CZ299310B6 - Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus - Google Patents
Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299310B6 CZ299310B6 CZ0457799A CZ457799A CZ299310B6 CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6 CZ 0457799 A CZ0457799 A CZ 0457799A CZ 457799 A CZ457799 A CZ 457799A CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- sulfonylurea
- acceptable derivative
- diabetes mellitus
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims abstract description 31
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims abstract description 8
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims abstract description 6
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- -1 2- (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxy Chemical group 0.000 claims description 4
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (slouceniny I) nebo jeho tautomerní formy a/nebo jeho farmaceuticky prijatelného derivátu a sulfonylmocovinu. Pricemž sulfonylmocovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Rešením je rovnež použití této kombinace ve farmaceutickém prostredku pro lécení diabetes mellitus a/nebo stavu spojených s diabetes mellitus.
Description
(57) Anotace:
Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg 5-(4-/2(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu. Přičemž sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Řešením je rovněž použiti této kombinace ve farmaceutickém prostředku pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití inzulínového senzibilizátoru a prostředku podporujícího vylučování inzulínu pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Dosavadní stav techniky
Prostředky podporující sekreci inzulínu jsou sloučeniny, které způsobují zvýšené vylučování inzulínu β buňkami slinivky břišní. t
Sulfonylmočoviny jsou dobře známými příklady prostředků podporujících vylučování inzulínu. Sulfonylmočoviny působí jako hypoglykemické prostředky a jsou používány při léčbě diabetů inzulin non-dependentního (NIDDM) neboli diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
Příklady sulfonylmočovin zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Evropská patentová přihláška s publikačním číslem 0 306 228 se týká určitých derivátů thiazolidindionu a uvádí, že mají antihyperglykemickou a antihyperlípidemickou aktivitu. Jedním určitým thiazolidindionem uveřejněným v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (zde dále „sloučenina I“). WO 94/05 659 uvádí určité soli sloučeniny I včetně soli kyseliny maleinové, které jsou popsány v příkladu 1.
Určité thiazolidindionové inzulínové senzibilizátory jsou též uveřejněny v evropských patentových přihláškách s publikačními čísly EP 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663,
155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 332 332, 0 528 734,
508 740, v mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/18501, 93/02079, 93/22445 a patentech US 5 104 888 a US 5 478 852.
Další řady sloučenin, u nichž byla obecně zjištěna aktivita jako inzulínového senzibilizátoru, jsou sloučeniny, které jsou reprezentovány sloučeninami zveřejněnými v mezinárodních patentových přihláškách WO 93/21 166 a WO 94/01 420. Tyto sloučeniny jsou zde odkazovány jako „acyklické inzulínové senzibilizátory“. Dalšími příklady acyklických inzulínových senzibilizátorů jsou sloučeniny zveřejněné v patentu US 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/03 425 a WO 91/19 702.
Příklady jiných inzulínových senzibilizátorů jsou zveřejněné v evropské patentové přihlášce s publikačním číslem EP 0 533 933, japonské patentové přihlášce s publikačním číslem JP 05 271 204 a patentech US 5 264 451.
Výše zmíněné publikace jsou zde zahrnuty v odkazech.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že sloučenina I v kombinaci se sulfonylmočovinou má zvláště blahodárný vliv na řízení glykémie. Taková kombinace je tedy obzvláště vhodná pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou. Léčbu je též možno provádět s minimálními vedlejšími účinky.
Vynález tedy poskytuje farmaceutickou kombinaci, která obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
Farmaceutická kombinace je vhodná pro léčbu cukrovky, zejména diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Způsob použití kombinace zahrnuje buď společné podání sloučeniny I a sulfonylmočoviny, nebo jejich postupné podávání.
Jiný znak vynálezu poskytuje použití 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Vhodné sulfonylmočoviny zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
V jednom určitém ohledu vynálezu se používá 2 až 8 mg sloučeniny I.
Zejména se používá 2 až 4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 2 až 4 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 4 až 8 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 2 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 4 mg sloučeniny I.
S výhodou se používá 8 mg sloučeniny I.
Má být také rozuměno, že sloučenina I a sulfonylmočovina jsou každá podávána ve farmaceuticky přijatelné formě včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je vhodné pro relevantní farmaceuticky aktivní složku. V určitých případech se zde použité názvy pro sulfonylmočoviny mohou týkat určitých farmaceutických forem příslušné aktivní složky. Má být rozuměno, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivní složky jako takové jsou zahrnuty v tomto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I ve formě solí jsou formy popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05659. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy sloučeniny I zahrnují formy, které jsou popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05 659, zvláště jako hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I a sulfonylmočoviny závisejí na příslušné použité sulfonylmočovině, ale zahrnují farmaceuticky přijatelné formy jednotlivých zvolených sulfonylmočovin. Takové deriváty se nacházejí nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček, jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo výše zmíněných publikacích.
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo její farmaceuticky přijatelné solváty mohou být připraveny pomocí známých způsobů, například způsobů zveřejněných v EP 0 306 228 a WO 94/05 659. Údaje z EP 0 306 228 a WO 94/05 659 jsou zde zahrnuty formou odkazů.
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomemích forem stím, že všechny jsou zde zahrnuty ve výrazu sloučenina I jako jednotlivé tautomemí formy nebo jejich směsi. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat ve dvou stereoizomemích formách,
-2CZ 299310 Β6 přičemž výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomemí formy, ať jako jednotlivé izomery nebo jako jejich směsi včetně racemických směsí.
Sulfonylmočovina se připravuje známými způsoby, tyto způsoby se najdou nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Pokud je zde použit výraz „stavy spojené s cukrovkou“, zahrnuje stavy spojené s cukrovkou a komplikace spojené s cukrovkou.
„Stavy spojené s cukrovkou jako takovou“ zahrnují hyperglykémii, rezistenci na inzulín včetně získané rezistence na inzulín a obezity. Další stavy spojené s cukrovkou jako takovou zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární choroby, obzvláště aterosklerózu a stavy spojené s rezistencí na inzulín. Stavy spojené s rezistencí na inzulín zahrnují syndrom polycystických ovarií a steroidně vyvolanou rezistenci na inzulín a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s cukrovkou“ zahrnují choroby ledvin, obzvláště choroby ledvin spojené s diabetem typu 11, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spojené s diabetem typu II zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulámí sklerózu, nefrotický syndrom, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stavy chorob ledvin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný“, jak je zde užíván, zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například výraz „farmaceuticky přijatelný“ zahrnuje i veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Pro vyhnutí se chybám, pokud je zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny 1 ve farmaceuticky přijatelné formě, označení skalárního množství je provedeno vzhledem ke sloučenině I jako takové. Například 2 mg sloučeniny I ve formě maleatu je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Cukrovka je zejména diabetes typu II.
Zvláště blahodárný účinek poskytovaný léčbou na potlačování glykémie podle tohoto vynálezu, je příznakem synergického účinku vzhledem k řízení vztaženému k pouhému součtu účinků jednotlivých účinných látek.
Řízení glykémie může být charakterizováno s použitím běžných způsobů, například měřením běžně používaného indexu potlačování glykémie, jako je plazmatická glukosa nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale). Tyto indexy jsou určeny s použitím standardní metodologie, například jak popsali Tuescher A. a Richterich P. ve Schweiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a Frank P„ v Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Haemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Je výhodným aspektem, že úroveň dávkování každé z aktivních složek bude nižší, pokud se použije k léčbě podle tohoto vynálezu, než by byla ta, která by byla požadována z čistě aditivního účinku na potlačování glykémie.
Je zde též náznak, že léčba podle vynálezu bude působit zlepšení, vzhledem k jednotlivým složkám, na úrovních pokročilé glykosylace koncových produktů (AGEs), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích, obzvláště zlepšení v krevních lipidech včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích.
-3 CZ 299310 B6
Podle tohoto vynálezu jsou aktivní léčiva s výhodou předkládána ve formě farmaceutických prostředků (přípravků). Jak je naznačeno výše, mohou takové prostředky zahrnovat obě léčiva nebo pouze jedno z léčiv.
Proto jedním aspektem přítomného vynálezu je též poskytnutí farmaceutického prostředku, který obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu, sulfonylmočovinu a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
Takové prostředky se mohou vyrábět smícháním sloučeniny 1 v množství 2 až 8 mg, sulfonylmočoviny a jejich farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny pro orální podávání. Nicméně mohou být přizpůsobeny pro ostatní způsoby podávání, například parenterální podávání, sublingvální podávání nebo transdermální podávání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, rekonstituovaných prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Proto, aby byla zajištěna důslednost podání je výhodné, pokud prostředek podle tohoto vynálezu je ve formě jednotkových dávek.
Formu představující jednotkové dávky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty, jako jsou pojívá, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla jako například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, mazací prostředky pro tabletování, například stearát hořečnatý, botnadla jako například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelné zvlhčující prostředky, jako je laurylsíran sodný.
Prostředky jsou s výhodou v jednotkové dávkové formě v množství vhodném pro odpovídající denní dávkování.
Vhodné dávky včetně jednotkových dávek sloučeniny I zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Léčiva mohou být pro léčbu podávána jednou až šestkrát denně, ale s výhodou 1- nebo 2-krát za den.
Zvláštní dávkování sloučeniny I jsou 2 mg za den, 4 mg za den, včetně 2 mg dvakrát za den, a 8 mg za den včetně 4 mg dvakrát za den.
Vhodné dávky včetně jednotných dávek inzulínového senzibilizátoru nebo prostředku zvyšujícího vylučování inzulinu, jako je sulfonylmočovina, zahrnují známé dávky včetně jednotkových dávek pro tyto sloučeniny jak jsou popsány nebo jak je na ně odkazováno v textech příruček, jako v britském a US lékopise, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tak typické denní dávkování glibenklamidu je tedy v rozsahu od 2,5 do 20 mg, například 10 mg dvakrát za den, nebo 20 mg jednou za den, typická denní dávka glipizidu je v rozsahu od 2,5 do 40 mg, typická denní dávka gliklazidu je v rozsahu od 40 do 320 mg, typická denní dávka tolazamidu je v rozsahu od 100 do 1000 mg, typická denní dávka tolbutamidu je v rozsahu od 1000 do 3000 mg, typická denní dávka chlorpropamidu je v rozsahu od 100 do 500 mg a typická denní dávka gliquidonu je v rozsahu od 15 do 180 mg.
-4CZ 299310 B6
Příklad léčby podle tohoto vynálezu zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny 1, například podávané po 2 mg dvakrát za den, a 20 mg glibenklamidu, například podávané po 10 mg dvakrát za den.
Pevné prostředky mohou být vyrobeny běžnými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. Opakované směšovací postupy mohou být použity pro rozdělení aktivní složky v celém prostředku s využitím velkého množství plnidel. Tyto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, zvláště pomocí enterálního povlaku.
Prostředky pro orální podání mohou být ve formě emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být přítomny jako suchý produkt pro rekonstituci před použitím s vodou nebo jinými vhodnými pomocnými prostředky. Takové kapalné preparáty mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel aluminiumstearatu, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, sorbitan monooleat nebo arabská guma, nevodné pomocné prostředky (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný olej z kokosových ořechů, olejnaté estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a pokud je požadováno, běžná ochucovadla nebo barvicí prostředky.
Pro parenterální podání se kapalné jednotkové dávkové formy připraví s využitím sloučeniny a sterilního pomocného prostředku a v závislosti na použité koncentraci může být sloučenina buď suspendována, nebo rozpuštěna v pomocném prostředku. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a před plněním do vhodných lékovek nebo ampulí sterilizována filtrací a poté uzavřena. Výhodně mohou být v pomocném prostředku rozpuštěny pomocné prostředky jako je lokální anestetikum, konzervační a pufrovací činidlo. Pro prodloužení trvanlivosti může být prostředek po naplnění do lékovky zmražen a voda může být odstraněna ve vakuu. Suspenze pro parenterální podání se připraví v podstatě stejným způsobem s tím rozdílem, že sloučenina I namísto rozpuštění suspendována v pomocném prostředku a sterilizace nemusí být prováděna filtrací. Sloučenina může být před suspendováním v sterilním pomocném prostředku sterilizována vystavením ethylenoxidem. S výhodou je pro usnadnění jednotného rozdělení sloučeniny v přípravku zahrnuto povrchově aktivní činidlo nebo zvlhčující prostředek.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99% hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní prostředky.
Pokud je požadováno mohou být prostředky ve formě balíčku doprovázeného psanými nebo tištěnými pokyny pro použití.
Prostředky se připraví a zaformulují běžně známými způsoby jako jsou popsány v běžných odkazových textech například v Britském a US lékopise, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press (například viz. 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tento vynález též poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu 1 nebo její tautomerní formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmočovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití jako aktivní terapeutickou substanci.
Přesněji tento vynález poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu I nebo její tautomemí formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmoěovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
-5 CZ 299310 B6
Rozsah 2 až 4 mg zahrnuje rozsahy 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, 2,9 až 4, nebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahrnuje rozsahy 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8, 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahrnuje rozsahy 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až 12 mg.
U prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu nebyly pro výše uvedené rozsahy dávkování prokázány žádné nepříznivé toxikologické účinky.
Následující příklad ilustruje vynález, avšak neomezuje jej v jakémkoliv směru.
Příklady provedení vynálezu
Prostředky
A. Příprava koncentrátu
Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se protlučou vhodným sítem a promíchají s drcenou solí sloučeniny I s kyselinou maleinovou. Natriumglykolat škrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza a zbývající podíl laktózy se protlučou vhodným sítem a přidají se do směsi. Míchání poté dále pokračuje. Výsledná směs se potom za mokra granuluje pomocí čištěné vody. Vlhké granule se potom třídí, vysuší na zařízení pro sušení ve fluidním loži a suché granule se protlučou dalším sítem a na závěr se zhomogenizují.
Složení granulovaného koncentrátu v %
| Složka | množství (%) |
| Drcená sloučenina I ve formě | 13,25 (čistá sůl kyseliny |
| soli kyseliny maleinové | maleinové) |
| Natriumglykolat škrobu | 5,00 |
| Hydroxypropylmethylcelulóza | 5,00 |
| 2910 | |
| Mikrokrystalická celulóza | 20,0 |
| Monohydrát laktózy, | do 100 |
| standardní kvalita | |
| Čištěná voda | ★ |
* Odstraněna během zpracování.
-6CZ 299310 B6
B. Zapracování koncentrátu do tablet
Výše zmíněné granule se umístí do bubnové míchačky. Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy sítují a vloží do míchačky. Mikrokrystalická celulóza, natriumglykolat škrobu, magnesiumstearat a zbývající podíl laktózy se sítují, přidají se do směsi a směs je míchána. Výsledná směs se poté tabletuje na rotačním tabletovém lisu na cílovou hmotnost 150 mg pro 1,2 a 4mg tablety a cílovou hmotnost 300 mg pro 8mg tablety.
Tabletová jádra jsou poté přenesena do stroje na potahování tablet, předehřátá teplým vzduchem (přibližně 65 °C) a povlékána filmem, dokud se nezvýší hmotnost tablet o 2,0 až 3,5 %.
| Hmotnost (mg | na tableta) | |||
| Sila tablety | 1,0 mg | 2,0 | 4,0 | 8,0 |
| mg | mg | mg | ||
| Aktivní složka: | ||||
| Granule koncentrátu soli | ||||
| sloučeniny I s kyselinou | 10,0 | 20,0 | 40,0 | 80,0 |
| maleinovou | ||||
| Ostatní složky: | ||||
| Natriumglykolat škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
| Mikrokrystalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
| Monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94163,88 | |
| Magnesiumstearat | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
| Celková hmotnost jádra tablety | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
| Vodný film povlékací látky | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
| Celková hmotnost povlečené tablety | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kombinace, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 8 mg 5—[4—/2— (N-methyI-N-(2-pyridyI)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
- 2. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, že sulfonylmočovinou je glibenklamíd, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
- 3. Kombinace podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.-7CZ 299310 B6
- 4. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 5. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 6. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 7. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 8. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 9. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí formy a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako jediný farmaceutický prostředek.
- 10. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí forma a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako oddělené farmaceutické prostředky.
- 11. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje kombinaci definovanou v jakémkoli z nároků 1 až 8 dohromady s alespoň jedním farmaceuticky přijatelným nosičem.
- 12. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-ýN-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin— 2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 13. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání se sulfonylmočovinou pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 14. Použití sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání s 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methylN-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 15. Použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 14, kde sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
- 16. Farmaceutická kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 10, prostředek podle nároku 11 nebo použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 15, kde sloučenina I je ve formě její maleátové soli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9904577A3 CZ9904577A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ299310B6 true CZ299310B6 (cs) | 2008-06-18 |
Family
ID=26311744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0457799A CZ299310B6 (cs) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1671637A3 (cs) |
| JP (1) | JP2001523270A (cs) |
| KR (3) | KR20070011651A (cs) |
| CN (1) | CN1168451C (cs) |
| AP (1) | AP1600A (cs) |
| AR (2) | AR008025A1 (cs) |
| AT (1) | ATE353654T1 (cs) |
| AU (1) | AU8539298A (cs) |
| BG (2) | BG64817B1 (cs) |
| BR (1) | BR9810142A (cs) |
| CA (1) | CA2294385C (cs) |
| CO (1) | CO4940457A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299310B6 (cs) |
| DE (1) | DE69837089T2 (cs) |
| DZ (1) | DZ2522A1 (cs) |
| EA (1) | EA003025B1 (cs) |
| ES (1) | ES2283064T3 (cs) |
| ID (1) | ID24065A (cs) |
| IL (1) | IL133137A (cs) |
| IN (1) | IN189319B (cs) |
| MA (1) | MA24571A1 (cs) |
| MY (1) | MY125855A (cs) |
| NO (3) | NO326263B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ501163A (cs) |
| OA (1) | OA11510A (cs) |
| PE (1) | PE108199A1 (cs) |
| PL (2) | PL337510A1 (cs) |
| SK (1) | SK286028B6 (cs) |
| TR (1) | TR199903096T2 (cs) |
| TW (1) | TW542717B (cs) |
| UA (1) | UA67743C2 (cs) |
| UY (1) | UY25048A1 (cs) |
| WO (1) | WO1998057649A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| AP1495A (en) | 1999-04-23 | 2005-11-30 | Smithkline Beecham Plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic. |
| CA2389237A1 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Abc1 modulation for the modulation of cholesterol transport |
| ATE508738T1 (de) | 2001-01-12 | 2011-05-15 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | System zur beabstandeten abgabe von arzneimitteln |
| KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
| KR20100012105A (ko) | 2003-10-31 | 2010-02-05 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 인슐린 감작제, 인슐린 분비촉진제 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르를 함유하는 고체 제제 |
| TWI384985B (zh) | 2005-12-22 | 2013-02-11 | Takeda Pharmaceutical | 固體製劑 |
| CN104158867B (zh) * | 2014-08-06 | 2017-05-17 | 电子科技大学 | 一种基于wave协议的信息多跳转发方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
| WO1998036755A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Warner Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| US5061717A (en) | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| PL296945A1 (cs) | 1990-07-03 | 1992-07-13 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
| ATE116971T1 (de) | 1990-08-23 | 1995-01-15 | Pfizer | Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate. |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| DK0579733T3 (da) | 1991-04-11 | 2001-10-15 | Upjohn Co | Thiazolidindionderivater, fremstilling og anvendelse deraf |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| TW222626B (cs) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JPH06510286A (ja) * | 1991-08-26 | 1994-11-17 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | ３−グアニジノプロピオン酸およびピオグリタゾン、グリベンクラミドまたはグリメピリドを含有する医薬組成物 |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| WO1993021166A1 (en) | 1992-04-10 | 1993-10-28 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type ii-diabetes |
| WO1993022445A1 (en) | 1992-05-05 | 1993-11-11 | The Upjohn Company | A process for producing pioglitazone metabolite |
| RU2134686C1 (ru) | 1992-07-03 | 1999-08-20 | Смитклайн Бичам П.Л.С. | Гетероциклическое соединение, или его таутомерная форма, и/или фармацевтически приемлемая соль, и/или фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтическая композиция, снижающая содержание глюкозы в крови, способ лечения и/или профилактики гипергликемии |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5457109A (en) | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1998
- 1998-06-15 NZ NZ501163A patent/NZ501163A/en unknown
- 1998-06-15 SK SK1791-99A patent/SK286028B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001717A patent/AP1600A/en active
- 1998-06-15 CN CNB988061880A patent/CN1168451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 BR BR9810142-0A patent/BR9810142A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 AT AT98936363T patent/ATE353654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 PL PL98337510A patent/PL337510A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 CA CA002294385A patent/CA2294385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 KR KR1020077000227A patent/KR20070011651A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 PL PL377979A patent/PL198018B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ES ES98936363T patent/ES2283064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 JP JP50375499A patent/JP2001523270A/ja active Pending
- 1998-06-15 EP EP06075523A patent/EP1671637A3/en not_active Ceased
- 1998-06-15 UA UA99126878A patent/UA67743C2/uk unknown
- 1998-06-15 KR KR1020087001560A patent/KR20080011356A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 KR KR1019997011861A patent/KR20010013840A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 TR TR1999/03096T patent/TR199903096T2/xx unknown
- 1998-06-15 CZ CZ0457799A patent/CZ299310B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EA EA200000039A patent/EA003025B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 DE DE69837089T patent/DE69837089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 EP EP10176770A patent/EP2266576A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 AU AU85392/98A patent/AU8539298A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 IL IL13313798A patent/IL133137A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ID IDW991628A patent/ID24065A/id unknown
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003688 patent/WO1998057649A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 EP EP98936363A patent/EP0999845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-17 AR ARP980102879A patent/AR008025A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 AR ARP980102881A patent/AR012996A1/es unknown
- 1998-06-17 MA MA25120A patent/MA24571A1/fr unknown
- 1998-06-17 TW TW087109616A patent/TW542717B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 DZ DZ980132A patent/DZ2522A1/xx active
- 1998-06-17 MY MYPI98002709A patent/MY125855A/en unknown
- 1998-06-18 IN IN1692DE1998 patent/IN189319B/en unknown
- 1998-06-18 CO CO98034645A patent/CO4940457A1/es unknown
- 1998-06-18 UY UY25048A patent/UY25048A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 PE PE1998000532A patent/PE108199A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-12-17 NO NO19996264A patent/NO326263B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 OA OA9900293A patent/OA11510A/en unknown
-
2000
- 2000-01-06 BG BG104058A patent/BG64817B1/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG109397A patent/BG109397A/bg unknown
-
2008
- 2008-07-24 NO NO20083276A patent/NO20083276L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-13 NO NO2009002C patent/NO2009002I1/no unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
| EP0861666A2 (en) * | 1995-06-20 | 1998-09-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes |
| WO1998036755A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Warner Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298469B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| AP1352A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide. | |
| CZ299310B6 (cs) | Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus | |
| AU743269B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
| US20020045649A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| AU783539B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| US20030073645A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| HK1091393A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110615 |