WO2008123798A1 - Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ - Google Patents

Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ Download PDF

Info

Publication number
WO2008123798A1
WO2008123798A1 PCT/RU2008/000201 RU2008000201W WO2008123798A1 WO 2008123798 A1 WO2008123798 A1 WO 2008123798A1 RU 2008000201 W RU2008000201 W RU 2008000201W WO 2008123798 A1 WO2008123798 A1 WO 2008123798A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
polymer
taxifolin
component
hydrophobic
inert
Prior art date
Application number
PCT/RU2008/000201
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Olga Nikolaevna Pozharitskaya
Irina Nikolaevna Urakova
Alexandr Nikolaevich Shikov
Valeriy Gennadievich Makarov
Marina Nikolaevna Makarova
Vladimir Petrovich Tikhonov
Original Assignee
Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod'
Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'sankt-Peterburgsky Institut Pharmatsii'
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod', Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'sankt-Peterburgsky Institut Pharmatsii' filed Critical Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Zavod Ekologicheskoy Tekhniki I Ekopitaniya 'diod'
Publication of WO2008123798A1 publication Critical patent/WO2008123798A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A61K31/787—Polymers containing nitrogen containing heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/79—Polymers of vinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the invention relates to the food and pharmaceutical industries, namely to solid nanocompositions obtained without the use of organic solvents and used as carriers of active substances in pharmaceutical compositions, as well as in the manufacture of food products.
  • the present invention is the creation of nanocomposites in the form of a solid dispersed system of poorly soluble medicinal substances of natural origin, which can be easily obtained without the use of organic solvents and melting at high temperatures and providing increased bioavailability of the active substances introduced into their composition, well suited for creating solid dosage forms with controlled release of drug substances.
  • the present invention provides for the preparation of nanocomposites containing the active component, a polymer and processing aids, soluble in water.
  • the technical result of the invention consists in the possibility of obtaining formulations for oral administration with a controlled, i.e. both with fast and prolonged release of the active component when using technology for creating nanocomposites, allowing to increase the bioavailability of the active substance and at the same time reduce its loss.
  • a solid nanocomposite for the delivery of biological substances containing 0.1-15% of the active component, 40-95% of the polymer, 0-6% of a hydrophobic or inert polymer and 0-56% of a water-soluble component, and characterized in that the nanocomposition contains up to 15% of the active component is taxifolin, 40-95% of the polymer, which is used as arabinogalactan, polyethylene glycols, polyvinylpyrrolidones and polyvinyls of various molecular weights, 0-56% water-soluble polymer, selected from a number of possible excipients: kollidop VA64 (co vinyl pyrrolidone and vinyl acetate example), ludiiserr proceedingsss (modified lactose), kollidop 9OF
  • PVP polyvinylpyrrolidone
  • arabinogalactan polysaccharide introduced into the system at various ratios with the active substance can be used as a polymer .
  • the nanocompositions under consideration may contain, in addition to the main, other biologically active components, for example, dry extract of hawthorn, dry extract of cinnamon, etc., which have hypotensive, capillaroprotective, and other effects.
  • other biologically active components for example, dry extract of hawthorn, dry extract of cinnamon, etc., which have hypotensive, capillaroprotective, and other effects.
  • auxiliary water-soluble components present in the system are necessary to create a tablet mass having optimal characteristics.
  • these components are selected from a number of possible fillers: kollidop VA64 (copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate), ludi familiariserr proceedingsss
  • Example 1 Obtaining nanocompositions containing as an active component taxifolin and PEG (M.M. 6000) as a polymer in a ratio of 1: 10
  • a) Obtaining a PEG melt melting 10 g of PEG at a temperature of 60-70 ° C; b) Preparation of nanocomposites: 1 g of taxifolin was introduced into a vessel with molten PEG, mixed during incubation until a homogeneous mass was obtained, which was quickly frozen and then crushed.
  • Example 2 Obtaining nanocomposites containing taxifolin and a PEG polymer (M.M. 6000) in a ratio of 1: 7
  • Example 3 Obtaining a nanocomposite containing taxifolin and a PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700) in a ratio of 1: 7
  • Example 4 Obtaining a nanocomposite containing taxifolin and a PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700) in a ratio of 1: 10
  • Example 6 Preparation of tablet mass for the production of tablets with quick release of taxifolin based on nanocomposite containing taxifolin, PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700), with a ratio of TCP: PWP 1: 10. Filler - Isomaltose
  • Example 7 Preparation of tablet mass for the production of tablets with rapid release of taxifolin based on a nanocomposite containing taxifolin, PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700), with a taxifolin: PBP ratio of 1: 10. Filler - luditicianr mecanicss
  • Example 8 Obtaining tablet mass for the creation of tablets with rapid release of taxifolin based on nanocomposite containing taxifolin, a polymer of PVP (M.M. 12600 ⁇ 2700), with the ratio of taxifolin: PBP 1: 10. Filler - powdered sugar
  • Example 6 Followinged the procedure of Example 6, but replaced isomaltose with icing sugar.
  • Example 9 Preparation of tablet mass for tablets with rapid release of taxifolin based on nanocomposite containing taxifolin, PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700), with a taxifolin: PBP ratio of 1: 7.
  • Example 6 The procedure of Example 6 was followed, but the amount of PVP and the amount of filler were changed. Accordingly, to achieve a taxifolin: PBP ratio of 1: 7, the PVP content was reduced to 2.45 g, the filler content was increased to 5.95 g.
  • Example 10 Preparation of a tablet mass for the rapid release of taxifolin based on a nanocomposition containing taxifolin, a PEG polymer (M.M. 6000), with a TCP: PEG ratio of 1: 10, as well as dried cinnamon dry extract (SES); filler (isomaltose, icing sugar)
  • a) Obtaining a PEG melt: melting 3.50 g of PEG at a temperature of 60-70 C 0 ;
  • Preparation of a nanocomposite 0.35 g of taxifolin was introduced into a vessel with molten PEG, mixed during thermostating until a homogeneous mass was obtained;
  • Preparation of tablet mass 4.375 g of excipient were placed in a uniform taxifolin melt in PEG, mixed thoroughly.
  • 0.525 g of SES was added with stirring, the mixture was quickly frozen, and then crushed.
  • Example 11 Preparation of a tablet mass for quick release based on a nanocomposite containing taxifolin, a PEG polymer (M.M. 6000), with a ratio of taxifolin: PEG of 1: 10, as well as dried cinnamon dry extract (SES); filler (isomaltose, icing sugar)
  • Example 12 Preparation of tablet mass for quick release based on a nanocomposite containing taxifolin, a PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700), with the ratio of taxifolin: PBP 1: 10, as well as dry extract of dried cinnamon (SES); filler (isomaltose, icing sugar)
  • a) Preparation of a PVP solution 3.50 g of PVP was dissolved in 10 ml of water; b) Preparation of a solution of taxifolin: 0.35 g of taxifolin was placed in a temperature-controlled vessel, 10 ml of water was added, stirred with a stirrer while heating until taxifolin was completely dissolved; c) Dissolution of the filler in a solution of taxifolin: 3.85 g of filler was added to the solution of taxifolin, stirred with a stirrer while heating until it is completely dissolved; d) Preparation of a nanocomposite: a solution containing taxifolin and a filler was added to a vessel with a PVP solution during thermostating, mixed until a homogeneous medium was obtained, followed by lyophilization of the product. e) Preparation of tablet mass: the resulting nanocomposite was placed in any suitable container, 1.05 g of SES was added to it, and thoroughly mixed.
  • Example 13 Preparation of a tablet mass for quick release based on a nanocomposite containing taxifolin, a PVP polymer (M.M. 12,600 ⁇ 2,700), with a ratio of taxifolin: PBP 1: 10, as well as dried sushnitsa extract (SES); filler (isomaltose, icing sugar)
  • Example 14 Preparation of a tablet mass for quick release based on a nanocomposite containing taxifolin, a PVP polymer (M.M. 12600 ⁇ 2700), with a ratio of taxifolin: PBP 1: 10, as well as ascorbic acid; filler (isomaltose, icing sugar)
  • the methodology of Example 13 was followed, but 0.525 g of SES was replaced with 0.35 g of ascorbic acid and the filler content was increased to 4.55 g.
  • Example 15 Obtaining a tablet mixture based on a nanocomposition (taxifolin: PBP 1: 10) for the delayed release of taxifolin for 8 hours
  • Example 4 a) Obtaining nanocomposite, following the method of Example 4; b) Preparation of a tablet mixture: 0.72 g of Kollidop SR prolonging polymer was placed in any suitable container, 2 g of Kollidop 9OF was added, and thoroughly mixed. 5.28 g of nanocomposition was added to the resulting mixture in small portions. The finished tablet mass is suitable for direct compression tabletting.
  • Example 16 Preparation of a Tablet Mixture Based on a Nanocomposite (Taxifolin: PBP 1: 10) for Slow Release of Taxifolin for 12 Hours
  • Example 4 a) Obtaining a nanocomposite following the procedure of Example 4 b) Obtaining a tablet mixture: 0.256 g of prolonged polymer 888 ATO prolonged polymer was placed in any suitable container, 2.464 g kollidop VA64 was added, thoroughly mixed. In the resulting mixture, small 5.28 g of nanocomposition was added in portions. The resulting tablet mixture is ready for tabletting by direct compression after the briquetting step.
  • the solid nanocomposite obtained in accordance with this invention for the delivery of biologically active substances has a high bioavailability of the active substance and makes it possible to obtain formulations for oral administration with controlled, that is, with both quick and prolonged release of the active component, at a low consumption of the active substance.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности. Твердая нанокомпозиция для доставки биологических веществ содержит 0,1 -15% активного компонента, 40-95% полимера, 0-6% гидрофобного или инертного полимера и 0- 56% водорастворимого компонента, причем нанσкомпозиция содержит до 15% активного компонента - таксифолима, 40-95% полимера, в качестве которого используют арабиногалактан, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидоны и поливинолы различных молекулярных масс, 0-56% водорастворимого полимера, выбираемого из ряда возможны наполнителей: kоllidоn VA64 (сополимер винилпирролидона и винилацетата), ludiрrеss (модифицированная лактоза), kоllidоn 90F (высокомолекулярный поливинилпирролидон с М.м. 1000000-1500000), сахарная пудра, изомальтоза, 0-6% гидрофобного или инертного полимера с целью достижения пролонгированного высвобождения лекарственного вещества, где в качестве гидрофобного компонента используют соmрritоl 888 ATO Gаtеfоssе (композиция моно-, ди- и триrлицеридов бегеновой кислоты), в качестве инертного - kоllidоn SR, Ваsf (смесь полимеров поливинилпирролидона и поливинилацетаτа).

Description

ТВЕРДАЯ НАНОКОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ВЕЩЕСТВ
Область техники
Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к твердым нанокомпозициям, полученным без применения органических растворителей и используемым в качестве носителей активных веществ в фармацевтических композициях, а также при производстве пищевых продуктов.
Предшествующий уровень техники
Известно антиоксидантное, капилляропротекторное, противовоспалительное и антигистаминное средство растительного происхождения, обладающее р-витаминным действием и используемое в качестве капилляроукрепляющего, антиоксидантного, противовоспалительного и антигистаминного средства (патент RU 2014841, A61K35/78, 1994).
В качестве последнего применяют соединение флавоноидной природы - таксифолин (син. дигидрокверцетин). Однако, описанное средство, являющееся плохорастворимой субстанцией, обладает низкой биодоступностью. Биодоступность и других известных лекарственных препаратов, содержащих плохорастворимые субстанции, ограничена степенью растворимости данных субстанций, которая, в свою очередь, лимитируется размером частиц.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является создание нанокомпозиций в виде твердой дисперсной системы плохорастворимого лекарственного вещества природного происхождения, которые могут быть легко получены без применения органических растворителей и плавления при высоких температурах и обеспечивающие повышение биодоступности введенных в их состав активных субстанций, хорошо подходящих для создания твердых дозированных форм с контролируемым высвобождением лекарственных субстанций.
В соответствии с настоящим изобретением предусматривается получение нанокомпозиций, содержащей активный компонент, полимер и технологические добавки, растворимые в воде. Технический результат изобретения заключается в возможности получения рецептур для перорального введения с контролируемым, т.е. как с быстрым, так и с пролонгированным высвобождением активного компонента при использовании технологии создания нанокомпозиций, позволяющей повысить биодоступность действующего вещества и при этом снизить его потери.
Поставленная задача решается твердой нанокомпозицией для доставки биологических веществ, содержащей 0,1-15% активного компонента, 40-95% полимера, 0-6% гидрофобного или инертного полимера и 0-56% водорастворимого компонента, и отличающейся тем, что нанокомпозиция содержит до 15% активного компонента - таксифолина, 40-95% полимера, в качестве которого используют арабиногалактан, полиэтил енгликоли, поливинилпирролидоны и поливинолы различных молекулярных масс, 0-56% водорастворимого полимера, выбираемого из ряда возможных наполнителей: kоllidоп VA64 (сополимер винилпирролидона и винилацетата), ludiрrеss (модифицированная лактоза), kоllidоп 9OF
(высокомолекулярный поливинилпирролидон с М.м. 1000000- 1500000), сахарная пудра, изомальтоза, 0-6% гидрофобного или инертного полимера с целью достижения контролируемого высвобождения лекарственного вещества, где в качестве гидрофобного компонента используют соmрritоl 888 ATO, Gаtеfоssе (композиция моно-, ди- и триглицеридов бегеновой кислоты), в качестве инертного - kоllidоп SR, Ваsf (смесь полимеров поливинилпирролидона и поливинилацетата). При этом в качестве полимера может быть использован полиэтиленгликоль (ПЭГ) (М.м. от 4000 до 8000), поливинилпирролидон (ПВП) (М.м. от 7000 до 20000) или полисахарид арабиногалактан, вносимые в систему при различных соотношениях с активным веществом.
Рассматриваемые нанокомпозиции могут содержать помимо основного и другие биологически активные компоненты, например, сухой экстракт боярышника, сухой экстракт сушеницы и пр., обладающие гипотензивным, капилляропротекторным и другим действием.
Необязательно присутствующие в системе вспомогательные водорастворимые компоненты необходимы для создания таблеточной массы, обладающей оптимальными характеристиками. Данные компоненты выбираются из ряда возможных наполнителей: kоllidоп VA64 (сополимер винилпирролидона и винилацетата), ludiрrеss
(модифицированная лактоза), kоllidоп 9OF
(высокомолекулярный поливинилпирролидон с М.м.1000000- 1500000), сахарная пудра, изомальтоза и т.п. При применении нанокомпозиции настоящего изобретения с целью контролируемого высвобождения лекарственного вещества в качестве гидрофобного компонента подходит для использования соmрritоl 888 ATO, Gаtеfоssе (композиция MOHO-, ди- и триглицеридов бегеновой кислоты), в качестве инертного - kollidon SR, Ваsf (смесь полимеров поливини л пирролидона и поливинил ацетата).
Лучший пример осуществления изобретения В качестве примеров описано создание нанокомпозиций, содержащих в качестве активного компонента таксифолин (содержание основного вещества не менее 80 %).
Пример 1 - Получение нанокомпозиций, содержащей в качестве активного компонента таксифолин и ПЭГ (М.м. 6000) в качестве полимера в соотношении 1 : 10
а) Получение расплава ПЭГ: плавление 10 г ПЭГ при температуре 60-70 C°; б) Получение нанокомпозиций: в сосуд с расплавленным ПЭГ вносили 1 г таксифолина, перемешивали при термостатировании до получения однородной массы, которую быстро замораживали, после чего измельчали.
Пример 2 - Получение нанокомпозиций, содержащей таксифолин и полимер ПЭГ (М.м. 6000) в соотношении 1 :7
Следовали методике Примера 1, но уменьшали количество ПЭГ до 7 г. Пример 3 - Получение нанокомпозиции, содержащей таксифолин и полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700) в соотношении 1 :7
а) Получение раствора ПВП: 7 г ПВП растворяли в 20 мл воды; б) Получение нанокомпозиции: в сосуд с раствором ПВП вносили 1 г таксифолина, перемешивали до полного растворения ТСП, растворитель отгоняли.
Пример 4 - Получение нанокомпозиции, содержащей таксифолин и полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700) в соотношении 1 :10
а) Получение раствора ПВП: 3,50 г ПВП растворяли в 10 мл воды; б) Получение раствора таксифолина: 0,35 г таксифолина помещали в термостатируемый сосуд, добавляли 10 мл воды, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения таксифолина; в) Получение нанокомпозиции: в сосуд с раствором ПВП при перемешивании и термостатировании добавляли раствор с таксифолином до получения гомогенной среды с последующей лиофилизацией продукта. Пример 5 - Получение нанокомпозиции, содержащей таксифолин и арабиногалактан в соотношении 1 : 10
а) Получение раствора арабиногалактана: 3,50 г полисахарида растворяли в 10 мл воды; б) Получение раствора таксифолна: 0,35 г таксифолина помещали в термостатируемый сосуд, добавляли 10 мл воды, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения таксифолина; в) Получение нанокомпозиции: в сосуд с раствором полисахарида при перемешивании и термостатировании добавляли раствор таксифолина до получения гомогенной среды с последующей лиофилизацией продукта.
Пример 6 - Получение таблеточной массы для создания таблеток с быстрым высвобождением таксифолина на основе нанокомпозиции, содержащей таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении TCП:ПBП 1 :10. Наполнитель - изомальтоза
а) Получение раствора ПВП: 3,50 г ПВП растворяли в 10 мл воды; б) Получение раствора таксифолина: 0,35 г таксифолина помещали в термостатируемый сосуд, добавляли 10 мл воды, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения таксифолина; в) Растворение изомальтозу в растворе таксифолина: в раствор таксифолина добавляли 4,90 г изомальтозы, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения изомальтозы; г) Получение нанокомпозиции: в сосуд с раствором ПВП при термостатировании добавляли раствор, содержащий таксифолин и изомальтозу, перемешивали до получения гомогенной среды с последующей лиофилизацей продукта; д) Получение таблеток: таблетки получали прямым прессованием таблеточной массы.
Пример 7 - Получение таблеточной массы для создания таблеток с быстрым высвобождением таксифолина на основе нанокомпозиции, содержащей таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении таксифолин :ПBП 1 :10. Наполнитель - ludiрrеss
Следовали методике Примера 6, но заменяли изомальтозу на ludiрrеss.
Пример 8 - Получение таблеточной массы для создания таблеток с быстрым высвобождением таксифолина на основе нанокомпозиции, содержащей таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении тaкcифoлин:ПBП 1 :10. Наполнитель - сахарная пудра
Следовали методике Примера 6, но заменяли изомальтозу на сахарную пудру.
Пример 9 - Получение таблеточной массы для таблеток с быстрым высвобождением таксифолина на основе нанокомпозиции, содержащей таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении таксифолин :ПBП 1 :7. Наполнитель - изомальтоза или ludiрrеss или сахарная пудра
Следовали методике Примера 6, но изменяли количество ПВП и количество наполнителя. Соответственно, для достижения соотношения таксифолин :ПBП 1 :7 содержание ПВП уменьшали до 2,45 г, содержание наполнителя увеличивали до 5,95 г.
Пример 10 - Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения таксифолина на основе нанокомпозиции, содержащий таксифолин, полимер ПЭГ (М.м. 6000), при соотношении TCП:ПЭГ 1 : 10, а также сухой экстракт сушеницы (СЭС); наполнитель (изомальтоза, сахарная пудра) а) Получение расплава ПЭГ: плавление 3,50 г ПЭГ при температуре 60-70 C0; б) Получение нанокомпозиции: в сосуд с расплавленным ПЭГ вносили 0,35 г таксифолина, перемешивали при термостатировании до получения однородной массы; в) Получение таблеточной массы: в однородный расплав таксифолина в ПЭГ помещали 4,375 г наполнителя, тщательно перемешивали. В последнюю очередь при перемешивании добавляли 0,525 г СЭС, смесь быстро замораживали, после чего измельчали.
Пример 11 - Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения на основе нанокомпозиции, содержащий таксифолин, полимер ПЭГ (М.м. 6000), при соотношении тaкcифoлин:ПЭГ 1 : 10, а также сухой экстракт сушеницы (СЭС); наполнитель (изомальтоза, сахарная пудра)
Следовали методике Примера 10, но изменяли содержание наполнителя и СЭС: количество наполнителя уменьшали до 3,85 г, СЭС - увеличивали до 1,05 г.
Пример 12 - Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения на основе нанокомпозиции, содержащий таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении тaкcифoлин:ПBП 1 : 10, а также сухой экстракт сушеницы (СЭС); наполнитель (изомальтоза, сахарная пудра)
а) Получение раствора ПВП: 3,50 г ПВП растворяли в 10мл воды; б) Получение раствора таксифолина: 0,35 г таксифолина помещали в термостатируемый сосуд, добавляли 10 мл воды, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения таксифолина; в) Растворение наполнителя в растворе таксифолина: в раствор таксифолина добавляли 3,85 г наполнителя, перемешивали мешалкой при нагревании до его полного растворения; г) Получение нанокомпозиции: в сосуд с раствором ПВП при термостатировании добавляли раствор, содержащий таксифолин и наполнитель, перемешивали до получения гомогенной среды с последующей лиофилизацей продукта. д) Получение таблеточной массы: в любую подходящую емкость помещали полученную нанокомпозицию, к ней добавляли 1,05 г СЭС и тщательно перемешивали.
Пример 13 - Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения на основе нанокомпозиции, содержащий таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении тaкcифoлин:ПBП 1 : 10, а также сухой экстракт сушеницы (СЭС); наполнитель (изомальтоза, сахарная пудра) а) Получение раствора ПВП: 3,50 г ПВП растворяли в 10 мл воды; б) Получение раствора таксифолина: 0,35 г таксифолина помещали в термостатируемый сосуд, добавляли 10 мл воды, перемешивали мешалкой при нагревании до полного растворения таксифолина; в) Растворение наполнителя в растворе таксифолина: в раствор таксифолина добавляли 4,375 г наполнителя, перемешивали мешалкой при нагревании до его полного растворения, затем добавляли 0,525 г СЭС также при перемешивании; г) Получение таблеточной массы: в сосуд с раствором ПВП при термостатировании добавляли раствор, содержащий таксифолина, СЭС и наполнитель, перемешивали до получения гомогенной среды с последующей лиофилизацей продукта.
Пример 14 - Получение таблеточной массы для быстрого высвобождения на основе нанокомпозиции, содержащий таксифолин, полимер ПВП (М.м. 12600 ± 2700), при соотношении тaкcифoлин:ПBП 1 :10, а также аскорбиновую кислоту; наполнитель (изомальтоза, сахарная пудра) Следовали методике Примера 13, но заменяли 0,525 г СЭС на 0,35 г аскорбиновой кислоты и увеличивали содержание наполнителя до 4,55 г.
Пример 15 - Получение таблеточной смеси на основе нанокомпозиции (тaкcифoлин:ПBП 1 : 10) для замедленного высвобождения таксифолина в течение 8 часов
а) Получение нанокомпозиции, следуя методике Примера 4; б) Получение таблеточной смеси: в любую подходящую емкость помещали 0,72 г пролонгирующего полимера kоllidоп SR, добавляли 2 г kоllidоп 9OF, тщательно перемешивали. В полученную смесь небольшими порциями вносили 5,28 г нанокомпозиции. Готовая таблетмасса пригодна для таблетирования методом прямого прессования.
Пример 16 - Получение таблеточной смеси на основе нанокомпозиции (тaкcифoлин:ПBП 1 :10) для замедленного высвобождения таксифолина в течение 12 часов
а) Получение нанокомпозиции, следуя методике Примера 4 б) Получение таблеточной смеси: в любую подходящую емкость помещали 0,256 г пролонгирующего полимера соmрritоl 888 ATO, добавляли 2,464 г kоllidоп VA64, тщательно перемешивали. В полученную смесь небольшими порциями вносили 5,28 г нанокомпозиции. Полученная таблеточная смесь готова для таблетирования методом прямого прессования после стадии брикетирования.
Указанные рецептуры проявляют капилляропротектерную, гипотензивную и противовоспалительную активность и не оказывают раздражающего действия.
Промышленная применимость
Получаемая в соответствии с данным изобретением твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ обладает высокой биодоступностью действующего вещества и обеспечивает возможность получения рецептур для перорального введения с контролируемым, то есть как с быстрым, так и с пролонгированным высвобождением активного компонента, при низком расходе действующего вещества.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ, содержащая 0,1-15% активного компонента, 40-95% полимера, 0-6% гидрофобного или инертного полимера и 0-56% водорастворимого компонента, отличающаяся тем, что содержит до 15% активного компонента, в качестве которого выступает таксифолин, 40- 95% полимера, в качестве которого используют арабиногалактан, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидоны и поливинолы различных молекулярных масс, 0-56% водорастворимого полимера, выбираемого из ряда возможных наполнителей: kоllidоп VA64 (сополимер винилпирролидона и винилацетата), kоllidоп 9OF (высокомолекулярный поливинилпирролидон с М.м. 1000000-1500000), ludiрrеss (модифицированная лактоза), сахарная пудра, изомальтоза, 0- 6% гидрофобного или инертного полимера с целью достижения контролируемого высвобождения лекарственного вещества, где в качестве гидрофобного компонента используют соmрritоl 888 ATO, Gаtеfоssе (композиция моно-, ди- и триглицеридов бегеновой кислоты), в качестве инертного - kоllidоп SR, Ваsf (смесь полимеров поливинилпирролидона и по л ивинил ацетата) .
2. Нанокомпозиция по п. 1, в которой в качестве полимера использован полиэтиленгликоль (ПЭГ) (М.м. от 4000 до 8000), вносимый в систему при различных соотношениях с активным веществом.
3. Нанокомпозиция по п. 1, в которой в качестве полимера использован поливинилпирролидон (ПВП) (М.м. от 7000 до 20000), вносимый в систему при различных соотношениях с активным веществом.
4. Нанокомпозиция по п. 1, в которой в качестве полимера использован полисахарид арабиногалактан, вносимый в систему при различных соотношениях с активным веществом.
PCT/RU2008/000201 2007-04-09 2008-04-02 Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ WO2008123798A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007113156 2007-04-09
RU2007113156/15A RU2351352C2 (ru) 2007-04-09 2007-04-09 Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008123798A1 true WO2008123798A1 (ru) 2008-10-16

Family

ID=39831180

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2008/000201 WO2008123798A1 (ru) 2007-04-09 2008-04-02 Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2351352C2 (ru)
WO (1) WO2008123798A1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150141371A1 (en) * 2012-04-10 2015-05-21 Flavitpure, Inc. Method of using nutritional compounds dihydroquercetin (taxifolin) and arabinogalactan in combination with dihydroquercetin (taxifolin) to reduce and control cardiometabolic risk factors associated with metabolic syndrome and hypercholesterolemia
US9642796B2 (en) 2009-06-08 2017-05-09 Abbvie Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of a bcl 2 family inhibitor
WO2021177930A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Vyshnevskyy Ihor Anatoliyovych Pharmaceutical composition with increased solubility of gesperidine and method of its preparation
US11369599B2 (en) 2010-10-29 2022-06-28 Abbvie Inc. Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2533231C1 (ru) * 2013-05-14 2014-11-20 Владимир Сергеевич Остронков Супрамолекулярный комплекс, обладающий противовоспалительной и ангиопротекторной активностью и способ его получения

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2128499C1 (ru) * 1992-12-23 1999-04-10 Сайтек С.Р.Л. Способ получения фармацевтических форм с контролированным высвобождением действующего вещества и формы, полученные данным способом
RU2276990C2 (ru) * 2003-07-09 2006-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Компания "Чистая линия" Композиция с радиопротекторным действием и способ ее получения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2128499C1 (ru) * 1992-12-23 1999-04-10 Сайтек С.Р.Л. Способ получения фармацевтических форм с контролированным высвобождением действующего вещества и формы, полученные данным способом
RU2276990C2 (ru) * 2003-07-09 2006-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Компания "Чистая линия" Композиция с радиопротекторным действием и способ ее получения

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9642796B2 (en) 2009-06-08 2017-05-09 Abbvie Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of a bcl 2 family inhibitor
US11369599B2 (en) 2010-10-29 2022-06-28 Abbvie Inc. Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
US20150141371A1 (en) * 2012-04-10 2015-05-21 Flavitpure, Inc. Method of using nutritional compounds dihydroquercetin (taxifolin) and arabinogalactan in combination with dihydroquercetin (taxifolin) to reduce and control cardiometabolic risk factors associated with metabolic syndrome and hypercholesterolemia
WO2021177930A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Vyshnevskyy Ihor Anatoliyovych Pharmaceutical composition with increased solubility of gesperidine and method of its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2351352C2 (ru) 2009-04-10
RU2007113156A (ru) 2008-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5646340B2 (ja) ポリマー性対イオンと活性成分との塩
CA2277878C (fr) Comprimes a delitement rapide
KR910001924B1 (ko) 서방출 정제의 제조방법
CA2448623A1 (fr) Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
AU2003208713B9 (en) Oral solid solution formulation of a poorly water-soluble active substance
KR20070119700A (ko) 페노피브레이트 및 계면 활성제 혼합물을 함유하는 제제
US9744240B2 (en) Storage-stable dust-free homogeneous particulate formulation comprising at least one water-soluble vitamin E-derivative and at least one hydrophilic polymer
JP2017521471A (ja) 直接圧縮可能なポリビニルアルコール
WO2008123798A1 (ru) Твердая нанокомпозиция для доставки биологически активных веществ
CN102471524A (zh) 包含共聚物、脂肪单羧酸盐和脂肪单羧酸和/或脂肪醇的粉末状或粒状组合物
Tyagi et al. Enhancement of solubility and dissoultion rate of domperidone using cogrinding and kneading technique
RU2427376C2 (ru) Композиции s-аденозилметионина для перорального применения
JP2013505210A (ja) 水への溶解性が低い物質の製剤を製造する方法
KR101519612B1 (ko) 옥스카르바제핀을 포함하는 방출 제어형 고체 제제의 제조 방법 및 그에 의해 얻어질 수 있는 제제
EP2900219B1 (en) A storage-stable dust-free homogeneous particulate formulation comprising at least one water-soluble vitamin e-derivative and at least one hydrophilic polymer
JP5758899B2 (ja) 活性物質を含有するコーティングにより被覆されたペレット
Dinda et al. Formulation and in-vitro/in-vivo assessment of enhanced bioavailability of lacidipine using Nanopure technique
Prajapati et al. Formulation and evaluation of orodispersible tablets of Cilnidipine by spray drying technique
Saritha et al. Preparation and evaluation of solid dispersions of Ofloxacin
WO2003105905A1 (en) Controlled release composition comprising felodipine and method of preparation thereof
CN113730339B (zh) 一种黄体酮缓释组合物及其应用
CN107496367A (zh) 一种染料木素纳米共聚物胶束冻干粉的制备方法和应用
EP1582222A1 (fr) Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimés ou des gélules ; procédé de préparation et compositions les contenant
KR20200100028A (ko) 에피갈로카테킨 갈레이트의 무정형 분산물
EP2911651B1 (en) A storage-stable dust-free homogeneous particulate formulation comprising at least one water-soluble vitamin e-derivative and at least one hydrophilic polymer

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08753902

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 08753902

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1