NO326263B1 - Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning - Google Patents
Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning Download PDFInfo
- Publication number
- NO326263B1 NO326263B1 NO19996264A NO996264A NO326263B1 NO 326263 B1 NO326263 B1 NO 326263B1 NO 19996264 A NO19996264 A NO 19996264A NO 996264 A NO996264 A NO 996264A NO 326263 B1 NO326263 B1 NO 326263B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- sulfonylurea
- acceptable derivative
- diabetes mellitus
- Prior art date
Links
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 title claims description 19
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 62
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 22
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 12
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 11
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 11
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 10
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 11
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 11
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 11
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 11
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 2
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasøytisk sammensetning.
Insulinutskillende forbindelser er forbindelser som fremmer øket sekresjon av insulin i de pankreatiske beta-cellene.
Sulfonylureaforbindelser er velkjente eksempler på insulinutskillende forbindelser. Suifonylureaforbindelser virker som hypoglykemiske midler og anvendes ved behandling av NIDDM (eller Type II diabetes). Eksempler på sulfonylureaforbindelser omfatter glibenclamid, glipizid, gliclazid, glimepirid, tolazamid og tolbutamid.
Europeisk patentsøknad, publikasjon nummer 0.306.228 angår visse tiazolidindion-derivater angitt å ha anti-hyperglykemisk og anti-hyperlipidemisk aktivitet. Et spesielt tiazolidindion beskrevet i EP 0306228 er 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (nedenfor betegnet «Forbindelse (I)»). WO 94/05659 beskriver visse salter av Forbindelse (I) omfattende maleatsaltet i Eksempel 1 derav.
Forbindelse (I) er et eksempel på en klasse av anti-hyperglykemiske midler kjent som «insulin-sensibilisatorer». Spesielt er Forbindelse (I) en tiazolidindion insulin-sensibilisator.
Europeisk patentsøknad, publikasjon nummer: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420,0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; internasjonal patentsøknad, publikasjon nummer 92/18501, 93/02079, 93/22445 og US-patent 5104888 og 5478852 beskriver også visse tiazolidindion insulin-sensibilisatorer.
En annen rekke forbindelser som generelt er kjent for å ha insulin-sensibilisator-virkning er de typiske forbindelsene beskrevet i internasjonal patentsøknad, publikasjon nummer WO 93/21166 og WO 94/01420. Disse forbindelser er her omtalt som «acykliske insulin-sensibilisatorer». Andre eksempler på acykliske insulin-sensibilisatorer er de beskrevet i US-patent 5232945 og internasjonal patentsøknad, publikasjon nummer WO 92/03425 og WO 91/19702.
Eksempler på andre insulin-sensibilisatorer er de beskrevet i europeisk patent-søknad, publikasjon nummer 0533933, japansk patentsøknad, publikasjon nummer 05271204 og US-patent 5264451.
Det er nå overraskende angitt at Forbindelse (I) i kombinasjon med insulinutskillende midler tilveiebringer en spesielt fordelaktig effekt på glykemisk kontroll, en slik kombinasjon er derfor særlig egnet til behandling av diabetes mellitus, spesielt Type II diabetes og tilstander assosiert med diabetes mellitus. Behandlingen er også angitt å foregå med minimale bivirkninger.
Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen en kombinasjon, kjennetegnet ved at den omfatter 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea, valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid.
I henhold til et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav og en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for fremstilling av et medikament for anvendelse for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre farmasøytisk sammensetning, kjennetegnet ved at den omfatter en kombinasjon som definert i hvilket som helst av kravene 1 til 8 eller 10, og en farmasøytisk akseptabel bærer for disse.
Administreringen kan foregå enten ved co-administrering av Forbindelse (I) og et insulinutskillende middel eller ved suksessiv administrering derav.
Co-administrering omfatter administrering av en formulering som omfatter både en insulin-sensibilisator, så som Forbindelse (I) og et biguanid anti-hyperglykemisk middel eller den i det vesentlige samtidige administrering av separate formuleringer av hvert middel.
I henhold til et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelsen av 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav for fremstilling av et medikament for anvendelse med en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Foreliggende oppfinnelse vedrører også anvendelse av en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for fremstilling av et medikament for anvendelse med 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]-tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Egnede insulinutskillende midler omfatter sulfonylureaforbindelser.
Egnede sulfonylureaforbindelser omfatter glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid.
I henhold til ett særlig aspekt, omfatter metoden administreringen av 2 til
12 mg Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Særlig omfatter metoden administreringen av 2 til 4 eller 4 til 8
Forbindelse (I) pr. dag.
Særlig omfatter metoden administreringen av 2 til 4 mg av Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Særlig omfatter metoden administreringen av 4 til 8 mg av Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Fortrinnsvis omfatter metoden administreringen av 2 mg Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Fortrinnsvis omfatter metoden administreringen av 4 mg Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Fortrinnsvis omfatter metoden administreringen av 8 mg Forbindelse (I), spesielt ved daglig administrering.
Det er underforstått at insulin-sensibilisatorer, så som Forbindelse (I), og det insulinutskillende middel begge administreres i en farmasøytisk godtagbar form, som kan omfatte farmasøytisk godtagbare derivater, så som farmasøytisk relevante salter, estere og solvater av det farmasøytisk relevante aktive middel. I enkelte tilfeller angår de her anvendte navn for det relevante insulinutskillende middel en bestemt farmasøytisk form av det relevante virkestoff. Det er underforstått at alle farmasøytisk godtagbare former av virkestoffene som sådanne, omfattes av foreliggende oppfinnelse.
Egnede farmasøytisk godtagbare saltformer av forbindelse (I) omfatter de beskrevet i EP 0306228 og WO 94/05659. Et foretrukket farmasøytisk godtagbart salt er et maleat.
Egnede farmasøytisk godtagbare solvaterte former av forbindelse (I) omfatter de beskrevet i EP 0306228 og WO 94/05659, spesielt hydrater.
Egnede farmasøytisk godtagbare former av insulin-sensibilisatorer og det insulinutskillende middel avhenger av det spesielt anvendte utskillende middel, men omfatter kjente farmasøytisk godtagbare former av det spesielt valgte utskillende middel. Slike derivater er funnet eller er referert til i standard oppslagsverker, så som britiske og US farmakopéer, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel 31. utg. side 341 og de der siterte sider) eller ovennevnte publikasjoner.
Forbindelse (I) eller et farmasøytisk godtagbart salt derav eller et farmasøytisk godtagbart solvat derav, kan fremstilles ved anvendelse av kjente metoder, for eksempel de beskrevet i EP 0306228 og WO 94/05659. Beskrivelsen av EP 0306228 og WO 94/05659 er inntatt her som referanse.
Forbindelse (I) kan eksistere i én av mange tauromere former.
Forbindelse (I) inneholder et chiralt karbonatom og kan følgelig eksistere i opptil to stereoisomere former, betegnelsen Forbindelse (I) omfatter alle disse isomere former enten som individuelle isomerer eller som blandinger av isomerer, omfattende racemater.
Det valgte insulinutskillende middel blir fremstilt i henhold til kjente metoder, slike metoder er funnet eller er referert til i standard oppslagsverker, så som britiske og US farmakopéer, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel se 31. utg., side 341 og de der siterte sider) eller ovennevnte publikasjoner.
I denne sammenheng omfatter betegnelsen «tilstander assosiert med diabetes» de tilstander som er assosiert med selve diabetes mellitus og komplikasjoner assosiert med diabetes mellitus.
«Tilstander assosiert med selve diabetes mellitus» omfatter hyperglykemi, insulinresistens, omfattende ervervet insulinresistens og fedme. Ytterligere tilstander assosiert med selve diabetes mellitus omfatter hypertensjon og kardiovaskulær sykdom, spesielt aterosklerose og tilstander assosiert med insulinresistens. Tilstander assosiert med insulinresistens omfatter polycystisk ovariesyndrom og steroidindusert insulinresistens og svangerskapsdiabetes.
«Komplikasjoner assosiert med diabetes mellitus» omfatter nyresykdom, spesielt nyresykdom assosiert med Type II diabetes, neuropati og retinopati.
Nyresykdommer assosiert med Type II diabetes omfatter nefropati, glomerulonefritt, glomerulær sklerose, nefrotisk syndrom, hypertensiv nefrosklerose og sluttstadiet av nyresykdom.
Som anvendt her omfatter betegnelsen «farmasøytisk godtagbar» både human og veterinær anvendelse: for eksempel omfatter betegnelsen «farmasøytisk godtagbar» en veterinært godtagbar forbindelse.
For å unngå tvil når det her er tale om skalarverdier, inklusivt mg-mengder, av forbindelse (I) i en farmasøytisk godtagbar form, er den omtalte skalarverdi med hensyn på forbindelse (I) som sådan. For eksempel er 2 mg av Forbindelse (I) i form av maleatsaltet den mengde av maleatsaltet som inneholder 2 mg av Forbindelse (I).
Diabetes mellitus er fortrinnsvis Type II diabetes.
Den spesielt fordelaktige effekt på glykemisk kontroll som behandlingen med den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse gir, tyder på en synergistisk effekt i forhold til den kontroll forventet for summen av virkningene av de individuelle virkestoffene.
Glykemisk kontroll kan være karakterisert ved anvendelse av konvensjonelle metoder, for eksempel ved måling av en typisk anvendt indeks på glykemisk kontroll, så som fastende plasmaglukose eller glykosylert hemoglobin (Hb A1c). Slike indekser blir bestemt ved anvendelse av standardmetodikk, for eksempel de beskrevet i: Tuescher A, Richterich, P., Schweiz. med. Wschr. 101 (1971), 345 og 390 og Frank P., «Monitoring the Diabetic Patent with Glycosolated Hemoglobin Measurements», Clinical Products 1988.
Doseringsnivået av hvert av virkestoffene vil være mindre enn hva som ville fordres ved en rent additiv effekt ved glykemisk kontroll.
Det er også en indikasjon på at behandlingen vil bevirke en forbedring, i forhold til individuelle midler, nivåene av fremskredne glykosylerings-sluttprodukter (AGE), leptin og serumlipider, inklusivt total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, herunder forbedringer i forholdet mellom disse, spesielt en forbedring i serumlipider inklusivt total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol herunder forbedringer i forholdet mellom disse.
Vanligvis er sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse tilpasset peroral administrering. De kan imidlertid være tilpasset andre administrasjonsmåter, for eksempel parenteral administrering, sublingval eller transdermal administrering.
Sammensetningene kan være i form av tabletter, kapsler, pulvere, granuler, pastiller, suppositorier, rekonstituerbare pulvere eller flytende preparater, så som orale eller sterile parenterale løsninger eller suspensjoner.
For å oppnå konsekvens ved administrering er det foretrukket at den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse har form av en enhetsdose.
Enhetsdoseformer for peroral administrering kan være tabletter og kapsler og kan inneholde konvensjonelle hjelpestoffer, så som bindemidler, for eksempel sirup, akasie, gelatin, sorbitol, tragant eller polyvinylpyrrolidon; fyllmidler, for eksempel laktose, sukker, mais-stivelse, kalsiumfosfat, sorbitol eller glycin; tabletterings-smøremidler, for eksempel magnesiumstearat; desintegreringsmidler, for eksempel stivelse, polyvinylpyrrolidon, natrium stivelse-glykollat eller mikrokrystallinsk cellulose; eller farmasøytisk godtagbare fuktemidler, så som natriumlaurylsulfat.
Sammensetningen er fortrinnsvis i en enhetsdoseform i en mengde passende for den relevante daglige dosering.
Egnede doseringer omfattende enhetsdoser av forbindelsen med formel (I) omfatter 1,2,3, 4, 5, 6, 7 eller 8 mg Forbindelse (I).
Ved behandlingen kan medikamentene administreres fra 1 til 6 ganger pr. dag, men mest foretrukket 1 eller 2 ganger pr. dag.
Spesielle doser av Forbindelse (I) er 2 mg/dag, 4 mg/dag, inklusivt 2 mg to ganger pr. dag og 8 mg/dag, inklusivt 4 mg to ganger pr. dag.
Egnede doser omfattende enhetsdoser av insulin-sensibilisatoren eller det insulinutskillende middel, så som sulfonylureaforbindelser, omfatter de doser, inklusivt enhetsdoser, som er kjent for disse forbindelser som beskrevet eller referert til i oppslagsverker, så som britiske og US farmakopéer, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel 31. utg. side 341 og der siterte sider) eller ovennevnte publikasjoner.
En typisk dagsdose av glibenclamid er således i området fra 2,5 til 20 mg, for eksempel 10 mg to ganger pr. dag eller 20 mg én gang per dag; en typisk dagsdose av glipizid er i området fra 2,5 til 40 mg; en typisk dagsdose av gliclazid er i området fra 40 til 320 mg; en typisk dagsdose av tolazamid er i området fra 100 til 1000 mg; en typisk dagsdose av tolbutamid er i området fra 1000 til 3000 mg; en typisk dagsdose av klorpropamid er i området fra 100 til 500 mg; og en typisk dagsdose av gliquidone er i området fra 15 til 180 mg.
Et eksempel på en behandling omfatter administreringen av 4 mg Forbindelse (I), for eksempel tatt som 2 mg to ganger per dag og 20 mg glibenclamid, for eksempel tatt som 10 mg to ganger per dag.
Repaglinid kan tas i mengder som vanligvis ligger i området fra 0,5 mg til 4 mg og vanligvis med måltider, opptil en typisk maksimal dagsdose på 16 mg per dag.
De faste perorale sammensetningene kan fremstilles ved konvensjonelle blandings-, påfyllings- eller tabletteringsmetoder. Gjentatte blandingsoperasjoner kan anvendes for å fordele virkestoffet gjennom disse blandingene som gjør bruk av store mengder fyllmidler. Slike operasjoner er selvfølgelig vanlige på området. Tablettene kan overtrekkes i henhold til metoder som er velkjent ved normal farmasøytisk praksis, spesielt med et enterisk overtrekk.
Perorale flytende preparater kan være i form av, for eksempel emulsjoner, siruper eller miksturer, eller kan tilberedes som et tørt produkt for rekonstituering med vann eller andre egnede bærere før bruk. Slike flytende preparater kan inneholde konvensjonelle tilsetningsstoffer, så som suspenderingsmidler, for eksempel sorbitol, sirup, metylcellulose, gelatin, hydroksyetylcellulose, karboksy-metylcellulose, aluminiumstearat-gel, hydrogenerte spisefett; emulgeringsmidler, for eksempel lecitin, sorbitan-monooleat eller akasie; ikke-vandige bærere (som kan omfatte matoljer), for eksempel mandelolje, fraksjonert kokosolje, oljeaktige estere, så som estere av glycerol, propylenglykol eller etylalkohol; konserveringsmidler, for eksempel metyl- eller propyl-p-hydroksybenzoat eller sorbinsyre; og eventuelt konvensjonelle smaks- eller fargestoffer.
For parenteral administrering fremstilles flytende enhetsdoseformer ved anvendelse av forbindelsen og en steril bærer og som, avhengig av den anvendte konsentrasjon, enten kan være suspendert eller oppløst i bæreren. Ved fremstilling av løsninger kan forbindelsen oppløses i vann for injeksjon og sterilfiltreres før påfylling over på et egnet glass eller ampulle og forsegling. Tilsetningsmidler, så som et lokalanestetikum, et konserveringsmiddel og buffermidler, kan med fordel løses i bæreren. For å forbedre stabiliteten, kan preparatet fryses etter påfylling i glasset og vannet fjernes under vakuum. Parenterale suspensjoner fremstilles på i det vesentlige samme måte, bortsett fra at Forbindelse (I) suspenderes i bæreren i stedet for å løses, og at sterilisering ikke kan skje ved filtrering. Forbindelsen kan steriliseres ved eksponering for etylenoksyd før suspendering i den sterile bærer. Et overflateaktivt eller fuktende middel kan med fordel inkluderes i blandingen for å lette jevn fordeling av forbindelsen.
Sammensetninger kan inneholde fra 0,1% til 99vekt%, fortrinnsvis 10-60vekt%, av virkestoffet, avhengig av administrasjonsmåten.
Sammensetningen kan eventuelt være i form av en pakning ledsaget av skrevne eller trykte bruksanvisninger.
Sammensetningene fremstilles og formuleres i henhold til konvensjonelle metoder, så som de beskrevet i standard oppslagsverker, for eksempel britiske og US farmakopéer, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel se 31. utg., side 341 og de siterte sider) og Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) eller ovennevnte publikasjoner.
Et område på 2 til 4 mg omfatter et område på 2,1 til 4; 2,2 til 4; 2,3 til 4; 2,4 til 4; 2,5 til 4; 2,6 til 4; 2,7 til 4; 2,8 til 4; 2,9 til 4 eller 3 til 4 mg.
Et område på 4 til 8 mg omfatter et område på 4,1 til 8; 4,2 til 8; 4,3 til 8; 4,4 til 8; 4,5 til 8; 4,6 til 8; 4,7 til 8; 4,8 til 8; 4,9 til 8; 5 til 8; 6 til 8 eller 7 tii 8 mg.
Det er ikke fastslått noen ugunstige toksikologiske virkninger av sammensetningene eller fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen i de ovennevnte doseringsområder.
Det følgende eksempel illustrerer oppfinnelsen.
SAMMENSETNINGER
A Konsentratfremstilling
Omtrent to tredjedeler av laktose-monohydratet sendes gjennom en egnet sikt og blandes med det oppmalte maleatsalt av Forbindelse (I). Natrium stivelses-glykollat, hydoksypropyl-metylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose og den gjenværende laktose sendes gjennom en egnet sikt og tilsettes blandingen. Blandingen fortsettes deretter. Den resulterende blanding våtgranuleres deretter med renset vann. De våte granulene siktes, tørkes på en hvirvelskikttørker, hvorpå de tørkede granuler sendes gjennom en ytterligere sikt og tilslutt homogeniseres.
% SAMMENSETNING AV GRANULÆRT KONSENTRAT
B Formulering av konsentratet til tabletter.
Granulene ovenfor anbringes i en trommelblander. Omtrent to tredjedeler av laktosen siktes og tilsettes blanderen. Mikrokrystallinsk cellulose, natrium stivelses-glykollat, magnesiumstearat og gjenværende laktose siktes og tilsettes blanderen og alt blandes sammen. Den resulterende blanding presses på en rotasjonstablett-presse til en ønsket vekt på 150 mg for 1, 2 og 4 mg tablettene og til en ønsket vekt på 300 mg for 8 mg tablettene.
Tablettkjernene overføres deretter til en tablett-drasjeringsmaskin, forvarmes med varm luft (ca. 65°C) og filmdrasjeres inntil tablettvekten har steget med 2,0-3,5%.
Claims (15)
1. Kombinasjon, karakterisert ved at den omfatter 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea, valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid.
2. Kombinasjon ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter 2 til 4 eller 4 til 8 mg av Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
3. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at den omfatter 2 til 4 mg av Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
4. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at den omfatter 4 til 8 mg av Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
5. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 tii 4, karakterisert ved at den omfatter 2 mg av Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
6. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at den omfatter 4 mg av Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
7. Kombinasjon ifølge hvilket som helst av kravene 1, 2 eller 4, karakterisert ved at den omfatter 8 mg Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, og en sulfonylurea.
8. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav og sulfonylurea er formulert som en enkelt farmasøytisk sammensetning.
9. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, karakterisert ved at Forbindelse (I) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav og sulfonylurea er formulert som separate farmasøytiske sammensetninger.
10. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at det farmasøytisk akseptable derivatet av Forbindelse (I) er maleatsaltet.
11. Farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den omfatter en kombinasjon som definert i hvilket som helst av kravene 1 til 8 eller 10, og en farmasøytisk akseptabel bærer for disse.
12. Anvendelse av 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]-tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav og en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for fremstilling av et medikament for anvendelse for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
13. Anvendelse av 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]-tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav for fremstilling av et medikament for anvendelse med en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
14. Anvendelse av en sulfonylurea valgt fra glibenclamid, glipizid, gliclazid og glimepirid for fremstilling av et medikament for anvendelse med 2 til 8 mg 5-[4-[2-(N-metyl)-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse (I)) eller et farmasøytisk akseptabelt derivat derav, for behandling av diabetes mellitus og/eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
15. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 14, hvori det farmasøytisk akseptable derivatet av Forbindelse (I) er maleatsaltet.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
| PCT/EP1998/003688 WO1998057649A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO996264D0 NO996264D0 (no) | 1999-12-17 |
| NO996264L NO996264L (no) | 2000-02-17 |
| NO326263B1 true NO326263B1 (no) | 2008-10-27 |
Family
ID=26311744
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19996264A NO326263B1 (no) | 1997-06-18 | 1999-12-17 | Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning |
| NO20083276A NO20083276L (no) | 1997-06-18 | 2008-07-24 | Behandling av diabetes med tiazolidindion og sulfonylurea |
| NO2009002C NO2009002I1 (no) | 1997-06-18 | 2009-02-13 | 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl}tiazolidin-2,4-dionmaleat(salter/solvater)+glimepirid |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20083276A NO20083276L (no) | 1997-06-18 | 2008-07-24 | Behandling av diabetes med tiazolidindion og sulfonylurea |
| NO2009002C NO2009002I1 (no) | 1997-06-18 | 2009-02-13 | 5-{4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl}tiazolidin-2,4-dionmaleat(salter/solvater)+glimepirid |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1671637A3 (no) |
| JP (1) | JP2001523270A (no) |
| KR (3) | KR20070011651A (no) |
| CN (1) | CN1168451C (no) |
| AP (1) | AP1600A (no) |
| AR (2) | AR008025A1 (no) |
| AT (1) | ATE353654T1 (no) |
| AU (1) | AU8539298A (no) |
| BG (2) | BG64817B1 (no) |
| BR (1) | BR9810142A (no) |
| CA (1) | CA2294385C (no) |
| CO (1) | CO4940457A1 (no) |
| CZ (1) | CZ299310B6 (no) |
| DE (1) | DE69837089T2 (no) |
| DZ (1) | DZ2522A1 (no) |
| EA (1) | EA003025B1 (no) |
| ES (1) | ES2283064T3 (no) |
| HK (1) | HK1028200A1 (no) |
| ID (1) | ID24065A (no) |
| IL (1) | IL133137A (no) |
| IN (1) | IN189319B (no) |
| MA (1) | MA24571A1 (no) |
| MY (1) | MY125855A (no) |
| NO (3) | NO326263B1 (no) |
| NZ (1) | NZ501163A (no) |
| OA (1) | OA11510A (no) |
| PE (1) | PE108199A1 (no) |
| PL (2) | PL337510A1 (no) |
| SK (1) | SK286028B6 (no) |
| TR (1) | TR199903096T2 (no) |
| TW (1) | TW542717B (no) |
| UA (1) | UA67743C2 (no) |
| UY (1) | UY25048A1 (no) |
| WO (1) | WO1998057649A1 (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| EP1173434B1 (en) | 1999-04-23 | 2003-08-20 | SmithKline Beecham plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| WO2001032184A2 (en) * | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Abc1 modulation for the modulation of cholesterol transport |
| US7964216B2 (en) | 2001-01-12 | 2011-06-21 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Spaced drug delivery system |
| KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
| US7700128B2 (en) * | 2003-10-31 | 2010-04-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester |
| WO2007072992A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid preparation containing an insulin sensitizer |
| CN104158867B (zh) * | 2014-08-06 | 2017-05-17 | 电子科技大学 | 一种基于wave协议的信息多跳转发方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
| JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0842925A1 (en) | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| WO1989008650A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
| WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| KR930701436A (ko) | 1990-07-03 | 1993-06-11 | 오노다 마사아이 | 비스헤테로환 화합물 |
| HUT70153A (en) | 1990-08-23 | 1995-09-28 | Pfizer | Hypoglycemic hydroxyurea derivatives |
| JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| HUT68370A (en) | 1991-04-11 | 1995-06-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Thiazolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their production |
| US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
| TW222626B (no) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
| FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| WO1993003724A1 (en) * | 1991-08-26 | 1993-03-04 | The Upjohn Company | Pharmaceutical composition containing 3-guanidinopropionic acid and pioglitazone glibenclamide or glimepiride |
| JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
| US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
| JPH07505647A (ja) | 1992-04-10 | 1995-06-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用 |
| WO1993022445A1 (en) | 1992-05-05 | 1993-11-11 | The Upjohn Company | A process for producing pioglitazone metabolite |
| NZ253742A (en) | 1992-07-03 | 1997-06-24 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclylaminoalkoxy substituted phenyl derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5478852C1 (en) | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
-
1998
- 1998-06-15 TR TR1999/03096T patent/TR199903096T2/xx unknown
- 1998-06-15 EP EP06075523A patent/EP1671637A3/en not_active Ceased
- 1998-06-15 KR KR1020077000227A patent/KR20070011651A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 PL PL98337510A patent/PL337510A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 AU AU85392/98A patent/AU8539298A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 PL PL377979A patent/PL198018B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ID IDW991628A patent/ID24065A/id unknown
- 1998-06-15 JP JP50375499A patent/JP2001523270A/ja active Pending
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001717A patent/AP1600A/en active
- 1998-06-15 EP EP10176770A patent/EP2266576A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 DE DE69837089T patent/DE69837089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 AT AT98936363T patent/ATE353654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 SK SK1791-99A patent/SK286028B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 KR KR1019997011861A patent/KR20010013840A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 IL IL13313798A patent/IL133137A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CA CA002294385A patent/CA2294385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 CZ CZ0457799A patent/CZ299310B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP98936363A patent/EP0999845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 CN CNB988061880A patent/CN1168451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 UA UA99126878A patent/UA67743C2/uk unknown
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003688 patent/WO1998057649A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 ES ES98936363T patent/ES2283064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 BR BR9810142-0A patent/BR9810142A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 NZ NZ501163A patent/NZ501163A/en unknown
- 1998-06-15 EA EA200000039A patent/EA003025B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 KR KR1020087001560A patent/KR20080011356A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 MA MA25120A patent/MA24571A1/fr unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102879A patent/AR008025A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 MY MYPI98002709A patent/MY125855A/en unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102881A patent/AR012996A1/es unknown
- 1998-06-17 TW TW087109616A patent/TW542717B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 DZ DZ980132A patent/DZ2522A1/xx active
- 1998-06-18 CO CO98034645A patent/CO4940457A1/es unknown
- 1998-06-18 IN IN1692DE1998 patent/IN189319B/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000532A patent/PE108199A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 UY UY25048A patent/UY25048A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-12-17 OA OA9900293A patent/OA11510A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO19996264A patent/NO326263B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-06 BG BG104058A patent/BG64817B1/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG109397A patent/BG109397A/bg unknown
- 2000-10-30 HK HK00106909A patent/HK1028200A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-24 NO NO20083276A patent/NO20083276L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-13 NO NO2009002C patent/NO2009002I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060100247A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| US20020004515A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CA2296653C (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and biguanide | |
| NO326263B1 (no) | Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning | |
| US20020177612A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
| AU743269B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| US20020028768A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20020045649A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| AU783539B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| US20030073645A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| US20030092750A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SPCF | Filing of supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: AVAGLIM - ROSIGLITAZON/GLIMEPIRID; NAT. REG. NO/DATE: EU106349001-008NO 20060713; FIRST REG. NO/DATE: EU , EU106349001-008 20060627 Spc suppl protection certif: 2009002 Filing date: 20090213 |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |