PL195136B1 - Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie - Google Patents
Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL195136B1 PL195136B1 PL98377980A PL37798098A PL195136B1 PL 195136 B1 PL195136 B1 PL 195136B1 PL 98377980 A PL98377980 A PL 98377980A PL 37798098 A PL37798098 A PL 37798098A PL 195136 B1 PL195136 B1 PL 195136B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- metformin
- pharmaceutically acceptable
- acceptable form
- albb
- Prior art date
Links
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 91
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 N-methyl-N- (2-pyridyl) amino Chemical group 0.000 claims description 4
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 12
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract description 10
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 abstract description 5
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Kombinacja zawierajaca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion, okreslonego jako Zwiazek I, lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac, znamienna tym, ze zawiera Zwia- zek l lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac w ilosci od 2 do 6 mg i do 3000 mg metforminy, przy czym Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac i metformina sa w postaci oddzielnych kompozycji far- maceutycznych. 11. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4- -dionu, okreslonego jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci oraz do 3000 mg metforminy do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy lub stanów zwiazanych z cukrzyca, przy czym Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac oraz metformina sa w postaci oddzielnych kompozycji farmaceu- tycznych. 15. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4- -dionu okreslonego jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci do wytwarzania leku do sto- sowania z metformina, w ilosci do 3000 mg, w leczeniu cukrzycy lub stanów zwiazanych z cukrzyca, przy czym Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postac oraz metformina sa w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych. 18. Zastosowanie do 3000 mg metforminy do wytwarzania leku do stosowania z 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-me- tylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu okreslonego jako Zwiazek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci w leczeniu cukrzycy lub stanów zwiazanych z cukrzyca, przy czym Zwiazek I lub jego farma- ceutycznie dopuszczalna postac oraz metformina sa w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy kombinacji zawierającej 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)-amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowania w leczeniu cukrzycy, a w szczególności cukrzycy niezależnej od insuliny (NIDDM) lub cukrzycy typu II oraz stanów związanych z cukrzycą.
Biguanidowe środki antyhiperglikemiczne stosuje się powszechnie do leczenia NIDDM (lub cukrzycy typu II). Przykładem biguanidowego środka antyhiperglikemicznego jest 1,1-dimetylobiguanidyna (lub metformina).
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 0306228 dotyczy pewnych pochodnych tiazolidynodionu opisanych jako wykazujące aktywność antyhiperglikemiczną i hipolipidemiczną. Szczególnym tiazolidynodionem ujawnionym w EP 0306228 jest 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]benzylo]tiazolidyno-2,4-dion („Związek I” poniżej).
W ząłoszeniu WO 94/05659 w przykładzie 1 opisano pewne sole Związku I łącznie z solą maleinianową.
Związek I jest przykładem klasy środków antyhiperglikemicznych znanych jako „czynniki uczulające na insulinę”. Związek I jest tiazolidynodionowym czynnikiem uczulającym na insulinę.
Europejskie zgłoszenia patentowe, numery publikacji: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; międzynarodowe zgłoszenia patentowe, numery publikacji 92/18501, 93/02079, 93/22445 i opisy patentowe USA o numerach 5104888 i 5478852 także opisują pewne tiazolidynodionowe czynniki uczulające na insulinę.
Innymi grupami związków ogólnie uznanymi za wykazujące aktywność jako czynniki uczulające na insulinę są te, których przykładem są związki opisane w międzynarodowych zgłoszeniach patentowych, numery publikacji WO93/21166 i WO94/01420. Związki te określa się tutaj jako „acykliczne czynniki uczulające na insulinę”. Innymi przykładami acyklicznych czynników uczulających na insulinę są ujawnione w opisie patentowym USA numer 5232945 i międzynarodowych zgłoszeniach patentowych, numery publikacji WO92/03425 i WO91/19702.
Przykłady innych czynników uczulających na insulinę są opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym, numer publikacji 0533933, japońskim zgłoszeniu patentowym, numer publikacji 05271204 i opisie patentowym USA numer 5264451.
Wyżej ujawnione publikacje włączono tu jako odnośnik.
Europejskie zgłoszenie patentowe EP 749 751 dotyczy zastosowania czynników uczulających na insulinę między innymi w kombinacji ze związkami biguanidowymi. Ujawniono np. kombinacje pioglitazonu z innymi substancjami aktywnymi. Jednakże, nie ujawniono kombinacji Związku l z biguanidowymi związkami antyhiperglikemicznymi.
Obecnie niespodziewanie wykazano, że od 2 do 8 mg Związku I w kombinacji z metforminą zapewnia szczególnie korzystne działanie na kontrolę glikemiczną bez obserwowanych niekorzystnych efektów, tak więc taka kombinacja jest szczególnie przydatna w leczeniu cukrzycy, a zwłaszcza cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą.
Przedmiotem wynalazku jest kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion, określonego jako Związek I, lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać, charakteryzująca się tym, że zawiera Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać w ilości od 2 do 8 mg i do 3000 mg metforminy, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
Korzystnie metformina lub chlorowodorek metforminy jest obecny w ilości 500 mg lub 850 mg.
Korzystnie kombinacja zawiera od 2 do 4 mg lub od 4 do 8 mg Związku I, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
Korzystnie kombinacja zawiera od 2 do 4 mg Związku I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
Korzystnie kombinacja zawiera od 4 do 8 mg Związku I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
Korzystnie kombinacja zawiera 2 mg Związku I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
Korzystnie kombinacja zawiera 4 mg Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
Korzystnie kombinacja zawiera 8 mg Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
PL 195 136 B1
Korzystnie Związek I jest w postaci soli maleinowej.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu, określonego jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci oraz do 3000 mg metforminy do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać oraz metformina są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek.
Korzystnie Związek I jest w postaci soli maleinowej.
Korzystnie lek jest przeznaczony do podawania od 2 do 8 mg Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie na dzień.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu określonego jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci do wytwarzania leku do stosowania z metforminą, w ilości do 3000 mg, w leczeniu cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą, przy czym Związek l lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać oraz metformina są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
Korzystnie Związek I jest w postaci soli maleinowej.
Korzystnie lek jest przeznaczony do podawania od 2 do 8 mg Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie na dzień.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie do 3000 mg metforminy do wytwarzania leku do stosowania z 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dionu określonego jako Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci w leczeniu cukrzycy lub stanów związanych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać oraz metformina są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
Korzystnie metformina jest w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek.
Stosowanie kombinacji obejmuje albo jednoczesne podawanie Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie i metforminy, albo ich kolejno następujące podawanie.
Stosowanie kombinacji obejmuje w zasadzie jednoczesne podawanie Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie i metforminy w postaci oddzielnych formulacji każdego środka.
Należy rozumieć, że Związek I podaje się w farmaceutycznie dopuszczalnej postaci, łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnymi pochodnymi, takimi jak farmaceutycznie dopuszczalne sole, estry i odpowiednio ich solwaty. Należy rozumieć, że wszystkie farmaceutycznie dopuszczalne postaci środków aktywnych per se są objęte niniejszym wynalazkiem.
Odpowiednie farmaceutycznie dopuszczalne postaci Związku I obejmują opisane w EP 0306228 i WO94/05659, zwłaszcza postaci z farmaceutycznie dopuszczalnymi solami. Korzystną farmaceutycznie dopuszczalną solą jest maleinian.
Odpowiednie farmaceutycznie dopuszczalne zsolwatowane postaci Związku I obejmują opisane w EP 0306228 i W094/05659, a zwłaszcza hydraty.
Odpowiednią farmaceutycznie dopuszczalną postacią metforminy jest sól addycyjna kwasu, taka jak chlorowodorek.
Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub jej farmaceutycznie dopuszczalny solwat, można otrzymać stosując znane sposoby, jak na przykład opisane w EP 0306228 i W094/05659. Opisy EP 0306228 i W094/05659 włączono tu jako odnośnik.
Związek l może istnieć w jednej lub wielu postaciach tautomerycznych, które wszystkie są objęte terminem Związek I jako poszczególne postaci tautomeryczne lub jako ich mieszaniny.
Związek I zawiera chiralny atom węgla, tak więc może istnieć w dwóch postaciach stereoizomerycznych, a określenie Związek I obejmuje wszystkie te formy izomeryczne, czy to jako poszczególne izomery, czy też jako mieszaniny izomerów, łącznie z racematami.
Związek I, jego farmaceutycznie dopuszczalną postać oraz metforminę i chlorowodorek metforminy otrzymuje się znanymi sposobami, a sposoby te lub odnośniki do nich znajduje się w standardowych źródłach, takich jak British Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) (patrz na przykład 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) lub jak opisano w powyżej wymienionych publikacjach.
PL 195 136 B1
Stosowane tu określenie „stany związane z cukrzycą” obejmuje stany związane z okresem przedcukrzycowym, stany związane z samą cukrzycą i komplikacje związane z cukrzycą.
Stosowane tu określenie „stany związane z okresem przedcukrzycowym” obejmuje takie stany, jak odporność na insulinę, łącznie z dziedziczną odpornością na insulinę, upośledzoną tolerancję glukozy i zbyt wysokie stężenie insuliny we krwi.
„Stany związane z samą cukrzycą” obejmują hiperglikemię, odporność na insulinę, łącznie z nabytą odpornością na insulinę i otyłość. Dalsze stany związane z samą cukrzycą obejmują nadciśnienie i chorobę naczyń wieńcowych, zwłaszcza arteriosklerozę i stany związane z odpornością na insulinę. Stany związane z odpornością na insulinę obejmują wielotorbielowy zespół jajnikowy i odporność na insulinę indukowaną steroidami oraz cukrzycę ciążową.
„Komplikacje związane z cukrzycą” obejmują chorobę nerek, zwłaszcza chorobę nerek związaną z cukrzycą II typu, neuropatię i retynopatię.
Choroba nerek związana z cukrzycą II typu obejmuje nefropatię, zapalenie kłębuszków nerkowych, stwardnienie kłębuszków, zespół nerczycowy, nadciśnieniową marskość nerek i ostatnie stadium choroby nerek.
Stosowane tutaj określenie „farmaceutycznie dopuszczalny” obejmuje zastosowanie zarówno dla ludzi jak i zwierząt: na przykład określenie „farmaceutycznie dopuszczalny” obejmuje związek dopuszczalny w weterynarii.
W celu uniknięcia błędów, gdy jest tutaj mowa o ilościach skalarnych, łącznie z ilościami w mg Związku I w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie, dotyczy to tutaj Związku I per se: na przykład 2 mg Związku I w postaci soli maleinianowej oznacza taką ilość soli maleinianowej, która zawiera 2 mg Związku I.
Korzystnie jest, gdy cukrzyca jest cukrzycą II typu.
Wykazano szczególnie korzystny wpływ niniejszego wynalazku na kontrolę glikemiczną, będący efektem synergistycznym względem kontroli oczekiwanej dla sumy wpływu poszczególnych aktywnych składników.
Kontrolę glikemiczną można scharakteryzować stosując konwencjonalne metody, na przykład przez pomiar stosowanego zwykle wskaźnika kontroli glikemicznej, takiego jak glukoza plazmowa na czczo lub glikozylowana hemoglobina (HbAlc). Takie wskaźniki oznacza się stosując standardową metodykę, na przykład jak opisana w: Tuescher A., Richterich P., Schweiz med.Wschr. 101(1971), 345 i 390 oraz Frank P., „Monitoring the diabetic patent with glycosolated hemoglobin measurements”, Clinical products 1988.
W korzystnym aspekcie, poziom dawkowania każdego ze składników aktywnych, gdy stosowane są zgodnie z niniejszym wynalazkiem, będzie niższy, niż byłby wymagany dla wyłącznie addytywnego wpływu podczas kontroli glikemicznej.
Wykazano ponadto, że stosowanie według niniejszego wynalazku będzie wpływało na poprawę, w stosunku do poszczególnych składników, poziomu produktów końcowych zaawansowanej glikozylacji (AGE), lipidów leptyny i surowicy, łącznie z całkowitym cholesterolem, cholesterolem HDL, cholesterolem LDL, łącznie z poprawą ich wzajemnego stosunku, a zwłaszcza poprawę poziomu lipidów surowicy, łącznie z całkowitym cholesterolem, cholesterolem HDL, cholesterolem LDL, łącznie z poprawą ich wzajemnego stosunku.
Korzystne jest podawanie aktywnych substancji w postaci kompozycji farmaceutycznej. Jak wykazano powyżej, takie substancje aktywne są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
Na ogół takie kompozycje przystosowane są do podawania doustnego. Mogą być one jednak przystosowane do innych sposobów podawania, na przykład podawania pozajelitowego, podjęzykowego lub przezskórnego.
Kompozycje mogą występować w postaci tabletek, kapsułek, proszków, granulek, pastylek do ssania, czopków, roztwarzalnych proszków lub ciekłych preparatów, takich jak doustne lub sterylne roztwory lub zawiesiny do podawania pozajelitowego.
W celu uzyskania odpowiedniej konsystencji podawania korzystnie jest, aby kompozycja była w postaci dawki jednostkowej.
Dawka jednostkowa do podawania doustnego może występować w postaci tabletek i kapsułek i może zawierać konwencjonalne rozczynniki takie jak środki wiążące, na przykład syrop, guma arabska, żelatyna, sorbitol, tragakant lub poliwinylopirolidon; wypełniacze, na przykład laktoza, cukier, skrobia kukurydziana, fosforan wapnia, sorbitol lub glicyna; środki smarujące do tabletkowania, na przykład stearynian magnezu; dezintegratory, na przykład skrobia, poliwinylopirolidon, glikolan skrobiowoPL 195 136 B1
-sodowy lub celuloza mikrokrystaliczna; lub też farmaceutycznie dopuszczalne środki zwilżające takie jak siarczan laurylosodowy.
Korzystne jest, gdy kompozycje występują w postaci dawki jednostkowej w ilości odpowiedniej dla stosowanej dawki dziennej.
Szczególnymi dawkami Związku I są 2 mg/dzień, 4 mg/dzień, łącznie z 2 mg dwa razy dziennie oraz 8 mg/dzień, łącznie 4 mg dwa razy dziennie.
Odpowiednie dawki jednostkowe Związku o wzorze I zawierają 2, 3, 4, 5, 6, 7, lub 8 mg Związku I.
Kombinację według niniejszego wynalazku można podawać od 1 do 6 razy dziennie, ale najkorzystniej 1 lub 2 razy dziennie.
Odpowiednie dawki Związku I lub metforminy, obejmują znane dawki tych związków jak opisane lub na które są odnośniki w źródłach takich jak British Pharmacopoeia i US Pharmacopoeia, Remington^ Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press (patrz na przykład 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) lub wyżej wymienione publikacje.
Odpowiednie dawki metforminy obejmują do 3000 mg dziennie w dawkach jednostkowych lub 500 mg (na przykład dwa lub trzy razy dziennie) lub 850 mg (na przykład dwa razy dziennie), jednym przykładem dawkowania metforminy jest 500 mg jednorazowo do pięciu razy dziennie.
Tak więc jeden przykład obejmuje podawanie 4 do 8 mg Związku I (po 2 mg dwa razy dziennie lub odpowiednio 4 mg dwa razy dziennie) oraz 1000 mg lub 2500 mg metforminy (po 500 mg dwa razy dziennie lub odpowiednio 500 mg pięć razy dziennie).
Kompozycje doustne w postaci stałej można otrzymać w sposób konwencjonalny przez mieszanie, napełnianie lub tabletkowanie. W celu dystrybucji środka aktywnego w tych kompozycjach można zastosować operacje wielokrotnego mieszania wykorzystując duże ilości wypełniaczy. Takie operacje są oczywiście typowe w tej dziedzinie. Tabletki można powlekać zgodnie z metodami dobrze znanymi w normalnej praktyce farmaceutycznej, w szczególności za pomocą powłok jelitowych.
Ciekłe preparaty doustne mogą być, na przykład, w postaci emulsji, syropów lub eliksirów, albo mogą występować w postaci suchego produktu do roztwarzania przed użyciem wodą lub innym odpowiednim nośnikiem. Takie ciekłe preparaty mogą zawierać konwencjonalne dodatki, takie jak środki zawieszające, na przykład sorbitol,. syrop, metyloceluloza, żelatyna, hydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żel stearynian glinu, uwodornione tłuszcze jadalne; środki emulgujące, na przykład lecytyna, monooleinian sorbitanu lub guma arabska; niewodne nośniki (które mogą zawierać oleje jadalne), na przykład olej migdałowy, frakcjonowany olej kokosowy, estry olejowe takie jak estry gliceryny, glikolu propylenowego lub alkoholu etylowego; środki konserwujące, na przykład p-hydroksybenzoesan metylu lub propylu albo kwas sorbinowy; oraz w miarę potrzeby konwencjonalne środki zapachowe lub barwiące.
Do podawania pozajelitowego otrzymuje się płynne postaci dawki jednostkowej wykorzystując związek i sterylny nośnik i w zależności od stosowanego stężenia, może być on zawieszony lub rozpuszczony w nośniku. Podczas otrzymywania roztworów związek można rozpuścić w wodzie do iniekcji i sączyć na sterylnym filtrze przed napełnieniem do odpowiedniej fiolki lub ampułki i szczelnym zamknięciem. Korzystnie można rozpuścić w nośniku środki pomocnicze, takie jak miejscowe środki znieczulające, środki konserwujące i buforujące. W celu poprawy trwałości, kompozycję można zamrozić po napełnieniu fiolek i usunąć wodę pod próżnią. Zawiesiny do podawania pozajelitowego otrzymuje się w zasadzie w ten sam sposób za wyjątkiem tego, że Związek I zawiesza się w nośniku zamiast rozpuszczania, a sterylizacji nie można prowadzić za pomocą filtracji. Związek można sterylizować poddając go działaniu tlenku etylenu przed zawieszeniem w sterylnym nośniku. W celu ułatwienia jednorodnej dystrybucji związku, korzystnie jest włączyć do kompozycji środek powierzchniowo czynny lub zwilżający.
Kompozycje mogą zawierać od 0,1% do 99% wagowych, korzystnie od 10-60% wagowych substancji aktywnej, zależnie od sposobu podawania.
Kompozycje mogą w razie potrzeby mieć postać tamponu z dołączoną na piśmie lub wydrukowaną instrukcją użycia.
Kompozycje poddaje się formulacji zgodnie z konwencjonalnymi metodami, takimi jak opisane w standardowych źródłach, na przykład British Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press (patrz na przykład 31 wydanie strona 341 i strony tam cytowane) oraz Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
PL 195 136 B1
Zakres 2 do 4 mg obejmuje zakres 2,1 do 4, 2,2 do 4, 2,3 do 4, 2,4 do 4, 2,5 do 4, 2,6 do 4, 2,7 do 4, 2,8 do 4, 2,9 do 4 lub 3 do 4 mg.
Zakres 4 do 8 mg obejmuje zakres 4,1 do 8, 4,2 do 8, 4,3 do 8, 4,4 do 8, 4,5 do 8 4,6 do 8 4,7 do 8, 4,8 do 8, 4,9 do 8, 5 do 8, 6 do 8 lub 7 do 8 mg.
Przy wyżej wymienionych zakresach dozowania nie stwierdzono niekorzystnych efektów toksykologicznych dla kompozycji lub zastosowania według niniejszego wynalazku.
Następujący przykład ilustruje niniejszy wynalazek, ale w żaden sposób go nie ogranicza.
P rz y kła d
Niniejsze badania oceniały farmakokinetykę (PK) Związku I i metforminy (M) podawanych osobno i w kombinacji. Szesnaście ochotniczek w wieku 22 do 55 lat otrzymało doustnie Związek I (2 mg Q 12h), M (500 mg Q 12h) lub kombinację, każde przez 4 dni. Plazmę, pobraną 4 dnia dla każdego sposobu podawania, oceniano pod kątem stężenia Związku I i M. Dawki doustne Związku I i M były bezpieczne i dobrze tolerowane same i w kombinacji. Nie stwierdzono przypadków hipoglikemii i jednoczesne podawanie nie powodowało wzrostu stężenia kwasu mlekowego we krwi.
Parametr [jednostki] | M | Związek I | ||
Sam | Komb. | Sam | Komb. | |
AUC(0-12) | 626 | 629 | 6508 | 6575 |
[ng.h/ml] | (494-866) | (418-912) | (4694-8705) | (4773-9230) |
Cmax | 105 | 104 | 901 | 918 |
[ng/md] | (78,9-150,2) | (76,5-139,2) | (620-1251) | (635-1344) |
Tmax | 3,0 | 3,5 | 3,0 | 3,5 |
[godzmy] | (2,0-4,0) | (1,5-4,0) | (1,0-6,0) | (1,5-6,0) |
T1/2 | 3,22 | 3,21 | 3,24 | 3,41 |
[godzmy] | (2,45-5,01) | (2,56-4,64) | 2,56-4,19 | (2,64-4,58) |
Komb.= Jednoczesne podawanie Związku I+M
Jednoczesne podawanie Związku I i M nie wpływało na stan ustalony farmakokinetyki (AUC(0-12), Cmax, Tmax lub T1/2 obu leków. Ponieważ nie było wpływu na stężenie M w plazmie, jednoczesne podawanie Związku I nie będzie potęgować zależnej od stężenia toksyczności M.
Kompozycje Związku I
A. Otrzymywanie koncentratu
Około dwie trzecie monohydratu laktozy przepuszcza się przez odpowiednie sito i miesza ze zmieloną solą maleinianową Związku I. Glikolan skrobiowo-sodowy, hydroksypropylometylocelulozę, mikrokrystaliczną celulozę oraz pozostałą celulozę przepuszcza się przez odpowiednie sito i dodaje do mieszaniny. Kontynuuje się mieszanie. Powstałą mieszaninę granuluje się następnie na mokro z oczyszczoną wodą. Następnie przesiewa się wilgotne granulki, suszy w suszarni z łożem fluidyzacyjnym i suszone granulki przesiewa się przez dalsze sito, a w końcu homogenizuje.
% Kompozycja granulowanego koncentratu
Składnik | Ilość (%) |
Zmielony Związek I jako sól maleinianowa | 13,25 (czysta sól maleinianowa) |
Glikolan skrobiowo-sodowy | 5,00 |
Hydroksypropylometyloceluloza 2910 | 5,00 |
Celuloza mikrokrystaliczna | 20,00 |
Monohydrat laktozy, jednorodny | do 100 |
Oczyszczona woda | * |
* Usunięta podczas procesu
B. Formulacja koncentratu do tabletek
PL 195 136 B1
Granulki z powyższego umieszcza się w mieszalniku bębnowym. Około dwie trzecie laktozy przesiewa się i dodaje do mieszalnika. Mikrokrystaliczną celulozę, glikolan skrobiowo-sodowy, stearynian magnezu i pozostałą laktozę przesiewa się i dodaje do mieszalnika i mieszaninę miesza się razem. Powstałą mieszaninę prasuje się następnie w obrotowej prasie do tabletkowania do końcowej masy 150 mg dla 1,2 i 4 mg tabletek i do końcowej masy 300 mg dla 8 mg tabletek.
Rdzenie tabletek przenosi się następnie do urządzenia do powlekania tabletek, wstępnie ogrzewa ciepłym powietrzem (około 65°C) i powleka filmem, aż do uzyskania wzrostu masy tabletki o 2,0% do 3,5%.
Moc tabletki | Ilość (mg na tabletkę | |||
1,0 mg | 2,0 mg | 4,0 mg | 8,0 mg | |
Składnik aktywny: Stężone granulki maleinianu Związku I | 10,00 | 20,00 | 40,00 | 80,00 |
Inne składniki: Glikolan skrobiowo-sodowy | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
Celuloza mikrokrystaliczna | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
Monohydrat laktozy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
Stearynian magnezu | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
Całkowita masa rdzenia tabletki | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
Film substancji powlekającej zawierający wodę | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
Całkowita masa tabletki powlekanej filmem | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (19)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo]tiazolidyno-2,4-dion, określonego jako Związek I, lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać, znamienna tym, że zawiera Związek l lub jego farmaceutycznie dopuszczalną postać w ilości od 2 do 6 mg i do 3000 mg metforminy, przy czym Związek I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna postać i metformina są w postaci oddzielnych kompozycji farmaceutycznych.
- 2. Kombinacja weeług zastrz. 1, znamienna tym, że metformina j est w postaci dopuszccalnej farmaceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek metforminy.
- 3. Kombinaaja weeługzzstrz. 1 allo 2, zznmieenn tym, żż metff>rmina I uu chlc>rzwo0orzSmetforminy jest obecny w ilości 500 mg lub 850 mg.
- 4. Komginaaja weeług zzasz. 1 albb 2, albb 3, z znmieenn ttym żż zzwieez 1O2 dc> 4 mg I uuizo 4 do 8 mg Związku I, lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
- 5. Kombinacca według zas^z. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawierza ocd 2 do 4 mg Związku I lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
- 6. Kombinacca według zas^z. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawierza ocd 4 do 8 mg Związku l lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
- 7. Kombinacja weeług zal^z. 1, albb 2, albb 3, albb 4, ktt^rsl zzwiosz 2 mej Związzu I I ub jjec farmaceutycznie dopuszczalnej postaci.
- 8. Komginaajaweeługzzstrz. 1 albb2,albb3,albb4,albb5,albb6, /znaiieennltm. żżzzwietz 4 mg Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.
- 9. Komginaaja weeług zzasz. 1 1Ι0ο 2, albb 3, ^lt)o 4, albb 6, z znmieenn t^m, żż zzwieez 8 nm Związku I lub jego postaci dopuszczalnej farmaceutycznie.PL 195 136 B1
- 10. Kombinacja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo5, albo6, albo7, albo8, znamienna tym, że Związek I jest w postaci soli msleinowej.
- 11. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-0enzylo]tiazolldyno-2,4-dionu, określonego jlko Związek I lub jego flrmlceutycznie dopuszczllnej postaci ozsz do 3000 mg metforminy do wytwlrzlnil leku do stosowlnil w leczeniu cukrzycy lub stanów związlnych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego flrmlceutycznie dopuszczllnl postać ozsz metforminl są w postaci oddzielnych kompozycji tarmlceutycznych.
- 12. Zastosowanie według zasltrz. 11, znamienne tym, że metformina jess w possaci dopuszczllnej flrmlceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek.
- 13. Zlstosowlnie według zlstrz. 11, zaamieaae tym, że Związek I jest w postaci soli mlleinowej.
- 14. Zastosowanie według zas^z. 11, znamienne tym, że lek less przeznaczony do podawania od 2 do 8 mg Związku I lub jego postaci dopuszczllnej tarmlceutycznie nl dzień.
- 15. Zastosowanie od 2 do 8 mg 5-^[-^-[;^^(N-me1^!/l^-N-^(^-^l^irz^(^;^l^)i^r^ir^^)(^1^(^l^!^;^]-b^r^^;^l^]1:i^^i^lldyno-2,4-dionu określonego jlko Związek I lub jego tarmlceutycznie dopuszczllnej postaci do wytwlrzlnil leku do stosowlnil z metforminą, w ilości do 3000 mg, w leczeniu cukrzycy lub stanów związlnych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego tarmlceutycznie dopuszczllnl postać oraz metforminą są w postaci oddzielnych kompozycji tarmlceutycznych.
- 16. Zlstosowlnie według zlstrz. 15, zaamieaae tym, że Związek I jest w postaci soli mlleinowej.
- 17. Zastosowanie według zas^z. 15, znamienne tym, że lek less ppzeznaczony do podawania od 2 do 8 mg Związku I lub jego postaci dopuszczllnej tarmlceutycznie nl dzień.
- 18. Zastosowasie do 3000 mg mgtro)minn do wyywarzanialekudo sso^ssy^^r^ii^ z 2 do 8 mg 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)smino)etoksy1-0enzylo1tiszolidyno-2,4-dionu określonego jlko Związek I lub jego tarmlceutycznie dopuszczllnej postaci w leczeniu cukrzycy lub stanów związlnych z cukrzycą, przy czym Związek I lub jego tarmlceutycznie dopuszczslns postać oraz metforminl są w postaci oddzielnych kompozycji tarmlceutycznych.
- 19. Zastosowanie według zassrz. 18, znamienne tym, że meeformina jess w possaci dopuszczllnej tarmlceutycznie, przy czym postać tę stanowi chlorowodorek.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9712857.3A GB9712857D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
GBGB9806706.9A GB9806706D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
PCT/EP1998/003690 WO1998057634A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL195136B1 true PL195136B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=26311745
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL98377980A PL195136B1 (pl) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie |
PL98337362A PL195140B1 (pl) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL98337362A PL195140B1 (pl) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20060100247A1 (pl) |
EP (2) | EP1787646A3 (pl) |
JP (1) | JP2002504137A (pl) |
KR (2) | KR100666591B1 (pl) |
CN (2) | CN1230171C (pl) |
AP (1) | AP1279A (pl) |
AR (2) | AR012998A1 (pl) |
AT (1) | ATE355840T1 (pl) |
AU (1) | AU8539398A (pl) |
BG (2) | BG64818B1 (pl) |
BR (1) | BR9810172A (pl) |
CA (1) | CA2294582C (pl) |
CY (2) | CY1107643T1 (pl) |
CZ (1) | CZ298469B6 (pl) |
DE (2) | DE69837261T2 (pl) |
DK (1) | DK0996444T3 (pl) |
DZ (1) | DZ2520A1 (pl) |
EA (1) | EA003144B1 (pl) |
ES (1) | ES2284212T3 (pl) |
HK (1) | HK1028193A1 (pl) |
ID (1) | ID23372A (pl) |
IL (3) | IL133142A0 (pl) |
IN (1) | IN189722B (pl) |
LU (1) | LU91356I2 (pl) |
MA (1) | MA26512A1 (pl) |
MY (1) | MY129897A (pl) |
NL (1) | NL300288I2 (pl) |
NO (4) | NO324993B1 (pl) |
NZ (1) | NZ501260A (pl) |
OA (1) | OA11516A (pl) |
PE (1) | PE83199A1 (pl) |
PL (2) | PL195136B1 (pl) |
PT (1) | PT996444E (pl) |
SI (1) | SI0996444T1 (pl) |
SK (1) | SK286029B6 (pl) |
TR (1) | TR199903057T2 (pl) |
TW (1) | TW565449B (pl) |
UY (1) | UY25049A1 (pl) |
WO (1) | WO1998057634A1 (pl) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2158607C2 (ru) * | 1995-07-03 | 2000-11-10 | Санкио Компани Лимитед | Лечение артериосклероза и ксантомы |
GB9712857D0 (en) * | 1997-06-18 | 1997-08-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
ATE250418T1 (de) | 1998-07-15 | 2003-10-15 | Merck Sante Sas | Tabletten enthaltend eine kombination von glibenclamid und metformin |
WO2000053171A1 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-14 | Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. | Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv |
TWI249401B (en) | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
BR0009934A (pt) | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Produto farmacêutico |
HU229352B1 (en) | 1999-11-03 | 2013-11-28 | Bristol Myers Squibb Co | Medicament comprising the combination of metformin and glyburide |
US6586438B2 (en) * | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
WO2001035940A2 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising a thiazolidinedione-metformin hydrochloride |
US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
DE60129425T2 (de) * | 2000-05-01 | 2008-04-17 | Aeropharm Technology LLC, Dover | Kernformulierung |
FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
EP1349531A1 (en) | 2001-01-12 | 2003-10-08 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | Spaced drug delivery system |
FR2838968A1 (fr) * | 2002-04-30 | 2003-10-31 | Lipha | Association d'insuline et d'un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour traiter le diabete |
EP1515701B1 (en) | 2002-06-17 | 2014-09-17 | Inventia Healthcare Private Limited | Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide |
KR20120034211A (ko) * | 2002-09-20 | 2012-04-10 | 안드렉스 랩스 엘엘씨 | 약제학적 정제 |
UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
NZ541749A (en) | 2003-01-29 | 2009-06-26 | Takeda Pharmaceutical | Process for producing coated preparation comprising pioglitazone hydrochloride and a coating material |
US8263121B2 (en) | 2004-04-14 | 2012-09-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid pharmaceutical preparation |
CN1327840C (zh) * | 2004-06-08 | 2007-07-25 | 天津药物研究院 | 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用 |
WO2006011397A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Kowa Company., Ltd. | 糖尿病の予防または治療のための薬剤 |
US20070032420A1 (en) * | 2005-02-09 | 2007-02-08 | Entelos, Inc. | Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues |
JPWO2007007757A1 (ja) * | 2005-07-12 | 2009-01-29 | 第一三共株式会社 | PPARγアゴニストを含有する医薬組成物 |
US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
EP2270007A1 (en) * | 2006-05-09 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N-{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2-4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
CN101069745B (zh) * | 2006-05-12 | 2010-07-21 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 治疗2型糖尿病的药物组合物 |
US7919410B2 (en) * | 2007-03-14 | 2011-04-05 | Aptina Imaging Corporation | Packaging methods for imager devices |
EP2313360B1 (en) * | 2008-07-28 | 2012-09-05 | Syddansk Universitet | Compounds for the treatment of metabolic diseases |
DE102009053562A1 (de) | 2009-11-18 | 2011-05-19 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung |
US8796338B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-05 | Elcelyx Therapeutics, Inc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
MX2013007884A (es) | 2011-01-07 | 2013-09-13 | Elcelyx Therapeutics Inc | Terapias a base de ligando del receptor quimiosensorial. |
US9572784B2 (en) | 2011-01-07 | 2017-02-21 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
US11759441B2 (en) | 2011-01-07 | 2023-09-19 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
US9480663B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-11-01 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
US9211263B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-12-15 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating metabolic disorders |
US11974971B2 (en) | 2011-01-07 | 2024-05-07 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
AU2012363873B2 (en) | 2012-01-06 | 2017-11-23 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
CN110693867A (zh) | 2012-01-06 | 2020-01-17 | 埃尔舍利克斯治疗公司 | 用于治疗代谢性病症的组合物和方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
ES2137915T3 (es) * | 1987-09-04 | 2000-01-01 | Beecham Group Plc | Derivados de tiazolidindiona sustituida. |
US4895862A (en) * | 1989-04-21 | 1990-01-23 | American Home Products Corp. | Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents |
US5068342A (en) * | 1989-10-27 | 1991-11-26 | American Home Products Corporation | 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof |
WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−2,4−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
DK0601001T3 (da) * | 1991-08-26 | 1997-10-20 | Upjohn Co | Flydende næringsmiddelprodukt indeholdende 3-guanidinopropionsyre. |
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
JP3068200B2 (ja) * | 1995-06-06 | 2000-07-24 | ファイザー・インコーポレーテッド | グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤としての置換n−(インドール−2−カルボニル−)アミドおよび誘導体 |
TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
JPH09270635A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Honda Motor Co Ltd | 平面アンテナモジュール |
US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
US6291495B1 (en) * | 1997-02-24 | 2001-09-18 | Robert B. Rieveley | Method and composition for the treatment of diabetes |
US6153632A (en) * | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
US20020177612A1 (en) * | 1997-06-05 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham P.I.C. | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
US20020016287A1 (en) * | 1997-07-18 | 2002-02-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
CA2312990C (en) * | 1997-12-08 | 2008-04-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel salts of metformin and method |
EP1555845A1 (de) * | 2004-01-15 | 2005-07-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Positionsbestimmung von Teilnehmerstationen eines Funkkommunikationssystems |
-
1998
- 1998-06-15 CZ CZ0457899A patent/CZ298469B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 AT AT98936364T patent/ATE355840T1/de active
- 1998-06-15 SI SI9830883T patent/SI0996444T1/sl unknown
- 1998-06-15 KR KR1019997011865A patent/KR100666591B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ES ES98936364T patent/ES2284212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 AU AU85393/98A patent/AU8539398A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 JP JP50375599A patent/JP2002504137A/ja active Pending
- 1998-06-15 EP EP07103607A patent/EP1787646A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 EP EP98936364A patent/EP0996444B1/en not_active Revoked
- 1998-06-15 EA EA200000041A patent/EA003144B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CN CNB021561281A patent/CN1230171C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 PT PT98936364T patent/PT996444E/pt unknown
- 1998-06-15 CA CA002294582A patent/CA2294582C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 SK SK1792-99A patent/SK286029B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 PL PL98377980A patent/PL195136B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 DK DK98936364T patent/DK0996444T3/da active
- 1998-06-15 IL IL13314298A patent/IL133142A0/xx unknown
- 1998-06-15 NZ NZ501260A patent/NZ501260A/xx unknown
- 1998-06-15 BR BR9810172-2A patent/BR9810172A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003690 patent/WO1998057634A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 CN CN98806224A patent/CN1114404C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 TR TR1999/03057T patent/TR199903057T2/xx unknown
- 1998-06-15 KR KR1020067019737A patent/KR20060105005A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 PL PL98337362A patent/PL195140B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001719A patent/AP1279A/en active
- 1998-06-15 DE DE69837261T patent/DE69837261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 DE DE200712000054 patent/DE122007000054I1/de active Pending
- 1998-06-15 ID IDW991629A patent/ID23372A/id unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980130A patent/DZ2520A1/xx active
- 1998-06-17 AR ARP980102884A patent/AR012998A1/es unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102880A patent/AR012995A1/es unknown
- 1998-06-17 MA MA25123A patent/MA26512A1/fr unknown
- 1998-06-17 MY MYPI98002711A patent/MY129897A/en unknown
- 1998-06-17 TW TW087109617A patent/TW565449B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-18 IN IN1694DE1998 patent/IN189722B/en unknown
- 1998-06-18 UY UY25049A patent/UY25049A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 PE PE1998000534A patent/PE83199A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-11-25 IL IL133142A patent/IL133142A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO19996266A patent/NO324993B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 OA OA9900294A patent/OA11516A/en unknown
-
2000
- 2000-01-06 BG BG10406A patent/BG64818B1/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG109398A patent/BG109398A/bg unknown
- 2000-10-25 HK HK00106802A patent/HK1028193A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-14 US US11/302,999 patent/US20060100247A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-09 IL IL173650A patent/IL173650A0/en unknown
- 2006-06-28 NO NO20063000A patent/NO326958B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-09-01 US US11/469,530 patent/US20070004780A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-05-31 CY CY20071100727T patent/CY1107643T1/el unknown
- 2007-08-23 CY CY2007018C patent/CY2007018I1/el unknown
- 2007-08-29 LU LU91356C patent/LU91356I2/fr unknown
- 2007-08-31 NL NL300288C patent/NL300288I2/nl unknown
- 2007-12-10 US US11/953,133 patent/US20080090881A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-03 NO NO2008003C patent/NO2008003I2/no unknown
-
2009
- 2009-02-24 NO NO20090846A patent/NO20090846L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL195136B1 (pl) | Kombinacja zawierająca 5-[4-[2-(N-metylo-N-(2-pirydylo)amino)etoksy]-benzylo] tiazolidyno-2,4-dion i jej zastosowanie | |
US20020004515A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
PL197844B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do leczenia cukrzycy typu II i stanów związanych z cukrzycą typu II oraz zastosowanie | |
CA2294385C (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
AU778947B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
US20020123514A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
CA2549864A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110615 |