PL198018B1 - Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca sulfonylomocznik i tiazolidynodion i jej zastosowanie - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca sulfonylomocznik i tiazolidynodion i jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL198018B1 PL198018B1 PL377979A PL37797998A PL198018B1 PL 198018 B1 PL198018 B1 PL 198018B1 PL 377979 A PL377979 A PL 377979A PL 37797998 A PL37797998 A PL 37797998A PL 198018 B1 PL198018 B1 PL 198018B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- insulin
- diabetes
- acceptable derivative
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 13
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical compound OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 78
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 7
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 7
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 5
- -1 N-methyl-N- (2-pyridyl) -amino Chemical group 0.000 claims description 5
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 5
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims description 4
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 42
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 21
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 21
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 21
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 18
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical group C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 description 2
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 description 2
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 2
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- JBTWBPVTDXPHFG-UHFFFAOYSA-L disodium;2-hydroxyacetate Chemical compound [Na+].[Na+].OCC([O-])=O.OCC([O-])=O JBTWBPVTDXPHFG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000011850 water-based material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawieraj aca srodek zwi ekszaj acy uwra zli- wienie, na insulin e oraz inne srodki antyhiperglikemiczne o mechanizmach dzia lania ró zni acych si e od wspomnianego srodka zwi ekszaj acego uwra zliwienie na insulin e oraz farmaceutycznie dopuszczalny no snik i/lub substancje pomocnicze, znamienna tym, ze zawiera 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-piry- dylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dionu (zwi azek (I) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej i sulfonylomocznik wybrany z grupy obejmuj acej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd. 8. Zastosowanie 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4- -dionu (zwi azek (I)) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej oraz sulfonylomocznika wy- branego z grupy obejmuj acej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy typu II i/lub stanów zwi azanych z cukrzyc a typu II. PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa i zastosowanie. Kompozycja według wynalazku znajduje zastosowanie do leczenia cukrzycy insulino-niezależnej (NIDDM), inaczej zwanej cukrzycą typu II i stanów patologicznych związanych z cukrzycą.
Środki pobudzające wydzielanie insuliny są związkami zwiększającymi sekrecję insuliny w komórkach beta trzustki.
Dobrze znanymi przykładami środków pobudzających wydzielanie insuliny są pochodne sulfonylomocznika. Sulfonylomoczniki działają jako czynniki hipoglikemiczne i są stosowane do leczenia cukrzycy insulino-niezależnej (cukrzycy typu II). Przykłady sulfonylomoczników obejmują glibenklamid, glipizyd, gliklazyd, glimepiryd, tolazamid i tolbutamid.
W publikacji europejskiego zgłoszenia patentowego, EP 0,306,228 opisane są niektóre pochodne tiazolidynodionu wykazujące aktywność antyhiperglikemiczną i antyhiperlipidemiczną. Jedną ze szczególnych pochodnych tiazolidynodionu ujawnioną w tej publikacji jest 5-{4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo}tiazolidyno-2,4-dion [zwany w dalszej części niniejszego opisu „związkiem (I)”]. W publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659 ujawnione są niektóre sole związku (I), między innymi, w przykładzie 1 opisany jest maleinian.
Związek (I) jest przykładem klasy środków antyhiperglikemicznych znanych pod nazwą „środków uwrażliwiających na insulinę”. Zwłaszcza związek (I) jest tiazolidynodionowym środkiem uwrażliwiającym na insulinę.
Tiazolidynodionowe środki uwrażliwiające na insulinę są również ujawnione w publikacjach europejskich zgłoszeń patentowych o numerach: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781,0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734 i 0508740, w publikacjach zgłoszeń patentowych międzynarodowych o numerach: 92/18501, 93/02079 i 93/22445 oraz w opisach patentów Stanów Zjednoczonych Ameryki o numerach 5104888 i 5478852.
Inną serię związków o rozpoznanej aktywności uwrażliwiania na insulinę stanowią te, których typowymi przedstawicielami są związki ujawnione w publikacjach zgłoszeń międzynarodowych, WO 93/21166 i WO 94/01420. Związki te są w niniejszym opisie nazwane „acyklicznymi środkami uwrażliwiającymi na insulinę”. Innymi przykładami acyklicznych związków uwrażliwiających na insulinę są związki ujawnione w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki, nr 5232945 i w publikacjach zgłoszeń międzynarodowych, WO 92/03425 i WO 91/19702.
Przykłady innych środków uwrażliwiających na insulinę są opisane w publikacji europejskiego zgłoszenia patentowego o numerze 0533933, w publikacji zgłoszenia patentowego Japonii, nr 05271204 i w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5264451.
W opisie patentowym EP-749751 ujawniono ogromną liczbę kombinacji substancji terapeutycznych, które uważa się, że będą użyteczne w leczeniu cukrzycy. W najszerszym aspekcie tego opisu ujawniono kombinację zawierającą substancję uwrażliwiającą na insulinę i drugi terapeutyczny składnik wybrany spośród inhibitora α-glukozydazy, inhibitora reduktazy aldozowej, biguanidu, związków statynowych, ihibitora syntazy skwalenowej, związku fubratu, substancji wzmacniającej katabolizm LDL i inhibitora korwentazy angiotensyny (ACE). W opisie tym, jako środek uwrażliwiający na insulinę ujawniono pioglitazon, a jako inhibitor α-glukozydazy ujawniono woglibozę, a więc inne substancje czynne niż w przedmiotowym wynalazku.
Obecnie, nieoczekiwanie okazało się, że związek (I) w kombinacji ze związkiem pobudzającym wydzielanie insuliny wywiera szczególnie korzystny wpływ na kontrolę stężenia glukozy we krwi. Taka kombinacja jest zatem szczególnie użyteczna w leczeniu cukrzycy, zwłaszcza cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą. Okazało się ponadto, że leczeniu temu towarzyszy minimum niepożądanych działań ubocznych.
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej przeciwcukrzycowej zawierającej środek zwiększający uwrażliwienie na insulinę oraz inne środki antyhiperglikemiczne o mechanizmach działania różniących się od wspomnianego środka zwiększającego uwrażliwienie na insulinę oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub środek pomocniczy, która według wynalazku zawiera 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu (związek (I)) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej i sulfonylomocznik wybrany z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2-4 mg lub 4-8 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
PL 198 018 B1
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2-4 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 4-8 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 2 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 4 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera 8 mg związku (I) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
Innym aspektem niniejszego wynalazku jest zastosowanie 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dionu (związek (I)) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej oraz sulfonylomocznika wybranego z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy typu II i/lub stanów związanych z cukrzycą typu II.
Kompozycje według wynalazku są stosowane w sposobie leczenia cukrzycy typu II, który polega albo na łącznym stosowaniu środka uwrażliwiającego na insulinę, takiego jak związek (I) i środka pobudzającego wydzielanie insuliny albo na kolejnym stosowaniu tych środków.
Stosowanie łączne obejmuje podawanie preparatu zawierającego zarówno środek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), jak i biguanidowy środek antyhiperglikemiczny albo w zasadzie jednoczesne podawanie oddzielnych preparatów poszczególnych środków.
Do odpowiednich związków pobudzających wydzielanie insuliny należą pochodne sulfonylomocznika.
Do pochodnych sulfonylomocznika należą acetoheksamid, karbutamid (carbutamide), chlorpropamid, glibornurid, glikwidon (gliąuidone), glisentid (glisentide), glisolamid (glisolamide), glisoksepid (glisoxepide), gliklopyamid (glyclopyamide) i glicylamid (glycylamide).
Jeszcze innym związkiem pobudzającym wydzielanie insuliny jest repaglinid.
Odpowiednim tiazolidynodionowym związkiem uwrażliwiającym na insulinę jest związek (I).
Do innych tiazolidynodionowych związków uwrażliwiających na insulinę należą: (+)-5-{[4-[(3,4-dihydro-6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametylo-2H-1-benzopiran-2-ylo)metoksy]fenylo]-metylo}-tiazolidyno2,4-dion (troglitazon), 5-{4-[(1-metylocykloheksylo)metoksy]benzylo}-tiazolidyno-2,4-dion (ciglitazon), 5-{4-[2-(5-etylopirydyn-2-ylo)etoksy]benzylo}-tiazolidyno-2,4-dion (pioglitazon) i 5-[(2-benzylo-2,3-dihydrobenzopiran)-5-ylometylo)-tiazolidyno-2,4-dion (englitazon).
Jest zrozumiałe, że zarówno związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), jak i związek pobudzający wydzielanie insuliny, podaje się w formie dopuszczalnej farmaceutycznie, obejmującej dopuszczalne farmaceutycznie pochodne, takie jak dopuszczalne farmaceutycznie sole, estry albo solwaty tych związków, odpowiednie dla konkretnego aktywnego środka farmaceutycznego. W niniejszym opisie, w niektórych przypadkach, nazwy odnośnych związków pobudzających wydzielanie insuliny mogą odnosić się do konkretnej formy farmaceutycznej tego środka aktywnego. Jest zrozumiałe, że te wszystkie dopuszczalne farmaceutycznie formy związków aktywnych są jako takie objęte zakresem wynalazku.
Odpowiednie, dopuszczalne farmaceutycznie formy soli związku (I) obejmują te, które są opisane w publikacji patentu europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659. Korzystną solą dopuszczalną farmaceutycznie jest maleinian.
Odpowiednie, dopuszczalne farmaceutycznie formy solwatów związku (I) obejmują solwaty, zwłaszcza wodziany, opisane w publikacji patentu europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659.
Wybór odpowiednich, dopuszczalnych farmaceutycznie form związku uwrażliwiającego na insulinę i związku pobudzającego wydzielanie insuliny zależy od konkretnego użytego związku pobudzającego wydzielanie insuliny jednak formy te obejmują znane formy dopuszczalne farmaceutycznie danego związku pobudzającego wydzielanie insuliny. Takie pochodne są opisane w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane) lub w podanych wyżej publikacjach.
PL 198 018 B1
Związek (I), jego dopuszczalną farmaceutycznie sól albo dopuszczalny farmaceutycznie solwat można wytwarzać w znany sposób, np. w sposób ujawniony np. w publikacji opisu patentowego europejskiego EP 0306228 i w publikacji zgłoszenia patentowego międzynarodowego, WO 94/05659.
Związek (I) może występować w jednej z kilku form tautomerycznych.
Wybrany związek pobudzający wydzielanie insuliny przygotowuje się w znany sposób, np. jednym ze sposobów opisanych w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane) lub w podanych wyżej publikacjach.
Termin „stany patologiczne związane z cukrzycą” obejmuje w niniejszym opisie stany związane z samą cukrzycą i komplikacje związane z cukrzycą.
Do stanów związanych z samą cukrzycą należą: hiperglikemia, insulinooporność, w tym nabyta insulinooporność i otyłość. Pozostałe stany związane z samą cukrzycą obejmują nadciśnienie i chorobę serca i naczyń, zwłaszcza miażdżycę i stany związane z insulinoopornością. Do stanów związanych z insulinoopornością należą: zespół Steina i Leventhala i wywołana steroidami insulinooporność oraz cukrzyca ciążowa.
Komplikacje związane z cukrzycą obejmują chorobę nerek, zwłaszcza chorobę nerek związaną z cukrzycą typu II, neuropatię i retinopatię.
Do chorób nerek związanych z cukrzycą typu II należą: nefropatia, zapalenie kłębuszków nerkowych, stwardnienie kłębuszków nerkowych, zespół nerczycowy, stwardnienie miażdżycopochodne nerki w nadciśnieniu i końcowy etap choroby nerek.
Stosowany w opisie termin: „dopuszczalny farmaceutycznie” obejmuje stosowanie zarówno u ludzi jak i w weterynarii. Przykładowo, termin „dopuszczalny farmaceutycznie” obejmuje związek dopuszczony do stosowania w weterynarii.
Dla uniknięcia wątpliwości wyjaśnia się, że jeśli ilości są wyrażone w wielkościach skalarnych, w tym w mg związku (I) w formie dopuszczalnej farmaceutycznie, to podana ilość odnosi się bezpośrednio do związku (I) jako takiego. Przykładowo, 2 mg związku (I) w formie maleinianu oznacza taką ilość soli z kwasem maleinowym, która zawiera 2 mg związku (I).
Termin „cukrzyca oznacza cukrzycę typu II.
Szczególnie korzystny wpływ na stężenie glukozy we krwi w sposobie leczenia według wynalazku przejawia się w działaniu synergicznym w porównaniu z kontrolą oczekiwaną dla sumy działania poszczególnych składników aktywnych.
Kontrolę stężenia glukozy we krwi można określać za pomocą znanych metod, na przykład, przez oznaczanie powszechnie stosowanego wskaźnika kontroli glikemicznej, takiego jak poziom glukozy w osoczu na czczo albo poziom zglikozylowanej hemoglobiny (HbA1c). Wskaźniki te oznacza się metodami standardowymi, np. metodą opisaną przez Tueschera A. i Richtericha P. w Schweiz. Med. Wschr. 101: 345 i 390 (1971) i przez Franka P.: „Monitoring the Diabetic Patient with Glycosolated Hemoglobin Measurements”, Clinical Products (1988).
W korzystnym aspekcie, poziom dawkowania każdego ze składników aktywnych przy stosowaniu zgodnie ze sposobem leczenia według wynalazku będzie niższy niż byłby wymagany przy czysto addytywnym działaniu tych składników w kontroli poziomu glukozy.
Istnieje również przesłanka, że w porównaniu z leczeniem indywidualnymi lekami, leczenie według wynalazku daje lepsze wyniki we wskaźnikach poziomów końcowych produktów zaawansowanej glikozylacji (AGE), leptyny i lipidów surowicy, w tym cholesterolu całkowitego, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu i w poprawie wzajemnych proporcji między tymi wskaźnikami, zwłaszcza daje poprawę w poziomie lipidów w surowicy, w tym poprawę w poziomach cholesterolu całkowitego, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu i w poprawie wzajemnych proporcji tych poziomów.
W sposobie według wynalazku, związki aktywne podaje się korzystnie w formie kompozycji farmaceutycznej. Jak podano powyżej, takie kompozycje mogą zawierać obydwa leki lub tylko jeden lek.
W związku z tym, w jednym z aspektów, przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik.
Kompozycje te można sporządzać przez zmieszanie środka uwrażliwiającego na insulinę, takiego jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związku pobudzającego wydzielanie insuliny i nośnika dopuszczalnego farmaceutycznie.
PL 198 018 B1
Na ogół, kompozycje są dostosowane do podawania doustnego. Można je również dostosować do innych dróg podawania, przykładowo, do podawania parenteralnego, podjęzykowego albo transdermalnego.
Kompozycje te mogą mieć postać tabletek, kapsułek, proszków, granulatów, pastylek do ssania, czopków, proszków do rekonstytuowania albo preparatów ciekłych, takich jak doustne albo parenteralne sterylne roztwory albo zawiesiny.
W celu zapewnienia stałości stosowania, korzystne jest aby kompozycja według wynalazku występowała w formie jednostki dawkowania.
Prezentacją jednostki dawkowania do stosowania doustnego mogą być tabletki i kapsułki, zawierające zwykle stosowane środki pomocnicze, takie jak substancje wiążące, np. syrop, żywicę akacjową, żelatynę, sorbitol, tragakantę albo poliwinylopirolidon, substancje napełniające, np. laktozę, cukier, skrobię kukurydzianą, fosforan wapniowy, sorbitol albo glicynę, środki poślizgowe do tabletek, np. stearynian magnezu, substancje rozsadzające, np. skrobię, poliwinylopirolidon, glikolan skrobiowo-sodowy albo mikrokrystaliczną celulozę lub dopuszczalne farmaceutycznie środki zwilżające, takie jak laurylosiarczan sodowy.
Kompozycje te sporządza się korzystnie w postaci jednostek dawkowania zawierających ilości składnika aktywnego odpowiednie dla zapewnienia właściwego dawkowania dziennego.
Odpowiednie jednostki dawkowania związku (I) zawierają 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg i 8 mg związku (I).
Podczas leczenia, leki te można przyjmować od 1 do 6 razy dziennie a najkorzystniej raz albo dwa razy dziennie.
Konkretne dawkowanie związku (I) to 2 mg/dzień, 4 mg/dzień, w tym 2 mg dwa razy dziennie i 8 mg/dzień, w tym 4 mg dwa razy dziennie.
Odpowiednimi dawkami obejmującymi dawki jednostkowe środka uwrażliwiającego na insulinę bądź środka pobudzającego wydzielanie insuliny, takiego jak pochodna sulfonylomocznika są dawki znane, w tym dawki jednostkowe przyjęte dla tych związków, podane lub cytowane w tekstach takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane) lub w podanych wyżej publikacjach.
Tak więc, typowe dawki dzienne glibenklamidu zawierają się w granicach od 2,5 mg do 20 mg i wynoszą np. 10 mg dwa razy dziennie albo 20 mg raz dziennie, typowe dawki dzienne glipizydu zawierają się w granicach od 2,5 mg do 40 mg, typowe dawki dzienne gliklazydu wynoszą od 40 mg do 320 mg, typowe dawki dzienne tolazamidu wynoszą od 100 mg do 1000 mg, typowe dawki dzienne tolbutamidu wynoszą od 1000 mg do 3000 mg, typowe dawki dzienne chlorpropamidu wynoszą od 100 mg do 500 mg a typowe dawki dzienne glikwidonu wynoszą od 15 mg do 180 mg.
Przykładem sposobu leczenia jest stosowanie 4 mg związku (I), przykładowo podawanego w ilościach po 2 mg dwa razy dziennie i 20 mg glibenklamidu, podawanego w dawkach po 10 mg dwa razy dziennie.
Repaglinid może być stosowany w ilościach mieszczących się na ogół w zakresie od 0,5 mg do 4 mg, zwykle podczas posiłków, aż do typowej maksymalnej dawki dziennej 16 mg.
Stałe kompozycje doustne można wytwarzać wykorzystując znane sposoby sporządzania mieszanek, napełniania lub tabletkowania. Wielokrotne operacje mieszania mogą być stosowane do równomiernego rozprowadzenia składnika aktywnego w tych kompozycjach, w których stosuje się duże ilości napełniaczy. Takie operacje są oczywiście znane. Tabletki można powlekać sposobami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej, zwłaszcza powlekać powłoczkami dojelitowymi.
Ciekłe preparaty doustne mogą występować w formie np. emulsji, syropów albo eliksirów albo mogą mieć postać suchego produktu do rekonstytuowania przed użyciem wodą lub innym odpowiednim nośnikiem. W skład tych ciekłych preparatów mogą wchodzić zwykle stosowane substancje pomocnicze, takie jak środki zawieszające, np. sorbitol, syrop, metyloceluloza, żelatyna, hydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żel stearynianu glinu, uwodornione tłuszcze jadalne, środki emulgujące, np. lecytyna, monooleinian sorbitanu bądź żywica akacjowa, nośniki niewodne (mogące obejmować oleje jadalne), przykładowo olejek migdałowy, frakcjonowany olej kokosowy, estry olejowe, takie jak estry gliceryny, glikol propylenowy albo alkohol etylowy, środki konserwujące, np. p-hydroksybenzoesan metylowy albo propylowy albo kwas sorbowy i w miarę potrzeb, środki aromatyzujące lub barwiące.
Do celów podawania parenteralnego sporządza się ciekłe formy jednostek dawkowania, stosując związek aktywny i sterylny nośnik. Zależnie od użytego stężenia, związek ten może być zawieszony albo rozpuszczony w nośniku. Podczas przygotowywania roztworów, związek aktywny może być
PL 198 018 B1 rozpuszczony w wodzie do iniekcji i sterylizowany przez filtrację przed napełnieniem odpowiednich fiolek lub ampułek i ich szczelnym zamknięciem. Dogodnie, w nośniku można rozpuścić również substancje dodatkowe, takie jak miejscowy środek przeciwbólowy, środek konserwujący i buforujący. W celu zwiększenia trwałości, po napełnieniu fiolek kompozycję można zamrozić i usunąć wodę pod zmniejszonym ciśnieniem. W zasadzie taki sam sposób sporządza się zawiesiny parenteralne, z tym, że związek (I), zamiast rozpuszczenia zawiesza się w nośniku a sterylizacji nie prowadzi się przez filtrację. Przed zawieszeniem w sterylnym nośniku, związek można sterylizować tlenkiem etylenu. Dla ułatwienia jednorodnej dystrybucji związku aktywnego, korzystnie do kompozycji dodaje się środek powierzchniowo czynny albo zwilżający.
Zależnie od zamierzonego sposobu stosowania, kompozycje te mogą zawierać od 0,1% do 99% wagowych, korzystnie od 10 do 60% wagowych składnika aktywnego.
O ile to potrzebne, kompozycje mogą występować w opakowaniach z dołączonymi, pisanymi albo drukowanymi instrukcjami stosowania.
Kompozycje te przygotowuje się i wytwarza się z nich gotowe preparaty, wykorzystując szeroko stosowane metody, takie jak te, które są opisane w standardowych tekstach referencyjnych, takich jak Farmakopea Brytyjska, Farmakopea Amerykańska, encyklopedie: „Remington's Pharmaceutical Sciences” (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londyn, The Pharmaceutical Press) (np. wydanie XXXI, str. 341 i strony tam cytowane) i Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) albo wyżej wymienione publikacje.
Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja farmaceutyczna do stosowania substancji aktywnej terapeutycznie, zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik.
Przedmiotem wynalazku jest zwłaszcza kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek uwrażliwiający na insulinę, taki jak związek (I), zwłaszcza ilość od 2 mg do 12 mg tego związku, związek pobudzający wydzielanie insuliny i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, do stosowania w cukrzycy, zwłaszcza w cukrzycy typu II i w stanach patologicznych związanych z cukrzycą.
Zakres od 2 mg do 4 mg obejmuje zakresy od 2,1 do 4 mg, od 2,2 do 4 mg, od 2,3 do 4 mg, od 2,4 do 4 mg, od 2,5 do 4 mg, od 2,6 do 4 mg, od 2,7 do 4 mg, od 2,8 do 4 mg, od 2,9 do 4 mg i od 3 do 4 mg.
Zakres od 4 mg do 8 mg obejmuje zakresy od 4,1 do 8 mg, od 4,2 do 8 mg, od 4,3 do 8 mg, od 4,4 do 8 mg, od 4,5 do 8 mg, od 4,6 do 8 mg, od 4,7 do 8 mg, od 4,8 do 8 mg, od 4,9 do 8 mg, od 5 do 8 mg, od 6 do 8 mg i od 7 do 8 mg.
Dla kompozycji według wynalazku, w których stosowane są wyżej wymienione zakresy dawkowania nie stwierdzono żadnych efektów toksykologicznych.
Wynalazek jest zilustrowany poniższym przykładem.
P r z y k ł a d
Kompozycje
A. Preparat koncentratu
Ilość około 2/3 monowodzianu laktozy przesiewa się przez odpowiednie sito i miesza ze zmielonym maleinianem związku (I). Glikolan skrobiowo-sodowy, hydroksypropylometylocelulozę, mikrokrystaliczną celulozę i pozostałą ilość laktozy przesiewa się przez odpowiednie sito, dodaje się do mieszanki i kontynuuje się mieszanie. Otrzymaną mieszankę granuluje się na mokro z użyciem oczyszczonej wody. Mokry granulat przeciska się przez sito, suszy w suszarni fluidyzacyjnej, wysuszony granulat przepuszcza się przez następne sito i w końcu homogenizuje się.
Procentowy skład zgranulowanego koncentratu
| Składnik | Ilość (%) |
| Zmielony związek (I) w postaci maleinianu | 13,25 (czysty maleinian) |
| Glikolan skrobiowo-sodowy | 5,00 |
| Hydroksypropylometyloceluloza 2910 | 5,00 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 20,0 |
| Monowodzian laktozy, gatunek ogólnego stosowania | do 100 |
| Woda oczyszczona | * |
* - usuwana podczas procesu
PL 198 018 B1
B. Formowanie tabletek z koncentratu
Powyższy granulat umieszcza się w mieszalniku bębnowym. Ilość około 2/3 laktozy przesiewa się przez sito i dodaje się do mieszalnika. Przesiewa się mikrokrystaliczną celulozę, glikolan skrobiowo-sodowy, stearynian magnezowy i pozostałą ilość laktozy, substancje te dodaje się do mieszalnika i miesza. Z uzyskanej mieszanki formuje się tabletki w tabletkarce rotacyjnej. Całkowita masa tabletek zawierających 1 mg, 2 mg i 4 mg związku aktywnego wynosi 150 mg a masa tabletek zawierających 8 mg związku aktywnego wynosi 300 mg. Rdzenie tabletek przenosi się do urządzenia powlekającego tabletki, wstępnie ogrzewa się ciepłym powietrzem (o temperaturze około 65°C) i powleka się warstwą powłoczki do wzrostu wagi o 2,0% do 3,5%.
| Ność (mg w jednej tabletce) | ||||
| Zawartość związku aktywnego w tabletce | 1, 0 mg | 2, 0 mg | 4, 0 mg | 8, 0 mg |
| Składnik aktywny: Zg-anulowany koncentrat maleinianu związku (i) inne składniki: | 10,00 | 20,00 | 40,00 | 80,00 |
| Glikolan sk-obiowo-sodowy | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
| Monowodzian laktozy | 104,44 | 96, 94 | 81, 94 | 163,88 |
| Stea-ynian magnezowy | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
| Całkowita masa rdzenia tabletki | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
| Wodny mate-iał tworzący powłoczkę | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
| Całkowita masa tabletki z powłoczką | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca środek zwiększający uwrażllwienie, na insulinę oraz inne środki antyhiperglikemiczne o mechanizmach działania różniących się od wspomnianego środka zwiększającego uwrażliwienie na insulinę oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik i/lub substancje pomocnicze, znamienna tym, że zawiera 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]-tiazolidyno-2,4-dionu (związek (I)) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej i sulfonylomocznik wybrany z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd.
- 2. Kompozzcja, według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 2-4mg I ub 4-8 mg związku (I) I ub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 3. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera 2--- mgzwiązku 0) I ub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 4. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera 4-8 mgzwiązku 0) I ub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 5. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, tym, że zawiera 2 mg związku 0) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 6. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, tym, że zawiera 4 mg związku 0) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 7. Kompozycca według zas^z. 1 albo 2, znamienna t^r^, że zawiera 8 mg związku 0) lub farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej tego związku.
- 8. Zastosowanie 2-8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)eroksy]benzylo]tiazolldyno-2.4-dionu (związek (0) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej oraz sulfonylomocznika wybranego z grupy obejmującej glibenklamid, glipizyd i gliklazyd do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy typu H i/lub stanów związanych z cukrzycą typu H.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
| PCT/EP1998/003688 WO1998057649A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL198018B1 true PL198018B1 (pl) | 2008-05-30 |
Family
ID=26311744
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98337510A PL337510A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes by means of derivatives of thiazolydinone and sulphonylurea |
| PL377979A PL198018B1 (pl) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca sulfonylomocznik i tiazolidynodion i jej zastosowanie |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98337510A PL337510A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes by means of derivatives of thiazolydinone and sulphonylurea |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0999845B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001523270A (pl) |
| KR (3) | KR20080011356A (pl) |
| CN (1) | CN1168451C (pl) |
| AP (1) | AP1600A (pl) |
| AR (2) | AR012996A1 (pl) |
| AT (1) | ATE353654T1 (pl) |
| AU (1) | AU8539298A (pl) |
| BG (2) | BG64817B1 (pl) |
| BR (1) | BR9810142A (pl) |
| CA (1) | CA2294385C (pl) |
| CO (1) | CO4940457A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ299310B6 (pl) |
| DE (1) | DE69837089T2 (pl) |
| DZ (1) | DZ2522A1 (pl) |
| EA (1) | EA003025B1 (pl) |
| ES (1) | ES2283064T3 (pl) |
| ID (1) | ID24065A (pl) |
| IL (1) | IL133137A (pl) |
| IN (1) | IN189319B (pl) |
| MA (1) | MA24571A1 (pl) |
| MY (1) | MY125855A (pl) |
| NO (3) | NO326263B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ501163A (pl) |
| OA (1) | OA11510A (pl) |
| PE (1) | PE108199A1 (pl) |
| PL (2) | PL337510A1 (pl) |
| SK (1) | SK286028B6 (pl) |
| TR (1) | TR199903096T2 (pl) |
| TW (1) | TW542717B (pl) |
| UA (1) | UA67743C2 (pl) |
| UY (1) | UY25048A1 (pl) |
| WO (1) | WO1998057649A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| CA2370258A1 (en) | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Paul David James Blackler | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| AU1452601A (en) | 1999-11-01 | 2001-05-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Cholesterol transport gene |
| BRPI0206432A2 (pt) | 2001-01-12 | 2016-10-25 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | métodos para administrar dois ou mais agentes terapêuticos ativos e para tratar diabetes melito ou sintomas associados com diabetes melito em um humano e sistema de liberação espaçada de medicamento |
| KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
| CN1874774B (zh) | 2003-10-31 | 2011-04-13 | 武田药品工业株式会社 | 包含胰岛素致敏剂、胰岛素促分泌素和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯的固体制剂 |
| AR058605A1 (es) | 2005-12-22 | 2008-02-13 | Takeda Pharmaceutical | Preparacion solida |
| CN104158867B (zh) * | 2014-08-06 | 2017-05-17 | 电子科技大学 | 一种基于wave协议的信息多跳转发方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| SG59988A1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-02-22 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| FI904414A7 (fi) | 1988-03-08 | 1990-09-07 | Pfizer | Tiatsolidiinidioni-hypoglykeemisesti vaikuttavat aineet |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| EP0533933A4 (en) | 1990-07-03 | 1993-05-05 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Bisheterocyclic compound |
| ATE116971T1 (de) | 1990-08-23 | 1995-01-15 | Pfizer | Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate. |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| ATE202352T1 (de) | 1991-04-11 | 2001-07-15 | Upjohn Co | Thiazolidindionderivate, herstellung und anwendung |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| TW222626B (pl) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| WO1993003724A1 (en) * | 1991-08-26 | 1993-03-04 | The Upjohn Company | Pharmaceutical composition containing 3-guanidinopropionic acid and pioglitazone glibenclamide or glimepiride |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| JPH07505647A (ja) | 1992-04-10 | 1995-06-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用 |
| WO1993022445A1 (en) | 1992-05-05 | 1993-11-11 | The Upjohn Company | A process for producing pioglitazone metabolite |
| DE69331010D1 (de) | 1992-07-03 | 2001-11-29 | Smithkline Beecham Plc | Benzoxazol- und benzothiazol-derivate als arzneimittel |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5478852C1 (en) | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1998
- 1998-06-15 EP EP98936363A patent/EP0999845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 EP EP06075523A patent/EP1671637A3/en not_active Ceased
- 1998-06-15 TR TR1999/03096T patent/TR199903096T2/xx unknown
- 1998-06-15 BR BR9810142-0A patent/BR9810142A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 UA UA99126878A patent/UA67743C2/uk unknown
- 1998-06-15 CA CA002294385A patent/CA2294385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 CN CNB988061880A patent/CN1168451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 ES ES98936363T patent/ES2283064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 PL PL98337510A patent/PL337510A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003688 patent/WO1998057649A1/en not_active Ceased
- 1998-06-15 EA EA200000039A patent/EA003025B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 PL PL377979A patent/PL198018B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 DE DE69837089T patent/DE69837089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 AU AU85392/98A patent/AU8539298A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001717A patent/AP1600A/en active
- 1998-06-15 IL IL13313798A patent/IL133137A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 JP JP50375499A patent/JP2001523270A/ja active Pending
- 1998-06-15 KR KR1020087001560A patent/KR20080011356A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 SK SK1791-99A patent/SK286028B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 KR KR1020077000227A patent/KR20070011651A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 AT AT98936363T patent/ATE353654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CZ CZ0457799A patent/CZ299310B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 NZ NZ501163A patent/NZ501163A/en unknown
- 1998-06-15 EP EP10176770A patent/EP2266576A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 ID IDW991628A patent/ID24065A/id unknown
- 1998-06-15 KR KR1019997011861A patent/KR20010013840A/ko not_active Ceased
- 1998-06-17 MA MA25120A patent/MA24571A1/fr unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980132A patent/DZ2522A1/xx active
- 1998-06-17 TW TW087109616A patent/TW542717B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 AR ARP980102881A patent/AR012996A1/es unknown
- 1998-06-17 MY MYPI98002709A patent/MY125855A/en unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102879A patent/AR008025A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 IN IN1692DE1998 patent/IN189319B/en unknown
- 1998-06-18 UY UY25048A patent/UY25048A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 PE PE1998000532A patent/PE108199A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 CO CO98034645A patent/CO4940457A1/es unknown
-
1999
- 1999-12-17 NO NO19996264A patent/NO326263B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 OA OA9900293A patent/OA11510A/en unknown
-
2000
- 2000-01-06 BG BG104058A patent/BG64817B1/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG109397A patent/BG109397A/bg unknown
-
2008
- 2008-07-24 NO NO20083276A patent/NO20083276L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-13 NO NO2009002C patent/NO2009002I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060100247A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| US20050059706A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| EP1001783B1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| PL198018B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna przeciwcukrzycowa zawierająca sulfonylomocznik i tiazolidynodion i jej zastosowanie | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20030073645A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| US20020052324A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| HK1091393A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| HK1107015A (en) | Method of treatment of diabetes with a combination of a thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| CA2549864A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| AU1540002A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| HK1028550B (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110615 |