NO315689B1 - Farmasöytisk tablett omfattende famciclovir og fremgangsmåte for å fremstille denne - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny formulering av en farmasøytisk tablett, dvs. en famciclovirtablett, og fremgangsmåte for å fremstille denne.

EP-A-182024 (Beecham Group p.l.c), eksempel 2 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av famciclovir, en forbindelse som er nyttig som oral form av forbindelsen penciclovir som har antiviral aktivitet overfor infeksjoner forårsaket av herpes vimser, så som herpes simplex type 1, herpes simplex type 2 og varicella zoster virus, og også overfor hepatitt B virus. Penciclovir og dets antivirale aktivitet er beskrevet i Abstract P.V11-5 s. 193 of'Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology<1>, Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd et. al.)

Famciclovir blir fortrinnsvis administrert i form av tabletter inneholdende 125 mg, 250 mg, 500 mg eller 750 mg aktivt ingrediens. Som vanlig i tablettsammensetninger inneholder tablettene eksipienser så som laktose, natrium stivelses glykollat og magnesiumstearat slik at det totale eksipiensinnholdet er minst 15%. Vannfri laktose blir vanligvis innbefattet som en hovedeksipiens for å kompensere for eventuelle avvik i kompresjonsegenskapene til den aktive ingrediens.

Desto høyere prosentandel eksipiensinnhold, desto større er tablettstørrelsen til en

tablett i en hvilke som helst gitt dosering. Spesielt når det gjelder tabletter inneholdende 500 mg og 750 mg aktivt ingrediens kan den store tablettstørrelsen påvirke brukervennligheten i det det ovale ytre av tabletten måler henholdsvis 18mm x 8,5 mm og 21 mm x 10 mm når tabletten inneholder omtrent 76% famciclovir.

Det er blitt oppdaget at det er mulig å formulere famciclovir i en tablett inneholdende mindre enn 15% eksipienser, i det kompresjonsegenskapene til famciclovir har vist å være tilstrekkelig ensartet for å muliggjøre dette.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en farmasøytisk tablett kjennetegnet ved at famciclovir er den aktive ingrediens og hvori vektprosentandelen av famciclovir i

tabletten er 85% eller høyere.

Alle verdier for vektprosentandel gitt heri dersom ikke annet er angitt er definert med hensyn på kjernen til en eventuell tablett som kan bli belagt, for eksempel, belagt med film.

En egnet tablett inneholder mindre enn 15%, mindre enn 10%, mindre enn 5% og fortrinnsvis 0% vannfri laktose og andre lignende eksipienser så som mikrokrystallinsk cellulose.

En egnet tablett inneholder famciclovir i en vektprosentandel som er høyere enn 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90% eller 91%. Høyest mulig prosentandel famciclovir er foretrukket. Famciclovir kan være i en hvilken som helst egnet farmasøytisk akseptabel form, så som i form av et salt, solvat eller polymorf. Famciclovir er fortrinnsvis i en vannfri, fri baseform.

Konvensjonelle eksipienser innbefattet i sammensetningen av tabletten innbefatter hydroksypropylcelleulose, for eksempel opptil 5% eller opp til 3%, natrium stivelse glykollat, for eksempel opp til 15%, 10%, 7% eller 5% og magnesiumstearat, for eksempel opp til 2% eller 1%. Tablettene kan bli belagt med et hvilket som helst egnet belegg anvendt for farmasøytiske tabletter. Tablettene kan bli fremstilt ved konvensjonelle kompressjonsmetoder kjent innenfor fagområdet.

Foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte for fremstilling av en tablett ifølge oppfinnelsen kjennetegnet ved at famciclovir og eksipiensene blir granulert og deretter komprimert for å danne en tablett. I en foretrukket fremgangsmåte blir famciclovir granulert med en eksipient så som hydroksypropylcelleulose, for å minimalisere effekten av eventuelle variasjoner i fysisk form til det aktive ingredienset. Granulene blir screenet og tørket og deretter blandet med eventuelt andre eksipienter for å danne en kompressjonsblanding. Tablettene blir komprimert til størrelse og vekt som er hensiktsmessig for den krevde doseringen og deretter eventuelt belagt etter behov.

Følgende eksempel illustrerer oppfinnelsen.

EKSEMPEL

Prosentandelverdiene i parenteser indikerer prosentandelverdier i famciclovirtablettene som for tiden er registrert av myndighetene som godkjenner farmasøytiske midler, i England, Irland, USA og andre land i verden.

Gjennomsnittlig tablett-kjernevekt er 547 mg for 500 mg dosering og 820 mg for 750 mg dosering.

For belagte tabletter blir 2,5% av kjernevekten tilsatt ved belegging og den belagte tabletten veier 560 mg for 500 mg dosering og 840 mg for 750 mg doseringen. Tablettene blir fremstilt ved tørrblanding av famciclovir med hydroksypropylcellulose og deretter granulering av blandingen med vann i en høy skjærgranulator. Våtmassen blir screenet, tørket og malt. Malte granuler blir blandet med natriumstivelsesglykollat og magnesiumstearat for å produsere kompressjonsblandingen. Tablettene blir komprimert i størrelse og vekt som er hensiktsmessig for nødvendig styrke på tablett og deretter blir den vandige filmen belagt.

Den resulterende størrelsen til det ovale ytre av en 750 mg tablett er 19 mm x 9 mm og til en 500 mg tablett er 17mm x 8mm.

Claims (9)

1. Farmasøytisk tablett, karakterisert ved at famciclovir er det aktive ingredienset og vektprosentandelen av famciclovir i tabletten er 85% eller høyere.

2. Farmasøytisk tablett ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder mindre enn 15% laktose.

3. Farmasøytisk tablett ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at den inneholder mindre enn 5% laktose.

4. Farmasøytisk tablett ifølge krav 1,2 eller 3, karakterisert v e d at den inneholder 0% laktose.

5. Farmasøytisk tablett ifølge krav 1,2, 3 eller 4, karakterisert v e d at vektprosentandelen av famciclovir i tabletten er 90% eller høyere.

6. Farmasøytisk tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at den har følgende sammensetning:

7. Farmasøytisk tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at den inneholder 500 mg eller 750 mg famciclovir.

8. Fremgangsmåte for fremstilling av en tablett ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, karakterisert ved at famciclovir og eksipiensene blir granulert og deretter komprimert for å danne en tablett.

9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at famciclovir blir granulert med hydroksypropylcellulose, blandet med eventuelt ytterligere eksipienser og deretter komprimert for å danne en tablett.