CZ299310B6 - Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus - Google Patents

Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus Download PDF

Info

Publication number
CZ299310B6
CZ299310B6 CZ0457799A CZ457799A CZ299310B6 CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6 CZ 0457799 A CZ0457799 A CZ 0457799A CZ 457799 A CZ457799 A CZ 457799A CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
sulfonylurea
acceptable derivative
diabetes mellitus
Prior art date
Application number
CZ0457799A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ9904577A3 (en
Inventor
Alistair Smith@Stephen
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26311744&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ299310(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9712854.0A external-priority patent/GB9712854D0/en
Priority claimed from GBGB9806710.1A external-priority patent/GB9806710D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of CZ9904577A3 publication Critical patent/CZ9904577A3/cs
Publication of CZ299310B6 publication Critical patent/CZ299310B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Abstract

Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (slouceniny I) nebo jeho tautomerní formy a/nebo jeho farmaceuticky prijatelného derivátu a sulfonylmocovinu. Pricemž sulfonylmocovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Rešením je rovnež použití této kombinace ve farmaceutickém prostredku pro lécení diabetes mellitus a/nebo stavu spojených s diabetes mellitus.

Description

(57) Anotace:
Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg 5-(4-/2(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu. Přičemž sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Řešením je rovněž použiti této kombinace ve farmaceutickém prostředku pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití inzulínového senzibilizátoru a prostředku podporujícího vylučování inzulínu pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Dosavadní stav techniky
Prostředky podporující sekreci inzulínu jsou sloučeniny, které způsobují zvýšené vylučování inzulínu β buňkami slinivky břišní. t
Sulfonylmočoviny jsou dobře známými příklady prostředků podporujících vylučování inzulínu. Sulfonylmočoviny působí jako hypoglykemické prostředky a jsou používány při léčbě diabetů inzulin non-dependentního (NIDDM) neboli diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
Příklady sulfonylmočovin zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Evropská patentová přihláška s publikačním číslem 0 306 228 se týká určitých derivátů thiazolidindionu a uvádí, že mají antihyperglykemickou a antihyperlípidemickou aktivitu. Jedním určitým thiazolidindionem uveřejněným v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (zde dále „sloučenina I“). WO 94/05 659 uvádí určité soli sloučeniny I včetně soli kyseliny maleinové, které jsou popsány v příkladu 1.
Určité thiazolidindionové inzulínové senzibilizátory jsou též uveřejněny v evropských patentových přihláškách s publikačními čísly EP 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663,
155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 332 332, 0 528 734,
508 740, v mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/18501, 93/02079, 93/22445 a patentech US 5 104 888 a US 5 478 852.
Další řady sloučenin, u nichž byla obecně zjištěna aktivita jako inzulínového senzibilizátoru, jsou sloučeniny, které jsou reprezentovány sloučeninami zveřejněnými v mezinárodních patentových přihláškách WO 93/21 166 a WO 94/01 420. Tyto sloučeniny jsou zde odkazovány jako „acyklické inzulínové senzibilizátory“. Dalšími příklady acyklických inzulínových senzibilizátorů jsou sloučeniny zveřejněné v patentu US 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/03 425 a WO 91/19 702.
Příklady jiných inzulínových senzibilizátorů jsou zveřejněné v evropské patentové přihlášce s publikačním číslem EP 0 533 933, japonské patentové přihlášce s publikačním číslem JP 05 271 204 a patentech US 5 264 451.
Výše zmíněné publikace jsou zde zahrnuty v odkazech.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že sloučenina I v kombinaci se sulfonylmočovinou má zvláště blahodárný vliv na řízení glykémie. Taková kombinace je tedy obzvláště vhodná pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou. Léčbu je též možno provádět s minimálními vedlejšími účinky.
Vynález tedy poskytuje farmaceutickou kombinaci, která obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
Farmaceutická kombinace je vhodná pro léčbu cukrovky, zejména diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Způsob použití kombinace zahrnuje buď společné podání sloučeniny I a sulfonylmočoviny, nebo jejich postupné podávání.
Jiný znak vynálezu poskytuje použití 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Vhodné sulfonylmočoviny zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
V jednom určitém ohledu vynálezu se používá 2 až 8 mg sloučeniny I.
Zejména se používá 2 až 4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 2 až 4 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 4 až 8 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 2 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 4 mg sloučeniny I.
S výhodou se používá 8 mg sloučeniny I.
Má být také rozuměno, že sloučenina I a sulfonylmočovina jsou každá podávána ve farmaceuticky přijatelné formě včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je vhodné pro relevantní farmaceuticky aktivní složku. V určitých případech se zde použité názvy pro sulfonylmočoviny mohou týkat určitých farmaceutických forem příslušné aktivní složky. Má být rozuměno, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivní složky jako takové jsou zahrnuty v tomto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I ve formě solí jsou formy popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05659. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy sloučeniny I zahrnují formy, které jsou popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05 659, zvláště jako hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I a sulfonylmočoviny závisejí na příslušné použité sulfonylmočovině, ale zahrnují farmaceuticky přijatelné formy jednotlivých zvolených sulfonylmočovin. Takové deriváty se nacházejí nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček, jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo výše zmíněných publikacích.
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo její farmaceuticky přijatelné solváty mohou být připraveny pomocí známých způsobů, například způsobů zveřejněných v EP 0 306 228 a WO 94/05 659. Údaje z EP 0 306 228 a WO 94/05 659 jsou zde zahrnuty formou odkazů.
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomemích forem stím, že všechny jsou zde zahrnuty ve výrazu sloučenina I jako jednotlivé tautomemí formy nebo jejich směsi. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat ve dvou stereoizomemích formách,
-2CZ 299310 Β6 přičemž výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomemí formy, ať jako jednotlivé izomery nebo jako jejich směsi včetně racemických směsí.
Sulfonylmočovina se připravuje známými způsoby, tyto způsoby se najdou nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Pokud je zde použit výraz „stavy spojené s cukrovkou“, zahrnuje stavy spojené s cukrovkou a komplikace spojené s cukrovkou.
„Stavy spojené s cukrovkou jako takovou“ zahrnují hyperglykémii, rezistenci na inzulín včetně získané rezistence na inzulín a obezity. Další stavy spojené s cukrovkou jako takovou zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární choroby, obzvláště aterosklerózu a stavy spojené s rezistencí na inzulín. Stavy spojené s rezistencí na inzulín zahrnují syndrom polycystických ovarií a steroidně vyvolanou rezistenci na inzulín a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s cukrovkou“ zahrnují choroby ledvin, obzvláště choroby ledvin spojené s diabetem typu 11, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spojené s diabetem typu II zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulámí sklerózu, nefrotický syndrom, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stavy chorob ledvin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný“, jak je zde užíván, zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například výraz „farmaceuticky přijatelný“ zahrnuje i veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Pro vyhnutí se chybám, pokud je zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny 1 ve farmaceuticky přijatelné formě, označení skalárního množství je provedeno vzhledem ke sloučenině I jako takové. Například 2 mg sloučeniny I ve formě maleatu je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Cukrovka je zejména diabetes typu II.
Zvláště blahodárný účinek poskytovaný léčbou na potlačování glykémie podle tohoto vynálezu, je příznakem synergického účinku vzhledem k řízení vztaženému k pouhému součtu účinků jednotlivých účinných látek.
Řízení glykémie může být charakterizováno s použitím běžných způsobů, například měřením běžně používaného indexu potlačování glykémie, jako je plazmatická glukosa nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale). Tyto indexy jsou určeny s použitím standardní metodologie, například jak popsali Tuescher A. a Richterich P. ve Schweiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a Frank P„ v Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Haemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Je výhodným aspektem, že úroveň dávkování každé z aktivních složek bude nižší, pokud se použije k léčbě podle tohoto vynálezu, než by byla ta, která by byla požadována z čistě aditivního účinku na potlačování glykémie.
Je zde též náznak, že léčba podle vynálezu bude působit zlepšení, vzhledem k jednotlivým složkám, na úrovních pokročilé glykosylace koncových produktů (AGEs), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích, obzvláště zlepšení v krevních lipidech včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích.
-3 CZ 299310 B6
Podle tohoto vynálezu jsou aktivní léčiva s výhodou předkládána ve formě farmaceutických prostředků (přípravků). Jak je naznačeno výše, mohou takové prostředky zahrnovat obě léčiva nebo pouze jedno z léčiv.
Proto jedním aspektem přítomného vynálezu je též poskytnutí farmaceutického prostředku, který obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu, sulfonylmočovinu a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
Takové prostředky se mohou vyrábět smícháním sloučeniny 1 v množství 2 až 8 mg, sulfonylmočoviny a jejich farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny pro orální podávání. Nicméně mohou být přizpůsobeny pro ostatní způsoby podávání, například parenterální podávání, sublingvální podávání nebo transdermální podávání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, rekonstituovaných prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Proto, aby byla zajištěna důslednost podání je výhodné, pokud prostředek podle tohoto vynálezu je ve formě jednotkových dávek.
Formu představující jednotkové dávky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty, jako jsou pojívá, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla jako například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, mazací prostředky pro tabletování, například stearát hořečnatý, botnadla jako například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelné zvlhčující prostředky, jako je laurylsíran sodný.
Prostředky jsou s výhodou v jednotkové dávkové formě v množství vhodném pro odpovídající denní dávkování.
Vhodné dávky včetně jednotkových dávek sloučeniny I zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Léčiva mohou být pro léčbu podávána jednou až šestkrát denně, ale s výhodou 1- nebo 2-krát za den.
Zvláštní dávkování sloučeniny I jsou 2 mg za den, 4 mg za den, včetně 2 mg dvakrát za den, a 8 mg za den včetně 4 mg dvakrát za den.
Vhodné dávky včetně jednotných dávek inzulínového senzibilizátoru nebo prostředku zvyšujícího vylučování inzulinu, jako je sulfonylmočovina, zahrnují známé dávky včetně jednotkových dávek pro tyto sloučeniny jak jsou popsány nebo jak je na ně odkazováno v textech příruček, jako v britském a US lékopise, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tak typické denní dávkování glibenklamidu je tedy v rozsahu od 2,5 do 20 mg, například 10 mg dvakrát za den, nebo 20 mg jednou za den, typická denní dávka glipizidu je v rozsahu od 2,5 do 40 mg, typická denní dávka gliklazidu je v rozsahu od 40 do 320 mg, typická denní dávka tolazamidu je v rozsahu od 100 do 1000 mg, typická denní dávka tolbutamidu je v rozsahu od 1000 do 3000 mg, typická denní dávka chlorpropamidu je v rozsahu od 100 do 500 mg a typická denní dávka gliquidonu je v rozsahu od 15 do 180 mg.
-4CZ 299310 B6
Příklad léčby podle tohoto vynálezu zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny 1, například podávané po 2 mg dvakrát za den, a 20 mg glibenklamidu, například podávané po 10 mg dvakrát za den.
Pevné prostředky mohou být vyrobeny běžnými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. Opakované směšovací postupy mohou být použity pro rozdělení aktivní složky v celém prostředku s využitím velkého množství plnidel. Tyto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, zvláště pomocí enterálního povlaku.
Prostředky pro orální podání mohou být ve formě emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být přítomny jako suchý produkt pro rekonstituci před použitím s vodou nebo jinými vhodnými pomocnými prostředky. Takové kapalné preparáty mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel aluminiumstearatu, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, sorbitan monooleat nebo arabská guma, nevodné pomocné prostředky (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný olej z kokosových ořechů, olejnaté estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a pokud je požadováno, běžná ochucovadla nebo barvicí prostředky.
Pro parenterální podání se kapalné jednotkové dávkové formy připraví s využitím sloučeniny a sterilního pomocného prostředku a v závislosti na použité koncentraci může být sloučenina buď suspendována, nebo rozpuštěna v pomocném prostředku. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a před plněním do vhodných lékovek nebo ampulí sterilizována filtrací a poté uzavřena. Výhodně mohou být v pomocném prostředku rozpuštěny pomocné prostředky jako je lokální anestetikum, konzervační a pufrovací činidlo. Pro prodloužení trvanlivosti může být prostředek po naplnění do lékovky zmražen a voda může být odstraněna ve vakuu. Suspenze pro parenterální podání se připraví v podstatě stejným způsobem s tím rozdílem, že sloučenina I namísto rozpuštění suspendována v pomocném prostředku a sterilizace nemusí být prováděna filtrací. Sloučenina může být před suspendováním v sterilním pomocném prostředku sterilizována vystavením ethylenoxidem. S výhodou je pro usnadnění jednotného rozdělení sloučeniny v přípravku zahrnuto povrchově aktivní činidlo nebo zvlhčující prostředek.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99% hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní prostředky.
Pokud je požadováno mohou být prostředky ve formě balíčku doprovázeného psanými nebo tištěnými pokyny pro použití.
Prostředky se připraví a zaformulují běžně známými způsoby jako jsou popsány v běžných odkazových textech například v Britském a US lékopise, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press (například viz. 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tento vynález též poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu 1 nebo její tautomerní formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmočovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití jako aktivní terapeutickou substanci.
Přesněji tento vynález poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu I nebo její tautomemí formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmoěovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
-5 CZ 299310 B6
Rozsah 2 až 4 mg zahrnuje rozsahy 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, 2,9 až 4, nebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahrnuje rozsahy 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8, 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahrnuje rozsahy 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až 12 mg.
U prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu nebyly pro výše uvedené rozsahy dávkování prokázány žádné nepříznivé toxikologické účinky.
Následující příklad ilustruje vynález, avšak neomezuje jej v jakémkoliv směru.
Příklady provedení vynálezu
Prostředky
A. Příprava koncentrátu
Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se protlučou vhodným sítem a promíchají s drcenou solí sloučeniny I s kyselinou maleinovou. Natriumglykolat škrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza a zbývající podíl laktózy se protlučou vhodným sítem a přidají se do směsi. Míchání poté dále pokračuje. Výsledná směs se potom za mokra granuluje pomocí čištěné vody. Vlhké granule se potom třídí, vysuší na zařízení pro sušení ve fluidním loži a suché granule se protlučou dalším sítem a na závěr se zhomogenizují.
Složení granulovaného koncentrátu v %
Složka množství (%)
Drcená sloučenina I ve formě 13,25 (čistá sůl kyseliny
soli kyseliny maleinové maleinové)
Natriumglykolat škrobu 5,00
Hydroxypropylmethylcelulóza 5,00
2910
Mikrokrystalická celulóza 20,0
Monohydrát laktózy, do 100
standardní kvalita
Čištěná voda ★
* Odstraněna během zpracování.
-6CZ 299310 B6
B. Zapracování koncentrátu do tablet
Výše zmíněné granule se umístí do bubnové míchačky. Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy sítují a vloží do míchačky. Mikrokrystalická celulóza, natriumglykolat škrobu, magnesiumstearat a zbývající podíl laktózy se sítují, přidají se do směsi a směs je míchána. Výsledná směs se poté tabletuje na rotačním tabletovém lisu na cílovou hmotnost 150 mg pro 1,2 a 4mg tablety a cílovou hmotnost 300 mg pro 8mg tablety.
Tabletová jádra jsou poté přenesena do stroje na potahování tablet, předehřátá teplým vzduchem (přibližně 65 °C) a povlékána filmem, dokud se nezvýší hmotnost tablet o 2,0 až 3,5 %.
Hmotnost (mg na tableta)
Sila tablety 1,0 mg 2,0 4,0 8,0
mg mg mg
Aktivní složka:
Granule koncentrátu soli
sloučeniny I s kyselinou 10,0 20,0 40,0 80,0
maleinovou
Ostatní složky:
Natriumglykolat škrobu 6,96 6,46 5,46 10,92
Mikrokrystalická celulóza 27,85 25,85 21,85 43,70
Monohydrát laktózy 104,44 96,94 81,94163,88
Magnesiumstearat 0,75 0,75 0,75 1,50
Celková hmotnost jádra tablety 150,0 150,0 150,0 300,0
Vodný film povlékací látky 4,5 4,5 4,5 9,0
Celková hmotnost povlečené tablety 154,5 154,5 154,5 309,0

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kombinace, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 8 mg 5—[4—/2— (N-methyI-N-(2-pyridyI)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
  2. 2. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, že sulfonylmočovinou je glibenklamíd, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
  3. 3. Kombinace podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
    -7CZ 299310 B6
  4. 4. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
  5. 5. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
  6. 6. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
  7. 7. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
  8. 8. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
  9. 9. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí formy a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako jediný farmaceutický prostředek.
  10. 10. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí forma a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako oddělené farmaceutické prostředky.
  11. 11. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje kombinaci definovanou v jakémkoli z nároků 1 až 8 dohromady s alespoň jedním farmaceuticky přijatelným nosičem.
  12. 12. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-ýN-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin— 2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
  13. 13. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání se sulfonylmočovinou pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
  14. 14. Použití sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání s 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methylN-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
  15. 15. Použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 14, kde sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
  16. 16. Farmaceutická kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 10, prostředek podle nároku 11 nebo použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 15, kde sloučenina I je ve formě její maleátové soli.
CZ0457799A 1997-06-18 1998-06-15 Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus CZ299310B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) 1997-06-18 1997-06-18 Novel method of treatment
GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) 1998-03-27 1998-03-27 Novel method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ9904577A3 CZ9904577A3 (en) 2001-05-16
CZ299310B6 true CZ299310B6 (cs) 2008-06-18

Family

ID=26311744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0457799A CZ299310B6 (cs) 1997-06-18 1998-06-15 Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus

Country Status (34)

Country Link
EP (3) EP2266576A1 (cs)
JP (1) JP2001523270A (cs)
KR (3) KR20080011356A (cs)
CN (1) CN1168451C (cs)
AP (1) AP1600A (cs)
AR (2) AR008025A1 (cs)
AT (1) ATE353654T1 (cs)
AU (1) AU8539298A (cs)
BG (2) BG109397A (cs)
BR (1) BR9810142A (cs)
CA (1) CA2294385C (cs)
CO (1) CO4940457A1 (cs)
CZ (1) CZ299310B6 (cs)
DE (1) DE69837089T2 (cs)
DZ (1) DZ2522A1 (cs)
EA (1) EA003025B1 (cs)
ES (1) ES2283064T3 (cs)
HK (1) HK1028200A1 (cs)
ID (1) ID24065A (cs)
IL (1) IL133137A (cs)
IN (1) IN189319B (cs)
MA (1) MA24571A1 (cs)
MY (1) MY125855A (cs)
NO (3) NO326263B1 (cs)
NZ (1) NZ501163A (cs)
OA (1) OA11510A (cs)
PE (1) PE108199A1 (cs)
PL (2) PL198018B1 (cs)
SK (1) SK286028B6 (cs)
TR (1) TR199903096T2 (cs)
TW (1) TW542717B (cs)
UA (1) UA67743C2 (cs)
UY (1) UY25048A1 (cs)
WO (1) WO1998057649A1 (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
KR100744359B1 (ko) 1999-04-23 2007-07-30 스미스클라인비이참피이엘시이 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도
CA2389237A1 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Abc1 modulation for the modulation of cholesterol transport
CA2434169C (en) 2001-01-12 2011-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Spaced drug delivery system
KR100698595B1 (ko) * 2003-09-29 2007-03-21 보령제약 주식회사 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물
WO2005041962A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
BRPI0620020A2 (pt) 2005-12-22 2011-10-25 Takeda Pharmaceutical preparação sólida, e, partìcula revestida
CN104158867B (zh) * 2014-08-06 2017-05-17 电子科技大学 一种基于wave协议的信息多跳转发方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0749751A2 (en) * 1995-06-20 1996-12-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes
WO1998036755A1 (en) * 1997-02-19 1998-08-27 Warner Lambert Company Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
DE10199003I1 (de) 1987-09-04 2003-06-12 Beecham Group Plc Substituierte Thiazolidinionderivate
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
US5061717A (en) 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
AU650465B2 (en) 1990-07-03 1994-06-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Bisheterocyclic compound
AU645112B2 (en) 1990-08-23 1994-01-06 Pfizer Inc. Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
ATE202352T1 (de) 1991-04-11 2001-07-15 Upjohn Co Thiazolidindionderivate, herstellung und anwendung
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
TW222626B (cs) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
ES2101866T3 (es) * 1991-08-26 1997-07-16 Upjohn Co Producto alimentario liquido que contiene acido 3-guanidinopropionico.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
AU3959193A (en) 1992-04-10 1993-11-18 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type II-diabetes
AU4104593A (en) 1992-05-05 1993-11-29 Upjohn Company, The A process for producing pioglitazone metabolite
JPH07508747A (ja) 1992-07-03 1995-09-28 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 医薬用複素環化合物
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0749751A2 (en) * 1995-06-20 1996-12-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes
EP0861666A2 (en) * 1995-06-20 1998-09-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes
WO1998036755A1 (en) * 1997-02-19 1998-08-27 Warner Lambert Company Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
OA11510A (en) 2004-02-03
IL133137A0 (en) 2001-03-19
EA200000039A1 (ru) 2000-08-28
MA24571A1 (fr) 1998-12-31
AP9901717A0 (en) 1999-12-31
SK286028B6 (sk) 2008-01-07
ATE353654T1 (de) 2007-03-15
AU8539298A (en) 1999-01-04
CN1168451C (zh) 2004-09-29
ID24065A (id) 2000-07-06
UA67743C2 (uk) 2004-07-15
EP0999845A1 (en) 2000-05-17
PL198018B1 (pl) 2008-05-30
NO996264L (no) 2000-02-17
TR199903096T2 (xx) 2000-08-21
UY25048A1 (es) 2000-09-29
EA003025B1 (ru) 2002-12-26
NO20083276L (no) 2000-02-17
WO1998057649A1 (en) 1998-12-23
EP2266576A1 (en) 2010-12-29
AR012996A1 (es) 2000-11-22
CA2294385C (en) 2007-06-05
CO4940457A1 (es) 2000-07-24
BG109397A (bg) 2006-05-31
DZ2522A1 (fr) 2003-02-01
CZ9904577A3 (en) 2001-05-16
KR20080011356A (ko) 2008-02-01
NO326263B1 (no) 2008-10-27
EP1671637A3 (en) 2007-12-19
BG104058A (en) 2000-10-31
NO996264D0 (no) 1999-12-17
TW542717B (en) 2003-07-21
AP1600A (en) 2006-04-28
MY125855A (en) 2006-08-30
EP0999845B1 (en) 2007-02-14
BG64817B1 (bg) 2006-05-31
DE69837089T2 (de) 2007-06-21
SK179199A3 (en) 2000-11-07
PL337510A1 (en) 2000-08-28
NZ501163A (en) 2002-02-01
NO2009002I1 (no) 2009-03-02
CN1260719A (zh) 2000-07-19
BR9810142A (pt) 2000-08-08
ES2283064T3 (es) 2007-10-16
JP2001523270A (ja) 2001-11-20
HK1028200A1 (en) 2001-02-09
DE69837089D1 (de) 2007-03-29
EP1671637A2 (en) 2006-06-21
PE108199A1 (es) 2000-01-14
CA2294385A1 (en) 1998-12-23
KR20010013840A (ko) 2001-02-26
AR008025A1 (es) 1999-12-09
IN189319B (cs) 2003-02-08
KR20070011651A (ko) 2007-01-24
IL133137A (en) 2004-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ298469B6 (cs) Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus
US20080058388A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AP1352A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide.
JP2005247865A (ja) チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療
CZ299310B6 (cs) Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus
NZ501345A (en) Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent
US20020045649A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AU783539B2 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
CZ9904579A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
MXPA99012091A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
US20030073645A1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
CZ2000172A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek
CZ2000174A3 (cs) Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným
MXPA99012065A (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
MXPA99012098A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
CZ9904580A3 (cs) Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
NZ520542A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110615