JPS5818365A - イミダゾ−ル誘導体およびその酸付加塩、その製造法ならびにそれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式ｍまたは（■）： （式中、Ｒ工は水素原子、１〜４の炭素原子を有するア
ルキル基または−ＣＨ２０Ｈを表わし、Ｒ２は水素原子
または−ＯＨ３を表わし、Ｒ３は−ＯＨ３、−０Ｈ３Ｏ
Ｈ３、ハフ わし、Ｒ３とＲ４は両者で一０Ｈ２、−０Ｈ−ＯＨ３、
およびＲ７は同じかまたは異なり水素原子、−Ｃ！Ｈ３
、−０Ｈ２０Ｈ３、ハロゲン原子、水酸基または一００
Ｈ３を表わすか、あるいはＲ５がハロゲン原子を表わす
ときＲ６とＲ７は両者でフェニル基の隣接する二つの炭
素原子間を架橋する一〇−０Ｈ２−０−を表わし、−〇
ＨＲ８−は一〇Ｈ２−１−ＯＨ（ＯＨ３）−１−ＯＨ（
−ＯＨ２０Ｈ３）、−０Ｈ（−ＯＨ２０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ
３）、　；ｏ−ＯＨ２、：ａ−ＯＨ−ＯＨ３、を表わし
、Ｒ８は水素原子、−ＯＨ３、−０Ｈ３ＯＨ３、ＯＨ３ 曵 一０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３、−０Ｈ−ＯＨ３、−０Ｈ２０Ｈ
２０Ｈ２０Ｈ３または水酸基を表わし、Ｒ工。は水素原
子、−ＯＨ３、−０Ｈ２０Ｈ３、Ｒ１□は水素原子、−
ＯＨ３，０Ｈ２０Ｈ３、−０Ｈ２０Ｈ３ＯＨ３，４を表
わし、Ｒ，が水酸基のときは、Ｒ工は水素原Ｒ５、Ｒ６
およびＲ７はすべてが同時に水素原子になることはな（
Ｒ，、Ｒ２およびＲ３が水素原子ではすべてが同時に水
素原子になることはなく、Ｒ８およびＲ９は同時に水素
原子になることはなく、Ｒ工、およびＲ□２は同時に水
素原子になることはない）で表わされる置換イミダゾー
ル誘導体およびその酸付加塩、その製造法およびそれを
有効成分として含む医薬組成物に関する。

イミダゾール環の互変異性のために、一般式（Ｉ）およ
び（ｎ）で表わされる化合物は４（５）−置換イミダゾ
ール誘導体である。

本発明は非毒性かつ薬理学的に許容されるこれら化合物
の酸付加塩も含む。

有機酸または無機酸の両者を用いることにより、一般式
（１）および（１）の化合物が酢付加塩となる。それら
は多くの薬理学的に利用できる酸付加塩、たとえば塩酸
塩、臭＃／、塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン
酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエンｍ塩、
安息香ｍ塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などを形
成する。

本発明は一般式（Ｉ）で表わされる化合物、一般式（Ｉ
ｆ）で表わされる化合物または非毒性の薬理学的に許容
しうるそれらの塩のうち少くとも１種と、それらと共存
しつる薬理学的に許容されるキャリヤとを含有する医薬
組成物に関する。

つぎに一般式（Ｉ）で示される化合物を例示する。

４−（α、α−ビス（２−メチルフェニル）ヒドロキシ
メチルコイミダゾール、 ４−〔〔α−（２−メチルフェニル）〕−〕２−メチル
ベンジル〕イミダゾール ４−（α−フェニルベンジル）−５−メチルイミダソー
ル、４−Ｄ（α−（２，６−ジメチルフェニル）〕−〕
α−メチル〕ヒドロキシメチル〕イミダゾール ４−　（（（α−（２，６−ジメチルフェニル）〕−〕
α−メチル〕ヒドロキシメチル〕イミダゾール４−（α
、α−ビス（２−メチルフェニル）ヒドロキシメチル〕
−５−メチルイミダゾール、 ４−〔〔α−（２−メチルフェニル）〕−〕２−メチル
ベンジル〕−５−メチルイミダゾール ４−（（α−メチル）　−２，６−シメチルベンジル〕
イミダゾール、４−（（α−メチル）　−２，３−ジメ
チルベンジルコイミダゾール、４−（（α−エチル）−
３−メチルベンジルコイミダゾール、４−（（α−ブチ
ル）−２，３−ジメチルベンジルコイミダゾール、４−
〔（α−メチル）　−２，３−ジメチルベンジルコ−２
−メチルイミダゾール、 ４−Ｃ（α−プロピル）−２−メチルベンジル〕イミタ
ヅール、４−（（α−メチル）−２−メチルベンジルコ
イミダゾール、４−Ｄα−メチル）　−２，５−ジメチ
ルベンジルコイミダゾール、４−（α−エチル−α−（
６−メチルフェニル）−ヒドロキシメチル）イミダゾー
ル ４−（α−ブチル−α−（２＋３−ジメチルフェニル）
ヒドロキシメチルコイミダゾール、 ４−〔α−メチル−α−（２，３−ジメチルフェニル）
−ヒドロキシメチル〕−２−メチルイミダゾール、４−
（α−プロピル−α−（２−メチルフェニル）−ヒドロ
キシメチルコイミダゾール、 ４−（α−メチル−２−タロロベンジル）イミダゾール
、４−（α−メチル−α−（２−メチルフェニル）−ヒ
ドロキシメチルコイミダゾール、 ４−（α−メチル−α−（２，５〜ジメチルフエニル）
−ヒドロキシメチルコイミダゾール、 ４−（α、α−ビス−（２，３−ジメチルフェニル）ヒ
ドロキシメチルコイミダゾール、 ４−〔α−（２，３−ジメチルフェニル）−２，３−ジ
メチルベンジルコイミダゾール、 ４−（（α−エチル）−２，６−シメチルベンジル〕イ
ミタヅール、４−（（α−エチル）−２，５−ジメチル
ベンジル）イミダゾール、１−（４−イミダゾリル）−
１−（２，３−ジメチルフェニル）エチレン、 １−（４−イミダゾリル）−１−（２，６−ジメチルフ
ェニル）エチレン、 １−（４−イミダゾリル）−１−（２，３−ジメチルフ
ェニル）プルペン、 １−（４−イミダゾリル）−１−（２，３−ジメチルフ
ェニル）ペンテン 本発明の一般式（ｎ）で表わされる化合物を例示すれば
以下の通りである。

４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル
エチルコイミダゾール、 ４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）ブロヒ゛ル〕
イミダゾール、４−（２−（２，５−ジメチルフェニル
）プロピル〕イミダゾール、４−Ｃ２−（２，６−ジメ
チルフェニル）−１−メチルプロピルコイミダゾール、 ４−Ｃ２−（２，ｂ−ジメチルフェニル）−２−ヒドロ
キシエチルコイミダゾール、 ４−（２−フェニルプロピル）イミダソール、４−Ｃ２
−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチルエチニル
コイミダゾール、 ４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−プロペ
ニルコイミダゾール、 ４−（２−メチル−４−フェニル−１−ブテニル）イミ
ダソール、４−（２−（４−灼Ｉフェニル）−１−メチ
ルプ四ピル〕イミダゾール、 ４−（５−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
−１−ペンテニルコイミダゾール、 ４−Ｃ６−（２，６−シメチルフエニル）−２−メチル
−１−プロペニルコイミダゾール、 ４−　（２−（２，６−シメチルフエニル）−１−エチ
ルエチニルコイミダゾール、 ４−（２−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
エチニルコイミダゾール、 ４−（２−（２，６−シメチルフエニル）−１−イソプ
ロピルエチニルコイミダゾール、 ４−Ｃ２−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
エチニル〕−２−メチルイミダゾール、 ４−（２−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
エチニル）−５−メチルイミタソール、 ４−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチル
エチニルコイミダゾール、 ４−（５−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
−１−ペンテニルコイミダゾール、 ４−（６−（２ｔ６−シメチルフエニル）−１−エチル
−１−プロペニルコイミダゾール、 ４−（５−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
−１−ペンテニル〕−５−メチルイミダゾール、４−（
５−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチルペンチ
ルコイミダゾール、 ４−（４−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチル
−１−ブテニルコイミダゾール、 ４−（２−（２，６−シメチルフエエル）−１−エチル
エチニルコイミダゾール、 ４−（２−（２，６−シメチルフエニル）−２−エチル
エチニルコイミダゾール、 ４−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロ
ピルコイミダゾール、 ４−（２−（２−プルモー４，５−メチレンジＡキシフ
エニル）プロピルコイミダゾール 本発明の化合物はすぐれた抗高血圧症活性を有している
。予備試験の結果、他の薬理学的特性たとえば抗血栓活
性、利尿活性および抗真菌活性をも有することが判明し
た。

本発明の化合物は一般式（Ｉ）および（１）で示される
化合物で基本的に網羅されるが、これら以外の本発明の
化合物としては一般式（Ｉ）においてＲ４が水素原子で
あり、Ｒ３がアルキル基であり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７
が同じかまたは異なり水素原子、メチル基、エチル基ま
たはハロゲン原子である化合物、一般式（Ｉ」）におい
てＲ５、Ｒ６およびＲ７が同じかまたは異なり、水素原
子、メチル基、エチル基またはハロゲン原子である化合
物かあげられる。これらの化合物のうちｎが１以上のも
のは抗真菌性活性を有し、一般式（１１）において圧痕
活性を有する。

一般式（Ｉ）においてＲ４が水酸基である化合物および
一般式（１）で表わされる化合物はグリニヤール反応に
より製造される。すなわち一般式：（式中、Ｒ工、Ｒ２
およびＲ３は前記と同じ）で表わされるイミダゾリルケ
トンと一般式二〇または１〜５の整数であり、Ｈａ／は
ハロゲン原子を表わす）で表わされるアリールアルギル
マグネシウムハライド誘導体またはアリールマグネシウ
ムハライド誘導体とを反応させ、一般式％式％）： （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎ
／は前記と同じ）であられされる化合物をうる。

アリールアルキルマグネシウムハライド誘導体は、たと
えばアリールアルキルマグネシウムブロマイド誘導体で
あり、アリールアルキルブロマイドをマグネシウムと反
応させてえられる。

この反応に用いられる適当な溶媒としては、エーテル類
、好ましくはテトラヒドロ７ランである。アリールアル
キルマグネシウムハライド誘導体は通常の方法、すなわ
ち適当な溶媒たとえばテトラヒドロ７ランに溶解したア
リールアルキルハライド誘導体をテトラヒドロフランで
覆われたマグネシウム片の上に滴下し、沸騰させること
によりえられる。マグネシウム片が反応したのち反応混
合物を徐々に冷却し、４−イミダゾール誘導体の固形の
ままの小片またはそのテトラヒドロフラン溶液を加え、
反応が完了するまで反応混合物を還流する。反応時間は
約１〜５時間である。

一般式（Ｉｌｌ）で表わされる化合物の他の製造法は、
（式中・Ｒ１−Ｒ７およびｎ′は前記と同じ）で表わさ
れる化合物と、一般式： ％式％ （式中、Ｒ３は前記と同じくアリールまたはアルキル、
Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）で表わされる化合物と
のグリニヤール反応である。

さらに一般式（１「）で表わされる化合物の他の製造法
は、イミダゾールのカルボン酸アルキルエステル、好ま
しくは一般式： （式中、Ｒ□およびＲ２は前記と同じ）で表わされるイ
ミダゾールカルボン酸のメチルエステルと一般式： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｈａｌおよびｎ′は前記と
同じ）で表わされるグリニヤール試薬とをまず反応させ
、一般式（Ｍで表わされる化合物をうる方法である。

一般式（Ｉ）においてＲ４が水素原子である化合物は一
般式（■）においてｎ′が０であり水素原子により置換
された化合物を還元することにより製造される。この反
応において適当な触媒は、たとえばパラジウム−活性炭
触媒である。

一般式（Ｉ）においてＲ３およびＲ４が一０Ｈ２、−０
Ｈ−ＯＨ３、−０Ｈ−ＯＨ２０Ｈ３、−０Ｈ−ＯＨ２０
Ｈ２ＯＨ３またはおいてＲ□。がハロゲンである化合物
は、一般式（■）：（式中、Ｒ４、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、
Ｒ７およびｎ／は前記と同じ、Ｒ３は前記と同じくアリ
ール基またはアルキル基を表わす）で表わされる化合物
を脱水することにより製造され、一般式■）： （ｖ） （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎおよびｎ／
は前記と同じ、Ｒ３、は前記と同じアルキル基であり、
Ｒ８は前記と同じアルケニル基を表わす）で表わされる
化合物をうる。

脱水は濃塩酸などの適当な酸性溶液を還流することによ
り、あるいは硫酸水素カリウムなどと共に加熱すること
により行なわれる。

一般式■）で表わされる化合物は、パラジウムー活性炭
触媒の存在下水素で還元することにより、一般式（Ｉ）
および（ｎ）で表わされる飽和化合物からうることがで
きる。

一般式（■）においてＲ工１が水素原子である化合物は
ウイティヒ反応により製造され、一般式：（式中、Ｒ１
−およびＲ２は前記と同じ）で表わされるイミダゾール
アルデヒドト、一般式：（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ
１０およびｎは前記と同じ）で表わされるアラルキリデ
ントリフェニルホスホランと反応させ、一般式（１）で
表わされる不飽和な化合物をえ、これをさらに還元する
ことにより一般式（■）で表わされる化合物がえられる
。

アラルキリデントリフェニルホスホランは好ましくは一
般式： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｈａｌ　　および
ｎは前記と同じ）で表わされるアラルキルトリフェニル
ホスホニウムハライドと塩基性試薬、好ましくはブチル
リチウムとを反応させてえられる。

前記のグリニヤール反応およびウイテイヒ反応による製
造法において、出発物質であるイミダゾール中のフリー
なチッ素原子は異なった方法で保獲される。適当な保護
基としては、たとえばベンジル基、トリフェニル基また
はジアルコキシメタン基である。保護基の除去は異なる
方法で行なわれ、用いられる保護基の種類による。たと
えばジアルコキシメタン基は酸加水分解により除去され
ベンゾイル基は液体アンモニア中のナトリウムにより除
去される。

本発明の化合物のさらに別の製造法は、出発物質として
一般式（Ｖｉ）： または一般式（ｖｌＩ）： （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前記
と同じ、Ｒ１２、Ｒ工３、Ｒ□４およびＲ工、は同じか
または異なり水素原子、水酸基、メルカプト基、）・ロ
ゲン原子、アミン基、−０−１炭素数１〜７個の閣 アルキル基または−ｏ−０−Ｒ（Ｒはアルキル基）に＋
）基（複数）を表わす）で表わされる化合物を出発物質
として、これら出発物質を変換しうる試薬により一般式
： （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘおよ
びｎは前記と同じ）で表わされるイミダゾールを製造す
る方法である。この出発物質をイミダゾールに変換しう
る試薬としては、ＮＨ，＋０Ｈ２０（アンおよび１１１
Ｈ３を含む。試薬の選択は用いる出発物質により変化す
る。出発物質として臭素原子に代えて水酸基、アミノ基
またはアセチル基であるばあい、Ｒ工が水素原子である
ホルムアミドを用いることが好ましい。これらの例にお
いてはホルムアミドは過剰に用いられ溶媒の役割をはた
す。一般に反応はホルムアミドの沸点で１〜５時間行な
われる。

一般式（Ｉ）および（ｎ）で表わされる化合物のさらニ
別ｉ７）　製Ｍ法は、ホルムアミドを一般式：（式中、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎおよびＸは前記と同じ、Ｑ
は一般式： （式中、Ｒは置換または置換されていないアルキル基、
アリールアルギル基またはアリール基であり、Ｒ２およ
びＨａｊは前記と同じ）で表わされる基である）で表わ
されるベンゼン誘導体と反応させる方法である。反応は
ホルムアミド中でベンゼン誘導体を激しく沸騰させるこ
とにより行なうのが好ましく、反応時間は用いる金属に
より変化する。

典型的な反応時間は６０分間〜８時間である。

ホルムアミドと反応させたのち、適当な酸（たとえば塩
酸）と反応させ、出発物質における前記Ｑが ル であるときは、対応する一般式（Ｉ）および（Ｉｆ）で
表わされる化合物かえられる。同様に出発物質の前記Ｑ
が ２ であるときは、ホルムアルデヒドと反応させたのち水素
化を行ない、対応する一般式（Ｉ）および（■）で表わ
される化合物かえられる。

一般式（１）および（１１）で表わされる化合物のさら
に別の製造法は、一般式： （式中、Ｙは一般式（Ｉ）および（１）により決定され
るアリールアルキル残基であり、Ｒは炭素数１〜７個の
アルキル基または炭素数６〜１０個のアリール基である
）で表わされるＮ−アセチル化化合物を加水分解する方
法である。

この加水分解は、出発物質であるＮ−アセチル化イミダ
ゾール誘導体を無機酸の水溶液中で反応が完了するまで
沸騰させることにより行なうことが好ましい。

一般式（Ｉ）および（Ｉｆ）で表わされる化合物のさら
に別の製造法は、一般式： （式中、Ｙは前記と同じ、Ｗはアリール基またはアルキ
ル基、Ｒ“はアリール基を表わす）で表わされる出発物
質を水素化することによる。この水素化は適当な触媒の
存在下で水素雰囲気中、攪拌あるいは液体アンモニア中
の金属ナトリウムを用いることにより簡便に行なわれる
。適当な触媒としては、たとえば白金酸化物、パラジウ
ム−活性炭およびラネーニッケルなどがあケラれる。反
応温度は用いる出発物質によって変化し、典型的な温度
は２５〜７０°０である。

される化合物のさらに別の製造法は、一般式：（式中、
２はアルギル基、好ましくはメチル基）で表わされるＮ
−）リアルキルシリルイミダゾールと、一般式： （式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ８およびＨ
ａｅは前記と同じ）で表わされる了り−ルアルキルハロ
ゲン化物とをルイス酸、たとえばチタニウムテトラクロ
イド、アルミニラムク四うイドまたは塩化亜鉛の存在下
に反応させる方法である。

溶剤としては、たとえばメチレンクロライドまたはクロ
ロホルムがあげられる。反応は室温で６〜１２時間攪拌
して行なうことが好ましい。

一般式（ロ）および（至）で表わされる中間体はたとえ
ばつぎのように製造される。

一般式： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前記と同じ）で表
わされるアルデヒドと、アルカリ性または酸性状態でケ
トン、好ましくはアセトンと反応させることによりアル
ドール縮合せしめて一般式（）： （式中、Ｒ８は前記と同じ）で表わされる化合物をうる
。

この化合物はさらに触媒により還元されて、一般式（６
） （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎは前記と同じ
）で表わされる飽和化合物かえられる。この化合物はさ
らに選択的にエタノール中でブロム化されて一般式（■
）で表わされる化合物を生成する。

一般式（４）で表わされる化合物のさらに別の製造法は
、選択的なケトンのアルキル化法であり、たとえば一般
式（Ｘ）： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｏ、ｎおよびＨａｌは前
記と同じ）で表わされるハロゲン化化合物を一般（式中
、Ｒ８は前記と同じアルキル基である）で表わされるト
リメチルシリレノールエーテル誘導体とルイス酸、たと
えば塩化亜鉛（ＩＩ）の存在下に反応させることにより
、一般式＠： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびｎは前記
と同じ）で表わされる化合物をえ、ついで一般式（至）
で表わされる化合物をさらにブロム化して一般式（４）
で表わされる化合物が生成される。

Ｒ８’１６．ｉびＲ２が水素原子であれば、さらに別（
７）一般式（至）の化合物の製造法が適用される。

この製造法においては、一般式（Ｘ［ｌｌ）（式中、Ｒ
５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｏ、ｎおよびＨａｌは前記と同じ）
で表わされるハロゲン化物をアセトンのリチウム化Ｎ、
Ｎ−ジメチルヒドラゾンと反応させ、加水分解すること
により、一般式（Ｘ［ｖ）：（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７
、Ｒ２およびｎは前記ど同じ）で表わされる化合物かえ
られる。この化合物はブロム化されて一般式■で表わさ
れる前記化合物を生成する。

一般式（至）で表わされる化合物の製造法において、一
般式（至）で表わされる化合物はブロム化試で表わされ
る２−カルボキシエチルトリフェニルホスホニウムパー
ブロマイドにより選択的にブロム化される。

一般式■で示される化合物のさらに別の製造法は、アル
ドール縮合により直接生成する方法であり、たとえば一
般式Ｍ）： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびｎは前記と同
じ）で表わぎれる化合物と前記一般式（至）で表わされ
る化合物とをルイス酸の存在下で反応させ、つづいて脱
水を行なうことにより一般式〇ＭＩ）　：（式中、Ｒ８
、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１およびｎは前記と
同じ）で表わされる化合物かえられ、さらにブロム化す
ることにより一般式（２）で表わされる化合物かえられ
る。

Ｒよ、が水素原子であるときには、一般式（至）で表わ
される化合物は一般式弼）で表わされる化合で表わされ
るメチルアルキルケトンの１−リチウム化−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルヒドラゾンと反応させることによりえられる。最
初にえられる化合物は一般式＠ｏ： （式中、Ｒ８、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ工。およびｎは前
記と同じ）で表わされる化合物であり、この化合　　□
物のブロム化がつづいて行なわれる。

一般式（４）で表わされる化合物の製造法は、一般式Ｏ
ＭＩ）で表わされる化合物の炭素と炭素の二重結合を水
素化することにより行なわれる。この化合物をつぎにブ
ロム化することにより一般式（４）で表わされる化合物
かえられる。

Ｒ２および”１０が水素原子であるときの一般式（ＭＩ
）で表わされる化合物のアルキル化も同様にして行なう
ことができる。この製造法は、一般式（９）； （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎは前記と同じ
で表わされる化合物に一般式園戸 （Ｒ）２Ｃ＋　ｕＬ　ｔ　　　　　　　　　　　　（Ｘ
［）（式中、Ｒは前記と同じ）で表わされるシアルギル
リチオキュプレイド園）などのアルキル化剤を反応させ
、１，４−共役付加反応を行なうことにより、一般式可
）で表わされる化合物かえられる。

アリールアルキルケトンまたはそのビニル誘導体と一般
式図Ｉ）： （式中、Ｒ工およびＲ２は前記と同じ）で表わされとえ
ば水酸化ナトリウムを触媒としてアルコール溶液中で行
なわれる。アリールアルキルケトンまたはそのビニル誘
導体は一般式（Ｘ）Ｏｌｌ）または（至）： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ工。は前記と同じ）
で表わされる化合物である。

この縮合反応においては、まず一般式（８）または窩）
： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＲヮおよびＲ工。は
前記と同じ）で表わされる不飽和なケトンかえられ、こ
の化合物を水素化することにより一般式喘Ｉ）または（
至）■）： （式中、Ｒ工、Ｒ８、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ工。は
前記と同じ）で表わされる最終化合物かえられる。

Ｒ４が水素原子である一般式（Ｉ）で表わされる化合物
のさらに別の製造法は、一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ８、Ｒ６、Ｒ６およびＲヮは前記と同
じ、Ｒは炭素数１〜４個のアルキル基を表わす）で表わ
される化合物を一般式： ％式％ （式中、Ｒ３およびＨａｌは前記と同じ）で表わされる
グリニヤール試薬とテトラヒト０７ランおよびトルエン
の混合溶媒中で還流しながら反応せしめる方法であり、
それにより一般式：（式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、
Ｒ６およびＲ７は前記と同じ）で表わされる化合物かえ
られる。

合物の前記製造法では、主に化合物のトランス異性体か
えられる。このトランス異性体は公知の方法、たとえば
酸の存在下加熱することにより、または紫外線の照射に
よりシス異性体に変換することができる。

一般式（Ｉ）および（１）で表わされる化合物（立体異
性体も含む）、その非毒性かつ薬理学的に許容される塩
および混合物は抗高血圧活性、抗血栓活性、利尿活性、
抗真菌活性および抗菌活性を有し、非経口投与、静脈内
投与および経口投与可能である。これら誘導体の有効量
は適当な薬理学的キャリヤとともに用いられる。有効量
とは副作用が生ずることなく望む活性を生せしめる量の
ことである。特走の症状に対して投与されるべき正確な
量は多くのファクター、たとえば投与方法、被投与動物
の種類や症状の軽重、投与すべき誘導体の形態、および
誘導体の構造などに依存する。

本発明の誘導体に対して用いられる薬理学的ギヤリヤは
固体または液体であってよく、たとえば固形キャリヤと
してはラクトン、シュクロース、ゼラチンおよびアガー
ルなど、液体キャリヤとしては水、シロップ、ビーナツ
ツオイル、オリーブオイルなどがあげられ、投与方法に
より適宜選択される。誘導体とキャリヤの配合物は多く
の剤形、たとえば錠剤、カプセル剤、生薬、溶液、乱剤
および粉末剤などに製剤される。

本発明のイミダゾール誘導体の抗高血圧活性は、つぎの
方法により調べた。正常体重のスブラギュードーリ一種
のラットをウレタンにより麻酔し、このラットの大腿部
動脈をポリエチレンチューブで血圧計に接続した。被検
化合物を大腿部静脈内に注射または腹腔内投与し、血圧
および脈拍を記録計により記録した。

さらに抗高血圧活性を試験するため、自発的高血圧症の
ラツ）　（ＳＨＲ）を麻酔して用いた。被検化合物はチ
ューブを口から胃にさしこんで投与した。血圧は間接無
血法により尾部で測定した０ 利尿活性はラットを用いて行ない、化合物の腹腔的注射
後０〜５時間の間に排泄された尿を集めて調べた。この
試験の前に実験動物は一夜間絶食させ、注射直前に１０
ｍ／の水を経口にて投与した。

抗血栓活性は試験管内で調べた。ＡＤＰおよびコラーゲ
ンにより誘発された血小板の集合に対する本発明の化合
物の抑制効果を測定した。この試験における血小板は牛
の血小板を用いた。

２５００００血小板／ｍｍ　　を含有する血漿１．２ｍ
／に被検化合物の溶液５０μｌを加えた。１０分間イン
キュベートしたのちＡＤＰまたはコラーゲンを加えた。

血小板の集合は混濁度測定法で測定した結果χ−６０５
ｍｍであった。

抗菌活性は寒天拡散法を用い、つぎのスタンダードな細
菌すなわち黄色葡萄球菌、化膿連鎖球菌、大腸菌、奇怪
変形菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス（０ａｎｄｉ
ｄａ　ａｌｂｉｃａｎａ　）および黒色麹菌クロカビに
対して、抗菌活性および抗真菌活性のための定性試験を
試験管内で行うことにより調べた。

抗真菌活性はつぎの菌類、すなわち狸紅色白癖菌、毛癒
白癖菌、大小胞子菌、有毛表皮糸状菌、クリソスポーラ
ム（Ｏｈｒｙｓｏｓｐｏｒｕｍ　）　）カンジダ・アル
ビカンス（０ａｎａｉａａ　ａｌｂｉｏａｎａ　）　、
カンジダ・ギリエルモンジ（Ｏａｎｄｉｄａ　ｇｕｉｌ
ｌｉｅｒｍｏｎｄｉ）およびビール酵母菌に対して試験
管内で調ベム被検化合物はインキュベート前に加えた。

被検化合物の効果は菌の成長が抑制されたサークルの半
径を測定することにより調べた。

急性毒性は生後７力月、体重６０〜４０．のＮＭＲＩ−
系統の雌性のマウスを用いて調べた。被検化合物は静脈
内投与した。

これらの試験をつぎの本発明の化合物について行なった
。

４−（２−（２，６−シメチルフエニル）−１−メチル
エチニルクイミダゾール このＬＤ５ｏ値はマウスの静脈内投与した結果、４０ｍ
、／に９体重であった。前記の正常体重の麻酔したラッ
トの血圧測定により、６μ、／に９体重静脈内投与した
ときの血圧の降下度は記録しうる程度であり、１０μ、
／に２体重静脈内投与したときの血圧の降下度ははっき
りと認められ、１００〜３００μ、／に２体重静脈内投
与したときの血圧の降下度は平均で３８％であった。こ
の血圧降下の効果は少なくとも３０分間持続した（３０
分以後の測定は中断した）。被検化合物を２ｍ９／′に
９体重経口投与したときの血圧降下塵は４０％以上であ
り、この効果の持続時間は少なくとも５時間であった。

４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル
エチル方ミダゾール マウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は４０ｍ、／に
９体重であった。この化合物を１００μ、Ａ９体重静脈
内投与した３０分後の血圧降下塵は２０％であった。

またこの化合物を１０ｍｇ／に９体重経口投与したとき
の血圧降下塵は２５％であり少なくとも５時間持続した
。

４−（（α−メチル）−２，６−シメチルベンジル〕イ
ミダゾールマウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は１
５０ｍ、／〜体重であった。この化合物を１〜１０ｍｇ
／に９体重静脈内投与した３０分後の血圧降下塵は６０
％であった。

４（（α−メチル）−２，５−ジメチルベンジルコイミ
ダゾールマウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は４０
ｍ、／ｋ。

体重であった。この化合物を１０μ９／に９体重静脈内
投与したのち３０分後の血圧降下塵は５５％であった。

ｉｍｐ／ｋｑ体重経口投与したときの血圧降下塵は２０
％であり、その効果は少なくとも５時間持続した。

４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピルコイ
ミダゾールマウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は２
００ｍ、／ｋ。

体重であり、３ｍｇ／ｋｇ体重静脈内投与した６０分後
の血圧降下塵は３０％であった。

４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−２−エチル
エチルコイミダゾール この化合物を３　ｍ　ｇ／ｋ　ｙ体重静脈内投与した３
０分後の血圧降下塵は約２５％であった。

４（２−（２，６−−／メチルフエニル）−１−エチル
エチニルコイミダゾール マウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は１１０ｍ９／
１Ｌ９体重であり、５ｍｇ／ｋｇ体重腹腔内投与した３
０分後の血圧降下塵は３５％であった。

４−（α−メチル−２−メチルベンジル）イミダゾール
マウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は１１０ｍｐ／
ｋｑ体重であり、０．３ｍ、／に、体重静脈内投与した
６ｏ分後の血圧降下塵は２０％であった。

４−（α−メチル−２−クロロベンジル）イミダゾール
マウスの静脈内投与における”５０値は１４０ｍｇ／ｋ
ｇ体重であり、１０ｍ、／に、体重静脈内投与した６０
分後の血圧降下塵は約２０％であった。

４−［２−（２，６−ジク四ロフエニル）−１−メチル
エチニルコイミダゾール マウスの静脈内投与におけるＬＤ　５ｏ値は５０ｍｐ／
％体重であり、０．３ｍ、／に、体重静脈内投与した６
０分後の血圧降下塵は２５％であった。

１−（４−イミダゾリル）−１−（２，５−ジメチルフ
ェニル）エチレン マウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は１　ｏｏｍ、
／ｋｙ体重であり、５ｍｇ／ｋｑ体重静脈内投与した３
０分後の血圧降下塵は約４０％であった。１０ｍｐ／ｋ
ｐ体重経口投与したときの血圧降下塵は２０％であり少
なくとも８時間持続した。

４−（α−エチル−２，６−シメチルベンジル）イミダ
ゾールマウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値は４ｏｍ
９／ｋｐ体重であり、１ｍｓ＋／ｋｐ体重静脈内投与し
た３０分後の血圧降下塵は４０％であった。

抗血栓試験において４（２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−１−メチルエチニルコイミダゾールはコラーゲン
による誘発およびＡＤＰによる誘発による血小板の集合
を完全に抑制した。

利尿試験において、４（２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−１−メチルエチルコイミダゾールは投与したのち
６時間後の尿の蓋を２２７％増加させた。

投与は１ｍ、／に９体重静脈内投与した。

同様の試験を４−（２−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル−プロピルコイミダゾールにつき行なった。この
化合物のマウスの静脈内投与におけるＬＤ５ｏ値はｔ７
０ｍ、／に、体重であり、１　ｍ９／ｋｓ＋　体重経Ｑ
投与ののち６時間後の尿の増加量は２７５％であった。

同様にして５　ｍｐ／ｋｐ体重経口投与したときの尿の
増加量は４５２％であった。

本発明の化合物の抗高血圧症に対して経口投与される臨
床的投与量は１日につき０．０５〜１ｍ、／ｋ。

体重と見積られる。

以下ニのべる実施例において１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分
析による化学シフトを示す。このＮＭＲスペクトルはパ
ーキンエルマー社製Ｒ２４またはプルカー社製Ｗ′Ｐ８
０ＤＳを使用し、外部基準としてテトラメチルシラン、
化学シフト値（δ＋　Ｐｐｍ）で示しへ小文字ａ、ａ、
ｔおよびｍはそれぞれ一重線、二重線、三重線および多
重線を示し、えられる時にはカップリング定数をヘルツ
で示した。同様の接続で水素原子の数も示した。塩基と
して示される化合物は重水素化メタノール、重水素化ア
セトン、重水素化クロロホルム中で試験し、塩酸塩とし
て示される化合物の値は重水素化第３ キシド中で決定した。　Ｏ−ＮＭＲスペクトルはブルー
カー社製ＷＰ８０ＤＳにより決定した。

マススペクトルはパーキン−エルマー社製ＲＭＵ−６Ｋ
を使用して直接導入システムにより測定した。温度は塩
基としての化合物の蒸発のために必要な最低温度とした
。実施例において構造上の観点から最強かつ最重要なフ
ラグメン）−イオンをｍｌｌ値で示した。０内は主ピー
クに関連したフラグメントイオンの強度を示す。

実施例１ （４−［α、α−ビス（２−メチルフェニルフヒドロキ
シメチル］−５−メチルイミダゾールの製造ン 乾燥マグネシウム片４．９．　（０，２モル）を乾燥テ
トラヒドロフラン５０ｍ／で覆った。この混合物を加熱
沸騰させ、乾燥テトラヒドロフラン５０ｍｊ７に２−ブ
ロモトルエン３４．　（０，２モル）を溶解した溶液を
反応が円滑に進むような速度で滴下した。滴下完了後、
マグネシウム片がもはや反応しな（なるまで約３０分間
反応混合物を還流し、ついで約５０°０にまで冷却した
。ついで５−メチル−４−イミダゾールカルボン酸のメ
チルエステルを少量ずつ添加し、添加終了後反応混合物
をさらに２時間還流した。溶媒を留去して約半分のボリ
ュームにしたのち冷却し、攪拌下に濃硫！！１１２１５
ｍ、／を含む冷水３ＣＪＯｍｅに注いだ。攪拌を１５分
間続けたのち濾過した。えられた濾過物は表題の化合物
の硫酸塩であり、これを塩基性のエタノール水溶液から
クロロホルムで抽出した。

溶媒を蒸発させたのち、えられた粗生成物をアセトンか
ら再結晶して表題の化合物をえた。

融点：１６９〜１７１°ａ ’ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｌ１ｌ）ｉｎ　）　
：塩酸塩１．７（ｓ、５Ｈ）、　２．１　　（ｓ、６１
１）、　４．７’（ａ、２Ｈ）、７．１（ｍ、８Ｈ）、
８．７（ｓ、−ＩＨＪマススペクトル分析（ｍ／θ）： ２９２　（５５％八２へ４　（６９％〕、２５９（１０
０％）、２３２　（７％）、２１ン（９％）、２０１　
（５２％八　１９９（７２％）、１６７（１８％）、１
０９（６３％） 実施例２ （４−［α、α−ビス（２−メチルフェニル］ヒドロ＋
ジメチル］イミダゾールの製造）Ｏ−ブロモトルエン６
８．４．およびテトラヒドロフラン２００ｍ／中のマグ
ネシウム片９．６りからグリニヤール試薬を作成し、こ
れに４−イミダゾールカルボン酸のメチルエステル１２
．６（ｔを５０°Ｃにて加え、５時間還流した。えられ
た反応液を濃塩酸６０ｍ１を含む冷水に注ぎ、塩酸塩と
した。

えられた表題の化合物の塩酸塩を戸取し、クロロホルム
で洗浄したのちイソプロパツールから再結晶し、融点１
７８〜１７９°Ｏの塩酸塩２３ｆ／をえた（収率７３％
）。ついで水酸化ナトリウムを加えたエタノール水溶液
中で塩酸を遊離し、表題の化合物をえた。

融点；１３８〜１４０°０ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸
塩１．９（ｓ、６Ｈ）、４．６１ｅ、３Ｈ）、？Ｓ、７
（８、ＩＨ）、７．０（ｓ、８Ｈ）、８．７（ｓ、ＩＨ
）実施例３ （４−α、α−ジフェニル）ヒドロキシメチル−５−メ
チルイミダゾールの製造フ ０−ブロモトルエンおよび４−イミダゾールカルボン酸
のメチルエステルに代えてそれぞれブロモベンゼンおよ
び５−メチル−４−イミダゾールカルボン酸のメチルエ
ステルを用いたほかは実施例２と同様の方法でエタノー
ルから再結晶して表題の化合物を１ａ　：ｓ、えた（収
率７０％）。

融点＝１８８〜１９０°０ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸
塩１．４（ｓ、５Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ）、　７．０
（日、１０Ｈ）、７．２（ｓ、ＩＨ） マススペクトル分析（ｍ／ｅ）　’ ２６４（８０％）、２４６　（７８％］、２５１　（２
８％）、２１８（２０％）、２０４（９％）、１８７　
（１００％）、１０９（６４％八１へ５’（２６％）、
７７（３４％］実施例４ ＋４−（［α−（２−メチルフェニル）］−］２−メチ
ルベンジル］イミダゾーの製造ン４−〔α、α−ビス（
２−メチルフェニル）ヒドロキシメチルコイミダゾール
を酢酸１００ｍｎに溶解した。これにＰｄ１０１００ｍ
ｇを加え、水素雰囲気下約６０°０にて反応が完了する
まで激しく攪拌した。ｐ過少、ｐ液を濃縮し、水７０ｍ
１を加えたのち２０ｒＪ）のクロロホルムで２回洗浄し
た。ついで水相を水酸化す）　ＩＪウムでアルカリ性に
したのちクロロホルムで抽出（４０ｒＪ７で３回）した
。

クロロホルム抽出液を合わせ、水１０ｍｌで洗浄したの
ちＮａ２　Ｓ　Ｏ４Ｊ−で乾燥した。えられた溶液を蒸
発乾固し、エタノールから再結晶して融点２２８〜２３
１°Ｃの表題の化合物をえた（収率９３％）。

酢酸エチル−インプロパツールからえられた塩酸塩は融
点２４５〜２５４°０のものであった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：２．
１（ｓ、６Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ）、５．８（ｓ、Ｉ
Ｈ）、６．６　（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｍ、８Ｈ）、８
７（８、ｉＨ）実施例５ （４−（α−フェニルベンジル）−５−メチルイミダゾ
ールの製造】 ４−（α、α−ジフエニルンヒドロキシメチル−５−メ
チルイミダゾールを出発物質として用いたほかは実施例
４と同様の方法で表題の化合物をえた。

再結晶溶媒：エタノール 収率：６９％ 融点＝１９８〜２０４°０ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：１．
６（ｓ、３Ｊ、４．５（ｓ、ＩＨ）、５．３（β、１Ｈ
）、６．８’（ａ、１０Ｈ）、７ｊ（ｓ、ＩＨ）実施例
６ （４−〔α−（２−メチルフェニル）−α−（２−メチ
ルベンジル）］−］５−メチルイミダゾーの製造） ４−〔α、α−ビス（２−メチルフェニル）ヒドロキシ
メチル］−５−メチルイミダゾールを出発物質として用
いたほかは実施例４と同様の方法で表題の化合物をえた
。

再結晶溶媒：エタノール水溶液 収率ニア９％ 融点：１７８〜１８０°０ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ＋ｎ）：１．４
（ｓ、３ＨＪ、１．８（ｓ、６Ｈ）、４．６（ｓ、ＩＨ
）、５．３５（ｓ、ＩＨｊ、　７．１　（ｍ、８Ｈ）、
　７．１５（ｓ、ＩＨ）実施例７ （４−［［α−（２，６−シメチルフエニル）−α−メ
チル］ヒドロキシメチル］イミダゾール、１−（４−イ
ミダゾリル）　−１−（’２．３−ジメチルフェニル］
エチ１／ンおよび４−（α−メチル−２，３−ジメチル
ベンジルノイミダゾールの製造ンます２．３−ジメチル
マグネシウムブロマイドを調製するため、乾燥マグネシ
ウム片４．９ｙｆテトラヒドロフラン５０ｍ１で覆った
。この混合物を加熱して沸騰させ、乾燥テトラヒドロフ
ラン５０ｍｅ中に２，３−ジメチルブロモベンゼン３７
ｐを溶解してえられた溶液を反応が円滑に進む程度に滴
下した。滴下終了後、マグネシウム片がもはや反応しな
（なるまで約６０分間還流した。

別途マグネシウム片２．４ｇとテトラヒドロフランに溶
解したメチルブロマイド９．５ｙとからメチルマグネシ
ラノ・ブロマイドを調製した。

さらに別途４−イミダゾールカルボン酸のメチルエステ
ル１２．６ｙをテトラヒドロフラン１００ｍ１に加え、
約５０°０に加熱しつつ攪拌した。えられた混合物に前
記２．３−ジメチルマグネシウムブロマイド溶液を滴下
し、その後直ちにメチルマグネシウム溶液を滴下した。

反応を完了させるため数時間還流をつづけた。反応終了
後、溶媒を蒸発して半分のボリュームに濃縮した。

このものを濃硫酸５０ｍ１を含む冷水３５０＋Ｊに攪拌
下に注ぎ込み、さらに１５分間攪拌を続けた。

えられた混合物を濾過し、ｐ液をイっすかに塩基性した
のちメチレンクロライド５０ｍ１で３回抽出した。えら
れたメチレンクロライド抽出故を合わせて水洗し、蒸発
乾固した。残、清は４−［［α−（２，３−ジメチルフ
ェニルフーα−メチル］ヒドロキシメチル］イミダゾー
ルの粗生物であり、このものをシリカゲルカラムで溶瀧
液としてクロロホルム−メタノールを用いてカラムクロ
マトグラフィー法により精製した。精製物を硫酸水素カ
リウムと共に１３６°Ｃで加熱して１−（４−イミダゾ
リル）　−１−（２，５−ジメチルフェニルフエチレン
をえた。

融点：１３７〜１４０°ａ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸
塩２．１０４（日、３Ｈ）、　２．３１５（Ｅｌ、３Ｈ
）、　５．１８７（ｓ。

２Ｈ）、　５．３５８　（ｓ、Ｉ　Ｈ）、　６．１０６
（ｓ、ＩＨ）、７．０５〜７．２２　（ｍ、４Ｈ）、８
．９８（ｓ、１Ｈ）１３０　ＮＭＲスペクトル分析（ｐ
ｐｍン：塩酸塩１８．０７３．２１．８５７．１１８，
７８９．１１９．４５５．１２７゜９６１．１２９．４
７５．１３２．２３０．１３５．８０２．１３６．４９
８．１３６．８９２．１３７，９２１．１３９．９４９
．１４０．０７０ １−（４−イミダゾリル）　−１−（２，６−シメチル
フエニルンエチレンを２Ｎの塩酸中でＰｄ／Ｃを用いて
水素添加し、４−（α−メチル−２゜３−ジメチルベン
ジルノイミダゾールをえた。

１１１　ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　Ｉ　：
塩酸塩１．７０８（ｄ、３Ｈ）、２．５７０　（ブロー
ドｓ、３ＨＪ、４．６８８（ｑ、ＩＨＪ、４．９３３（
ｓ、２　Ｈ）、７　、０７９〜７　、２６３　（ｍ　。

３Ｈ）、７．５６１　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、８．７８０（
ｓ、　１Ｈ）１３０　ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ）
　：塩酸塩１６．５２９．２１．９１７．２２．４６２
．５４，６６２．１１７．８８１．１２６．６６０．１
２８．３８５．１３１．０７９、１３５．６５０．１５
６．９５２．１４０，１６１．１４０．１６３．１４２
．８５５同様にして、４−（α−メチル−２，６−シメ
チルベンジルンイミダゾール（オキサレートの形で融点
９８〜９９°Ｃ）、４−（α−エチル−２，３−ジメチ
ルペンシル少イミタゾール＜　ａｌｌ＃Ｓの形で融点１
７５〜１７７°０）、４−（α−ブチル−２−メチルベ
ンジル）イミダゾールおよび４−（α−メチル−２，３
−ジメチルベンゾイル）−２−メチルイミダゾールをえ
た。

実施例８ （４−（２，６−シメチルフエニル）−５−ブテン−２
−オンの製造） ２．６−シメチルベンズアルデヒド１３．４ｙ（０，１
モルノ、アセト７１００ｍ／／　、水１００ｍｇおよび
水酸化カルシウム２１を混合し、攪拌下に約２０〜２５
時間還流した。冷却後沈殿をＦ去し、Ｐ液に水１７？を
攪拌下に加えて表題の化合物をえた（収率９０％）。四
結晶してえられた精製物の重点は３４〜６５°０であっ
た。

’ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　ニア、
５５（ＩＨｄ、　１６．５）、、　７．００（５ＨｓＪ
、６．２６　（ＩＨｄ。

１６．５　）、２．３７　（３Ｈｓ　）、２．３１　（
６Ｈｓ　）実施例９ （４−（２，６−シメチルフエニル）−２−ペンタノン
の製造フ ＯｕＩ　２０ｙとテトラヒドロフラン５０ｍｅの混合物
番こメチルリチウム１０５Ｊを滴下しながら加え、チッ
素雰囲気下で温度を０°ａｌたはそれ以下に保ち、黄色
の沈殿物がわずかに溶解するまで攪拌を続けた。テトラ
ヒドロフラン５０Ｊと４−（２，６−シメチルフエニル
）−３−ブテン−２−オン８．７ｑの混合物を温度０°
Ｃにて徐々に加え、そののち攪拌を２時間持続しなから
温度を２５°Ｃになるまで徐々に上昇させた。えられた
反応混合物をＮＨ，Ｏｌの溶液３００ｒＪ７を加えて加
水分解した。エーテル層を除去し、乾燥蒸発して表題の
化合物の粗生成物をえた。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）：６．８
５　（３Ｈ日２、３．７８（１Ｈｑ＋ｔ、７．５）、　
２．７６（２Ｈｄ。

７．５）、２．３４　（６Ｈｅ　）、１．９９（３Ｈｓ
）、１．２７（３Ｈｄ。

７．５） 同様な方法で４−フェニル−２−ペンタノンをえた。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　ニア、
１０（５Ｈｓｌ、３．２６（ＩＨｑ＋ｔ、７．５　）、
２．６２（２Ｈｄ。

微細構造）、１．９４　（３Ｈｓ　）、１．２０（５Ｈ
ｄ、７）同様な方法で４−　（３，４−ジメチレンジオ
キシフェニルシン−２−ペンタノンをえた。

’ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：６．
６２（３Ｈ，Ｓ）、５．８３（２Ｈ，ｓ）、１２０　（
ＩＨｑ　十ｔ　。

７）、２，６７　（２Ｈ，ｄ７　Ｊ、２．０４　（３Ｈ
ａ　）、１．２６　（３Ｈｄ７Ｊ実施例１０ （１−ブｏモー４−　＜　２．１５−　シメチルフェニ
ルンー２−ペンタノンの製造フ ドライメタノール２５Ｊと４−（２，６−シメチルフエ
ニル）−２−ペンタノン３．８ｆの混合物に臭素１．０
４ｍ＃を温度５°０以下ですばやく滴下した。

臭素の色が消えるまで攪拌を続け、温度を徐々をこ２０
°０まで上げた。蒸発後、収率７０％以上で表題の化合
物かえられた。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：６．
９８（３ＨｓＪ、１８０　（ＩＨｍ　）、５．６７　（
２Ｈｓ　）、６．０２（２Ｈｄ）、２．３５（６Ｈｓ）
、１　ｊ３　（６Ｈｄ、　７　）同様な方法で１−ブロ
モ−４−フェニル−２−ペンタノンおよび１−ブロモ−
４−（２，６−シメチルフエニル）−６−メチル−２−
ブタノンをえた。

臭素を前記の２倍当量用いた以外は前記と同様な方法に
より１−ブロモ−４−（２−ブロモ−４，５−メチレン
ジオキシフェニルシン−２−ペンタノンをえた。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）：６．９＜
１Ｈ，ａ）、６．６７（ＩＨ，ｓＪ、５．８７　（２Ｈ
ｓ　）、３．８０　（２Ｈｓ　）、２．９（３Ｈｍ）、
１．１９（３Ｈｄ７）実施例１１ （４−［２−（２，６−シメチルフエニル）プロピルコ
イミダゾールの製造） １−ブロモ−４−（２，６−シメチルフエニル）−２−
ペンタノン５．４ｙ、ホルムアミド５０＋ｎ／および水
５ｍｌを攪拌下に３時間還流した。混合物を水３００Ｊ
７　（ｐＨ４〜５　）に注ぎ、エーテルで洗浄し、Ｎａ
Ｈ００３で中性とし、メチレンクロライドから抽出した
。乾燥蒸発後２．５ｆの生成物かえられた。この生成物
を蒸発乾固し、エーテルで洗浄し、水に溶解し、Ｎａ　
ＨＯＯ３で中性としたのちメチレンクロライドにより抽
出した。蒸発後桟法を酢酸エチルに溶解し、表題の化合
物のシュウ酸塩または塩酸塩かえられた。塩酸塩の融点
は１９４〜１９８°０であった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸
塩８．７０（ＩＨｓ）、６．９（４Ｈｓ）、５．６５（
ＩＨｍ）、６．２１（２Ｈ，ｄ８）、２．３９（６Ｈ，
ブロード８）、　１．４５　（３Ｈｄ。

７） 同様な方法により４−　［２−＜　２．６−シメチルフ
エニル）−１−メチルエチル１イミタソールをえた。そ
のシュウ酸塩の融点は１６１〜１６５°ａであった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：シュ
ウ酸塩８．７５（ＩＨ，ブロードｓ）、７．０５（ＩＨ
ｓＪ、７．００　（３Ｈａ）、３．０（３Ｈｍ）、２．
２０　（１ＳＨ８）、１ｊ１（３Ｈｄ）４−（２−フェ
ニルプロピル）イミダゾール（シュウ酸塩として） 融点＝１６６〜１６８°ａ １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：８．
５２　（ＩＨＥｌ　）、７．２２　（５Ｈｓ　）、６．
９７（ＩＨａ）、６．０５（５ＪＩｍ）、１．３５（５
Ｈｄ） ４−　［２−（３，４−メチレンジオキシフェニルフプ
ロピル］イミダゾール １ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）：シュウ酸
塩８．７０（ＩＨ，ｓＪ、７．１１（ＩＨ，ａ）、６．
７Ｂ　（３Ｈ，ｍ　）、５．９５（２Ｈ，ａＪ、１０８
　（３Ｈ，ｍ　）、１．４０（３Ｈ，（１）融点（シュ
ウ酸塩）　：　１５４〜１５６°０４−　［２−（２，
６−ジメチルフェニルラブチルコイミダゾール 融点（シュウ酸塩）：１７６〜１７９°Ｃ１ＨＮＭＲス
ペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：８．２５（ＩＨ，
ブロード８）、　６．９５　（３Ｈ，ｓ　）、６．６８
（ＩＨ，ｓ）、　３．２（３Ｈ，ｍ）、　２．４５　（
３Ｈ，ｓ　）、２．６〜２．０　（２Ｈ１ｍ　）、２．
０６　（３Ｈ，ｓ　）、１．８７（３Ｈ，ｔ） ４−［２−（２−ブロモ−４，５−メチレンジオキシフ
ェニルンブロビル］イミダゾール融点（塩基ン：１０２
〜１０８°０（分解）４−　［２−（２，３−ジメチル
フェニルノプロピル］イミダゾール 融点（塩基）　：　１０９〜１２０°０１ＨＮＭＲスペ
クトル分析（δ値、ｐｐｍ　）：１．２５　（ｄ、３Ｈ
）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３
．０（ｄ、２Ｈ）、３．５（ｍ、ｉＨ）、５．２６（ｅ
、Ｈ２Ｏ）、７．０（ｍ、３Ｈ）、８．０９　（ｓ、ｉ
　Ｈ）、８．６５（ｓ、ＩＨ）実施例１２ （４−（２，６−シタチルフエニル）−６−メチル−６
−プテンー２−オンの製造） ２．６−シメチルベンズアルデヒド１３．４ｐと２−ブ
タノン１５Ｊの滑合物を攪拌下気体のＨＯ（ｌで飽和し
た。最初に温度を０°０とし、ついで２時間を要して２
０〜２５°０まで上げた。反応混合物を０．５ｅの冷水
１こ注ぎ、トルエンで抽出し、ＮａＨＯ０３溶液で洗浄
した。トルエン抽出物を濾過しトルエンと未反応の２−
ブタノンを蒸発除去シタ。ジイソプロピルエーテルから
再結晶することにより表題の化合物かえられた。融点は
４３〜４４°０であった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）ニア、３
８　（Ｉｎｓ　）、６．９８（５Ｈａ）、２．４２　（
３Ｈｓ　）、２．１１（６Ｈｓ）、１．５９　（３Ｈｄ
、　１．４　）実施例１６ （１−ブロモ−４−（２，６−シタチルフエニル）−６
−メチル−３−ブテン−２−オンの製造）テトラヒドロ
フラン５０ｒａ１１に４−（２，６−シタチルフエニル
）−３−メチル−６−プテンー２−オン３．８ｙを溶解
した溶液に、テトラヒドロフラン５０ｍｌに２−カルボ
キシエチルトリフェニルホスホニウムパーブロマイド１
３ｙを溶解した溶液を室温で滴下した。２時間攪拌した
のち、水２００Ｊとりグロイン１００ｒＪを加えた。有
機層をＮａ２００３溶液と水で洗浄した。濾過蒸発後、
１−ブロモ−４−（２，６−シタチルフエニル）−３−
メチル−６−プテンー２−オンを８５〜９０％含む粗生
成物５．５．がえられた。

２．１８（６Ｈｓ）、１．６８　（３Ｈｄ、　１．３　
）実施例１４ （４−［２−（２，６−シタチルフエニル）−１−メチ
ルエチニル］イミダゾール（Ｅ−異性体）の製造） １−ブロモ−４−（２，６−シタチルフエニル）−２−
ペンタノンに代えて１−ブロモ−４−（２，６−シメチ
ルフエニルノー３−メチル−３−ブテン−２−オンを用
いたほかは実施例１２と同様の方法で表題の化合物をえ
た。えられた表題の化合物の塩酸塩の融点は２６０〜２
６２°０であった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：８．
８２　（Ｉ　Ｈ％ｄ）、　７．３６（ＩＨ，（１）、　
７．２０（ＩＨ，ブロード８）、７．０８　（３Ｈｓ　
）、２．２０　（６Ｈｓ　）、１．８２（３Ｈ。

ｄ、１，２） 同様な方法により以下の化合物かえられた。

４−　［２−（２，６−シクロロフエニルンー１−メチ
ルエチニル］イミダゾール 融点（塩酸塩）　：　２１０〜２１２°０１ＨＮＭＲス
ペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸塩１．９（ｓ
、３Ｈ）、　４．６（ブロード８、Ｈ２Ｏ）、　６．８
５　（ｓ、ＩＨ）、　７．０　〜７．４　（ｍ、１　＋
５Ｈ）、　７．６（ａ、ＩＨＪ４−　［２−（２，６−
シタチルフエニル）−１−エチルエチニル］イミタソー
ル 融点（塩酸塩）　：　２５７〜２５８°Ｃ１ＨＮＭＲス
ペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸塩１．１　（
ｔ、３ＨＪ、２．３５（ｓ、６Ｈ）、２．４（ｑ、２Ｈ
）、４．８（ブロード８、Ｈ２す、７．１　（２Ｘｓ、
３＋Ｉ　Ｈ）、７．６５＜６．１）す、８．９５　（ｓ
、ＩＨ）４−　［２−（２，６−ジメチルフェニル）−
１−メチルエチニル］−５−メチルイミダゾール融点（
塩酸塩）　：　２５０〜２５２°０実施例１５ （４−（α−メチル−２，６−シタチルベンジル］イミ
タゾールの製造フ 乾燥クロロホルム２０ｍ１にＮ−（トリメチルシリル）
イミダゾール１．４ｙとチタニウムテトラクロライド１
．６ｍｌを溶解させた溶液に、乾燥クロロホルム１０ｍ
ｊ７に１−りＣｌ０−１−（２，（Ｓ−ジメチルフェニ
ル〕エタン１．７ｇを溶解させた溶液を加えた。室温で
５時間攪拌後、反応物を水に注ぎエーテルで洗浄しＮａ
ＨＯ０３で中性とした。メチレンクロライドで抽出し、
濾過後表題の化合物４−［（α−メチル）　−２，６−
シタチルペンジル］イミダゾールをえた。収率は６６％
であった。

１ＨＮＭＲスペクトル分析（δ値：　ｐｐｍ　ｉ溶媒：
　０ＤＯ１３）　：１１．４（ＩＨ，ブロード八　７．
１９（ＩＨ，ａＪ、６．８３　（３Ｈ。

８）、６．５６（ＩＨ，ｓ）、４．５２　（２，Ｈ，ｑ
６　）、２．１１（６Ｈ，ｓ）、１．６３　（３ＨＳ（
１６）融点（塩酸塩）　：　２０ａ〜２１０°Ｃ１３０
ＮＭＲスペクトル分析（δ値：　ｐｐｍ　；溶媒：０Ｄ
３０Ｄ）：塩酸塩 １３９．８（１０，８）、１３９．１（１０，８）、１
５７．６（２０，８）、１３４．９（１０％ｄ）、１３
０．８（２０、ｄ）、１２８．４（１０，ｄ）、１１６
．６（１０、ａ）、３２．８（１０、ｄ）、２０．６（
２０、ｑ）、１７’、０（１０、ｄ）同様な方法でつぎ
の化合物をえた。

４−（α−メチル−２−メチルベンジル）イミダゾール 融点（塩酸塩）　：　１５６〜１６０°０１ＨＮＭＲス
ペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：塩酸塩１．６５（
ｄ、３Ｈ）、２．４０（ａ、３Ｈ）、４．５２　（ｑ、
Ｉ　Ｈ）、５　、１０　（ｓ　、Ｈ２Ｏ）、６．９〜７
．２　（ｍ１３Ｈ）、７．６６（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、８
．８３　（ｄ、Ｉ　Ｈ）４−（α−メチル−２，３−ジ
メチルベンジル）イミダゾール １３０　ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ＋）　：塩酸塩
１６．５２９．２１．９１７．２２．４６２．５４　、
６６２．１１７．８８１．１２６．６６０．１２８．３
８５．１３１．０７９．１３５．６５０゜１３＜Ｓ、９
５２．１４０．１６１．１４０．１６１．１４２．８５
５４−（α−メチル−２−クロロベンジルンイミダゾー
ル 融点（シュウ酸塩）　：　２１４〜２１６°Ｏ実施例１
６ （４−（α−エチル−２，３−ジメチルベンジル）イミ
ダゾールの製造） ４−〔α−（２，３−ジメチルフェニル）エトキシメチ
ル〕−イミダゾール６．０．をトルエンに溶解した。こ
の溶液にテトラヒドロフランにエチルマグネシウムブロ
マイド２２　、　Ｂｙを溶解した溶液を加えた。この混
合物を２０時間還流した。

この反応混合物を冷塩酸溶液にそそいだのち有機層を蒸
発させた。メチレンクロライドで抽出し、抽出物を水、
希ＮａＯＨ水および水の順序で洗浄Ｌ２、蒸発乾固した
。粗生成物の残渣をシリカゲルカラムおよび溶離剤とし
てクロロホルム−メタノールを用いて液体クロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物をえた。この塩酸塩
の融点は１７６〜１７６°０であった。

３１７１００　） （錦発　明　者　カウコ・オイバ・アンテロ・クルケラ フィンランド共和国ニスエフ− ９０５６０オウル５６ケウラテイ工４ 剤発　明　者　エスコ・カレルボ・ポヒヤラフィンラン
ド共和国ニスエフ− ８０１１０ヨエンス−１１カレバンカ ツ１４セー２１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式（Ｉ）： または一般式（■）： （式中、Ｒ工は水素原子−１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基または−０Ｈ８ＯＨを表わし、Ｒ２は水素原
   子または−ＯＨ３を表わし、Ｒ３は一０Ｈ３、または水
   酸基を表わし−Ｒ３とＲ４は両者で＝ＯＨ３〜￥８￥９ ＝ｏＨ−ＯＨ８ＯＨ２０Ｈ５を表わし、Ｘは一０Ｈ−Ｏ
   Ｈ−またはまたは異なり水素原子、−０Ｈ３、−０Ｈ２
   ０Ｈ３、ハロゲン原子、水酸基または一００Ｈ３を表わ
   すか、あるいはＲ５がハロゲン原子を表わすときＲ６と
   Ｒ７は両者でフェニル基の隣接する二つの炭素原子間を
   架橋する一〇−０Ｈ２−０−を表わし％−０ＨＲ８−は
   一０Ｈ２−１−ＯＨ（ＯＨ３）−１−０Ｈ（−ＯＨ２０
   Ｈ３）−１−０Ｈ（−０１（２０Ｈ２０１（２０Ｈ３）
   −、ン０＝ＯＨ２、；（］＝０）ｉ−ＯＨ３、ン＝Ｑ）
   ｌ−ＯＲ２０Ｈ２０Ｈ３を表わし、Ｒ８は水素原子１−
   ０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３ＯＨ３または水酸基を表わし、Ｒ□
   。は水または−ａＨ２０Ｈ２ｏＨ２０Ｈ３を表わし’　
   Ｒ１１は水素原子、−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３ＯＨ３を表わ
   し、ｎはｏ〜４を表わし、Ｒ４が水酸基のときは、Ｒ工
   は水素原子またはオＪ：ヒＲ７はすべてが同時に水素原
   子になることはなく、Ｒ□、−およびＲ４が水素原子で
   あるはずべてか同時に水素原子になることはなく、Ｒ８
   およびＲｏは同時に水素原子になることはなく、Ｒ□□
   およびＲ□、は同時に水素原子になることはない）で表
   わされる置換イミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２　前記Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が同じかまたは異なり、
   水素原子、メチル基、エチル基またはハロゲン原子であ
   る特許請求の範囲第１項記載の置換イミダゾール誘導体
   またはその酸付加塩。 ３　前記Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３がメチル基、エチ
   ル基、プロピル基、イソプロピル基またはブチル基であ
   る特許請求の範囲第１項または第２項記載の置換イミダ
   ゾール誘導体またはその酸付加塩。 ４　前記Ｒ工がメチル基である特許請求の範囲第３項記
   載の置換イミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 る特許請求の範囲第１項または第２項記載の置換イミダ
   ゾール誘導体またはその酸付加塩。 １ＩＲ１０ １ ６前記Ｘが一〇＝ａ−であり〜が水素原子である特許請
   求の範囲第１項または第２項記載の置換イミダゾール誘
   導体またはその酸付加塩。 ある特許請求の範囲第１項または第２項記載の置換イミ
   ダゾール誘導体またはその酸付加ある特許請求の範囲第
   １項または第２項記載の置換イミダゾール誘導体または
   その酸付加塩。 ９　前記Ｒ工が水素原子またはメチル基である特許請求
   の範囲第１項、第２項、第５項、第６項、第７項または
   第８項記載の置換イミダゾール誘導体またはその酸付加
   塩。 １０　　前記ｎが０または１である特許請求の範囲第１
   項、第２項、第５項−第６項、第７項、第８項または第
   ９項記載の置換イミダゾールの誘導体またはその酸付加
   塩。 １１　　前記Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が同じかまたは異な
   り水素原子、メチル基、エチル基またはハロゲン原子で
   あり−Ｒ工が水素原子またはメチル基であり、Ｒ２は水
   素原子またはメチル基であり、Ｒ８またはＲ１□がメチ
   ル基〜エチル基またはイソプロピル基であり、Ｒｏおよ
   びＲ工。が水素原子である特許請求の範囲第１項記載の
   置換イミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １２　４−（（α−メチル）−２，６−シメチルベンジ
   ル〕イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイ
   ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １３　４−（（α−メチル）−２，３−ジメチルベンジ
   ルタイミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイ
   ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １４　４−（（α−メチル）−２−メチルベンジルコイ
   ミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾ
   ール誘導体またはその酸付加塩。 １５　４−（（α−メチル）−２−クロロベンジルシイ
   ミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイミダゾ
   ール誘導体またはその酸付加塩。 １６４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メ
   チルエチルコイミダゾールである特許請求の範囲第１項
   記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １７　４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピ
   ルコイミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイ
   ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １８　４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−
   メチルエチニルコイミダゾールである特許請求の範囲第
   １項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 １９　４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−１−
   エチルエチニルコイミダゾールであるＷ　許請求の範囲
   第１項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２０　４−（（α−エチル）−２，６−シメチルベンジ
   ル）イミダゾールである特許請求の範囲第１項記載のイ
   ミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２１　４−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−
   メチルエチニルコイミダゾールである特許請求の範囲第
   １項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２２　４−（２−（２，６−ジメチルフェニル）−２−
   エチルエチルコイミダゾールである特許請求の範囲第１
   項記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２３　４−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル
   ）プロピルコイミダゾールである特許請求の範囲第１項
   記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２４　１−（４−イミダゾリル）−１−（２，３−ジメ
   チルフェニル）−エチレンである特許請求の範囲第１項
   記載のイミダゾール誘導体またはその酸付加塩。 ２５　一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前記と同
   じ、Ｒは炭素数１〜４個のアルギル基を表わす）で表わ
   される化合物と一般式： ％式％ （式中、Ｒ３は前記と同じ、Ｈａｊはハロゲン原子を表
   わす）で表わされるグリニヤール試薬とを反応させるこ
   とを特徴とする前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の
   うちＲ４が水素原子である化合物の製造法。 ２６　一般式： （式中、Ｒ工およびＲ２は前記と同じ、Ｒ３は前記と同
   じアルキル基またはアリール基を表わす）で表わされる
   イミダゾリルケトンと、一般式：（式中、Ｒ５、Ｒ６、
   〜およびＨａｊは前記と同じ）で表わされる了り−ルマ
   グネカラムノ＼ライｌ゛誘導体とを反応させることを特
   徴とする一般式ＣＩ）で表わされる化合物のうちＲ４が
   水素原子である化合物の製造法。 ２７　一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ
   ７４ま前記と同じ　ｎ／は０または１〜５の整数を表わ
   す）で表わされる化合物と一般式： ％式％ （式中、Ｒ３および寂は前記と同じ）で表わされる化合
   物とを反応させてえられる一般式：（式中、Ｒ工、Ｒ２
   、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎ／は前記と同じ）で
   表わされる化合物を脱水することを特徴とする一般式（
   Ｉ）および（ＩＩ）で表わさ水素原子である化合物の製
   造法。 ２８　　前記脱水をＫＨ３Ｏ，で行なうことを特徴とす
   る特許請求の範囲第２７項記載の製造法。 ２９　一般式： （式中、Ｒ工およびＲ２は前記と同じ　Ｒ／はアルキル
   基を表わす）で表わされるイミダゾールカルボン酸のア
   ルキルエステルを一般式：（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒヮお
   よびｎ′は前記と同じ）で表わされるグリニヤール試薬
   と反応させてえられる一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７およびｎ／は前
   記と同じ）で表わされる化合物に、一般式：％式％ （式中、へおよびＨａｌは前記と同じ）で表わされるグ
   リニヤール試薬を反応させ、えられた生成物を脱水する
   ことを特徴とする一般式（Ｉ）または［■）で表わされ
   る化合物の製造法。 ３〇　　一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は前
   記と同じ）で表わされる化合物を触媒により還元するこ
   とを特徴とする一般式（Ｉ）で表わされる化合物のうち
   Ｒ４が水素原子である化合物の製造法。 ６１　一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびゴ
   は前記と同じ）で表わされる化合物を脱水することを特
   徴とする一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のうち、Ｘ
   が一〇＝Ｏ−でありＲ工。が水素原子である化合物の製
   造法。 ６２　一般式： （式中、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎ
   は前記と同じ）で表わされる化合物を触媒により還元す
   ることを特徴とする一般式＋ｎ）で表わが水素原子であ
   る化合物の製造法。 ６６　一般式： Ｈ （式中、Ｒ工およびＲ２は前記と同じ）で表わされるイ
   ミダゾールアルデヒドと一般式：（式中、Ｒ５、Ｒ６、
   〜、Ｒ工。およびｎは前記と同じ）で表わされるアラル
   キリデントリフェニルホスホランとを反応させることを
   特徴とする一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のうちＸ
   が製造法。 ６４　一般式： （式中、２はアルキル基を表わす）で表わされるＮ−）
   リアルキルシリルイミダゾールと一般式： （式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＨ
   ａｌは前記と同じ）で表わされるアリールアルキルハロ
   ゲニドとをルイス酸の存在下に反応させることを特徴と
   する一般式（Ｉ）！たけ（■）で表わされる化合物のう
   ちＸが −ＬＩＨ−ＯＨ−である化合物の製造法。 ３５　　出発物質として一般式： （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは前記
   と同じ、Ｒ１２、Ｒ□３、Ｒ工。およびＲ工、は同しか
   または異なり、水素原子、水酸基、メルカプト基、ハロ
   ゲン原子、アミノ基、−ｏ−１炭ｇ数１〜７個のアルキ
   ル基またはＲがアルキル基である−０−０−Ｒであり’
   　”１２とＲ□４は両者でケト基を表わし、Ｒ□、とＲ
   １４もしくはＲ１３とＲ１５の両者が同時にケト基を表
   わす）で表わされる化金物を試薬によりイミダゾール誘
   導体に変換することを特徴とする−・般式（１）または
   （Ｉｔ）で表わされるイミダゾール誘導体の製造法。 ６６　　ホルムアミドと一般式： （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｎは前記と回教
   ２Ｒ２ 置換または非置換アルキル基、アラルキルまたはアリー
   ル基）を表わす）で表わされる化合物とを反応させてえ
   られる中間体を２ り処理し、 Ｒ２ とを特徴とする一般式（Ｉ）または（…）で表わされる
   化合物の製造法。 ６７　一般式： （式中、Ｙはアリールアルキル残基であり、Ｒは炭素数
   １〜７個のアルキル基または炭素数６〜１０個のアリー
   ル基を表わす）で表わされる化合物を加水分解すること
   を特徴とする一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表わされる
   化合物の製造法。 ６８一般式： （式中、Ｙはアリールアルキル残基であり、Ｒ／はアリ
   −・ル基またはアルキル基であり、２はアリール基であ
   る）で表わされる化合物を水素化することを特徴とする
   一般式（Ｉ）または（１１）で表わされる化合物の製造
   法。 ６９　一般式（Ｉ）または（１１）　：（式中、Ｒ□は
   水素原子、１〜４の炭素原子を有するアルキル基または
   一０Ｈ２０Ｈを表わし、Ｒ２は水素原子または一０Ｈ３
   を表わし、Ｒ３は一０Ｈ３、原子または水酸基を表わし
   、Ｒ３とＲ４は両者でかまたは異なり水素原子、−０Ｈ
   ３、−０Ｈ２０Ｈ３、ハロゲン原子、水酸基または一０
   ０１■３を表わすか、あるいはＲ５がハロゲン原子を表
   わすときＲ６とＲ７は両者でフェニル基の隣接する二つ
   の炭素原子間を架橋する一〇−０Ｈ２−Ｑ−を表わし、
   −０ＨＲ８−は−０Ｈ２−１−ＯＨ（ＯＨ３）−１−０
   Ｈ（−ＯＨ２０Ｈ３）−１−ＯＨ（−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ
   ２０Ｈ３）−、ン０−ＯＨ２、；ａ−ＯＨ−ＯＨ３、ン
   ０−０Ｈ−ＯＨ８ＯＨ２０Ｈ３を表わし、Ｒｏは水素原
   子、−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３ＯＨ３または水酸基を表わし
   、Ｒ□。は水または−ａＨ２ａＨ２０Ｈ２０Ｈ５を表わ
   し、Ｒ１１は水素原子、−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ３を
   表わし、ｎは０〜４を表わし、Ｒ４が水酸基のときは、
   Ｒ工は水素原子またはおよびＲ７はすべてが同時に水素
   原子になることはなく、Ｒ□、Ｒ２およびＲ４が水素原
   子であよびＲ７はすべてが同時に水素原子になることは
   なく、Ｒ８およびＲｏは同時に水素原子になることはな
   く、Ｒ工、およびＲ１２は同時に水素原子になることは
   ない）で表わされる置換イミダゾール誘導体および無毒
   性かつ薬理学的に許容されるその酸付加塩を有効成分と
   して含有する抗高血圧活性、抗血栓活性、利尿活性、抗
   真菌活性および抗菌活性を有する医薬組成物。 ４０　　薬理学的に許容しつるキャリヤを含有する特許
   請求の範囲第６９項記載の医薬組成物。