UA67743C2 - Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету - Google Patents
Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету Download PDFInfo
- Publication number
- UA67743C2 UA67743C2 UA99126878A UA99126878A UA67743C2 UA 67743 C2 UA67743 C2 UA 67743C2 UA 99126878 A UA99126878 A UA 99126878A UA 99126878 A UA99126878 A UA 99126878A UA 67743 C2 UA67743 C2 UA 67743C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- diabetes
- insulin
- composition according
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 27
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- -1 benzyl thiazolidine-2,4-dione Chemical compound 0.000 claims description 10
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 6
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 5
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 5
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 5
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 4
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 26
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 2
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 description 1
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Даний винахід відноситься до застосування комбінації 2-8 мг 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної із сульфонілсечовиною при лікуванні цукрового діабету та стану, пов’язаного з цукровим діабетом.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до способу лікування, зокрема, до способу лікування цукрового діабету, особливо 2 інсуліннезалежного діабету (ІНЦД, МІООМ) або діабету Типу ІІ і станів, асоційованих з цукровим діабетом.
Засоби, які стимулюють секрецію інсуліну, являють собою сполуки, які промотують підвищену секрецію інсуліну бета-клітин підшлункової залози.
Похідні сульфонілсечовини є добре відомими прикладами засобів, які стимулюють секрецію інсуліну. Похідні сульфонілсечовини діють як гіпоглікемічні засоби і їх використовують для лікування ІНЦД (або діабету Типу 70 І). Приклади похідних сульфонілсечовини включають глібенкламід, гліпізід, гліклазід, глімепірід, толазамід і толбутамід.
Заявка на Європейський патент, номер публікації 0306228, відноситься до деяких похідних тіазолідиндіона, якій розкритий як такий, що має протигіперглікемічну і протигіперліпідемічну активність. Одним конкретним тіазолідиндіоном, який розкритий в ЕР 0306228, є 12 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-пиридил)аміно)етоксі|бензил/|-тіазолідин-2,4-діон (надалі "Сполука (1)3- УУО94/05659 розкриває деякі солі Сполуки (1), які включають його малеатну сіль, що наведено в прикладі 1.
Сполука (1) представляє приклад класу протигіперглікемічних засобів, відомих як "інсулін-сенсибілізуючі речовини". Зокрема, Сполука(1) являє собою тіазолідиндіонову інсулін-сенсибілізуючу речовину.
Заявки на Європейські патенти, номери публікацій: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; міжнародні заявки на патенти, номери публікацій 92/18501, 93/02079, 93/22445 і патенти США МоМо5104888 і 5478852, також розкривають деякі тіазолідиндіонові інсулін-сенсибілізуючі речовини.
Інший ряд сполук, загальновизнаних як такі, що мають інсулін-сенсибілізуючу активність, представляє сполуки, що є типовими представниками сполук, розкритих в міжнародних заявках на патенти, номери публікацій с
Мо093/21166 ї 1094/01420, Ці сполуки згадуються тут як "ациклічні інсулін-сенсибілізуючі речовини". Іншими Ге) прикладами ациклічних інсулін-сенсибілізуючих речовин є сполуки, що розкриваються в патенті США Мо5232945 і міжнародних заявках на патенти, номери публікацій МО92/03425 і Мо391/19702.
Прикладами інших інсулін-сенсибілізуючих речовин є сполуки, розкриті в заявці на Європейський патент, номер публікації 0533933, заявці на патент Японії номер публікації 05271204 і патенті США Мо5264451. о
Вищезазначені публікації включені тут як посилання. «Її
Несподівано виявлено, що Сполука(1) в комбінації із засобом, який стимулює секрецію інсуліну, забезпечує особливо корисну дію по глікемічному контролю, тому така комбінація, зокрема, корисна для лікування цукрового - діабету, особливо діабету Типу ІІ і станів, асоційованих з цукровим діабетом. Також повідомляється про те, що ча лікування протікає з мінімумом побічних дій. 3о Відповідно, даний винахід забезпечує спосіб лікування цукрового діабету, особливо цукрового діабету Типу ее,
І, ї станів, асоційованих з цукровим діабетом, у ссавця, такого як людина, і цей спосіб включає введення ефективної нетоксичної і фармацевтично прийнятної кількості інсулін-сенсибілізуючої речовини, такої як
Сполука (1), і засоба, який стимулює секрецію інсуліну, ссавцеві, що потребує таке лікування. «
У іншому аспекті, винахід забезпечує інсулін-сенсибілізуючу речовину, таку як Сполука(1), разом із З засобом, який стимулює секрецію інсуліну, для використання в способі лікування цукрового діабету, особливо с діабету Типу ІЇ, і станів, асоційованих з цукровим діабетом.
Із» Спосіб включає або спільне введення інсулін-сенсибілізуючої речовини, такої як Сполука(1), і засоба, який стимулює секрецію інсуліну, або послідовне їх введення.
Спільне введення включає введення складу, який включає як інсулін-сенсибілізуючу речовину, таку як
Сполука(1), так і біагунидиновий протигілерглікемічний засіб, або одночасне введення окремих складів кожного б засобу. -І У іншому аспекті, винахід забезпечує використання інсулін-сенсибілізуючої речовини, такої як Сполука(1), і засоба, що стимулює секрецію інсуліну, для використання в отриманні композиції для лікування цукрового і діабету, особливо діабету Типу ІЇ, і станів, асоційованих з цукровим діабетом. «їз» 20 Придатні засоби, які стимулюють секрецію інсуліну, включають похідні сульфонілсечовини.
Придатні похідні сульфонілсечовини включають глібенкламід, гліпізід, гліклазід, глімепірід, толазамід і с» толбутамід.
Інші похідні сульфонілсечовини включають ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурід, гліквідон, глісентід, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід і гліциламід. 29 Інші придатні засоби, стимулюючі секрецію інсуліну, включають репаглінід.
ГФ) Іншою відповідною інсулін-сенсибілізуючою речовиною є Сполука(1).
Інші відповідні тіазолідиндіонові інсулін-сенсибілізуючи речовини включають о (13-5-((4-((3,4-дигідро-б-гідроксі-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензоліран-2-іл)метоксі)феніл|-метил/)-2,4-тіазоліди ндіон(або троглітазон), 5І14- | (і-метилциклогексил)метоксі| бензил/)гіазолідин-2,4-діон(або циглітазон), 60 5-І4-(2-(5-етилпіридін-2-іл)етоксі|бензилігіазолідин-2,4-діон(або піоглітазон) або 5-(2-бензил-2,3-дігідробензопіран)-5-ілметил)тіазолідин-2,4-діон (або енглітазон).
У одному конкретному аспекті, спосіб включає введення від 2 до 12кг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 2 до 4, від 4 до Я або від 8 до 12мг Сполуки (1) в день. бо Зокрема, спосіб включає введення від 2 до 4, від 4 до 8 або від 8 до 12мг Сполуки (1) в день.
Зокрема, спосіб включає введення від 2 до 4мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 4 до 8мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 8 до 12мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Переважно, спосіб включає введення 2мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Переважно, спосіб включає введення 4мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Переважно, спосіб включає введення 8мг Сполуки (1), особливо при щоденному введенні.
Потрібно мати на увазі, що інсулін-сенсибілізуюча речовина, така як Сполука(1), і засіб, який стимулює секрецію інсуліну, кожний, застосовують в фармацевтично прийнятній формі, яка включає фармацевтично 70 прийнятні похідні, такі як фармацевтично прийнятні солі, складні ефіри і їх сольвати, як доцільно для відповідного фармацевтично активного засобу. У деяких випадках, назви, що використовуються тут для відповідних засобів, які стимулюють секрецію інсуліну, можуть відноситися до конкретної фармацевтичної форми відповідного активного засобу. Потрібно мати на увазі, що всі фармацевтично прийнятні форми активних засобів рег зе охоплюються цим винаходом.
Придатні фармацевтично прийнятні сольові форми Сполуки (1) включають форми, що описані в ЕП 0306228 і 1094/05659. Переважною фармацевтично прийнятною сіллю є малеат.
Відповідні фармацевтично прийнятні сольватовані форми Сполуки(1) включають Сполуки, які описані в ЕП 030 6228 і 1094/05659, зокрема, гідрати.
Відповідні фармацевтично прийнятні форми інеулін-сенсибилізуючої речовини і засобу, якій стимулює секрецію інсуліну, залежать бід конкретного засобу, що використовується, але включають відомі фармацевтично прийнятні форми конкретного вибраного засобу, який стимулює секрецію інсуліну. Такі похідні знайдені і згадуються в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгйіїзй апа из РІагтасороевїіаз, Кетіпдіоп'в
Рпагтасеціїса! Зсіепсе (Маск Рибіїзпіпд Со.,), Магіпдаіе Те Ехіга Рпагтасороевіа (Гопдоп, Те РІіагтасеціїса
Ргезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, що цитуються там) або є вищезазначених сч г публікаціях.
Сполука(1), або її фармацевтично прийнятна сіль, або її фармацевтично прийнятний сольват, можна і) отримати, використовуючи відомі способи, наприклад, способи, що описані в ЕП 0306228 і 1094/05659. Описи ЕП 0306228 і 1094/05659 включені тут як рівень техніки.
Сполука(1) може існувати в одній або декількох таутомерних формах, які всі охоплюються терміном с зо Сполука(1), як індивідуальні таутомерні форми або як їх суміші. Сполука(1) містить хіральний вуглецевий атом і тому, може існувати у двох стереоіїзомерних формах, термін Сполука(1) охоплює всі ці ізомерні форми, - незалежно від того, чи є вони індивідуальними ізомерами, або сумішами ізомерів, включаючи рацемати. М
Вибраний засіб, якій стимулює секрецію інсуліну, отримують згідно з відомими способами, такі способи встановлені або згадуються в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгійїзй апа 05 РНагтасороеіазвз, в.
Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! Зсіепсе (Маск Рибіїзпіпуд Со.,), Мапіпдаїе Те Ехіга Ріпагтасороевїа (Іопдоп, Те «о
РПпагтасеціїса| Ргезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, що цитуються там) або у вищезазначених публікаціях.
Термін "стани, які асоційовані з діабетом", який використаний тут, включає стани, асоційовані з цукровим діабетом як таким, і ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом. « "Стани, які асоційовані з цукровим діабетом, як таким", включають гіперглікемію, інсулінорезистентність, з с яка включає придбану інсулінорезистентність і ожиріння. Інші "стани, які асоційовані з цукровим діабетом, як таким", включають гіпертонію і серцево-судинні захворювання, особливо атеросклероз і стани, що пов'язані з ;» інсулінорезистентністю. "Стани, які асоційовані з інсулінорезистентністю, включають синдром полікистоза яєчників і инсулінорезистентність що індукована стероїдами і діабет вагітних.
Термін "ускладнення, які асоційовані з цукровим діабетом" включає ниркову хворобу, особливо ниркову
Ге» хворобу, яка асоційована з діабетом типу ІІ, невропатію і ретинопатію.
Ниркові хвороби, які асоційовані з діабетом Типу ІІ, включають нефропатію, гломерулонефрит,
Ш- гломерулярний склероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз і ниркову хворобу кінцевої стадії. -І Термін "фармацевтично прийнятний", що використовується тут, охоплює обидва використання, як для 5р людини, так і у ветеринарії: наприклад, термін "фармацевтично прийнятний" охоплює сполуки прийнятні у ве ветеринарії. 4) Щоб уникнути сумніву, коли тут мова йде про скалярні кількості, включаючи мг-кількості Сполуки (1) в фармацевтично прийнятній формі, то скалярну кількість, на яку посилаються, приводять відносно Сполуки (1) рег зве: наприклад, 2мг Сполуки(1) в формі солі малеата представляє ту кількість солі малеата, яка містить 2мг дво Сполуки(1). Цукровий діабет переважно є діабетом Типу ІІ. Особливо корисна дія на контроль глікемії, що забезпечується лікуванням згідно з винаходом, як вважають, складається в синергичній дії по відношенню до (Ф) контролю, як очікуваному для суми дій індивідуальних активних засобів. ка Глікемічний контроль може бути охарактеризований, з використанням звичайних методів, наприклад, вимірюванням показника глікемічного контролю, що звичайно використовується, такого як рівень глюкози в бо плазмі натще або глікозильованного гемоглобіну (НЬ Аїе). Такі показники визначають з використанням стандартної методології, наприклад, такої, як описано в: Тоевзспег А, Кіспіегісй, Р., Зспмеіг. Меа. МУвснг. 101(1071), 345 апа 390 і Ргепк Р., "Мопіогіпд (Пе аїіарейіс Райепі м/йй Сіусозоїаїей Нетодіоріп Меазгетепів",
Сіїіпіса! Ргодисів 1988.
У переважному аспекті, рівень дози кожного з активних засобів при використанні відповідно до лікування 65 винаходу буде меншим, ніж був би потрібен від цілком аддитивої дії, виходячи з глікемічного контролю.
Є також ознака того, що лікування за винаходом буде більш ефективним, в порівнянні з індивідуальними засобами, по рівнях кінцевих продуктів просуненого гликозиліювання (АСЕз), лептина і сироваткових ліпідів, які включають сумарний холестерин, ЛИВЩІ(НІ 0)-холестерин, ЛІНЩІІ ОСІ )-холестерин, сюди включають і поліпшення в їх співвідношеннях, зокрема, поліпшення в сироваткових ліпідах, з урахуванням сумарного холестерину, ЛИВЩ-холестерин, ЛІПНЩ-холестерин, а також поліпшення в їх співвідношеннях.
У способі винаходу, активні лікарські засоби переважно застосовують в формі фармацевтичної композиції. Як вказано вище, такі композиції можуть включати обидва лікарські засоби або тільки один з лікарських засобів.
Відповідно, в одному аспекті, данний винахід також забезпечує фармацевтичну композицію, що включає інсулін-сенсибілізуючу речовину, таку як Сполука (1), особливо від 2 до 12мг, і засіб, який стимулює секрецію 7/0 інсуліну, і фармацевтично прийнятний носій.
Такі композиції можна отримати шляхом зміщування інсулін-сенсибілізуючої речовини, такої як Сполука(1), особливо від 2 до 12мг, засобу, що стимулює секрецію інсуліну, і фармацевтично прийнятного носія.
Звичайно, композиції адаптують для перорального введення. Однак, вони можуть бути адаптовані для інших способів введення, наприклад, парентерального введення, сублінгвального або трансдермального введення.
Композиції можуть бути в формі таблеток, капсул, порошків, гранул, коржиків, супозиторіїв, порошків, що відновлюють, або рідких препаратів, таких як оральні або стерильні парентеральні розчини або суспензії.
Щоб отримати постійність введення, краще, щоб композиція винаходу знаходилася в формі стандартної дози.
Представницькими формами стандартної дози для перорального введення можуть бути таблетки і капсули і го Вони можуть містити звичайні наповнювачи, такі як зв'язуючі засоби, наприклад, сироп, камедь, желатин, сорбіт, трагакант, або полівінілпіролидон; наповнювачи, наприклад, лактоза, цукор, крохмаль кукурудзи, фосфат кальцію, сорбіт або гліцин; таблетуючі смазки, наприклад, стеарат магнію; дезінтегратори, наприклад, крохмаль, полівінілпіролідон, натрію гліколяткрохмаль або мікрокристалічна целюлоза; або фармацевтично прийнятні зволожуючі засоби, такі як натрій лаурилсульфат. сч
Композиції знаходяться переважно в стандартній лікарській формі в кількості, яка відповідає відповідному добовому дозуванню. і)
Відповідне дозування, яке включає одиничне дозування Сполуки формули(1), включає 1, 2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12мг Сполуки(1).
При лікуванні лікарські засоби можна приймати від 1 до 6 разів на день, але найбільш переважно 1 або 2 с зо рази на день.
Конкретне дозування Сполуки (1) становить 2мг/день, 4мг/день і включає 2мг двічі на день, і вмг/день яке « включає 4мг двічі на день. М
Відповідне дозування, яке включає одиничне дозування інсулін-сенсибілізуючої речовини або засобу, що стимулює секрецію інсуліну, такого як сульфонилсечовина, включає відоме дозування, яке охоплює стандартні -
Зв ДОЗИ для ЦИХ сполук, як описано або згадується в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгйізп апа «о
ОВ РПпагтасороеєїіаз, Кетіпдіоп'з РПагптасецшііїсаї Зсіепсе (Маск Рибіїзпіпуд Со.,), Мапіпадаює Те Ехіга
Рпагтасороеїа (І опаоп, Те Ріагтасеціїса| Ргезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, що цитуються там) або у вищезгаданий" публікаціях.
Таким чином: типова добова доза глібенкламіда знаходиться е-діапазоні від 2,5 до 20мг, наприклад, 1Омг « двічі на день або 20мг один раз в день; типова добова доза гліпізіда знаходиться в діапазоні від 2,5 до 4Омг; з с типова добова доза гліклазіда знаходиться в діапазоні від 40 до 320мг; типова добова доза толазаміда знаходиться в діапазоні від 100 до 100Омг; типова добова доза толбутаміда знаходиться в діапазоні від 1000 до з З0б0Омг; типова добова доза хлорпропаміда знаходиться в діапазоні від 100 до 50Омг; і типова добова доза гліхідона знаходиться в діапазоні від 15 до 180Омг.
Приклад лікування за винаходом включає прийом 4мг Сполуки (1), наприклад, що приймається по 2мг двічі на
Ге» день, і 20мг глібенкламіда, наприклад, що приймається по 10Омг двічі в день.
Репаглінід можна приймати в кількостях, які звичайно знаходяться в діапазоні від О,бмг до 4мг і як - правило з прийомом їжи, аж до типової максимальної добової дози 16бмг в день. -І Тверді композиції для перорального застосування можна отримати за допомогою звичайних способів 5ор Зміщування, наповнення або таблетування. Можна використати повторні операції змішування, щоб розподілити ве активний засіб по всьому об'єму композицій, в яких використовують великі кількості наповнювачів. Такі сю операції, як правило, є звичайними в даній області техніки. Таблетки можуть бути покриті згідно з способами, відомими у фармацевтичній практиці, зокрема ентеророзчинним покриттям.
Пероральні рідкі препарати можуть бути в формі, наприклад, емульсій, сиропів, або еліксирів, або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту для відновлення водою або іншим відповідним розчинником перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити стандартні добавки, такі як суспендуючі засоби, наприклад, (Ф, сорбіт, сироп, метилцелюлоза, желатин, гидроксіетилцелюлоза, карбоксіметилцелюлоза, гель стеарата ка алюмінію, гідровані харчові жири; емульгатори, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітана, або камедь; неводні розчинники (які можуть включати харчові масла, наприклад, мигдалеве масло, фракціоноване кокосове масло, бо Жирний складний ефір, такий як складний ефір гліцерину, пропиленгліколя, або етилового спирту; консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксібензоат або сорбінова кислота; і, якщо потрібно, звичайні ароматизуючі речовини або барвники. Для парентерального введення, рідки стандартні лікарськи форми отримують, з використанням сполуки і стерильного розчинника, і, в залежності від концентрації, що використовується, сполука може бути або суспендованою, або розчиненою в розчиннику. При отриманні розчинів сполука може 65 бути розчинена у воді для ін'єкції і стерилізована через фільтр перед наповненням у відповідний флакон або ампулу і герметизацією. Переважно можуть бути розчинені в розчиннику ад'юванти, такі як місцевий анестетик,
консервант і буферуючий агент. Щоб підвищити стабільність, композицію можна заморозити після наповнення у флакон і воду видалити під вакуумом. Парентеральні суспензії отримують, в основному, тим же самим способом, за винятком того, що Сполуку (1) суспендують в розчиннику замість її розчинення в ньому, і стерилізація не
Може виконуватися фільтрацією.
Композиції можуть містити від 0,195 до 9995, по масі, переважно 10-6095, по масі, активної речовини, в залежності від способу введення.
Композиція, при необхідності, може бути в формі упаковки, яка супроводжується письмовими або друкарськими інструкціями по використанню. 70 Композиції отримують і складають згідно із звичайними способами, такими як розкриті в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгйіїзпй апа О5 РІагтасороевіаз, Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса| 5сіепсе (Маск
Рибіїзпіпд Со.,), Мапіпдае Те Ехіга Рпаптасороевіїа (Гопдоп, Те РІагтасеціїсаІ! Ргезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, що цитуються там) і Нагуз Созтейоіоаду (І еопага НіїЇ Воокв) або є вищезазначених публікаціях.
Крім того, данний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає інсулін-сенсибілізуючу речовину, таку як Сполука(1), особливо від 2 до 12мг, засіб, який стимулює секрецію інсуліну, і фармацевтично прийнятний носій для нього, для використання в якості активної терапевтичної речовини.
Зокрема, даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає |інсулін-сенсибілізуючу речовину, таку як Сполука (1), особливо від 2 до 12мг, засіб, який стимулює секрецію інсуліну, і фармацевтично прийнятний носій, для використання в лікуванні цукрового діабету, зокрема діабету Типу Ії, і станів, що асоційовані з цукровим діабетом.
Діапазон від 2 до 4 мг включає діапазон від 2,1 до 4, від 2,2 до 4, від 2,3 до 4, від 2,4 до 4, від 2,5 до 4, від 2,6 до 4, від 2,7 до 4, від 2,8 до 4, від 2,9 до 4 або від З до 4мг.
Діапазон від 4 до 8 мг включає діапазон від 4,1 до В, від 4,2 до 8, від 4,3 до 8, від 4,4 до 8, від 4,5 сч ов ДО 8, від 4,6 до 8, від 4,7 до 8, 4,8 до 8, 4,9 до 8, від 5 до 8, від 6 до 8 або від 7 до 8мг.
Діапазон від 8 до 12мг включає діапазон від 8,1 до 12, від 8,2 до 12, від 8,3 до 12, від 8,4 до 12, від (8) 8,5 до 12, від 8,6 до 12, від 8,7 до 12, від 8,8 до 12, від 8,9 до 12, від 9 до 12, від 10 до 12 або від 11 до 12мг.
Не було виявлено ніяких шкідливих токсикологічних дій для композицій або способів винаходу у вищезазначених діапазонах дозування. со зо Наступний приклад ілюструє винахід, але ні в якій мірі не обмежує його.
Композиції -
А. Отримання концентрата М
Приблизно дві третини моногідрата лактози пропускають через відповідне сито і змішують з подрібненою малеатною сіллю Сполуки (1). Натрію гліколяткрохмаль, гідроксіпропілметилцелюлозу, мікрокристалічну ї- зв Целюлозу і лактозу, що залишилася, пропускають через відповідне сито і додають в суміш. Потім змішування «о продовжують. Потім отриману суміш піддають вологому гранулюванню очищеною водою. Потім вологі гранули просівають, сушать на сушарці з киплячим шаром, і висушені гранули пропускають через додаткове сито і, нарешті, гомогенізують. « й З - ї» 15
Ф
В. -І
В. Приготування таблеток з концентрата ї- Вищезазначені гранули вміщують в барабанний змішувач. «со Приблизно дві третини лактози просівають і додають в змішувач. Мікрокристалічну целюлозу, гліколяткрохмаль натрію, стеарат магнію і лактозу, що залишилася просівають і додають в змішувач і суміш разом перемішують. Потім отриману суміш пресують на роторному пресі для таблетування до заданої маси 15Омг для 1, 2 і 4мг таблеток і до заданої маси ЗООмг для 8мг таблеток.
Потім ядра таблеток переносять в машину для нанесення покриттів на таблетки, заздалегідь нагрівають (Ф; теплим повітрям (приблизне 65"С) і наносять плівку доти, поки вага таблетки не збільшиться на від 2,095 до
ГІ 3,590. нин бо зінтедети 1
Затятіюлятрюмає 111595 вив виб 1092. й
Моногідрат лактози 104,44 196,94 81,94 163,88
Матеріал водного плівковою поритя 00000005 4545 90
Сумарна маса таблетки з плівковим покриттям 154,5 154,5154,5) 309,0
Claims (1)
- Формула винаходу й1. Фармацевтична композиція, яка включає 2-8 МГ 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діону (Сполуки І!) або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної, в суміші з сульфонілсечовиною та фармацевтично прийнятним носієм. 75 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, гліклазид, глімепірид, толазамід або толбутамід.З. Композиція за п. 1 або 2, яка включає 2-4 або 4-8 мг Сполуки І або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної.4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка включає 2-4 мг Сполуки І або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної. й ш- . ш-5. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка включає 4-8 мг Сполуки І або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної.6. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка включає 2 мг Сполуки | або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної.в 7. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка включає 4 мг Сполуки | або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної. Го)8. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка включає 8 мг Сполуки І.9. Застосування 2-8 мг 5-І(4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилі тіазолідин-2,4-діону (Сполуки І) або її таутомерної форми та/або її фармацевтично прийнятної похідної при с зо одержанні лікарського засобу для використання з сульфонілсечовиною при лікуванні цукрового діабету та/або стану, пов'язаного з цукровим діабетом. «І10. Застосування за п.9, яке відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, м гліклазид, глімепірид, толазамід або толбутамід. у Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних с мікросхем", 2004, М 7, 15.07.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. -с . и? (о) -і -і ЧК» сю» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
| PCT/EP1998/003688 WO1998057649A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA67743C2 true UA67743C2 (uk) | 2004-07-15 |
Family
ID=26311744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99126878A UA67743C2 (uk) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0999845B1 (uk) |
| JP (1) | JP2001523270A (uk) |
| KR (3) | KR20010013840A (uk) |
| CN (1) | CN1168451C (uk) |
| AP (1) | AP1600A (uk) |
| AR (2) | AR008025A1 (uk) |
| AT (1) | ATE353654T1 (uk) |
| AU (1) | AU8539298A (uk) |
| BG (2) | BG109397A (uk) |
| BR (1) | BR9810142A (uk) |
| CA (1) | CA2294385C (uk) |
| CO (1) | CO4940457A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299310B6 (uk) |
| DE (1) | DE69837089T2 (uk) |
| DZ (1) | DZ2522A1 (uk) |
| EA (1) | EA003025B1 (uk) |
| ES (1) | ES2283064T3 (uk) |
| HK (1) | HK1028200A1 (uk) |
| ID (1) | ID24065A (uk) |
| IL (1) | IL133137A (uk) |
| IN (1) | IN189319B (uk) |
| MA (1) | MA24571A1 (uk) |
| MY (1) | MY125855A (uk) |
| NO (3) | NO326263B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ501163A (uk) |
| OA (1) | OA11510A (uk) |
| PE (1) | PE108199A1 (uk) |
| PL (2) | PL337510A1 (uk) |
| SK (1) | SK286028B6 (uk) |
| TR (1) | TR199903096T2 (uk) |
| TW (1) | TW542717B (uk) |
| UA (1) | UA67743C2 (uk) |
| UY (1) | UY25048A1 (uk) |
| WO (1) | WO1998057649A1 (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| OA11871A (en) | 1999-04-23 | 2006-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical. |
| EP1227818A2 (en) * | 1999-11-01 | 2002-08-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Abc1 modulation for the modulation of cholesterol transport |
| WO2002055009A1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
| KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
| TWI339586B (en) | 2003-10-31 | 2011-04-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation comprising pioglitazone or salt thereof,glimpiride and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
| BRPI0620020A2 (pt) | 2005-12-22 | 2011-10-25 | Takeda Pharmaceutical | preparação sólida, e, partìcula revestida |
| CN104158867B (zh) * | 2014-08-06 | 2017-05-17 | 电子科技大学 | 一种基于wave协议的信息多跳转发方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| WO1989008650A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008651A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| HUT65619A (en) | 1990-07-03 | 1994-07-28 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Process for producing bisheterocyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them |
| KR930701420A (ko) | 1990-08-23 | 1993-06-11 | 알렌 제이. 스피겔 | 혈당저하제로서의 하이드록시우레아 유도체 |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| ES2161692T3 (es) | 1991-04-11 | 2001-12-16 | Upjohn Co | Derivados de tiazolidindiona, produccion y uso de los mismos. |
| TW222626B (uk) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| EP0601001B1 (en) * | 1991-08-26 | 1997-04-16 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Liquid food product containing 3-guanidinopropionic acid |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| JPH07505647A (ja) | 1992-04-10 | 1995-06-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用 |
| AU4104593A (en) | 1992-05-05 | 1993-11-29 | Upjohn Company, The | A process for producing pioglitazone metabolite |
| RU2134686C1 (ru) | 1992-07-03 | 1999-08-20 | Смитклайн Бичам П.Л.С. | Гетероциклическое соединение, или его таутомерная форма, и/или фармацевтически приемлемая соль, и/или фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтическая композиция, снижающая содержание глюкозы в крови, способ лечения и/или профилактики гипергликемии |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5478852C1 (en) | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1998
- 1998-06-15 AU AU85392/98A patent/AU8539298A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 EP EP98936363A patent/EP0999845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 KR KR1019997011861A patent/KR20010013840A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 EP EP10176770A patent/EP2266576A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 BR BR9810142-0A patent/BR9810142A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 SK SK1791-99A patent/SK286028B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CZ CZ0457799A patent/CZ299310B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP06075523A patent/EP1671637A3/en not_active Ceased
- 1998-06-15 KR KR1020077000227A patent/KR20070011651A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 CA CA002294385A patent/CA2294385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 UA UA99126878A patent/UA67743C2/uk unknown
- 1998-06-15 ES ES98936363T patent/ES2283064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 AT AT98936363T patent/ATE353654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 IL IL13313798A patent/IL133137A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001717A patent/AP1600A/en active
- 1998-06-15 JP JP50375499A patent/JP2001523270A/ja active Pending
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003688 patent/WO1998057649A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 TR TR1999/03096T patent/TR199903096T2/xx unknown
- 1998-06-15 NZ NZ501163A patent/NZ501163A/en unknown
- 1998-06-15 EA EA200000039A patent/EA003025B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CN CNB988061880A patent/CN1168451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 KR KR1020087001560A patent/KR20080011356A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 PL PL98337510A patent/PL337510A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 ID IDW991628A patent/ID24065A/id unknown
- 1998-06-15 DE DE69837089T patent/DE69837089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 PL PL377979A patent/PL198018B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 TW TW087109616A patent/TW542717B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 MY MYPI98002709A patent/MY125855A/en unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980132A patent/DZ2522A1/xx active
- 1998-06-17 MA MA25120A patent/MA24571A1/fr unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102879A patent/AR008025A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 AR ARP980102881A patent/AR012996A1/es unknown
- 1998-06-18 UY UY25048A patent/UY25048A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 CO CO98034645A patent/CO4940457A1/es unknown
- 1998-06-18 IN IN1692DE1998 patent/IN189319B/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000532A patent/PE108199A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-12-17 OA OA9900293A patent/OA11510A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO19996264A patent/NO326263B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-06 BG BG109397A patent/BG109397A/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG104058A patent/BG64817B1/bg unknown
- 2000-10-30 HK HK00106909A patent/HK1028200A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-24 NO NO20083276A patent/NO20083276L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-13 NO NO2009002C patent/NO2009002I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA003144B1 (ru) | Способ лечения диабета тиазолидиндионом и метформином | |
| JP2005213273A (ja) | チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療 | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| KR20010013843A (ko) | 로지글리타존 및 인슐린을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| UA67743C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету | |
| KR20010013845A (ko) | 티아졸리딘디온 및 알파-글루코시다제 억제제를 사용한당뇨병의 치료 | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin | |
| NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek |