DE2351281A1 - Neue amino-phenyl-aethanolamine und deren oxazolidine - Google Patents
Neue amino-phenyl-aethanolamine und deren oxazolidineInfo
- Publication number
- DE2351281A1 DE2351281A1 DE19732351281 DE2351281A DE2351281A1 DE 2351281 A1 DE2351281 A1 DE 2351281A1 DE 19732351281 DE19732351281 DE 19732351281 DE 2351281 A DE2351281 A DE 2351281A DE 2351281 A1 DE2351281 A1 DE 2351281A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- general formula
- ethanol
- cyano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Case 5/613 Dr.Fl/Kp.
DR. KARL THOMAE G1MBH., BIBERACH AN DER RISS
Neue Amino-phenyl-äthanolamine und deren Oxazo 1 idine
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind neue Amino-phenyläthanolamine
der allgemeinen Formel I,
OH
CH - CH2 - N
(D
R.
deren Oxazolidine der allgemeinen Formel Ia,
C-R
H2N
CH
N — ι
(Ia)
l2 5 09817 / 1 193
und die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze der Verbindungen
der obigen allgemeinen Formeln I und Ia mit anorganischen
und organischen Säuren sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.
In den abigen allgemeinen Formeln I und Ia bedeutet
R1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-, Jodatom oder eine
Cyangruppe,
Rp ein Fluoratom, die Cyan-, Trifluormethyl-, Nitrogruppe oder
einen Dialkylaminoalkylrest,
R, einen gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituierten geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
einen Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylalkyl- oder Methylendioxyphenylalkylgruppe,
R, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
und
Rj. ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen.
Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I und Ia besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, neben einer analgetischen,
uterusspasmoIytischen und einer antispastischen Wirkung auf die
quergestreifte Muskulatur insbesondere ß2-mimetische und/oder ß^-
blockierende Wirkungen, wobei je nach ihrer Substitution die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht.
Die neuen Verbindungen lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen:
a) Reduktion eines Acetophenons der allgemeinen Formel II,
a) Reduktion eines Acetophenons der allgemeinen Formel II,
0 R,
C-CH2- N Ui;
509817/1193
in der ·
FL bis Rl, wie eingangs definiert sind.
Die Reduktion wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie
Methanol, Methanol /V/asser, Äthanol, Isopropanol, Äther, Tetrahydrofuran
oder Dioxan zweckmäßigerweise mit einem komplexen Metallhydrid wie Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid,
mit Aluminiumisopropylat in Gegenwart eines primären oder sekundären
Alkohols oder mit katalytisch angeregtem Wasserstoff und bei Temperaturen zwischen -200C und der Siedetemperatur des
verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.
Die Reduktion mit komplexen Metallhydriden- wird jedoch vorzugsweise
mit Natriumborhydrid und bei 0 - 200C durchgeführt.
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R- ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt:
Halogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
OH I
CH - CH2 - N
-R,
R,
(III)
in der
R_ bis R-J1 wie eingangs definiert sind.
Die Umsetzung wird mit einem Halogenierungsmittel, z.B. mit
Chlor, Brom, Jod, Tribromphenolbrom oder PhenyljoddiChlorid,
vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B. in 50 bis lOO^iger
Essigsäure oder in Tetrahydrofuran in Gegenwart einer tertiären organischen Base, gegebenenfalls in Gegenwart eines Schwermetallsalzes
wie Quecksilber(II)-oxid und zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C durchgeführt. Pro Mol einer
Verbindung der allgemeinen Formel III, welche als Base oder auch als Salz, z.B. als Mono-, Di- oder Trihydrochlorid, eingesetzt
5098 17/1193
werden kann, wird zweckmäßigerweise 1 Mol an Halogenierungsm.ittel
oder ein geringer Überschuß verwendet. Falls bei der Umsetzung ein halogenwasserstoffsaures Salz entsteht, kann dieses
als solches direkt isoliert oder es kann gevrünschtenfalls über die Base weiter gereinigt werden.
c) Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der allgemeinen
Formel IV,
- N.
R-
R.
(IV)
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVa,
- CH2 - N
(IVa)
R.
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVb,
-N (IVb) R-.
509817/1193
in denen
R. bis Rj, wie eingangs definiert sind und
Y einen beliebigen Schutzrest für eine Arainogruppe darstellt.
Bedeutet Y beispielsweise einen beliebigen Acylrest, z.B. den. Acetyl-, Benzoyl- oder p-Toluolsulfonylrest, so erfolgt die
Abspaltung dieses Restes hydrolytisch, z.B. mit äthanolischer Salzsäure oder mit Natronlauge bei Temperaturen bis zum Siedepunkt
des verwendeten Lösungsmittels. :
Bedeutet Y beispielsweise einen Benzylrest, so erfolgt die Abspaltung
dieses Restes hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff
in Gegenwart eines Katalysators, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie' Methanol, Methanol/Salzsäure und bei Raumtemperatur.
d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom darstellt:
Enthalogenierung einer Verbindung der allgemeinen Formel V,
Hal
R4
(V)
in der
Rp bis R^ wie eingangs definiert sind und
Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt.
Die Enthalogenierung erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel und zweckmäßigerweise entweder mit Tripheny!phosphin in Benzol
oder mit Wasserstoff in Methanol in Gegenwart eines Hydrierungskatalysator»
Je nach dem verwendeten' Katalysator wird die
509817/1193
Reaktion bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur, beispielsweise
bei Temperaturen zwischen 100 und 1500C, und bei Normaldruck
oder mäßigem überdruck durchgeführt, bei Anwendung von
Raney-Nickel oder Palladium/Kohle beispielsweise erfolgt die Enthalogenierung
bei Raumtemperatur und Normaldruck.
Erhält man gemäß den Verfahren a) bis d) eine Verbindung der allgemeinen
Formel I, in der R1. ein Wasserstoff atom darstellt, so
kann diese gewünschtenfalls mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel VI,
R5 - CHO (VI)
in der
R1. wie eingangs definiert ist, in ein entsprechendes Oxazolidin
der allgemeinen Formel Ia übergeführt werden.
Diese Umsetzung erfolgt zweekmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Äthanol, Benzol, Toluol oder Dioxan unter wasserabspaltenden
Bedingungen, z.B. in Gegenwart von wasserfreiem Kupfer(II)-sulfat,
bei Tempei'aturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels,
z.B. bei Temperaturen zwischen 20 und 1000C, sie kann jedoch
auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Besonders vor- · teilhaft wird die-Umsetzung jedoch am Wasserabscheider in Gegenwart
eines Lösungsmittels wie Benzol oder Toluol durchgeführt.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Ia können
gewünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit 1, 2 oder 3
Äquivalenten der betreffenden S«ure übergeführt vrerden. Als Säuren
haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen
Formel II lassen sich nach üblichen Verfahren herstellen, z.B. durch Umsetzung der entsprechenden'2-Halogen-acetophenone mit den
509817/1193
entsprechenden Aminen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln III, IV, IVa, IVb und V
erhält man durch Umsetzung·der entsprechenden 2-Halogen-acetophenone
mit den entsprechenden Aminen und anschließende Reduktion der erhaltenen Ketone, beispielsweise mit Natriumborhydrid. Die bei
den Verfahren a-d verwendeten Ausgangsprodukte der Formeln H-V brauchen nicht in allen Fällen rein dargestellt werden, sie können
auch zweckmäßigerweise als Rohprodukt verwendet werden.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Ia wertvolle pharmakologisehe Eigenschaften
auf, insbesondere eine ß^-mimetische und/oder ß1-blockierende
Wirkung, wobei je nach ihrer Substitution die eine oder andere Wirkung im Vordergrund steht.
Beispielsweise wurden die Substanzen
A = l-(1l-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclöbutylamino-äthanolhydrochlorid,.
'
B = l-(1l-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanolhydrochlorid,
C = l-(il-Amino-3-fluor-5-cyan-phenyl)-2-isopropylamino-äthanolhydrochlorid,
D = l-(4-Amino-3~fluor-5~cyan-phenyl)-2-tert.butylamino-äthanolhydrochlorid,
E = l-(|{-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol-hydrobromid,
F = l-(U-Amino-3-cyan-phenyl)-2-tert.pentylamino-äthanol,
5098 17/1193
G = l-(^-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-propylamino-äthanolhydrochlorid,
H = l-(^-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-sec.butylamino-äthanolhydrochlorid,
I = l-(i<-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-(hydroxy-tert .-butylamino)-äthanol-hydrochlorid,
J = l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.pentylamino-äthanolhydrochlorid,
K s l-(1l-Ainino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanolhydrochlofid,
L= l-( il-Amino-3-chlor-5~cyan-phenyl)-2-/^l-(3i^-iTiethylendioxyphenyl)-2-propylaminq/-äthanol-hydrochlorid,
M = l-( 4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-flthanolhydrochlorid,
N = l-(ii-Amino-3,5-dicyan-phenyl)-2-tert .butylamino-äthanolhydrochlorid,
0 = 1- (^-Amino-3-broin-5-nitro-pheny 1) -2-tert. -buty lamino-äthanol
und
P = l-(i|-Ainino-3"Chlor-5-nitro-phenyl)-2-tert .butylamino-äthanol
auf ihre Wirkung auf die ß-Rezeptoren untersucht:
Die ß^-mimetische Wirkung wurde als Antagonismus gegenüber dem
durch die i.v. Gabe von 20 ^/kg Acetylcholin ausgelösten Bronchospasmus
des narkotisierten Meerschweinchens in der Versuchsanordnung nach Konzett-Rössler nach i.v.-Applikation geprüft.
Aus der mit den verschiedenen Dosen erzielten prozentualen Ab-
50981771193
Schwächung des Bronchospasmus wurde durch graphische Extrapolation
eine EDn-- bestimmt:
ß | -mimetisehe | 1 | n2 | ED | Wirkung | Wirkungsdauer | |
η | 3 | 50)f/kg i.v. | in Minuten | ||||
6 | 58 | >50 | |||||
6 | 3 | 0,08 | >4o | ||||
5 | 3 | 0,32 | >iJ0 | ||||
5 | H | 6,9 . | HO | ||||
5 | 3 | 3,6 | 65 | ||||
5 | 3 | 27 | 50 | ||||
5 | 3 | 5,7 | >8o | ||||
5 | 3 | 10,0 | ^65 | ||||
5 | 1,9 | >H0 | |||||
4 | 9,8 | >50 | |||||
6 | 3 | 2,7 | >65 | ||||
5 | 3 | 20,5 | >50 | ||||
6 | 3 | 11,3 | >65 | ||||
5 | 31,5 | >80 | |||||
Substanz | |||||||
A | |||||||
C | |||||||
D | |||||||
E | |||||||
P | |||||||
G | |||||||
H | |||||||
I | |||||||
J | |||||||
K | |||||||
L | |||||||
M | |||||||
N | |||||||
P |
= Anzahl der Tiere/Dosis;
n„ = Anzahl der bei der Ermittlung der ED,.- berücksichtigten
Dosen.
Die ß„ -blockierende Wirkung wurde als Antagonismus gegenüber der
durch die Standarddosis von 1,0 ftVkg i.v. N-Isopropyl-noradrenalin-sulfat
ausgelösten Tachykardie an narkotisierten Katzen geprüft.
Aus der mit den verschiedenen Dosen erzielten gemittelten
prozentualen Abschwächung der durch die N-Isopropyl-noradrenalinsulfat-bedingten
Herzfrequenzzunahme wurde durch graphische Extrapolation eine ED_Q bestimmt.
50 9 8 17/1193
Die akute Toxizität der Substanzen wurde an Gruppen von je 10 Mäu
sen bestimmt. Es wurde die LIV0, die Dosis bei deren intravenösen
Verabreichung 50 % der Tiere innerhalb von 14 Tagen verstarben, nach der Methode von Litchfield und Wilcoxon berechnet.
Substanz | Wirkung auf die ß -Rezeptoren | n2 | ED50 γ/kg i.v. | LD mg/kg i.v. |
A | ni | 4 | 1,5 | |
B | 4 | 5 | 1,3 | 26,4 |
C | 6 | 3 | 0,27 | 45,2 |
D | 5 | 4 | 0,022 | 66,4 |
E | 6 | 5 | 0,070 | 58,4 |
" P | 5 | 5 | 0,086 | 61,8 |
G | . 5 | 5 | 0,76 | 62,0 |
H | 6 | 6 | 0,32 | 53,4 |
I | 6 | 4 | 0,76 | 40,4 |
J | 5 | 4 | 0,45 | 81,8 |
K | 5 - | 4 | 0,70 | 33,7 |
L | 6 | 4 | 1,4 | 39,1 |
M | 6 | 5 | 0,078 | 13,5 |
N | 6 | 4 | 0,92 | 38,5 |
0 | 6 | 4 | 2,8 | 166,0 |
P | 5 | 4 | 4,5 | 35,8 |
6 | 42,4 |
n. = Anzahl der Tiere/Dosis
n.'= Anzahl der Dosen
n.'= Anzahl der Dosen
5 0 9 817/1193
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Ia lassen
sich gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten.
Hierbei beträgt die Einzeldosis 1 bis 100 γ, vorzugsweise jedoch 5 bis
sich gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten.
Hierbei beträgt die Einzeldosis 1 bis 100 γ, vorzugsweise jedoch 5 bis
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
5 0 9 8 17/1193
1-(^-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
7j5 g ^ l-Amino-3'-broni-5l-cyan-2-cyclopropylamino-acetophenon,
gelöst in 200 ml Tetrahydrofuran und 100 ml Wasser, werden bei Raumtemperatur mit 3 g Natriumborhydrid versetzt und eine Stunde
gerührt; überschüssiges Natriumborhydrid wird durch Zugabe von Aceton zerstört. Man filtriert vom Unlöslichen und destilliert
die Lösungsmittel im Vakuum ab; der Rückstand wird in heißem Isopropanol
gelöst, und durch Zugabe von isopropanolischer Salzsäure wird das Hydrochlorid des l-(il-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanols
erhalten, das aus Isopropanol umkristallisiert wird.·
Schmelzpunkt: 190 - 1930C (Zers.).
Schmelzpunkt: 190 - 1930C (Zers.).
Beispiel 2
l-(ty-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
a) 20 g i}l-Amino-3'-brom-5'~fluor-acetophenon werden in 300 ml
Chloroform gelöst. In der Siedehitze tropft man unter Rühren langsam eine Lösung von ^,3 ml Brom in 20 ml Chloroform zu.
Nach beendeter Zugabe wird noch 5 Minuten lang bei Siedetemperatur gerührt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Zu der
rohen Lösung von il'-Amino-3' ,2-dibrom-5'-fluor-acetophenon
wird unter weiterem Rühren und unter Eiskühlung eine Mischung von 15 g Cyclobutylamin und 14 ml Triäthylamin getropft. Mach
beendeter Zugabe wird 2 Stunden lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach Abkühlen wird mit Wasser gewaschen und die organische
Phase im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand besteht aus rohem l\ '-Amino-3l-brom-2-cyclobutylamino-5 '-fluoracetophenon.
5 0 9 8 17/1193
b) Das unter a) erhaltene rohe Keton wird in 30 ml Tetrahydrofuran
gelöst. Die Lösung wird mit 5 ml Wasser versetzt, und
dann werden unter Rühren und Kühlen mit Eis portionsweise Ί,5 g Natriumborhydrid eingetragen. Die Lösung wird unter
Kühlen 3 Stunden lang gerührt und dann bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. Anschließend wird überschüssiges Natriumborhydrid
mit Aceton zerstört und die Lösung im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird zwischen Wasser und Chloroform
verteilt, die organische Phase dreimal mit je 100 ml 2n Salzsäure extrahiert, die vereinigten Salzsäure-Extrakte mit
Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der verbleibende Rückstand von rohem l-(1i-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
wird in Isopropanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure bis pH 5 angesäuert. Auf Zusatz von Äther tritt
Kristallisation ein. Das ausgeschiedene Hydrochlorid der gewünschten
Verbindung wird aus Isopropanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: l6iJ-l66°C (Zers.).
l-(M-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol-hydrochlorid
5,15 g l-Cl-Amino-3-fluor-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol werden
in 300 ml Essigsäure gelöst, mit 80 g Jod und 4,0 g Quecksilber-(Il)-oxid
versetzt und 2 1/2 Stunden lang bei Raumtemperatur kräftig gerührt. Anschließend wird vom Pestkörper abfiltriert, das
dunkelbraune Piltrat mit gesättigter Natriumhydrogensulfit-Lösung entfärbt und mit Wasser auf etwa 1 1 verdünnt. Unter Kühlung wird
mit 10 η Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroform-Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und
im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Methanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure auf pH *},5 angesäuert. Die
Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und der feste Rückstand
" 509817/1193 "
aus absolutem Äthanol kristallisiert.
Schmelzpunkt: 203 - 2O5°C (Zers.).
Schmelzpunkt: 203 - 2O5°C (Zers.).
l-(4-Amino-3-diäthylaminomethyl-phenyl)-2-tert.-butylamjno-äthanol
6,0 g l-(il-Acetylamino-3-diäthylaminomethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
werden in einem Gemisch aus 50 ml Äthanol und 50 ml Hn Natronlauge 35 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man destilliert
anschließend das Äthanol ab, verdünnt mit Wasser und extrahiert zweimal mit Chloroform. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat
getrocknet und eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel; Methanol) kristallisiert das l-(4-Amino-3-diäthylaminomethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
aus Petroläther. Schmelzpunkt: 86 - 900C.
!-(*>-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
Ij g l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
werden in Methanol gelöst und nach Zusatz von 1 g Palladium auf Kohle (10£ig) bei Raumtemperatur und einem Viasserstoff druck von
3-5 atü hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnähme wird
vom Katalysator abfiltriert, das Piltrat im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand zwischen verdünnter Natronlauge und
Chloroform verteilt. Beim Einengen der Chloroformphase erhält man das l-(4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol als
öl, das durch Chromatographie an Kieselgel (Elutionsmittel: Chloroform:
Methanol = 9:1) gereinigt und aus Isopropanol durch Zugabe von ätherischer Salzsäure als Dihydrochlorid auskristallisiert
Schmelzpunkt: 148 - 151° C (Zers.).
509817/1193
Beispiel 6 .
2-Athyl-5-(iJ-amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-3-tert .-butyl-oxazolidin
2-Athyl-5-(iJ-amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-3-tert .-butyl-oxazolidin
5 g l-(4-Amino-3-brom-5-i'luor-phenyl)-2-tert .-butylamino-äthanol
werden in 100 ml Benzol gelöst. Hierzu gibt man' 5 g Propionaldehyd
und erhitzt während 6 Stunden am -Wasserabscheider auf Rückflußtemperatur.
Danach gibt man erneut 5 g Propionaldehyd hinzu und erhitzt v/eitere 3 Stunden. Nach dem Abkühlen wird im Vakuum zur
Trockne eingeengt und der Rückstand über eine Chromatographie-Säule,
gefüllt mit 50 g Kieselgel, chromatographiert, wobei Benzol als
Elutionsmittel verwendet wird. Die Substanz enthaltenden Eluatewerden
vereinigt und im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei die genannte Verbindung als Schaum anfällt.
Strukturbeweis durch NMR-Spektrum (CDCl-);"
0,7 - 1,8 ppm Multiplett /Ί'4 Protonen,-C(CH ) und -CH3-CH 7;
2,5 - 2,95 und 3,1 - 3,7 ppm 2 Multipletts /2 Protonen Ar-CH-CH0-NC/;
^>0 - 4,3 ppm Singulett /2 Protonen, MH^/;
I],Il - 5,2 ppm Multiplett /2 Protonen, Ar-CH1-CH2-N^ und
-0-CH-CH(CH-.)o 7;
6,8 - 7,35 ppm Multiplett /2 aromatische Protonen/.
l-( t|-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: I67 - 170°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) .aus '4 '-Amino-3' -brom-2-cyclopentylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2,
509817/1193
Beispiel 8
l-(*<-Amino-3-brom-5-.fluor-phenyl)~2-cyclohoxylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 191 - 195°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-31-brom-2-cyclohexylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2,
Beispiel 9
l-(f{-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-cycloheptylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 187 - 189°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus H '-Amino-3'-brom-2-cycloheptylamino-5'-fluor-acetophenon
und Matriumborhydrid analog Beispiel 2
l-(ft-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 199 - 2010C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 1I '-Amino-2-cyclopropylamino-3'-fluor-5'-jod-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel
1- (^-Amino-3~ f luor-5-.i od-pheny 1) -2-isoprony lamino -Ethanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 203 - 2O5°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-fluor-2-isopropylamino-5'-jod-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel
50981 7/1193
Beispiel 12 l-(4-.Amino-3'-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclobutylainino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 197 - 199°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4l-Amino-2-cyclobutylamino-3lfluor-5'-jod-acetophenon
und TIatriumborhydrid analog Beispiel
l-(^-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 207 - 2O9°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus V-Amino-2-tert.-butylamino-3'-fluor-5'-jod-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel
l-(fl-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-(hydroxy-tert .-butylamino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 200 - 2020C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-fluor-2-(hydroxytert.-butylamino)-5'-jod-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.
Beispiel 15 2-Äthylamino-l-(4-amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-Sthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 216 - 2l8°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus ^-Xthylamino-1*'-amino-3'-cyans' -fluor-aeetophenori und Natriumborhydrid analog Beispiel
'. - ■ .. - -:■; . .. -5:09817/1 193 -
Beispiel l6 l-(fl-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-cyclopropylamino-^thanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 188 - 1900C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4l-Amino-3'~cyan-2-cyclopropylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2,
Beispiel 17 l-(1t-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-isopropylaniino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 182 - 184°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3l-cyan-5 '-fluor-2- '
isopropylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel
Beispiel 18 l-(1<-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 222 - 2240C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4l-Amino-3'-cyan-2-cyclobutylamino-S'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.
l-(4-Amino-3-eyan-5-fluor-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 242 - 2430C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4f-Amino-2-tert.-butylamino-3l"cyan-5'-fluor-acetophenon
und Natrimborhydrid analog Beispiel 2.
509817/1193
Beispiel 20
!-(il-Amino^-cyan-S-fluor-phenyD^-cyclopentylamino-athanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: lSH - 186°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus *i '-Amino^'-c'yan^-cyclopentylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.
l-(^-Amino-3-cyan-5-fluor'-phenyl)~2-tert .-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 172 - 175°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-cyan-5'-fluor-2-tert.-pentylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.
Beispiel 22
l-(^-Amino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-dimethylamino-äthanol
Hergestellt nach Verfahren a) aus h'-Amino-3l-cyan-2-dimethylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2, öl, Strukturbeweis durch NMR-Spektrum (CD-OD): 2,2 - 2,65 ppm MuI-
OH
tiplett, /8 Protonen; N-CH und N-CH-CH2-N^ J; 1J,6 - 1,9 ppm
tiplett, /8 Protonen; N-CH und N-CH-CH2-N^ J; 1J,6 - 1,9 ppm
OH
Multiplett, /J\ Protonen; 3 Austauschprotonen und -£H_-CHp-N\ J;
7,15 - 7,Ί ppm Multiplett /2 aromatische Protonen/.
5 0 9 8 17/1193
Beispiel 23
l-(tt-ATnino-3-cyan-5-fluor-phenyl)-2-diäthylamino-äthanol
Hergestellt nach Verfahren a) aus il'-Amino-3'-cyan-2-diäthylamino-5'-fluor-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2. öl, Strukturbeweis durch NMR-Spektrum (CD3OD): 0,85 - 1,2 ppm
Triplett, (ja Protonen; -N(CH3-CH )?7; 2,45 - 2,85 ppm Multiplett
β Protonen; -N(CH2-CH )2 und ^CH-CH2-N CJ; 4,5 - 4,85 ppm Singu-
1 0H
_ I
lett und Triplett /Jl Protonen; 3 Austauschprotonen und -CH - CHoi7;
1
C.
7,1 - 7,4 ppm Multiplett /_2 aromatische Protonen?.
l-(4-Amino-3-trifluormethyl-phenyl)-2-(cyclopropylmethyl-amino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 122 - 127°C (Zers.; ab 1100C Verfärbung)
Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(fl-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-(cyclopropylmethyl-amino)-äthanol
und katalytisch angeregtem V/asserstoff analog Beispiel 5.
Beispiel 25
l-(4-Amino-3-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids:
Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(4-Amino-3-brom-5-trifluor inethyl-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol und katalytisch ange regtem Wasserstoff analog Beispiel 5.
Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(4-Amino-3-brom-5-trifluor inethyl-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol und katalytisch ange regtem Wasserstoff analog Beispiel 5.
509817/1193
l-(il-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-(cyGlopropylinethylainino) -äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 186 - l87°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-2-(cyclopropy
lmethy1-amino)-5'-trifluormethyl-acetophenon und Natriumborhydrid
analog Beispiel
l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclopentylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 188 - 190°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 4*-Amino-3'-chlor-2-cyclopentylamino-5'-trifluormethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
l-(il-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cyclohexylaminoäthanol
- -
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 213 - 2l4oC (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 1I '-Amino-3f-chlor-2-cyclohexy 1-amino-5'-trifluormethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
. 509817/1193
l-(1f-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-cycloheptylaminoäthanol
. -
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 163 - l65°C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus k l-Amino-3'-chlor-2-cycloheptylamino-5'-trifluormethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
l-(fi-Amino-3-brom-5-trifluormethyl-phenyl)-2-(cy clopropy lmethylamino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 173 - 1750C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus h'-Amino-3'-brom-2-(cyclopropy1-methyl-amino)-5'-trifluormethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 31
l-(ft-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrobromids: ab 193°C Zersetzung. Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(1l-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)·
2-cyclobutylamino-äthanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff
analog Beispiel 5.
Beispiel 32
l-(.4-Amino-3-cyan-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 158 - 16O°C.
Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)·
2-cyclopentylamino-äthanol und katalytisch angeregtem Wasserstoff
analog Beispiel 5. 5 0 9 817/11 93
1-(^-Amino-3-cyan-phenyl)-2-tert.-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 1*13OC.
Hergestellt nach Verfahren d) aus l-(il-Amino-3-brom-5-cyanphenyl)-2-tert.-pentylamino-äthanol
und katalytisch angeregtem V/asserstoff analog Beispiel 5·
l-(*l^Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclopropy lamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 175 - 177°C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus k t-Amino-3!-chlor-5l-cyan-2-cyclopropylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1,
Beispiel 35 '
1-(^-Amino-3-chlor-5-cyan-pheny1)-2-propylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 187 - 1890C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3l-chlor-5l-cyan-2-propylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1
l-(^-Amino-3~chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: I78 - l80°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus h t-Amino-3'-chlor-5l-cyan-2-cyclobutylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Bei-
spiel 1^ 5098 1 7/ 1 1
- 2*1 -
Beispiel 37
l-(*l-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-sek.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Dihydrochloride: 190 - 191°C. Hergestellt nach Verfahren a) aus k'-Amino-2-sek.-butylamino-3 '-chlor-S'-cyan-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1,
1- (il-Amino-3-chlor-5-cyan-pheny 1)-2- (hydroxy-tert. -butylamino) äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 228 - 23O0C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'-chlor-5f-cyan-2-(hydroxy-tert.-butylamino)-acetophenon
und Matriumborhydrid analog Beispiel 1.
1-(*J-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 138 Hergestellt
nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3f-chlor-5f-cyan-2
cyclopentylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
l-(*l-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert .-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 218 - 22O°c (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 1J !-Amino-3'-chlor-5'-cyan-2
tert.-pentylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Bei
spiel 1.
509817/1193
l-(^-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-cycloheptylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochloride: 235 - 237°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 1P-Amino—3-'.-chlor-5 ?-cyan-2-cycloheptylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1. :
l-(il-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-ß-(3,4-methylendioxy-phenyl )-2-propylamina?-äthanol .
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: I89 - 192°C.
Hergestellt nach Verfahren a)aus 1J'-Amino-3'-chlor-5 f-cyan-2-/1-(3,^-methylendioxy-phenyl)-2-propylaminq/-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 43
l-(4-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclobutylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 2l6°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus i}f-Amino-3'-brom-5l-cyan-2-cyclobutylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel I1
1- (i]-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2- (hydroxy-tert. -butylamino )-äthanol
.
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 221 - 222°C. Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3f-brom-5'-cyan-2-(hydroxy-tert.-butylamino)-acetophenon
und Natriumborhydrid ana log Beispiel 1.
5 0 9817/1193
Beispiel *15
l-(1<-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cycIopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 177°C. Hergestellt aus k t-Amino-3'-brom-5f-cyan-2-cyclopentylaminoacetophenon
und Matriumborhydrid analog Beispiel 1.
l-(^-AminQ-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-tert.-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 202 - 201I0C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus k f-Amino-3'-brom-5'-cyan-2-tert.-pentylamino-acetophenon
und Matriumborhydrid analog Bei spiel 1.
l-(^-Amino-3-brom-5-cyan-phenyl)-2-cyclohexylamino-äthanol
,o.
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 209 - 210 C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4f-Amino-3'-brom-5l-cyan-2-cyclohexylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
l-(i|-Amino-3J5-dicyan-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol
,o,
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 222 - 223 C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus 1I '-Amino-2-cyclopropylamino-3'
,5'-dicyan-acetophenon und Matriumborhydrid analog Beispiel 1
509817/1193
l-( jl-Amino-3a5-dicyan-phenyl)-2-isopropylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 22*] - 226°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus k'-Amino-3',5'-dieyan-2-isopro-
pylamino-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel
1- (^-Amino-3,5-dicyan-phenyl)-2-cyclobutylämino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 2580C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus Ί'-Amino-2-cyclobutylamino-
3',S'-dicyan-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel
1-(^-Amino-3 , 5-dipyan-pheny1)-2-sek♦-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 197 - 1990C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus h l-Amino-2-sek.-butylamino-
31^'-dicyan-acetophenon und Natriumborhydrid analog Beispiel 1
1- (*t-Amino-3,5-dicy an-phenyl )-2-tert. -buty lamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 251 - 253°C (Zers.). Hergestellt nach Verfahren a) aus h'-Amino-2-tert.-butylamino-3',S'-dicyan-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1
5 0 9 8 17/1193
1-(4-Amino-3,5-dicyan-pheny1)-2-(hydroxy-tert.-buty!amino)-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 21IO - 2410C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-' ,5'-dicyan-2-(hydroxytert.-butylamino)-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
1-(4-Amino-3
,
5-dicyan-pheny1)-2-cyclopentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 214 - 2l6°C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4·-Amino-2-cyclopentylamino-31,5'-dicyan-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel
1-(4-Amino-3j5-dicyan-phenyl)-2-tert.-pentylamino-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 231 - 233°C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3',5!-dicyan-2-tert.-pentylamino-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
1-(4-Amino-3,5-dicyan-pheny1)-2-/l-(3,4-methylendioxy-pheny1)-2-propylaminoy-äthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 219 - 2220C (Zers.).
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3'J5'-dicyan-2-/l-(3>4-methylendioxy-phenyl)-2-propylaminq/-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
509817/1193
l-(il-Amino-3-chlor-5-diäthylaminoinethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
;
Schmelzpunkt: 65 - 690C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus k'-Amino-2-tert.-butylamino-31-chlor-5'-diäthylaminomethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid
analog Beispiel 2.
analog Beispiel 2.
l-(il-Amino-3-brom-5-diäthylaminomethyl-phenyl)-2-tert .-butylaminoäthanol
.
Schmelzpunkt: 96 - 100°C. ·
Hergestellt nach Verfahren a) aus il'-Amino-3'-brom-2-tert.-butylamino-5'-diäthylaminomethyl-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 2.
Beispiel 59 ^
l-(i<-Amino-3-chlor-5-nitro-phenyl)'-2-tert .-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 148 - 1U9°C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-2-tert.-butylamino-3fchlor-5'-nitro-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1,
Beispiel 60 ■
l-(4-Amino-3-brom-5-nitro-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Schmelzpunkt: 151- 152°C.
Hergestellt nach Verfahren a) aus 4'-Amino-3T-brom-2-tert.-butylämino-5'-nitro-acetophenon
und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
.•60981 7/1193
Beispiel
βί
5-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-3-tert.-butyl-2-isopropyloxazolidin
Hergestellt aus l-(il-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert .-butylamino-äthanol
und Isobutyraldehyd analog Beispiel 6. Amorphe Substanz; Strukturbeweis durch NPIR-Spektrum (CpCl_)
0,85 - 1,2 ppm Multiplett £~15 Protonen, -C(CH3) und
^ CH-CH (CH3 J2?; 1,5 - 1,85 ppm Multiplett £l Proton,
32; 2,5 - 2,9 und 3,2 - 3,7 ppm 2 Multipletts £2 Protonen,
Ar-CH-CH -N <J; 3,9 - 4,2 ppm Singulett /2 Protonen,
4,9 ppirTFultiplett /2 Protonen, Ar-CH--CH0-Nf'und -0-CH-CH(CH-.)-/;
1 tr 3
6,8 - 7,3 ppm Multiplett /2 aromatische Protonen?.
5-(4-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-3-tert.-butyl-oxazolidin
Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 164 - 1780C (Zers.).
Hergestellt aus l-(i»-Amino-3-brom-5-fluor-phenyl)-2-tert .-butylamino-äthanol
und Formaldehyd analog Beispiel 6.
5-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-3-tert.-butyl-2-methyl-oxazolidin
Schmelzpunkt des -Hydrochloride: 199 - 2O2°C (Zers.).
Hergestellt aus l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethyl-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
und Acetaldehyd analog Beispiel 6.
5098 17/119 3
Tabletten mit 1Oy l-(il-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert .pentylamino-äthanol-hydrochlorid
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz 0,01 mg ■ ;
Milchzucker ■ 82,49 mg
Kartoffelstärke 33,00 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,00 mg
Magnesiumstearat · 0,50 mg
120,00 mg
Die Wirksubstanz und PVP werden in Äthanol gelöst. Die Mischung
von Milchzucker und Kartoffelstärke wird mit der Wirkstoff-/Granulierlösung gleichmäßig befeuchtet. Die Feuchtsiebung erfolgt mit
1,5 mm-Maschenweite. Anschließend wird bei 500C getrocknet und die
Trockensiebung mit 1,0 mm-Maschenweite vorgenommen. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten
verpreßt.
Tablettengewicht: 120 mg Stempel: · 7 mm, flach
Dragees mit 5 γ- l-(il-Amino-3-brom-5-nitro-phenyl)-2-tert .-butylamino-Sthanol ~
Zusammensetzung:
1 Drageekern enthält:
5098 17/1193
Wirksubstanz 0,005 mg
Milchzucker 82,^95 mg
Kartoffelstärke 33,000 mg
Polyvinylpyrrolidon Ij, 000 mg
Magnesiumstearat 0,500 mg
120,000 mg
Drageekerne analog Tabletten Beispiel 64
Kerngewicht: 120 mg
Stempel: 7 mm, gewölbt
Stempel: 7 mm, gewölbt
Die Kerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen,
die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Bienenwachs poliert.
Drageegewicht: 200,0 mg
Gelatine-Steckkapseln mit 10
2-tert.pentylamino-äthanol-hydrochlorid
Zusammensetzung:
1 Kapsel enthält:
1 Kapsel enthält:
Wirksubstanz 0,010 mg
Milchzucker 59,990 mg
Maisstärke 60,000 mp;
120,000 mg
Die Wirksubstanz wird mit Milchzucker und Maisstärke intensiv gemischt
und in Gelatine-Steckkapseln geeigneter Größe abgefüllt.
Kapselfüllung: 120,0 mg 5098 17/1193
2351287
Ampullen mit ΙΟγ l-(il-Amino-3-brom-5-nitro-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Zusammensetzung:
1 Ampulle enthält:
1 Ampulle enthält:
Wirksubstanz 0,01 mg
Zitronensäure 2,5 mg
Natriumhydrogenphos'phat 7,5 mg
Kochsalz 4,6 mg
Ampullenwasser ad 2,0 ml
Die Wirksubstanz, Puffersubstanzen und Kochsalz werden in Ampullenwasser
gelöst und anschließend keimfrei filtriert.
Abfüllung: in braune Ampullen zu 2 ml unter Schutzbegasung (N2)
Sterilisation: 20 Minuten bei 120°C
Suppositorien mit 10\f l-(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert,
pentylamino-äthanol-hydrochlorid
1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz · P»01 mg
Suppositorienmasse (z.B. -Wit ep sol VJ HS) ' 1699 »99 mg
•6.09817/1193 "οο,οο mg
In die geschmolzene und auf 4'O0C abgekühlte Zäpfchenmasse wird die
feinpulverisierte Wirksubstanz mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators eingerührt und die Masse bei 37°C in leicht vorgekühlte Formen
ausgegossen.
Zäpfchengewicht: 1,7 g
Sirup mit 10γ l-(4-Amino-3-brom-5~nitro-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Zusammensetzung: | 0,00001 | g |
100 ml Sirup enthalten: | 0,1 | g |
Wirksubstanz | 1,0 | g |
Benzoesäure | 50,0 | g |
Weinsäure | 1,0 | g |
Zucker | 0,05 | g |
Apfelsinen-Aroma | 100,0 | ml |
Lebensmittelrot | ||
Dest. Wasser ad | ||
Ca. 60 g dest. Wasser v/erden auf 8O0C erwärmt und darin nacheinander
Benzoesäure, Weinsäure, die Wirksubstanz, der Farbstoff und Zucker gelöst. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Aroma
zugegeben und auf das gegebene Volumen aufgefüllt. Der Sirup wird filtriert.
■509817/1 193
Dragees mit 25 £fl~(4-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert.pentylamino-äthanol-hydr ο Chlorid '
1 Drageekern enthält:
Wirksubstanz 0,025 mg
Milchzucker 82,475 mg
Kartoffelstärke 33,000 mg Polyvinylpyrrolidon 4,000 mg
Magnesiumstearat - 0,500 mg-
120,000 mg
Herstellungsverfahren: Analog Beispiel 6-5.
Beispiel 71 ' ■
Ampullen mit 20 Y*l-(4-Amino-3-brom-5-nitro-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
Zusammensetzung:
1 Ampulle enthält:
1 Ampulle enthält:
Wirksubstanz 0,02 mg
Zitronensäure 2,5 mg
Natriumhydrogenphosphat 7,5 mg
Kochsalz 4,6 mg
Ampullenwasser ad 2,0 ml
Analog Beispiel 67. 5Q9 817/1193
Claims (21)
1. Neue Amino-phenyl-äthanolamine der allgemeinen Formel I,
OH R
CH - CH2 - / (I)
deren Oxazolidine der allgemeinen Formel Ia,
(Ia)
in denen
R^ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-, Jodatom oder eine
Cyängruppe,
R2 ein Fluoratom, die Cyan-, Trifluormethyl-, Nitrogruppe oder
einen Dialkylaminoalkylrest,
R_ einen gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituierten
geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkvlalkyl- oder Methvlendioxyphenvlallcvlgrunne,
5 0981 7/1 193
ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
und
ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen
oder organischen Säuren.
2. Neue Amino-phenyl-äthanolamine der obigen allgemeinen Formel I
und deren Oxazolidine der obigen allgemeinen Formel Ia, in denen
R1 ein Wasserstoff-, Chlor-, Brom'-, Jodätom oder die Cyangruppe,
Rp ein Fluoratom, die Cyan- oder; Nitrogruppe,
R-Z einen gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituierten
geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder
eine Methylendioxyphenylalkylgruppe,
Rj. ein Wasserstoffatom und
Rj. ein Wasserstoffatom und
Rp. ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen
oder organischen Säuren.
3. l-(4-Amino-3-fluor-5-jod-phenyl)-2-cyclopropylamino-äthanol und
dessen Säureadditionssalze.
4. l~(4-Amino-3-fluor-5-cyan-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol und
dessen Säureadditionssalze.
5. l-(i}-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-(hydroxy-tert .-butylamino)-äthanol
und dessen Säureadditionssalze.
6. l-(*J-Amino-3-chlor-5-cyan-phenyl)-2-tert .-pentylamino-äthanol und
dessen Säureadditionssalze,
7. l-(^-Amino-3i5-dicyan-phenyl)-2-tert0-butylamino-äthanal und
dessen Säureadditionssalze. ·
9 8.17/1193 ■ . ~. .",
8. l-(1}-Amino-3-brom~5-nitro-phenyl)-2-tert.-butylamino-äthanol
und dessen Säureadditionssalze.
9. Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen
Formel I oder Ia, gegebenenfalls neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen bzw. Verdünnungsmitteln.
10. Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-phenyl-äthanolaminen
der allgemeinen Formel I,
- N
(D
deren Oxazolidinen der allgemeinen Formel Ia,
(Ia)
in denen
R1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-, Jodatom oder eine
Cyangruppe 3
R2 ein Fluoratom, die Cyan-9 Trifluormethyl-, Nitrogruppe oder
■509817/1193
einen Dialkylaminoalkylrest,
R einen gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituierten
geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkyialkyl- öder Methylendioxyphenylalkylgruppe
Rn ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
und
Rr- ein Wasserstoffatom oder einen geradkettigen oder verzweigten
Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten sowie von ■ deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen
oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß
a) ein Acetophenon der allgemeinen Formel II,
(II)
in der
R., bis Rj1 wie eingangs definiert sind, in einem Lösungsmittel
reduziert wird oder
b) zu:·:· Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R^ ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, eine
Verbindung der allgemeinen Formel III,
OH R3
CH - CH2-N (III)
R4
5 0 9 8 17/1193
in der
Rp bis Rj. wie eingangs definiert sind, in einem Lösungsmittel
halogeniert wird oder
c) von einer Verbindung der allgemeinen Formel IV,
- N
(IV)
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVa,
CH2- N
(IVa)
R.
oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel IVb,
_ N ^ (IVb)
R,
509817/1193
in denen
R^ bis Rj, wie eingangs definiert sind und
Y einen beliebigen Schutzrest für eine Aminogruppe darstellt, der Schutzrest Y in einem Lösungsmittel abgespalten wird oder
d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,
in der R1 ein Wasserstoffatom darstellt, eine Verbindung
der allgemeinen Formel V,
Hai
OH
CH - CH - N
X3 l4
(V)
in der
R2 bis R 4 vrie eingangs definiert sind und
Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt in einem Lösungsmittel enthalogeniert wird und
eine gemäß den Verfahren a-d erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Rj. ein Wasserstoff atom darstellt, gewünsch
tenf al Is durch Umsetzung mit einem Aldehyd der allgemeinen
Formel VI,
R5 — CHO (VI)
in der
Rr- wie eingangs definiert ist, in ein Oxazolidin der allgemeinen
Formel Ia,
(Ia]
■509817/1 193
Ii2-
in der
R1 bis R wie eingangs definiert sind, und gewünschtenfalls
• in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.
11. Verfahren gemäß Anspruch 10a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen -200C und der Siedetemperatur
des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird.
12. Verfahren gemäß Anspruch 10a und .11, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit einem komplexen Metallhydrid, mit
naszierendem oder katalytisch angeregtem Wasserstoff durchgeführt wird. .
13. Verfahren gemäß Anspruch 10 b, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0 und 500C durchgeführt
wird.
I1I. Verfahren gemäß Anspruch 10b und 13, dadurch gekennzeichnet,
daß die Halogenierung mit Chlor, Brom, Jod, Tribromphenolbrom oder FhenyIjoddichlorid durchgeführt wird.
15. Verfahren gemäß Anspruch 10c, dadurch gekennzeichnet, daß der Schutzrest hydrolytisch oder hydrogenolytisch abgespalten
wird.
16. Verfahren gemäß Anspruch 10c und 15, dadurch gekennzeichnet, daß als Schutzrest ein Acylrest oder ein Benzylrest verwendet
wird.
17. Verfahren gemäß Anspruch 10c, 15 und 16, dadurch gekennzeichnet,
daß die Hydrolyse bei Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird.
509817/1 193
18. Verfahren gemäß Anspruch 10c, 15 und 16, dadurch gekennzeichnet,
daß die Hydrogenolyse bei Raumtemperatur in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.
19. Verfahren gemäß Anspruch 1Od, dadurch gekennzeichnet, daß die
Enthalogenierung mit Triphenylphosphin oder' mit Wasserstoff in Gegenwart eines .Hydrierungskatalysators und in einem Lösungsmittel,
durchgeführt .wird.
20. Verfahren gemäß Anspruch 1Od und 19, dadurch gekennzeichnet,
daß die ümset
geführt wird.
geführt wird.
daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C dureh-
21. Verfahren gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die
Oxazolidinbxldung bei Temperaturen zwischen 20 und 1000C in
einem Lösungsmittel und unter wasserabspaltenden Bedingungen durchgeführt wird.
509817/1 1 93
Priority Applications (53)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732351281 DE2351281C3 (de) | 1973-10-12 | 1973-10-12 | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
NLAANVRAGE7316139,A NL176168C (nl) | 1972-12-18 | 1973-11-26 | Werkwijze ter bereiding respectievelijk vervaardiging van een farmaceutisch preparaat en werkwijze ter bereiding van daarbij bruikbare nieuwe gesubstitueerde 1-(4-aminofenyl)-2-amino-ethanol-derivaten die, behalve een analgetische, uterusspasmolytische en anti-spastische werking op de dwarsgestreepte spieren, in het bijzonder een beta2-mimetische en/of beta1-blokkerende werking bezitten. |
BG26781A BG21209A3 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-04 | |
BG2514473A BG21395A3 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-04 | |
BG2782573A BG21032A3 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-04 | |
FI3770/73A FI62052C (fi) | 1972-12-18 | 1973-12-10 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta2-mimetisk och ala1-blockerande verkan |
AT1028573A AT333251B (de) | 1972-12-18 | 1973-12-10 | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen |
ES421350A ES421350A1 (es) | 1972-12-18 | 1973-12-11 | Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil- etanolaminas. |
SU1974876A SU504478A3 (ru) | 1972-12-18 | 1973-12-12 | Способ получени аминофенилэтаноламинов |
CH1178877A CH605623A5 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | Aminophenylethanolamines and oxazolidines |
CH1179777A CH601272A5 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | Aminophenylethanolamines and oxazolidines |
CH1755873A CH605622A5 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | |
CH1178977A CH614188A5 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | Process for the preparation of novel aminophenylethanolamines |
CH1179077A CH605656A5 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | |
RO7300077002A RO63025A (fr) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | Procede pour la preparation des aminophenyletanolamines |
DD175409A DD111574A5 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-14 | |
PL73182408A PL97194B1 (pl) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin |
JP48141734A JPS5811852B2 (ja) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | エタノ−ルアミン化合物の製法 |
IL43837A IL43837A (en) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Aminophenyl-ethanolamines and oxa-zolidines are suitable, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
YU326573A YU39301B (en) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Process for preparing racemic and optically active aminophnyl ehanolamines |
PL16739973A PL96221B1 (pl) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin |
NO4814/73A NO137782C (no) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye farmakologisk aktive amino-fenyl-etanolaminer |
AU63693/73A AU486049B2 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | 1 (4-aminophenyl) 2-aminoethanol derivatives |
SE7317035A SE409700B (sv) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Forfarande for framstellning av nya amino-fenyl-etanolaminer och deras oxazolidiner |
CA188,272A CA1027955A (en) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Amino-phenyl-ethanolamines and oxazolidines thereof |
GB5834473A GB1445740A (en) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Ethanolamine derivatives |
PL18241073A PL96535B1 (pl) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin |
PL18240673A PL96538B1 (pl) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin |
DK684873A DK150502C (da) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminophenylethanolaminer og deres oxazolidiner samt syreadditionssalte deraf |
HUTO949A HU168701B (de) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | |
PL18240773A PL94269B1 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-17 | |
PH15328A PH20591A (en) | 1972-12-18 | 1973-12-18 | 1-(p-amino-phenyl)-oxazolidine and salt thereof |
IE2292/73A IE39065B1 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-18 | Ethanolamine derivatives |
FR7345290A FR2210414B1 (de) | 1972-12-18 | 1973-12-18 | |
CS876473A CS190414B2 (en) | 1972-12-18 | 1973-12-18 | Method of producing novel aminophenyl ethanolamines |
ES425792A ES425792A1 (es) | 1972-12-18 | 1974-04-30 | Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil- etanolaminas. |
ES425791A ES425791A1 (es) | 1972-12-18 | 1974-04-30 | Procedimiento para la preparacion de nuevas amino-fenil-e- tanolaminas. |
ES425793A ES425793A1 (es) | 1972-12-18 | 1974-04-30 | Procedimiento para la preparacion de nuevos amino-fenil-eta-nolaminas. |
SU2078912A SU519125A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
SU2078973A SU517259A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени оксазолидинов или их солей |
SU2078932A SU519126A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей,рацематов или оптически-активных антиподов |
SU2078974A SU522793A3 (ru) | 1972-12-18 | 1974-11-28 | Способ получени аминофенилэтаноламинов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
AT136475A AT336603B (de) | 1972-12-18 | 1975-02-24 | Verfahren zur herstellung neuer oxazolidine |
AT137275A AT333259B (de) | 1972-12-18 | 1975-02-24 | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen |
AT137175A AT333258B (de) | 1972-12-18 | 1975-02-24 | Verfahren zur herstellung von neuen aminophenyl-athanolaminen |
AT136375A AT333252B (de) | 1972-12-18 | 1975-02-24 | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenylathanolaminen |
KR7501095A KR850001916B1 (ko) | 1972-12-08 | 1975-05-19 | 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법 |
AT532375A AT333260B (de) | 1972-12-18 | 1975-07-10 | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven aminophenyl-athanolaminen |
US05/754,981 US4119710A (en) | 1972-12-18 | 1976-12-28 | Bronchospasmolytic 1-(p-amino-phenyl)-2-amino-ethanols-(1) and salts |
HK66/80A HK6680A (en) | 1972-12-18 | 1980-02-28 | Ethanolamine derivatives |
FI812795A FI69837C (fi) | 1972-12-18 | 1981-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter |
PH27074A PH19317A (en) | 1972-12-18 | 1982-03-28 | Bronchospasmolytic 1-(p-amino phenyl)2-amino ethanols-(1)and salts |
MY58344/73A MY8800145A (en) | 1972-12-18 | 1988-12-30 | Ethanolamine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732351281 DE2351281C3 (de) | 1973-10-12 | 1973-10-12 | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2351281A1 true DE2351281A1 (de) | 1975-04-24 |
DE2351281B2 DE2351281B2 (de) | 1980-06-26 |
DE2351281C3 DE2351281C3 (de) | 1981-07-30 |
Family
ID=5895256
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19732351281 Expired DE2351281C3 (de) | 1972-12-08 | 1973-10-12 | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2351281C3 (de) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4432995A (en) * | 1980-12-22 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals |
AT379378B (de) * | 1980-12-10 | 1985-12-27 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen phenylalkylaminen und ihren salzen |
AT379585B (de) * | 1980-12-10 | 1986-01-27 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen phenylalkylaminen und ihren salzen |
EP0209025A1 (de) * | 1985-07-16 | 1987-01-21 | Bayer Ag | Arylethanolhydroxylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Leistungsförderung |
FR2591590A1 (fr) * | 1985-10-15 | 1987-06-19 | Glaxo Group Ltd | Derives de dichloroaniline. |
WO1996031466A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Laboratorios Almirall, S.A. | New ethanolamine derivatives |
-
1973
- 1973-10-12 DE DE19732351281 patent/DE2351281C3/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
In Betracht gezogene ältere Patente: DE-PS 22 61 914 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT379378B (de) * | 1980-12-10 | 1985-12-27 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen phenylalkylaminen und ihren salzen |
AT379585B (de) * | 1980-12-10 | 1986-01-27 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen phenylalkylaminen und ihren salzen |
US4432995A (en) * | 1980-12-22 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | 5-[2-(Ethylamino)-1-hydroxylethyl] anthranilonitrile and the use thereof in meat producing animals |
EP0209025A1 (de) * | 1985-07-16 | 1987-01-21 | Bayer Ag | Arylethanolhydroxylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Leistungsförderung |
US4847291A (en) * | 1985-07-16 | 1989-07-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production |
FR2591590A1 (fr) * | 1985-10-15 | 1987-06-19 | Glaxo Group Ltd | Derives de dichloroaniline. |
WO1996031466A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Laboratorios Almirall, S.A. | New ethanolamine derivatives |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2351281C3 (de) | 1981-07-30 |
DE2351281B2 (de) | 1980-06-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3212682C2 (de) | ||
CH617938A5 (de) | ||
DE1643224B2 (de) | 1 -Phenyl-2-aminoäthanolderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1593760A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benz-epinderivate | |
CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
DE2710997B2 (de) | 4-Alkoxycarbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
DE3524990A1 (de) | Aminophenolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
DD149071A5 (de) | Herstellung 2-substituierter trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu indole | |
DE2115926B2 (de) | 1-(4-hydroxy-3-dimethylaminosulfamidophenyl)-2-aminoaethanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende mittel | |
DE2351281A1 (de) | Neue amino-phenyl-aethanolamine und deren oxazolidine | |
DE3507019A1 (de) | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
DE3037313A1 (de) | Heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
EP0284914B1 (de) | Benzofuranderivate und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE2435168A1 (de) | 1-aryl-n-dialkylaminoalkyl-3,4dihydro-2(1h)-isochinolincarboxamide und verwandte verbindungen | |
DE1943150A1 (de) | Chemische Verfahren | |
DE3315157A1 (de) | 4-phenyl-tetrahydro-furano-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE1949987A1 (de) | Neue alpha-Phenylfettsaeureverbindungen | |
DE2261914A1 (de) | Neue amino-phenyl-aethanolamine und deren oxazolidine | |
DE2259282A1 (de) | Neue aminoaethanole | |
DE2361340C2 (de) | 1,3-Dioxan-5-methylamine und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1922280A1 (de) | Tricyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2639291A1 (de) | Neue aryl-alkylamine | |
DE2213271A1 (de) | Neue oxazolidine | |
EP0031910B1 (de) | Anilinderivate, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT353272B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- derivaten sowie von deren salzen und optisch aktiven formen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |