SU673176A3 - Способ получени производных аминокислот их солей рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents
Способ получени производных аминокислот их солей рацематов или оптически-активных антиподовInfo
- Publication number
- SU673176A3 SU673176A3 SU762362206A SU2362206A SU673176A3 SU 673176 A3 SU673176 A3 SU 673176A3 SU 762362206 A SU762362206 A SU 762362206A SU 2362206 A SU2362206 A SU 2362206A SU 673176 A3 SU673176 A3 SU 673176A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- carbobenzyloxy
- racemates
- salts
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
пример, пиридина и воды, полученрюе соединение общей формулы Rl-lfH-dH-CO-Ai (cii2)ni-S окисл ют смесью лед ной уксусной кислоты и концентрированной перекиси водорода и в полученных соединени х общей формулы BI-ITH-CH-OO-AI ( (5) CO-HH-tCHsU- OjOH удал ют защитную группу С -карбоксильной группы путем щелочного гидролиза с последующим удалением защи ной группы сХ, -аминогруппы путем аци лиза и выделением целевого продукта свободном виде, в виде соли, рацема или оптически активного антипода. Защитную группу о --карбоксильной группы удал ют при помощи гидроокис щелочного металла, защитную группу оС -аминогруппы удал ют при помощи уксуснокислого бромистого водорода. Пример. 40,85 г (0,11 мол оС -бензилового эфира карбобензилокси-Ь-глутаминовой кислоты раствор р ют в 500 мл ацетонитрила. Раствор охлаждают до -15 С в отсутствие вла воздуха. При перемещивании к раствору сначала прикапывают 15,4 м ( 0,11 моль) тиэтиламина, затем . 15,4 мл (0,11 моль) бутилового эфир хл рмуравьиной кислоты. Реакционную - смесь перемешивают в течение 40 мин при - и затем смешивают с 28 м ( 0,2 моль) триэтйламина, затем с 11,26 г (0,05 моль) гистамингидрохлорида и, наконец, с 250 мл ацетонитрила . Смесь продолжают перемешивать при - 15 С 2 ч, затем при комнатной температуре 4 ч. По окончании времени реакции. смесь выпаривают при 30°С в вакууме Остаток при перемешивании и охлаждении раствор ют в 200 мл лед ной воды и смесь снова выпаривают при в вакууме. Остаток вместе с 250 мЛ воды и 500 мл этилацетата внос т в делительную воронку и отдел ют органическую фазу. Органичес кую фазу последовательно встр хиваю сначала с 250 мл воды, затем два раза с порци ми по 250 мл 5%-ного раствора карб.оната натри , ,,..„ два раза с порци ми по 250 мл, 1 н. сол ной кислоты, и, наконец, с 250 воды,(Из водной фазы, полученной при встр хивании с раствором карбоната натри , путем подкислени сол ной кислотой и встр хивани с эфи ром получают примерно 5 г не превращенного 3t-бензиловогоэфира карбобензилокси-Ь-глутаминовой кислоты Этнлацетатную фазу высушивают над
673176 безводным сульфатом натри и потом выпаривают в вакууме при 30°С.досуха . Получают густой масл нистый остаток, который вскоре застывает в кристаллическую массу. Ее растирают с 250 мл абсолютного эфира, кристаллы отфильтровывают. Сырой продукт (40-42 г) перекристаллиэовывают из смеси 100 мл этилацетата и 170 мл эфира. Получают 29,3 г Ы,Ы,-бисЧЫ-карбобензилокси- у - ( с., -бен зил )-L-глутамил -цистамина, который: плавитс при 91-92 С. Sz (М 859,05), Вычислено, %: С 61,52; н 5,89. N 6,52, S 7,46. Сд4 50 401о22 (Ма859,05). Найдено, %: С 60,85; Н 5,91; N 6,61; S 7,72. П р и м е р 2. 25,77 г (0,03. моль) полученного согласно примеру 1 , . NN -бис-1Н-карбобензилокси- 7- -бензил)-4-глутами -цистамина раствор ют в 75 мл лед ной уксусной кислоты. К Охлажденному льдом раствору в течение 15 мин по капл м-добав- л йт свежеприготовленную смесь из 75 мл 30%-ной перекиси водорода и 225 МП лед ной уксусной кислоты. После добавлени охлаждение прекращают и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в те ,чёние 4 ч, затем выпаривают в вакууме Ъри 30°С.Масл нистый продукт высушивают сначала в эксикаторе над п ти- окисью фосфора, затем нгщ твердой гидроокисью к.али .Получают 28,5 г карбобензилокси- -( о -бензил)-L-глутамилтаури а . Сырой продукт примен ют без очистки дл получени у -L-глутамилтаурина. П р и м ер 3. 529мг (1,1 моль) полученного согласно примеру 2 карбобензилокси- -(ot -бензил)-ь-глутамилтаурина раствор ют в 5 мл 1 н. раствора гидроокиси кали и оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 4ч. Затем раствор три раза встр хивают с эфиром, добавл каждый раз по 3 мл фэира. Водную фазу внос т в колонку 1x20 см, заполненную довексом 50x2, и элюируют водой. Собирают 50 мл раствора и выпаривают . в вакууме при досуха. Получают сырой карбобензилокси- -L-глутамилтаурин , который очищают с помощью электрофореза на бумаге, осуществл емого при рН - 6,5. Относительна подвижность пр ртнощению к цистеиновой кислоте составл ет 1,05. Ry(н-бутанол-. -пиридин-лед на уксусна кислотавода , 15:10:3:12) или 0,57. П р и м е р 4. Полученный согласно примеру 3 карбобензилокси- - -L-глутамйлтаурин раствор ют в 2 мл лед ной уксусной кислоты, содержащей 4 моль бромистого водорода. Смесь вьвдерживают при комнатной температуре в течение получаса и затем выпаривают в вакууме при .
Остаток несколько раз растирают с эфиром и затем отдал ют от эфира декантацией . Полученный -L-глутамилтаурин перекристаллизовывают.
Примерз, а) 3,93 г (11 ммоль ( тС-бензилового эфира карбобензилокс и -L-аспарагиноЕой кислоты раствор ют в 30 мл безводного ацетонитрила.Раствор охлаждают до 15°с без доступа влаги воздуха. При размешивании к раствору по капл м добавл ют сначала 1,54 мл (0,011 моль) триэтиламина, затем 54 м ( 11 моль) изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь размешивают при 40 мин, добавл ю 2,8 мл (20 ммоль) триэтиламина,затем 1,13 г (5 ммоль) цистамингидрохлорида и затем 10 мл ацетонитрила. Смесь размешивают еще 2 ч при-15с и затем 4 ч при комнатной температуре.
По истечении реакционного времени смесь упаривают в вакууме при . Остаток при размешивании и охлаждении ввод т в 20 мл лед ной воды и смесь снова упаривают в вакууме при . Остаток вместе с 25 мл воды и 50 мл этилацетата ввод т в делительную воронку и отдел ют органическую фазу. Органическую фазу экстрагируют встр хиванием последовательно сначала с 25 мл воды,затем два раза с порци ми по 25 мл 5%-ного раствора карбоната натри ,затем.два раза с порци ми по 25 мл 1н,сол ной кислоты и затем с 2Ь мл воды. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натри и затем упариваютдосуха под вакуумом при . Остаток перекристаллизовывают из смеси этиладетата с эфиром. Получают 2,82 г Г68%) Ы,ы-бис- Ы-Карбобензилокси-Р - ( oL-бензил) -Ь-аспартил -цистамина , который плавитс при 93-95°С.
Инфракрасный спектр имеет дл характеристических групп следующие максимумы:
VNH (втор.) 3315 VCH (ароматич.)
3080,3062, 3033 см; VCH 2952, 2935, 28У4 ,- VCO (эфир) 1741 см; УСО(уретан) 1688 см : VCO(aмид) 1644 см-; NH 1549, 1534 УС-)-С(эфир) 1220, 1063 см; (монозамещ , ароматич.) 1755, .
б) 2,49 г (3 ммоль) полученного N N-бис-1Ы-карбобензилокси- .-(о. -бензил )-L-аспартил -цистамина раствор ют в 7,5 мл лед ной уксусной кислоты, к охлажденному льдом раствору в течение 15 мин по капл м добавл ют свежеприготовленную смесь 8 мл 30%-ной перекиси водорода и 25 мл лед ной уксусной кислоты. После добавлени охлаждение прекращают и реакционную смесь размешивают при комнатной температуре 4 ч, затем ее упаривают в вакууме при . Масл ни-стый остаток сушат в эксикаторе сначала над п тиокйсьго фосфора, а патем над твердым едким Калием. Получают 2,7 г карбобензилокси- ( - ( ot- -бензил )-Ь-аспартил-таурина. Сырой продукт без очистки можно примен ть дл получени р -L-аспартилтаурина.
в)2,32 г (5 ммоль) карбобензилокси- - ( сА. -бензил)-L-аспартйлтаурина раствор ют в 15 мл 1 н.раствора едкого кали и при комнатной температуре вьвдерживают 4 ч. Затем раствор три раза экстрагируют встр хиванием каждый раз с 10 мл эфира. Водную фазу ввод т в заполненную
довексом 50x2 колонку 1x50 см и элюируют водой. Получают 120 мл раствора, который упаривают в вакуум при . Получают сырой карбобензилокси- р -L-аспартилтаурйн.
г)Полученный карбобензилокси- Р .-L-аспартил-таурин раствор ют в 5 мл лед ной уксусной кислоты и к раствору добавл ют 4 моль бромистого водорода в ледчной уксусной кислоте. Смесь выдерживают при комнатной температуре 3 ч и затем упаривают э вакууме при 30°С. Остаток несколько раз растирают с эфиром и затем раздел ют декантированием. Высушенный продукт перакриста71лизовывают из 80%-ного этанола. Получают 0,78 Г (65%) PI -L-аспартилтаурина.
Примерб. а) 4,24 г (11 моль 1-бензилового эфира L-2-карбобензилоксиамино-адипиновой кислоты привод т во взаимодействие описанным в п.а) примера 5 способом с цистамингйдрохлоридом . Получают 2,93 г (66%) j N -бис-6-(L-2-карбобензилокси-аминоаципил )-цистамин-1,1-дибензилового эфира.
б) 2,66 г (3 ммоль) упом нутого продукта окисл ют описанным в п. .б примера 5 способом. При этом получают 2,9 г 1-бензилового эфира 6-(L-2-карбобензилоксиаминоадипил)-таурина . В проведенном .при рН-6,5 бумажном электрофорезе относительна подвижность, отнесенна к цистеиновой кислоте, составл ет 0,48.
в) 2,46 г (5 ммоль) i-бензилового эфира 6-(L-2-карбобенэилоксиаминоадипил )-таурина подвергают описанным в примере 1 спосЪбом щелочному гидролизу . Полученный 6-(1,-2-карбобе зилоксиаминоадипил )-таурин подвергают описанным в примере 1 способом взаимодействию с уксуснокислым бромистым водородом . Получают 0,92 г (69%) 6-(L-2- ами н оади 1дал)-т аури н а..
Пример7. 1,24 г (5,5 моль) цистаминдигидрохлорида раствор ют в 8 мл воды. Раствор охлаждают и к нему добавл ют 8 мл охлажденного 2 н.раствора едкого натри .Полученный раствор п ть раз экстрагируют каждый раз по 15 мл безводного этилацетата. Экстракты соедин ют, сушат над безвод
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU74FE00000928A HU171576B (hu) | 1974-04-29 | 1974-04-29 | Sposob otdelenija gamma-l-glutamil-taurina |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU673176A3 true SU673176A3 (ru) | 1979-07-05 |
Family
ID=10996115
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752129107A SU638243A3 (ru) | 1974-04-29 | 1975-04-28 | Способ очистки гамма- -глутамилтаурина |
SU762356005A SU670214A3 (ru) | 1974-04-29 | 1976-05-14 | Способ получени производных аминокислот, их солей рацематов или оптически-активных антиподов |
SU762362206A SU673176A3 (ru) | 1974-04-29 | 1976-05-26 | Способ получени производных аминокислот их солей рацематов или оптически-активных антиподов |
SU762362204A SU648082A3 (ru) | 1974-04-29 | 1976-05-26 | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752129107A SU638243A3 (ru) | 1974-04-29 | 1975-04-28 | Способ очистки гамма- -глутамилтаурина |
SU762356005A SU670214A3 (ru) | 1974-04-29 | 1976-05-14 | Способ получени производных аминокислот, их солей рацематов или оптически-активных антиподов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762362204A SU648082A3 (ru) | 1974-04-29 | 1976-05-26 | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (13) | JPS6039647B2 (ru) |
AR (1) | AR207243A1 (ru) |
AU (1) | AU497133B2 (ru) |
CS (1) | CS185685B2 (ru) |
DD (1) | DD119580A2 (ru) |
DK (1) | DK182675A (ru) |
ES (1) | ES437046A2 (ru) |
FI (1) | FI53269C (ru) |
HU (1) | HU171576B (ru) |
IL (1) | IL47117A (ru) |
IN (11) | IN141368B (ru) |
NZ (1) | NZ177337A (ru) |
PL (2) | PL110477B1 (ru) |
SU (4) | SU638243A3 (ru) |
YU (1) | YU37477B (ru) |
ZA (1) | ZA752394B (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6233877U (ru) * | 1985-08-19 | 1987-02-27 | ||
JPH01108884U (ru) * | 1988-01-18 | 1989-07-24 | ||
JPH0245880U (ru) * | 1988-09-24 | 1990-03-29 | ||
JP3592497B2 (ja) * | 1997-09-08 | 2004-11-24 | 日本ブレーキ工業株式会社 | 加熱接着方法及び装置 |
HK1077154A2 (en) | 2003-12-30 | 2006-02-03 | Vasogen Ireland Ltd | Valve assembly |
JP2006336072A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Tokyo Electric Power Co Inc:The | 簡易防食装置 |
US7998134B2 (en) | 2007-05-16 | 2011-08-16 | Icu Medical, Inc. | Medical connector |
US20070088294A1 (en) | 2005-07-06 | 2007-04-19 | Fangrow Thomas F Jr | Medical connector with closeable male luer |
US9168366B2 (en) | 2008-12-19 | 2015-10-27 | Icu Medical, Inc. | Medical connector with closeable luer connector |
EP2753396B1 (en) | 2011-09-09 | 2017-12-27 | ICU Medical, Inc. | Medical connectors with fluid-resistant mating interfaces |
-
1974
- 1974-04-29 HU HU74FE00000928A patent/HU171576B/hu unknown
-
1975
- 1975-04-15 ZA ZA00752394A patent/ZA752394B/xx unknown
- 1975-04-18 IL IL4711775A patent/IL47117A/xx unknown
- 1975-04-18 AU AU80320/75A patent/AU497133B2/en not_active Expired
- 1975-04-21 IN IN804/CAL/75A patent/IN141368B/en unknown
- 1975-04-24 CS CS288775A patent/CS185685B2/cs unknown
- 1975-04-26 ES ES437046A patent/ES437046A2/es not_active Expired
- 1975-04-26 IN IN846/CAL/75A patent/IN142471B/en unknown
- 1975-04-28 FI FI751271A patent/FI53269C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-28 JP JP5195775A patent/JPS6039647B2/ja not_active Expired
- 1975-04-28 NZ NZ17733775A patent/NZ177337A/xx unknown
- 1975-04-28 DK DK182675A patent/DK182675A/da unknown
- 1975-04-28 DD DD18572675A patent/DD119580A2/xx unknown
- 1975-04-28 YU YU109075A patent/YU37477B/xx unknown
- 1975-04-28 SU SU752129107A patent/SU638243A3/ru active
- 1975-04-29 PL PL18004975A patent/PL110477B1/pl unknown
- 1975-04-29 PL PL19680275A patent/PL108181B1/pl unknown
-
1976
- 1976-04-29 AR AR25854176A patent/AR207243A1/es active
- 1976-05-14 SU SU762356005A patent/SU670214A3/ru active
- 1976-05-26 SU SU762362206A patent/SU673176A3/ru active
- 1976-05-26 SU SU762362204A patent/SU648082A3/ru active
-
1977
- 1977-02-17 IN IN235/CAL/77A patent/IN146299B/en unknown
-
1978
- 1978-09-22 IN IN1053/CAL/78A patent/IN148242B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1058/CAL/78A patent/IN148247B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1055/CAL/78A patent/IN148244B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1054/CAL/78A patent/IN148243B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1057/CAL/78A patent/IN148246B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1059/CAL/78A patent/IN148248B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1060/CAL/78A patent/IN148249B/en unknown
- 1978-09-22 IN IN1056/CAL/78A patent/IN148245B/en unknown
-
1982
- 1982-12-10 JP JP21566982A patent/JPS6049629B2/ja not_active Expired
- 1982-12-10 JP JP21675982A patent/JPS6011026B2/ja not_active Expired
- 1982-12-10 JP JP57215673A patent/JPS6043360B2/ja not_active Expired
- 1982-12-10 JP JP21567182A patent/JPS6011024B2/ja not_active Expired
- 1982-12-10 JP JP57215670A patent/JPS58131952A/ja active Granted
- 1982-12-10 JP JP21567582A patent/JPS6011025B2/ja not_active Expired
- 1982-12-10 JP JP21567282A patent/JPS58131960A/ja active Pending
- 1982-12-10 JP JP21567482A patent/JPS60120995A/ja active Pending
-
1984
- 1984-06-20 JP JP12543084A patent/JPS6041658A/ja active Granted
- 1984-06-20 JP JP12542984A patent/JPS6041657A/ja active Granted
- 1984-06-21 JP JP12655184A patent/JPS6089488A/ja active Granted
- 1984-06-21 JP JP12655284A patent/JPS6041656A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
SU673176A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот их солей рацематов или оптически-активных антиподов | |
JPS626718B2 (ru) | ||
SU440837A1 (ru) | ||
SU747419A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот или их солей или оптических изомеров | |
US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
US4849528A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide | |
US4537714A (en) | Process for the preparation of lower alkyl esters of N-L-α-aspartyl-L-phenylalanine and of new intermediates for their preparation | |
SU847923A3 (ru) | Способ получени 7 -/ -2-амино- 2-(Низший АлКилСульфОНилАМиНОфЕНил)- АцЕТилАМиНО/-3МЕТОКСи-3-цЕфЕМ-4- КАРбОНОВыХ КиСлОТ или иХ СОлЕй | |
US3998999A (en) | Process for preparing pyrazomycin and pyrazomycin B | |
Maclaren | 2-Oxothiazolidine-4-carboxylic acid and related substances | |
EP0323881A1 (en) | Cyano-Dienes, Halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
Gasco et al. | Alkyl N‐methylfuroxanylcarbamates. Synthesis and structure. II | |
KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
SU593660A3 (ru) | Способ получени производных замещенной -аминооксигидроксамоновой кислоты | |
US3007936A (en) | Substituted 3, 5-dioxo-isoxazolidines and a process for the manufacture thereof | |
HU196385B (en) | Process for producing nizatidine | |
US4900841A (en) | 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine | |
US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
US4546200A (en) | 2,2-Dinitrobutane-1,4-diol and monoesters | |
US5099022A (en) | Process for purification of 1,2-bis(nicotinamido)propane | |
US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
KR0150566B1 (ko) | 광학활성이 있는 3-아미노 헤테로고리아민유도체의 제조방법 | |
SU1077881A1 (ru) | Способ получени @ -циклогексилоксикарбонильных производных аминокислот | |
SU1432983A1 (ru) | Способ получени ариламидов N @ -защищенного аргинина |