SU1487810A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ >3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ >3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА Download PDF

Info

Publication number
SU1487810A3
SU1487810A3 SU864015073A SU4015073A SU1487810A3 SU 1487810 A3 SU1487810 A3 SU 1487810A3 SU 864015073 A SU864015073 A SU 864015073A SU 4015073 A SU4015073 A SU 4015073A SU 1487810 A3 SU1487810 A3 SU 1487810A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
mao
pff
ethyl
fluorophenyl
Prior art date
Application number
SU864015073A
Other languages
English (en)
Inventor
Zoltan Echeri
Jozhef Knoll
Eva Shomfai
Zoltan Terek
Eva Sinnei
Karoj Mozholich
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to MD94-0136A priority Critical patent/MD87C2/ru
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Application granted granted Critical
Publication of SU1487810A3 publication Critical patent/SU1487810A3/ru
Priority to LV930487A priority patent/LV5218A3/xx
Priority to LTRP650A priority patent/LT2176B/xx
Priority to MD94-0137A priority patent/MD88C2/ru
Priority to MD94-0139A priority patent/MD69C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Изобретение касается аминов, в ^частности способа получения N-[2—(4·· IΪ»τορφенил)-1-меτил7-эτил-^ί-меτил-N“
Изобретение относится к способу получения дового соединения - Ν(2-(4-фторфенил)-1-метил }-этил-Ц“метил-Ы-пропиниламина (ПФФ), и его фар·*· макологически приемлемых солей.
’ Указанные соединения, которые получают в форме рацемата или оптически, активного изомера, обладают антвдепрессивным действием, являясь при 4том ингибитором поглощения биогенных аминов, и в силу указанных
2
пропиниламина или его фармакологически приемлемых солей в виде рацемата или оптически активного изомера, обладающих антидепрессивной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией п-фторфенилацетона с амином формулы где К,-Н или
пропинил, Я^-Н или метил. Полученный кетимин или оксиамин восстанавливают и в случае, если Я,-Н, его пропини- , лируют и, если Яг~Н, его метилируют^ Целевой продукт выделяют в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли в форме рацемата или оптически активного изомера. Испытания показывают, что новые соединения являются очень активными селективными ингибиторами моноаминоксидазы типа В и ингибиторами поглощения тирамина и биогенных аминов. 5 табл.
свойств могут найти применение в медицине.
Цель изобретения - выявление в ряду Ν-фенилиэопропилалкиламинов новых соединений, обладающих более высокой антидепрессивной активностью в сочетании с избирательным ингибирующим МАО-В эффект действием,
. П'р и м е р 1. В 55 мл 96%-ного·
этанола растворяют 10 г (0,065 моль)
4-фторфенилацетона и 5,3 г (0,097
5Ц 1487810
>
СМ
моль) пропаргиламина. Раствор перемешивают в течение 0,5 ч при 60°С, после чего добавляют 1,75 г алюминиевой фольги, активированной хлористой ртутью. Реакционную смесь оставляют на ночь, почле чего добавляют 15 мл 407-ного раствора гидроокиси натрия, спирт отгоняют и остаток экстрагируют бензолом. Бензольный раствор экстрагируют 107-ной соляной кислотой , водно-кислотную фазу подщелачивают и экстрагируют бензолом. После высушивания бензольную фазу выпаривают и остаток перегоняют под вакуумом. Таким образом, получают 4,9 г (±)-Ы-лропинил-[2-(4-Фторфенил)-1-метил ]-этиламина, выход 367, Т.кип, 134-140°С/1 7 мм рт.ст,, в =1,5031.
В 25 мл ацетона растворяют 4 г вышеуказанного соединения, после чего добавляют 4 г карбоната калия и 4 г йодистого метила. Реакционную ' смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2ч, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в 107ной соляной кислоте, фильтруют, подщелачивают 407-ным раствором гидроокиси натрия и экстрагируют толуолом. После высушивания толуольный раствор подкисляют этанольным раствором хлористого водорода, выпадагаций в осадок продукт реакции фильтруют и высушивают. Таким образом, получают 3,1 г хлоргидрата (1)-Ы-метил-Ппропинил-(2-(4-фторфенил)-1-метил]этиламина с т.пл. 131-133 С.
Пример 2. В 60 мл_967-ного этанола растворяют 10 г 4-фторфенилацетона и 6,9 г Ν-метил-пропаргиламина, К смеси добавляют 1,8 г алюминиевого листа, активированного хлористой ртутью, при 60°С, смесь перемешивают в течение 10ч, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в 107-ной соляной кислоте и экстрагируют бензолом. Водный слой подщелачивают и экстрагируют бензолом, после чего бензольный экстракт высушивают и выпаривают. Остаток перегоняют под вакуумом. Получают 5,1 г (+)-Ν-ΜβτΗΠ-Ν-(2-προπΗΗΗπ)-(2-(4фторфенил) — 1 -метил]-этиламина\ Т. кип.{
120-123°С/2 мм рт.ст.·, п'^ = 1 ,5058.'
ПримерЗ. 50см^ 31,17-ного раствора метиламина в метаноле и 15,2 г (0,1 моль) 4-фторофенилацетона смешивают с одновременным ох10
лаждением. Добавляют 6,8 г л алл ад к · рованного древесного угля, после чего смесь нагревают до 40°С. Реакцию проводят в течение 4 ч под давлением 10 бар. Полученный раствор отфильтровывают в вакууме. Осадок раст2
воряют в 50 см бензола и заливают в 30 мл хлористоводородной кислоты. Водную фазу подщелачивают и экстрагируют бензолом. После высушивания бензол выпаривают, а осадок дистил-а лируют в вакууме.
В результате получают 13,6 г Νметил-(2-(4-фтор-фенил)-1-метил]этиламина, выход 81,47, Т.кип. 8789 °С; π*° = 1,4922.
П р и м е р 4. 1,53 г (0,00916 моль) (Ф)уЫ-метил-Е2-(4-фтор-фенил1 -метил ]- этил амина и 1,46 г (0,00973 моль) П-винной кислоты растворяют в 15 мл этанола. Смесь охлаждают до -10°С и оставляют на 6-8 ч для кристаллизации. Кристаллическое вещество отфильтровывают и промывают холодным этанолом. В результате получают 1,15 г соли, Т.пл, 88-94’С.
0,5 г полученной соли диспергируют в 3,2 мл воды, добавляют 1,-3 мл 107-ного раствора гидроокиси натрия, после чего смесь экстрагируют эфиром. Объединенную органическую фазу высушивают на безводном сульфате натрия и выпаривают.
Получают вещество (-)-Г1-метил-[2(4-фтор-фенил)-1-метил]-этиламин.
= -0,632° (этанол), Пр = 3,44.
П р и м е р 5. 7 ,4 г
(0,0443 моль) (-)-Ы-метил-(2-(4-фторфенил)-1-метил]-этиламина[с<] =
= -3,44° (этанол)) растворяют в 60 мл ацетона, добавляют 28,9 г (0,21 моль) карбоната калия, а затем по каплям при перемешивании добавляют 607-ный раствор 7,56 г (0,045 моль) пропаргилбромида в толуоле. Реакционную смесь перемешивают в течение 3-4 ч при 35-40°С, отфильтровывают, промывают ацетоном и фильтрат выпаривавают. Осадок дистиллируют при 2 мм рт.ст. В результате получают 3,3 г (-)-Ν-ΜβΤΗΠ-Ν-προπΗΗΗπ-(2-(4-фторфенил)-1-метил]-этиламина; Т.пл. 120-122°С, [п] д11,5052, Гидрохлорид плавится при 169- 179°С. Го()^= -6,2^ (этанол, С = 2,4); («П1° - 10,98 (вода, С = 2,9).
1487810
Ик’^МАСЬА
Индекс селективности
ΗΚί0 МАО-В
После обработки в течение 21 дня соединением пфф (дневная доза 0,25 мг/кг подкожно) МАО-В ингибирование составляет 92-94% (выражено в процентах от контрольных), а МАО-А ингибирование равно 0%.
Вывод: пфф является селективным ‘МАО-В ингибитором ίη νίνο у крыс и более активен, чем пВгФ,
Определение МАО-В активности ίη νίνο у копки путем измерения изменений эффекта внутривенно введенного фенилэтиламина (ФЭА),
Метод, ФЭА выделяет норадреналин из терминалов нервов мигающей мембраны в количестве, зависящем от дозы. Поскольку ФЭА является специфическим субстратом для МАО-В в печени, селективные ингибиторы этого фермента усиливают действие ФЭА, как показывает сдвиг влево кривой ответа на дозу после введения МАО-В ингибито-> ра.
25
Результаты: пфф при дозе 0,ΙΟ, 25 мг/кг значительно усиливает эффект ФЭА в этом опыте и сдвигает длево кривые ответа на дозу.
ί
Вывод: пфф является очень активдым селективным ингибитором МАО-В ίη νίνο у кошки.
Повышение индуцированного ФЭА стереотипного поведения.
Результаты приведены в табл.З,
Т а б л. и ц а 3
30
35
40
Соединение мг/кг Максимальный счет Суммарный' счет 45
Конт-
роль- >0
ное - 0,5*0,22 1,17*0,54
1 пфф 0,25 2,17+0,31 8,17*0,87
0,1 1,67±0,21 5,6710,49.
0,05 1,010,37 2,8311,01 55
Ингибирование метаболизма 1+С-ФЭА ίη νίϋτο в мозговой ткани (табл.4)
го
15
0 ' 8 Т а б л и ц а 4
Концентрация лекарства (М) пфф Дезметил-пфф
10** 28,98+0,79 5,4910,96
ио-7 87,4910,41 9,6210,49
2.5И0’7 - . 16,7310,76
’5 НО'7 29,45+0,50
7,5х10-7 - 38,4110,52
10'6 92,1510,31 47,43+0,81
2,5 *10_ί - 68,9110,14
5*10'6 - 79,3410,36
7,5 ЯП'4 - 82,24+0,27
ΙΟ"5 100,00 85,46+0,57
5 *! 0 - 91,21+0,19
ΙΟ’4 - 93,6810,15
10‘э - 99,6210,22
Вывод: МАО тип В ингибирующая активность дезметил-пфф в 100 раз меньше активности пфф.
Ингибирующая поглощение тирамина активность.
Опыты из легочной артерии кроликов .
Метод. Для экспериментов применены кролики обоих полов массой 2-4 кг. Животные убиты ударом в шею, и сразу же сердце изъято и помещено в насыщенный кислородом раствор Кребса, Состав раствора Кребса, ммоль/л:
ИаС1 111} КС1 4,7; СаС1г 2,52', ΜβδΟ, 1,64; ЫаНСО^ 25; КНгР0^ 1,2; глюкоза 11. Кровеносный сосуд очищен от соединительной ткани, из ткани вырезана спираль шириной 1,5 мм. Полученный таким образом сегмент кровеносного сосуда помещен в баню емкостью 5 мл, содержащую раствор Кребса, через который пропускают газовую смесь, состоящую из 95% 0^ + 5% СО!, при постоянной температуре (37 С). Механическую активность регистрируют на полуиэометрическом комсенсографе с предварительной нагрузкой 1г.
Результат: поглощение тирамина ингибировано на вышеописанном препарате соединением -пфф в зависимости от дозы ИД ^0 = 4,5*1 М, при этом соединения -ис!Ф и -пВгФ не проявляют ингибирующего действия.
Вывод: -пфф ингибирует поглоще-1
ние тирамина в' терминалы норадренергетического нерва в полоске легочной
5
1487810
6
Синтезированное в результате предлагаемого способа соединение было испытано на фармакологическую активность.
Использованы следующие обозначения:
пфф - /±/-Н-метил-И-пропинил-2(4-фторфенилметил)этиламин хлористоводородный;
пфф - /-/-И^метил-И-пропинип-2(4-фторфенилметил)этиламин хлористоводородный ;
рС1Ф - /±/-И-метил-И-пропинил-2(4-хлорфенилметил) этиламин хлористоводородный;
пВгФ - /£/-Ν-ΜετΗΠ-Ν-ηροπΗΗΐυι-2(4-бромфенилметил) этиламин хлористоводородный ;
дезметил-пфф -И-пропинил-2-(4фторфенилметил) этиламин.
Моноаминоксидаза (МАО) ингибиторная активность.
Опыты ίη νίίτο на не содержащем 10 ядер гомогенате крысиного мозга и печени.
Субстраты: МАО-В: Г4С-ФЭА (фенэтиламин) 0,2 мМ; специфическая активность 0,5 С£/мл; МАО-А: *4С.15: 5НТ ( 3 Н-5-окситринтамин) 5,0 мМ;
специфическая активность 0,25 р С£/мл
Результаты приведены в табл.1.
Т а б л и ц а !
Доза | Орган | -пфф пфф | пС1Ф | пВгФ
ИКет(М) Мозг 4,57*10*» 4,17x10*» 1,48»! О"7 3,98*!0”т
МАО-В (М) Печень 1 ,98*10*» 1,19x1 О*8 1 х10‘7 1,64*1 О"7
Печень 238,38 580,67 43,47 51,28
Показатель селективности »
ИК^МАО-А
ЙК. МАО-В
50
Вывод: пфф является более активным и более селективньм ингибитором МАО типа В, чем пС1Ф и пВгФ, при испытании ΐη νίϋτο на гомогенате крысиного мозга и печени.
Опыты ΐη νίΓΓο- на митохондриях крысиного мозга.
Метод. Из мозга крыс-самцов СРУ массой 200-250 г готовят митохондрии ^следующим образом. После обезглавливания готовят гомогенат ткани в 0,25 М сахарозе. Раствор центрифугируют в течение 10 мин при 1000 8, и всплывший на поверхность слой продолжают центрифугировать в течение
еще 15 мин при 9000 8 и осадок раст30 воряют в 0,25 М сахарозе.
Субстраты: МАО-А: 6*10~4М 5НТ;' МАО-В: 2*1О*5М ФЭА.
Результаты: значения ИК$0(М) сое' динения пфф: МАО-А: 5*10*»; МАО-В:
35 3*Ι0'β ·
Вывод: пфф проявляет себя гак очень активный и селективный ингиби. тор МАО типа В при испытании ίη
νίΐΓο на митохондриях крысиного моз40 *га·
Опыты ϊη νίνο на не содержащем ядер гомогенате крысиного мозга и печейи.
Метод. Крысы получают подкожно .·
45 различные дозы вещества, спустя 4 ч ' после введения вещества органы
отрезают и определяют активность.
Результаты приведены в табл.2.
: Таблица2
Доза | Орган | -пфф | пфф ( пВгФ
ик50 Мозг 0,104 0,076 5,61
МАО-В, мг/кг Печень 0,770 0,292 8,85
Индекс селективности Печень 148,8 168,8 13,33
π
I 487810
1 О
артении кролика, тогда как -пС1<т> и -пВгФ не оказывают этого действия.
Тот факт, что пфф является ингибитором поглощения тирамина, сог- $ ласуется с результатами других опытов. Однако аналог дезметил-пфф, отличающийся только отсутствием одной метильной группы на альфауглероде, является агентом, способ- ιθ ствующим выделению норадреналина, и это действие ингибируется пфф.
Это показывает, что различное строение требуется для ингибирующей активности к поглощению тирамина по ^5
сравнению с селективной МАО типа В ингибирующей активностью (вещество В является активным и селективным ингибитором МАО типа В, хотя и менее активным, чем пфф, как показано 20 выше).
Ингибирование поглощения биогенных аминов (см.табл.5).
Таблица5
Лиганд Концентрация лиганда (М) Участок пФф (М)
ΝΑ* 5кПГ* Гипоталам 8*1(Г6
5НТ** 1*пг7 Гиппокамп 10'*
ДА 1 х10'7 Полосатое
тело 2*10'1
*ΝΑ:5Η - норадреналин;.
**5НТ:эН-5-окситриптамин.
Благодаря такому высокому специфическому спектру фармакологичес— 40 кой активности пфф может быть использован в качестве антидепрессанта путем противодействия связанному с возрастом ослаблению функции чернополосатого допаминэргического нейро- 45
на, кроме того, улучшается "качество жизни" старых людей.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения Ν-[2-(4-φτορφε-, нил)-1-метил]-этил-М-метил-М-пропиннламина формулы
    СНз-СН-К-СНо-СгСН
    I 1 ό
    сн3 сн3 г
    или его фармакологически приемлемых солей в виде рацемата или оптически активного изомера, отличающийся тем, что амин общей формулы
    где К., - атом водорода или пропинил; К 1 - атом водорода или метил,
    подвергают взаимодействию с п-фторфенилацетоном формулы
    сн2-со-сн3
    с последующим восстановлением полученного кетимина или оксиамина, и в ^случае, если К , - атом водорода, его пропинилируют и, если К- атом водорода, его метилируют, и целевой продукт выделяют в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли в форме рацемата или оптически активного изомера.
SU864015073A 1984-05-31 1986-01-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ &gt;3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА SU1487810A3 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MD94-0136A MD87C2 (ru) 1984-05-31 1985-05-31 Способ получения N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил)-N-пропиниламина в виде рацемата, или его L-изомера, или его солей
LV930487A LV5218A3 (lv) 1984-05-31 1993-06-08 N-Ú2(4-fluorfenil)-1-metil¾-etil-n-metil-n-propinilamina iegusanas panemiens
LTRP650A LT2176B (lt) 1984-05-31 1993-06-12 Ilamino gavimo budas n-(2-(4-fluorfenil)-1-metil)-etil-n-metil-n-propin
MD94-0137A MD88C2 (ru) 1984-05-31 1994-04-21 Способ получения N-(2-(4-фторфенил)-1-метил)-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или -изомера, или их солей
MD94-0139A MD69C2 (ru) 1984-05-31 1994-04-21 Способ получения N-(2-(4-фторфенил)-1-метил)-этил-N-метил-N-пропиниламина

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU842124A HU207282B (en) 1984-05-31 1984-05-31 Process for producing phenyl-alkyl-amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1487810A3 true SU1487810A3 (ru) 1989-06-15

Family

ID=10957881

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864015073A SU1487810A3 (ru) 1984-05-31 1986-01-30 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ &gt;3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА
SU864027653A SU1609443A3 (ru) 1984-05-31 1986-06-16 Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей
SU864027666A SU1549477A3 (ru) 1984-05-31 1986-06-16 Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рацемата, или его L-изомера, или его солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027653A SU1609443A3 (ru) 1984-05-31 1986-06-16 Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рецемата или L-изомера, или их солей
SU864027666A SU1549477A3 (ru) 1984-05-31 1986-06-16 Способ получени N-[2-(4-фторфенил)-1-метил]-этил-N-метил-N-пропиниламина в виде рацемата, или его L-изомера, или его солей

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5008292A (ru)
EP (1) EP0186680B1 (ru)
JP (2) JPS61502259A (ru)
AT (1) AT394552B (ru)
AU (1) AU588757B2 (ru)
BG (1) BG61318B2 (ru)
CH (1) CH671574A5 (ru)
CS (1) CS271313B2 (ru)
DD (1) DD235065A5 (ru)
DE (2) DE3590241T (ru)
DK (1) DK166018C (ru)
ES (2) ES8609204A1 (ru)
FI (1) FI92053C (ru)
GB (1) GB2171694B (ru)
GE (3) GEP19960459B (ru)
HU (1) HU207282B (ru)
IL (1) IL75358A (ru)
MX (1) MX9203090A (ru)
PL (2) PL149288B1 (ru)
PT (1) PT80574B (ru)
SE (1) SE463261B (ru)
SU (3) SU1487810A3 (ru)
WO (1) WO1985005617A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3582060D1 (de) * 1984-11-22 1991-04-11 Sandoz Ag Homopropargylamine.
US5225446A (en) * 1990-08-31 1993-07-06 Deprenyl Animal Health, Inc. Use of 1-deprenyl for retention of specific physiological functions
US5844003A (en) * 1991-04-04 1998-12-01 Innovations Foundation Use of deprenyl compounds to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function
US5444095A (en) * 1991-04-04 1995-08-22 University Of Toronto, Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
US5767164A (en) * 1991-04-04 1998-06-16 Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
IL112819A (en) * 1991-10-16 2001-11-25 Teva Pharma Fluorinated 1-aminoindan compounds and a process for their preparation
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
US5169536A (en) * 1992-04-28 1992-12-08 Betz Laboratories, Inc. Detoxification agents for surfactant based biocides
IES940271A2 (en) * 1993-12-16 1994-11-16 Russinsky Ltd "A process for producing pharmaceutical compounds"
US5516747A (en) * 1994-04-18 1996-05-14 Henkel Corporation Pesticidal surfactant mixtures comprising alkyl polyglycosides and alkyl naphthalene sulfonates
DK0762877T3 (da) * 1994-06-03 2001-07-16 Thejmde Trust Meta-substituerede arylalkylaminer og terapeutiske og diagnostiske anvendelser deraf
HU218927B (hu) * 1994-11-22 2000-12-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Eljárás propargil-ammónium-klorid-származékok előállítására
JPH10513455A (ja) * 1995-02-10 1998-12-22 ザ ユニバーシティ オブ トロント イノベーションズ ファウンデーション 緑内障治療用のデプレニル化合物
JP3087891B2 (ja) 1998-03-31 2000-09-11 東洋紡績株式会社 電解質測定用試薬組成物
HUP9902482A2 (hu) * 1999-07-22 2002-04-29 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. P-fluoro-selegilin alkalmazása neuroprotektív gyógyszerkészítmények előállítására
CN101262867A (zh) * 2005-07-01 2008-09-10 叶林发现公司 用于治疗肥胖的mao-b抑制剂
EP2053033A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-29 Bayer Schering Pharma AG Compounds for use in imaging, diagnosing and/or treatment of diseases of the central nervous system or of tumors
CN102180798B (zh) * 2011-03-18 2013-11-06 湖北汉星化工新材料有限公司 一步法催化合成n,n-二乙基丙炔胺的方法
WO2015087094A1 (en) * 2013-12-10 2015-06-18 Semmelweis Egyetem New arylalkenylpropargylamine derivatives exhibiting neuroprotective action for the treatment of neurodegenerative diseases

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1311843A (fr) * 1961-09-06 1962-12-14 Abbott Lab Procédé de préparation de nu-halobenzyl-nu-méthyl-2-propynylamines
US3142554A (en) * 1961-10-10 1964-07-28 Monsanto Co Controlling vegetation with aryl thioalkylamines
GB1027611A (en) * 1962-01-04 1966-04-27 May & Baker Ltd Phenoxy- and phenylthio-alkylamines and acid addition salts thereof
GB1031425A (en) * 1962-03-30 1966-06-02 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New aralkylamines and their preparation
DE1227447B (de) * 1962-03-30 1966-10-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen
GB1121857A (en) * 1965-01-05 1968-07-31 Science Union & Cie New phenylisopropylamine derivatives and process for their preparation and pharmaceutical preparations of such derivatives
DE1568245A1 (ru) * 1965-02-08 1970-10-08
US3485874A (en) * 1966-05-04 1969-12-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Ortho and para bromophenyl isopropyl methylamines
US3496195A (en) * 1966-05-11 1970-02-17 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet D-o-bromo-phenyl-isopropyl-methylpropinylamine and its salts
US4137328A (en) * 1970-07-18 1979-01-30 Pfizer Inc. Phenyl-alkanolamine, alkylamine and α-aminoalkyl ketone derivatives as heart stimulants
US3689504A (en) * 1970-12-24 1972-09-05 Abbott Lab N-substituted -alpha-methyl-3,4-(methylenedioxy) phenethylamines
US4314081A (en) * 1974-01-10 1982-02-02 Eli Lilly And Company Arloxyphenylpropylamines
US4105695A (en) * 1975-12-11 1978-08-08 Bristol-Myers Company 2-Amino-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-butanes
US4156017A (en) * 1977-02-22 1979-05-22 Schering Aktiengesellschaft Pesticides
US4200654A (en) * 1978-11-24 1980-04-29 Abbott Laboratories Ovicides
FR2486074A1 (fr) * 1979-12-14 1982-01-08 Lafon Labor Derives de fluorophenacyl-amine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
HUT37385A (en) 1985-12-28
SE8600413L (sv) 1986-01-30
ES552827A0 (es) 1987-04-16
HU207282B (en) 1993-03-29
AU588757B2 (en) 1989-09-21
US5008292A (en) 1991-04-16
PL150477B1 (en) 1990-05-31
DK166018C (da) 1993-07-12
SU1549477A3 (ru) 1990-03-07
DD235065A5 (de) 1986-04-23
GEP19970786B (en) 1997-01-20
PT80574B (pt) 1987-08-19
JPH0819057B2 (ja) 1996-02-28
SU1609443A3 (ru) 1990-11-23
GB2171694A (en) 1986-09-03
EP0186680A1 (en) 1986-07-09
ES8704445A1 (es) 1987-04-16
FI860101A0 (fi) 1986-01-09
MX9203090A (es) 1992-07-01
FI92053C (fi) 1994-09-26
SE8600413D0 (sv) 1986-01-30
JPH0564942B2 (ru) 1993-09-16
JPS61502259A (ja) 1986-10-09
BG61318B2 (bg) 1997-05-30
JPH0687798A (ja) 1994-03-29
GEP19970818B (en) 1997-01-30
DK166018B (da) 1993-03-01
CS271313B2 (en) 1990-09-12
GB8602394D0 (en) 1986-03-05
CS389585A2 (en) 1989-12-13
ES8609204A1 (es) 1986-09-01
AT394552B (de) 1992-05-11
EP0186680B1 (en) 1988-03-30
AU4437585A (en) 1985-12-31
FI92053B (fi) 1994-06-15
PL149288B1 (en) 1990-01-31
GEP19960459B (en) 1996-07-15
DK45786D0 (da) 1986-01-30
FI860101A (fi) 1986-01-09
ES544400A0 (es) 1986-09-01
DE3590241C2 (ru) 1991-08-01
DK45786A (da) 1986-01-30
CH671574A5 (ru) 1989-09-15
IL75358A (en) 1988-10-31
US4960797A (en) 1990-10-02
WO1985005617A1 (en) 1985-12-19
DE3590241T (de) 1986-06-26
PT80574A (en) 1985-06-01
ATA901585A (de) 1991-10-15
SE463261B (sv) 1990-10-29
PL253737A1 (en) 1987-02-23
GB2171694B (en) 1987-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1487810A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-[2-(4-ФТОР-. ФЕНИЛ)-1-МЕТИЛ &amp;gt;3ΤΗΠ-Ν-ΜΕΤΗΠ-Ν-ΠΡ0ПИНИЛАМИНА
EP0284621B1 (en) New psychostimulant agent
CA1213280A (fr) PROCEDE DE PREPARATION DE NOUVEAUX DERIVES DE 4-(1H- INDOL-3-YL) .alpha.-METHYL PIPERIDINE-1-ETHANOL ET DE LEURS SELS
CH627447A5 (en) Process for the preparation of 4-(hydroxyphenyl)alkanolamine derivatives
CH641759A5 (fr) Phenethanolamines et composition pharmaceutique antineoplastique les contenant.
EP0025727B1 (fr) Dérivés de l&#39;indole, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant
US4699928A (en) Fluoroallylamine derivatives
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
EP0174242A2 (fr) Dérivés de 1-(aminophényl)-2-amino-propanone, leur utilisation en thérapeutique et leur procédé de préparation
GB2162518A (en) Fluoroallylamine derivatives
PT92761B (pt) Processo para preparacao de derivados do benzeno, activos sobre o sistema imunitario
EP0074873B1 (fr) Dérivés de phénoxy-3 propanol-2, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0150139A2 (fr) Dérivés de l&#39;indole éthénylphénol, leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments,et compositions les renfermant
SU1155154A3 (ru) Способ получени замещенных производных феноксиаминопропанола или их солей,или их оптически активных антиподов
US4579861A (en) Aryloxypropanolamine derivatives, pharmaceutical compositions and adrenegic thereof
US4413012A (en) Method for treating depression
US4331684A (en) Compounds having antidepressive activity
US3928621A (en) Antiinflammatory 2-(2-aminoalkylamino)-1,2-diphenylethanols
CA1253153A (fr) Derives d&#39;(arylpiperazinylethylaminoethoxy)-4 phenol, leur methode de preparation et leur application therapeutique
FR2559771A1 (fr) Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation
US4346110A (en) Method for treating depression
US4269855A (en) (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof and medicaments containing them
EP0244318B1 (fr) Nouveaux dérivés de la N-[(triméthoxy-2,4,6-benzoyl)-3 propyl] pipéridine, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique
EP0112252B1 (fr) Enantiomères lévogyres des dérivés de la tétrahydro-5,6,13,13a 8H-dibenzo(a, g)quinolizine, procédés d&#39;obtention, compositions pharmaceutiques les contenant et application
EP0061406B1 (fr) Dérivés d&#39;acide benzamido-alkyl-hydroxamique, procédé de préparation et composition thérapeutique