SU1605926A3 - Способ получени биологически активной композиции - Google Patents
Способ получени биологически активной композиции Download PDFInfo
- Publication number
- SU1605926A3 SU1605926A3 SU853848424A SU3848424A SU1605926A3 SU 1605926 A3 SU1605926 A3 SU 1605926A3 SU 853848424 A SU853848424 A SU 853848424A SU 3848424 A SU3848424 A SU 3848424A SU 1605926 A3 SU1605926 A3 SU 1605926A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mpa
- pvp
- mixture
- transversely
- grinding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к получению биологически активной композиции на основе сшитых поливинилпирролидона или NA-соли карбоксиметилцеллюлозы и 6-метил-17α-оксипрогестеронацетата (медроксипрогестеронацетата). Изобретение позвол ет получить препараты, обладающие прогестиновой и противоопухолевой активност ми с улучшенными параметрами растворимости за счет того, что указанные компоненты смешивают с последующим механическим измельчением полученной смеси, при этом используют массовое соотношение сшитый полимер: медроксипрогестеронацетат (3-5):1, а механическое измельчение провод т до размера частиц 260 мкм. 5 табл.
Description
Изобретение относитс к получению композиции высокомолекул рных соединений на основе сшитых поливинил- пирролидона или Na-соли карбокси- метилцеллншозы и 6d-мeтил-1 7d-oкcи-. -прогестеролацетата (медроксипроге- стеронацетата), обладающего проге- стиновой и противоопухолевой активност ми .
Целью изобретени вл етс получение препаратов, oблaдaюшJ x проге- стиновой и противоопухолевой активност ми с улучшенными параметрами растворимости.
При- мер 1. 2г кристаллического медроксипрог,ёстеронацетата (МПА) и 6 г поперечно сшитого поли- викилпирролидона (ПВП) перемешивают в миксере, затем помещают в автоматическую растворомешалку и измельчают в течение 3 ч. Получепную сие- тему МПА - поперечно сшитыт ПВП пропускают через сито с диаметром отверстий 260 мкм ii затем перемешивают в смесителе. Эту порошкообразную систему МПА - поперечно сшитый ПВП затем можно превратить в любую желаемую твердую лекарственную -форму (объемное набухание Б воде сшитого ПВП равно 6 ) .
Описанную в примере 1 систему МПА - поперечно сшитый ПВП используют дл получени таблеток, имеющих следхто- щую единую компози щю, мг: размолота система МПА -. поперечно сшитый ПВП 200; поперечно сшитый ПВП 40, в которую чистый поперечно сш-:тьгй ПВП добавлен только как наполнитель.
Упом нутые ингредиенты тщательно перемЕ гаинают при iioMoinji подход щего миксера и затем спрессовывают в таблетки при помощи пресса с плоским штампом диаметром 13 мм,
Порошкообразную систему МПА - поперечно сшитый ПВП, описанную в примере 1, используют дл приготовлени капсул, имеющих единую композицию, мг: размолота система МПА - поперечно сшитый ИВП 200, поперечный сшитый ПВП 40 ; стеарат магни 2,5.
Пример 2. О,7 г кристаллического МПА и 3,5 г поперечно сшитой Na-соли карбометилцеллюлозы перемешивают при помошзи миксера, затем помешают н автоматическую растворомешалку и измельчают в течение 3 ч. Полученную порошкообразную систему МПА - поперечно сшитую Na-соль карбометилцеллюлозы затем пропускают через сито с размером чеек 260 мкм, а потом перемешивают при помощи соответствующего миксера. Эту порошко- образную систему МПА - поперечно сшитую Na-соль карбометилцеллюлозы можно затем ввести в любую требуемую твердую лекарственную форму (объемное набухание используемого поли- мера 8-9 мл/г).
Характеристика in vitro системы МПА - набухающий полимер. Данные дифференциальной сканирующей калориметрии , относ щиес к получению композиций измельчением, так как описано в примерах 1 и 2, приведены в табл,1 Сравнением этих данных с анализом при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии чистого МПА и тонкоизмельченного чистого МПА можно сказать , что в случае размолотой (1:3 вес.ч.) МПА и поперечно сшитого ПВП при размоле в течение 3 ч наблюдаетс 60%-ное сокращение первоначальной удельной теплоты плавлени и сдвиг первоначальной точки плавлени (205,6°с) к более низкому значе нию (196°С). в случае размолотой смеси (1 :5 вес.ч.) МПА и поперечно сшитой Na-соли карбометилцеллюлозы наблюдаетс 50%-на степень аморфности посл 3 ч помола.
Методика получени данных по растворимости . Избыточное количество порошковых систем (эквивалент 100 мг МПА) помещают в раствор ацетатного буфера рН 5,5, перемешивают с помп
0 5 Q
5
0
45
щью магнитной 1ешалки (400 об/мин) и определ ют концентрацию МПА спектро- фотометрическим путем после фильтровани . Как показано в табл.2, дости- аетс соответственное повышение растворимости МПА, в частности дл очень коротких периодов времени (перенасыщение ) . Концентраци МПА из системы МПА - сшитый ПВП вл етс наивысшей .
Изучение скорости растворени . Раствор непрерывного потока таблеток из композиции МПА - набухающий полимер измер ют, помеща эти таблетки в термостатический химический стакан , содержашд й 150 мл буферного раствора фосфата (рН 5,5, 37 С), который перемешивают при noMoia магнитного пол . Исследуемый раствор непрерывно перекачивают через мембрану в чейку спектрометра, а затем откачивают обратно в химический стакан . В табл.3 приведены концентрации МПА, не превьплающие 20%-ную растворимость МПа.
Биодоступность композиции провер ют ,использу таблетки, приготовленные из промышленной композиции и из физической смеси, состо щей из МПА и поперечно сшитого ПВП. С этой целью упом нутые композиции ввод т (через рот, перевернутый план эксперимента ) шести собакам из породы коротконога гонча (мужска и женска особь, масса 9-13 кг), которых не кормили в течение 17 ч до и в течение 4 ч после введени лекарства. В заданные промежутки времени после введени вз ли четыре пробы крови, поместили их гепаринизованные трубки и центрифугировали (3000 об/мин, 10 мин) . Сепарированную плазму хранили замороженной () до анализа.
Уровни насьщ1ени плазмы МПА определ ли экстрагированием МПА н-гек- саном, очисткой экстракта (перегородка с ацетонитрилом),, разделен- нием при noHom i высокопроизводительной жидкостной хроматографии,- подвижна фаза - 1 етанол: вода (75: 25 об. ч. расход 1 мл/мин) и ультрафиолетовое детектирование (242 нм).
На первом этапе собак лечили (через рот, перевернутый план эксперимента ) 250 мг МПА в промышленной композиции и поперечно сшитым ПВП, наполненным МПА (50 мг).
Полученные и сведенные в табл.4 данные показывают, что уровни насыщени плазмы МПА после введени МПА и поперечно сшитых ПВП сравнимы или даже выше уровней, - созданных промышленными таблетками в п тикратной дозе. Кроме того, значени А и С (7,ч подтвер ч.1;ают значительно увеличенную биопригодность МПА из cиcтe fы МПА - поперечно сшитый ПВП,- полученные при помощи различных операций по сравнению с биопригодностью МПА из промышленной композиции.
Р1з этих наблюдений и из описанных ранее исследований можно сделать вывод , что системы МПА - набухаюпщй полимер обладают свойством увеличивать характеристики растворени МПА и усилени его биопригодности.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени биологически активной композиции, смешением нерастворимого но набухающего в воде полимера с лекарственным веществом с поНа втором этапе собак лечили (через 15 следующим механическим измельчением.рот, перевернутый план эксперимента ) таблетками, полученными из физической смеси (1:3 вес.ч.) ША (50 мг) и i поперечно сшитого Ътдельно размолотого (3 ч) ПВП и таблеткам , полученными из системы, состо щей из МПА, введенного (совместным помолом в течение 3ч смеси (t:3 вес.ч.) в поперечно сшитый ПВП. Полученные и приведенные в табл.5 данные показывают, что лечение через рот при помощи системы МПА - поперечно СБШТЫЙ ПВП приводит к значительному увеличению уровней плазмь и Аи С (7ч) по сравнению с пе- роральным введением физической смеси МПА и поперечно сшитого ПВП.полученной смеси, отличающийс тем, что, с целью получени препаратов, обладающих прогести- новой и противоопухолевой активно20 ст ми с улучшенными параметрами растворимости , в качестве лекарственного вещества используют медроксипрогесте- ронацетат, в качестве нерастворимого , но набухающего в воде полимера 25 СШ1-ГГЫЙ полршинилпирролидон или сшитую Na-соль карбоксиметилцеллюлозы, при массовом соотношении лекарственное вещество:полимер, равном соответственно 1:3-5, и механическое измель30 чение провод т до размера частиц 260 мкм.Чистый кристаллический МПАТонкоизмельченный чистый МПА(3 ч размола)МПА - поперечно с11Я1тый ПВП,система 1:3 (пример 1)МПА/Авицел pHIOI1:3, измельчение 3 чМПА-поперечно сшита Na-соль карбометилцеллюлозы система .1:5 (пример 4)Микрокристаллическа целлюлоза.полученной смеси, отличающийс тем, что, с целью получени препаратов, обладающих прогести- новой и противоопухолевой активно20 ст ми с улучшенными параметрами растворимости , в качестве лекарственного вещества используют медроксипрогесте- ронацетат, в качестве нерастворимого , но набухающего в воде полимера 25 СШ1-ГГЫЙ полршинилпирролидон или сшитую Na-соль карбоксиметилцеллюлозы, при массовом соотношении лекарственное вещество:полимер, равном соответственно 1:3-5, и механическое измель30 чение провод т до размера частиц 260 мкм.Таблица 1100 94,1 37,7 82,050,6Исследуемое веществоlo lo 40 Tl j 3 5 l5 yЧистый кристаллический МПАМПА/Авицел рн 101 1:3, измельченна смесь (3 ч). МПА/сшитый ПВП 1:3, измельченна -смесь (3 ч)0,04 0,32 0,681,51 2,56 2,89 3,01 3,06 3,14 3,14 2,311,51 3,26 4,19 4,19 4,27 4,14 3,51 3,00Исследуемое вещество0,041Промышленна таблетка (содержаща 250 мг кристаллического МПА),0,144Физическа смесь, 1;3 вес,ч, размолотого кристаллического МПА и размолотого поперечно спштого ПВП (3 ч.размола) Система МПА - поперечно сшитый ПВП, 1:3 вес,ч., полученна размолом в течение 3ч0,428л/Едина КОМПОЗИ1ЩЯ промышленной таблетки содержит , мг: кристаллический МПА 250, лактоза 121,25, кукурузный крахмал 60,0, линейный поливинилпирролидон 22,50;, Na-соль карбокси- метилированного крахмала 31,25 стеарат маг- ни 5.Система, содержаща 50 мг МПА,Та блица iВрем , ч Концентраци НПА в плазме, мг/млПромышленна МПА - поперечно.; сшитый таблетка ПВП, система 1:3 вес.ч. 13250 мгt12,9Д(2,80)94,65(39,56)220,33(7,47)69,21(19,93)326,73(18,48)34,96(15,45) 79,51(2,94)303,31(83,52)А н С .(0--7 ч) ,,мкг/ч/мл 124,5 (48,1) 303,31 (83.52)Едина композици промьшленкой таблетки содержит, мг: кристаллический НПА 260, лактоза 121 „25, к.укруэный крахмал 60,0, линейный поливинилпирролидон 22,50, Na-соль карбоксиметилированного крахмала 31,25; стеарат магни 5, Область под кривой концентраци МПА в плазме-врем .Таблица 2Врем600,04 0,32 0,68I SСкорость раст- 1ворени , мг/мин0,0410,428Едина композици контрольных таблеток содержит, мг: физическа смесь (1:3 вес.ч.) МПА и отдельно размолотый в течение 3 ч поперечно сшитый ПВП 200; поперечно сшитый ПВП как наполнитель 40. Каждой собаке давали две таблетки, содержащие кажда 50 мг МПА. Область под кривой концентраци ША в плазме-врем .Редактор А.МотыльСоставитель 0. РокачевскаТехред Л.Сердюкова Корректор Н.КоролЗаказ 3458Тираж 430ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848403360A GB8403360D0 (en) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1605926A3 true SU1605926A3 (ru) | 1990-11-07 |
Family
ID=10556300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853848424A SU1605926A3 (ru) | 1984-02-08 | 1985-02-06 | Способ получени биологически активной композиции |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4632828A (ru) |
| JP (1) | JPS60181017A (ru) |
| KR (1) | KR930009897B1 (ru) |
| AT (1) | AT388869B (ru) |
| AU (1) | AU577351B2 (ru) |
| BE (1) | BE901664A (ru) |
| BG (1) | BG60524B2 (ru) |
| CA (1) | CA1240928A (ru) |
| CH (1) | CH664693A5 (ru) |
| CZ (1) | CZ277728B6 (ru) |
| DE (1) | DE3503679A1 (ru) |
| DK (1) | DK164149C (ru) |
| ES (3) | ES8607984A1 (ru) |
| FI (1) | FI84230C (ru) |
| FR (1) | FR2559065B1 (ru) |
| GB (2) | GB8403360D0 (ru) |
| GR (1) | GR850312B (ru) |
| HK (1) | HK94290A (ru) |
| HU (1) | HU194050B (ru) |
| IE (1) | IE58230B1 (ru) |
| IL (1) | IL74241A (ru) |
| IT (1) | IT1209615B (ru) |
| NL (1) | NL192780C (ru) |
| NO (1) | NO170568C (ru) |
| NZ (1) | NZ211058A (ru) |
| PT (1) | PT79933B (ru) |
| SE (2) | SE462547B (ru) |
| SG (1) | SG80390G (ru) |
| SK (1) | SK278084B6 (ru) |
| SU (1) | SU1605926A3 (ru) |
| UA (1) | UA6028A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA85943B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR880701098A (ko) * | 1986-04-01 | 1988-07-25 | 로버어트 에이 아미테이지 | 메틸프레드니솔론/소디움 카르복시메틸 전분 정제 조성물 |
| US5019562A (en) * | 1988-01-19 | 1991-05-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania/Childrens Hospital Corporation | Growth inhibiting agent and the use thereof |
| GB8806367D0 (en) * | 1988-03-17 | 1988-04-13 | Erba Carlo Spa | Siloxane matrices with internal non-uniform drug distribution |
| IE60458B1 (en) * | 1989-10-26 | 1994-07-13 | Elan Corp Plc | Enhanced bioavailability adsorbates |
| HU222501B1 (hu) * | 1991-06-28 | 2003-07-28 | Endorecherche Inc. | MPA-t vagy MGA-t tartalmazó nyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyászati készítmény és eljárás előállítására |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5759577A (en) * | 1995-01-17 | 1998-06-02 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| UA65607C2 (ru) | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее приготовления |
| DE19847252B4 (de) * | 1998-10-02 | 2004-02-12 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Bukkal applizierbare bioadhäsive Systeme mit zeitlich gesteuerter Wirkstofffreisetzung enthaltend Testosteronester und fakultativ zusätzlich Testosteron |
| AU2669700A (en) * | 1999-02-24 | 2000-09-14 | Akzo Nobel N.V. | Pharmaceutical compositions containing a crystalline form of the progestagen-(17alpha)-17-hydroxy-11-methylene-19-nor-pregna- 4,15-dien-20-yn-3-one (org 30659) and lactose |
| US20020132839A1 (en) * | 2000-06-22 | 2002-09-19 | Ganter Sabina Maria | Tablet formulations comprising valsartan |
| AUPS244002A0 (en) * | 2002-05-20 | 2002-06-13 | John Kohnke Products Pty Ltd | Agent delivery system |
| DE10247037A1 (de) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers |
| JP2005094910A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Aruze Corp | モータ停止制御装置 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3545439A (en) * | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| AU454482B2 (en) * | 1970-11-05 | 1974-10-15 | Alza Corporation | Drug-delivery system |
| DE2200778B2 (de) * | 1971-01-13 | 1974-04-18 | Sandoz Ag, Basel (Schweiz) | Verwendung von hochmolekularem, unlöslichem, quervernetztem Polyvinylpyrrolidon als Sprengmittel in festen Arzneiformen |
| US4038389A (en) * | 1975-05-07 | 1977-07-26 | The Upjohn Company | Medroxyprogesterone acetate compositions |
| DE2634004B2 (de) * | 1976-07-29 | 1978-08-10 | Bernhard Dr. 8000 Muenchen Lippold | Verfahren zur Beschleunigung der Auflösung und Verbesserung der Löslichkeit von schlechtlöslichen zur peroralen Verabreichung bestimmten Arzneistoffen |
| CA1098443A (en) * | 1977-05-20 | 1981-03-31 | Namassivaya Doddi | Absorbable p-dioxanone polymer-drug compositions |
| SE431821B (sv) * | 1979-01-29 | 1984-03-05 | Perstorp Ab | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
| GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| GB2067900B (en) * | 1980-01-25 | 1983-06-22 | Ddsa Pharmaceuticals Ltd | Medicinal tablets |
| DE3006635A1 (de) * | 1980-02-22 | 1981-08-27 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verwendung von mikronisiertem vernetztem, unloeslichem polyvinylpyrrolidon zur stabilisierung von suspensionen |
| DE3045135A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-06-09 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Pharmazeutische kompositionen enthaltende bioabbaubare polymere |
| IL61721A (en) * | 1980-12-16 | 1984-03-30 | Blank Izhak | Nitroglycerin preparations |
| DE3125178A1 (de) * | 1981-06-26 | 1983-01-13 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur zeitlichen steuerung der freisetzung von wirkstoffen aus wirkstoffzubereitungen, insbesondere arzneimittelzubereitungen |
| DE3270785D1 (en) * | 1981-10-29 | 1986-05-28 | Bayer Ag | Process for preparing solid fast-releasing drug formulations of dihydropyridines |
| DE3205399A1 (de) * | 1982-02-16 | 1983-08-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste, schnellfreisetzende arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0084190A3 (en) * | 1981-12-08 | 1984-11-28 | Fisons Plc | Medicinal composition, package and method of making the composition |
| GB2138286B (en) * | 1983-04-19 | 1986-10-08 | Dr Christopher Harry Mortimer | Pharmaceutical composition for the treatment of hair loss |
-
1984
- 1984-02-08 GB GB848403360A patent/GB8403360D0/en active Pending
-
1985
- 1985-01-25 ES ES539874A patent/ES8607984A1/es not_active Expired
- 1985-02-04 IL IL74241A patent/IL74241A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-02-04 AT AT0031685A patent/AT388869B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-02-04 IE IE26185A patent/IE58230B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-04 DE DE19853503679 patent/DE3503679A1/de active Granted
- 1985-02-04 CH CH494/85A patent/CH664693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-02-04 GR GR850312A patent/GR850312B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-02-04 FI FI850455A patent/FI84230C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-02-05 FR FR8501562A patent/FR2559065B1/fr not_active Expired
- 1985-02-05 SK SK784-85A patent/SK278084B6/sk unknown
- 1985-02-05 NZ NZ211058A patent/NZ211058A/xx unknown
- 1985-02-05 IT IT8519385A patent/IT1209615B/it active
- 1985-02-05 CZ CS85784A patent/CZ277728B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1985-02-06 AU AU38488/85A patent/AU577351B2/en not_active Expired
- 1985-02-06 NL NL8500323A patent/NL192780C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-02-06 SE SE8500553A patent/SE462547B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-02-06 SU SU853848424A patent/SU1605926A3/ru active
- 1985-02-06 BE BE0/214458A patent/BE901664A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-02-06 PT PT79933A patent/PT79933B/pt unknown
- 1985-02-06 US US06/698,784 patent/US4632828A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-06 GB GB08503033A patent/GB2153677B/en not_active Expired
- 1985-02-06 SE SE8500553D patent/SE8500553L/xx not_active Application Discontinuation
- 1985-02-06 JP JP60020188A patent/JPS60181017A/ja active Granted
- 1985-02-06 UA UA3848424A patent/UA6028A1/ru unknown
- 1985-02-07 CA CA000473748A patent/CA1240928A/en not_active Expired
- 1985-02-07 HU HU85469A patent/HU194050B/hu unknown
- 1985-02-07 DK DK057085A patent/DK164149C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-02-07 ZA ZA85943A patent/ZA85943B/xx unknown
- 1985-02-07 NO NO850477A patent/NO170568C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-02-08 KR KR1019850000786A patent/KR930009897B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-31 ES ES550614A patent/ES8703278A1/es not_active Expired
- 1985-12-31 ES ES550613A patent/ES8703277A1/es not_active Expired
-
1990
- 1990-10-03 SG SG803/90A patent/SG80390G/en unknown
- 1990-11-15 HK HK942/90A patent/HK94290A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-22 BG BG98519A patent/BG60524B2/bg unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Тенцова Л.И. и др. Твердые дисперсные системы в фармации.- Фармаци , № 2, 1981, с.65. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1605926A3 (ru) | Способ получени биологически активной композиции | |
| EP0235986B1 (en) | Slow release formulation | |
| KR100300252B1 (ko) | 사이클로스포린함유고형마이크로에멀젼을포함하는약학적조성물 | |
| US4254099A (en) | Pharmaceutical tablet composition | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| US5474989A (en) | Drug composition | |
| EP0142561A1 (en) | Long-acting nifedipine preparation | |
| FI96095B (fi) | Menetelmä jatkuvavapautteisen lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| JP2936209B2 (ja) | サイクロスポリン含有組成物およびその製造方法 | |
| EA001918B1 (ru) | Таблетка для глотания, включающая в себя парацетамол | |
| CN101095670A (zh) | 木犀草素磷脂复合物及其制备方法和应用 | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| JPH029007B2 (ru) | ||
| WO2008123798A1 (ru) | Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ | |
| KR20060071897A (ko) | (7α,17α)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-온의 고순도 화합물 및 그 화합물을 포함하는 고순도조성물 | |
| CN110787130B (zh) | 一种18β-甘草次酸固体分散体及其制备方法 | |
| EP0443027B1 (en) | Drug composition | |
| JPH0517371A (ja) | 薬剤組成物 | |
| EP0563697A2 (en) | Cytarabine ocfosfate hard capsule | |
| EP0741574A1 (de) | Orale arzneiform enthaltend colestipol als träger mit sauren wirkstoffen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3920806A (en) | Growth promoting subcutaneous compositions | |
| Pimple et al. | Formulation development and optimization of chirally pure S (+) Etodolac extended release tablets for the management of arthritis | |
| JPH0418036A (ja) | 薬剤組成物 | |
| JP2022112698A (ja) | アピキサバン含有医薬組成物 | |
| CN113081970A (zh) | 一种环孢素固体分散体及其片剂制备方法 |