CZ9904579A3 - Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus - Google Patents
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus Download PDFInfo
- Publication number
- CZ9904579A3 CZ9904579A3 CZ457999A CZ457999A CZ9904579A3 CZ 9904579 A3 CZ9904579 A3 CZ 9904579A3 CZ 457999 A CZ457999 A CZ 457999A CZ 457999 A CZ457999 A CZ 457999A CZ 9904579 A3 CZ9904579 A3 CZ 9904579A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- insulin
- diabetes mellitus
- comprises administering
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Použití až 12mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-
pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho
farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho
farmaceuticky přijatelné formy pro výrobu léčiva pro léčbu
diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Description
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití až 12 mg 5-[4-/2-(N-methylN-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Dosavadní stav techniky
Insulin je předním léčebným prostředkem pro diabetes typu I (neboli insulin-dependentní diabetes). Insulin je též používán jako antihyperglykemický prostředek při léčbě diabetů insulin non-dependentního (NIDDM) neboli diabetů typu II.
Evropská patentová přihláška s publikačním číslem 0 306 228 se týká určitých derivátů thiazolidindionu a uvádí, že mají antihyperglykemickou a antihypolipidemickou aktivitu. Jedním určitým thiazolidindionem uveřejněným v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin2,4-dion (zde dále „sloučenina I„). WO 94/05659 uvádí určité soli sloučeniny I včetně soli této sloučeniny s kyselinou maleinovou, která je popsána v příkladu 1.
Mezinárodní patentová přihláška WO97/05875 uveřejňuje způsob pro snížení množství exogenního insulinu podávaného pacientu majícímu NIDDM podáváním léčebně účinného množství derivátu thiazolidindionu a/nebo příbuzných sloučenin.
Diabetes mellitus je v daším textu označované také jako cukrovka. Oba výrazy jsou navzájem zaměnitelné.
·· ’· .. ·· > · • · Φ · < ΦΦ 9 · «·· •••ΦΦ ···« ••ΦΦΦΦ · · 9
9999 99 99 9999 99 999
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že určité množství sloučeniny I v kombinaci s insulinem má zvláště blahodárný vliv na potlačování glykémie, taková kombinace je tedy obzvláště vhodná pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu proto je použití až 12 mg 5—[4— -/2-(N-methyl-N- (2-pyridyl)amino)-ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu neboli sloučeniny I nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 2 až 12 mg sloučeniny I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny
I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 2 až 4 mg sloučeniny I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 4 až 8 mg sloučeniny I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 8 až 12 mg sloučeniny I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podávají 2 mg sloučeniny I.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podávají 4 mg sloučeniny I.
• · ·« * · · · ·· β • ·· · ♦ ·· * · · · · ····· · « · · • · · ··· ··· ···· ·· ·· «··· ·· ···
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu zahrnuje použití, při kterém se podává 8 mg sloučeniny I.
Předmětem vynálezu také je farmaceutický prostředek, který obsahuje až 12 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu neboli sloučeniny I nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné a farmaceuticky přijatelný nosič.
Při provedení tohoto vynálezu se sloučenina I a insulin, podávají společně nebo jde jejich postupné podávání.
Společné podávání zahrnuje podávání prostředku, který zahrnuje jak insulinový senzibílizátor jako je sloučenina I, tak insulinu, nebo v podstatě současné podání samostatných prostředků s obsahem každého jednotlivého prostředku.
V jednom určitém ohledu použití podávání 2 až 12 mg sloučeniny I, zvláště pokud je podávána denně.
Zejména použití zahrnuje podávání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I za den.
Zejména použití zahrnuje podávání 2 až 4 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
Zejména použití zahrnuje podávání 4 až 8 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
Zejména použití zahrnuje podávání 8 až 12 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
S výhodou použití zahrnuje podávání 2 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
S výhodou použití zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
S výhodou použití zahrnuje podávání 8 mg sloučeniny I, zvláště je-li podávána denně.
• 4
4 • · • ·· · 4 · · a a 4 · 4 • 44 ·· ·? «4·
4444·· 4444 4
4· 444 44 4 '-'W· 4444 44 44 4444 44 444
Bude také rozuměno, že sloučenina I a insulin jsou každý podáván ve farmaceuticky přijatelné formě včetně sloučeniny I, farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou farmaceuticky přijatelné soli a jejich solváty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy solí sloučeniny I jsou formy, popsané v EP 0 306 228 a WO94/05659. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy sloučeniny I zahrnují formy, které jsou popsané v EP 0 306 228 a WO94/05659 jako zvláště hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy insulinu jsou popsány v běžných základních textech jako jsou Britský a US lékopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované).
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné solváty mohou být připraveny pomocí známých způsobů, například způsobů uveřejněných v EP 0 306 228 a WO94/05659. Údaje z EP 0 306 228 a WO94/05659 jsou zde zahrnuty formou odkazů.
Sloučenina I může existovat jedné z několika tautomemích formách s tím, že všechny jsou zde zahrnuty ve výrazu sloučenina I jako jednotlivé tautomerní formy nebo jejich směsi. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku a proto může existovat ve dvou stereoizomerních formách, « · • · · * ·· · * · · · • · · ·· · · · · · • · ·«· · · » · · · * • · · · · « · · ·· · • ·· · ·· · · ·· ·· ·· přičemž výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomerní formy ať jako jednotlivé izomery nebo jako jejich směsi včetně racemických směsí.
Insulin se připraví známými způsoby, přičemž tyto způsoby se najdou nebo jsou popsány v běžných odkazových textech jako jsou [Britský a US lékopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press] (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované).
Pokud je zde použit výraz „stavy spojené s cukrovkou,,, zahrnuje stavy spojené s cukrovkou a komplikace spojené s cukrovkou.
„Stavy spojené s cukrovkou jako takovou,, zahrnují hyperglykémii, rezistenci na insulin včetně získané rezistence na insulin a obezity. Další stavy spojené s cukrovkou jako takovou zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární choroby, obzvláště aterosklerózu a stavy spojené s rezistencí na insulin. Stavy spojené s rezistencí na insulin zahrnují syndrom polycystických ovarií a steroidně vyvolanou rezistenci na insulin a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s cukrovkou,, zahrnují choroby ledvin, obzvláště choroby ledvin spojené s diabetem typu II, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spojené s diabetem typu II zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulární sklerózu, nefrotický syndrom, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stavy chorob ledvin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný,,, jak je zde užíván, zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například výraz „farmaceuticky přijatelný,, zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Pro vyhnutí se chybám, pokud je zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny I ve farmaceuticky přijatelné formě, označení skalárního množství je provedeno vzhledem ke sloučenině I jako takové. Například 2 mg sloučeniny I ve formě maleatu je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Cukrovka je s výhodou diabetes typu II.
Zvláště blahodárný účinek poskytovaný léčbou na potlačování giykémie podle tohoto vynálezu, je příznakem synergického účinku vzhledem k potlačení vztaženému k pouhému součtu účinků jednotlivých účinných látek.
Potlačování giykémie může být charakterizováno s použitím běžných způsobů, například měřením běžně používaného indexu potlačování giykémie jako je plazmatická glukosa nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale).
Tyto indexy jsou určeny s použitím standardní metodologie, například jak popsali Tuescher A. a Richterich P. ve Schweiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a Frank P., v Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Haemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Je výhodným aspektem, že úroveň dávkování každé z aktivních složek bude nižší, pokud se použije k léčbě podle tohoto vynálezu, než by byla ta, která by byla požadována z čistě aditivního účinku na potlačování giykémie.
• 9 9 9
9 9 9 · 9 9 · 99
999 99 · 999
999 9 999 99
99 9999 999
9999 99 99 99 99 9 9
Ve způsobu podle tohoto vynálezu jsou aktivní složky v léčivech s výhodou podávány v podobě farmaceutických přípravků. Jak je naznačeno výše, mohou takové prostředky zahrnovat jak oba léčivé prostředky, tak jen jeden léčivý prostředek.
Ve způsobu podle tohoto vynálezu je insulin běžně podáván injekčně nebo ostatními známými způsoby, například těmi, které jsou popsány ve zde uvedených odkazových textech. Následující poznámky týkající se směsí, prostředků a způsobů podávání se tedy týkají směsí, prostředků a podávání sloučeniny I.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny pro orální podání. Nicméně mohou být přizpůsobeny pro ostatní způsoby podání, například parenterální podání, sublingvální podání nebo transdermální podání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, aglomerovaných prášků nebo kapalných přípravků jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Proto, aby byla zajištěna důslednost podání je výhodné, pokud prostředek podle tohoto vynálezu je ve formě jednotkových dávek.
Formu představující jednotkové dávky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty jako jsou pojivá, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla jako například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, mazací prostředky pro tabletování, například stearát hořečnatý, botnadla jako například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo •9 9999 farmaceuticky přijatelné zvlhčující prostředky, jako je laurylsíran sodný.
Prostředky jsou s výhodou v jednotkové dávkové formě v množství vhodném pro odpovídající denní dávkování.
Pevné prostředky mohou být připraveny běžnými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. Opakované směšovací postupy mohou být použity pro rozdělení aktivní složky s využitím velkého množství plnidel. Tyto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, zvláště pomocí enterálního povlaku.
Prostředky pro orální podání mohou být ve formě emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být přítomny jako suchý produkt pro rekonstituci před použitím, s vodou nebo jinými vhodnými pomocnými prostředky. Takové kapalné preparáty mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel aluminiumstearatu, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, sorbitan monooleat nebo arabská guma, nevodné pomocné prostředky (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný olej z kokosových ořechů, olejnaté estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová a pokud je požadováno, běžná ochucovadla nebo barvicí prostředky.
Pro parenterální podání se kapalné jednotkové dávkové formy připraví s využitím sloučeniny a sterilního pomocného prostředku a v závislosti na použité koncentraci může být sloučenina buď suspendována nebo rozpuštěna v pomocném ·· ···· • · · · • · · · · • · · · • * · · prostředku. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a před plněním do vhodných lékovek nebo ampulí sterilizována filtrací a poté uzavřena. Výhodně mohou být v pomocném prostředku rozpuštěny pomocné prostředky jako je lokální anestetikum, konzervační a pufrovací činidlo. Pro prodloužení trvanlivosti může být prostředek po naplnění do lékovky zmražen a voda může být odstraněna ve vakuu. Suspenze pro parenterální podání se připraví v podstatě stejným způsobem s tím rozdílem, 2e sloučenina I je namísto rozpuštění suspendována v pomocném prostředku a sterilizace nemusí být prováděna filtrací. Sloučenina může být před suspendováním v sterilním pomocném prostředku sterilizována vystavením ethylenoxidem.
S výhodou je pro usnadnění jednotného rozdělení sloučeniny v přípravku zahrnuto povrchově aktivní činidlo nebo zvlhčující prostředek.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 % do 99 % hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní látky.
Pokud je požadováno mohou být prostředky ve formě balíčku doprovázeného psanými nebo tištěnými pokyny pro použití.
Prostředky se připraví a zaformulují běžně známými způsoby jako jsou popsány v běžných odkazových textech například v Britském a US lékopise, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
• 4 4444
44
4 4
444 44 4 4444 • · 444 4 444 44 4
9_ 444 4444 4444
4444 44 44 44 44 4·
Vhodná dávky včetně jednotkových dávek sloučeniny I zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Léky mohou být při léčbě podávány jednou až šestkrát denně, ale s výhodou 1- nebo 2-krát za den.
Vhodné dávky insulinu včetně jednotných dávek, zahrnují dávky jak jsou popsány nebo jak je na ně odkazováno v Britském a US lékopise, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované).
Rozsah 2 až 4 mg zahrnuje rozsahy od 2,1 | až 4, 2,2 | až | |
4, | 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 | až'4, 2, | 8 až |
4, | 2,9 až 4 nebo 3 až 4 mg. | ||
Rozsah 4 až 8 mg zahrnuje rozsahy od 4,1 | až 8, 4,2 | až | |
8, | 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 | až 8, 4, | 8 až |
8, | 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg. | ||
Rozsah 8 až 12 mg zahrnuje rozsahy od 8,1 | až 12, 8 | ,2 | |
až | 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až | 12, 8,7 | až |
12, | 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až | 12 | |
mg. |
U prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu nebyly pro výše uvedené rozsahy dávkování prokázány žádné nepříznivé toxikologické účinky.
Následující příklad ilustruje vynález, avšak neomezuje jej v jakémkoliv směru.
• · ·· • · · · · · • · · · · • · · · · 9
9 9 9 9
9999 99 99 ·» ···· ·· • 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 · 9 ·
9 9 9 9
99 99
Příklady provedená, vynálezu
Prostředky se sloučeninou I
A. Příprava koncentrátu
Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se protlučou vhodným sítem a promíchají s drcenou solí sloučeniny I s kyselinou maleinovou. Natriumglykolat škrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza a zbývající podíl laktózy se protlučou vhodným sítem a přidají se do směsi. Míchání poté dále pokračuje. Výsledná směs se potom za mokra granuluje pomocí čištěné vody. Vlhké granule se poté třídí, vysuší na zařízení pro sušení ve fluidním loži a suché granule se protlučou dalším sítem a na závěr se zhomogenizuji.
• · ·· • · · • · · · · • · 4 4 4 4
4 4 4 4
4444 44 44 ·» ····
44
4 4 4 4
9 4 4 4
4 4 4 4 4
4 4 4 4 4
44 44
Složení granulovaného koncentrátu v %
Složka. množství (%)
Drcená sloučenina I ve formě soli kyseliny maleinové
Natriumglykolat škrobu
Hydroxypropylmethylcelulóza
2910
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy, standardní kvalita
Čištěná voda
13,25 (čistá sůl kyseliny maleinové)
5,00
5,00
20,0 do 100 * Odstraněna během zpracování.
B Zapracování koncentrátu do tablet
Výše zmíněné granule se umístí do bubnové míchačky. Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se sítují a vloží do míchačky. Mikrokrystalická celulóza, natriumglykolat škrobu, magnesiumstearat a zbývající podíl laktózy se sítují, přidají se do směsi a směs je míchána. Výsledná směs se poté tabletuje na rotačním tabletovém lisu na cílovou hmotnost 150 mg pro 1, 2a 4mg tablety a cílovou hmotnost 300 mg pro 8mg tablety.
Tabletová jádra jsou poté přenesena do stroje na potahování tablet, předehřátá teplým vzduchem (přibližně 65 °C) a povlékána filmem, dokud se nezvýší hmotnost tablet o
2,0 % až 3,5 %.
«* ·Φ • · » φ • φ · φ φ · • · φ
9Φ Φ · · φφ φφφ»
Φ · • Φ
Φ · ·
Φ Φ Φ
Φ«
ΦΦ *Φ Φ ♦ Φ Φ ·
Φ Φ · · • Φ Φ · · Φ • φ Φ Φ «
ΦΦ ΦΦ
Hmotnost: (mg na tabletu) | ||||
Sila tablety | 1,0 mg | 2,0 | 4,0 | 8,0 |
mg | mg | mg | ||
Aktivní složka: | ||||
Granule koncentrátu soli sloučeniny | ||||
I s kyselinou maleinovou | 10,0 | 20,0 | 40,0 | 80,0 |
Ostatní složky: | ||||
Natriumglykolat škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
Mikrokrystalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
Monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
Magnesiumstearat | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
Celková hmotnost jádra tablety | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
Vodný film povlékací látky | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
Celková hmotnost povlečené tablety | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
7/ · · * ·· · ♦ · ·
9 9 · 9999 999
9 9 9 9 « ··
T ·»··»· ·*··
9 9 9 9 9 9 9
9999 99 99 9999 *· ·
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití až 12 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu neboli sloučeniny I nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
- 2. Použití podle nároku 1, které zahrnuje podání 2 až 12 mg sloučeniny I.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, které zahrnuje podání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I.
- 4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 2 až 4 mg sloučeniny I.
- 5. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 4 až 8 mg sloučeniny I.
- 6. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 8 až 12 mg sloučeniny I.
- 7. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 2 mg sloučeniny I.4 4 «« ·· 4 4 4 4 · « 4 4 · 4 · · * 4 · · ·4 4« ·· · 4 · 4 »···· 4 « · · 4 • · b » · · · » ·4444 44 9· 4 444 «· ··*
- 8. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 4 mg sloučeniny I.
- 9. Použití podle některého z nároků 1 až 3, které zahrnuje podání 8 mg sloučeniny I.
- 10. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ící se t i m, že obsahuje až 12 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)-ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu neboli sloučeniny I nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a insulinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné a farmaceuticky přijatelný nosič.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ457999A CZ9904579A3 (cs) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ457999A CZ9904579A3 (cs) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ9904579A3 true CZ9904579A3 (cs) | 2001-06-13 |
Family
ID=5468214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ457999A CZ9904579A3 (cs) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ9904579A3 (cs) |
-
1998
- 1998-06-15 CZ CZ457999A patent/CZ9904579A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ9904578A3 (en) | Medicament for treating diabetes mellitus and states connected with diabetes mellitus | |
US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
EP0999837A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
CZ9904577A3 (en) | Medicament for treating diabetes mellitus and states connected with diabetes mellitus | |
US20020028768A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin | |
AU1552102A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |