SE431821B - Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat - Google Patents
Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparatInfo
- Publication number
- SE431821B SE431821B SE7900737A SE7900737A SE431821B SE 431821 B SE431821 B SE 431821B SE 7900737 A SE7900737 A SE 7900737A SE 7900737 A SE7900737 A SE 7900737A SE 431821 B SE431821 B SE 431821B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- prostaglandin
- preparation
- water
- polymer
- gel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Description
79ÜÛ737-3 å.
Man har också applicerat prostaglandin i form av en viskös lösning i livmoderhalsen (cervix uteri) för att påskynda cervix utmognad, vilket högst väsentligt underlättar eventuell igångsättning av för- lossningen. Liknande metodik har använts för att underlätta och därmed reducera riskerna vid ett avbrytande av graviditeten för framkallande av legal abort. Härvid har man använt hydroxipropyl- metylcellulosa som viskositetshöjande medel. Avsikten har då varit att lösningen genom den höga viskosíteten bättre skall ligga kvar på behandlingsstället (cervix uteri) och där frigöra prostaglandin som sedan kan utöva en rent lokal effekt.
Sådana viskösa slem är emellertid svåra att bereda genom att prosta- glandinet föreligger i spritlösning, vilken lösning skall blandas med en vattenlösning av hydroxipropylmetylcellulosan. Hydroxipropyl- metylcellulosa är emellertid olöslig i sprit. Därför får en sådan vatten / spritlösníng av prostaglandin och hydroxipropylmetylcellu- losa en dålig lagringsstabilitet och måste av detta skäl användas inom kort tid. Det tillverkade slemmet glider dessutom lätt på slemhinneytor och det är härigenom svårt att få slemmet att ligga kvar på det avsedda behandlingsområdet. Det har nu överraskande visat sig att man enligt föreliggande uppfinning kan komma till- rätta med ovanstående problem med tidigare använda prostaglandin- innehållande medel.
Man har således enligt uppfinningen åstadkommit ett lagringsstabilt, prostaglandininnehållande medicinskt preparat i form av huvudsak- ligen torra partiklar och avsett för intravaginal eller intracervi- kal applicering. Preparatet kännetecknas av att det innehåller prostaglandin inkorporerat genom diffusion in i en tvärbunden hydroxylgruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
'Två mycket lämpliga prostaglandin utgöres av prostaglandin EZ (PG EZ) och prostaglandin FZQI (PG F2°¿ ). Även andra prostaglandin kan emellertid ingå i medlet.
Den i preparatet ingående vattenolösliga men svällbara tvärbundna hydroxylgruppshaltiga polymeren är antingen tidigare känd eller kan tillverkas analogt med sådana kända polymerer. 5 79 0D 7137.. 3 Denna kan utgöras av exempelvis en polymer polyalkohol, t.ex. poly- vinylalkohol, ett polymert kolhydrat, t.ex. stärkelse, dextran, inulin eller ett derivat därav, t.ex. hydroxipropylstärkelse eller hydroxietylcellu- losa, ett polymeriserat kolhydrat, t.ex. dextrin, sackaros, maltos, sorbitol eller ett derivat därav. Ûvanstående svällbara ämnen kan ha tvärbundits på olika sätt. Detta kan ha åstadkommits bl.a. genom att ämnet reagerats och/eller poly- meriserats med ett bifunktionellt organiskt ämne såsom epiklorhydrín.
Sådana tvärbundna polymerer är kända från bl.a. de svenska patenten 169.293, 209.018 och 358.894.
Den enligt uppfinningen använda svällbara polymeren kan innehålla anjoniska eller katjoniska grupper. Sådana grupper kan kemiskt anknytas till polymeren före eller efter tvärbindningen enligt de svenska patenten 204.906 och 222.291.
En betydelsefull egenskap hos preparatet enligt uppfinningen är svällningsförmågan i vatten hos den i preparatet ingående polymeren.
Svällningsförmågan uttrycks i ml/gram och kan bestämmas genom att man låter ett gram torrt svällbart ämne fullständigt svälla i ett mätglas innehållande överskott på vatten, varefter den sedimen- terade gelvolymen avläses.
Preparatet enligt uppfinningen kan ha en svällningsförmåga av 1,5 - 100 ml/gram, vanligen 4 - 50 ml/gram, t.ex. mellan 4 och 20 ml/gram.
Enligt uppfinningen skall prostaglandinet som ovan nämnts kombi- neras med den hydrofila, svällbara polymeren. Detta kan exempelvis ske på så sätt att man gör en mekanisk blandning av prostaglandin och den svällbara polymeren, varvid prostaglandinet i samband med appliceringen på slemhinneytorna och åtföljande svällning i där befintlig vätska delvis absorberas in i den svällbara polymeren för senare frigivning genom diffusion.
Ett annat sätt är att före appliceringen inkorporera prostaglan- dinet i den svällbara polymeren. Detta kan exempelvis ske på så sätt att den torra eller partiellt svällda polymeren behandlas med en prostaglandinlösning. 79coco7zo7-s L, Ûm man använder den svällbara polymeren i torr form är det fördel- aktigt om en viss mängd vatten finns närvarande så att polymeren sväller till en gel, varigenom diffusionen av prostaglandinet in i den svällbara polymeren underlättas. Ûberoende av hur prostaglan- dinet har kombinerats med den svällbara polymeren är det lämpligt att torka preparatet, då man härigenom erhåller en bättre lagrings- stabilitet. På grund av prostaglandinets temperaturkänslíghet är frystorkning en lämplig torkningsmetod. Även om preparatet kan användas i vattensuspension, exempelvis upp- slammat i fysiologisk koksaltlösning eller supenderat i t.ex. glycerin eller makrogol är det torra pulvret en föredragen applika- tionsform. Preparatet kan eventuellt strålsteriliseras i samband med tillverkningen.
Preparatet kan oberoende av beredningsform appliceras vaginalt med hjälp av en injektionsspruta försedd med gummislang.
Det nya preparatet har helt överraskande visat sig ha mycket bättre egenskaper än tidigare kända prostaglandininnehållande preparat.
Det nya preparatet har således mycket god lagringsstabilitet och är lätt att applicera på grund av att pulvret lätt fäster vid fuktiga slemhinneytor.
I samband med appliceringen sväller pulvret i slemhinnevätskorna och börjar frigöra prostaglandin genom diffusion. Härigenom erhålles en mjuk och säker effekt utan biverkningar.
Uppfinningen förklaras närmare i anslutning till nedanstående ut- föringsexempel.
Exempel 1 550 g dextrin löstes i 500 ml Z N natronlut innehållande 3,5 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 800 ml toluen och 20 g stabilisator GAC FE 510 (saluförd av GAF Corporation, USA). Dextrinlösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70” C. 50 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå 4 tim vid 70° C. Reaktionsblandningen kyldes, varefter toluenet avskildes.
Y 790073“7'-'3 Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med steriltdest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 70" C i 15 tim. Därvid erhölls 493 g av produkten. 50 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,7 g produkt enligt ovan (partikelstorlek 50-100 p), 25 mikroliter dest.sterilt vatten samt 50 mikroliter prostaglandín- lösning innehållande l % (vikt/volym) prostaglandin EZ i etanol, (Dinoprostone, Upjohn Ltd, Crawley, Sussex, England). Injektions- flaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 6,3 ml/g.
Preparatet användes i olika Former. Det användes således l) i torr form, 2) i blandning med 5 ml steril fysiologisk koksaltlösning och 3) i blandning med 0,35 g Unguentum Macrogoli och 0,35 g Macrogolum 600.
Beredningarna homogeniserades före applicerinqen.
Exemgel 2 100 g sorbitol (Merck, Sorbit Griessform DAB 7) löstes i 80 g 50-viktprocentig natriumhydroxidlösning. Den så erhållna lös- ningen fördes ner i en annan lösning bestående av 150 ml toluen innehållande 4,5 g stabilisator GAC PE 510. Sorbitollösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70° C. 55 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under 4 tim vid 70" C. Reaktionsblandningen kyldes, var- efter toluenet avskildes. Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsöqs.
Produkten torkades vid 70” C i 15 tim. 7960737-s Därvid erhölls 39 g av produkten. x 10 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,5 g produkt enligt ovan, (partikelstorlek 50-100 p), 60 mikroliter prostaglandinlösning innehållande 0,50 mg prostaglandin E i en vattenlösning innehållande 83 viktprocent etanol. 2 Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet-frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av l0,6 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exemgel 3 l0 injektionsflaskor à 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,5 g dextranbaserad produkt, Sephadex G-50 (partikelstorlek 50-150 p, Pharmacia Fine Chemicals, Uppsala), 60 mikroliter prosta- glandinlösning innehållande 0,50 mg prostaglandin EZ i en vatten- lösning innehållande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 9,4 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exempel 4 25 g hydroxietylcellulosa löstes i 500 ml 0,8 N natronlut inne- hållande 2 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 500 ml toluen innehållande 20 g stabilisator GAC PE 510. 7, 79 00737-3 Hydroxietylcellulosalösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70” C. 5 ml epiklorhydrín tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under à tim vid 70° C. Reaktionsbland- ningen kyldes, varefter toluenet avskildes. Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 70” C i 15 tim. Därvid erhölls 17 g av produkten. \ 10 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,3 g produkt enligt ovan, 100 mikroliter prostaglandinlösning innehållande 0,83 mg prostaglandin E2 i en vattenlösning innehål- lande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 92 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exempel 5 Långtidsstabiliteten hos preparatet enligt uppfinningen provades på följande sätt.
Ett antal injektionsflaskor innehållande ett frystorkat preparat framställt enligt exempel l förvarades vid rumstemperatur. Varje flaska innehöll 0,5 mg prostaglandin EZ. PG Ez-innehållet i dessa flaskor testades efter 4, 6, 8, 18 och 52 veckor och befanns vara 97,2, 97,8, 96,1, 95,5 resp. 92,5 procent av det ursprungliga innehållet.
Tillverkaren (The Upjohn Company) av det prostaglandin EZ som ingår i de preparat som framställts enligt exemplen 1-4 har tidigare visat (se Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 68 No. l, sid. ll4-115 jan 1979) att stabiliteten hos prostaglandin 79 Ü'Û7'37-.3 g EZ vid förvaring vid rumstemperatur (25° C) sjunker hastigt efter ca 6 månaders lagring. Efter 12 månader återstår således endast ca 65 % av den ursprungliga halten av prostaglandin E2.
Preparatet enligt uppfinningen har således en mycket bättre lag- ringsstabilítet än den rena föreningen (PG EZ).
Exempel 6 I 10 st injektionsflaskor invägdes 0,7 g preparat framställt enligt exempel l och innehållande 0,25 mg prostaglandin EZ.
Preparatet försattes med 2,6 ml fysiologisk koksaltlösning, var- vid preparatet svällde upp till en viskös suspension inom loppet av 30 sekunder. En lätthanterad suspension för direkt användning erhölls.
Tio kvinnor behandlades med en enkel dos av suspensionen enligt ovan genom intracervikal applicering. Före appliceringen av preparatet registrerades cervixdilatationen med hjälp av ett Hegarinstrument. Cervixkonsistensen uppskattades enligt en enkel skala, l = hård, 2 = tämligen mjuk och 3 = mjuk. Kvinnorna över- vakades under natten på sjukhuset och instruerades att anteckna möjliga bieffekter av preparatet. Nästa morgon, d.v.s. ungefär l2 timmar efter appliceringen av preparatet, utvärderades cervix- konsistensen.
Aborten utfördes genom dilatation och evakuering. Patienterna lämnade sjukhuset ca 6 timmar efter det kirurgiska ingreppet.
Patienterna kontrollerades efter 1 och 4 veckor. Resultaten av cervixutmognaden redovisas i följande tabell och beskrivning.
Före behandl. Efter behandl.
Cervixdilatation 4,4 mm 9,1 mm Cervixkonsistens 1,3 2,3 Man erhöll genom behandlingen en snabb utmognad av cervix som underlättade den efterflöjande aborten. Inga oönskade systemiska eller lokala reaktioner observerades under eller efter behand- lingen med preparatet enligt uppfinningen. vøonvsv-5 Uppfinningen är inte begränsad till de visade utfåringsformerna, då dessa kan modifieras på olika sätt inom uppfinningens ram.
Claims (6)
1. l. Lagringsstabilt,prostaglandíninnehållande medicinskt preparat i form av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravagi- nal eller intracervikal applicering, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller prostaglandin inkorporerat genom diffu- sion in i en tvärbunden, hydroxylgruppshaltig polymer,som är olöslig i vatten men har Förmåga att svälla i vattenhaltíga vätskor under bildning av en gel.
2. Preparat enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av ett tvärbundet,polymert eller polymeri- serat kolhydrat.
3. Preparat enligt patentkrav 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att kolhydratet utgöres av stärkelse, dextran, inulin, cellulosa, dextrin, sackaros, maltos eller ett derivat därav.
4. Preparat enligt något av patentkraven l-3, k ä n n e t e c k - n a t därav, att tvärbindningen av polymeren åstadkommits med hjälp av ett bifunktionellt âmne,t.ex. epiklorhydrin.
5. Preparat enligt något av patentkraven l-4, k ä n n e t e c k - n a t därav, att de torra partiklarna har en sådan evällförmåga att l gram av dessa bildar en gel med en volym av 1,5 ~ 100 ml vid fullständig svällning i vatten.
6. Preparat enligt något av patentkraven 1-5, k ä n n e t e c k - n a t därav, att det innehåller prostaglandin E? eller prosta- glandin FZOO. 7900737-3 SAMMANDRAG Lagringsstabilt, prostaglandininnehållande medicinskt preparat i Farm av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravaginal eller intracervikal applicering. Preparatet innehåller prosta- glandín inkorporerat genom diffusion in i en tvärbunden, hydroxyl- gruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
SE7910354A SE442167B (sv) | 1979-01-29 | 1979-12-17 | Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat |
GB8001176A GB2041220B (en) | 1979-01-29 | 1980-01-14 | Medical preparations containing prostaglandins |
DE19803001454 DE3001454A1 (de) | 1979-01-29 | 1980-01-16 | Stabiles, prostaglandin-haltiges arzneimittel |
US06/112,563 US4352790A (en) | 1979-01-29 | 1980-01-16 | Medical preparation containing prostaglandin |
JP519880A JPS55102512A (en) | 1979-01-29 | 1980-01-18 | Blend and its administration |
NL8000426A NL190693C (nl) | 1979-01-29 | 1980-01-23 | Stabiel, prostaglandine bevattend, farmaceutisch preparaat. |
BE0/199113A BE881351A (fr) | 1979-01-29 | 1980-01-25 | Preparation medicale |
NO800186A NO153520C (no) | 1979-01-29 | 1980-01-25 | Fremgangsm¨te til fremstilling av et stabilt preparat inne holdende prostaglandin. |
FR8001797A FR2447191A1 (fr) | 1979-01-29 | 1980-01-28 | Preparation medicale contenant de la prostaglandine et son utilisation pour application intravaginale et intracervicale |
DK033580A DK160739C (da) | 1979-01-29 | 1980-01-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt prostaglandinindeholdende praeparat til laegemiddelanvendelse |
DK316186A DK160740C (da) | 1979-01-29 | 1986-07-03 | Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7900737L SE7900737L (sv) | 1980-07-30 |
SE431821B true SE431821B (sv) | 1984-03-05 |
Family
ID=20337129
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7900737A SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1979-01-29 | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
SE7910354A SE442167B (sv) | 1979-01-29 | 1979-12-17 | Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7910354A SE442167B (sv) | 1979-01-29 | 1979-12-17 | Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4352790A (sv) |
JP (1) | JPS55102512A (sv) |
BE (1) | BE881351A (sv) |
DE (1) | DE3001454A1 (sv) |
DK (2) | DK160739C (sv) |
FR (1) | FR2447191A1 (sv) |
GB (1) | GB2041220B (sv) |
NL (1) | NL190693C (sv) |
NO (1) | NO153520C (sv) |
SE (2) | SE431821B (sv) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5079009A (en) * | 1979-03-21 | 1992-01-07 | National Research Development Corporation | Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking |
NZ193221A (en) * | 1979-03-21 | 1984-08-24 | M P Embrey | Controlled release composition |
IT1131833B (it) * | 1980-06-20 | 1986-06-25 | Crinos Industria Farmaco | Eccipienti per sostanze spermicide |
ZA831186B (en) * | 1982-03-22 | 1983-11-30 | Upjohn Ltd | Gelled pge2/triacetin solutions |
AU546872B2 (en) * | 1982-06-16 | 1985-09-26 | Unilever Plc | Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester |
US4675182A (en) * | 1983-02-12 | 1987-06-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Complexes of prostaglandins |
DE3307816A1 (de) * | 1983-03-02 | 1984-09-06 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prostaglandin-haltiges pharmazeutisches praeparat und seine herstellung |
GB8403360D0 (en) * | 1984-02-08 | 1984-03-14 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
DE3428264A1 (de) * | 1984-07-27 | 1986-03-06 | Schering Ag | Gelhaltige pharmazeutische zubereitungen |
IE59361B1 (en) * | 1986-01-24 | 1994-02-09 | Akzo Nv | Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension |
JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
JPH03220201A (ja) * | 1988-11-18 | 1991-09-27 | Eisai Co Ltd | プロスタグランジン類と多糖類の結合体 |
CH678697A5 (sv) * | 1989-04-03 | 1991-10-31 | Warner Lambert Co | |
US5491171A (en) * | 1991-11-08 | 1996-02-13 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pharmaceutical preparation containing prostaglandin compound for rectal or vaginal administration |
US6946442B2 (en) * | 1994-11-30 | 2005-09-20 | Asif Syed Ahmed | Method of hastening cervical ripening |
ATE226826T1 (de) * | 1995-06-01 | 2002-11-15 | Searle & Co | Misoprostolhaltige feste stabilisierte dispersionen |
US6103765A (en) | 1997-07-09 | 2000-08-15 | Androsolutions, Inc. | Methods for treating male erectile dysfunction |
KR20010021625A (ko) | 1997-07-09 | 2001-03-15 | 추후보정 | 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물 |
FR2766709B1 (fr) | 1997-07-31 | 2000-04-07 | Dominique Cingotti | Procede pour la preparation d'un extrait de principes actifs sous forme de microgranules a base de fibres alimentaires entierement solubles destines a differentes formes galeniques |
US6031002A (en) * | 1998-05-01 | 2000-02-29 | Michael Ebert | Method for enhancing female sexual response and a composition therefor |
US5891915A (en) * | 1998-05-01 | 1999-04-06 | Wysor; Michael S. | Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor |
US6825234B2 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-30 | Nexmed (Holdings) , Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
US6486207B2 (en) | 1998-12-10 | 2002-11-26 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
US20070191320A1 (en) * | 1998-12-10 | 2007-08-16 | Nexmed Holdings, Inc. | Methods of treatment for female sexual arousal disorder |
GR1004266B (el) * | 2001-04-30 | 2003-06-18 | Ηλιας Κ. Παπαδοπουλος | Φαρμακευτικο παρασκευασμα για την διαγνωση και θεραπεια της στυτικης δυσλειτουργιας |
US20050181030A1 (en) * | 2003-01-03 | 2005-08-18 | Mo Y. J. | Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3948254A (en) * | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
US3888975A (en) * | 1972-12-27 | 1975-06-10 | Alza Corp | Erodible intrauterine device |
US4036954A (en) | 1973-11-02 | 1977-07-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable prostaglandin E group-containing formulation |
AR205997A1 (es) | 1973-11-21 | 1976-06-23 | American Cyanamid Co | Resina de poliester normalmente solida biodegradable e hidrolizable |
CH616694A5 (en) * | 1974-06-27 | 1980-04-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of crosslinked, water-insoluble, hydrophilic copolymers |
US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
JPS5256148A (en) * | 1975-10-16 | 1977-05-09 | Agency Of Ind Science & Technol | Process for preparing active substances having improved |
GB1554783A (en) | 1976-01-05 | 1979-10-31 | Population Res Inc | Pharmaceutical compositions for use in the permanent sterilization of female animals |
DE2709804C2 (de) * | 1976-03-12 | 1986-03-13 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka | Prostaglandin-analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
GB1551620A (en) * | 1976-12-13 | 1979-08-30 | Ici Ltd | Delivery means for biologically active agents |
-
1979
- 1979-01-29 SE SE7900737A patent/SE431821B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-17 SE SE7910354A patent/SE442167B/sv not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-14 GB GB8001176A patent/GB2041220B/en not_active Expired
- 1980-01-16 DE DE19803001454 patent/DE3001454A1/de active Granted
- 1980-01-16 US US06/112,563 patent/US4352790A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-18 JP JP519880A patent/JPS55102512A/ja active Granted
- 1980-01-23 NL NL8000426A patent/NL190693C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 NO NO800186A patent/NO153520C/no unknown
- 1980-01-25 BE BE0/199113A patent/BE881351A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-28 FR FR8001797A patent/FR2447191A1/fr active Granted
- 1980-01-28 DK DK033580A patent/DK160739C/da not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-07-03 DK DK316186A patent/DK160740C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3001454C2 (sv) | 1990-05-10 |
DK160740C (da) | 1991-09-30 |
NL190693B (nl) | 1994-02-01 |
SE7900737L (sv) | 1980-07-30 |
BE881351A (fr) | 1980-05-16 |
GB2041220A (en) | 1980-09-10 |
NO153520B (no) | 1985-12-30 |
DE3001454A1 (de) | 1980-08-07 |
FR2447191A1 (fr) | 1980-08-22 |
NO800186L (no) | 1980-07-30 |
DK316186D0 (da) | 1986-07-03 |
FR2447191B1 (sv) | 1983-07-22 |
SE442167B (sv) | 1985-12-09 |
NL190693C (nl) | 1994-07-01 |
US4352790A (en) | 1982-10-05 |
SE7910354L (sv) | 1980-07-30 |
NL8000426A (nl) | 1980-07-31 |
DK33580A (da) | 1980-07-30 |
NO153520C (no) | 1986-04-09 |
DK316186A (da) | 1986-07-03 |
DK160739B (da) | 1991-04-15 |
DK160740B (da) | 1991-04-15 |
GB2041220B (en) | 1983-07-27 |
JPH0140013B2 (sv) | 1989-08-24 |
JPS55102512A (en) | 1980-08-05 |
DK160739C (da) | 1991-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE431821B (sv) | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat | |
KR940011241B1 (ko) | 고점성 하이드로겔 또는 현탁액 형성용 약학적 제제의 제조방법 | |
TWI234465B (en) | Stable complexes of poorly soluble compounds | |
CA2247191C (en) | Powdery composition for nasal administration | |
PT99593A (pt) | Processo de preparacao de uma composicao portadora liquida a base de eter de celulose e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
JP2002514589A (ja) | 動物組織への生物活性剤の投与のための粘膜付着性組成物 | |
KR20120102585A (ko) | 신속 용해 고체 투약 제형 | |
EP2579896A1 (en) | Hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate with enhanced acetate and succinate substitution | |
PT85819B (pt) | Processo para a preparacao de membranas de revestimento e de composicoes farmaceuticas obtidas a partir delas | |
JP2001341145A (ja) | 水溶性フィルムの製造方法 | |
EP0468392A1 (en) | Process for preparing pharmaceutical compositions having an increased active substance dissolution rate, and the compositions obtained | |
JPH10182426A (ja) | 医薬組成物及び医薬投与形状物 | |
EP0089768A1 (en) | Compositions containing prostaglandins | |
Ofokansi et al. | Formulation and evaluation of microspheres based on gelatin-mucin admixtures for the rectal delivery of cefuroxime sodium | |
CA2974715C (en) | Hypotonic hydrogel formulations for enhanced transport of active agents at mucosal surfaces | |
EP0391852A2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
EP0386688B1 (en) | Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations | |
JP2003534054A (ja) | シリコーン製剤の滅菌方法 | |
JPS63222121A (ja) | 徐放性ゲル製剤 | |
KR101850350B1 (ko) | 경구용 서방출 젤리제제 및 이의 제조방법 | |
US20170216217A1 (en) | Spherical microcapsules with enhanced oral bioavailability | |
WO2022065404A1 (ja) | 耳内投与用の医薬組成物 | |
JPH0640890A (ja) | 徐放性製剤 | |
Chavda et al. | Topical vaginal drug delivery system based on superporous hydrogel hybrids | |
JPS63160661A (ja) | 外用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
SPCF | Application for supplementary protection certificate filed |
Free format text: 7900737 |
|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7900737-3 Format of ref document f/p: F |
|
SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Free format text: 9490102, 861107, EXPIRES: 20001128 |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7900737-3 Format of ref document f/p: F |