SU1240357A3 - Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1240357A3
SU1240357A3 SU833649766A SU3649766A SU1240357A3 SU 1240357 A3 SU1240357 A3 SU 1240357A3 SU 833649766 A SU833649766 A SU 833649766A SU 3649766 A SU3649766 A SU 3649766A SU 1240357 A3 SU1240357 A3 SU 1240357A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
hydroxy
benzothiazine
piroxicam
alkyl
Prior art date
Application number
SU833649766A
Other languages
English (en)
Inventor
Дуглас Уикс Пол
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1240357A3 publication Critical patent/SU1240357A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  слож- Нйх дфиров 2-метил-4-гидрокси-2Н- 1,2-бе нзотиазин-:3-карбоновой кислоты , которые.наход т применение в каttec T Be промежуточных продуктов в син f
т езе веществ, обладающих противовос- чпалительной ак ивностью.
1 Цель изобрет ни  - увеличение вы- хрда целевого продукта, упрощение технологии процесса и расширение фсортимента целевых продуктов.
П ;р и W е Р 1 2-М токсиэтил- А- Гвд{ ЬксИг 2 Метид-2Н-1,2-бёнзотиазин- 3-каЬбркеилат-1: 1-диоксид. ; Ai 2гМётоксИэтил-2-(2-метил-3- рИдрокси-2,3- дИгидро-1,2-бeнзиз6- cyJlкфoнaзoл-3-ил)-2-хлорацетат.
В высущенную над пламенем колбу в атмосфере азот а помещают 11,6 г (0,24 Mojjib) пздрата натри  в масл ной дис персии. Минеральное удал ют промывкой пента- HQM и декантацией и добавл ют 50 мл qyxorp тетрагидрофурана. К получающейс  суспензии добавл ют 20 г (0,1 моль) 11-метилсахарина в 30 мл такого растворител  и смесь нагревают до 4С ) С. К реакционной смеси по капй м-ДО б авл ют 2-метоксиэтил хлор- аЦетат(15,4 г; 0,1 моль) в течение 1 ч. Te нlepatypy рёакхщи лоддерлмва- ют при 40-50 С в течение 2 ч прсле завершени  добавлени . Реакционную смесь затем влИвают в охлажденную, хорошо перемешивачиую 5%-ную сол ную кисцоту и получающийс  осадок экстрагируют (4 100 мл) метиленхлоридом. Экстракты объедин ют, сушат над сульК 2,9 г (0,19 моль) 50г-ной дас- персии .гидрида натри , котора  была промыта от масла пентаном, добавл ют в атмосфере азота 20 мл сухого тетрагидрофурана . К получающейс  суспе зии добавл ют 15,9 г (О,08 моль) 11- метилсахарина в 50 мл такого же рас ворител  и суспензию -нагревают до 40°С. В течение 1 ч добавл ют к реа ционной смеси метилхлорацетата (7 мл 0,08 моль) в 20 мл сухого тетрагидр
;фатом магни  и концентрирую в ваку- 1 , .
уме с Лолучением сырого целевого дро- ФУРа поддержива  температуру ре- дукта в виде желтого;масла (37,6 г).
Сырой продукт кристаллизуют из смеси метиленхлорид-гексан с получением 22,75 г (65%) продукта-с температурой плавлени  125,5-126,5°С. Образец далее очищают перекристаллийацией ИЗ смеси метиленхлорид-гексан,
ге1мпература плавлени  133-135,5 С. j
Спектр ЯМР (ДМСО-dg) прказал поглощение при 7,6-8,2 (м, 5Н), 5,1 (с, 1Н),4,0 (м, 2Н), 3,3 (м, 2Н), 3,1 (с, ЗН) и 2,7 (с, ЗН).
:«Элементньй анализ. Вьмислено: С 44,6; Н 4,6; N 4,0 C,H,g06SNC1. Найдено: С 44,3; Н 4,7; N 4,0.
акции при 4б-45 с. После завершени  добавлени  реакционную смесь переме шивают, при 35-42 С в течение 4 ч. З тем реакционную смесь вливают в
5 700 МП 5%-ного раствора сол ной кис лоты и продукт экстрагируют метилен хлоридом (7 100 мл). Объединенные экстракты -Промывают 5%-ным раствором сол ной кислоты и насыщенным солевым
50 раствором и сушат над сульфатом магни . Удаление растворител  в вакууме приводит к получению 21 т продукта в виде густого масла, которое от верждаетс  при сто нии.
55 Часть продукта растирают с изопр панолрм с получением белого твердог вещества с температурой плавлени  122-125 с.
Б. 2-Метрксиэтил-4-гидрокси-2- метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокси- лат-1,1-диоксид. :
К 280 мг (5,8 ммоль) 50%-нрго гидрида натри  в виде дисперси, которую промьшают пентаном, добавл ют к 10 МП диметилсульфоксида при комнатной температуре. К получающейс  суспензии добавл ют 1,75 г (5 ммоль)
2-метрксиэтил-2-(2-метил-З-гидрокси- 2,З-дигидро-1,2-бензизосульфоназол- 3-ил)-2- хлорацетата. Реакционную смесь, температуру которой увеличивают др З2 с, перемешивают в течение 1,5 ч
и затем дрбавл ют к 150 мл охлажденной 5%-ной сол ной кислоты. Осадок фильтруют и сушат с получением 1,29 г продукта (выход 82,4%).
Спектры ЯМР (ДМСО-dg) показали
поглощение при 8,0 (м, 4Н), 4,5 (м, 2Н), -3,7 (м, 2Н), 3,34 (с, ЗН) и 2,90 (с, ЗН).
П р И м,е р 2. 2-Метил-4-гидро- ксй-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-- .карбоксилат-1,1-диоксид.
А. Метил-2-(2-метил-3-гИдрокси- 2,3-дигидро-1,2-бензизосульфоназол- 3-ил)-2-хлорацетат.
К 2,9 г (0,19 моль) 50г-ной дас- персии .гидрида натри , котора  была промыта от масла пентаном, добавл ют в атмосфере азота 20 мл сухого тетрагидрофурана . К получающейс  суспензии добавл ют 15,9 г (О,08 моль) 11- метилсахарина в 50 мл такого же растворител  и суспензию -нагревают до 40°С. В течение 1 ч добавл ют к реакционной смеси метилхлорацетата (7 мл; 0,08 моль) в 20 мл сухого тетрагидро1 , .
ФУРа поддержива  температуру ре-
ФУРа поддержива  температуру ре-
акции при 4б-45 с. После завершени  добавлени  реакционную смесь перемешивают , при 35-42 С в течение 4 ч. Затем реакционную смесь вливают в
700 МП 5%-ного раствора сол ной кислоты и продукт экстрагируют метилен- хлоридом (7 100 мл). Объединенные экстракты -Промывают 5%-ным раствором сол ной кислоты и насыщенным солевым
раствором и сушат над сульфатом магни . Удаление растворител  в вакууме приводит к получению 21 т продукта в виде густого масла, которое от- верждаетс  при сто нии.
Часть продукта растирают с изопро- панолрм с получением белого твердого вещества с температурой плавлени  122-125 с.
312403574 .
Спектр ЯМР (ДМСО-de) показал по- К 63 мг (0,0013 моль) гидрида глощение при 8,1-7,6 (м, 5Н), 5,05 натри , промытого свободным от масла (с, 1Н) 3,45 (с, ЗН) и 2,7 (с, ЗН). пентаном в 8 мп сухого диметилсульфоксида , добавл ют 400 мг (0,0013 моль)
Элементный анализ.5 продукта, полученного в 8 мл диметилВычислено: G 43,2} Н 3,9; N 4,6. сульфоксида. Реакционную смесь нагре- Сц H,205SNC1вают при в течение ч 50 мин
Найдено:.С 43,1; Н 4,0; N 4,6 и затем вливают в 80 мл холодного
5 -ного раствора сол ной кислоты.
Б. Метил 4-гидрокси-2-метйл-2Н- to Осадок фильтруют и сушат с полу«ени- 1,2-бензотиазий-3-карбоксилат-1,1- ем 280 мг (60%) целевого продукта диоксид.с температурой плавлени  .162-163 С.

Claims (2)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ
    ЭФИРОВ
  2. 2-МЕТИЛ-4-ГИДР0КСИ-2Н-1,2БЕНЗОТИАЗИН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы
    ОН где R имеет указанное значение, и подвергают его взаимодействию с одним эквивалентом гидрида натрия в среде диметилсульфоксида в качест- растворителя
    -1240357 А5
    1240357 1
    Б. 2-Метоксиэтил-4-гидрокси-2метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокси1
SU833649766A 1981-10-05 1983-10-04 Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты SU1240357A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/308,746 US4376204A (en) 1981-10-05 1981-10-05 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1240357A3 true SU1240357A3 (ru) 1986-06-23

Family

ID=23195219

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823503158A SU1192623A3 (ru) 1981-10-05 1982-10-04 Способ получени сложных эфиров
SU833649766A SU1240357A3 (ru) 1981-10-05 1983-10-04 Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823503158A SU1192623A3 (ru) 1981-10-05 1982-10-04 Способ получени сложных эфиров

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4376204A (ru)
JP (3) JPS5872574A (ru)
CS (1) CS233736B2 (ru)
PL (2) PL135663B1 (ru)
SU (2) SU1192623A3 (ru)
ZA (1) ZA827258B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4483982A (en) * 1982-09-02 1984-11-20 Pfizer Inc. Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto
ES2002646A6 (es) * 1987-03-27 1988-09-01 Induspol Sa Procedimiento para la obtencion de 4-hidroxi-2-metil-n-(2-piri-dil)-2h-1,2-benzotiacina-3-carboxamida 1,1-dioxido
US5120334A (en) * 1991-05-23 1992-06-09 Ford Motor Company Air cleaner for internal combustion engine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987038A (en) * 1975-05-21 1976-10-19 Warner-Lambert Company Process for the preparation of {1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}ethanone S,S-dioxide
US4074048A (en) * 1976-05-10 1978-02-14 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides
US4213980A (en) * 1978-01-30 1980-07-22 Ciba-Geigy Corporation Azathianaphthalenes
US4289879A (en) * 1980-09-29 1981-09-15 Pfizer Inc. Synthetic method and intermediate for piroxicam
US4309427A (en) * 1981-01-15 1982-01-05 Pfizer Inc. Benzothiazine dioxide derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3960856, кл. С 07 D 279/02, опублик. 1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL244763A1 (en) 1984-07-16
PL136942B1 (en) 1986-04-30
JPS6372685A (ja) 1988-04-02
PL135663B1 (en) 1985-11-30
JPS5872574A (ja) 1983-04-30
JPH0316352B2 (ru) 1991-03-05
CS233736B2 (en) 1985-03-14
CS709682A2 (en) 1984-06-18
JPS6372684A (ja) 1988-04-02
PL244762A1 (en) 1984-07-16
SU1192623A3 (ru) 1985-11-15
JPS6316384B2 (ru) 1988-04-08
ZA827258B (en) 1983-08-31
US4376204A (en) 1983-03-08
JPH0316353B2 (ru) 1991-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20170016754A (ko) 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
US6426418B1 (en) Processes for the manufacturing of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
SU1240357A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты
KR960001913B1 (ko) 3-시아노-4-아릴-피롤의 제조방법
US5284973A (en) Method of preparing an acid additional salt of delta-aminolevulinic acid
EP1116719B1 (en) 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof
KR101894091B1 (ko) 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
EP1391455B1 (en) Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde
CA1077497A (en) 4-hydroxymethyl-2-pyrrolidinones
JPH0770037A (ja) シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物
US5942628A (en) Method for the preparation of sulfo-N-hydroxy succinimade salts
CA1206479A (en) Process for the preparation of 3-carboxy-1- methylpyrrol-2-acetic acid
US4213905A (en) Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts
JPH0432064B2 (ru)
DE69928107T2 (de) Heterozyklus mit thiophenol gruppe, intermediate zur herstellung und herstellungsverfahren für beide stoffgruppen
KR860000102B1 (ko) 5, 6-디하이드로-2-메틸-n-페닐-1, 4-옥사티인-3-카복사미드 및 그 중간체의 제조방법
Sawhney et al. A reinvestigation of the bamberger‐ham phenazine. Synthesis: A limitation
KR100424393B1 (ko) 옥시라세탐의 제조방법
KR100503267B1 (ko) 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법
CN118613470A (zh) 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法
KR910002282B1 (ko) 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법
US4451658A (en) Process for producing substituted pyrroles
KR890002251B1 (ko) 옥사졸 화합물의 제조방법
AT274802B (de) Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten
GB2151626A (en) Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile