'°C w ciagu 2 godzin.Mieszanine reakcyjna powoli wlewa sie do zimne¬ go 5°/o roztworu kwasu solnego w trakcie energi¬ cznego mieszania, a wytracony osad ekstrahuje sie chlorkiem metylenu (4X100 ml). Ekstrakty la¬ czy sie, suszy nad siarczanem magnezu i zateza pod próznia, otrzymujac 37,6 g surowego, zadane¬ go produktu w postaci oleju.Surowy produkt krystalizuje sie z .mieszaniny chlorku metylenu i heksanu, otrzymujac 22,75 (65 •/o wydajnosci teoretycznej) produkt o temperatu¬ rze topnienia 125,5—126,5°C. Próbke dalej oczyszcza sie przez rekrystalizacje z mieszaniny chlorku me¬ tylenu i heksanu, otrzymujac substancje o tempe¬ raturze 133—135,5QC.Widmo NMR (DMSO-de) S 7,6-8,2 (m, 5H), 5,1 (s, 1H), 4,0 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 3,1 (s, 3H) i 2,7 (s, 3H) ppm.Analiza elementarna dla CisHieOeSNCl obliczono: C 44,6 H 4,6 N 4,0 znaleziono: C 44,3 H 4,7 N 4,0.Wytworzony zwiazek przeprowadza sie w 1,1- dwutlenek 4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazy- nokarboksylanu-3 i 2-metoksyetylu w nastepujacy sposób: Do 280 mg (5,8 mmola) zawiesiny wodorku so¬ dowego, która zostala przemyta pentanem, dodaje sie 10 ml dwumetylosulfotlenku w temperaturze pokojowej. Do otrzymanej zawiesiny dodaje sie 1,75 g (5 mmoli) 2-/2-metylo-3-hydroksy-2,3-dihydro-l,2- -benzoizosulfonazolilo-3/-2-chlorooctanu 2-metoksy¬ etylu, przy czym temperatura mieszaniny wzrasta do 32°C. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 1,5 godziny i dodaje do zimnego 5°/o roztworu kwa¬ su solnego. Wytracony osad odsacza sie i suszy, ot¬ rzymujac 1,29 g (82,4*/o wydajnosci teoretycznej) produktu.Widmo NMR (DMSO-de) ó 8,0 (m, 4H), 4,5 (m, 2H), 3,7 (m, 2H), 3,34 (s, 3H) i 2,00 (s, 3H) ppm.Przyklad II. 2-/2-Metylo-3-hydroksy-2,3-di- h^dro-l,2-benzoiaosulfonazolilo-3/-2-chlarooctan me¬ tylu.Do 9,2 g (0,19 mola) 50°/o olejowej zawiesiny wo¬ dorku sodowego, który zostal przemyty pentanem w celu usuniecia oleju, w atmosferze azotu dodaje sie 20 ml suchego tetrahydrofuranu. Do otrzyma¬ nej zawiesiny dodaje sie 15,9 g 10,018 mola N-me- tylosacharyny w 50 ml tego samego rozpuszczalni¬ ka i ogrzewa zawiesine do temperatury 40°C. Na- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2- metylo-3-hydroksy-2,3-ddhydro-1,2-benzoizosulfona- zolu oi ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub 2- metoksyetoksylowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 3, w którymi Ri ma wyzej podane znaczenie, w tetrahydrofuranie, w obecnosci dwóch równo¬ wazników wodorku metalu, w temperaturze okolo 4Oi-^50oC. 2, Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodowy. 10 15 20 25 30 35 40 45136 942 HO Ql O O CCN-CH^ Wzór 2 O CICH2C-Ri Wzór 3 PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
PL1982244763A 1981-10-05 1982-10-05 Method of obtaining novel derivatives of 2-methy-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,2-benzoilosulfonazole PL136942B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/308,746 US4376204A (en) 1981-10-05 1981-10-05 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL244763A1 PL244763A1 (en) 1984-07-16
PL136942B1 true PL136942B1 (en) 1986-04-30

Family

ID=23195219

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982244763A PL136942B1 (en) 1981-10-05 1982-10-05 Method of obtaining novel derivatives of 2-methy-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,2-benzoilosulfonazole
PL1982244762A PL135663B1 (en) 1981-10-05 1982-10-05 Process for preparing dioxide derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1982244762A PL135663B1 (en) 1981-10-05 1982-10-05 Process for preparing dioxide derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4376204A (pl)
JP (3) JPS5872574A (pl)
CS (1) CS233736B2 (pl)
PL (2) PL136942B1 (pl)
SU (2) SU1192623A3 (pl)
ZA (1) ZA827258B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4483982A (en) * 1982-09-02 1984-11-20 Pfizer Inc. Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
ES2002646A6 (es) * 1987-03-27 1988-09-01 Induspol Sa Procedimiento para la obtencion de 4-hidroxi-2-metil-n-(2-piri-dil)-2h-1,2-benzotiacina-3-carboxamida 1,1-dioxido
US5120334A (en) * 1991-05-23 1992-06-09 Ford Motor Company Air cleaner for internal combustion engine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987038A (en) * 1975-05-21 1976-10-19 Warner-Lambert Company Process for the preparation of {1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}ethanone S,S-dioxide
US4074048A (en) * 1976-05-10 1978-02-14 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides
US4213980A (en) * 1978-01-30 1980-07-22 Ciba-Geigy Corporation Azathianaphthalenes
US4289879A (en) * 1980-09-29 1981-09-15 Pfizer Inc. Synthetic method and intermediate for piroxicam
US4309427A (en) * 1981-01-15 1982-01-05 Pfizer Inc. Benzothiazine dioxide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0316352B2 (pl) 1991-03-05
PL135663B1 (en) 1985-11-30
ZA827258B (en) 1983-08-31
JPS6316384B2 (pl) 1988-04-08
US4376204A (en) 1983-03-08
PL244763A1 (en) 1984-07-16
SU1240357A3 (ru) 1986-06-23
JPH0316353B2 (pl) 1991-03-05
JPS5872574A (ja) 1983-04-30
PL244762A1 (en) 1984-07-16
CS233736B2 (en) 1985-03-14
JPS6372685A (ja) 1988-04-02
SU1192623A3 (ru) 1985-11-15
CS709682A2 (en) 1984-06-18
JPS6372684A (ja) 1988-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5514804A (en) Diastereomer salt of optically active quinolinemevalonic acid
US5908959A (en) Process for the production of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
SK283896B6 (sk) Kyselina 2-etoxy-5-(4-metylpiperazin-1-ylsulfonyl) benzoová
IE862605L (en) Preparation of disubstituted pyridine -2,3- dicarboxylates
JP4217924B2 (ja) ３−アミノ−２−メルカプト安息香酸誘導体及びその製造方法
PL136942B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 2-methy-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,2-benzoilosulfonazole
US5872261A (en) Preparation of sulfo-N- hydroxy succinimide salts with intermediate formation of diester
EP1116719B1 (en) 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof
US4841068A (en) 3-hydroxy pyrazole derivatives
PL104307B1 (pl) Sposob wytwarzania 1,1-dwutlenku kwasu 3,4-dwuhydro-2-metylo-4-keto-2h-1,2-benzotiazynokarboksylowego-3
EP1391455B1 (en) Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde
US4405781A (en) Method for preparing salts of 6-chloropurine
US4794122A (en) Novel benzimidazolyl-thiomethyl-benzothiazoles
EP0076643B1 (en) Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
US5132304A (en) Benzothiazine derivatives and their applications as medicinal products or as synthesis intermediates for medicinal products
US5892057A (en) Preparation of sulfo-N-hydroxysuccinimide salts
US4483982A (en) Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
DE69711590T2 (de) Verfahren zur herstellung eines disubstituierten thiazoles
US4024136A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
FI76571C (fi) Foerfarande foer framstaellning av mellanfoereningar laempliga vid framstaellning av piroxicam och i foerfarandet anvaendbara utgaongsmaterial.
NO157139B (no) 1,2-benzotiazin-3-karboksylat-1,1-dioksyder som er mellomprodukter for fremstilling av piroxicam.
US4139710A (en) Preparation of hexahydroindazolones
CA1190232A (en) Processes for preparing piroxican and intermediates leading thereto
JP3474588B2 (ja) アルドースレダクターゼ抑制剤として有用なスピロ［イソキノリン−４（１ｈ），３’−ピロリジン］−１，２’，３，５’（２ｈ）−テトロンの製法およびその中間体
Hansen et al. Preparation of N-Alkyl-N′-4-Pyridylthioureas via Isolable 4-Pyridylisothiocyanate or via Aerial Oxidation of 4-Pyridyldithiocarbamic Acid