SU1034602A3 - Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина или их солей - Google Patents

Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1034602A3
SU1034602A3 SU813325759A SU3325759A SU1034602A3 SU 1034602 A3 SU1034602 A3 SU 1034602A3 SU 813325759 A SU813325759 A SU 813325759A SU 3325759 A SU3325759 A SU 3325759A SU 1034602 A3 SU1034602 A3 SU 1034602A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
tetrahydro
phenyl
cis
methyl
hydrogen
Prior art date
Application number
SU813325759A
Other languages
English (en)
Inventor
Маккован Виллард
Арион Харверт Чарльз
Кеннет Кое Билли
Ричард Краска Аллен
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22221931&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1034602(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1034602A3 publication Critical patent/SU1034602A3/ru
Priority to LV931228A priority Critical patent/LV5457A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/14—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups
    • C07C209/16—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/21—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing rings other than six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/30—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system formed by two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/28—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of CHx-moieties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Способ получени  производных гЯ4С-4-фенил-1,2,3,4-тeтpaгидpo-l-нaфтaлинaминa общей формулы ЩК Y X где R - неразветвленный С.-С.,-ал т э кил; каждый из X и У - водород, фтор, хлор, бром или алкоксйгруппа при условии, что по крайней мере один из X или У имеет значение отличное от водорода; W - водород или алкоксигруппа С-,-Сзг а также их солей, отличаю щ и и с   тем, что соединение общей 1JHR § Y X ts где R, X и У имеют-указанные значени , . подвергают восстановлению в присутствии водорода и катализатора гидрировани  на основе благородного меСО талла и из образующейс  смеси 4: tfue - и иуэоис-изомеров выдел ют wc -изомер в свободном виде или в виде О) соли.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных t4- o -4-фенил-1 ,2,3,4-тетрагидро-1-нафтиламина общей формулы
Т Jt
где R - 1еразветвленный алкил С i каждый из X и У -.водород, фтор,/ лор,бром или алкоксигруппа при уело- ИИ,что по крайней мере один из X или имеет значение, отличное от водорода
W - водород или алкоксигруппа . Изобретение охватывает также и соли этих соединений.
Соединени  формулы 1 обладают антидепресс.антными свойствами.
Известно, что некоторые производные 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1- ; -нафтиламина, например (fS ) (-JR )-Ы-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетра- ; гидро-1 наФтиламина гидрохлорид, про вл ют выраженное антидепрессантное действие tl3«
Известна реакци  каталитического гидрировани  1,2-дйгидросоединений с получением соответствующих тетрагидропроизводных 2},
Цель изобретени  - .расширение ассортимента средств воздействи  на живой организм, обладагацих улуч--. шенными свойствами.
Пост.авленна  цель достигаетс  :
40 согласно способу .получени  производных С &с -4-фенил-1,2,3,4-тетрагндро-1-нафтиЛамина формулы (IJ, который основан на известной реакции и заключаетс  в том что соединение общей формулы
Y X
где R, X и У имеют указанные значемн ,
подвергают восстановлению в присутствии водорода и катализатора гидрировани  на основе благородного металла и из образующейс  смеси HUff-K -изомеров вьадел ют -изомер в свободном виде или в виде соли
Пример 1. f«c-{lS)-(lR.)-N-мeтил-4-{ 4-метоксифвнил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина гидролорид
А) 1-гидрокси71-(4-метоксифенил ) тетралин.
Готов т раствор 4-бромо-.анизола (25 г, 0,134 моль) в тетрагидрофуране (100 мл). Магний (з,24 г, 0,123 -моль) обрабатьтаают небольшой порцией этого раствора и нагревают до тех пор, пока не начнетс  реакци  (). Остальной раствор добавл ют капл ми и после завершени  добав-. . лени  смесь перемешивают в течение 2 ч при . Реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температурка- и медленно добавл ют раствор 1 тетралона (17,92 г 0,123 мольР в тетрагидрофуране (100 мл). Перемеивание продолжают при комнатной температуре в течение 16 ч после завершени  добавлени . Затем к реакционной смеси добавл ют диэтиловый эфир(200 мл) и воду (200 мл с последующим добавлением 10%-ного водного раствора хлористого аммони  110.мл )..Эфирный слойотдел ют, осушают (MgisO4),фильтруют и упаривайот в вакууме до масла., которое используют без дальнейшей очистки не следующей стадии (18 г, выход 58%J .
Б) 1-( 4-метоксифенил -3,4-ддагидро-нафтал 1Н .
Раствор 1-ГИДРОКСИ-1-(4-метоксИфенил )тетралина (18 г, 0,071 моль/ в толуоле (250 мл) обрабатывает пара-толуолсульфокислотой {5 мг) и полученный раствор перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение 16 ч, при осуществлении полного удалени  воды с помощью ло- вушки Дина Старка. Затем реакционнуюi смесь охлаждают до комнатной темпе- ратуры, последовательно 10%-ным водньи раствором бикарбоната натри  (100 мл), водой (100 мй), осушают (MgSO4)и упаривают в вакууме до масла, которое очищают хроматографией на силнкагеле ( элюированием градиентом гексана-толуола/ с полуением 12 г названного соединени  (выход 67%),
в) 1-(4-метоксифенил)тетралин.
1-(4-метоксифенил)-3-4-дигидро-нафталин 112 г, 0,051 моль) добавл ют к смеси катализатора - 10% Pd на угле (1,0 г) и этанола (250 мл и гидрируют в течение 4 ч при комнатной температуре и давлении Hqt 3,52 кгс/см. Затем реакционную смесь фильтруют и упаринают в вакууме до масла, которое используют на следующей стадии без дгшьнейшей , очистки 11,2 г, выход 92,5%).
Г) 4-ГИДРОКСИ-4-И-метоксифенил)1-тетралон .
1-(4-меток ифенил) тетралин (11,2 г 0,047 моль7; раствор ют в растворе перманганата кали  (36,7 г) в ацетоне (..1,6 воды (33 мл), и полученную смесь переметиивают при кипении с обратным холодильником в течение 16 ч, Реакционн то смесь затем фильтруют, снова обрабатывают перманганатом кали  (36,7 г} и переме- 5 шивают при кипении с обратным холодильником еще в течение 16 ч. Этот процесс повтор ют до тех. пор, пока не будет проведено всего три цикла реакции. По.прошествии третьего 10 16-басового реакционного периода . реакционную смесь фильтруют, обрабатывают активированным, углем, фильтpiют и упаривают в вакууме до остатка. Остаток отбирают в 15 .этилацетате (200 мл) и этилацетатный раствор промывают насыщенным водным раствором хлористого натри  (200 мл), фильтруют, снова промыва-ют насыщенньм водным раствором хло- 20 ристого . натри  (200 мл), осушают (MgSO), фильтруют и упаривают в вакууме с получением твердого вещества , которое перекристаллизовывают из смеси этилацетата и гексана 25 (.3,8 г, выход 23%).
Д) Ы-метил-4-гидр6кси-4-(4 метоксифенил7-1 ,2,3,4- тетрагидр6-1-нафталинамин .
Раствор 4-гидрокси-4-(4-метокси- , фенил)-1-тетралона (3,9 г, 0,138 в тетрагндрофуране (40 мл) охлаждают до )°с и охлажденный раствор ббрабатьшсиот метиламином (5 мл) с последующими капельным добавлением те рахлорида титана (1 мл). Получен- 35 ную смесь перемешивгиот в течение 16 ч при комнатной температуре, фильтруют и упаривают в вакууме до масла, которое раствор ют в абсолютном этаноле (20 мл). Этанольный 40 раствор обрабатывают борогидридом натри  (1,0 г, 0,0264 моль ) и перемешивают в течение 1.ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, до остат- 45 ка и чэстаток отбирают в этилацетате {i25 мл). Этилацетатный раствор промывают водой (125 мл), проьллвают далее насыщенным водным раствором хлористого натри  (125 мл, осушают Q (MgSO4), фильтруют и упаривают в вакууме до масла, которое используют на следуквдей стадии без дальнейшей , очистки (3,4 г, выход 33%, смесь jiic- и 1ронЕ -изомеров). Е) Ы-метил-4-(4-метоксифенил - 5 -1,2-дйгидро-1-нафталинамина гидрохлорид .
Раствор М-метил-4-гидрокси-4-(4-метоксифенил;-1 ,2;3,4-тeтpaгидpo-l -нaфтaлинaминa ( 1 , 9 г,0,0069 моль), 60 CMecbtjftC -изомеров ) в диэтиловом эфире (50 млР обрабатывают газообразным хлористым водородом. Раствор затем упаривают в вакууме с получением белого твердого вещест- 55
ва, которое перекристаллизовывают из этилацетата (1,5 г, выход 72.%, т.пл. 221-222 С.
Ж)Целевое соединение (г йс -рацемат ) .
К-метил-4-(4-метоксифенил)-1,2-дигидро-1-нафталинамина гкдрохлоРИД (,5 г, 0,0049 моль смешивают с этанолом (30, мл и 10%-ным палладием на угле в качестве катализато ра (.250 мг) с проведением гидрировани  в течение 4 i при комнатной температуре и давлении Н 3,16 кгс/см. Реакционную смесь затем фильтруют и упаривают в вакууме до остатка. Остаток хроматографируют на силика-, Оэлюирование этилацетатом, со держащим 1% гидроокиси аммони  дл . разделени  tfticf - и л / з /с-изомеров.. tJtfC-изомер .преобразуют в гидрохло- :ридную соль, которую перекристал- лизовывают из смеси хлороформа и диэтилового эфира (221 мг). выход 15%, т.пл. 224-226°С.
Рассчитано, %: С 71.,15; Н 7,29; N 4,61.
Найдено, %: С 70,61-, Н 7,52 N 4,64.
При меры 2иЗ. Согласно методике примера 1 из .соответствующих соединений (г ггс-рацематов) получают 2-бром-анизол и 3-бром-анизол.
Пример 4. «t/c- lS) (IR)-N-метил-4- (4-хлорфенил)-7-метокси-1 ,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина гидрохлорид.
По методике примера 1 А указанное соединениеСг5 гс-рацемат получают из прогибашленно-пройзврдимого 4-бромхлорбензола и 6-метокси-1-тетралона. Стадии Б и В примера 1 опущены. Вместо., стадии Ж используют следующую методику.
Целевое соединение (цис -рацемат) .
Раствор К-метил-4- 4-хлорфенил)-7-метокси-1 ,2-дигидро,-1-нафталинамина гидрохлорида (1,6 г,4,8 ммоль в этаноле-тетрагидрофуране обрабатывают катализатором PtO« (1,0 г) , насыщают газообразным НС1 и гидрируют в течение 2 ч при комнатной температуре и давлении Н 3,52 кгс/см -. Выделенный продукт реакции перевод т в свободное основание и хроматографируют на силикагеле ( элюированне этилацетатом, содержащим 1% гидроокиси аммони  дл  разделени  и ; й гг с-изомеров. { ю -изомер перевод т в гидрохлоридную соль, которую кристаллизуют из этилацетата (ЗОО мг, выход 19%, т. пл. 276-277 CjL ,
Рассчитано,%: С 63,91; Н 6,26 N 4,14.
Найдено,%: С 63,60; Н 6,40} N 3,99
Примеры 5и6. С использованием методики примера 1 получают, следующие соединени  (tj «:-рацематы) и их соли присоединени  кислоты, исход  из 2-фтор-4-бром-анизола и 2 -фтар-5-бром-аниэола, соответствен , но: пример 5 tftfc - (Is) (IR) -N-метил-4- (З-фтор-4-метоксифенил -1,2,3,4тетрагидро-1-нафталинамин; пример б 1:4г«Г-(1з)(1К)-К-метил-4- (3-метокси-4-фторфенил )-1,2,3,4-тетрагидро 1-нафталинамин . Пример 7, Блокада синаптосоматического обратного захвата серотонина {5НТ), дофамина (DA) и норадреналина (NE) in-vitro под действием ifUjd -(is)-Ы-метил-4-{3 ,4-дихлорфенил )-1,2,3,4-тетрагидро-1- , -нафталинамина гйдрохлорида.. Крысы-самцы породы Sprague-Dawb CD массой 180-220 г используютс  пр проведении этой методики. Сыра  синаптосоматическа  фракци  Corpus striatum крыс (дл  определени  зах вата 5НТ и DA) или ткань гипоталаму са (дл  захвата NE ) подготавливают гогиогенизацией ткани ( 25 мл/г влажного продукта) в охлаждаемой на льду 0,32 М сахарозе, содержащей 1 мг/мл глюкозы, 0,0001 М ЭДТК и а1гс(гидрОксиметил) аминометан до 7,4. Гомогенат центрифугируют при течении 10 мин при , осадок отбрасывают, а недостаточную жидкость центрифугируют при/ 17000 Ов течение 20 мин при 0-4С. Результирующий осадок повторно суспендируют в охлажденном на льду 0,32 М растворе сахарозы (рН 7,4 при .10 мл/г исходной ткани (мокрой ) дл  corpus striatum и 5 мл/г исходной ткани (мокрой дл  гипоталамуса .. Подготавливают инкубацйЪнный буфер: 26 мМ (гидроксиметил )аминометан, доведённый до рН 7,4, добавлением НС1, содержащий 124 М1П NaCl, 4,5 мМ КС1, 0,0125- мМ ниаламида гидрохлорида и 2,9 мМ CaCl. Продублированные порции по 0,1 мл суспензии ткани инкубируют в течение 10 мин при с 0,02 мл раствора, содержащего известное количество названного испытуемого соединени  и 1,0 мл инкубационного буфера, содержащего дополнительно 1 мг/мл глюкозы и 0,0001 мМ меченого моноамина (14C-5HT, или H-NE). После инкубировани  смеси фильтруют через миллипоровые фильтры (0,45 мкм) и фильтры промывают инкубационным буфером . Отфильтрованные материалы раствор ют в 1,0 мл 2-метоксиэтанола и анализируют на радиоактивность с использованием жидкостного сцинти л ционного счетчика .(захват при принимают в качестве радиационного чистого фона). Захват рассчитывают в пикомол х 1 пмоль) 5НТ, DA или NE миллиграмм белка (белок определ ют измерением с помощью фенольного реактива Фолина), Величину концентрацию названного испытуемого соединени  {выраженную в микромол х на литр в приблизительно 1 мл инкубационной смеси), ингибирующего захват на 50% в сравнении с величиной , рассчитанной дл  не. имеющих испытуемого соединени  контрольных . порций, оценивают по графикам процента ингибировани  захвата в зависимости от концентрации в полулогарифмических координатах. Эта величина составл ет 0,060 мкмоль дл  5ИТ, 1;3 мкмоль дл  DA и 0,54 мкмоль дл  NE. Отношение (5Нт} (NE) составл ет 0,11. Примеры В-12 cTfo методике примера 7 определ ют блокаду синаптосоматического обратного захвата in vitro дл  перечисленных соединений (см. стр.10, где а) Н - высока  активность, М - средн   активность, L - низка  активность. Дл  блокады захвата 5НТ и DA; Н СН рменьше 1 мкмольJ М, 1С5о1-5 мкмоль; L, 1( Bbmle 5 мкмол . Дл  блокады захвата NE: Н, iCf меньше 0,1 мкмоль} М, ,1-0 f5 мкмоль; Ii, выше 0,5 мкмоль. б -Ч-ас- -(is) С1Е)-Н-метил-4-фёнил-1 ,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина гидрохлорид (известное соединение ). В таблице приведены соединени  полученные согласно примерам 8-12. Пример 13. Потенцирование индуцированных 5-гидрокситриптофаном поведенческих симптонов in. vivo под действием ti-U-C-tIS)-N-метил-4- . -(3,4-дихлорфенил 1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина гидрохлорида. Группами по 10 мышей-самцов породы Swiss Webster CD.массой 1721 г, подвергнутых голоданию, дают различные пероральные дозы названного испытуемого соединени  и спуст  один час внутрибрк нинно 5-гидрокситриптофан ( 5НТР) в дозировке 100 мг/кг массы тела. Эта доза 5НТР сама по себе не вызывает какихлибо  вных поведенческих эффектов, но вызывает синдром, про вл ющийс  в треморе у мышей, которым введены вещества, блокирующие захват серотонина . Оценка состо ни  мышей по наличию этого симптома производитс  неискушенным наблюдателем , спуст  10-20 мин после введени  5НТР. Величина ED(уровень пероральной дозировки, при котором по вл етс  симптом) оценена в 1,0 мг/кг массы тела по тремору. П р и М е р 14. По методике при мера 13 потеициирование дрожани  индущфованных 5-гидрокситриптофаиом . определ ют in дл  соединений , полученных в примерах 2 и 5. Дрожание не наблюдалось при наивысшей дозе 32 мг/кг. Пример 15. Способность tf,-uff-(IS) -Ы-метил-4-(3 ,4-дихлорфенил -1 ,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина гидрохлорида противодействовать индуцированной резерпином гипотермии у мышей in vivo. Некоторое число мышей-самцов породы Swiss Webster CD помещают в комнату с температурой среды 20 С, Мышей по отдельности содержат в пластмассовых камерах с картонным дном. Всем мышам пйдкожно ввод т инъекцию резерпина, 2 мг/кг массы тела, и оставл ют при 20с на 18 ч Затем измер ют ректально температуру мышей и сразу же после этого №1шей дел т на группу по п ть дл  испытаний. Каждой группе перорально ввод т либо соль (контроль), либо названное испытуемоесоединение Сю мг/кг массы тела).и спуст  два часа р ектально измер ют результирую щую температуру. Средн   ректальна  температура (+ стандартное отклонение ) дл  п тимышей с введенным названным испытуемым соединений со средней величиной дл  двадцати «лТдей в контрольной группе, равной .20,4 1,20С дл  двухчасовой отметк Это свидетельство согласуетс  с дру гими указани ми, чтопротиводействне резерпиновой гипотерФйи коррели рует с ингибированием захвата норадреналина , но не с ингибированием захвата серотонина. При м е р 16. Способность Myuff- (IS) -Ы-метил-4-( 3,4-дихлорфеню -1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамииа гидрохлорида антагинизировать индуцированное пара-хлорамфетамином (РСА) истощение по серотонину в мозгу крыс./ Вещества, блокирующие захват серотонина , про вл ютс  завис щими от дозировки антагониз серотонин истощающего действи  РСА, лекарственног Препарата,которое требует захвата 5Н ) В 5НТ-нейрона дл  обеспечени  своего действи . Крысы-самцы породы DawXey CD (180-220 г, фирма Чарлз Риверс) в группах по п ть особей получает лве одновременные подкожны инъекции либо названное испытуемое соединение (при различных дозировках ) + 6,6 мг/кг мастал тела PCAtiT воду + 6,6 мг/кг массы тела РСА, либо воду + воду (контроль). Крыс Обезглавливают спуст  четыре часа и их мозг целиком анализируют на содержание серотонина методом Бог данского. Гомогенаты мозга в 0,1 н. НС1 подщелачивают боратным буфером и экстрагируют бутанолом. Растворенную фазу затем экстрагируют jO,l н, НС1. Водные экстракты подкисл ют концентрированной НС1 и характеристическую флуоресценцию серотонина измер ют на спектрофотометре . EDg-Q , т.е. доза, дак ца  50% обращение инду1Щрованного РСА серотонинового истощени , графически оценена в полулогарифмическсм масштабе величиной 0,2 кг/кг массы тела; . Пример 17. Снижение повгеденческого отча ни  in vivo {модифицированный метод Порсолта под действием -uffJoff - is) -Ы-метил-4- (3 ,4-ДЯ хлорфенил) -1,2,3 ,.4-тетрагидро-1-нафталинамина гидрохлорида. Некоторое число мышей -сам- .-. . цов породы Swiss-Webster CD массой 25-30г содержат в стандартных лабораторных услови х в течение минимума оддаой недели до эксперимента. Затем группам по 10 особей подкожно делают инъекции либо названного испытуемого соедннени  в указанной дозе. Спуст ,час млоей по отдельности помещают в химические стаканы емкостью 1 л, содерхав е воду при i.. 25с до высоты 7 см от дна. Начина  со 2-й минуты после погружени , каждую vKSiSb наблюдают по про влению признаков малоподвижности, выраженных в плавании без движени  в воде. Сделано дес ть наблюдений, каждое из KOTOptoc оценивают.как О - животное даижетс , плавает, пытаетс  выбратьcH или Is животное неподвижно. .Дл  каждой особи подсчитывают число положительных наблюдений и дл  группы- из дес ти особей рассчитывают средний балл неподвижности. Дл  анализа в зависимости от дозировки эти данные преобразуют в % МРЕ (мак симально возможный эффект , определ емый как Средн   дл  контрол  средн   дл  испытани  Средн   дл  контрол  Дл  различных дозировок названого испытуемого соединени  получают ледующие значени : Доза, мг/кг Из приведенных данных величина , т.е. дозировка, дающа  50% .. нижени  неподвижности в сравнении с контролем, определенна  регрессионньам анализом, л ет 7,6 мг/кг массы названного испытуемого нени .
П р и меры 18-19.; По методике примера 17 дл  перечисленных соединений определено снижение степени поведенческого отча ни  in vivo (см. табл. 2),
Таблица 1
Соединение, полученное в примере,
182
19Сравнительный пример
t UC-dSJ 1R К-метил 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамин гидрохлорид (известное соединение )при дозировке мг/кг: (не наблюдаетс  вли ни  на иммобильность) относительно контрол .
Т а б ли ц а 2
MPE...,. мг/кг
5О
32 б

Claims (1)

  1. Способ получения производных гд,е-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина общей формулы где R - неразветвленный С.-С^-алкил;
    каждый из X и У - водород, фтор, хлор, бром или алкоксигруппа при условии, что по крайней мере один из X или У имеет значение отличное от водорода;
    W - водород или алкоксигруппа Cj “Сз, а также их солей, отличаю щ и й с я тем, что соединение об- где R, X и У имеют'указанные значения, .
    подвергают восстановлению в присутствии водорода и катализатора гидрирования на основе благородного металла и из ’образующейся смеси цис - и «уэсис-изомеров выделяют умс'-изомер в свободном виде или в виде соли.
SU813325759A 1979-11-01 1981-08-28 Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина или их солей SU1034602A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV931228A LV5457A3 (lv) 1979-11-01 1993-11-15 Panemiens cis-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-natfilamina atvasinajumu vai to salu iegusanai

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/090,240 US4536518A (en) 1979-11-01 1979-11-01 Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1034602A3 true SU1034602A3 (ru) 1983-08-07

Family

ID=22221931

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802999197A SU1014467A3 (ru) 1979-11-01 1980-10-28 Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтиламина или их солей
SU813325759A SU1034602A3 (ru) 1979-11-01 1981-08-28 Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802999197A SU1014467A3 (ru) 1979-11-01 1980-10-28 Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтиламина или их солей

Country Status (38)

Country Link
US (1) US4536518A (ru)
EP (1) EP0030081B1 (ru)
JP (1) JPS605584B2 (ru)
KR (2) KR840002001B1 (ru)
AT (1) ATE2668T1 (ru)
AU (1) AU517357B2 (ru)
BA (2) BA97150B1 (ru)
BG (1) BG60333B2 (ru)
CA (1) CA1130815A (ru)
CS (4) CS238609B2 (ru)
DD (2) DD203045A5 (ru)
DE (2) DE3062225D1 (ru)
DK (1) DK153390C (ru)
EG (1) EG15527A (ru)
ES (2) ES496443A0 (ru)
FI (1) FI68806C (ru)
GR (1) GR70781B (ru)
HK (1) HK82284A (ru)
HR (2) HRP930199B1 (ru)
HU (1) HU182224B (ru)
IE (1) IE50395B1 (ru)
IL (1) IL61374A (ru)
IN (2) IN159643B (ru)
LU (1) LU88330I2 (ru)
LV (2) LV5457A3 (ru)
MX (1) MX5980E (ru)
MY (1) MY8500326A (ru)
NL (1) NL940018I1 (ru)
NO (2) NO148996C (ru)
NZ (1) NZ195407A (ru)
PH (1) PH17319A (ru)
PT (1) PT72004B (ru)
SG (1) SG56584G (ru)
SI (2) SI8012798A8 (ru)
SU (2) SU1014467A3 (ru)
UA (2) UA6301A1 (ru)
YU (2) YU41951B (ru)
ZA (1) ZA806726B (ru)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8004002L (sv) * 1980-05-29 1981-11-30 Arvidsson Folke Lars Erik Terapeutiskt anvendbara tetralinderivat
US4839104A (en) * 1987-06-11 1989-06-13 Pfizer, Inc. Process for preparing sertraline intermediates
US4777288A (en) * 1987-06-11 1988-10-11 Pfizer Inc. Process for preparing a 4,4-diphenylbutanoic acid derivative
FR2623802B1 (fr) * 1987-11-26 1990-05-04 Lucien Laboratoires Derives d'amino-4 trifluoromethyl-1 tetralines. leur preparation et leur application en therapeutique
US4855500A (en) * 1988-05-04 1989-08-08 Pfizer Inc. Process for preparing a ketimine
FR2632633B1 (fr) * 1988-06-08 1991-04-05 Delalande Sa Procede de preparation de 4-aryl-1-tetralones
US4981870A (en) * 1989-03-07 1991-01-01 Pfizer Inc. Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants
US5130338A (en) * 1989-08-30 1992-07-14 Pfizer Inc. Method of treating chemical dependencies using sertraline
US4940731A (en) * 1989-08-30 1990-07-10 Pfizer Inc. Method of treating premature ejaculation using sertraline
DK0415612T3 (da) * 1989-08-30 1993-12-13 Pfizer Anvendelse af sertralin til behandling af afhængigheder af kemiske stoffer
US4962128A (en) * 1989-11-02 1990-10-09 Pfizer Inc. Method of treating anxiety-related disorders using sertraline
FR2665443B1 (fr) * 1990-08-03 1992-11-06 Lucien Laboratoires Derives d'amino-4-methyl-1-tetralines, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5082970A (en) * 1991-03-06 1992-01-21 Pfizer Inc. Process for recycling amine isomer
GB9114947D0 (en) * 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline
GB9114948D0 (en) * 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5196607A (en) * 1992-02-14 1993-03-23 Pfizer Inc. Process for preparing ketone enantiomer
US5248699A (en) * 1992-08-13 1993-09-28 Pfizer Inc. Sertraline polymorph
US5288916A (en) 1993-03-25 1994-02-22 Bend Research, Inc. Enantiomeric resolution of 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone
EP0724552B1 (en) * 1993-11-30 1997-10-29 Pfizer Inc. Process for preparing a chiral tetralone
US5597826A (en) 1994-09-14 1997-01-28 Pfizer Inc. Compositions containing sertraline and a 5-HT1D receptor agonist or antagonist
US6455736B1 (en) 1994-12-16 2002-09-24 Uop Llc Process for preparation of pharmaceutically desired sertraline and sertraline analogs
US6410794B1 (en) 1994-12-16 2002-06-25 Uop Llc Process for preparation of pharmaceutically desired chiral tetralone from tetralones
WO1996041633A1 (en) * 1995-06-08 1996-12-27 Eli Lilly And Company Methods of treating cold and allergic rhinitis
US6548084B2 (en) * 1995-07-20 2003-04-15 Smithkline Beecham Plc Controlled release compositions
EP0759299B1 (en) * 1995-08-16 2000-04-26 Eli Lilly And Company Potentiation of serotonin response
US5734083A (en) * 1996-05-17 1998-03-31 Torcan Chemical Ltd. Sertraline polymorph
HU222341B1 (hu) * 1996-12-18 2003-06-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás sertralin előállítására és az eljárásban alkalmazott intermedier
TW403740B (en) * 1997-06-10 2000-09-01 Novartis Ag Novel crystal modifications of the compound 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
NZ501251A (en) * 1997-07-01 2001-09-28 Pfizer Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
US20040208926A1 (en) * 1997-07-01 2004-10-21 Pfizer Inc Solubilized sertraline compositions
US20030133974A1 (en) * 1997-07-01 2003-07-17 Curatolo William John Encapsulated solution dosage forms of sertraline
DE69713353D1 (de) * 1997-12-11 2002-07-18 Torcan Chemical Ltd Sertralin-Polymorph mit verbesserter Wasserlöslichkeit
IN191358B (ru) 1998-01-16 2003-11-29 Pfizer Prod Inc
WO1999046233A1 (fr) * 1998-03-09 1999-09-16 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Derives de l'alcool benzylique
WO1999047486A1 (en) 1998-03-18 1999-09-23 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Process for the cis-selective catalytic hydrogenation of cyclohexylidenamines
FR2777000B1 (fr) 1998-04-01 2002-09-27 Catalys Procede de preparation de la sertraline racemique
EP0957099B1 (en) * 1998-04-15 2002-11-20 Pfizer Products Inc. Heterocyclic carboxamides
US6054614A (en) * 1998-04-23 2000-04-25 Ciba Specialty Chemicals Corporation Process for the preparation of tetralone imines for the preparation of active pharmaceutical compounds
HU226424B1 (en) * 1998-05-05 2008-12-29 Egis Gyogyszergyar Nyrt Process for producing enantiomer mixture for preparation of sertraline
HU226423B1 (en) * 1998-05-05 2008-12-29 Egis Gyogyszergyar Nyrt Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative
IN182588B (ru) * 1998-05-12 1999-05-08 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
DE19830201A1 (de) * 1998-07-07 2000-01-13 Boehringer Ingelheim Pharma Mittel mit antidepressiver Wirkung
US6727283B2 (en) 1998-10-13 2004-04-27 Pfizer Inc. Sertraline oral concentrate
CN1184962C (zh) * 1998-10-13 2005-01-19 辉瑞产品公司 口服舍曲林浓缩物
IL132500A0 (en) 1998-10-29 2001-03-19 Pfizer Prod Inc Stereoselective microbial reduction of a racemic tetralone
AU1031500A (en) * 1998-11-03 2000-05-22 Dandy A/S Sucrose fatty acid esters for use as increased release of active ingredients
US6518284B2 (en) * 1998-11-18 2003-02-11 Faes, Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos S.A. 4-substituted piperidines
ATE315544T1 (de) * 1998-11-27 2006-02-15 Teva Pharma Sertralin hydrochlorid form v
EP1637515A1 (en) * 1998-11-27 2006-03-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sertraline hydrochloride polymorphs
US6500987B1 (en) * 1998-11-27 2002-12-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sertraline hydrochloride polymorphs
DE60021859T2 (de) * 1999-03-01 2006-06-01 Pfizer Inc. 1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthalenamin verbindungen zur therapeutsichen verwendung
US6245782B1 (en) 1999-05-17 2001-06-12 Heartdrug Research L.L.C. Methods of inhibiting platelet activation with selective serotonin reuptake inhibitors
YU32700A (sh) 1999-06-09 2002-03-18 Pfizer Products Inc. Postupak za dobijanje sertralina iz hiralnog tetralona
ATE264831T1 (de) * 1999-07-29 2004-05-15 Ciba Sc Holding Ag Verfahren zur cis-selektiven katalytischen hydrierung von cyclohexylidenaminen
US6495721B1 (en) * 1999-08-09 2002-12-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sertraline hydrochloride Form II and methods for the preparation thereof
IN185109B (ru) * 1999-09-01 2000-11-18 Torrent Pharmaceuticals Ltd
DK174219B1 (da) * 1999-10-27 2002-09-30 Gea Farmaceutisk Fabrik As Forbedret syntese af racemisk sertralin
TWI260315B (en) * 1999-10-29 2006-08-21 Ciba Sc Holding Ag Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
US7442838B2 (en) * 1999-10-29 2008-10-28 Ciba Specialty Chemicals Corp. Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
US20050119351A1 (en) * 1999-10-29 2005-06-02 Van Der Schaaf Paul A. Polymorphic forms of sertraline hydrochloride
HUP0203384A3 (en) * 1999-11-16 2006-02-28 Ciba Sc Holding Ag Process for the preparation of ketimines
PT1230212E (pt) 1999-11-16 2005-08-31 Ciba Sc Holding Ag Metodo de embalar elementos de construcao de brinquedo
US6380200B1 (en) 1999-12-07 2002-04-30 Pfizer, Inc. Combination of aldose reductase inhibitors and selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment of diabetic complications
ES2281374T3 (es) * 1999-12-21 2007-10-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Nuevos polimorfos de hidrocloruro de sertralina, procedimientos para su preparacion, composiciones que los contienen y metodos para su utilizacion.
WO2001047498A2 (en) 1999-12-23 2001-07-05 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form comprising sertraline
IN187170B (ru) 2000-01-04 2002-02-23 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
AU2001243634B2 (en) 2000-03-14 2006-05-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel process for preparing (+)-cis-sertraline
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
IN192343B (ru) * 2000-05-26 2004-04-10 Ranbaxy Lab Ltd
EP1184372B1 (en) * 2000-08-31 2006-04-26 Pfizer Limited Phenoxyphenylheterocycle derivatives as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
US6630504B2 (en) 2000-08-31 2003-10-07 Pfizer Inc. Phenoxyphenylheterocyclyl derivatives as SSRIs
US6482440B2 (en) 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
EP1397343A1 (en) * 2001-05-31 2004-03-17 Orion Corporation Fermion Process for preparing sertraline hydrochloride polymorphic form ii
US6723878B2 (en) 2001-06-15 2004-04-20 Orion Corporation Fermion Method for preparing sertraline
EP1401800A1 (en) * 2001-06-15 2004-03-31 Orion Corporation Fermion A novel process for the preparation of (is-cis) -4-(3, 4-dichlorophenyl) -1, 2, 3, 4 - tetrahydro-n-methyl-1-naphthalenamine
CN101921267A (zh) * 2001-10-12 2010-12-22 阿泽范药品公司 β-内酰胺后叶加压素V1a拮抗剂
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
EP1499581A1 (en) * 2002-04-29 2005-01-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of polymorphic form ii of sertraline hydrochloride, pharmaceutical formulations and methods of administration thereof
WO2004011413A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Cipla Limited Sertraline
RU2310647C2 (ru) * 2002-11-07 2007-11-20 Торрент Фармасьютикалз Лтд Способ получения полиморфной формы гидрохлорида сертралина
US20040131672A1 (en) * 2003-01-07 2004-07-08 Nilobon Podhipleux Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
WO2004087732A2 (en) * 2003-03-11 2004-10-14 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of (1s, 4s)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-naphthylamine
TW200503991A (en) * 2003-04-14 2005-02-01 Teva Pharma Hydrogenation of imine intermediates of sertraline with catalysts
US7186863B2 (en) * 2003-05-23 2007-03-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Sertraline compositions
US20050070577A1 (en) * 2003-07-03 2005-03-31 Pfizer Inc. Compositions containing a serotonin selective reuptake inhibitor and a 5-HT2A receptor antagonist
JP2007528857A (ja) * 2003-07-11 2007-10-18 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド アルツハイマー病の処置のための薬学的方法、投与レジメンおよび投薬形態
WO2005012224A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-10 Recordati Industria Chimica E Farmaceutica S.P.A. Sertraline hydrochloride form ii and methods for the preparation thereof
WO2005012225A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-10 Recordati Industria Chimica E Farmaceutica S.P.A. Methods for preparing sertraline hydrochloride polymorphs
HU227495B1 (en) * 2003-07-21 2011-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Process for producing of imine intermediate
EP1660432A2 (en) * 2003-09-05 2006-05-31 Teva Pharmaceutical Industries Limited A recycling process for preparing sertraline
KR20060087560A (ko) * 2003-09-12 2006-08-02 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 알파-2-델타 리간드 및 ｓｓｒｉ 및/또는 ｓｎｒｉ를포함하는 우울증 및 불안 장애 치료용 조합물
DE602004024317D1 (de) 2003-09-12 2010-01-07 Pfizer Kombinationen aus alpha-2-delta liganden und serotonin / noradrenalin-wiederaufnahmehemmern
CN103788089A (zh) * 2003-09-17 2014-05-14 詹森药业有限公司 作为血清素受体调节剂的稠合杂环化合物
RU2376279C2 (ru) * 2003-11-04 2009-12-20 Сипла Лимитед Способ получения полиморфов ингибитора повторного захвата серотонина (варианты)
DK1689721T3 (da) * 2003-11-26 2010-09-20 Pfizer Prod Inc Aminopyrazolderivater som GSK-3-ihibitorer
WO2005051488A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Pfizer Products Inc. Combination of dopamine agonists and monoamine reuptake inhibitors
ES2515092T3 (es) 2003-12-11 2014-10-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Combinación de un sedante y un modulador neurotransmisor y métodos de mejorar la calidad del sueño y de tratar la depresión
WO2006001877A2 (en) * 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
US20050233010A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Satow Philip M Lithium combinations, and uses related thereto
CA2565159A1 (en) * 2004-05-06 2005-12-15 Cydex, Inc. Taste-masked formulations containing sertraline and sulfoalkyl ether cyclodextrin
PE20060437A1 (es) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
TW200640836A (en) * 2005-02-23 2006-12-01 Teva Pharma Processes for preparing sertraline
WO2006102308A2 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamyl vasopressin v1b antagonists
JP2006265169A (ja) * 2005-03-24 2006-10-05 Tokuyama Corp アルキリデンコハク酸化合物の製造方法
GB0507090D0 (en) * 2005-04-07 2005-05-11 Sandoz Ag Process for preparing polymorphic form ll of sertraline hydrochloride
GB0507298D0 (en) 2005-04-11 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
CA2604916A1 (en) 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof
WO2006116165A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Chromane and chromene derivatives and uses thereof
WO2006116218A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Crystal forms of {[(2r)-7-(2,6-dichlorophenyl)-5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl]methyl}amine hydrochloride
US7368477B2 (en) 2005-04-22 2008-05-06 Wyeth Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof
AU2006239942A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof
WO2006129324A2 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Hetero Drugs Limited A highly stereoselective synthesis of sertraline
WO2007008317A2 (en) * 2005-06-09 2007-01-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of sertraline hydrochloride form i
US7884136B2 (en) * 2005-06-27 2011-02-08 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified-release formulations of a bupropion salt
CA2614289A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Braincells, Inc. Methods for identifying agents and conditions that modulate neurogenesis
US20070015832A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Myriad Genetics, Incorporated Methods of treating overactive bladder and urinary incontinence
AU2006270039B2 (en) 2005-07-19 2013-07-04 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamyl phenylalanine, cysteine, and serine vasopressin antagonists
US7598255B2 (en) 2005-08-04 2009-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
WO2007053596A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
AU2006335174B2 (en) * 2006-01-06 2012-09-06 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors
US20070213562A1 (en) * 2006-01-23 2007-09-13 Ami Zoran Recycling process for preparing sertraline
FR2912057B1 (fr) * 2007-02-07 2009-04-17 Sanofi Aventis Sa Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007231011A1 (en) * 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth New therapeutic combinations for the treatment of depression
WO2007119247A2 (en) * 2006-04-17 2007-10-25 Unichem Laboratories Limited Improved manufacturing procedure for the preparation of polymorphic form ii of cis-(1s)-n-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthleneamine hydrochloride (sertraline hydrochloride)
TR200808115T1 (tr) * 2006-04-28 2009-03-23 Sandoz Ag 4(S,R)-(3,4-diklorofenil)-3,4-dihidro-l(2H)-naftalin-l-ilid n]metilamin'ın Hazırlanması için Proses.@
CA2651813A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2026813A2 (en) 2006-05-09 2009-02-25 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
US7858611B2 (en) * 2006-05-09 2010-12-28 Braincells Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7518019B2 (en) 2006-06-01 2009-04-14 Hetero Drugs Limited Processes for preparing sertraline hydrochloride crystalline forms
WO2007146796A2 (en) * 2006-06-13 2007-12-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Antiproliferative compounds, compositions and methods of use
US7893053B2 (en) * 2006-06-16 2011-02-22 Theracos, Inc. Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists
WO2008006099A2 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Myriad Genetics, Inc. Treatment of psychiatric disorders
TW200817003A (en) * 2006-07-31 2008-04-16 Sanofi Aventis Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor
US20060257475A1 (en) * 2006-08-17 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stable Sertraline Hydrochloride Formulation and Method
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100016274A1 (en) * 2006-09-14 2010-01-21 Koppel Gary A Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
FR2909376A1 (fr) * 2006-11-30 2008-06-06 Cerep Sa Procedes de preparation de la desmethulsertraline ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables
WO2008083204A2 (en) * 2006-12-28 2008-07-10 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by melatoninergic ligands
WO2008086483A2 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis with use of modafinil
CA2594198A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-20 Apotex Pharmachem Inc. A novel process for the preparation of sertraline hydrochloride form ii
US20090062399A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Protia, Llc Deuterium-enriched sertraline
WO2009128058A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
EP2291181B9 (en) 2008-04-18 2013-09-11 University College Dublin National University Of Ireland, Dublin Captodiamine for the treatment of depression symptoms
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US9260413B2 (en) * 2010-03-04 2016-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
EP2380595A1 (en) 2010-04-19 2011-10-26 Nlife Therapeutics S.L. Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types
WO2011163231A2 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Theracos, Inc. Combination therapy for the treatment of diabetes
PL2587919T3 (pl) 2010-07-01 2018-05-30 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia zespołu stresu pourazowego
AU2012227936A1 (en) 2011-03-17 2013-10-17 Lupin Limited Controlled release pharmaceutical compositions of selective serotonin reuptake inhibitor
KR101340270B1 (ko) * 2011-11-10 2013-12-10 보령제약 주식회사 (+)-시스-서트랄린의 선택적인 제조방법
EA026941B1 (ru) * 2012-10-18 2017-06-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИНИЛА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА mGluR5
BR112016022575A2 (pt) 2014-03-28 2017-08-15 Azevan Pharmaceuticals Inc Composições e métodos para o tratamento de doenças neurodegenerativas
US10266481B2 (en) 2014-06-20 2019-04-23 Council Of Scientific & Industrial Research Organocatalytic asymmetric synthesis of antidepressants
WO2016023830A1 (en) * 2014-08-11 2016-02-18 Hydra Biosciences, Inc. Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione derivatives
WO2016023825A1 (en) * 2014-08-11 2016-02-18 Hydra Biosciences, Inc. Pyrido[3,4-d]pyrimidine-2,4(1h,3h)-dione derivatives
WO2016023832A1 (en) * 2014-08-11 2016-02-18 Hydra Biosciences, Inc. Thieno- and furo[2,3-d]pyrimidine-2,4[1h,3h]-dione derivatives as trpc5 modulators for the treatment of neuropsychiatric disorders
JP6667092B2 (ja) * 2014-08-11 2020-03-18 ハイドラ・バイオサイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＨｙｄｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， ＬＬＣ ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン誘導体
JP7405341B2 (ja) 2015-09-21 2023-12-26 エス．シー． ジョンソン アンド サン、インコーポレイテッド 混合及び散布のシステム
BR112020005107A2 (pt) 2017-09-15 2020-11-03 Azevan Pharmaceuticals, Inc. composições e métodos para o tratamento de lesão cerebral
WO2020043716A1 (en) 2018-08-27 2020-03-05 Katholieke Universiteit Leuven Pharmacological targeting of de novo serine/glycine synthesis

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2887509A (en) * 1956-11-05 1959-05-19 Lilly Co Eli Hydroxybenzoyl benzoate salt of beta-(o-chlorophenyl)-beta-hydroxyethyl isopropylamine
US3704323A (en) * 1969-12-23 1972-11-28 Squibb & Sons Inc Indane derivatives
US4029731A (en) * 1974-11-06 1977-06-14 Pfizer Inc. Aminophenyltetralin compounds
US4045488A (en) * 1974-11-06 1977-08-30 Pfizer Inc. Aminophenyltetralin compounds

Also Published As

Publication number Publication date
LU88330I2 (fr) 1994-05-04
JPS605584B2 (ja) 1985-02-12
PH17319A (en) 1984-07-20
CS354291A3 (en) 1992-12-16
KR830004202A (ko) 1983-07-06
EG15527A (en) 1987-04-30
SU1014467A3 (ru) 1983-04-23
BG60333B2 (bg) 1994-11-30
BA97150B1 (bs) 1998-12-28
FI803398L (fi) 1981-05-02
CS238609B2 (en) 1985-12-16
ATE2668T1 (de) 1986-03-15
HRP931527B1 (en) 1996-04-30
ES8207123A1 (es) 1982-09-01
CS238617B2 (en) 1985-12-16
CA1130815A (en) 1982-08-31
NO148996C (no) 1984-01-25
BA97149B1 (bs) 1998-12-28
UA6301A1 (ru) 1994-12-29
KR840002001B1 (ko) 1984-10-27
NL940018I1 (nl) 1994-10-17
NO1996011I1 (no) 1996-09-24
HK82284A (en) 1984-11-09
YU279880A (en) 1983-09-30
IL61374A0 (en) 1980-12-31
DK153390B (da) 1988-07-11
EP0030081A1 (en) 1981-06-10
NO148996B (no) 1983-10-17
DE19775012I2 (de) 2001-02-08
IN159643B (ru) 1987-05-30
LV5457A3 (lv) 1994-03-10
JPS5686137A (en) 1981-07-13
IN159644B (ru) 1987-05-30
NO803258L (no) 1981-05-04
CS238618B2 (en) 1985-12-16
SI8310672A8 (en) 1996-04-30
DD203045A5 (de) 1983-10-12
AU517357B2 (en) 1981-07-23
LV5456A3 (lv) 1994-03-10
ES8201949A1 (es) 1982-01-16
EP0030081B1 (en) 1983-03-02
KR840002000B1 (ko) 1984-10-27
AU6389780A (en) 1981-05-07
YU67283A (en) 1983-10-31
ZA806726B (en) 1981-10-28
FI68806C (fi) 1985-11-11
IL61374A (en) 1983-10-31
IE802259L (en) 1981-05-01
MX5980E (es) 1984-09-12
HU182224B (en) 1983-12-28
HRP930199B1 (en) 1996-02-29
GR70781B (ru) 1983-03-23
US4536518A (en) 1985-08-20
UA6311A1 (uk) 1994-12-29
NZ195407A (en) 1984-05-31
PT72004A (en) 1980-11-01
DE3062225D1 (en) 1983-04-07
ES506892A0 (es) 1982-09-01
FI68806B (fi) 1985-07-31
IE50395B1 (en) 1986-04-16
DK153390C (da) 1988-12-05
SI8012798A8 (sl) 1994-12-31
YU42846B (en) 1988-12-31
DK395280A (da) 1981-05-02
ES496443A0 (es) 1982-01-16
PT72004B (en) 1981-08-31
MY8500326A (en) 1985-12-31
SG56584G (en) 1985-03-08
YU41951B (en) 1988-02-29
DD155615A5 (de) 1982-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1034602A3 (ru) Способ получени производных цис-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинамина или их солей
CA1150297A (en) Ethanamine derivatives their preparation and use in pharmaceutical compositions
US5610183A (en) Phenylglycine derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
US4476136A (en) Aminomethyl-5 oxazolidinic derivatives and therapeutic use thereof
RU2152930C2 (ru) Замещенные бензиламинопиперидины и их фармацевтически приемлемые соли, способ лечения и фармацевтическая композиция на их основе
US5495047A (en) Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
US4556676A (en) Antidepressant derivatives of trans-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
NZ193987A (en) Secondary amines and pharmaceutical compositions
US5098892A (en) Process for preparation of bicyclic compounds
NO167302B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av biologisk aktive sammensetninger.
WO1981003491A1 (en) Therapeutically useful tetralin derivatives
SK282653B6 (sk) Deriváty (R)-(-)-metylfenyloxazolidinónu, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie
SU1333239A3 (ru) Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов
US4131686A (en) Novel benzylalcohol derivatives and processes for preparing the same
WO2005094896A2 (en) Targeted serotonin reuptake inhibitors
KR880002412B1 (ko) 치환된 헥사하이드로벤조 [e]인덴 및 옥타하이드로페난트렌의 제조방법
AU610492B2 (en) 5-substituted octahydroindolizine analgesics compounds and 7-keto intermediates
NO309649B1 (no) <alfa>-(substituerte alkylfenyl)-4-(hydroxydifenylmethyl)-1- piperidinbutanolderivater og deres anvendelse til fremstilling av antihistaminer, anti-allergimidler og bronchodilatorer
EP0724577A1 (en) Heterocyclic amines for treating ischaemic strokes
KR840002020B1 (ko) 트랜스-4-페닐-1, 2, 3, 4-테트라하이드로-1-나프탈렌아민 유도체의 제조방법
JPS63141965A (ja) ３，４−ジフエニルピペリジン誘導体
US3488363A (en) Preparation of alpha-methylphenyl alanines
EP0751937A1 (fr) Derives de n-(benzhydryloxyalkyl)-4-(carboxy/carbamoyl-methyl)-piperidine comme agents antidepressifs
JPS5943958B2 (ja) 新規なジベンゾピラン類
US4088814A (en) Morpholine derivatives