SU1241990A3 - Способ получени замещенных производных имидазола - Google Patents
Способ получени замещенных производных имидазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1241990A3 SU1241990A3 SU823463047A SU3463047A SU1241990A3 SU 1241990 A3 SU1241990 A3 SU 1241990A3 SU 823463047 A SU823463047 A SU 823463047A SU 3463047 A SU3463047 A SU 3463047A SU 1241990 A3 SU1241990 A3 SU 1241990A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compounds
- imidazole
- mixture
- methyl
- dimethylphenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Изобретение относитс к новым производным им адазола общей формулы
й-м
е при В
-iЙ .5
R,H; R,-H, 2-Cl, 2--CHj5 .г;
Rj-H, 3-CH, 4-CHb, 6-СНз;
КугСНз,
2СНз
с,н,
Чо
см.
Rj-H, ОН или В -СRt d
при В СН-СН-
Кь-б-СНэ; Rg-H, CHj; i
, CHj 5 ,
f
при , CHj,;
Rj-Z-CH,, 2-Cl; Кц-6-СНз, 6-Cl; Rg-H, CH,;
, ,
обладающих противогипертоническимн свойствами.
Цель изобретени - синтез новых соединений,, обладающих ценными свойствами.
Соединени общей формулы I и их нетоксичные соли могут быть использованы в качестве антигипертонических средств дл лечени илекопитаю- щих.
Пример 1. 4-fo ,Биc(-2-мe- тилфeнил )оксиметил -5-метилимидазол
4,9 г (0,2 моль) сухих стружек магни покрывают 50 мл сухого тетра гидрофурана. Смесь нагревают до кипени и раствор 34 г (0,2 моль) 2 бромтолуола в 50 мл сухого тетра- гидрофурана добавл ют по капл м при такой скорости, чтобы получить плавное течение реакции. После того как добавление закончено, реакционную смесь кип т т с обратным холодильником примерно 30 мин до
419902
тех пор, пока магниева стружка не будет больше вступать в реакцию. Рер
акцноннуга смесь охлаждают до С и добавл ют маленькими порци ми
sj 9,3 г метилового эфира 5-метил-4- -имидазолкарбоновой кислоты. После завершени добавлени смесь нагревают с обратным холодильником еще 2 ч и растворитель отгон ют с полу () чением примерно половины первоначального объема. Смесь охлаждают и сливают при перемешивании в 300 мл холодной воды, содержащей 15 мл концентрированной серной кислоты. Пере13 мешивакие продолжают еще 15 мин и затем смесь фипьтруют. Осадок, отфильтрованный от :ислотной воды, ксторьш , вл етс сульфатом соединени , экстрагируют хлороформом. После
20 упаривани сырой продукт перекрис- таллизовывают из ацетона, т.пл, 169- 1 7 1 ° С. .
И р и м е р 2. , ( 2-метил фенил)оксиметилЗимидазол.
25 Реагент Гринь ра цолучают из
63,4 г р-бромтолуола и 9,6 г Mg-CTpym- рси в 20 мл ТГФ К этому раствору до- баил ют 2,6 г метилового эфира 4- --имидазолкарбоновой кислоты при
30 и реакционную смесь нагревают.5 ч, Смесь сливают в холодную воду, котора соде ржит 60 мл концентрированной НС , Ги,а,рохлорид продукта отфильтровывают , промывают хлороформом и пере35 кристаплизовывают из изопропанола; вькод 23 г (73%), т.пл. .78-179°С.
, Зьщеление гидрохлорида достигаетс в смеси,вода-этанол с гидроокисью иатри , т.пл. 138- 40 С, При м е р 3. 4-(с/,-Дифенил)ок- симетш1 5-метилимидазол.
Соединение получают, способом, опи- санньм в примере 2, за исключением того, что используют бромбензол вместо о-бромтолуола и метиловый эфир 5-метИоТ 4-имидаз Олкарбоновой кислоты вместо метилового эфира 4-имидазол- карбоновой кислоты; выход 18,5 г (70%), т.пл. 188-190 0 (как основа45
50
ние из этанола;
П р и ы е р 4. 4-Ll -( 2-Метилфе- нил )j -2-мети.пбенз.илЗимидазол.
4- L°i.,( -2-метилфенил) оксиме- ти,п и 4идаэол раствор ют в 1-00 мл ук- 55 сусной кислоты.. Добавл ют 100 мг Pd/C и реакционную смесь усиленно перемешивают в атмосфере водорода примерно при 60 С до тех пор, пока не завер3
шитс реакци . Затем смесь фильтруют и перегон ют до меньшего объема. Добавл ют 70 мл воды, смесь промывают дважды 20 мл хлороформа. Водную фазу подщелачивают NaOH и экстрагируют хлороформом ( мл). Объединенные экстр акты хлороформа промывают водой (1x10 мл) и сушат над , . Раство упаривают досуха. Вьпсод 93%, т.пл. 228-231 С (из этанола). Гидрохлорид в этилацетат-изопропаноле: т.пл. 245-254°С.
Пример 5. 4-(о -Фенилбензш1) 5-метилимидазол.
Соединение получают из 4-(о.,оС-фе- нил)оксиметш1-5-метилимидазола в соответствии со способом, описанным в примере 4. Выход 69%, т.пл. 198- .204°С (из этанола).
П р и м е р 6. (2-Метилфенш1 -хС-(2-метилбензил)3-5-метилимидазол.
Соединение получают в соответствии со способом, описанным в примере 4, с использованием 4-Го,о(-бис-(2-метил- I фенил)оксиметил -5-метилимидазол в качестве исходного материала. Выход 79%, т.пл. (из системы вода-этанол).
Пример/. (2,3-Димeтил- фeнил)-D(-мeтилJoкcимeтшIjимидaзoл, 1-(4-имидазолил)-1-(2,3-диметилфе- нил)этилен и 4-(-метил-2,3-диметил- бензил)имидазол.
Дл получени 2,3-диметилмагний- бромида на первой стадии 4,9 г сухой магниевой стружки покрьшают 50 мл сухого ТГФ. Смесь нагревают до кипени и раствор 37 г 2,3-диметил- бромбензола в 50 мл сухого ТГФ добавл ют по капл м с такой скоростью, чтобы получить плавное течение реакции . Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин до тех пор, пока стружка магни не перестанет вступать в реак- цию.
Таким же образом в другой колбе метилмагнийбромид получают из 2,4 г магниевых стружек и 9,5 г , бромида в ТГФ.
Еще одну колбу с 12,6 метилового эфира 4-имидазолкарбоновой кислоты добавл ют к 100 мл сухого ТГФ и смесь перемешивают при нагревании примерно до . К этой смеси добавл ют ра- нее полученный раствор 2,3-диметил- магнийбромида и сразу после этого раствор метилмагнийбромида. Дл ,4
вершени реакции смесь нагревают с обратным холодильником в течение нескольких часов. Затем растворитель отгон ют с получением примерно половины первоначального объема. Смесь охлаждают и сливают при перемешивании в 350 мл,холодной воды, содержащей 50 мл концентрированной серно кислоты. Перемешивание продолжают еще 15 мин и затем смесь фильтруют.
рН фильтрата довод т до слегка основной среды и смесь экстрагируют метиленхлоридом (3 50 мл). Объединенные- , экстракты метиленхлорида промывают водой и упаривают досуха. Остаток, который содержит сырой ( 2,3-диметилфенш1 )-o(-мeтилj- oкcимeтил э-IИдaзoл, далее очищают на хроматографической колонке с си- ликагелем, использу хлороформ- метанол в качестве злюента.
1-(4-Имидазол)-1-(2,3-диметил- фенил)-этш1ен затем получают из указанного продукта путем нагревани его с кислым сульфатом кали при 36°С, Т.кип. основани 137- .
4- (о -Метил-2 ,3-димeтилбeнзил)- имидaзoл получают путем гидрировани с катализатором Pd/C в 2 н. НС1 в соответствии с описанным методом. Таким же способом были получены следующие соединени : 4-(о -метил- -2,6-димeт шбeнзил)имидaзoл, т.пл. (оксапат):98-99 С; 4-(о(-этт-2,3-диметилбензил )имидазол, т.пл.
(НС1-соль): 175-1 4-(о :-бутил-2-метилбензил )имидазол.
Физические свойства соединений
общей формулы I представлены в
табл. 1.
Антигипертонические свойства предлагаемых соединений определ лись следующими методами.
Крысы типа Спраг-Доули нормальног веса были сначала анестезированы уретаном. После этого бедренную артерию соедин ли при помощи полиэтиленовой трубки с датчиком кров ного давлени . Испытуемое соединение вводили в бедренную вену или внутри- брюшинно и кров ное давление и частоту пульса записывали при помощи записьшающего устройства. В опыте по определению антигипертензивиых свойств использовали крыс .типа Вис- тара. Испытуемое производное вводили через трубку, перорально в же512419906
лудок. Кров ное давление измер лиПротивогипертоническое действие
на хвосте, испрльзу непр мой бес-соединений общей формулы I представкровный метод.лено в табл. 2.-..
,Таблица
4-(С-Метил)- НС1 : 208-210
2,6-диметилбензилЗимидазол
4-(о(-Метил)- НС1 : 161-165
-2,3-диметилбензил имидазол
4-( -Метил-2- HGl : 156-160
-метилбенашт)
имидазол
Оксалат: 214-216
НС1: 175-177
НС1-соль: масло
НС1: 96-100
НС1 : 97-98
Основание: 137-140
IH-ЯМР: 6CDC Ij 11-,4 (1Н, широкий); 7,19 (1Н,С); 6,83 (ЗН, С); 6,56 (lH,C); 4,52 (2Н, KB 6); 2,11 (6Н,С); 1,63 {ЗН, д6)
(в,ви,це гидрохлорида): бСБзО 139,8 (1C,С); 139,1 (1C, С); 137,6 (2С, С); 134,9 (1C, д); 130,8 (2С, д); 128,4 (1C, д).; 116,6 (1С-д); 32,8 (1С,д) 20,6 (20, KB); 17,0 (1C, кв)
IH-ЯИР (НС1-соль): 1,708 (д, ЗН); 2,370 (широкий.с, ЗН); 4,688 (кв. 1Н); 4,933 (С, 2Н); 7,079-7,263 (м, ЗН); 7,361 (С, 1Н); 8,780 (С, 1Н)
(НС1-соль): сигналы при млн. д. 16,529| 21,917; 22,462; 34,662; 117,881; 126,,660; 128,385; -131,079; 135,650; 136,952;- 140,161; 140,163; 142,855
1ц-ЯМР (HCl-соль): 1,63 (д, ЗН); 2,40
(
ЗН
4,52 (кв„ 1Н);
5,50 tC, НрО); 6,9-7,2 (м, ЗН); 7,36 (С, 1И:); 8,83 (д, 1Н)
(HCl-соль): 2,104 (С, ЗН); 2,313 (с, ЗН); 5,187 (С, 2Н); 5,358 (С, 1Н);
-диметилфе- нил)этилен
НС1: 260-262
Оксалат: 161-165
НС1: 194-198
Оксалат: 176-179
НС1: 257-258
НС1: 210-212
250-252
Продолжение табл. 1
6,106 (С, 1Н); 7,03-7,22 (м, 4Н); 8,98 (С, 1Н)
13с-ЯМР (НС 1-соль): сигналы при млн. 18,073; 21,857; 118,789; 119,455; 127,961; 129,475; 132,230; 135,802; 136,498; 136,892; 137,921; 139,949; 140,070
1ц-ЯМР: 8,82 (1Н, д); 7,36 (1Н, д); 7,20 (1Н, широкий с); 7,08 (ЗНС); 2,20 (бНс)1-Г,82 (ЗН, д, 1.2)
IH-ЯМР (оксалат): 8,75 (1Н широк, с); 7,05 (ШС); 7,00 (ЗНС); 3,00 (ЗНм); 2,20 (6НС); 1,31 (ЗНд)
IH-ЯМР (НС1-соль): 8,70 (Шс); 6,9 (4Нс); 3,65 (1Нм); 3,21 (2Н, д 8); 2,39 (6Н широк, с); 1,45 (ЗНд 7)
IH-ЯМР (НС1-соль): 1,1(т, ЗН); 2,35
(с, 6Н);, 2,4 (кв. 2Н);4,8 (широк, с,
Нг.0); 7,1 (2хС, 3+1Н);7,65 (С,1Н); 8,95 (С, 1Н)
1ц-ЯМР (НС1-соль): 1,9 (С, ЗН); 4,6 (широк .с, Н2.0); 6,85 (С, 1Н); 7,0-7,4 (м, 1+ЗН);°7,6 (С, 1Н)
1-(4-Имидазолил )-1-(2 ,,3-диме- тилфенил)-этилен
(2,6-Диметилфенил)-1-ме- тилэтенил имидазол
(2дб- иметилфенйл) тилэтилТ-имидазол
4- 2-( 2,6-Яиметилфенип)-про- пил7имидазол
( 2,6-Диметилфенил),-2- -этилэтил имидазол
4 - L2 - {2, 6-Диметилфени л)- -1-этилэтенил1имидазол
4-Г2(2,6-Дихлорфенип)-1 - -метипэтенил -имидазол 50
40
40
0,1-0,3 38 внутривенно
40
0,1 20 внутривенно
3 30 внутривенно
3 25 внутривенно
3 35 интрапери-, тонально
0,3 25 внутривенно
11
4-Г2-(2,6-Диметилфенил)-1- -метилэтенил1-5-метилимидазол
4-12-(2,6-Диметйлфенил)-1- этилэтил -имидазол
(2,6-Диметилфенил)-1- -этил-1-оксиэтил1имидазол
12 Продолжение табл. 2
I
0,003-0,1 41 внутривенно
0,03-3 29 внутривенно
3-30 23 внутривенно
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА общей формулы где при В=-С- Rq-H;R-5Rz-H, 2-С1, 2-CH3, 4-C2.H5;’R3-H, 3-CH-, 4-CH. , ' 6-CH3;R4-CH3, C2Hs,CH3Cl4zR5--H, ОН или B=-d - i
R6 R7 1 1 при В=-СН-СН- Rq-H; Иг-2-СН3; R5-6-CH3; r£-h, сн3, RT-H, СН3, СН2СН3; сн2сн3, R» Rg Г4 1 при Б=-С - С — Rq-R, СН3; Rz-2-CH3, 2-С1; R,—6—СНз, 6-С1; Rg-H, CH};- R3-H, CHd, отличающийся тем, что соединение общей формулыN θ JyC-OR10Y где Rq имеет указанное значение; R-fo “ алкил или арил;° у=Н или бензил, (S подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра общей формулы на1М^-(СНг)п-/Л 2Н3 где R4, Rj имеют указанные значения; η - 0, 1 , и получаемое соединение подвергают гидрированию или, если необходимо, вводят в реакцию с KHSO4 и, если необходимо, подвергают гидрированию образовавшийся продукт.SU ..»1241990 АЗ !241990 и
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV920315A LV5063A3 (lv) | 1981-07-10 | 1992-12-17 | Aizvietotu imidazola atvasinajumu iegusanas metode |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB08121333A GB2101114B (en) | 1981-07-10 | 1981-07-10 | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1241990A3 true SU1241990A3 (ru) | 1986-06-30 |
Family
ID=10523160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823463047A SU1241990A3 (ru) | 1981-07-10 | 1982-07-09 | Способ получени замещенных производных имидазола |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US4544664A (ru) |
EP (1) | EP0072615B1 (ru) |
JP (1) | JPS5818365A (ru) |
KR (1) | KR860001864B1 (ru) |
AT (1) | ATE17121T1 (ru) |
AU (1) | AU554125B2 (ru) |
BG (1) | BG60763B2 (ru) |
CA (1) | CA1184559A (ru) |
DD (1) | DD207713A1 (ru) |
DE (1) | DE3268111D1 (ru) |
DK (2) | DK158307C (ru) |
FI (1) | FI77858C (ru) |
GB (1) | GB2101114B (ru) |
HK (1) | HK8289A (ru) |
HU (1) | HU187773B (ru) |
IE (1) | IE53244B1 (ru) |
IL (1) | IL66271A (ru) |
NO (1) | NO160439C (ru) |
NZ (1) | NZ201176A (ru) |
SG (1) | SG65388G (ru) |
SU (1) | SU1241990A3 (ru) |
UA (1) | UA5557A1 (ru) |
ZA (1) | ZA824875B (ru) |
Families Citing this family (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2069481B (en) * | 1980-02-13 | 1983-07-27 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives |
GB2101114B (en) * | 1981-07-10 | 1985-05-22 | Farmos Group Ltd | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
US4482723A (en) * | 1983-04-11 | 1984-11-13 | Pfizer Inc. | Process for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles |
US4661508A (en) * | 1984-06-18 | 1987-04-28 | Eli Lilly And Company | Aromatase inhibiting α,α-diphenyl-4(5)imidazole-methanes or -ethanes |
US4605661A (en) * | 1984-06-18 | 1986-08-12 | Eli Lilly And Company | Aromastase inhibiting α,α-diarylimidazole-4(5)-propionitriles, α,α-diarylimidazole-4(5)-propionamides, and 4(5)-(2,2-diarylethyl)imidazoles |
ZA854400B (en) * | 1984-06-18 | 1987-02-25 | Lilly Co Eli | 4(5)-substituted imidazoles |
FI844786A0 (fi) * | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Farmos Oy | Terapeutiskt utnyttjbar foerening. |
US4600683A (en) * | 1985-04-22 | 1986-07-15 | International Business Machines Corp. | Cross-linked polyalkenyl phenol based photoresist compositions |
GB8626287D0 (en) * | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ucb Sa | Substituted 1h-imidazoles |
FI864570A0 (fi) * | 1986-11-11 | 1986-11-11 | Farmos Oy | Terapeutiskt anvaendbar foerening. |
GB2206880B (en) * | 1987-07-16 | 1991-04-24 | Farmos Oy | Optical isomers of an imidazole derivative |
GB2210875B (en) * | 1987-10-09 | 1991-05-29 | Farmos Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
GB2215206B (en) * | 1988-02-29 | 1991-07-03 | Farmos Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
GB8810067D0 (en) | 1988-04-28 | 1988-06-02 | Ucb Sa | Substituted 1-(1h-imidazol-4-yl)alkyl-benzamides |
GB2229719B (en) * | 1989-03-30 | 1992-04-29 | Farmos Oy | Novel aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5439928A (en) * | 1989-03-30 | 1995-08-08 | Orion-Yhtyma Oy | Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles |
US5124157A (en) | 1989-08-18 | 1992-06-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
US5151526A (en) * | 1990-10-11 | 1992-09-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 4-[1-(1-naphthalenyl)ethyl]-1H-imidazole, method of making and use as an anesthetic |
DE4033042A1 (de) * | 1990-10-18 | 1992-05-07 | Joseph Heinz W Dr | Verwendung von 4,5 - disubstituierten imidazolen zur herstellung von antimykotischen oder fungiziden mitteln |
GB2256135B (en) | 1991-05-31 | 1995-01-18 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal administration of 4-substituted imidazoles |
GB9111732D0 (en) * | 1991-05-31 | 1991-07-24 | Orion Yhtymae Oy | The use of certain salts of medetomidine and its optically active enantiomers to regulate the rate of transdermal administration of the drugs |
US5401851A (en) * | 1992-06-03 | 1995-03-28 | Eli Lilly And Company | Angiotensin II antagonists |
SE9302333D0 (sv) * | 1993-07-06 | 1993-07-06 | Ab Astra | New compounds |
GB9521680D0 (en) * | 1995-10-23 | 1996-01-03 | Orion Yhtymo Oy | New use of imidazole derivatives |
UA64751C2 (ru) | 1997-06-25 | 2004-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Translated By PlajЛЕЧЕНИЕ ИНСУЛИНОВОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ВЕЩЕСТВАМИ, КОТОРЫЕ УСИЛИВАЮТ СЕКРЕЦИЮ ГОРМОНА РОСТА |
AR015744A1 (es) * | 1998-04-01 | 2001-05-16 | Orion Corp | Uso de dexmedetomidina para sedacion en terapia intensiva |
US6231594B1 (en) | 1999-08-11 | 2001-05-15 | Radiant Medical, Inc. | Method of controlling body temperature while reducing shivering |
DE60027034T2 (de) * | 1999-10-22 | 2006-11-09 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | 1-substituierte-phenyl-1-(1h-imidazol-4-yl)alkohole, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
US6582457B2 (en) * | 2001-02-15 | 2003-06-24 | Radiant Medical, Inc. | Method of controlling body temperature while reducing shivering |
KR20050114641A (ko) | 2003-03-07 | 2005-12-06 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 2,6-이치환된 스티릴을 갖는 질소 함유 헤테로환 유도체 |
WO2007085556A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of 4-imidazole derivatives for cns disorders |
EP1918282A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-07 | "Joint Stock Company Grindeks" | Method for preparing medetomidine and its salts |
US20080146523A1 (en) * | 2006-12-18 | 2008-06-19 | Guido Galley | Imidazole derivatives |
PT2155733E (pt) | 2007-05-23 | 2013-01-07 | Allergan Inc | Lactamas cíclicas para o tratamento de glaucoma ou pressão intra-ocular elevada |
JP2010528034A (ja) | 2007-05-23 | 2010-08-19 | アラーガン、インコーポレイテッド | 医薬としての((フェニル)イミダゾリル)メチルキノリニル化合物 |
GB2453982B (en) * | 2007-10-24 | 2009-09-16 | Norbrook Lab Ltd | Chemical process for the preparation of Medetomidine |
US7902247B2 (en) | 2008-01-09 | 2011-03-08 | Allergan, Inc. | Substituted-aryl-2-phenylethyl-1H-imidazole compounds as subtype selective modulators of alpha 2B and/or alpha 2C adrenergic receptors |
BRPI0906927A2 (pt) | 2008-01-18 | 2015-07-21 | Allergan Inc | Compostos de substituída-aril-(imidazol)-metil)-fenila como moduladores seletivos de subtipo de receptores alfa 2b e/ou alfa 2c adrenérgicos |
US7795263B2 (en) * | 2008-07-08 | 2010-09-14 | Wildlife Laboratories, Inc. | Pharmaceutical combination for and method of anesthetizing and immobilizing non-domesticated mammals |
WO2010074753A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds |
CN101921234B (zh) * | 2009-06-12 | 2012-05-30 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备美托咪啶的方法 |
WO2011070069A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | I-Tech Ab | Process for preparation of medetomidine |
CN101805294B (zh) * | 2010-01-12 | 2015-06-10 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸右美托咪定关键中间体的制备 |
RU2448095C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-04-20 | Олег Геннадьевич Еремин | Способ получения детомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей |
RU2448094C1 (ru) * | 2010-12-09 | 2012-04-20 | Олег Геннадьевич Еремин | Улучшенный способ получения медетомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей |
WO2013014428A1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Cambrex Karlskoga Ab | New processes for preparing 4-substituted imidazoles |
WO2013069025A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Neon Laboratories Ltd. | "process for the preparation of dexmedetomidine" |
US8242158B1 (en) | 2012-01-04 | 2012-08-14 | Hospira, Inc. | Dexmedetomidine premix formulation |
WO2012172119A2 (en) * | 2012-05-08 | 2012-12-20 | Lonza Ltd | Method for the preparation of medetomidine |
EP2847173B1 (en) * | 2012-05-08 | 2015-12-30 | Lonza Ltd | Method for preparation of medetomidine |
PL2847157T3 (pl) * | 2012-05-08 | 2016-04-29 | Lonza Ag | Sposób wytwarzania 2-(2,3-dimetylofenylo)-1-propanalu |
KR101537203B1 (ko) | 2012-06-28 | 2015-07-22 | 론자 아게 (론자 엘티디.) | 2-(2,3-디메틸페닐)-1-프로파날의 클로로아세톤으로의 제조 방법 |
CN104245678B (zh) * | 2012-06-28 | 2016-02-24 | 隆萨有限公司 | 用氯丙酮制备美托咪定的方法 |
ES2847936T3 (es) | 2013-10-07 | 2021-08-04 | Teikoku Pharma Usa Inc | Métodos y composiciones para el suministro transdérmico de una cantidad no sedante de dexmedetomidina |
KR101827980B1 (ko) | 2013-10-07 | 2018-02-13 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 전달 장치 및 이의 사용 방법 |
KR101831290B1 (ko) | 2013-10-07 | 2018-02-22 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 주의력 결핍 과잉행동 장애, 불안 및 불면증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
CN104447562A (zh) * | 2014-03-27 | 2015-03-25 | 宁波天衡药业股份有限公司 | 一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的新方法 |
CN107613977A (zh) | 2015-05-06 | 2018-01-19 | I-技术有限公司 | 用于控制鱼上寄生甲壳纲动物的美托咪定 |
US9717796B1 (en) | 2016-04-20 | 2017-08-01 | Slypharma, Llc | Heat sterilizeable, premixed, ready to use dexmedetomidine solution packaged in a flexible plastic container |
CN105884691B (zh) * | 2016-06-02 | 2017-08-25 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种制备右美托咪定及其中间体的方法 |
WO2018065288A1 (de) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz |
UY37556A (es) | 2017-01-10 | 2018-07-31 | Bayer Ag | Derivados heterocíclicos como pesticidas |
KR102628073B1 (ko) | 2017-01-10 | 2024-01-22 | 바이엘 악티엔게젤샤프트 | 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체 |
SG11201908605XA (en) | 2017-03-29 | 2019-10-30 | I Tech Ab | Antifouling article |
CN108872431B (zh) * | 2018-07-09 | 2021-03-23 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种检测4-(1-(2,5-二甲基苯基)乙基)-1h-咪唑或/和其盐酸盐的方法 |
US11160791B2 (en) | 2018-11-01 | 2021-11-02 | Medefil, Inc. | Dexmedetomidine injection premix formulation in ready to use (RTU) bags |
CN111217756B (zh) * | 2019-12-11 | 2022-03-11 | 南京亿华药业有限公司 | 一种盐酸右美托咪定的制备方法 |
CN113896684A (zh) * | 2020-07-06 | 2022-01-07 | 复旦大学 | 一种美托咪定的制备方法 |
WO2023182903A1 (ru) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИК-здоровье животных" | Способ получения медетомидина и его производных |
CN114671811A (zh) * | 2022-04-14 | 2022-06-28 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种右美托咪定拆分副产物的外消旋化回收方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2946804A (en) * | 1958-12-29 | 1960-07-26 | Abbott Lab | (5-methyl-4-imidazolyl)-diphenyl carbinol salts and lower alkyl quaternaries |
BE793407A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-28 | Hoechst Ag | Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation |
AU518569B2 (en) * | 1979-08-07 | 1981-10-08 | Farmos-Yhtyma Oy | 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives |
GB2069481B (en) * | 1980-02-13 | 1983-07-27 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives |
GB2092569B (en) * | 1981-02-05 | 1984-09-19 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
GB2101114B (en) * | 1981-07-10 | 1985-05-22 | Farmos Group Ltd | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
-
1981
- 1981-07-10 GB GB08121333A patent/GB2101114B/en not_active Expired
-
1982
- 1982-06-15 FI FI822140A patent/FI77858C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-28 NO NO822183A patent/NO160439C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 IE IE1602/82A patent/IE53244B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 AT AT82303496T patent/ATE17121T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 DE DE8282303496T patent/DE3268111D1/de not_active Expired
- 1982-07-02 EP EP82303496A patent/EP0072615B1/en not_active Expired
- 1982-07-06 AU AU85628/82A patent/AU554125B2/en not_active Expired
- 1982-07-06 CA CA000406694A patent/CA1184559A/en not_active Expired
- 1982-07-06 NZ NZ201176A patent/NZ201176A/en unknown
- 1982-07-07 KR KR828203024A patent/KR860001864B1/ko active
- 1982-07-07 US US06/396,000 patent/US4544664A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-07 DK DK304382A patent/DK158307C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-07-08 JP JP57119692A patent/JPS5818365A/ja active Granted
- 1982-07-08 ZA ZA824875A patent/ZA824875B/xx unknown
- 1982-07-08 IL IL66271A patent/IL66271A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-09 DD DD82241554A patent/DD207713A1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-09 SU SU823463047A patent/SU1241990A3/ru active
- 1982-07-09 UA UA3463047A patent/UA5557A1/ru unknown
- 1982-07-09 HU HU822248A patent/HU187773B/hu unknown
-
1985
- 1985-03-19 US US06/713,654 patent/US4639464A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-12-29 DK DK630486A patent/DK160610C/da not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-01-11 US US07/141,810 patent/US4826864A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-30 SG SG653/88A patent/SG65388G/en unknown
-
1989
- 1989-01-26 HK HK82/89A patent/HK8289A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-18 BG BG98382A patent/BG60763B2/bg unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Мищенко Т.Л., Вацуро К.В, Синтетические методы органической химии. М.: Хими , 1982, с. 320, 146, 106. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1241990A3 (ru) | Способ получени замещенных производных имидазола | |
HU195189B (en) | Process for producing new imidazole derivatives and pharmaceutical preparations comprising them | |
CH522668A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Aminoketone | |
DE2413935A1 (de) | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone | |
DE2917026A1 (de) | Triazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DD282912A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines substituierten imidazols | |
CH642357A5 (de) | 4-((3,4-dialkoxyphenyl)-alkyl)-2-imidazolidinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
DD263980A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen diphenyl-propylamin-derivaten | |
CH632262A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aminochromanol-derivaten. | |
US4738979A (en) | α2 -blocking derivatives of imidazole | |
EP0000220A1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
FI77224B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner. | |
EP0014928B1 (de) | Neue Piperidinopropylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US4169108A (en) | 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols | |
US4094987A (en) | 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols | |
CA1183544A (en) | Substituted imidazole and imidazoline derivatives and their preparation and use | |
DE2737630C2 (ru) | ||
DE2413102C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-t-hydroxy-2- eckige Klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)- äthyl] -aminoäthan | |
US4826975A (en) | Fused cycloaliphatic aminoalcohols | |
EP0303920B1 (de) | Neue Benzofuranderivate und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE2435169A1 (de) | 1-aryl-2- eckige klammer auf (subst.amino)alkanoyl eckige klammer zu -1,2,3,4-tetrahydroisochinoline | |
EP0029992B1 (de) | Neue Aminopropanolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US4076821A (en) | 4,4-Diphenylcycloalkylpiperidines and psychotropic compositions thereof | |
DE2914166A1 (de) | Arylsubstituierte furane und verfahren zu ihrer herstellung |