SU1609443A3 - Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей - Google Patents
Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1609443A3 SU1609443A3 SU864027653A SU4027653A SU1609443A3 SU 1609443 A3 SU1609443 A3 SU 1609443A3 SU 864027653 A SU864027653 A SU 864027653A SU 4027653 A SU4027653 A SU 4027653A SU 1609443 A3 SU1609443 A3 SU 1609443A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- fluorophenyl
- compound
- solution
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 7
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 18
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- -1 chloromethylene Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090001145 Nuclear Receptor Coactivator 3 Proteins 0.000 description 5
- 102100022883 Nuclear receptor coactivator 3 Human genes 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- YCWZPIHKUYZTFM-UHFFFAOYSA-N 4-fluoromethamphetamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C(F)C=C1 YCWZPIHKUYZTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 3
- KLVAIEUNEKMTMB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluoro-3-methylphenyl)propan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=C(F)C(C)=C1 KLVAIEUNEKMTMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- RMXBOQCXULAXBO-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-propan-2-ylaniline Chemical compound CC(C)NC1=CC=C(F)C=C1 RMXBOQCXULAXBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- WLQHWBDXLGARIQ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-n-methyl-n-prop-1-ynylpropan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC#CN(C)C(C)CC1=CC=C(F)C=C1 WLQHWBDXLGARIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMFWYDYJHRGGPF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromoprop-1-ene Chemical compound BrCC(Br)=C YMFWYDYJHRGGPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O DHWVDLFBAPQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCFANPVMYINRH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-N-prop-1-ynylpropan-2-amine Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C(C)(C)N(C)C#CC GJCFANPVMYINRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCAQCUJAADGTGQ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(methylamino)propyl]aniline Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C(N)C=C1 CCAQCUJAADGTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091006629 SLC13A2 Proteins 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещенных аминов, в частности получени N-[2-(4-фторфенил )-1-метил]этил-N-метил-N-пропиниламина, обладающего антидепрессивным действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового, более активного вещества указанного класса. Синтез ведут конденсацией соединений 4-F-C6H4-CH2-CH(CH3)-NH-CH3 и B - R, где B-галоид, R=CH2-C @ CH-
CH2-CBR=CH2. В случае, когда R=CH2CBR=CH2, полученный продукт подвергают дегидрогалоидированию и целевой продукт выдел ют в виде рацемата, L-изомера, свободном виде или в виде нужной соли. Новые соединени менее токсичны, более активны и более селективны в части ингибировани субстрата МАО - В при испытании IN VITRO на гомогенате крысиного мозга и печени. 4 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых соединений (4-фторфе- нил)-1-метил -этил-Ы-метил-Ы-пропинил- амина в виде рацемата или L-изомера, или их соЯей. .. .
Указанные соединени обладают антидепрессивным действием, вл сь при этом ингибитором поглощени биогенных аминов и, в силу указанных свойств, могут найти применение в медицине.
Цель изобретени - вы вление: в р ду N-фенилизопрэп лалкиламинов новых соединений , обладающих более высокой анти- депрессантной активностью в сочетании с избирательным ингибирующим МАОВ эф- фект действием.
Примеров 45 мл толуола раствор ют 8,28 г (0,0495 моль) (±)-N-мeтил- 2-(4-фтop- фенил)-1-метил -этиламина. К раствору добавл ют 0,078 г бензилтриэтиламмоний хлорида, а затем по капл м при перемешивании в течение 5 мин параллельно добавл ют 6,48 г (0,0545 моль) бромистого пропаргила и раствор 2,17 г (0,0543 моль) гидроокиси натри в 7,5 мл воды. Температуру реакционной смеси повышают от 23 до 26°С. Реакционную смесь перемешивают при 26 - 28°С в течение 20 ч, после чего смесь раздел ют на две фазы, толуольный слой высушивают над безводным сульфатом натри и выпаривают. Остаток перегон ют при 80 - 82°С (0,1 мм рт.ст.). Получают 5.05 г (±)-М-метил-М-пропинил- 2-(4-фторфеOs
о ю
|:ь. Ь.
СО
нил)-1-метил этиламина, 1,5050, Хлоргидрат плавитс при 132 - 138°С (из этанола и эфира).
Вычислено, %: С 65,59; Н 7, 9; N 5,79; С1 14,66; F7,85,
CisHnNClF,
Найдено, %; С 65,00; Н 6,97; N 5,95; С1 14,90; F 8,01.
П р и м е р 2. В 35 мл ацетона раствор ют 3,38 г (0,022 моль) (±)-М-метил- 2-(4- фторфенил)-1-метил -этиламина, после чего добавл ют 19 г (0,14 моль) карбоната кали , а затем по капл м при перемешивании в течение 10 мин прибавл ют 2,95 г (0,025 моль) перегнанного бромистого пропарги- ла. Температура смеси повышаетс от 22 до 25°С. Реакционную смесь нагревают при 55°С в течение 3 ч 30 мин при перемешивании . Реакционную смесь оставл ют на ночь, фильтруют, промывают трижды, каждый раз с помощью 25 мл ацетона, и ацетоновый фи льтрат выпаривают. Остаток перегон ют при 2 мм рт.ст. Таким образом получают 2,28 г (±)-N-мeтил-N-пpoпинил- 2-(4-фтop- фенил)-1-метил -этиламина с выходом 51,7%, т.кип: 120 - 122°С (2 мм рт.ст.) по ° 1,5050.
Пример 3. В 310 мл ацетона раствор ют 30,97 г (0,197 моль).(±)-М-метил- 2-(4- фторфенил)-1-метил -этиламина, после чего добавл ют 174, 5 г (1,26 моль) карбоната кали , а затем по капл м при перемешивании в течение 20 мин прибавл ют 68%-ный толуольный раствор бромистого пропарги- ла (39,7 г, 0,227 моль). Температуру смеси повышают от 26 до 40°С. Реакционную смесь перемешивают при 55°С в течение 6 ч 30 мин, фильтруют, промывают ацетоном и ацетоновый фильтрат выпаривают. Остаток перегон ют при 0,6 мм рт.ст. Таким образом, получают 16,25 г (±)-Ы-метил-Ы- пропинил- 2-(4-фторфенил) -1-метил -этиламина с выходом 41,2% и т.кип. 90 - 92°С.
П р и м е р 4. В 60 мл ацетона раствор ют 7,4 г (0,0443 моль) (-)-Ы-метил- 2-(4-фтор- фенил)-1-метил -этиламина (а о --3,44° этанол), после чего прибавл ют 28,9 г (0,21 моль) карбоната кали , d затем по капл м при перемешивании добавл ют 60%-ный раствор 7,56 г (0,045 моль) бромистого про- паргила в толуоле. Реакционную смесь перемешивают при 35 - 40°С в течение 3 - 4ч, фильтруют, промывают ацетоном и ацетоновый фильтрат выпаривают. Остаток перегон ют при 2 мм. рт.ст. Таким образом получают 3,3 г (-)-М-метил-Ы-пропинил- 2-(4- фторфенилУ1-метил}-этиламина с т.кип. 120- 122°С, по 1,5052. Хлоргидрат плавитс
при 169 - 171°С «Ь ° -6,2° (этанол, с 2,4); аЬ ° -10.98° (вода, с 2.9).
П р и м е р 5. Водный раствор 10 г (0,028 моль) дигидрата (-)-тартрата (-)-N-Me-.
(4-фторфенил)-1 -метил -этиламина (т.пл. 88-91°С) подщелачивают 40%-ным водным раствором гидроокиси натри (рН 12 - 13). Раствор экстрагируют хлористым метиленом и хлористометиленовый экстракт высушивают над сульфатом натри .
К указанному хлористометиленовому раствору прибавл ют 22,5 г (0,916 моль) карбоната кали , после чего по капл м добавл ют 60%-ный раствор 5,96 г пропаргила
бромистого в толуоле. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, фильтруют и фильтрат экстрагируют сначала четырежды 25 мл 20%-ной уксусной кислоты каждый раз, а после этого
четырежды 25 мл 10%-ной сол ной кислоты каждый раз. Экстракты водной сол ной кислоты подщелачивают 40%-ным раствором гидроокиси натри и экстрагируют хлористым метиленом. Хлористометиленовый
раствор высушивают и а раствор ввод т газообразный хлористый водород. При добавлении петролейного эфира получают 2,38 г хлоргидрата (-)-М-метил-М-пропинил- 2-(4- фторфенил1-1-метил -этиламина. Т.пл. 168 170°С о:Ь ° -10,89°(вода,с 2,5). Выход; 47,1%.
Примерб. ИзЮг (0,028 моль) дигид- рата (-)-тартрата (-)-М-метил- 2-(4-фторфе- нил)-1-метил -этиламина освобождают
основание по примеру 5, после чего хлористометиленовый раствор выпаривают. Остаток раствор ют в 60 мл ацетона, добавл ют 22,5 г (0,16 моль) карбоната кали и по капл м прибавл ют 60%-ный раствор 5,96 г бромистого пропаргила в толуоле. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, фильтруют и выпаривают. Остаток раствор ют в толуоле и экстрагируют 10%-ной сол ной кислотой. Водно-кислотный экстракт подщелачивают 40%-ным раствором гидроокиси натри до рН 12 - 13 и экстрагируют толуолом. Толуольный.рас твор высушивают и подкисл ют 31 %-ным этанольным раство-.
ром хлористого водорода до рН 3. Выпадающий в осадок кристаллический продукт фильтруют, промывают холодным ацетоном и высушивают. Таким образом получают 2,05 г продукта, который идентичен с соединением , полученным по примеру 5. Выход 40.6%.
П р и м е р 7. К 10 г (0,028 моль).основа- ни 43 дигидрата (-}-тартрата (-)-Ы-метил-{2- (4-фторфенил)-1-мбтил -этил амина
прибавл ют раствор 7,5 г гидроокиси натри в 25 мл воды и 17 мл толуола. Смесь перемешивают в течение 30 мин. Фазы раздел ют и водный слой экстрагируют трижды толуолом, каждый раз по б мл.
Полученный таким образом толуольный раствор прибавл ют к раствору 1,37 г,гидроокиси натри , 0,04 г бензилтриэтиламмо- ний хлорида и 5 мл воды. К смеси по капл м добавл ют 4,1 г бромистого пропаргила и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч. Фазы раздел ют, толуольный слой экстрагируют дважды, каждый раз по 7 мл 5%-ной уксусной кислоты и дважды, каждый раз по 10 мл сол ной кислоты. Водно-кислотный экстракт подщелачивают добавлением 40%-ного раствора гидроокиси натри и после этого экстрагируют толуолом. После вы,сушивани толуольный раствор подкисл ют дорН 3 31 %-ным этанольным раствором хлористого водорода. Кристаллический продукт фильтруют, промывают холодным ацетоном и высушивают, taким образом получают 2,72 г продукта, который идентичен с соединением, полученным по примеру 5.
П р и м е р 8. Из 10 г (0,028 моль) дигидрата (-)-тартрата (-)-М-метил- 2-(4- фторфенил)-1-метил -этиламина освобождают свободное основание. К высушенному толуольному. раствору прибавл ют 24;7 г (0,17 моль) карбоната кали , после чего по капл м добавл ют 60%-ный раствор 8,66 г (0,08 моль) бромистого пропаргила в толуоле . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре и фильтруют. Толуольный фильтрат экстрагируют дважды каждый раз по 7 мл 5%-ной уксусной кислоты и дважды каждый раз по 1Q мл 10%-ной сол ной кислоты. Водно-кислотный экстракт обрабатывают согласно примеру 7. Таким образом получают 2,6 г продукта, который идентичен с соединением, полученным согласно примеру 5.
Пример 9. К раствору 6,0 г (0,036 моль) (±)-Ы-метил- 2-(4-фторфенил)И-метил - эти- ламйна и 60 м-л ацетона добавл ют 33,6 г (0,24 моль) карбоната кали , после чего по капл м при 25 - 30°С и перемешивании прибавл ют 7,45 г(0,037 моль)2,3-дибромп- ропена в течение 20-25 мин. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч, фильтруют и упаривают. Остаток перегон етс под вакуумом при 4 - 5 мм рт.ст. Таким образом получаетс 6,52 (+)-N- метил-Ы-(2-бромпропенил:3)(4-фторфе- нил)-1-метил -этиламииа с выходом 63 3% Т.кип. 142 - 143°С, по 1,5234.
В 35 мл этанола раствор ют 2,5 г указанного продукта, после чего добавл ют 5 мл 50%-ного раствора гидроокиси кали . Реакционную смесь кип т т с обратным хо5 лодильником в течение 16 ч и выпаривают. Остаток обрабатывают водой и экстрагируют бензолом. После высушивани бензольный раствор подкисл ют этанольным .раствором хлористого водорода. Выпадаю10 щий в осадок продукт реакции фильтруют и высушивают. Таким образом получают 2,2 г хлоргидрата (±)-N-мeт ил-N-пpoпинил- 2-(4- фторфенил)-1-метил -этиламина, т.пл. 131 - 133°С.
15 Примерю. 1,53 г (0,00916 моль) (±)-Ы-метил- 2-(4-фторфенил)-1-метил - эти- ламина и 1,46 г (0,00973 моль) D-винной кислоты раствор ют в 15 мл этанола. . Полученную смесь охлаждают до -10°С и
20 кристаллируют в течение 6-8 ч. Кристаллический продукт фильтруют и промывают холодным этанолом. В результате получают 1,15 г соли, т.пл. 88-94°С.
Полученную соль (0,5 г) суспендируют в
25 3,2 мл воды и добавл ют 1,3 мл 10%-ного раствора гидрооксида натри после чего полученную смесь экстрагируют эфиром. Объединенную органическую фазу сушат над сульфатом натри и упаривают. В ре- 30 зультате получают (-)-М-метил-Ы-Г2-(4-фтор- фенил)-1-метил -этиламин, ° -0,632° (этанол).
Пример 11. Повтор ют методику примера 5, использу в качестве исходного 35 0,05 моль (-)-N-мeтил- 2-(4-aминoфeнил)-1- метил -этиламина.
В. качестве основного вещества получают 5,2 г (-) -метил- 2-(4-фторфенил)-1-ме- тил -этиламина. Т.кип. 88 - 90°С 10 мм Нд.ст 0 -3,48 (этанол), который реагировал с бромистым пропаргилом, причем обработ- ку провод т согласно методике примера 9. В результате получают 3,1 г (-)-Ы-метил-М- пропинил- 2- (4-фторфенил)-1-метил -этила- 5 мина: Т.кип. 120 - 122°С(2 мм Нд. ° 1,5052. Гидрохлорид имеет температуру плавлени 169 - 171°С, ° -6,2° (этанол , с 2,4), 2° -10,98° (вода, & 2,9). Синтезированные в результате предла- 0 гаемого способа соединени испытывают на фармакологическую активность.
Используютс следующие обозначени : 1А хлоргидрат (±)-Ы-метил-М- 2-пропинил}- 55 2-(4-фторфенил 1-метил -этиламина;
1В хлоргидрат (-)-N-мeтил-N-(2-Пpoпи- нил)-2-(4-фторфенил)-1-метил -этиламина,pCIP хлоргидрат (±)-Ы-метил-Ы-{(2-про- пинил) -2-(4-хлорфенил}-1-метил -этиламина;
pBrP хлоргидрат (±)-М-метил-М-(2- пропинил) -2-(4-бромфенил) -1-метил}-этила- мина.
1. Моноамин-оксидазу (МАО) ингиби- торна активность.
1.1 Ин витро испытани ,
1.1.1.Измеренные в гомогеиизате головного мозга и печени крыс, освобожденном от клеточного дра.
Субстраты: МАО-В: С-РЕА: 0,2 мМ: специфическа активность 0,5/гС1/мл; МАО- А: С-5НТ: 5,0 мМ: специфическа активность 0,25//С1/мл,
Вывод: 1А вл етс более активным и более селективным ингибитором МАО типа В, чем pCIP и п-ВгР при испытании in vitro на гомогенате крысиного мозга и печени.
1.1.2,i/l3MepeHHye на митохондрии головного мозга крысы.
Метод. Из головного мозга крыс-самцов вида СРУ весом 200 - 250 г митохондрии получены следующим образом: после обезглавливани гомогенизат ткани п олучен в 0,25 М сахарозе. Он центрифугирован в течение 15 мин при 9000 об. и осадок был внесен в 0,25 М сахарозу.
Субстраты: МАО-А: 6x10 М 5НТ; МАО- В:2х10 М PEA.
Результаты: значени 1С50(М) соединени 1 А: МАО-А: 5x10 ; МАО-В: 3x10 .
Вывод: 1А про вл ет себ как очень активный и селективный ингибитор МАО типа В при испытании fn vitro на митохондри х крысиного мозга.
1.2. Ин виво испытани , оцененные в гомогенизате головного мозга и печени крыс, освобожденном от клеточного дра.
Метод: крысы обработаны подкожно различными дозами веществ и спуст 4 ч после введени вещества органы извлечены и МАО-активность определена так, как это раскрыто в 1.1.1.
Результаты приведены в табл.2. .
Обработки, котора длилась в течение 21 дней {каждодневна доза. 0,25 мг/кг, подкожно, соединени 1 А) МАО-В ин- гибиррвание составл ло 92 - 94%, вы раженное в процентах от контрол , а МАО-А ингибирование 0%.
Вывод. 1А и 1В вл ютс селективными МАО-В ингибиторами, ин виво они про вл ют большую активность, чем р ВгР.
Ингибиторна активность поглощени тирамина на легочных артери х кроликов. Дл опытов использованы кролики обоих полов и весом 2-4 кг. Кролики были умерщвлены ударом в шею и сердце немедленно изъ то и помещено в продуваемый кислородом раствор Кребса. Состав раствора Кребса ,ммоль-литр:ЫаС1 111, KCI 4,7, CaCl2 2,52, MgS04 1,64, NaHC03 25, КН2Р04 1,2, глюкоза 11. Кровеносный сосуд очищен от соединительной ткани и спираль шириной 1,5 мм
вырезалась из ткани, i1oлyчeнный таким образом сегмент кровеносного сосуда помещен в 5 мл баню с органом, содержащей раствор Кребса, через который пропускают газовую смесь, состо щую из 95% Оа - 5%
С02, и который термостатировалс при 37°С. Механическа активность зарегистрирована на полуйзометрическом компенсог- рафе, использу 1 г заранее установленного груза.
Поглощение тирамина ингибировано на указанном препарате соединением 1В в зависимости от дозы 1С50 4,5x10 М, При этом соединени pCIP и рВгР не про вл ют ингибирующего действи .
Вывод. 1А ингибирует поглощение тирамина в терминалы нррадренергического нерва в палочке легочной артерии кролика, тогда как pCIP и рВгР не оказывают этого действи .
Результаты ингибировани поглощени
биогенных аминов приведены в-табл.3..
V.3
NA: Н-норадреналин; 5НТ: Н-5-оксит- риптамин; ДА: Н-допамин.
Вывод. 1А вл етс активным ингибитором поглощени биогенных аминов. Определение МАО-В активности In vivo у кошки путем измерени эффекта внутривенно введенного фенилэтиламина (ФЭН), Метод.
ФЭА выдел ет норадреналин из терминалов нервов мигающей мембрань в количестве , завис щем от дозы. Поскольку ФЭА вл етс специфическим субстратом дл МАО-В в печени, селективные ингибиторы
этого фермента усиливают действи ФЭА, как показывает сдвиг влево кривой ответа на дозу после введени МАО-В ингибитора.
Результаты. 1А в дозе 0,1 или 0,25 мг/кг значительно усиливает эффект ФЭА в этом опыте и сдвигает влево кривые ответа на дозу.
Вывод, 1А вл етс очень активным селективным ингибитором МАО-В ин виво у кошки.
Повышение дозы ФЭА индуцирующего стереотипное поведение.
Результаты приведены в табл.4. ,
Активность, вызываема ФЭА при дозе 40 мг/кг, усиливаетс соединением 1А при дозах 0,5 - 0,25 мг/кг подкожно в зависимости от дозы.
Испытани центральной нервной системы . Испытание модифицированного вздрагивани . Соединение 1А не ингибирует ре флекса уклонени у крыс при дозе 15 мг/кг. Метаболическа норма. Соединение 1А при дозе 5 мг/кг не повышает метаболизма (обмена веществ) у крыс.
Испытание активности на потребление пищи.
Испытани проведены после 96 ч голодани крыс (п 10 - 13),
Когда соединение 1А вводитс подкожно при дозе 5 мг/кг, то главным образом, одночасовое потребление пищи значительно понижено, а когда были использованы более высокие дозы (10-15 мг/кг, подкожно ), п тичасовое потребление пищи было значительно понижено.
Действие на каталепсию.
Кататони , индуцируема тетрабенази- ном при дозе 3 мг/кг, ингибируетс в зависимости от дозы обоих соединений 1А и 1 В.
Е050-1А-2,6мг/кг;Е050-1В 2,9 мг/кг.
0
5
0
В табл.5 указаны значени ЛDSO дл испытанных соединений.
Из табл.5 видно, что соединени , полученные в услови х описываемого спосо- ба менее токсичны чем pCIP.
Благодар высокому специфическому спектру фармакологической активности соединени могут быть использованы в качестве антидепрессанта путем противодействи св занному с возрастом ослаблению функции чернополосатого донаминэргиче- ского нейрона, улучшить качество жизни старых людей.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени (4-фторфенил)-1мeтил -этил-N-мeтил-N-пpoпйнилaминa формулыCHj-CH-N-CH-iCsCHГо) снз снзИспытание сексуальной активности крыс-самцов.На инертных крыс-самцов соединение 1А оказывает сильное, длительно продолжающее ст (улирующее действие. Возбужда- юща похоть активность от одной единичной дозы (0,1 и 0,25 мг/кг соответственно ) значительно увеличивает количество э кул ций (внезапных извержений семенной жидкости) за 24 ч и 2 - 3 и 4 недель соответственно, после введени соединени 1А, относительно контрол ,Токсичность.Испытани проведены на самцах и самках крыс-альбиносов вида СГУ весом 100 - 120 г. Соединени введены внутривенно и животные были под наблюдением в течение 48 ч.25 в виде рацемата или L-изомера или их солей путем конденсации 2-фенил изопропилпро- изводного общей формулы(JH-A 30 СНзkгде А - NHCH3, с соединением B-R, где В - галоид:R - СН2С СН или СНаСВг СН2 в случае, если R - СН2СВг СН2, полученный продукт подвергают дегидро- галлоидированию и целевой продукт выдел ют в виде рацемата, L-изомера, в свободном виде или в солевой форме.Т а б л и ц а 1Та б л и ц а 2ТаблицаЗТаблица4Таблицаб
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV930491A LV5228A3 (lv) | 1984-05-31 | 1993-06-08 | N-Ú2-(4-fluorfenil)-1-metil¾-etil-n-metil-n-propinilamina recemata vai l-izomera forma vai ta saju iegusanas panemiens |
LTRP648A LT2174B (lt) | 1984-05-31 | 1993-06-12 | N-(2-(4-fluorfenil)-1-metil)-etil-n-metil-n-propinilamino gavimo budas racemato arba jo l-izomero, arba ju drusku pavidalu |
MD94-0137A MD88C2 (ru) | 1984-05-31 | 1994-04-21 | Способ получения N-(2-(4-фторфенил)-1-метил)-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или -изомера, или их солей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU842124A HU207282B (en) | 1984-05-31 | 1984-05-31 | Process for producing phenyl-alkyl-amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1609443A3 true SU1609443A3 (ru) | 1990-11-23 |
Family
ID=10957881
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864015073A SU1487810A3 (ru) | 1984-05-31 | 1986-01-30 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ >3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА |
SU864027666A SU1549477A3 (ru) | 1984-05-31 | 1986-06-16 | Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рацемата, или его L-изомера, или его солей |
SU864027653A SU1609443A3 (ru) | 1984-05-31 | 1986-06-16 | Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864015073A SU1487810A3 (ru) | 1984-05-31 | 1986-01-30 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ >3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА |
SU864027666A SU1549477A3 (ru) | 1984-05-31 | 1986-06-16 | Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рацемата, или его L-изомера, или его солей |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5008292A (ru) |
EP (1) | EP0186680B1 (ru) |
JP (2) | JPS61502259A (ru) |
AT (1) | AT394552B (ru) |
AU (1) | AU588757B2 (ru) |
BG (1) | BG61318B2 (ru) |
CH (1) | CH671574A5 (ru) |
CS (1) | CS271313B2 (ru) |
DD (1) | DD235065A5 (ru) |
DE (2) | DE3590241C2 (ru) |
DK (1) | DK166018C (ru) |
ES (2) | ES8609204A1 (ru) |
FI (1) | FI92053C (ru) |
GB (1) | GB2171694B (ru) |
GE (3) | GEP19970818B (ru) |
HU (1) | HU207282B (ru) |
IL (1) | IL75358A (ru) |
MX (1) | MX9203090A (ru) |
PL (2) | PL149288B1 (ru) |
PT (1) | PT80574B (ru) |
SE (1) | SE463261B (ru) |
SU (3) | SU1487810A3 (ru) |
WO (1) | WO1985005617A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2505528C2 (ru) * | 2007-10-26 | 2014-01-27 | Пирамал Имэджинг СА | Соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3582060D1 (de) * | 1984-11-22 | 1991-04-11 | Sandoz Ag | Homopropargylamine. |
US5225446A (en) * | 1990-08-31 | 1993-07-06 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Use of 1-deprenyl for retention of specific physiological functions |
US5844003A (en) * | 1991-04-04 | 1998-12-01 | Innovations Foundation | Use of deprenyl compounds to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function |
US5444095A (en) * | 1991-04-04 | 1995-08-22 | University Of Toronto, Innovations Foundation | Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells |
US5767164A (en) * | 1991-04-04 | 1998-06-16 | Innovations Foundation | Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells |
IL112819A (en) * | 1991-10-16 | 2001-11-25 | Teva Pharma | Fluorinated 1-aminoindan compounds and a process for their preparation |
HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
US5169536A (en) * | 1992-04-28 | 1992-12-08 | Betz Laboratories, Inc. | Detoxification agents for surfactant based biocides |
IES940271A2 (en) * | 1993-12-16 | 1994-11-16 | Russinsky Ltd | "A process for producing pharmaceutical compounds" |
US5516747A (en) * | 1994-04-18 | 1996-05-14 | Henkel Corporation | Pesticidal surfactant mixtures comprising alkyl polyglycosides and alkyl naphthalene sulfonates |
ATE199829T1 (de) * | 1994-06-03 | 2001-04-15 | Thejmde Trust | Meta substituierte arylalkylamine und therapeutische und diagnostische verwendung davon |
HU218927B (hu) * | 1994-11-22 | 2000-12-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Eljárás propargil-ammónium-klorid-származékok előállítására |
WO1996024346A1 (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-15 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Deprenyl compounds for treatment of glaucoma |
JP3087891B2 (ja) | 1998-03-31 | 2000-09-11 | 東洋紡績株式会社 | 電解質測定用試薬組成物 |
HUP9902482A2 (hu) * | 1999-07-22 | 2002-04-29 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | P-fluoro-selegilin alkalmazása neuroprotektív gyógyszerkészítmények előállítására |
WO2007005845A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Jenrin Discovery | Mao-b inhibitors useful for treating obesity |
CN102180798B (zh) * | 2011-03-18 | 2013-11-06 | 湖北汉星化工新材料有限公司 | 一步法催化合成n,n-二乙基丙炔胺的方法 |
WO2015087094A1 (en) * | 2013-12-10 | 2015-06-18 | Semmelweis Egyetem | New arylalkenylpropargylamine derivatives exhibiting neuroprotective action for the treatment of neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1311843A (fr) * | 1961-09-06 | 1962-12-14 | Abbott Lab | Procédé de préparation de nu-halobenzyl-nu-méthyl-2-propynylamines |
US3142554A (en) * | 1961-10-10 | 1964-07-28 | Monsanto Co | Controlling vegetation with aryl thioalkylamines |
GB1027611A (en) * | 1962-01-04 | 1966-04-27 | May & Baker Ltd | Phenoxy- and phenylthio-alkylamines and acid addition salts thereof |
GB1031425A (en) * | 1962-03-30 | 1966-06-02 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New aralkylamines and their preparation |
DE1227447B (de) * | 1962-03-30 | 1966-10-27 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen |
GB1121857A (en) * | 1965-01-05 | 1968-07-31 | Science Union & Cie | New phenylisopropylamine derivatives and process for their preparation and pharmaceutical preparations of such derivatives |
NO121501B (ru) * | 1965-02-08 | 1971-03-08 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | |
US3485874A (en) * | 1966-05-04 | 1969-12-23 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Ortho and para bromophenyl isopropyl methylamines |
US3496195A (en) * | 1966-05-11 | 1970-02-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | D-o-bromo-phenyl-isopropyl-methylpropinylamine and its salts |
US4137328A (en) * | 1970-07-18 | 1979-01-30 | Pfizer Inc. | Phenyl-alkanolamine, alkylamine and α-aminoalkyl ketone derivatives as heart stimulants |
US3689504A (en) * | 1970-12-24 | 1972-09-05 | Abbott Lab | N-substituted -alpha-methyl-3,4-(methylenedioxy) phenethylamines |
US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
US4105695A (en) * | 1975-12-11 | 1978-08-08 | Bristol-Myers Company | 2-Amino-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-butanes |
US4156017A (en) * | 1977-02-22 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pesticides |
US4200654A (en) * | 1978-11-24 | 1980-04-29 | Abbott Laboratories | Ovicides |
FR2486074A1 (fr) * | 1979-12-14 | 1982-01-08 | Lafon Labor | Derives de fluorophenacyl-amine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
-
1984
- 1984-05-31 HU HU842124A patent/HU207282B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-05-30 CS CS853895A patent/CS271313B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-05-31 PL PL1985253737A patent/PL149288B1/pl unknown
- 1985-05-31 EP EP85902626A patent/EP0186680B1/en not_active Expired
- 1985-05-31 DD DD85276869A patent/DD235065A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-31 DE DE3590241A patent/DE3590241C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-31 IL IL75358A patent/IL75358A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-05-31 PL PL1985276231A patent/PL150477B1/pl unknown
- 1985-05-31 AU AU44375/85A patent/AU588757B2/en not_active Ceased
- 1985-05-31 AT AT0901585A patent/AT394552B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-31 ES ES544400A patent/ES8609204A1/es not_active Expired
- 1985-05-31 GB GB08602394A patent/GB2171694B/en not_active Expired
- 1985-05-31 DE DE19853590241 patent/DE3590241T/de active Pending
- 1985-05-31 JP JP60502561A patent/JPS61502259A/ja active Granted
- 1985-05-31 WO PCT/HU1985/000035 patent/WO1985005617A1/en active IP Right Grant
- 1985-05-31 PT PT80574A patent/PT80574B/pt not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-09 FI FI860101A patent/FI92053C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 SU SU864015073A patent/SU1487810A3/ru active
- 1986-01-30 DK DK045786A patent/DK166018C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-30 SE SE8600413A patent/SE463261B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-02-28 ES ES552827A patent/ES8704445A1/es not_active Expired
- 1986-05-31 CH CH209/86A patent/CH671574A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-06-16 SU SU864027666A patent/SU1549477A3/ru active
- 1986-06-16 SU SU864027653A patent/SU1609443A3/ru active
-
1987
- 1987-11-25 US US07/129,342 patent/US5008292A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-15 US US07/311,436 patent/US4960797A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-06-22 MX MX9203090A patent/MX9203090A/es unknown
-
1993
- 1993-01-14 JP JP5005262A patent/JPH0819057B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-12 GE GEAP19931403A patent/GEP19970818B/en unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931392A patent/GEP19960459B/en unknown
- 1993-08-12 GE GEAP19931396A patent/GEP19970786B/en unknown
- 1993-12-02 BG BG098264A patent/BG61318B2/bg unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент Швейцарии № 52468, кл. С07С87/28, опублик. 1972 Патент US N; 3485874, кл. 260-5708, опублик. 1969. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2505528C2 (ru) * | 2007-10-26 | 2014-01-27 | Пирамал Имэджинг СА | Соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1609443A3 (ru) | Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей | |
EP0428434A2 (fr) | Composés aromatiques aminés et leurs énantiomères, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
LU82387A1 (fr) | Esters d'acyl-carnitines,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces esters | |
EP0373998A1 (fr) | Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
CH627447A5 (en) | Process for the preparation of 4-(hydroxyphenyl)alkanolamine derivatives | |
CH683996A5 (fr) | Dérivés aminophosphonates substitués, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
FR2640971A1 (ru) | ||
US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
FR2460287A1 (fr) | 9-aminoalkylfluorenes, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
JP3606326B2 (ja) | 欝病、不安神経症およびパーキンソン病を治療するための1−アリールシクロアルキルスルフィド、スルホキシドおよびスルホン | |
US4340541A (en) | 4-(2-Benzoyloxy-3-tert.-butylaminopropoxy-2-methyl indole | |
FR2584713A1 (fr) | Nouveaux derives de l'indole carboxamide, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
US4699928A (en) | Fluoroallylamine derivatives | |
LT3675B (en) | Indenoindole copounds ii, process for preraring them and pharmaceutical composition containing them | |
US4181738A (en) | Catecholamine derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
US4434176A (en) | Use of 4-(2-benzoyloxy-3-tert-butylaminopropoxy)-2-methyl-indole for inducing beta-adrenoceptor blocade | |
PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
EP0015171B1 (fr) | Dérivés condensés de pyrrolidine ou de pipéridine, leur procédé de préparation et composition les contenant | |
US3928621A (en) | Antiinflammatory 2-(2-aminoalkylamino)-1,2-diphenylethanols | |
US4042584A (en) | Ethynylaryl phenyl cyclopropyl thiazines and morpholines | |
JPH11513694A (ja) | フルオロ置換ベンゾイルプロピオン酸誘導体 | |
US5118697A (en) | Cyclic beta-ketoamide ACAT inhibitors | |
SU1400505A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей | |
HU198928B (en) | Process for producing tetrahydro-beta-carboline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |