SK286028B6 - Farmaceutický prostriedok a jeho použitie - Google Patents

Farmaceutický prostriedok a jeho použitie Download PDF

Info

Publication number
SK286028B6
SK286028B6 SK1791-99A SK179199A SK286028B6 SK 286028 B6 SK286028 B6 SK 286028B6 SK 179199 A SK179199 A SK 179199A SK 286028 B6 SK286028 B6 SK 286028B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
diabetes mellitus
pharmaceutical composition
acceptable derivative
Prior art date
Application number
SK1791-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK179199A3 (en
Inventor
Stephen Alistair Smith
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26311744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK286028(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9712854.0A external-priority patent/GB9712854D0/en
Priority claimed from GBGB9806710.1A external-priority patent/GB9806710D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK179199A3 publication Critical patent/SK179199A3/sk
Publication of SK286028B6 publication Critical patent/SK286028B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Abstract

Farmaceutický prostriedok obsahuje 2 až 8 mg 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, t. j. rosiglitazónu, vo forme bázy alebo jej tautomérnej formy a/alebo jej farmaceuticky prijateľného derivátu a sulfonylmočovinu, výhodne glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid alebo tolbutamid. Opísané je tiež použitie 2 až 8 mg rosiglitazónu a sulfonylmočoviny na výrobu lieku na liečenie diabetes melitus a/alebo stavov spojených s diabetes melitus, použitie 2až 8 mg rosiglitazónu na výrobu lieku na použitieso sulfonylmočovinou na liečenie diabetes melitusa/alebo stavov spojených s diabetes melitus a použitie sulfonylmočoviny na výrobu lieku na použities 2 až 8 mg rosiglitazónu na liečenie diabetes melitus a/alebo stavov spojených s diabetes melitus.

Description

Vynález sa týka farmaceutického prostriedku, obsahujúceho inzulínový senzibilizátor a inzulínového sekrečného promótora na liečbu diabetes mellitus, najmä od inzulínu nezávislej diabetes (NIDDM, diabetes II. typu) a stavov spojených s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Inzulínové sekrečné promótory sú zlúčeniny, ktoré podporujú zvýšenú sekréciu inzulínu pankreatickými beta bunkami.
Známymi príkladmi inzulínových sekrečných promótorov sú sulfonyl-močoviny. Sulfonylmočoviny pôsobia ako hypoglykemické látky a používajú sa v liečbe NIDDM (II. typu diabetes). Príklady sulfonylmočovín zahŕňajú glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Prihláška európskeho patentu, číslo zverejnenia 0 306 228, sa týka určitých tiazolidíndiónových derivátov, pri ktorých sa uvádza, že majú antihyperglykemické a hypolipidémické účinky. Jeden špecifický tiazolidíndión, zverejnený v EP 0 306 228 je 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (v ďalšom texte označený ako „zlúčenina (I)“). WO94/05 659 zverejňuje niektoré soli zlúčeniny (I), vrátane maleátu, v príklade 1.
Zlúčenina (I) je príkladom skupiny anti-hyperglykemických látok, známych ako „inzulínové senzibilizátory“. Zlúčenina (I) je potom tiazolidíndiónový inzulínový senzibilizátor.
Prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663, 0 155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 330 332, 0 528 734, 0 508 740; prihlášky európskych patentov, čísla zverejnení 92/18 501, 93/02 079, 93/22 445 a patenty USA čísla 5 104 888 a 5 478 852 tiež zverejňujú niektoré tiazolidíndiónové inzulínové senzibilizátory.
Ďalšia skupina zlúčenín, všeobecne hodnotená ako látky s inzulínovým senzibilačným účinkom, sú látky charakterizované zlúčeninami, ktoré sú zverejnené v medzinárodných prihláškach patentov s číslami zverejnení WO93/21 166 a WO94/01 420. Tieto zlúčeniny sú v tomto texte označené ako „acyklické inzulínové senzibilizátory“. Ďalšie príklady acyklických inzulínových senzibilizátorov sú zverejnené v patente USA 5 232 945 a v medzinárodných prihláškách patentov, čísla zverejnení WO92/03 425 a WO91/19 702.
Príklady ďalších inzulínových senzibilizátorov sú zverejnené v prihláške európskeho patentu, číslo zverejnenia 0 533 933, prihláške japonského patentu pod číslom zverejnenia 05 271 204 a v patente USA 5 264 451.
Uvedené publikácie sa zahŕňajú do tohto textu týmito odkazmi.
V súčasnosti sa celkom neočakávane ukázalo, že zlúčenina (I) v kombinácii s inzulínovým sekrečným promótorom mimoriadne výhodne účinkuje pri ovládaní glykémie; účinok je sprevádzaný iba s minimálnymi vedľajšími nepriaznivými účinkami. Taká kombinácia je preto mimoriadne užitočná na liečbu diabetes mellitus, najmä II. typu diabetes a stavov, súvisiacich s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie inzulínového senzibilizátora, napríklad zlúčeniny (I), a inzulínového sekrečného promótora na výrobu liečiva na liečbu diabetes mellitus, najmä II. typu diabetes a stavov spojených s diabetes mellitus u cicavcov.
Uvedené použitie zahŕňa alebo súčasné podávanie inzulínového senzibilizátora, napríklad zlúčeniny (I), a inzulínového sekrečného promótora spoločne, alebo ich postupné podávanie za sebou. Spoločné podávanie zahŕňa podávanie prostriedku, ktorý zahŕňa inzulínový senzibilizátor, napríklad zlúčeninu (I), spolu s inzulínovým sekrečným promótorom, alebo podávanie, v podstate súčasné, samostatných prostriedkov každej z účinných látok.
Výhodné inzulínové sekrečné promótory sú sulfonylmočoviny.
Výhodné sulfonylmočoviny zahŕňajú zlúčeniny, označované ako glibenklamid, glipizid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Ďalšie sulfonylmočoviny zahŕňajú acetohexamid, karbutamid, chlórpropamid, glibomurid, glikvidón, glisentid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
Ďalšie výhodné inzulínové sekrečné promótory zahŕňajú repaglinid.
Vhodným tiazolidíndiónovým inzulínovým senzibilizátoromje zlúčenina (I).
Ďalšie vhodné tiazolidíndiónové inzulínové senzibilizátory zahŕňajú:
(+)-5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetrametyl-2H-l-benzopyrán-2-yl)metoxy]-fenyl]metyl]-2,4-tiazolidíndión(troglitazón),
5-[4-[(l-metylcyklohexyl)metoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (ciglitazón), 5-[4-[2-(5-etylpyridin-2-yl)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (pioglitazón) alebo
5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyrán)-5-ylmetyl]tiazolidín-2,4-dión(englitazón).
V jednom uskutočnení použitie zahŕňa podávanie 2 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 2 až 4,4 až 8 alebo 8 až 12 mg zlúčeniny (I) za deň.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 2 až 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 4 až 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 8 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 2 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je pochopiteľné, že inzulínový senzibilizátor, napríklad zlúčenina (I) a inzulínový sekrečný promótor sa podávajú v farmaceutický prípustnej forme, vrátane farmaceutický prípustných derivátov, ako sú napríklad farmaceutický prípustné soli, estery a ich solváty, relevantných farmaceutických účinných látok. V niektorých prípadoch sa v tomto texte používa názov relevantného inzulínového sekrečného promótora, ktorý môže súvisieť s príslušnou farmaceutickou formou príslušnej účinnej látky; je zrejmé, že všetky farmaceutický prípustné formy uvedených účinných látok samých osebe sú zahrnuté v rozsahu tohto vynálezu.
Vhodné, farmaceutický prípustné formy zlúčeniny (I) zahŕňajú formy, opísané v EP 0 306 228 a WO9405 659, najmä formy farmaceutický prípustných solí. Výhodná, farmaceutický prípustná soľ je maleát.
Vhodné, farmaceutické prípustné solvátované formy zlúčeniny (I) zahŕňajú solvátové formy opísané v EP 0 306 228 a WO94/05 659, najmä hydráty.
Vhodné, farmaceutický prípustné formy inzulínového senzibilizátora a inzulínového sekrečného promótora závisia od použitého promótora, pričom zahŕňajú všetky známe, farmaceutický prípustné formy vybraných foriem jednotlivých inzulínových sekrečných promótorov. Uvedené deriváty alebo odkazy na ne možno nájsť v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany), alebo v uvedených publikáciách.
Inzulínové senzibilizátory, ako je napríklad zlúčenina (I), a/alebo jej farmaceutický prípustná soľ, alebo jej farmaceutický prípustný solvát možno pripraviť známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi zverejnenými v uvedených patentoch a patentových prihláškach, napríklad v EP 0 306 228 a WO94/05 659. Zverejnenia EP 0 306 228 a WO94/05 659 sa tu zahŕňajú týmto odkazom.
Zlúčenina (I) môže jestvovať v jednej alebo viacerých tautomérnych formách; všetky také formy sú zahrnuté do výrazu zlúčenina (I), či ide o jednotlivé tautoméme formy alebo o ich zmesi. Zlúčenina (I) má chirálny uhlíkový atóm a preto môže jestvovať až v dvoch stereoizomémych formách; výraz zlúčenina (I) zahŕňa všetky izoméme formy, či ide o jednotlivé izoméry, alebo o zmesi izomérov, vrátane racemátov.
Inzulínový sekrečný promótor sa pripraví známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi, ktoré možno nájsť alebo odkazy na ne, v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany), alebo ako sú opísané v uvedených publikáciách.
Výraz „stav spojený s diabetes mellitus“ tu znamená také stavy, ktoré sú v spojení s pre-diabetickým stavom, stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus a stavy komplikácií spojených s diabetes mellitus.
Výraz „stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu, vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus zahŕňajú hypertenziu a srdcovocievne choroby, najmä aterosklerózu a stavy spojené s inzulínovou rezistenciou. Stavy spojené s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystový ovariálny syndróm, steroidmi vyvolanú inzulínovú rezistenciu a tehotenský diabetes.
„Komplikácie spojené s diabetes mellitus“ zahŕňajú obličkové ochorenia, najmä choroby obličiek spojené s diabetes II. typu, neuropatiu a retinopatiu.
Obličkové ochorenia spojené s II. typom diabetes zahŕňajú nefropatiu, glomerulonefritídu, glomerulámu sklerózu, nefrotický syndróm, hypertenznú nefŕosklerózu a posledný stupeň choroby obličiek.
Výraz „farmaceutický prípustný“ sa tu používa tak, že zahŕňa humánne aj veterinárne použitie; napríklad výraz „farmaceutický prípustný“ zahŕňa veterinárne prípustnú zlúčeninu.
Aby sa predišlo nesprávnemu pochopeniu vyjadrovania skalámych veličín, vrátane mg množstiev zlúčeniny (I) vo farmaceutický prípustnej forme, skaláme množstvo sa vzťahuje k zlúčenine (I) per se; napríklad 2 mg zlúčeniny (I) vo forme maleátu (adičnej soli) je také množstvo maleátovej soli zlúčeniny (I), ktoré obsahuje 2 mg zlúčeniny (I).
Diabetes mellitus výhodne znamená II. typ diabetes.
Mimoriadne priaznivý účinok pri ovládaní glykémie liečbou podľa tohto vynálezu, zistený pri porovnávacích skúškach, sa javí ako synergický účinok, účinok je vyšší ako súčet účinkov jednotlivých účinných látok.
Ovládame glykémie možno charakterizovať bežnými spôsobmi, napríklad stanovovaním typicky používaného glykemického indexu, napríklad hladiny plazmového cukru pri diéte alebo glykozylovaného hemoglobínu (Hb A lc). Uvedené ukazovatele sa stanovujú bežnými postupmi, napríklad postupmi, ktoré opisuje Tuescher A., Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobín Measurements, Clinical Products 1988.
Vo výhodnom uskutočnení je úroveň dávkovania každej z účinných látok pri použití na liečbu podľa tohto vynálezu nižšia, ako by sa vyžadovala na rovnaké ovládanie glykémie v prípade iba súčtu účinku jednotlivých látok.
Ukazuje sa tiež, že liečba podľa tohto vynálezu spôsobuje zlepšenie (v porovnaní s účinkom jednotlivých látok) hladín vyšších glykozylačných konečných produktov (AGE), leptínu a lipidov v sére, vrátane celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu, vrátane zlepšenia aj vzájomného pomerného zastúpenia uvedených látok.
V spôsobe podľa tohto vynálezu sa účinné látky výhodne podávajú vo forme farmaceutických prostriedkov. Ako už bolo uvedené, farmaceutické prostriedky môžu zahŕňať obidve liečivá alebo iba jedno z uvedených liečiv.
Jedno uskutočnenie tohto vynálezu môže podľa uvedeného zahŕňať farmaceutický prostriedok, pozostávajúci z inzulínového senzibilizátora, ako je zlúčenina (I) v množstve najmä 2 až 12 mg, inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prípustného nosiča pre uvedené účinné látky.
Uvedené farmaceutické prostriedky sa môžu pripraviť zmiešaním inzulínového senzibilizátora, ako je zlúčenina (I), v množstve najmä 2 až 12 mg, inzulínového sekrečného promótora a farmaceutický prípustného nosiča pre uvedené účinné látky.
Farmaceutický prostriedok sa zvyčajne upraví tak, aby bol vhodný na orálne podávanie. Môže sa ale upraviť na iné spôsoby podávania, napríklad na parenterálne podávanie, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
Farmaceutické prostriedky môžu byť v liekovej forme tabliet, kapsúl, práškov, granulátov, pastiliek, čapíkov, rekonštitučných práškov alebo vo forme tekutých preparátov, ako sú orálne alebo sterilné parenterálne roztoky alebo suspenzie.
Aby sa dosiahla spoľahlivosť pri podávaní liečiva, bude výhodné, ak famaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu bude vo forme jednotkovej dávky.
Liekovou formou jednotkových dávok na orálne podávanie môžu byť tablety alebo kapsuly a farmaceutický prostriedok môže obsahovať bežne používané pomocné látky a prísady, ako sú spojivá, napríklad sirup, arabská guma, želatína, sorbitol, tragant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, napríklad laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycín; tabletovacie mazivá, napríklad stearan horečnatý; rozvoľňovadlá (disintegranty), napríklad škrob, polyvinyl-pyrolidón, sodná soľ glykolátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prípustné zmáčadlá, napríklad laurylsulfát sodný.
Uvedené farmaceutické prostriedky sú výhodne vo forme jednotkovej dávky v množstve, ktoré zodpovedá príslušnej dennej dávke.
Vhodné jednotkové dávky zlúčeniny so vzorcom (I) zahŕňajú 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 alebo 12 mg zlúčeniny (I).
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu možno podávať 1 -krát až 6-krát denne, najvýhodnejšie ale jedenkrát až dvakrát denne.
Jednotlivé dávky zlúčeniny (I) sú 2 mg.den’, 4 mg.denvrátane 2 mg dvakrát denne, a 8 mg.den vrátane 4 mg dvakrát denne.
Vhodné jednotkové dávky inzulínového senzibilátora alebo inzulínového sekrečného promótora zahŕňajú dávky týchto zlúčenín tak, ako sa tu opisujú alebo ako sú určené v základných príručkách, ako je British a US Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, strana 341 a strany tam uvedené), alebo v tomto texte uvedených publikáciách.
Typická denná dávka glibenklamidu je v rozmedzí od 2,5 do 20 mg, napríklad 10 mg dvakrát denne, alebo 20 mg raz za deň; typická denná dávka glipizidu je v rozmedzí od 2,5 do 40 mg; typická denná dávka gliklazidu je v rozmedzí od 40 do 320 mg; typická denná dávka tolazamidu je v rozmedzí od 100 do 1 000 mg; typická denná dávka tolbutamidu je v rozmedzí od 1 000 do 3 000 mg; typická denná dávka chlórpropamidu je v rozmedzí 100 do 500 mg; typická denná dávka glikvidonu je v rozmedzí od 15 do 180 mg.
Použitie podľa tohto vynálezu zahŕňa podávanie 4 mg zlúčeniny (I), užívanej napríklad po 2 mg dvakrát denne, a 20 mg glibenklamidu, užívaného napríklad po 10 mg dvakrát denne.
Repaglinid sa môže užívať v množstvách, zvyčajne v rozmedzí od 0,5 mg do 4 mg a zvyčajne pri jedle, až do maximálnej typickej dennej dávky 16 mg/deň.
Tuhé orálne farmaceutické prostriedky možno pripraviť bežne používanými spôsobmi miešania, plnenia alebo tabletovania. Pri použití veľkého podielu plnív možno na rozmiešanie účinnej látky vo farmaceutickom prostriedku operáciu miešania opakovať. Tieto operácie sú v odbore bežne známe. Tablety možno obaľovať spôsobmi, ktoré sú vo farmaceutickom odbore dobre známe, najmä povlakmi, ktoré sa rozpúšťajú v črevnom trakte.
Orálne tekuté liečivé prípravky môžu mať formu napríklad emulzií, sirupov alebo elixírov, alebo môžu mať formu suchých prípravkov na rekonštitúciu (pred použitím) vo vode alebo inom vhodnom nosiči. Tieto tekuté prípravky môžu obsahovať bežné prísady, ako sú dispergátory, napríklad sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gél stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky; emulgátory, napríklad lecitín, monooleát sorbitanu alebo arabská guma; nevodné nosiče (ktoré môžu zahŕňať jedlé oleje), napríklad mandľový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejovité estery ako napríklad estery glycerolu, propylénglykol alebo etanol; konzervačné látky, napríklad metyl alebo propyl p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová; ak sa vyžaduje, môžu obsahovať bežne používané chuťové látky a/alebo farbivá či pigmenty.
Tekuté jednotkové dávkové formy na parenterálne podávanie sa pripravia z uvedených účinných zlúčenín a sterilného nosiča; v závislosti od zvolenej koncentrácie môžu byť účinné látky rozpustené alebo suspendované v nosiči. Pri príprave roztokov sa účinná zlúčenina rozpustí vo vode na injekcie, pred plnením do vhodnej ampulky alebo liekovky a uzavretím sa sterilizuje filtráciou. V nosiči sa výhodne môžu rozpustiť adjuvantá, napríklad miestne anestetikum, konzervačné a tlmivé látky. Na zvýšenie stálosti sa farmaceutické prostriedky môžu po plnení vymrazovať a voda sa odstráni vo vákuu. Parenterálne suspenzie sa pripravia v podstate rovnakým spôsobom, ale s tým, že zlúčenina (1) sa miesto rozpúšťania v nosiči suspenduje a sterilizácia sa nemôže vykonať filtráciou. Zlúčeninu možno sterilizovať vystavením účinku etylénoxidu pred dispergovaním v sterilnom nosiči. Do nosiča sa výhodne zahrnie povrchovo aktívna látka, aby sa uľahčilo rovnorodé rozptýlenie zlúčeniny v suspenzii.
Farmaceutické prostriedky môžu obsahovať od 0,01 % do 99 % hmotnostných, výhodne od 10 do 60 % hmotnostných účinnej zložky v závislosti od spôsobu podávania.
Ak sa vyžaduje, farmaceutické prostriedky môžu byť balené aj s pripojenými písanými alebo tlačenými pokynmi na používanie.
Farmaceutické prostriedky sa formulujú podľa všeobecných zásad, ako sú zverejnené v základných príručkách, ako sú British a US Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, stena 341 a strany tam uvedené) alebo v Cosmeticology (Harry, Leonard Hill Books).
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa aj farmaceutický prostriedok, obsahujúci inzulínový senzibilizátor, ako je zlúčenina (I), najmä 2 až 12 mg tejto zlúčeniny, inzulínový sekrečný promótor a farmaceutický prípustný nosič uvedených účinných látok, na použitie ako účinný terapeutický prípravok.
Vynález v ďalšom uskutočnení zahŕňa aj farmaceutický prostriedok, obsahujúci inzulínový senzibilizátor, ako je zlúčenina (I), najmä 2 až 12 mg tejto zlúčeniny, inzulínový sekrečný promótor a farmaceutický prípustný nosič uvedených účinných látok, na použitie v liečbe diabetes mellitus, najmä typu II diabetes a stavov spojených s diabetes mellitus.
Rozsah 2 až 4 mg zahŕňa rozsah 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4,
2.8 až 4, 2,9 až 4 alebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahŕňa rozsah 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8,
4.8 až 8,4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 alebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahŕňa rozsah 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 alebo 11 až 12 mg.
V uvedených rozsahoch dávok farmaceutických prostriedkov podľa tohto vynálezu neboli zaznamenané nijaké nepriaznivé toxikologické účinky.
Ďalej uvedený príklad bližšie objasňuje vynález, ale v žiadnom smere neobmedzuje rozsah vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Farmaceutické prostriedky zlúčeniny (I)
A) Príprava koncentrátu
Približne 2/3 monohydrátu laktózy sa preosialo vhodným sitom a zmiešalo s mletým maleátom zlúčeniny (I). Vhodným sitom sa preosiali sodná soľ glykolátu škrobu, hydroxypropyl metylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a zvyšok laktózy a pridali sa do zmesi. Zmes sa dokonale zmiešala. Výsledná zmes sa granulovala za vlhka pomocou čistenej vody. Vlhký granulát sa potom preosial a sušil vo fluidnej sušiarni a vysušený granulát sa preosial ďalším sitom a nakoniec homogenizoval. Látkové zloženie granulovaného koncentrátu:
Zložka farmaceutického prostriedku Množstvo (%)
Mletá zlúčenina (I) ako soľ s kyselinou maleínovou 13,25 (čistého maleátu)
sodná soľ glykolátu škrobu 5,00
hydroxypropyl metylcelulóza 2910 5,00
Mikrokryštalická celulóza 20,0
Monohydrát laktózy, bežná akosť do 100
čistená voda *
* voda počas spracovania unikne
B) Formulácia koncentrátu do tabliet
Granulát, pripravený v A) sa vložil do miešača. Do miešača sa pridali asi 2/3 preosiatej laktózy; vhodným sitom sa preosiali mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, stearan horečnatý a zvyšok laktózy a pridali sa do miešača. Zmes sa dokonale premiešala. Získaná zmes sa potom lisovala rotačným lisovacím zariadením na určenú hmotnosť 150 mg pre 1, 2 a 4 mg tablety a na hmotnosť 300 mg pre 8 mg tablety.
Pripravené jadro tablety sa potom prenieslo do obaľovača tabliet. Materiál sa predhrial teplým vzduchom (približne 65 °C) a pokryl filmom tak, aby sa hmotnosť tablety zvýšila o 2 až 3,5 %.
sila tabliet (farmakologicky) 1,0 mg 2,0 mg 4,0 mg 8,0 mg
účinná zložka: množstvo (m 3 na tabletu)
zlúčenina (I), koncentrát maleátového granulátu 10,00 20,00 40,00 80,00
ďalšie zložky:
sodná soľ glykolátu škrobu 6,96 6,46 5,46 10,92
mikrokryštalická celulóza 27,85 25,85 21,85 43,70
monohydrát laktózy 104,44 96,94 81,94 163,88
stearan horečnatý 0,75 0,75 0,75 1,50
hmotnosť jadra tablety spolu 150,0 150,0 150,0 300,0
vodný obaľovací materiál 4,5 4,5 4,5 9,0
hmotnosť obalenej tablety spolu 154,5 154,5 154,5 309,0

Claims (12)

1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu (zlúčenina (I)) vo forme bázy alebo jej tautomérnej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu a sulfonylmočovinu.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid alebo tolbutamid.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuj e 2 až 4 alebo 4 až 8 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomérnej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
4. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 4 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomérnej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
5. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 4 až 8 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomérnej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
6. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
7. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 4 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
8. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 8 mg zlúčeniny (I) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu.
9. Použitie 2 až 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu (zlúčenina (I)) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu a sulfonymočoviny na výrobu lieku na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavov spojených s diabetes mellitus.
10. Použitie 2 až 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu (zlúčenina (I)) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu na výrobu lieku na použitie so sulfonylmočovinou na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavov spojených s diabetes mellitus.
11. Použitie sulfonylmočoviny na výrobu lieku na použitie s 2 až 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu (zlúčenina (I)) vo forme bázy alebo jej tautomémej formy, a/alebo jej farmaceutický prijateľného derivátu na liečenie diabetes mellitus a/alebo stavov spojených s diabetes mellitus.
12. Použitie podľa nárokov 10 až 11, v ktorom sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid alebo tolbutamid.
SK1791-99A 1997-06-18 1998-06-15 Farmaceutický prostriedok a jeho použitie SK286028B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) 1997-06-18 1997-06-18 Novel method of treatment
GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) 1998-03-27 1998-03-27 Novel method
PCT/EP1998/003688 WO1998057649A1 (en) 1997-06-18 1998-06-15 Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK179199A3 SK179199A3 (en) 2000-11-07
SK286028B6 true SK286028B6 (sk) 2008-01-07

Family

ID=26311744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1791-99A SK286028B6 (sk) 1997-06-18 1998-06-15 Farmaceutický prostriedok a jeho použitie

Country Status (34)

Country Link
EP (3) EP0999845B1 (sk)
JP (1) JP2001523270A (sk)
KR (3) KR20080011356A (sk)
CN (1) CN1168451C (sk)
AP (1) AP1600A (sk)
AR (2) AR008025A1 (sk)
AT (1) ATE353654T1 (sk)
AU (1) AU8539298A (sk)
BG (2) BG109397A (sk)
BR (1) BR9810142A (sk)
CA (1) CA2294385C (sk)
CO (1) CO4940457A1 (sk)
CZ (1) CZ299310B6 (sk)
DE (1) DE69837089T2 (sk)
DZ (1) DZ2522A1 (sk)
EA (1) EA003025B1 (sk)
ES (1) ES2283064T3 (sk)
HK (1) HK1028200A1 (sk)
ID (1) ID24065A (sk)
IL (1) IL133137A (sk)
IN (1) IN189319B (sk)
MA (1) MA24571A1 (sk)
MY (1) MY125855A (sk)
NO (3) NO326263B1 (sk)
NZ (1) NZ501163A (sk)
OA (1) OA11510A (sk)
PE (1) PE108199A1 (sk)
PL (2) PL198018B1 (sk)
SK (1) SK286028B6 (sk)
TR (1) TR199903096T2 (sk)
TW (1) TW542717B (sk)
UA (1) UA67743C2 (sk)
UY (1) UY25048A1 (sk)
WO (1) WO1998057649A1 (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
DE60037602T2 (de) 1999-04-23 2009-01-08 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Herstellung einer polymorphen Form eines Thiazolidindionderivates
WO2001032184A2 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Abc1 modulation for the modulation of cholesterol transport
CA2434169C (en) 2001-01-12 2011-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Spaced drug delivery system
KR100698595B1 (ko) * 2003-09-29 2007-03-21 보령제약 주식회사 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물
RU2359661C2 (ru) 2003-10-31 2009-06-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердый препарат
NZ569071A (en) 2005-12-22 2011-01-28 Takeda Pharmaceutical Solid preparation containing an insulin sensitizer
CN104158867B (zh) * 2014-08-06 2017-05-17 电子科技大学 一种基于wave协议的信息多跳转发方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
ATE186724T1 (de) * 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
MX15171A (es) 1988-03-08 1993-05-01 Pfizer Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos
WO1989008650A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
HUT65619A (en) 1990-07-03 1994-07-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Process for producing bisheterocyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
WO1992003425A1 (en) 1990-08-23 1992-03-05 Pfizer Inc. Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
HUT68370A (en) 1991-04-11 1995-06-28 Takeda Chemical Industries Ltd Thiazolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their production
TW222626B (sk) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH06510286A (ja) * 1991-08-26 1994-11-17 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー ３−グアニジノプロピオン酸およびピオグリタゾン、グリベンクラミドまたはグリメピリドを含有する医薬組成物
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
JPH07505647A (ja) 1992-04-10 1995-06-22 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用
AU4104593A (en) 1992-05-05 1993-11-29 Upjohn Company, The A process for producing pioglitazone metabolite
DE69331010D1 (de) 1992-07-03 2001-11-29 Smithkline Beecham Plc Benzoxazol- und benzothiazol-derivate als arzneimittel
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
ID24065A (id) 2000-07-06
EA200000039A1 (ru) 2000-08-28
KR20010013840A (ko) 2001-02-26
IN189319B (sk) 2003-02-08
SK179199A3 (en) 2000-11-07
CN1168451C (zh) 2004-09-29
AP9901717A0 (en) 1999-12-31
NZ501163A (en) 2002-02-01
NO2009002I1 (no) 2009-03-02
PL337510A1 (en) 2000-08-28
DZ2522A1 (fr) 2003-02-01
ES2283064T3 (es) 2007-10-16
IL133137A0 (en) 2001-03-19
EP1671637A3 (en) 2007-12-19
IL133137A (en) 2004-02-08
PE108199A1 (es) 2000-01-14
EP0999845B1 (en) 2007-02-14
CA2294385A1 (en) 1998-12-23
TR199903096T2 (xx) 2000-08-21
UY25048A1 (es) 2000-09-29
AR012996A1 (es) 2000-11-22
PL198018B1 (pl) 2008-05-30
JP2001523270A (ja) 2001-11-20
NO996264L (no) 2000-02-17
CO4940457A1 (es) 2000-07-24
OA11510A (en) 2004-02-03
EA003025B1 (ru) 2002-12-26
CZ9904577A3 (en) 2001-05-16
EP0999845A1 (en) 2000-05-17
DE69837089T2 (de) 2007-06-21
KR20070011651A (ko) 2007-01-24
CZ299310B6 (cs) 2008-06-18
CN1260719A (zh) 2000-07-19
UA67743C2 (uk) 2004-07-15
AU8539298A (en) 1999-01-04
BG64817B1 (bg) 2006-05-31
BR9810142A (pt) 2000-08-08
DE69837089D1 (de) 2007-03-29
NO20083276L (no) 2000-02-17
WO1998057649A1 (en) 1998-12-23
AR008025A1 (es) 1999-12-09
HK1028200A1 (en) 2001-02-09
AP1600A (en) 2006-04-28
BG104058A (en) 2000-10-31
NO326263B1 (no) 2008-10-27
BG109397A (bg) 2006-05-31
EP2266576A1 (en) 2010-12-29
CA2294385C (en) 2007-06-05
MA24571A1 (fr) 1998-12-31
ATE353654T1 (de) 2007-03-15
MY125855A (en) 2006-08-30
KR20080011356A (ko) 2008-02-01
EP1671637A2 (en) 2006-06-21
TW542717B (en) 2003-07-21
NO996264D0 (no) 1999-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK179299A3 (en) Use of insulin sensitiser and a biguanide antihyperglycaemic agent
JP2005213273A (ja) チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療
US20080058388A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
JP2005247865A (ja) チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療
SK179399A3 (en) Use of insulin sensitiser and an insulin
SK286028B6 (sk) Farmaceutický prostriedok a jeho použitie
SK612000A3 (en) Application of insulin sensitiser, insulin secretagogue and alpha glucosidase inhibitor antihyperglycaemic agent for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus and a pharmaceutical composition
SK179499A3 (en) The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent
US20040122060A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
US20030109561A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AU783539B2 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
US20030092750A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor
MXPA99012091A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
CZ2000172A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20110615