SK282132B6 - Farmaceutická tableta a spôsob jej výroby - Google Patents

Abstract

Farmaceutická tableta, v ktorej je ako účinná látka famciclovir a v ktorej je hmotnostný podiel famcicloviru 85 % alebo vyšší, a spôsob jej výroby, granuláciou famcicloviru a pomocných látok a následným lisovaním do tvaru tablety.ŕ

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka novej formulácie farmaceutického výrobku.

Doterajší stav techniky

V druhom príklade prihlášky EP-A-182 024 (Beecham Group p. 1. c.) sa opisuje spôsob prípravy famcicloviru, zlúčeniny, ktorá je užitočná ako perorálna forma uvedenej zlúčeniny; penciclovir je účinná proti vírusovým infekciám, spôsobených vírusom herpes, ako je vírus typu 1 herpes simplex, typu 2 herpes simplex a vírus varicella zoster, a tiež proti B vírusu hepatitídy. Penciclovir a jeho protivírusová účinnosť sa opisuje v abstrakte P.V11-5, str. 1 93 v „Abstracts od 14th Int. Congress of Microbiology“, Manchester, UK, 7.-13. septembra 1986 (Boyd et al.).

Famciclovir sa výhodne podáva vo forme tabliet obsahujúcich 125 mg, 500 mg, alebo 750 mg účinnej látky. Ako je pri tabletovaných kompozíciách zvyčajné, tablety obsahujú pomocné látky, ako je laktóza, sodná soľ glykolátu škrobu a stearát horečnatý v takom množstve, že celkový obsah pomocných látok je najmenej 15 %, aby sa kompenzovali prípadne nevhodné lisovacie vlastnosti účinnej látky. Ako prevládajúca pomocná látka je zvyčajne prítomná laktóza.

Čím vyšší je obsah pomocnej látky, tým väčšia bude tableta na daný obsah dávky. Najmä v prípade tabliet s obsahom 500 mg a 750 mg účinnej látky a ak tablety obsahujú približne 76 % famcicloviru, môže značná veľkosť tablety nepriaznivo vplývať na podávanie pacientovi, pretože oválny tvar tablety bude mať rozmery 18 mm x 8,5 mma21 mmx lOmm.

Zistilo sa, že famciclovir možno formulovať do tablety s menej ako 15 pomocných látok, pretože sa preukázalo, že lisovacie vlastnosti famcicloviru sú dostatočné na to, aby túto formuláciu umožňovali.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu je farmaceutická tableta, v ktorej je účinnou zložkou famciclovir a v ktorej je hmotnostný podiel famcicloviru v tablete 85 % alebo vyšší. Pokiaľ nie je uvedené inak, všetky uvádzané číselné údaje hmotnostných percent sú vzťahované na jadro tablety, ktoré môže byť ďalej obaľované, napríklad povlakom filmu.

Vhodná tableta obsahuje menej ako 15 %, menej ako 10 %, menej ako 5 a výhodne 0 % bezvodej laktózy alebo inej obdobnej pomocnej látky, ako je mikrokryštalická celulóza.

Vhodná tableta obsahuje famciclovir v hmotnostnom podiele väčšom ako 85 %, 86 %, 87 %, 88 %, 89 %, 90 % alebo 91 %. Výhodné je najvyššie možné uvedené percentuálne zastúpenie famcicloviru. Famciclovir môže byť v akejkoľvek vhodnej, farmaceutický prípustnej forme, ako je napríklad forma soli, solvátu alebo polymorftiá forma. Výhodné je, ak famciclovir je vo forme bezvodej voľnej bázy.

Bežné pomocné látky zahrnuté v kompozícii tablety zahŕňajú hydroxypropylcelulózu, napríklad do 5 %, alebo do 3 %, sodnú soľ glykolátu škrobu, napríklad do 15 %, 10 %, 7 % alebo do 5 %, a stearát horečnatý, napríklad do 2 % alebo do 1 %.

Tablety môžu byť obaľované akýmkoľvek vhodným povlakom používaným na farmaceutické tablety.

Tablety sa môžu pripravovať bežnými lisovacími spôsobmi, známymi v odbore. Vo výhodnom uskutočnení sa famciclovir granuluje s pomocnou látkou, ako je hydroxypropylcelulóza, aby sa znížil prípadný rozptyl akýchkoľvek fyzikálnych vlastností účinnej látky. Pripravený granulát sa preoseje a suší. Potom sa mieša s ďalšími pomocnými látkami, čím sa získa lisovacia zmes. Tablety sa lisujú na určitú veľkosť a hmotnosť, príslušnú vyžadovanej dávke, a potom sa podľa potreby môžu voliteľne obaľovať.

Ďalej uvedený príklad bližšie objasňuje vynález.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad

Percentuálne údaje uvádzané v zátvorkách sú percentuálne podiely vo famciclovirových tabletách, doteraz úradne registrovaných úradmi pre liečivá v Spojenom kráľovstve Veľkej Británie a Severného írska, v USA a v ďalších krajinách sveta.

Zložka kompozície	% (hmotnostné)	% (hmotnostné)
famciclovir	91,42	(75,66)
hydroxypropylcelulóza	2,83	(2,34)
sodná soľ glykolátu škrobu	5,00	(5,00)
stearan horečnatý	0,75	(0,75)
bezvodá laktóza	0	(16,25)

Približná hmotnosť jadra je 547 mg pri 500 mg dávke a 820 mg pri 750 mg dávke.

Pri obalených tabletách sa obalením zvýši hmotnosť o 2,5 % z hmotnosti jadra a obalená tableta má hmotnosť 560 mg pri 500 mg dávke a 840 mg pri 750 mg dávke. Tablety sa pripravujú miešaním famcicloviru s hydroxypropylcelulózou za sucha a potom sa zmes granuluje s vodou v granulátore s vysokým šmykovým namáhaním. Vlhká hmota sa situje, suší a melie. Mletý granulát sa mieša so sodnou soľou glykolátu škrobu a so stearanom horečnatým, čím sa získa lisovacia zmes. Tablety sa vylisujú v takej veľkosti a hmotnosti, ktorá je príslušná vyžadovanej sile tablety a potom sa pokryje filmovým povlakom.

Výsledná veľkosť oválneho tvaru 750 mg tablety je 19 mm x 9 mm a veľkosť 500 mg tablety je 17 mm x 8 mm.

Claims (9)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutická tableta, vyznačujúca sa tým, že účinnou látkou je famciclovir a hmotnostný podiel famcicloviru v tablete je 85 % alebo vyšší.
2. 2. Farmaceutická tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že obsahuje menej ako 15% laktózy.
3. 3. Farmaceutická tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje menej ako 5 % laktózy.
4. 4. Farmaceutická tableta podľa nároku 1, 2 alebo 3, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0 % laktózy.
5. 5. Farmaceutická tableta podľa nároku 1, 2, 3 alebo 4, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný podiel famcicloviru v tablete je 90 % alebo vyšší.
6. 6. Farmaceutická tableta podľa niektorého z nárokov laž 5, vyznačujúca sa tým, že má nasledujúce zloženie:

   SK 282132 Β6

   Zložka kompozície: % (hmotnostné) zložky: Famciclovir 91,42 hydroxypropylcelulóza 2,83 sodná soľ glykolátu škrobu 5,00 stearan horečnatý 0,75 bezvodá laktóza 0
7. 7. Farmaceutická tableta podľa niektorého z nárokov laž 6, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 500 mg alebo 750 mg famcicloviru.
8. 8. Spôsob výroby tablety podľa niektorého z nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že famciclovir a pomocné látky sa granulujú a potom lisujú do tvaru tablety.
9. 9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že famciclovir sa granuluje s hydroxypropylcelulózou, mieša s akýmikoľvek ďalšími pomocnými látkami a potom lisuje do tvaru tablety.

   Koniec dokumentu