CZ298469B6 - Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus - Google Patents
Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298469B6 CZ298469B6 CZ0457899A CZ457899A CZ298469B6 CZ 298469 B6 CZ298469 B6 CZ 298469B6 CZ 0457899 A CZ0457899 A CZ 0457899A CZ 457899 A CZ457899 A CZ 457899A CZ 298469 B6 CZ298469 B6 CZ 298469B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- metformin
- pharmaceutically acceptable
- diabetes mellitus
- acceptable form
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 title description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- -1 2- (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxy Chemical group 0.000 claims description 10
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 10
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 abstract description 8
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)guanidine Chemical compound NC(N)=NNC(N)=N ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008221 sterile excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití inzulinového senzibilizátoru a biguanidového antihyperglykemického prostredku pro výrobu léciva pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus, ve kterém inzulinovým senzibilizátorem je od 2 do 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu neboli slouceniny I nebo jeho farmaceuticky prijatelné formy a biguanidovým antihyper-glykemickým prostredkem je až 3000 mg metforminunebo jeho farmaceuticky prijatelné formy. Rešení se týká také farmaceutického prostredku s obsahem uvedených sloucenin.
Description
Farmaceutický prostředek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a léčivo pro léčení diabetes mellitus
Oblast techniky
Tento vynález se týká léčby diabetes mellitus, zvláště diabetů inzulín non-dependentního (NIDDM) neboli diabetů typu II a stavů spojených s diabetem mellitus.
Dosavadní stav techniky
Biguanidové antihyperglykemické prostředky jsou běžně používány při léčbě NIDDM (neboli diabetů typu II). Příkladem biguanidového antihyperglykemického prostředkuje 1,1-dimethylbiguanidin (neboli metformin).
Evropská patentová přihláška s publikačním číslem EP 0 306 228 se týká určitých derivátů thiazolidindionu a popisuje, že mají antihyperglykemickou a hypolipidemickou aktivitu. Jedním určitým thiazolidindionem popsaným v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (zde dále „sloučenina I“). WO 94/05 659 uvádí určité soli sloučeniny I včetně soli kyseliny maleinové v příkladu 1 zde uvedeném.
Sloučenina I je příkladem skupiny antihyperglykemických prostředků, známých jako „inzulínové senzibilizátory“. Obzvlášť sloučenina I je thiazolidindionovým inzulínovým senzibilizátorem.
Určité thiazolidindionové inzulínové senzibilizátory jsou též uveřejněny v evropských patentových přihláškách s publikačními čísly EP 0 008 203, EP 0 139 421, EP 0 032 128, EP 0 428 312, EP 0 489 663, EP 0 155 845, EP 0 257 781, EP 0 208 420, EP 0 177 353, EP 0 319 189, EP 0 332 331, EP 0 332 332, EP 0 528 734, EP 0 508 740, v mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly 92/18 501, 93/02 079, 93/22 445 a v patentech US 5 104 888 a US 5 478 852.
Další řady sloučenin, u nichž byla obecně zjištěna aktivita jako inzulínového senzibilizátoru jsou sloučeniny, které jsou reprezentovány sloučeninami uveřejněnými v mezinárodních patentových přihláškách publikačního čísla WO 93/21 166 a WO 94/01 420. Tyto sloučeniny jsou zde odkazovány jako „acyklické inzulínové senzibilizátory“. Dalšími příklady acyklických inzulínových senzibilizátorů jsou sloučeniny popsané v patentu US 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/03 425 a WO 91/19 702.
Příklady jiných inzulínových senzibilizátorů jsou popsány v evropské patentové přihlášce s publikačním číslem EP 0 533 933, japonské patentové přihlášce s publikačním číslem 05 271 204 a patentu US 5 264 451.
Výše zmíněné publikace jsou zde zahrnuty v odkazech.
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že 2 až 8 mg sloučeniny I v kombinaci s až 3000 mg metforminu má zvláště blahodárný vliv na potlačování glykémie, aniž by se pozorovaly nepříznivé účinky. Léčivo obsahující takovou kombinaci je tedy obzvláště vhodné pro léčbu diabetes mellitus, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález poskytuje farmaceutický prostředek, který obsahuje od 2 do 8 mg 5—[4—/2— (N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy, až 3000 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
- 1 CZ 298469 B6
V jednom aspektu prostředek zahrnuje od 2 do 4 nebo od 4 do 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Obvykle prostředek zahrnuje od 2 do 4 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Obvykle prostředek zahrnuje od 4 do 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Výhodně prostředek zahrnuje 2 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Výhodně prostředek zahrnuje 4 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Výhodně prostředek zahrnuje 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
Výhodně prostředek podle tohoto vynálezu obsahuje 500 mg nebo 850 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu.
Jiný aspekt předmětného vynálezu poskytuje použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2pyridyl)amino)ethoxy/-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy a až 3000 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu pro výrobu léčiva pro použití pro léčení diabetes mellitus nebo stavu spojeného s diabetes mellitus, kde sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelná forma a metformin nebo hydrochlorid metforminu jsou formulovány jako pouze jediný farmaceutický prostředek.
Bude také rozuměno, že sloučenina I se podává ve farmaceuticky přijatelné formě včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou farmaceuticky přijatelné soli, estery a jejich solváty, jak je vhodné. Bude rozuměno, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivní složky jako takové jsou zahrnuty v tomto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I jsou formy, popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05 659, obzvláště ve formách farmaceuticky přijatelných solí. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I zahrnují formy, které jsou popsané v EP 0 306 228 a ve WO94/05 659, jako zvláště hydráty.
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné solváty mohou být připraveny pomocí známých způsobů, například způsobů popsaných v EP 0 306 228 a WO 94/05 659. Údaje z EP 0 306 228 a WO 94/05 659 jsou zde zahrnuty formou odkazů.
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomemích formách s tím, že všechny jsou zde zahrnuty ve výrazu sloučenina I jako jednotlivé tautomemí formy nebo jejich směsi. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat ve dvou stereoizomemích formách, přičemž výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomerní formy ať jako jednotlivé izomery nebo jako jejich směsi včetně racemických směsí.
Sloučenina I, její farmaceuticky přijatelné formy, metformin a jeho hydrochlorid se připravují známými způsoby, přičemž tyto způsoby se najdou nebo jsou popsány v běžných odkazových textech jako jsou Britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press] (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo jak je popsáno ve výše zmíněných publikacích.
Pokud je zde použit výraz „stavy spojené s diabetes mellitus“, zahrnuje stavy spojené s prediabetickým stavem, stavy spojenými s diabetes mellitus jako takovým a komplikacemi spojenými s diabetes mellitus.
-2CZ 298469 B6
Výraz „podmínky spojené s prediabetickým stavem“ zahrnují podmínky jako je rezistence na inzulín včetně dědičné rezistence na inzulín, snížené glukózové tolerance a hyperinzulinémie.
„Stavy spojené s diabetes mellitus jako takovým“ zahrnují hyperglykémii, rezistenci na inzulín včetně získané rezistence na inzulín a obezity. Další stavy spojené s diabetes mellitus jako takovým zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární choroby, obzvláště aterosklerózu a stavy spojené s rezistencí na inzulín. Stavy spojené s rezistencí na inzulín zahrnují syndrom polycystických ovarií a steroidně vyvolanou rezistenci na inzulín a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s diabetes mellitus“ zahrnují choroby ledvin, obzvláště choroby ledvin spojené s diabetem typu II, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spojené s diabetem typu II zahrnují nefropatii, glomerulonefřitidu, glomerulámí sklerózu, nefrotický syndrom, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stavy chorob ledvin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný“, jak je zde užíván, zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například výraz „farmaceuticky přijatelný“, zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Pro vyhnutí se chybám, pokud je zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny I ve farmaceuticky přijatelné formě, označení skalárního množství je provedeno vzhledem ke sloučenině I jako takové. Například 2 mg sloučeniny I ve formě maleatu je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Diabetes mellitus je s výhodou diabetes typu II.
Zvláště blahodárný účinek poskytovaný léčbou na potlačování glykémie podle tohoto vynálezu, je příznakem synergického účinku vzhledem k potlačení vztaženému k pouhému součtu účinků jednotlivých účinných látek.
Potlačování glykémie může být charakterizováno s použitím běžných způsobů, například měřením běžně používaného indexu potlačování glykémie jako je plazmatická glukosa nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale). Tyto indexy jsou určeny s použitím standardní metodologie, například jak popsali Tuescher A. a Richterich P. ve Schweiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a Frank P„ v Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Haemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Je výhodným aspektem, že úroveň dávkování každé z aktivních složek bude nižší, pokud se použije k léčbě podle tohoto vynálezu, než by byla ta, která by byla požadována z čistě aditivního účinku na potlačování glykémie.
Je zde též náznak, že léčba podle vynálezu bude působit zlepšení, vzhledem k jednotlivým složkám, na úrovních pokročilé glykosylace koncových produktů (AGEs), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích, zvláště zlepšení v krevních lipidech včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích.
Aktivní složky v léčivech jsou podávány ve formě farmaceutických prostředků.
Takové prostředky mohou být připraveny smísením 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy, metforminu nebo hydrochloridu metforminu a jejich farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny pro orální podání. Nicméně mohou být přizpůsobeny pro ostatní způsoby podání, například parenterální podání, sublingvální podání nebo transdermální podání.
-3 CZ 298469 B6
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, rekonstituovaných prášků nebo kapalných přípravků jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Proto, aby byla zajištěna konzistence v podávání, je výhodné, pokud prostředek podle tohoto vynálezu je ve formě jednotkové dávky.
Formami představujícími jednotkové dávky pro orální podávání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty, jako jsou pojivá, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakaní nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla, jako například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, mazací prostředky pro tabletování, například stearát hořečnatý, látky způsobující rozpad, jako například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelné zvlhčující prostředky, jako je laurylsíran sodný.
Prostředky jsou s výhodou v jednotkové dávkové formě v množství vhodném pro odpovídající denní dávkování.
Vhodné dávky včetně jednotkových dávek sloučeniny I zahrnují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 mg sloučeniny I.
Prostředky podle vynálezu mohou být podávány jednou až šestkrát denně, ale s výhodou 1- nebo 2-krát za den.
Zvláštní dávkování sloučeniny I jsou 2 mg denně, 4 mg denně, včetně 2 mg dvakrát denně a 8 mg denně včetně 4 mg dvakrát denně.
Vhodné dávky metforminu nebo jeho hydrochloridu jsou až do 3000 mg za den v jednotkových dávkách 500 mg, (například dvakrát nebo třikrát denně) nebo 850 mg (například dvakrát denně), příkladem dávkování metforminu je 500 mg jednou až pětkrát denně.
Příklad podávání kombinace podle tohoto vynálezu zahrnuje 4 nebo 8 mg sloučeniny I (podávané po 2 mg dvakrát denně nebo 4 mg dvakrát denně) a 1000 mg nebo 2500 mg metforminu (při 500 mg dvakrát denně nebo 500 mg pětkrát denně).
Pevné prostředky mohou být připraveny běžnými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. Opakované směšovací postupy mohou být použity pro rozdělení aktivní složky v kompozici s využitím velkého množství plnidel. Tyto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, zvláště pomocí enterálního povlaku.
Prostředky pro orální podání mohou být ve formě emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být přítomny jako suchý produkt pro rekonstituci před použitím, s vodou nebo jinými vhodnými pomocnými prostředky. Takové kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel aluminiumstearatu, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, sorbitan monooleat nebo arabská guma, nevodné pomocné prostředky (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný olej z kokosových ořechů, olejnaté estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová a pokud je požadováno, běžná ochucovadla nebo barvicí prostředky.
Pro parenterální podání se kapalné jednotkové dávkové formy připravují s využitím sloučeniny a sterilního pomocného prostředku a v závislosti na použité koncentraci může být sloučenina buď
-4CZ 298469 B6 suspendována, nebo rozpuštěna v pomocném prostředku. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a před plněním do vhodných lékovek nebo ampulí sterilizována filtrací a poté uzavřena. Výhodně mohou být v pomocném prostředku rozpuštěny pomocné prostředky jako je lokální anestetikum, konzervační a pufrovací činidlo. Pro prodloužení trvanlivosti může být prostředek po naplnění do lékovky zmražen a voda může být odstraněna ve vakuu. Suspenze pro parenterální podání se připraví v podstatě stejným způsobem s tím rozdílem, že sloučenina I je namísto rozpuštění suspendována v pomocném prostředku a sterilizace nemusí být prováděna filtrací. Sloučenina může být před suspendováním v sterilním pomocném prostředku sterilizována vystavením ethylenoxidem. S výhodou je pro usnadnění jednotného rozdělení sloučeniny v přípravku zahrnuto povrchově aktivní činidlo nebo zvlhčující prostředek.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99 % hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní látky.
Pokud je požadováno, mohou být prostředky ve formě balíčku doprovázeného psanými nebo tištěnými pokyny pro použití.
Prostředky se zaformulují běžně známými způsoby jako jsou popsány v běžných odkazových textech, například v Britském a US lékopise, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz. 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Rozsah 2 až 4 mg zahrnuje rozsahy od 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, 2,9 až 4 nebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahrnuje rozsahy od 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8, 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahrnuje rozsahy od 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až 12 mg.
U prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu nebyly pro výše uvedené rozsahy dávkování prokázány žádné nepříznivé toxikologické účinky.
Následující příklad ilustruje vynález, avšak neomezuje jej v jakémkoliv směru.
Příklady provedení vynálezu
Příklad
Tato studie zhodnotila farmakokinetiku (PK) sloučeniny 1 a metforminu (M) podávaných samostatně nebo v kombinaci. Šestnáct dobrovolníků mužského pohlaví ve věku od 22 do 55 let dostávalo orálně sloučeninu I (2 mg Q 12 h), metformin (500 mg Q 12 h) nebo jejich kombinaci, každý po dobu 4 dní. V plazmě odebrané 4 den každého režimu byla určena koncentrace sloučeniny I a metforminu. Orální dávky sloučeniny I a metforminu byly bezpečné a dobře snášeny ať jednotlivě nebo v kombinaci. Nenastal případ hypoglykémie a spolupodávání nevyústilo ve zvýšení koncentrace kyseliny mléčné v krvi.
-5CZ 298469 B6
| Parametr [jednotky] | Metformin | Sloučenina I | ||
| samostatně | dohromady | samostatné | dohromady | |
| AUC,c_12i | 626 | 629 | 6508 | 6575 |
| [ng-h/ml ] | (494-866) | ¢418-912) | (4694-8705) | ¢4773-9230) |
| 105 | 104 | 901 | 918 | |
| [ng/ml] | ¢78,9-150,2) | (76,5-139,2) | (620-1251) | (635-1344) |
| 3,0 | 3,5 | 3,0 | 3,5 | |
| [hodiny] | (2,0-4,0) | (1,5-4,0) | ¢1,0-6,0) | (1,5-6,0) |
| 3,22 | 3,21 | 3,24 | 3,41 | |
| [hodiny] | ¢2,45-5,01) | (2,56-4,64) | ¢2,56-4,19) | (2,64-4,58) |
dohromady = spolupodávání sloučeniny I + metforminu
Spolupodávání sloučeniny I a metforminu nemělo vliv na farmakokinetiku ustáleného stavu (AUC(o_i2), Cmax, Tmax nebo T1/2) kteréhokoli z léků. Protože se koncentrace metforminu v plazmě nezměnily, nezvyšuje spolupodávání sloučeniny I toxicitu metforminu závislou na koncentraci.
Prostředky se sloučeninou I
A. Příprava koncentrátu
Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se protlučou vhodným sítem a promíchají s drcenou solí sloučeniny I s kyselinou maleinovou. Natriumglykolat škrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza a zbývající podíl laktózy se protlučou vhodným sítem a přidají se do směsi. Míchání poté dále pokračuje. Výsledná směs se potom za mokra granuluje pomocí čištěné vody. Vlhké granule se poté třídí, vysuší na zařízení pro sušení ve fluidním loži a suché granule se protlučou dalším sítem a na závěr se homogenizují.
Složení granulovaného koncentrátu v %
Složka množství (%)
Drcená sloučenina I ve formě soli kyseliny maleinové Natriumglykolat škrobu Hydroxypropylmethylcelulóza 2910
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy, standardní kvalita
Čištěná voda
13,25 (čistá sůl kyseliny maleinové)
5,00
5,00
20,0 do 100 * Odstraněna během zpracování.
-6CZ 298469 B6
B. Zapracování koncentrátu do tablet
Výše zmíněné granule se umístí do bubnové míchačky. Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se sítují a vloží do míchačky. Mikrokrystalická celulóza, natriumglykolát škrobu, magneziumstearat a zbývající podíl laktózy se sítují, přidají se do směsi a směs je míchána. Výsledná směs se poté slisuje na rotačním tabletovém lisu na cílovou hmotnost 150 mg pro 1,2 a 4mg tablety a cílovou hmotnost 300 mg pro 8mg tablety.
Tabletová jádra jsou poté přenesena do stroje na potahování tablet, předehřátá teplým vzduchem (přibližně 65 °C) a povlékána filmem, dokud se nezvýší hmotnost tablet o 2,0 až 3,5 %.
| Hmotnost (mg na tabletu) | ||||
| Síla tablety | 1,0 mg | 2,0 | 4,0 | 8,0 |
| ag | Λα | mg | ||
| Aktivní složka: | ||||
| Granule koncentrátu soli sloučeniny I | ||||
| s kyselinou maleinovou | 10,0 | 20,0 | 40,0 | 80,0 |
| Ostatní složky: | ||||
| Natriumglykolat Škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
| Mikrokrystalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
| Monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
| Magnesiumstearat | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1, 50 |
| Celková hmotnost jádra tablety | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
| Vodný film povlékací látky | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
| Celková hmotnost povlečené tablety | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje od 2 do 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy, až 3000 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje od 2 do 4 nebo od 4 do 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje od 2 do 4 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 4. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje od 4 do 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 5. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 6. Prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že obsahuje 4 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 7. Prostředek podle některého z nároků 1,2a 4, vyznačující se tím, že obsahuje 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy.
- 8. Prostředek podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje 500 mg nebo 850 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu.
- 9. Prostředek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina 1 je ve formě své maleátové soli.
- 10. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo jeho farmaceuticky přijatelné formy a až 3000 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus nebo stavu spojeného s diabetes mellitus, kde sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelná forma a metformin nebo hydrochlorid metforminu jsou formulovány jako pouze jediný farmaceutický prostředek.
- 11. Použití podle nároku 10 pro podávání 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její farmaceuticky přijatelné formy a až 3000 mg metforminu nebo hydrochloridu metforminu za den.
- 12. Použití podle nároku 10 nebo 11, kde sloučenina I je ve formě své maleátové soli.
- 13. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy a až 3000 mg metforminu nebo jeho hydrochloridu pro výrobu léčiva pro použití pro léčení diabetes mellitus nebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
- 14. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy pro výrobu léčiva pro použití s až 3000 mg metforminu nebo jeho hydrochloridu pro léčení diabetes mellitus nebo stavu spojeného s diabetes mellitus.
- 15. Použití až 3000 mg metforminu nebo jeho hydrochloridu pro výrobu léčiva pro použití s 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo její farmaceuticky přijatelné formy pro léčení diabetes mellitus nebo stavu spojeného s diabetes mellitus.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712857.3A GB9712857D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806706.9A GB9806706D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9904578A3 CZ9904578A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ298469B6 true CZ298469B6 (cs) | 2007-10-10 |
Family
ID=26311745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0457899A CZ298469B6 (cs) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060100247A1 (cs) |
| EP (2) | EP1787646A3 (cs) |
| JP (1) | JP2002504137A (cs) |
| KR (2) | KR20060105005A (cs) |
| CN (2) | CN1230171C (cs) |
| AP (1) | AP1279A (cs) |
| AR (2) | AR012998A1 (cs) |
| AT (1) | ATE355840T1 (cs) |
| AU (1) | AU8539398A (cs) |
| BG (2) | BG109398A (cs) |
| BR (1) | BR9810172A (cs) |
| CA (1) | CA2294582C (cs) |
| CY (2) | CY1107643T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298469B6 (cs) |
| DE (2) | DE122007000054I1 (cs) |
| DK (1) | DK0996444T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2520A1 (cs) |
| EA (1) | EA003144B1 (cs) |
| ES (1) | ES2284212T3 (cs) |
| ID (1) | ID23372A (cs) |
| IL (3) | IL133142A0 (cs) |
| IN (1) | IN189722B (cs) |
| LU (1) | LU91356I2 (cs) |
| MA (1) | MA26512A1 (cs) |
| MY (1) | MY129897A (cs) |
| NL (1) | NL300288I2 (cs) |
| NO (4) | NO324993B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ501260A (cs) |
| OA (1) | OA11516A (cs) |
| PE (1) | PE83199A1 (cs) |
| PL (2) | PL195136B1 (cs) |
| PT (1) | PT996444E (cs) |
| SI (1) | SI0996444T1 (cs) |
| SK (1) | SK286029B6 (cs) |
| TR (1) | TR199903057T2 (cs) |
| TW (1) | TW565449B (cs) |
| UY (1) | UY25049A1 (cs) |
| WO (1) | WO1998057634A1 (cs) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO318765B1 (no) * | 1995-07-03 | 2005-05-02 | Sankyo Co | Anvendelse av en HMG-CoA reduktaseinhibitor og en insulinsensibilisator til fremstilling av et medikament for forebyggelse eller behandling av arteriosklerose eller xantom, samt pakket farmasoytisk preparat som omfatter de to midlene i separate porsjoner. |
| GB9712857D0 (en) * | 1997-06-18 | 1997-08-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| SI0974356T1 (en) | 1998-07-15 | 2003-12-31 | Merck Sante | Tablets comprising a combination of metformin and glibenclamide |
| WO2000053171A1 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-14 | Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. | Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv |
| TWI249401B (en) | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
| JP2002543075A (ja) | 1999-04-23 | 2002-12-17 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| AU780106B2 (en) | 1999-11-03 | 2005-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating diabetes |
| JP2003514011A (ja) * | 1999-11-16 | 2003-04-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン−塩酸メトホルミンを含む医薬組成物 |
| AR030920A1 (es) | 1999-11-16 | 2003-09-03 | Smithkline Beecham Plc | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones |
| US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
| GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU5745601A (en) * | 2000-05-01 | 2001-11-12 | Aeropharm Technology Inc | A core formulation |
| FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
| JP4633329B2 (ja) | 2001-01-12 | 2011-02-16 | サン・ファーマ・アドバンスド・リサーチ・カンパニー・リミテッド | スペーストドラッグデリバリーシステム |
| FR2838968A1 (fr) * | 2002-04-30 | 2003-10-31 | Lipha | Association d'insuline et d'un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour traiter le diabete |
| EP1515701B1 (en) | 2002-06-17 | 2014-09-17 | Inventia Healthcare Private Limited | Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide |
| CA2499597C (en) * | 2002-09-20 | 2012-01-17 | Unchalee Kositprapa | Multistage formulation containing a biguanide and thiazolidindione derivatives |
| UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| BRPI0407074A (pt) | 2003-01-29 | 2006-01-24 | Takeda Pharmaceutical | Método para produção de uma preparação revestida, preparação revestida, e, método para melhorar a dissolução do cloridreto de pioglitazona de uma preparação revestida com cloridreto de pioglitazona |
| JP4739189B2 (ja) | 2004-04-14 | 2011-08-03 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
| CN1327840C (zh) * | 2004-06-08 | 2007-07-25 | 天津药物研究院 | 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用 |
| EP1772149A1 (en) * | 2004-07-27 | 2007-04-11 | Kowa Company. Ltd. | Drug for prevention or treatment of diabetes |
| WO2006086727A2 (en) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Entelos, Inc. | Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues |
| BRPI0613447A2 (pt) * | 2005-07-12 | 2016-11-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | composição farmacêutica, usos de um agonista de ppargama e de um agente biguanida, e, kit para evitar ocorrência de efeitos colaterais adversos devido à ação de um agente biguanida no tratamento do diabetes |
| US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| DE06252444T8 (de) * | 2006-05-09 | 2009-03-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N-{5-[[4-[2-(Methyl-2-pyridinylamino)-ethoxy]-phenyl]-methyl]-2,4-thiazolidindion}-bernsteinsäure, Verfahren zur Herstellung und Zusammensetzungen mit Rosiglitazonmaleat |
| CN101069745B (zh) * | 2006-05-12 | 2010-07-21 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 治疗2型糖尿病的药物组合物 |
| US7919410B2 (en) * | 2007-03-14 | 2011-04-05 | Aptina Imaging Corporation | Packaging methods for imager devices |
| JP2012503595A (ja) * | 2008-07-28 | 2012-02-09 | シダンスク ユニバーシティ | 代謝病の治療用の化合物 |
| DE102009053562A1 (de) | 2009-11-18 | 2011-05-19 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung |
| US11974971B2 (en) | 2011-01-07 | 2024-05-07 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| US9480663B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-11-01 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| BR112013017411B1 (pt) | 2011-01-07 | 2022-03-22 | Anji Pharma (Us) Llc | Uso de uma composição compreendendo metformina ou um sal da mesma |
| US9572784B2 (en) | 2011-01-07 | 2017-02-21 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
| US9211263B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-12-15 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US11759441B2 (en) | 2011-01-07 | 2023-09-19 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US8796338B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-05 | Elcelyx Therapeutics, Inc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| SG10201911743TA (en) | 2012-01-06 | 2020-02-27 | Anji Pharma Us Llc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| AU2013207329B2 (en) | 2012-01-06 | 2017-10-26 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| ATE186724T1 (de) * | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| US4895862A (en) * | 1989-04-21 | 1990-01-23 | American Home Products Corp. | Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents |
| US5068342A (en) * | 1989-10-27 | 1991-11-26 | American Home Products Corporation | 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| JPH06510286A (ja) * | 1991-08-26 | 1994-11-17 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | ３−グアニジノプロピオン酸およびピオグリタゾン、グリベンクラミドまたはグリメピリドを含有する医薬組成物 |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO1996039385A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Pfizer Inc. | Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors |
| JPH09270635A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Honda Motor Co Ltd | 平面アンテナモジュール |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
| US6291495B1 (en) * | 1997-02-24 | 2001-09-18 | Robert B. Rieveley | Method and composition for the treatment of diabetes |
| US6153632A (en) * | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
| US20020177612A1 (en) * | 1997-06-05 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham P.I.C. | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
| US20020016287A1 (en) * | 1997-07-18 | 2002-02-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
| CA2312990C (en) * | 1997-12-08 | 2008-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel salts of metformin and method |
| EP1555845A1 (de) * | 2004-01-15 | 2005-07-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Positionsbestimmung von Teilnehmerstationen eines Funkkommunikationssystems |
-
1998
- 1998-06-15 NZ NZ501260A patent/NZ501260A/xx unknown
- 1998-06-15 TR TR1999/03057T patent/TR199903057T2/xx unknown
- 1998-06-15 SI SI9830883T patent/SI0996444T1/sl unknown
- 1998-06-15 KR KR1020067019737A patent/KR20060105005A/ko not_active Ceased
- 1998-06-15 CZ CZ0457899A patent/CZ298469B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP07103607A patent/EP1787646A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 IL IL13314298A patent/IL133142A0/xx unknown
- 1998-06-15 AT AT98936364T patent/ATE355840T1/de active
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003690 patent/WO1998057634A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 EA EA200000041A patent/EA003144B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ID IDW991629A patent/ID23372A/id unknown
- 1998-06-15 KR KR1019997011865A patent/KR100666591B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 JP JP50375599A patent/JP2002504137A/ja active Pending
- 1998-06-15 DE DE200712000054 patent/DE122007000054I1/de active Pending
- 1998-06-15 PT PT98936364T patent/PT996444E/pt unknown
- 1998-06-15 BR BR9810172-2A patent/BR9810172A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001719A patent/AP1279A/en active
- 1998-06-15 DK DK98936364T patent/DK0996444T3/da active
- 1998-06-15 DE DE69837261T patent/DE69837261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 CN CNB021561281A patent/CN1230171C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 PL PL98377980A patent/PL195136B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ES ES98936364T patent/ES2284212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 AU AU85393/98A patent/AU8539398A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 CN CN98806224A patent/CN1114404C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 CA CA002294582A patent/CA2294582C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 SK SK1792-99A patent/SK286029B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP98936364A patent/EP0996444B1/en not_active Revoked
- 1998-06-15 PL PL98337362A patent/PL195140B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 TW TW087109617A patent/TW565449B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 MA MA25123A patent/MA26512A1/fr unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102884A patent/AR012998A1/es unknown
- 1998-06-17 MY MYPI98002711A patent/MY129897A/en unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980130A patent/DZ2520A1/xx active
- 1998-06-17 AR ARP980102880A patent/AR012995A1/es unknown
- 1998-06-18 IN IN1694DE1998 patent/IN189722B/en unknown
- 1998-06-18 UY UY25049A patent/UY25049A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 PE PE1998000534A patent/PE83199A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-11-25 IL IL133142A patent/IL133142A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO19996266A patent/NO324993B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 OA OA9900294A patent/OA11516A/en unknown
-
2000
- 2000-01-06 BG BG109398A patent/BG109398A/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG10406A patent/BG64818B1/bg unknown
-
2005
- 2005-12-14 US US11/302,999 patent/US20060100247A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-09 IL IL173650A patent/IL173650A0/en unknown
- 2006-06-28 NO NO20063000A patent/NO326958B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-09-01 US US11/469,530 patent/US20070004780A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-05-31 CY CY20071100727T patent/CY1107643T1/el unknown
- 2007-08-23 CY CY2007018C patent/CY2007018I1/el unknown
- 2007-08-29 LU LU91356C patent/LU91356I2/fr unknown
- 2007-08-31 NL NL300288C patent/NL300288I2/nl unknown
- 2007-12-10 US US11/953,133 patent/US20080090881A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-03 NO NO2008003C patent/NO2008003I2/no unknown
-
2009
- 2009-02-24 NO NO20090846A patent/NO20090846L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
| EP0861666A2 (en) * | 1995-06-20 | 1998-09-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298469B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus | |
| US20050059706A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| KR20010013843A (ko) | 로지글리타존 및 인슐린을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| EP0999845B1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
| US20020028768A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| US20030073645A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| HK1028200B (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110615 |