KR960001913B1 - 3-시아노-4-아릴-피롤의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
3-시아노-4-아릴-피롤의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 살진균제로서 공지되어 있는 3-시아노-4-아릴-피롤의 신규한 제조방법 및 이의 제조를 위한 신규한 중간체에 관한 것이다.
신나모니트릴이 수소화나트륨의 존재하에 p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드와 반응하는 경우, 3-시아노-4-아릴-피롤이 수득되는 것으로 공지되어 있다(참조 : 독일연방공화국 공개특허공보 제2,927,480호). 그러나, 이 방법에 의해서는 약 35% 수율의 불만족스러운 결과가 초래된다. 더욱이, 수득 화합물을 비싼 비용으로 정제하여야 한다는 단점이 있다(참조 : J6-1030-571). 또한, 수소화나트륨과 p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드 시약은 모두 산업적인 합성을 위해서는 부적절한데, 전자는 가수분해에 매우 민감하며 가수분해 도중에 방출된 기체성 수소에 의해 화상의 위험이 있고, 후자는 피부 및 눈에 강한 자극반응을 일으키며, 승온에서 매우 불안정하므로 부적절하다(참조 : 유럽 특허 제174,910호).
또한, α-시아노신남산 에스테르를 염기 및 구리(Ⅱ)염의 존재하에 p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드와 반응시켜 3-시아노-4-아릴-피롤을 수득할 수 있는 것으로 발표되었다(참조 : J6-1030-571 또는 J6-1200-984). p-톨루엔설포닐메틸 이소시아나이드의 성질이 이 방법을 이용한 산업적 사용의 장애가 되고 있다.
또한, α-치환된 신나모니트릴을 수소화나트륨의 존재하에 에틸 이소시아노아세테이트와 폐환반응시키고, 염기를 사용하여, 수득된 피롤-2-카복실산 에스테르를 가수분해시킨 후, 가열하여 탈카복실화시켜 3-시아노-4-아릴-피롤을 수득할 수 있는 것으로 공지되어 있다(참조 : 일본국 특허 제59/212,468호). 수소화나트륨의 바람직하지 않은 성질이 이 방법의 산업적 이용을 방해하고 있다. 폐환단계의 수율은 역시 만족스럽지 못하여 44%이다.
더 나아가서, 펜아실아민 유도체가 적절하게 치환된 아크릴로니트릴 유도체와 반응하여 3-시아노-4-아릴-피롤이 생성되는 것으로 공지되어 있다(참조 : 유럽 특허 제174,910호). 그러나, 출발 화합물로서 필요한 펜아실아민 유도체는 바람직하지 않은 시약 화합물을 반드시 사용하여야 하는 비경제적인 다단계 합성법을 통해서만 수득할 수 있다.
또한, 3-시아노-4-아릴-피롤은 이에 상응하는 3-트리플루오로메틸-4-아릴-피롤이 승온 및 승압하에서 암모니아와 반응하는 경우에 생성되는 것으로 공지되어 있다(참조 : 유럽 특허 제182,738호). 그러나, 이 방법에서 출발물질로서 필요한 3-트리플루오로메틸-4-아릴-피롤은 비경제적인 다단계 반응경로를 통해 얻을 수 있는데, 이때 이 다단계 합성동안 수분에 민감한 위티그 시약(Witting Reagents) 및 값비싼 트리플루오로아세트산 무수물의 사용으로 인해 이의 산업적인 실시가 어렵게 된다.
최종적으로, 4-시아노-3-아릴-△2-피롤린을 구리(Ⅱ)염 또는 철(Ⅲ)염의 존재하에서 산화시켜 3-시아노-4-아릴-피롤을 수득할 수 있는 것으로 발표되었다(유럽 특허 제183,217호). 이 방법의 경우 역시, 필요한 출발 화합물의 제조공정이 다단계이며 산업적으로 비경제적이다.
본 발명에 의해, 일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체를 염기의 존재하에, 경우에 따라, 희석제의 존재하에 다음 일반식(Ⅲ)의 이소시아노아세트산 에스테르와 반응시키고, 이에 따라 수득한 일반식(Ⅳa)의 △2-피롤린-2-카복실산 유도체를 제2단계에서, 경우에 따라, 염기 및 금속염의 존재하에서, 또한 경우에 따라, 희석제의 존재하에 산화시킴으로써 탈카복실화시켜 일반식(Ⅰ)의 3-시아노-4-아릴-피롤을 수득할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
Figure kpo00001
(Ⅰ)
Figure kpo00002
(Ⅱ)
Figure kpo00003
(Ⅲ)
Figure kpo00004
(Ⅳa)
상기 식에서, Ar은 각각의 경우에 임의로 치환된 헤테로아릴 또는 아릴이며, R1은 아미노 또는 알콕시이고, R2는 알킬이며, X는 수소 또는 등가의 무기 또는 유기 양이온이다.
일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체와 일반식(Ⅲ)의 이소시아노아세트산 에스테르와의 폐환반응에 의해 △2-피롤린-2-카복실산 유도체가 생성된다는 것은 매우 놀라운 일로 생각되며, 그 이유는 종전의 기술을 근거로 하면, 주어진 반응조건하에서 화합물의 폐환반응 도중에 시안화수소가 바람직하게 제거되고, 이에 의해 피롤린 유도체보다는 오히려 피롤 유도체가 생성된다고 예상되기 때문이다(참조 : 일본국 특허 제59/212,468호). 또한, 본 발명에 따른 공정의 2단계에서 수행되는 △2피롤린-2-카복실산 유도체의 산화에 의한 탈카복실화 반응이 구리(Ⅱ)염 촉매의 존재하에서 이러한 타입에 대해 온화한 조건에서 발생한다는 것은 대단히 놀라운 일이며, 그 이유는 선행기술로부터 구리(Ⅱ)염 단독으로는 온화한 반응조건하에서 산화에 의한 탈카복실화 반응을 수행할 수 없는 것으로 공지되어 있기 때문이다[참조 : Organic Reactons Vol.19, p. 279, 303 et seq.).
본 발명에 따른 방법의 특별한 장점은 쉽게 구입할 수 있는 경제적인 출발물질을 사용한다는 것이며 ; 더욱이 값비싼 정제공정 없이도 우수한 수율로 고순도의 생성물을 수득할 수 있다는 사실이 본 발명에 따른 방법의 또 다른 장점이다.
일반식(Ⅰ)은 본 발명에 따른 방법에 따라 수득할 수 있는 3-시아노-4-아릴-피롤의 일반적인 정의를 제공한다.
바람직하게 제조될 수 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물은, Ar이 각각의 경우에 할로겐 및 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 내지 다치환된 피리딜, 푸릴 또는 티에닐을 나타내거나 할로겐, 시아노, 니트로, 각각의 경우에 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 알킬, 알콕시, 알킬티오 또는 알콕시카보닐, 각각의 경우에 1 내지 4개의 탄소원자 및 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄 할로게노알킬, 할로게노알콕시 또는 할로게노알킬티오, 및 불소에 의해 임의로 치환된 탄소수 1 또는 2의 2가 디옥시 알킬렌으로 이루어진 적절한 치환제들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 내지 다치환된 페닐을 나타내는 화합물이다.
특히, 바람직하게 제조될 수 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 Ar이 각각의 경우에 불소, 염소, 브롬, 메틸 및 에틸로 이루어진 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 2-피리딜, 4-피리딜, 2-푸릴 또는 2-티에닐을 나타내거나, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, n-또는 I-프로필, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 시아노, 니트로, 디옥시메틸렌 및 디옥시디플루오로메틸렌으로 이루어진 적절한 치환제들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐을 나타내는 화합물이다.
매우 특히 바람직하게 제조할 수 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 Ar이 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 니트로 및 디옥시디플루오로메틸렌으로 이루어진 적절한 치환체들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일치환 또는 이치환된 페닐을 나타내는 화합물이다.
예를 들면, 출발물질로서 2-(2,3-디클로로페닐)-메틸리덴)-시아노아세테이트 및 에틸 이소시아노아세테이트를 사용하는 경우, 본 발명에 따른 방법의 반응은 다음과 같은 반응도식으로 나타낼 수 있다 :
Figure kpo00005
Figure kpo00006
Figure kpo00007
일반식(Ⅱ)는 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 출발물질로서 필요한 α-시아노아크릴산 유도체의 일반적인 정의를 제공한다. 일반식(Ⅱ)에서, Ar은 본 발명에 따라 제조될 수 있는 일반식(Ⅰ)의 물질에 대한 설명과 관련하여 치환체들에 대해 바람직한 것으로서 이미 언급한 라디칼이다. 또한, R1은 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 특히 메톡시 및 에톡시 또는 아미노이다.
일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체는 공지되어 있거나(참조 : J6-1030-571 또는 J6-1200-984), 다음 일반식(Ⅴ)의 알데하이드를, 경우에 따라, 에탄올과 같은 희석제의 존재하에, 그리고, 경우에 따라, 수산화칼륨 또는 피페리딘과 같은 염기의 존재하에 20℃ 내지 150℃의 온도에서 다음 일반식(Ⅵ)의 시아노아세트산 유도체의 축합시키는 공지된 방법(참조 : J. Chem. Soc. 1961, 683)에 따라 유사하게 제조될 수 있다.
Ar-CHO (Ⅴ)
Figure kpo00008
(Ⅵ)
상기식에서, Ar 및 R1은 위에서 정의한 바와 같다.
일반식(Ⅴ)의 알데하이드 및 일반식(Ⅵ)의 시아노아세트산 유도체는 일반적으로 유기화학의 공지된 화합물이다.
일반식(Ⅲ)은 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 출발물질로서 보다 필요한 이소시아노아세트산 에스테르의 일반적인 정의를 제공한다. 일반식(Ⅲ)에서, R2는, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 특히 메틸 또는 에틸이다.
이소시아노아세트산 에스테르는 공지되어 있다(참조 : 일본국 특허 제59/212,468호 및 Liebigs Ann. Chem. 763, 1,[1972]).
본 발명에 따른 방법의 제1단계를 수행하기 위한 희석제로서는 불할성 유기용매가 적절하다. 특히, 이들에는 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소(예 : 벤진, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 석유 에테르, 헥산, 사이클로헥산, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 사염화탄소), 에테르(예 : 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 에틸렌 글리콜 디메틸- 또는 디에틸 에테르), 케톤(예 : 아세톤 또는 부타논), 니트릴(예 : 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴), 아미드(예 : 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭트리아미드), 에스테르(예 : 에틸아세테이트), 설폭사이드(예 : 디메틸 설폭사이드) 또는 알코올(예 : 메탄올 또는 에탄올)이 포함된다.
본 발명에 따른 방법의 제1단계는, 바람직하게는 적절한 염기의 존재하에서 수행된다. 통상적으로 이용할 수 있는 모든 무기 및 유기 염기는 이에 대해 적절하다. 알칼리 금속의 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콜레이트, 탄산염 또는 중탄산염, 예를 들면, 수소화나트륨, 나트륨 아미드, 수산화나트륨, 나트륨 메틸레이트, 나트륨 에틸레이트, 칼륨 3급-부틸레이트, 탄산나트륨 또는 중탄산나트륨, 및 3급-아민(예 : 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 피리딘, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비사이클로옥탄(DABCO), 디아자비사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센(DBU)이 바람직하게 사용된다. 염기로서 수산화칼륨이 특히 바람직하게 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 제1단계를 수행하기 위한 반응온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, -20℃ 내지 +100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 20℃의 온도에서 반응을 수행한다.
본 발명에 따른 방법의 제1단계를 수행하기 위해, 일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체 1몰당 일반식(Ⅲ)의 이소시아노아세트산 에스테르 1.0 내지 2.0몰, 바람직하게는 1.0 내지 1.2몰 및, 경우에 따라, 1.0 내지 6.0몰, 바람직하게는 2.0 내지 3.0몰의 염기가 일반적으로 사용된다. 반응의 수행, 후처리 및 반응 생성물의 분리는 일반적으로 통상적인 방법에 따른다(참조 : 제조실시예).
본 발명에 따른 방법의 제1단계를, 예를 들면, 테트라하이드로푸란 또는 디메틸포름아미드와 같은 비양성자성 희석제중에서 저온(-20℃ 내지 +30℃)에서 수행하고, 또한, 수산화물 염기 또는, 예를 들면, 칼륨 3급-부틸레이트와 같은 무수 유기 염기를 단지 약간의 몰과량으로 사용할 경우, 반응중에 중간체로서 형성되는 부산물로서 생성되는 다음 일반식(Ⅳb)의 △2-피롤릴-2-카복실산 에스테르를 분리할 수 있다.
Figure kpo00009
(Ⅳb)
상기식에서, R2는 알킬, 특히 메틸 또는 에틸이며, Ar은 위에서 정의한 바와 같다.
이후에, 이들을 별도의 반응 단계에서 통상적인 방법으로 가수분해시켜 일반식(Ⅳa)의 중간체로 만들 수 있다.
그러나, 본 발명에 따른 방법의 제1단계에서 일반식(Ⅳb)의 중간체가 분리되지 않는 반응방법이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제2단계를 수행하기 위한 희석제로서는 불활성 유기용매가 적절하다. 특히, 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소(예 : 벤진, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 석유 에테르, 헥산, 사이클로헥산, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 사염화탄소), 에테르(예 : 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 디에틸 에테르), 케톤(예 : 아세톤 또는 부타논), 니트릴(예 : 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴), 아미드(예 : 디메틸포름아미드, 디메틸 아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메티피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭트리아미드), 에스테르(예 : 에틸 아세테이트), 알코올(예 : 메탄올 또는 에탄올) 또는 이들의 물과의 혼합물이 포함된다.
본 발명에 따른 방법의 제2단계는, 바람직하게는 적절한 중금속염의 존재하에서 수행된다. 특히, 바람직하게는 구리 아세테이트 또는 염화구리와 같은 Cu-I 또는 Cu-Ⅱ염이나 염화철-Ⅲ와 같은 철-Ⅲ염들이 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 제2단계는, 바람직하게는 적절한 염기의 존재하에서 수행된다. 통상적으로 이용할 수 있는 모든 무기 및 유기 염기는 이에 대해 적절하다. 예를 들면, 알칼리 금속 수산화물(예 : 수산화나트륨 또는 수산화칼륨), 알칼리 금속 탄산염(예 : 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 중탄산나트륨) 및 3급 아민(예 : 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 피리딘, N,N-디메틸이미노피리딘, 디아자비사이클로옥탄(DABCO), 디아자비사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센(DBU)이 포함된다.
본 발명에 따른 방법의 제2단계를 수행함에 있어서 반응온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로, 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 20℃ 내지 120℃의 온도에서 반응을 수행한다.
본 발명에 따른 방법의 제2단계를 수행하기 위해, 일반식(Ⅳa)의 △2-피롤린-2-카복실산 유도체 1몰당 0.01 내지 3.0몰, 바람직하게는 0.1 내지 0.5몰의 금속염과 0.1 내지 3.0몰, 바람직하게는 1.0 내지 1.5몰의 염기가 일반적으로 사용된다.
금속염이 단지 촉매적 양으로만 사용되는 경우, 이후에, 반응 혼합물에 공기 또는 순수한 산소를 도입하여 환원된 금속 이온을 산화시키는 것이 바람직하다. 반응의 수행, 후처리 및 반응 생성물의 분리는 일반적으로 통상적인 방법에 따른다(참조 : 제조실시예).
본 발명에 따른 방법의 도움으로 수득할 수 있는 일반식(Ⅰ)의 화합물인 살진균제 또는 살균제로서의 용도, 또한 살진균제 또는 살균제의 합성을 위한 중간체로서의 용도를 갖는 공지된 화합물이다(참조 : 유럽 특허 제96,142호 및 제111,452호 ; 독일연방공화국 공개특허공보 제2,927,480호).
다음 일반식(Ⅳ)의 중간체는 신규한 화합물이며, 또한 본 발명의 주제이다.
Figure kpo00010
(Ⅳ)
상기식에서, R은 수소, 알킬 또는 등가의 무기 또는 유기 양이온이며 ; 바람직하게는, 수소, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 등가의 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온 또는 임의로 치환된 암모늄 양이온이고 ; 특히, 수소, 메틸, 에틸, 또는 등가의 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 이온 및 모노-, 디-또는 트리알킬암모늄 이온(각각의 경우에, 각 알킬 부분의 탄소수는 1 내지 4이다)이며, Ar은 위에서 정의한 바와 같다.
이들의 살진균 또는 살균 활성 화합물의 합성을 위한 중간체로서의 가치있는 성질/뿐만 아니라 이들은 또한 자체적으로 살진균성 및 살균성을 갖고 있다.
[제조실시예]
[실시예 1]
Figure kpo00011
(Ⅳa-1)
[제1단계]
에탄올 50ml중의 2-시아노-3-(2,3-디클로로페닐) 아크릴아미드 4.8g(0.02몰)의 현탁액을 -5℃ 내지 10℃에서 100ml의 에탄올중의 수산화칼륨 2.4g(0.04몰)에 가한 후, 에틸 이소시아노아세테이트 2.6g(0.022몰)을 적가하고, 첨가가 끝난 후, 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반한다. 후처리를 위해, 200ml의 물을 가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 혼합물을 추출한 다음, 유기상을 버리고, 수성 상을 1N-염산을 사용하여 산성화시킨 후, 에틸 아세테이트를 사용하여 2차 추출한다. 석유 에테르를 첨가하여, 2차 추출로부터의 합한 에틸 아세테이트상으로부터 여과 및 건조 후에 융점이 200℃ 내지 202℃이며 순도가 95%(고압 액체 크로마토그라피로 분석)인 고체를 수득한다.
1H-NMR(DMSO-d6/TMS) :
δ=4.3(d,1H), 4.8(d,1H), 7.3(d,1H), 7.4(t,1H), 7.5(s,1H), 7.6(m,2H), 13.0-13.5(m,1H)ppm.
13H-NMR(DMSO-d6) :
δ=48.3, 67.1, 77.9, 118.9, 127.7, 129.0, 129.8, 130.6, 132.3, 141.7, 152.7, 172.4ppm
MS : m/e=284(M+)
Figure kpo00012
(Ⅰ-1)
[제2단계]
3-(2,3-디클로로페닐)-4-시아노-△2-피롤린-2-카복실산 5.6g(0.02몰)을 실온에서 교반하에 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물(1 : 1) 100ml중의 구리 아세테이트 1수화물 2g(0.01몰) 및 피리딘 2ml(0.025몰)의 혼합물에 가한 후, 반응 혼합물을 6시간 동안 환류하에 가열한다. 냉각 후, 불용성 성분을 여과제거하고, 반응 혼합물을 1N-염산, 탄산나트륨 수용액 및 물로 연속해서 세척한 후, 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공 중에서 농축시킨다. 잔사를 디이소프로필 에테르로 성숙시킨 후, 융점이 149℃ 내지 150℃이며 순도가 98%(가스 크로마토그라피로 분석)인 고체로서 3-시아노-4-(2,3-디클로로페닐)-피롤을 수득한다.
1H-NMR(DMSO-d6/TMS :
δ=7.2(d,1H), 7.4-7.5(m,2H), 7.65(m,1H), 7.75(d,1H)ppm.
[중간체(IVb)의 제조 :]
Figure kpo00013
(Ⅳb-1)
테트라하이드로푸란/디메틸포름아미드 혼합물(5 : 1) 60ml중의 2-시아노-3-(2,3-디클로로페닐)아크릴아미드 4.8g(0.02몰) 및 에틸 이소시아노아세테이트 2.5g(0.022몰)의 용액을 교반하에 0℃ 내지 10℃에서 테트라하이드로푸란 50ml중의 칼륨 3급-부틸레이트 2.4g(0.021몰)의 현탁액에 적가한다. 첨가를 끝낸 후, 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 추가로 교반한 다음, 250ml의 물에 붓고 디에틸 에테르로 3회 추출하며, 합한 에테르상을 물로 세척하고 황산나트륨상에서 건조시킨 후, 진공중에서 농축시킨다. 실리카 겔상으로 크로마토그라피하여 오일상의 잔사를 정제(용출제 : 에틸 아세테이트/사이클로헥산)하고 디이소프로필 에테르로 성숙시킨다. 융점이 124℃ 내지 125℃인 에틸-3-시아노-4-(2,3-디클로로페닐)-△2-피롤린-5-카복실레이트를 수득한다.
1H-NMR(DMSO-d6/TMS :
δ=1.3(t,3H), 4.2(d,1H), 4.3(m,2H), 5=(d,1H), 7.1-7.3(m,4H), 7.4(m,1H)ppm.
MS : m/e=310(M+)
상응하는 방법 및 일반적인 제조방법에 따라 다음 실시예의 화합물들을 수득한다 :
화합물 Ⅳa-2
Figure kpo00014
융점 180℃ 내지 181℃
화합물 Ⅳb-2
Figure kpo00015
융점 154℃ 내지 156℃

Claims (10)

  1. 일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체를 염기의 존재하에 일반식(Ⅲ)의 이소시아노아세트산 에스테르와 반응시키고, 이렇게 하여 수득한 일반식(Ⅳa)의 △2-피롤린-2-카복실산 유도체를 제2단계에서 탈카복실화시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 3-시아노-4-아릴-피롤을 제조하는 방법.
    Figure kpo00016
    (Ⅰ)
    Figure kpo00017
    (Ⅱ)
    Figure kpo00018
    (Ⅲ)
    Figure kpo00019
    (Ⅳa)
    상기식에서, Ar은 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오. 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로 메틸티오, 니트로 및 디옥시디플루오로메틸렌으로 이루어진 치환체들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환되거나 이치환된 페닐이거나 또는 치환되지 않은 페닐이며 ; R1은 아미노이고 ; R2는 알킬이며 ; X는 수소[일반식(Ⅳa)의 화합물에서] 또는 수소 또는 알킬[일반식(Ⅳ)의 화합물에서]이다.
  2. 제1항에 있어서, 제1단계를 -20℃ 내지 100℃에서 수행하고, 제2단계를 0℃ 내지 150℃에서 수행하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 제1단계 및 제2단계를 일반식(IVb)의 중간체 분리없이 수행하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 제1단계 및 제2단계를 유기용매의 존재하에 수행하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 제1단계 및 제2단계를 염기의 존재하에서 수행하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 제2단계를 금속염의 존재하에 수행하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 제1단계에서 염기에 대한 이소시아노아세트산 에스테르의 몰비가 1.0 내지 2.0몰 대 1.0 내지 6.0몰인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 일반식(Ⅳa)의 △2-피롤린-2-카복실산 유도체 1몰당 0.01 내지 3.0몰의 금속염과 0.1 내지 3.0몰의 염기를 사용하는 방법.
  9. 일반식(Ⅳ)의 피롤-2-카복실산 유도체.
    Figure kpo00020
    (Ⅳ)
    상기식에서, R은 수소, 알킬 또는 등가의 무기 또는 유기 양이온이며 ; Ar은 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 에톡시, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로 메틸티오, 니트로 및 디옥시디플루오로메틸렌으로 이루어진 치환체들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환되거나 이치환된 페닐이거나 또는 치환되지 않은 페닐이다.
  10. 일반식(Ⅱ)의 α-시아노아크릴산 유도체를 준 몰량(quasi-molar amount)의 수산화물 염기 또는 무수 유기 염기의 존재하에 -20℃ 내지 30℃의 온도에서 비양성자성 용매중에서 일반식(Ⅲ)의 이소시아노아세트산 에스테르와 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(Ⅳ)의 △2-피롤린-2-카복실산 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00021
    (Ⅱ)
    Figure kpo00022
    (Ⅲ)
    Figure kpo00023
    (Ⅳ)
    상기식에서, R은 수소, 알킬 또는 등가의 무기 또는 유기 양이온이며 ; Ar은 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로 메틸티오, 니트로 및 디옥시디플루오로메틸렌으로 이루어진 치환체들중의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환되거나 이치환된 페닐이거나 또는 치환되지 않은 페닐이고 ; R1은 아미노이며 ; R2는 알킬이다.
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