NO324993B1 - Kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion og metformin samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. - Google Patents
Kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion og metformin samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. Download PDFInfo
- Publication number
- NO324993B1 NO324993B1 NO19996266A NO996266A NO324993B1 NO 324993 B1 NO324993 B1 NO 324993B1 NO 19996266 A NO19996266 A NO 19996266A NO 996266 A NO996266 A NO 996266A NO 324993 B1 NO324993 B1 NO 324993B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- metformin
- pharmaceutically acceptable
- dione
- benzyl
- Prior art date
Links
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 38
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 title claims description 25
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 22
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 13
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 16
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 5
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008221 sterile excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)-amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) og metformin samt anvendelse derav og farmasøytisk blanding.
Antihyperglykemiske biguanidagenser er mye anvendt i behandlingen av NIDDM (eller Type II diabetes). 1,1 -Dimetylbiguanidin (eller metformin) er et eksempel på en antihyperglykemisk biguanidagens.
Europeisk patentsøknad, publikasjonsnummer 0.306.228 relateres til enkelte tiazolidindion-derivater som er beskrevet å ha antihyperglykemisk- og hypolipidemisk aktivitet. En spesiell tiazolidindion som er beskrevet i EP 0306228 er 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (heretter kalt "Forbindelse (I)"). WO94/05659 beskriver enkelte salter av Forbindelse (I), innbefattende maleatsaltet i eksempel 1 derav.
Forbindelse (I) er et eksempel på en klasse med antihyperglykemiske agenser som er kjent som "insulinsensitiverere". Spesielt er Forbindelse (I) en tiazolidindion-insulinsensitiverer.
Europeiske patentsøknader, publikasjonsnummer: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; internasjonal patentsøknad, publikasjonsnummer 92/18501, 93/02079, 93/22445 og amerikansk patentnummer 5104888 og 5478852, beskriver også enkelte tiazolidindion-insulinsensitiverere.
En annen serie av forbindelser som generelt er kjent for å ha insulin-sensitiveringsaktivitet er de representert ved forbindelsene som er beskrevet i internasjonale patentsøknader, publikasjonsnummer W093/21166 og WO94/01420. Disse forbindelsene er henvist til heri som "asykliske insulinsensitiverere." Andre eksempler på asykliske insulinsensitiverere er de som er beskrevet i amerikansk patentnummer 5232945 og internasjonale patentsøknader, publikasjonsnummer WO92/03425 og WO91/19702.
Eksempler på andre insulinsensitiverere er de som er beskrevet i europeisk patentsøknad, publikasjonsnummer 0533933, japansk patentsøknad publikasjonsnummer 05271204 og amerikansk patentnummer 5264451.
Wasielewski, Deutsche Apotheker Zeitun, Vol. 138 (1998) beskriver anvendelse av tiazolidindion troglitazon sammen med metformin. Det blir ikke nevnt forbindelse (I).
EP 0749751 beskriver anvendelse av insulinsensitiverer i kombinasjon, sammen med andre terapeutiske midler, biguanider. Kombinasjoner av pioglitazon med andre aktive midler er eksemplifisert. Derimot er en kombinasjon av forbindelse (I) og et bigunanid antihyperglykemisk middel ikke beskrevet.
Det er nå overraskende antydet at Forbindelse (I) til sammen med en antihyperglykemisk biguanidagens tilveiebringer en spesielt fordelaktig effekt på glykemisk kontroll med ingen alvorlige observerte bivirkninger, en slik kombinasjon er derfor spesielt egnet for behandlingen av diabetes mellitus, spesielt Type II diabetes og tilstander som er assosiert med diabetes mellitus.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig kombinasjon som omfatter 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid for fremstilling av et medikament for anvendelse i behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Det er også beskrevet anvendelse av fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)-amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav i fremstilling av et medikament for anvendelse med opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid i behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid i fremstilling av et medikament for anvendelse fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav for behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
I et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en farmasøytisk blanding, kjennetegnet ved at den omfatter fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid og en farmasøytisk akseptabel bærer derav.
Insulinsensitivereren, slik som Forbindelse (I), og en antihyperglykemisk biguanidagens, kan administreres samtidig eller det kan være sekvensiell administreringen derav.
Samtidig administrering inkluderer administrering av en formulering som innbefatter både en insulinsensitiverer, slik som Forbindelse (I), og en antihyperglykemisk biguanidagens, eller den praktisk talt samtidige administreringen av separate formuleringer av hver agens.
En egnet antihyperglykemisk biguanidagens er metformin, buformin eller fenformin, spesielt metformin.
En egnet tiazolidindion-insulinsensitiverer er Forbindelse (I).
Andre egnede tiazolidindion-insulinsensitiverere innbefatter (+) -5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroksy-2,5,7,8-tetrametyl-2H-1-benzopyran-2-yl)metoksy]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidindion (eller troglitazon), 5-[4-[(1-metylsykloheksyl)metoksy]benzyl] tiazolidin-2,4-dion (eller ciglitazon), 5-[4-[2-(5-etylpyridin-2-yl)etoksy]benzyl] tiazolidin-2,4-dion (eller pioglitazon) eller 5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmetyl)tiazolidin-2,4-dion (eller englitazon). 2 til 12 mg av Forbindelse (I) kan administreres for eksempel ved daglig administrering.
2 til 4,4 til 8 eller 8 til 12 mg av Forbindelse (I) kan administreres daglig.
2 til 4 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
4 til 8 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
8 til 12 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
2 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
4 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
8 mg av Forbindelse (I) kan for eksempel administreres daglig.
Det er underforstått at insulinsensitivereren, slik som Forbindelse (I) og den antihyperglykemiske biguanidagensen hver blir administrert i en farmasøytisk
godkjent form, innbefattende farmasøytisk godkjente derivater, slik som farmasøytisk godkjente salter, estere og løsninger derav, som er hensiktsmessig for den relevante farmasøytisk aktive agensen. I enkelte tilfeller heri kan navnene som blir anvendt for det relevante biguanidet relateres til en spesiell farmasøytisk form av den relevante aktive agensen: Det er underforstått at alle farmasøytisk godkjente utgaver av de aktive agensene i seg selv er innbefattet i denne oppfinnelsen.
Egnede farmasøytisk godkjente utgaver av insulinsensitiverere innbefatter de som er beskrevet i de ovenfor nevnte publikasjonene.
Egnede farmasøytisk godkjente utgaver av Forbindelse (I) innbefatter de som er beskrevet i EP 0306228 og WO94/05659, spesielt farmasøytisk godkjente saltformer. Et foretrukket farmasøytisk godkjent salt er et maleat.
Egnede farmasøytisk godkjente løste utgaver av Forbindelse (l) innbefatter de som er beskrevet i EP 0306228 og WO94/05659, spesielt hydrater.
Egnede farmasøytisk godkjente utgaver av den antihyperglykemiske biguanidagensen er avhengig av den spesielle agensen som blir anvendt, men
innbefatter kjente farmasøytisk godkjente utgaver av den spesielt valgte forbindelsen. Slike derivater er funnet eller er henvist til i standard referansetekster som "the British and US Pharmacopoeias," "Remington's Pharmaceutical Sciences" (Mack Publishing Co.), "The Extra Pharmacopoeia" (London, The Pharmaceutical Press) (se for
eksempel den 31. utgaven, side 341 og sider som er sitert deri).
En egnet farmasøytisk godkjent form av metformin er et syretilsetningssalt, som et hydroklorid.
Forbindelse (I), eller et farmasøytisk godkjent salt derav, eller en farmasøytisk godkjent løsning derav, kan bli fremstilt ved anvendelse av kjente fremgangsmåter, for eksempel de som er beskrevet i EP 0306228 og WO94/05659. Beskrivelsene av EP 0306228 og WO94/05659 er inkorporert heri med referanse.
Forbindelse (I) kan foreligge i én av flere tautomere utgaver, der alle er innbefattet i begrepet Forbindelse (I) som individuelle tautomere utgaver eller som blandinger derav. Forbindelse (I) inneholder et kiralt karbonatom, og kan dermed eksistere i opp til to stereoisomere utgaver, der begrepet Forbindelse (I) innbefatter alle disse isomere utgavene både som individuelle isomerer eller som blandinger av isomerer, inkludert rasemiske par.
Insulin-sensitivereren eller den valgte antihyperglykemiske biguanidagensen blir fremstilt i henhold til kjente fremgangsmåter, slike fremgangsmåter er funnet eller er henvist til i standard referansetekster, slik som "the British and US Pharmacopoeias," "Remington's Pharmaceutical Sciences" (Mack Publishing Co.), "Martindale The Extra Pharmacopoeia" (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel den 31. utgaven, side 341 og sider som er sitert deri) eller som beskrevet i de ovenfor nevnte publikasjonene.
Når den er anvendt heri innbefatter betegnelsen "tilstander som er assosiert med diabetes" de tilstandene som er assosiert med den prediabetiske tilstanden, tilstander som er assosiert med selve diabetes mellitus og komplikasjoner som er assosiert med diabetes mellitus.
Når den er anvendt heri innbefatter betegnelsen "tilstander assosiert med den prediabetiske tilstanden" tilstander slik som insulinresistens, inkludert arvelig insulinresistens, redusert glukosetoleranse og hyperinsulinemi.
"Tilstander som er assosiert med selve diabetes mellitus" innbefatter hyperglykemi, insulinresistens, inkludert ervervet insulinresistens og overvekt. Ytterligere tilstander som er assosiert med selve diabetes mellitus innbefatter hypertensjon og kardiovaskulær sykdom, spesielt aterosklerose og tilstander som er assosiert med insulinresistens. Tilstander som er assosiert med insulinresistens innbefatter polycystisk eggstokksyndrom og steroidindusert insulinresistens og svangerskapsdiabetes.
"Komplikasjoner som er assosiert med diabetes mellitus" innbefatter nyresykdom, spesielt nyresykdom som er assosiert med Type II diabetes, neuropati og retinopati.
Nyresykdommer som er assosiert med Type II diabetes innbefatter nefropati, glomerulonefritt, glomerulær sklerose, nefrotisk syndrom, hypertensiv nefrosklerose og sluttstadium nyresykdom.
Slik det er anvendt heri innbefatter begrepet "farmasøytisk godkjent" både anvendelse på menneske og dyr: for eksempel innbefatter begrepet "farmasøytisk godkjent" en veterinærmedisinsk godkjent forbindelse.
For å unngå tvil når referanse er gjort heri for å angi mengder, inkludert mengder i mg av Forbindelse (I) i en farmasøytisk godkjent form, er den henviste mengden gitt med hensyn på Forbindelse (I) perse: For eksempel er 2 mg av Forbindelse (I) i form av maleatsaltet den mengden av maleatsalt som inneholder 2 mg av Forbindelse (I).
Diabetes mellitus er fortrinnsvis Type II diabetes.
Den spesielt fordelaktige effekten på glykemisk kontroll som er tilveiebragt ved behandlingen i oppfinnelsen er indikert å være en synergistisk effekt i forhold til kontrollen som er forventet for summen av effektene av de individuelt aktive agensene.
Glykemisk kontroll kan bli karakterisert ved å anvende konvensjonelle fremgangsmåter, for eksempel ved måling av en typisk anvendt indeks for glykemisk kontroll slik som fastende plasmaglukose eller glykosylert hemoglobin (Hb A1c). Slike indisier er bestemt ved å anvende standard metoder, for eksempel de som er beskrevet i: Tuescher A, Richterich, P., Schweiz. med. Wschr. 101 (1971), 345 og 390 og Frank P., "Monitoring the Diabetic Patent with Glycosolated Hemoglobin Measurements," Clinical Products 1988.
Dosenivået av hver av de aktive agensene, når de anvendes i samsvar med behandlingen i oppfinnelsen kan være lavere enn det som hadde vært nødvendig fra en utelukkende additiv effekt på glykemisk kontroll.
Det er også en indikasjon på at behandlingen vil fremkalle en forbedring, relativ til de individuelle agensene, i nivåene av fremskredne glykosyleringssluttprodukter (AGEs), leptin og serumlipider innbefattende totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol innbefattende forbedringer i forholdene derav, spesielt en forbedring i serumlipider innbefattende totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol innbefattende forbedringer i forholdene derav.
De aktive medikamentene blir fortrinnsvis administrert i form av en farmasøytisk blanding. Som indikert over kan slike blandinger innbefatte begge medikamentene eller bare ett av dem.
De farmasøytiske blandinger ifølge oppfinnelsen kan bli fremstilt ved å sammenblande en insulinsensitiverer, slik som Forbindelse (I), spesielt 2 til 12 mg derav, den antihyperglykemiske biguanidagensen og en farmasøytisk godkjent bærer dertil.
Vanligvis er blandingene tilpasset oral administrering. Imidlertid kan de bli tilpasset andre administreringsveier, for eksempel parenteral administrering, sublingval- eller transdermal administrering.
Blandingene kan være i form av tabletter, kapsler, pulvere, granula, pastiller, stikkpiller, rekonstituerbare pulvere eller væsketremstillinger, slik som orale eller sterile parenterale løsninger eller suspensjoner.
For å oppnå konsistent administrering er det foretrukket at en blanding i oppfinnelsen er i form av en enhetsdose.
Enhetsdose presentasjonsform for oral administrering kan være tabletter og kapsler og kan inneholde konvensjonelle bindemidler slik som bindende agenser, for eksempel sirup, akasie, gelatin, sorbitol, tragant eller polyvinylpyrrolidon; fyllmasse, for eksempel laktose, sukker, maisstivelse, kalsiumfosfat, sorbitol eller glysin; tablettsmøremidler, for eksempel magnesiumstearat; disintegranter, for eksempel stivelse, polyvinylpyrrolidon, natriumstivelsesglykollat eller mikrokrystallinsk cellulose; eller farmasøytisk godkjente fuktende agenser slik som natriumlaurylsulfat.
Blandingene er fortrinnsvis i form av en enhetsdose i en mengde som er egnet for den relevante daglige dosen.
Egnede enhetsdoser av Forbindelsen på formel (I) innbefatter 1,2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11 eller 12 mg av Forbindelse (I).
Blandingen i oppfinnelsen kan bli administrert fra 1 til 6 ganger daglig, men mest fordelaktig 1 eller 2 ganger daglig.
Særskilte doser av Forbindelse (I) er 2 mg/dag, 4 mg/dag, innbefattende 2 mg to ganger daglig, og 8 mg/dag, innbefattende 4 mg to ganger daglig.
Egnede enhetsdoser av insulinsensitivereren eller den antihyperglykemiske biguanidagensen, slik som metformin, innbefatter de kjente dosene for disse forbindelsene som beskrevet eller henvist til i referansetekster som "the British and
US Pharmacopoeias," "RemingtorTs Pharmaceutical Sciences" (Mack Publishing Co.), "Martindale The Extra Pharmacopoeia" (London, The Pharmaceutical Press)
(se for eksempel 31. utgave, side 341 og sider sitert deri) eller de ovenfor nevnte publikasjonene.
Egnede doser av metformin innbefatter opp til 3000 mg daglig, i enhetsdoser på 500 mg (for eksempel to eller tre ganger daglig) eller 850 mg (for eksempel to ganger daglig), et eksempel på en metformindose er 500 mg én gang og legge til fem ganger per dag.
Således innbefatter ett eksempel av fremgangsmåten administreringen av 4 eller 8 mg av Forbindelse (I) (på henholdsvis 2 mg to ganger daglig eller 4 mg to ganger daglig) og 1000 mg eller 2500 mg av metformin (på henholdsvis 500 mg to ganger daglig eller 500 mg fem ganger daglig).
De faste orale sammensetningene kan bli fremstilt ved konvensjonelle blandings-, fyllings- eller tablettfremgangsmåter. Gjentatte blandingsteknikker kan bli anvendt for å fordele den aktive agensen i de blandingene som benytter store mengder av fyllstoffer. Slike teknikker er selvfølgelig velkjente i faget. Tablettene kan bli dekket i henhold til fremgangsmåter som er godt kjent i vanlig farmasøytisk praksis, spesielt med et enteralt dekke.
Orale væskefremstillinger kan for eksempel være i form av emulsjoner, siruper eller eliksirer, eller kan bli fremstilt som et tørt produkt for rekonstituering med vann eller annet egnet bindemiddel før anvendelse. Slike væskefremstiilinger kan inneholde konvensjonelle tilsetningsagenser som kan løses, for eksempel sorbitol, sirup, metylcellulose, gelatin, hydroksyetylcellulose, karboksymetylcellulose, aluminiumstearatgel, hydrogener! spiselig fett; emulsifiserende agenser, for eksempel lecitin, sorbitanmonooleat eller akasie; ikke-vandige bindemidler (som kan innbefatte spiselige oljer), for eksempel mandelolje, fraksjonert kokosnøttolje, oljeaktige estere slik som estere av glyserin, propylenglykol eller etylalkohol; konserveringsmidler, for eksempel metyl eller propyl p-hydroksybenzoat eller sorbinsyre; og hvis ønskelig konvensjonelle smaks- eller fargeagenser.
For parenteral administrering er flytende enhetsdoser fremstilt ved å anvende forbindelsen og et sterilt bindemiddel, og, avhengig av konsentrasjonen som blir anvendt, kan enten bli suspendert eller oppløst i bindemidlet. For fremstilling av løsninger kan forbindelsen bli oppløst i vann for injeksjon og filtersterilisert før overføring til et egnet rør eller ampulle og forseglet. Fordelaktig kan adjuvantia slik som en lokalbedøvelse, et konserveringsmiddel og bufferagenser bli oppløst i bindemidlet. For å øke stabiliteten kan blandingen bli nedfryst etter overføring til røret og vannet fjernet under vakuum. Parenterale suspensjoner blir hovedsakelig fremstilt på den samme måten bortsett fra at Forbindelse (I) blir suspendert i bindemidlet i stedet for å bli oppløst, og sterilisering kan ikke bli oppnådd med filtrering. Forbindelsen kan bli sterilisert ved eksponering for etylenoksid før suspendering i det sterile bindemidlet. Fordelaktig er en overflateaktiv- eller fuktende agens innbefattet i blandingen for å bidra til en uniform distribusjon av forbindelsen.
Sammensetninger kan inneholde fra 0,1 % til 99 % av vekten, fortrinnsvis fra 10-60 % av vekten, av det aktive materialet, avhengig av administreringsfremgangsmåten.
Sammensetninger kan, hvis ønskelig, være i form av en pakke med en skriftlig eller trykket instruksjonsbok vedlagt.
Blandingene er formulert i henhold til konvensjonelle fremgangsmåter, som de som er beskrevet i standard referansetekster, for eksempel "the British and US Pharmacopoeias," "Remington's Pharmaceutical Sciences" (Mack Publishing Co.), "Martindale The Extra Pharmacopoeia" (London, The Pharmaceutical Press) (se for eksempel 31. utgave, side 341 og sider sitert deri) og "Harry's Cosmeticology"
(Leonard Hill Books).
Et område fra 2 til 4 mg innbefatter et område fra 2,1 til 4, 2,2 til 4, 2,3 til 4, 2,4 til 4, 2,5 til 4, 2,6 til 4, 2,7 til 4, 2,8 til 4, 2,9 til 4 eller 3 til 4 mg.
Et område fra 4 til 8 mg innbefatter et område fra 4,1 til 8, 4,2 til 8, 4,3 til 8, 4,4 til 8, 4,5 til 8, 4,6 til 8, 4,7 til 8, 4,8 til 8, 4,9 til 8, 5 til 8, 6 til 8 eller 7 til 8 mg.
Et område fra 8 til 12 mg innbefatter et område fra 8,1 til 12, 8,2 til 12, 8,3 til 12, 8,4 til 12, 8,5 til 12, 8,6 til 12, 8,7 til 12, 8,8 til 12, 8,9 til 12, 9 til 12, 10 til 12 eller 11 til 12 mg.
Ingen alvorlige toksikologiske effekter har blitt stadfestet for blandingene i oppfinnelsen i doseområdene som er nevnt ovenfor. Det følgende eksemplet illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel
Denne studien evaluerte farmakokinetikkene (PK) til Forbindelse (I) og metformin (M) når de ble administrert alene og i kombinasjon. Seksten frivillige menn i alderen 22 til 55 år mottok oralt Forbindelse (I) (2 mg Q12timer), M (500 mg Q12timer), eller
kombinasjonen, hver i 4 dager. Plasma som ble samlet på dag 4 av hver behandling ble undersøkt for Forbindelse (I)- og M-konsentrasjoner. Orale doser av Forbindelse (I) og M var sikre og godt tolerert alene eller i kombinasjon. Det forekom ingen hendelser med hypoglykemi, og administreringen til sammen resulterte ikke i en økning i melkesyrekonsentrasjon i blod.
Kombinasjon = Forbindelse (I) + M administrert til sammen
Samtidig administrering av Forbindelse (I) og M affiserte ikke
likevektsfarmakokinetikkene (AUC(0-12), Cmaks, Tmaks eller T1/2) av noen av
drogene. Fordi M-plasmakonsentrasjoner ikke ble affisert, vil ikke samtidig administrering eller Forbindelse (I) fremheve de konsentrasjonsavhengige toksisitetene til M.
Sammensetninger av Forbindelse (I)
A Konsentrat fremstilling
Ca. to tredjedeler av laktosemonohydratet blir ført gjennom et egnet filter og blandet med det malte maleatsaltet av Forbindelse (I). Natriumstivelsesglykollat, hydoksypropylmetylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose og den gjenværende laktosen blir ført gjennom et egnet filter og satt til sammensetningen. Deretter fortsetter blandingen. Den fremskaffede sammensetningen blir deretter våtgranulert med renset vann. De våte granulaene blir deretter undersøkt, tørket på et væsketørkende underlag og de tørkede granulaene blir ført gjennom ytterligere et filter og tilslutt homogenisert.
% Sammensetning av granulakonsentrat
B Formulering av konsentratet til tabletter.
Granulaene fra det foregående blir plassert i en blandetrommel. Ca. to tredjedeler av laktosen blir undersøkt og satt til blanderen. Den mikrokrystallinske cellulosen, natriumstivelsesglykollat, magnesiumstearat og gjenværende laktose blir undersøkt og satt til blanderen og sammensetningen blir blandet sammen. Den resulterende blandingen ble deretter sammenpresset på en roterende tablettpresse til en målvekt på 150 mg for de 1, 2 og 4 mg store tablettene og til en målvekt på 300 mg for de 8 mg store tablettene.
Tablettkjernene blir deretter overført til en tablettoverflatemaskin, forvarmet med varm luft (ca. 65 °C) og dekket med en film til tablettvekten har økt med 2,0 % til 3,5 %.
Claims (15)
1. Kombinasjon som omfatter 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid.
2. Kombinasjon i henhold til krav 1, karakterisert ved at den omfatter 2 til 4 eller 4 til 8 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
3. Kombinasjon i henhold til kravene 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter 2 til 4 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
4. Kombinasjon i henhold til kravene 1 eller 2, karakterisert ved at den omfatter 4 til 8 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
5. Kombinasjon i henhold til ethvert av kravene 1 til 3, karakterisert ved at den omfatter 2 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
6. Kombinasjon i henhold til ethvert av kravene 1til4, karakterisert ved at den omfatter 4 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
7. Kombinasjon i henhold til ethvert av kravene 1,2 og 4, karakterisert ved at den omfatter 8 mg av Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav.
8. Kombinasjon i henhold til ethvert av kravene 1 til 7, karakterisert ved at den omfatter 500 mg eller 850 mg av metformin eller metforminhydroklorid.
9. Kombinasjon i henhold til et hvilket som helst av kravene 1 til 8, karakterisert ved at Forbindelse (I) er i form av sitt maleatsalt.
10. Kombinasjon i henhold til et hvilket som helst foregående krav, karakterisert ved at Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid er formulert som en enkelt farmasøytisk blanding.
11. Kombinasjon i henhold til et hvilket som helst av kravene 1 til 9, karakterisert ved at Forbindelse (I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid er formulert som separate farmasøytiske blandinger.
12. Farmasøytisk blanding, karakterisert ved at den omfatter fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid og en farmasøytisk akseptabel bærer derav.
13. Anvendelse av fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav, og opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid for fremstilling av et medikament for anvendelse i behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
14. Anvendelse av fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav i fremstilling av et medikament for anvendelse med opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid i behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
15. Anvendelse av opp til 3000 mg av metformin eller metforminhydroklorid i fremstilling av et medikament for anvendelse fra 2 til 8 mg av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (Forbindelse I) eller en farmasøytisk akseptabel form derav for behandling av diabetes mellitus eller en tilstand assosiert med diabetes mellitus.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712857.3A GB9712857D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| GBGB9806706.9A GB9806706D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
| PCT/EP1998/003690 WO1998057634A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO996266L NO996266L (no) | 1999-12-17 |
| NO996266D0 NO996266D0 (no) | 1999-12-17 |
| NO324993B1 true NO324993B1 (no) | 2008-01-14 |
Family
ID=26311745
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19996266A NO324993B1 (no) | 1997-06-18 | 1999-12-17 | Kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion og metformin samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. |
| NO20063000A NO326958B1 (no) | 1997-06-18 | 2006-06-28 | Kombinasjon og farmasoytisk blanding for behandling av diabetes samt anvendelse derav. |
| NO2008003C NO2008003I2 (no) | 1997-06-18 | 2008-04-03 | Rosiglitazon maleat og metformin hydroklorid |
| NO20090846A NO20090846L (no) | 1997-06-18 | 2009-02-24 | Kombinasjon og farmasoytisk blanding for behandling av diabetes samt anvendelse derav |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20063000A NO326958B1 (no) | 1997-06-18 | 2006-06-28 | Kombinasjon og farmasoytisk blanding for behandling av diabetes samt anvendelse derav. |
| NO2008003C NO2008003I2 (no) | 1997-06-18 | 2008-04-03 | Rosiglitazon maleat og metformin hydroklorid |
| NO20090846A NO20090846L (no) | 1997-06-18 | 2009-02-24 | Kombinasjon og farmasoytisk blanding for behandling av diabetes samt anvendelse derav |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060100247A1 (no) |
| EP (2) | EP1787646A3 (no) |
| JP (1) | JP2002504137A (no) |
| KR (2) | KR100666591B1 (no) |
| CN (2) | CN1230171C (no) |
| AP (1) | AP1279A (no) |
| AR (2) | AR012995A1 (no) |
| AT (1) | ATE355840T1 (no) |
| AU (1) | AU8539398A (no) |
| BG (2) | BG64818B1 (no) |
| BR (1) | BR9810172A (no) |
| CA (1) | CA2294582C (no) |
| CY (2) | CY1107643T1 (no) |
| CZ (1) | CZ298469B6 (no) |
| DE (2) | DE122007000054I1 (no) |
| DK (1) | DK0996444T3 (no) |
| DZ (1) | DZ2520A1 (no) |
| EA (1) | EA003144B1 (no) |
| ES (1) | ES2284212T3 (no) |
| HK (1) | HK1028193A1 (no) |
| ID (1) | ID23372A (no) |
| IL (3) | IL133142A0 (no) |
| IN (1) | IN189722B (no) |
| LU (1) | LU91356I2 (no) |
| MA (1) | MA26512A1 (no) |
| MY (1) | MY129897A (no) |
| NL (1) | NL300288I2 (no) |
| NO (4) | NO324993B1 (no) |
| NZ (1) | NZ501260A (no) |
| OA (1) | OA11516A (no) |
| PE (1) | PE83199A1 (no) |
| PL (2) | PL195140B1 (no) |
| PT (1) | PT996444E (no) |
| SI (1) | SI0996444T1 (no) |
| SK (1) | SK286029B6 (no) |
| TR (1) | TR199903057T2 (no) |
| TW (1) | TW565449B (no) |
| UY (1) | UY25049A1 (no) |
| WO (1) | WO1998057634A1 (no) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO318765B1 (no) * | 1995-07-03 | 2005-05-02 | Sankyo Co | Anvendelse av en HMG-CoA reduktaseinhibitor og en insulinsensibilisator til fremstilling av et medikament for forebyggelse eller behandling av arteriosklerose eller xantom, samt pakket farmasoytisk preparat som omfatter de to midlene i separate porsjoner. |
| GB9712857D0 (en) * | 1997-06-18 | 1997-08-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| PT974356E (pt) | 1998-07-15 | 2004-02-27 | Merck Sante Sas | Comprimidos compreendendo uma combinacao de metformina e de glibenclamida |
| AU3960400A (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-28 | Molteni L. E C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio S.P.A. | Use of metformin in the preparation of pharmaceutical compositions capable of inhibiting the enzyme dipeptidyl peptidase iv |
| TWI249401B (en) * | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
| DZ3155A1 (fr) | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Smithkline Beecham Plc | Nouvelle composition pharmaceutique. |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| BR0015294A (pt) | 1999-11-03 | 2003-07-15 | Bristol Myers Squibb Co | Método para tratamento da diabetes |
| MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| JP2003514011A (ja) * | 1999-11-16 | 2003-04-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン−塩酸メトホルミンを含む医薬組成物 |
| US20010036479A1 (en) | 2000-01-14 | 2001-11-01 | Gillian Cave | Glyburide composition |
| GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| EP1278513B1 (en) * | 2000-05-01 | 2007-07-18 | Aeropharm Technology, LLC | A core formulation |
| FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
| US7964216B2 (en) | 2001-01-12 | 2011-06-21 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Spaced drug delivery system |
| FR2838968A1 (fr) * | 2002-04-30 | 2003-10-31 | Lipha | Association d'insuline et d'un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour traiter le diabete |
| WO2003105809A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
| EP2604266A1 (en) * | 2002-09-20 | 2013-06-19 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| UA80991C2 (en) * | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| MXPA05007883A (es) | 2003-01-29 | 2005-09-21 | Takeda Pharmaceutical | Proceso para producir una preparacion recubierta. |
| CA2562391A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid pharmaceutical preparation |
| CN1327840C (zh) * | 2004-06-08 | 2007-07-25 | 天津药物研究院 | 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用 |
| JPWO2006011397A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2008-05-01 | 興和株式会社 | 糖尿病の予防または治療のための薬剤 |
| US20070032420A1 (en) * | 2005-02-09 | 2007-02-08 | Entelos, Inc. | Treating diabetes with glucagon-like peptide-1 secretagogues |
| KR20080028415A (ko) * | 2005-07-12 | 2008-03-31 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 |
| US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| DE06252444T8 (de) * | 2006-05-09 | 2009-03-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N-{5-[[4-[2-(Methyl-2-pyridinylamino)-ethoxy]-phenyl]-methyl]-2,4-thiazolidindion}-bernsteinsäure, Verfahren zur Herstellung und Zusammensetzungen mit Rosiglitazonmaleat |
| CN101069745B (zh) * | 2006-05-12 | 2010-07-21 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 治疗2型糖尿病的药物组合物 |
| US7919410B2 (en) * | 2007-03-14 | 2011-04-05 | Aptina Imaging Corporation | Packaging methods for imager devices |
| JP2012503595A (ja) * | 2008-07-28 | 2012-02-09 | シダンスク ユニバーシティ | 代謝病の治療用の化合物 |
| DE102009053562A1 (de) | 2009-11-18 | 2011-05-19 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Rosiglitazonsuccinat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung |
| US8796338B2 (en) | 2011-01-07 | 2014-08-05 | Elcelyx Therapeutics, Inc | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US9211263B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-12-15 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US9480663B2 (en) | 2011-01-07 | 2016-11-01 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| US11759441B2 (en) | 2011-01-07 | 2023-09-19 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders |
| SI2661266T1 (sl) | 2011-01-07 | 2021-01-29 | Anji Pharma (Us) Llc | Terapije, na osnovi kemosenzoričnih receptorskih ligandov |
| US9572784B2 (en) | 2011-01-07 | 2017-02-21 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
| US11974971B2 (en) | 2011-01-07 | 2024-05-07 | Anji Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
| MX2014008190A (es) | 2012-01-06 | 2015-02-04 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones de biguanida y métodos para tratar transtornos metabólicos. |
| MX2014008189A (es) | 2012-01-06 | 2015-02-12 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para tratar trastornos metabolicos. |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| DE3856378T2 (de) * | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| US4895862A (en) * | 1989-04-21 | 1990-01-23 | American Home Products Corp. | Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents |
| US5068342A (en) * | 1989-10-27 | 1991-11-26 | American Home Products Corporation | 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| DK0601001T3 (da) * | 1991-08-26 | 1997-10-20 | Upjohn Co | Flydende næringsmiddelprodukt indeholdende 3-guanidinopropionsyre. |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO1996039385A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Pfizer Inc. | Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors |
| TWI238064B (en) * | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| JPH09270635A (ja) * | 1996-04-01 | 1997-10-14 | Honda Motor Co Ltd | 平面アンテナモジュール |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
| US6153632A (en) * | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
| US6291495B1 (en) * | 1997-02-24 | 2001-09-18 | Robert B. Rieveley | Method and composition for the treatment of diabetes |
| US20020177612A1 (en) * | 1997-06-05 | 2002-11-28 | Smithkline Beecham P.I.C. | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridy)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
| US20020016287A1 (en) * | 1997-07-18 | 2002-02-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
| JP4278863B2 (ja) * | 1997-12-08 | 2009-06-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | メトホルミンの新規塩および方法 |
| EP1555845A1 (de) * | 2004-01-15 | 2005-07-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Positionsbestimmung von Teilnehmerstationen eines Funkkommunikationssystems |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE200712000054 patent/DE122007000054I1/de active Pending
- 1998-06-15 EA EA200000041A patent/EA003144B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CN CNB021561281A patent/CN1230171C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 ES ES98936364T patent/ES2284212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 EP EP07103607A patent/EP1787646A3/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003690 patent/WO1998057634A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 SK SK1792-99A patent/SK286029B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 ID IDW991629A patent/ID23372A/id unknown
- 1998-06-15 IL IL13314298A patent/IL133142A0/xx unknown
- 1998-06-15 SI SI9830883T patent/SI0996444T1/sl unknown
- 1998-06-15 KR KR1019997011865A patent/KR100666591B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP98936364A patent/EP0996444B1/en not_active Revoked
- 1998-06-15 DK DK98936364T patent/DK0996444T3/da active
- 1998-06-15 KR KR1020067019737A patent/KR20060105005A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 TR TR1999/03057T patent/TR199903057T2/xx unknown
- 1998-06-15 BR BR9810172-2A patent/BR9810172A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 NZ NZ501260A patent/NZ501260A/xx unknown
- 1998-06-15 PL PL98337362A patent/PL195140B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001719A patent/AP1279A/en active
- 1998-06-15 PL PL98377980A patent/PL195136B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 DE DE69837261T patent/DE69837261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 JP JP50375599A patent/JP2002504137A/ja active Pending
- 1998-06-15 AT AT98936364T patent/ATE355840T1/de active
- 1998-06-15 CA CA002294582A patent/CA2294582C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 AU AU85393/98A patent/AU8539398A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 CN CN98806224A patent/CN1114404C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 CZ CZ0457899A patent/CZ298469B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 PT PT98936364T patent/PT996444E/pt unknown
- 1998-06-17 TW TW087109617A patent/TW565449B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 MY MYPI98002711A patent/MY129897A/en unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980130A patent/DZ2520A1/xx active
- 1998-06-17 AR ARP980102880A patent/AR012995A1/es unknown
- 1998-06-17 MA MA25123A patent/MA26512A1/fr unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102884A patent/AR012998A1/es unknown
- 1998-06-18 IN IN1694DE1998 patent/IN189722B/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000534A patent/PE83199A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 UY UY25049A patent/UY25049A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-11-25 IL IL133142A patent/IL133142A/en unknown
- 1999-12-17 OA OA9900294A patent/OA11516A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO19996266A patent/NO324993B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-06 BG BG10406A patent/BG64818B1/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG109398A patent/BG109398A/bg unknown
- 2000-10-25 HK HK00106802A patent/HK1028193A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-14 US US11/302,999 patent/US20060100247A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-02-09 IL IL173650A patent/IL173650A0/en unknown
- 2006-06-28 NO NO20063000A patent/NO326958B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-09-01 US US11/469,530 patent/US20070004780A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-05-31 CY CY20071100727T patent/CY1107643T1/el unknown
- 2007-08-23 CY CY2007018C patent/CY2007018I1/el unknown
- 2007-08-29 LU LU91356C patent/LU91356I2/fr unknown
- 2007-08-31 NL NL300288C patent/NL300288I2/nl unknown
- 2007-12-10 US US11/953,133 patent/US20080090881A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-03 NO NO2008003C patent/NO2008003I2/no unknown
-
2009
- 2009-02-24 NO NO20090846A patent/NO20090846L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO324993B1 (no) | Kombinasjon av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion og metformin samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. | |
| US20050059706A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| EP1001783B1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| WO1999003478A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| CA2294134A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| NO326263B1 (no) | Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning | |
| NO326356B1 (no) | Kombinasjon av tiazolidindion og sulfonylurea samt anvendelse derav og farmasoytisk blanding. | |
| US20010034356A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| US20020052324A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| CA2549864A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| SPCF | Filing of supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: AVANDMET; NAT. REG. NO/DATE: EU104258001/NO-006/NO 20031118; FIRST REG. NO/DATE: GB , EU103258001-006 20031020 Spc suppl protection certif: 2008003 Filing date: 20080403 |
|
| SPCG | Granted supplementary protection certificate |
Free format text: PRODUCT NAME: AVANDMET; NAT. REG. NO/DATE: EU104258001/NO-006/NO 20031118; FIRST REG. NO/DATE: GB , EU103258001-006 20031020 Spc suppl protection certif: 2008003 Filing date: 20080403 Extension date: 20181020 |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees | ||
| SPCX | Expiry of an spc |
Spc suppl protection certif: 2008003 |