SE431821B - Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat - Google Patents

Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat

Info

Publication number
SE431821B
SE431821B SE7900737A SE7900737A SE431821B SE 431821 B SE431821 B SE 431821B SE 7900737 A SE7900737 A SE 7900737A SE 7900737 A SE7900737 A SE 7900737A SE 431821 B SE431821 B SE 431821B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
prostaglandin
preparation
water
polymer
gel
Prior art date
Application number
SE7900737A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7900737L (sv
Inventor
J A O Johansson
U I Ulmsten
Original Assignee
Perstorp Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Perstorp Ab filed Critical Perstorp Ab
Priority to SE7900737A priority Critical patent/SE431821B/sv
Priority to SE7910354A priority patent/SE442167B/sv
Priority to GB8001176A priority patent/GB2041220B/en
Priority to DE19803001454 priority patent/DE3001454A1/de
Priority to US06/112,563 priority patent/US4352790A/en
Priority to JP519880A priority patent/JPS55102512A/ja
Priority to NL8000426A priority patent/NL190693C/xx
Priority to NO800186A priority patent/NO153520C/no
Priority to BE0/199113A priority patent/BE881351A/fr
Priority to FR8001797A priority patent/FR2447191A1/fr
Priority to DK033580A priority patent/DK160739C/da
Publication of SE7900737L publication Critical patent/SE7900737L/sv
Publication of SE431821B publication Critical patent/SE431821B/sv
Priority to DK316186A priority patent/DK160740C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

79ÜÛ737-3 å.
Man har också applicerat prostaglandin i form av en viskös lösning i livmoderhalsen (cervix uteri) för att påskynda cervix utmognad, vilket högst väsentligt underlättar eventuell igångsättning av för- lossningen. Liknande metodik har använts för att underlätta och därmed reducera riskerna vid ett avbrytande av graviditeten för framkallande av legal abort. Härvid har man använt hydroxipropyl- metylcellulosa som viskositetshöjande medel. Avsikten har då varit att lösningen genom den höga viskosíteten bättre skall ligga kvar på behandlingsstället (cervix uteri) och där frigöra prostaglandin som sedan kan utöva en rent lokal effekt.
Sådana viskösa slem är emellertid svåra att bereda genom att prosta- glandinet föreligger i spritlösning, vilken lösning skall blandas med en vattenlösning av hydroxipropylmetylcellulosan. Hydroxipropyl- metylcellulosa är emellertid olöslig i sprit. Därför får en sådan vatten / spritlösníng av prostaglandin och hydroxipropylmetylcellu- losa en dålig lagringsstabilitet och måste av detta skäl användas inom kort tid. Det tillverkade slemmet glider dessutom lätt på slemhinneytor och det är härigenom svårt att få slemmet att ligga kvar på det avsedda behandlingsområdet. Det har nu överraskande visat sig att man enligt föreliggande uppfinning kan komma till- rätta med ovanstående problem med tidigare använda prostaglandin- innehållande medel.
Man har således enligt uppfinningen åstadkommit ett lagringsstabilt, prostaglandininnehållande medicinskt preparat i form av huvudsak- ligen torra partiklar och avsett för intravaginal eller intracervi- kal applicering. Preparatet kännetecknas av att det innehåller prostaglandin inkorporerat genom diffusion in i en tvärbunden hydroxylgruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
'Två mycket lämpliga prostaglandin utgöres av prostaglandin EZ (PG EZ) och prostaglandin FZQI (PG F2°¿ ). Även andra prostaglandin kan emellertid ingå i medlet.
Den i preparatet ingående vattenolösliga men svällbara tvärbundna hydroxylgruppshaltiga polymeren är antingen tidigare känd eller kan tillverkas analogt med sådana kända polymerer. 5 79 0D 7137.. 3 Denna kan utgöras av exempelvis en polymer polyalkohol, t.ex. poly- vinylalkohol, ett polymert kolhydrat, t.ex. stärkelse, dextran, inulin eller ett derivat därav, t.ex. hydroxipropylstärkelse eller hydroxietylcellu- losa, ett polymeriserat kolhydrat, t.ex. dextrin, sackaros, maltos, sorbitol eller ett derivat därav. Ûvanstående svällbara ämnen kan ha tvärbundits på olika sätt. Detta kan ha åstadkommits bl.a. genom att ämnet reagerats och/eller poly- meriserats med ett bifunktionellt organiskt ämne såsom epiklorhydrín.
Sådana tvärbundna polymerer är kända från bl.a. de svenska patenten 169.293, 209.018 och 358.894.
Den enligt uppfinningen använda svällbara polymeren kan innehålla anjoniska eller katjoniska grupper. Sådana grupper kan kemiskt anknytas till polymeren före eller efter tvärbindningen enligt de svenska patenten 204.906 och 222.291.
En betydelsefull egenskap hos preparatet enligt uppfinningen är svällningsförmågan i vatten hos den i preparatet ingående polymeren.
Svällningsförmågan uttrycks i ml/gram och kan bestämmas genom att man låter ett gram torrt svällbart ämne fullständigt svälla i ett mätglas innehållande överskott på vatten, varefter den sedimen- terade gelvolymen avläses.
Preparatet enligt uppfinningen kan ha en svällningsförmåga av 1,5 - 100 ml/gram, vanligen 4 - 50 ml/gram, t.ex. mellan 4 och 20 ml/gram.
Enligt uppfinningen skall prostaglandinet som ovan nämnts kombi- neras med den hydrofila, svällbara polymeren. Detta kan exempelvis ske på så sätt att man gör en mekanisk blandning av prostaglandin och den svällbara polymeren, varvid prostaglandinet i samband med appliceringen på slemhinneytorna och åtföljande svällning i där befintlig vätska delvis absorberas in i den svällbara polymeren för senare frigivning genom diffusion.
Ett annat sätt är att före appliceringen inkorporera prostaglan- dinet i den svällbara polymeren. Detta kan exempelvis ske på så sätt att den torra eller partiellt svällda polymeren behandlas med en prostaglandinlösning. 79coco7zo7-s L, Ûm man använder den svällbara polymeren i torr form är det fördel- aktigt om en viss mängd vatten finns närvarande så att polymeren sväller till en gel, varigenom diffusionen av prostaglandinet in i den svällbara polymeren underlättas. Ûberoende av hur prostaglan- dinet har kombinerats med den svällbara polymeren är det lämpligt att torka preparatet, då man härigenom erhåller en bättre lagrings- stabilitet. På grund av prostaglandinets temperaturkänslíghet är frystorkning en lämplig torkningsmetod. Även om preparatet kan användas i vattensuspension, exempelvis upp- slammat i fysiologisk koksaltlösning eller supenderat i t.ex. glycerin eller makrogol är det torra pulvret en föredragen applika- tionsform. Preparatet kan eventuellt strålsteriliseras i samband med tillverkningen.
Preparatet kan oberoende av beredningsform appliceras vaginalt med hjälp av en injektionsspruta försedd med gummislang.
Det nya preparatet har helt överraskande visat sig ha mycket bättre egenskaper än tidigare kända prostaglandininnehållande preparat.
Det nya preparatet har således mycket god lagringsstabilitet och är lätt att applicera på grund av att pulvret lätt fäster vid fuktiga slemhinneytor.
I samband med appliceringen sväller pulvret i slemhinnevätskorna och börjar frigöra prostaglandin genom diffusion. Härigenom erhålles en mjuk och säker effekt utan biverkningar.
Uppfinningen förklaras närmare i anslutning till nedanstående ut- föringsexempel.
Exempel 1 550 g dextrin löstes i 500 ml Z N natronlut innehållande 3,5 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 800 ml toluen och 20 g stabilisator GAC FE 510 (saluförd av GAF Corporation, USA). Dextrinlösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70” C. 50 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå 4 tim vid 70° C. Reaktionsblandningen kyldes, varefter toluenet avskildes.
Y 790073“7'-'3 Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med steriltdest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 70" C i 15 tim. Därvid erhölls 493 g av produkten. 50 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,7 g produkt enligt ovan (partikelstorlek 50-100 p), 25 mikroliter dest.sterilt vatten samt 50 mikroliter prostaglandín- lösning innehållande l % (vikt/volym) prostaglandin EZ i etanol, (Dinoprostone, Upjohn Ltd, Crawley, Sussex, England). Injektions- flaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 6,3 ml/g.
Preparatet användes i olika Former. Det användes således l) i torr form, 2) i blandning med 5 ml steril fysiologisk koksaltlösning och 3) i blandning med 0,35 g Unguentum Macrogoli och 0,35 g Macrogolum 600.
Beredningarna homogeniserades före applicerinqen.
Exemgel 2 100 g sorbitol (Merck, Sorbit Griessform DAB 7) löstes i 80 g 50-viktprocentig natriumhydroxidlösning. Den så erhållna lös- ningen fördes ner i en annan lösning bestående av 150 ml toluen innehållande 4,5 g stabilisator GAC PE 510. Sorbitollösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70° C. 55 ml epiklorhydrin tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under 4 tim vid 70" C. Reaktionsblandningen kyldes, var- efter toluenet avskildes. Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsöqs.
Produkten torkades vid 70” C i 15 tim. 7960737-s Därvid erhölls 39 g av produkten. x 10 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,5 g produkt enligt ovan, (partikelstorlek 50-100 p), 60 mikroliter prostaglandinlösning innehållande 0,50 mg prostaglandin E i en vattenlösning innehållande 83 viktprocent etanol. 2 Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet-frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av l0,6 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exemgel 3 l0 injektionsflaskor à 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,5 g dextranbaserad produkt, Sephadex G-50 (partikelstorlek 50-150 p, Pharmacia Fine Chemicals, Uppsala), 60 mikroliter prosta- glandinlösning innehållande 0,50 mg prostaglandin EZ i en vatten- lösning innehållande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 9,4 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exempel 4 25 g hydroxietylcellulosa löstes i 500 ml 0,8 N natronlut inne- hållande 2 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes ner i en annan lösning bestående av 500 ml toluen innehållande 20 g stabilisator GAC PE 510. 7, 79 00737-3 Hydroxietylcellulosalösningen emulgerades i toluenlösningen under omrörning och värmning till 70” C. 5 ml epiklorhydrín tillsattes, varpå reaktionen fick fortgå under à tim vid 70° C. Reaktionsbland- ningen kyldes, varefter toluenet avskildes. Reaktionsblandningen tvättades med vatten, neutraliserades, tvättades med sterilt dest. vatten, behandlades med 95 % etanol samt torrsögs.
Produkten torkades vid 70” C i 15 tim. Därvid erhölls 17 g av produkten. \ 10 injektionsflaskor a 10 ml försattes i tur och ordning med var- dera 0,3 g produkt enligt ovan, 100 mikroliter prostaglandinlösning innehållande 0,83 mg prostaglandin E2 i en vattenlösning innehål- lande 83 viktprocent etanol.
Injektionsflaskorna skakades för homogenisering efter tillsatserna, varefter innehållet frystorkades.
Preparatet i en injektionsflaska är tillräckligt för en behandling.
Preparatet hade en svällningsförmåga av 92 ml/g.
Preparatet användes i torr form.
Exempel 5 Långtidsstabiliteten hos preparatet enligt uppfinningen provades på följande sätt.
Ett antal injektionsflaskor innehållande ett frystorkat preparat framställt enligt exempel l förvarades vid rumstemperatur. Varje flaska innehöll 0,5 mg prostaglandin EZ. PG Ez-innehållet i dessa flaskor testades efter 4, 6, 8, 18 och 52 veckor och befanns vara 97,2, 97,8, 96,1, 95,5 resp. 92,5 procent av det ursprungliga innehållet.
Tillverkaren (The Upjohn Company) av det prostaglandin EZ som ingår i de preparat som framställts enligt exemplen 1-4 har tidigare visat (se Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 68 No. l, sid. ll4-115 jan 1979) att stabiliteten hos prostaglandin 79 Ü'Û7'37-.3 g EZ vid förvaring vid rumstemperatur (25° C) sjunker hastigt efter ca 6 månaders lagring. Efter 12 månader återstår således endast ca 65 % av den ursprungliga halten av prostaglandin E2.
Preparatet enligt uppfinningen har således en mycket bättre lag- ringsstabilítet än den rena föreningen (PG EZ).
Exempel 6 I 10 st injektionsflaskor invägdes 0,7 g preparat framställt enligt exempel l och innehållande 0,25 mg prostaglandin EZ.
Preparatet försattes med 2,6 ml fysiologisk koksaltlösning, var- vid preparatet svällde upp till en viskös suspension inom loppet av 30 sekunder. En lätthanterad suspension för direkt användning erhölls.
Tio kvinnor behandlades med en enkel dos av suspensionen enligt ovan genom intracervikal applicering. Före appliceringen av preparatet registrerades cervixdilatationen med hjälp av ett Hegarinstrument. Cervixkonsistensen uppskattades enligt en enkel skala, l = hård, 2 = tämligen mjuk och 3 = mjuk. Kvinnorna över- vakades under natten på sjukhuset och instruerades att anteckna möjliga bieffekter av preparatet. Nästa morgon, d.v.s. ungefär l2 timmar efter appliceringen av preparatet, utvärderades cervix- konsistensen.
Aborten utfördes genom dilatation och evakuering. Patienterna lämnade sjukhuset ca 6 timmar efter det kirurgiska ingreppet.
Patienterna kontrollerades efter 1 och 4 veckor. Resultaten av cervixutmognaden redovisas i följande tabell och beskrivning.
Före behandl. Efter behandl.
Cervixdilatation 4,4 mm 9,1 mm Cervixkonsistens 1,3 2,3 Man erhöll genom behandlingen en snabb utmognad av cervix som underlättade den efterflöjande aborten. Inga oönskade systemiska eller lokala reaktioner observerades under eller efter behand- lingen med preparatet enligt uppfinningen. vøonvsv-5 Uppfinningen är inte begränsad till de visade utfåringsformerna, då dessa kan modifieras på olika sätt inom uppfinningens ram.

Claims (6)

7900737-3 w PATENTKRAV
1. l. Lagringsstabilt,prostaglandíninnehållande medicinskt preparat i form av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravagi- nal eller intracervikal applicering, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller prostaglandin inkorporerat genom diffu- sion in i en tvärbunden, hydroxylgruppshaltig polymer,som är olöslig i vatten men har Förmåga att svälla i vattenhaltíga vätskor under bildning av en gel.
2. Preparat enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av ett tvärbundet,polymert eller polymeri- serat kolhydrat.
3. Preparat enligt patentkrav 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att kolhydratet utgöres av stärkelse, dextran, inulin, cellulosa, dextrin, sackaros, maltos eller ett derivat därav.
4. Preparat enligt något av patentkraven l-3, k ä n n e t e c k - n a t därav, att tvärbindningen av polymeren åstadkommits med hjälp av ett bifunktionellt âmne,t.ex. epiklorhydrin.
5. Preparat enligt något av patentkraven l-4, k ä n n e t e c k - n a t därav, att de torra partiklarna har en sådan evällförmåga att l gram av dessa bildar en gel med en volym av 1,5 ~ 100 ml vid fullständig svällning i vatten.
6. Preparat enligt något av patentkraven 1-5, k ä n n e t e c k - n a t därav, att det innehåller prostaglandin E? eller prosta- glandin FZOO. 7900737-3 SAMMANDRAG Lagringsstabilt, prostaglandininnehållande medicinskt preparat i Farm av huvudsakligen torra partiklar och avsett för intravaginal eller intracervikal applicering. Preparatet innehåller prosta- glandín inkorporerat genom diffusion in i en tvärbunden, hydroxyl- gruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel.
SE7900737A 1979-01-29 1979-01-29 Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat SE431821B (sv)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7900737A SE431821B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat
SE7910354A SE442167B (sv) 1979-01-29 1979-12-17 Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat
GB8001176A GB2041220B (en) 1979-01-29 1980-01-14 Medical preparations containing prostaglandins
DE19803001454 DE3001454A1 (de) 1979-01-29 1980-01-16 Stabiles, prostaglandin-haltiges arzneimittel
US06/112,563 US4352790A (en) 1979-01-29 1980-01-16 Medical preparation containing prostaglandin
JP519880A JPS55102512A (en) 1979-01-29 1980-01-18 Blend and its administration
NL8000426A NL190693C (nl) 1979-01-29 1980-01-23 Stabiel, prostaglandine bevattend, farmaceutisch preparaat.
NO800186A NO153520C (no) 1979-01-29 1980-01-25 Fremgangsm¨te til fremstilling av et stabilt preparat inne holdende prostaglandin.
BE0/199113A BE881351A (fr) 1979-01-29 1980-01-25 Preparation medicale
FR8001797A FR2447191A1 (fr) 1979-01-29 1980-01-28 Preparation medicale contenant de la prostaglandine et son utilisation pour application intravaginale et intracervicale
DK033580A DK160739C (da) 1979-01-29 1980-01-28 Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt prostaglandinindeholdende praeparat til laegemiddelanvendelse
DK316186A DK160740C (da) 1979-01-29 1986-07-03 Stabilt prostaglandin-indeholdende praeparat til anvendelse som abortfremkaldende middel

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7900737A SE431821B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7900737L SE7900737L (sv) 1980-07-30
SE431821B true SE431821B (sv) 1984-03-05

Family

ID=20337129

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7900737A SE431821B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat
SE7910354A SE442167B (sv) 1979-01-29 1979-12-17 Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7910354A SE442167B (sv) 1979-01-29 1979-12-17 Lagringsstabilt prostaglandin innehallande medicinskt preparat

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4352790A (sv)
JP (1) JPS55102512A (sv)
BE (1) BE881351A (sv)
DE (1) DE3001454A1 (sv)
DK (2) DK160739C (sv)
FR (1) FR2447191A1 (sv)
GB (1) GB2041220B (sv)
NL (1) NL190693C (sv)
NO (1) NO153520C (sv)
SE (2) SE431821B (sv)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0323530B2 (sv) * 1979-03-21 1991-03-29 Nat Res Dev
US5079009A (en) * 1979-03-21 1992-01-07 National Research Development Corporation Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking
IT1131833B (it) * 1980-06-20 1986-06-25 Crinos Industria Farmaco Eccipienti per sostanze spermicide
ZA831186B (en) * 1982-03-22 1983-11-30 Upjohn Ltd Gelled pge2/triacetin solutions
AU546872B2 (en) * 1982-06-16 1985-09-26 Unilever Plc Skin treatment compositions containing a fatty acid or ester
US4675182A (en) * 1983-02-12 1987-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Complexes of prostaglandins
DE3307816A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Prostaglandin-haltiges pharmazeutisches praeparat und seine herstellung
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
DE3428264A1 (de) * 1984-07-27 1986-03-06 Schering Ag Gelhaltige pharmazeutische zubereitungen
IE59361B1 (en) * 1986-01-24 1994-02-09 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for obtaining a highly viscous hydrogel or suspension
JP2590358B2 (ja) * 1988-03-01 1997-03-12 正雄 五十嵐 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤
JPH03220201A (ja) * 1988-11-18 1991-09-27 Eisai Co Ltd プロスタグランジン類と多糖類の結合体
CH678697A5 (sv) * 1989-04-03 1991-10-31 Warner Lambert Co
WO1993008804A1 (en) * 1991-11-08 1993-05-13 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical preparation containing prostaglandin compound for rectal or vaginal administration
US6946442B2 (en) * 1994-11-30 2005-09-20 Asif Syed Ahmed Method of hastening cervical ripening
ATE226826T1 (de) * 1995-06-01 2002-11-15 Searle & Co Misoprostolhaltige feste stabilisierte dispersionen
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
KR20010021625A (ko) 1997-07-09 2001-03-15 추후보정 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물
FR2766709B1 (fr) 1997-07-31 2000-04-07 Dominique Cingotti Procede pour la preparation d'un extrait de principes actifs sous forme de microgranules a base de fibres alimentaires entierement solubles destines a differentes formes galeniques
US6031002A (en) * 1998-05-01 2000-02-29 Michael Ebert Method for enhancing female sexual response and a composition therefor
US5891915A (en) * 1998-05-01 1999-04-06 Wysor; Michael S. Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor
US6825234B2 (en) 1998-12-10 2004-11-30 Nexmed (Holdings) , Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
US20070191320A1 (en) * 1998-12-10 2007-08-16 Nexmed Holdings, Inc. Methods of treatment for female sexual arousal disorder
US6486207B2 (en) 1998-12-10 2002-11-26 Nexmed (Holdings), Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
GR1004266B (el) * 2001-04-30 2003-06-18 Ηλιας Κ. Παπαδοπουλος Φαρμακευτικο παρασκευασμα για την διαγνωση και θεραπεια της στυτικης δυσλειτουργιας
US20050181030A1 (en) * 2003-01-03 2005-08-18 Mo Y. J. Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3948254A (en) * 1971-11-08 1976-04-06 Alza Corporation Novel drug delivery device
US3875300A (en) * 1972-12-18 1975-04-01 Ortho Pharma Corp Composition for sustained release of a medicament and method of using same
US3888975A (en) * 1972-12-27 1975-06-10 Alza Corp Erodible intrauterine device
US4036954A (en) * 1973-11-02 1977-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Stable prostaglandin E group-containing formulation
AR205997A1 (es) 1973-11-21 1976-06-23 American Cyanamid Co Resina de poliester normalmente solida biodegradable e hidrolizable
CH616694A5 (en) * 1974-06-27 1980-04-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of crosslinked, water-insoluble, hydrophilic copolymers
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
JPS5256148A (en) * 1975-10-16 1977-05-09 Agency Of Ind Science & Technol Process for preparing active substances having improved
GB1554783A (en) 1976-01-05 1979-10-31 Population Res Inc Pharmaceutical compositions for use in the permanent sterilization of female animals
DE2709804C2 (de) * 1976-03-12 1986-03-13 Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Osaka Prostaglandin-analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB1551620A (en) * 1976-12-13 1979-08-30 Ici Ltd Delivery means for biologically active agents

Also Published As

Publication number Publication date
DE3001454A1 (de) 1980-08-07
JPS55102512A (en) 1980-08-05
DK160739C (da) 1991-09-30
BE881351A (fr) 1980-05-16
GB2041220A (en) 1980-09-10
SE442167B (sv) 1985-12-09
FR2447191A1 (fr) 1980-08-22
DK160740C (da) 1991-09-30
DK33580A (da) 1980-07-30
NL190693B (nl) 1994-02-01
SE7900737L (sv) 1980-07-30
US4352790A (en) 1982-10-05
DK160739B (da) 1991-04-15
DK316186A (da) 1986-07-03
SE7910354L (sv) 1980-07-30
DK160740B (da) 1991-04-15
JPH0140013B2 (sv) 1989-08-24
NO800186L (no) 1980-07-30
NL190693C (nl) 1994-07-01
NO153520C (no) 1986-04-09
DK316186D0 (da) 1986-07-03
DE3001454C2 (sv) 1990-05-10
FR2447191B1 (sv) 1983-07-22
NL8000426A (nl) 1980-07-31
NO153520B (no) 1985-12-30
GB2041220B (en) 1983-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE431821B (sv) Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat
KR940011241B1 (ko) 고점성 하이드로겔 또는 현탁액 형성용 약학적 제제의 제조방법
CA2247191C (en) Powdery composition for nasal administration
JP3064423B2 (ja) 爪用の抗真菌性液剤
Mishra et al. Development and evaluation of mucoadhesive buccal patches of flurbiprofen
KR20120102585A (ko) 신속 용해 고체 투약 제형
WO2011159626A1 (en) Hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate with enhanced acetate and succinate substitution
JP2001341145A (ja) 水溶性フィルムの製造方法
PT85819B (pt) Processo para a preparacao de membranas de revestimento e de composicoes farmaceuticas obtidas a partir delas
EP0468392A1 (en) Process for preparing pharmaceutical compositions having an increased active substance dissolution rate, and the compositions obtained
TW201422254A (zh) 用於速釋及延釋的組成物
Tuğcu-Demiröz Vaginal delivery of benzydamine hydrochloride through liposomes dispersed in mucoadhesive gels
EP0089768A1 (en) Compositions containing prostaglandins
Ofokansi et al. Formulation and evaluation of microspheres based on gelatin-mucin admixtures for the rectal delivery of cefuroxime sodium
EP0391852A2 (en) Pharmaceutical compositions
EP0386688B1 (en) Method for preparing hydrogel preparations and xerogel preparations
WO2022065404A1 (ja) 耳内投与用の医薬組成物
JP2001002589A (ja) 穏やかな薬物血中濃度の上昇を可能とする経鼻投与用組成物
JP2003534054A (ja) シリコーン製剤の滅菌方法
JPS63222121A (ja) 徐放性ゲル製剤
KR101850350B1 (ko) 경구용 서방출 젤리제제 및 이의 제조방법
US20170216217A1 (en) Spherical microcapsules with enhanced oral bioavailability
Pradeep et al. Pharmaceutical Hydrogels: A Comprehensive Review
Chavda et al. Topical vaginal drug delivery system based on superporous hydrogel hybrids
Bakhrushina et al. Main aspects of pharmaceutical gel development for peroral administration

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Application for supplementary protection certificate filed

Free format text: 7900737

NAL Patent in force

Ref document number: 7900737-3

Format of ref document f/p: F

SPCG Supplementary protection certificate granted

Free format text: 9490102, 861107, EXPIRES: 20001128

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7900737-3

Format of ref document f/p: F