KR100338829B1 - 고함량팜시클로비르정제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 팜시클로비르가 활성 성분이고, 팜시클로비의 중량%가 85% 이상인 약제학적 정제에 관한 것이다.

Description

고함량 팜시클로비르 정제{High-Content Famciclovir Tablets}

본 발명은 약제의 신규 제형에 관한 것이다.

유럽 특허 제 182024호(Beecham Group p.l.c)의 실시예 2에는 단순 헤르페스 바이러스 제 1형, 단순 헤르페스 바이러스 제 2형 및 수포성 대상포건 바이러스와 같은 헤르페스바이러스에 의한 감염, 및 B형 간염 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 갖는 화합물인 펜시클로비르(penciclovir)의 경구 투여 형태로서 유용한 화합물인 팜시클로비르9famciclovir)의 제조 방법이 기재되어 있다. 펜시클로비르 및 이것의 항바이러스 활성을 하기 문헌에 기재되어 있다[참조: Abstract P.V11-5 p.193 of 'Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology', Manchester, England 7-13 September 1986(Boyd et al.)].

팜시클로비르는 125㎎, 250㎎, 500㎎ 또는 750㎎의 활성 성분을 함유하는 정제 형태로 투여되는 것이 바람직하다. 통상적인 정제 조성물에서와 같이, 정제는 락토오스, 나트륨 전분 글리콜레이트 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 부형제를 전체 부형제 함량이 15% 이상이 되도록 함유한다. 무수 락토오스는 통상적으로 활성 성분의 압축성에 부합하지 않을 가능성을 보상하기 위한 주 부형제로서 포함된다.

부형제 함량 비율이 높으면 높을수록, 주어진 투여량의 정제에 대한 정제 크기가 커진다. 특히 500㎎ 및 750㎎의 활성 성분을 함유하는 정제의 경우에, 큰 정제는 정제가 약 76%의 팜시클로비르를 함유하는 경우 정제의 타원형 면이 각각 18㎜ x 8.5㎜ 및 21㎜ x 10㎜로 측정됨에 따라 환자의 순응에 영향을 미칠 수 있다.

팜시클로비르의 압축성이 정제의 제형을 허용하는데 충분히 부합하는 것으로 입증됨에 따라 팜시클로비르를 15% 미만의 부형제를 함유하는 정제로 제형할 수 있음이 밝혀졌다.

따라서, 본 발명은 팜시클로비르가 활성 성분이며, 정제중 팜시클로비르의 중량%가 85% 이상인 약제학적 정제를 제공한다.

본원에서 제시된 중량%의 모든 값은 다르게 언급되지 않는 한, 피복될 수 있는 정제의 코어, 예를 들어 피복된 막에 대해 정의된 것이다.

적합한 정제는 무수 락토오스 또는 미결정질 셀룰로오스와 같은 기타 유사한 부형제를 15% 미만, 10% 미만, 5% 미만으로 함유하고, 바람직하게는 함유하지 않는다.

적합한 정제는 팜시클로비르를 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90% 또는 91%를 각각 초과하는 중량%로 함유한다. 가능한 가장 높은 비율의 팜시클로비르가 바람직하다. 팜시클로비르는 염, 용매화물 또는 다형체의 형태와 같이 모든 적합한 약제학적으로 허용되는 형태일 수 있다. 팜시클로비르는 바람직하게는 무수 유리 염기 형태이다.

정제 조성물에 포함되는 통상적인 부형제에는 예를 들어 5% 이하 또는 3% 이하의 히드록시프로필 셀룰로오스, 예를 들어, 15% 이하, 10% 이하, 7% 이하 또는 5% 이하의 나트륨 전분 글리콜레이트, 예를 들어 2% 이하 또는 1% 이하의 마그네슘스테아레이트가 포함된다.

정제는 약제학적 정제에 사용되기에 모두 적합한 피복제로 피복될 수 있다.

정제는 당해분야에 공지된 통상적인 압축 방법에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 방법에서, 활성 성분의 물리적 형태의 임의의 변형에 대하 영향을 초소화하기 위해, 팜시클로비르를 히드록시프로필 셀룰로오스와 같은 부형제와 함께 과립화시킨다. 과립을 스크리닝하고, 건조시킨 후 추가의 부형제와 블렌딩하여 압축 혼합물을 형성한다. 정제를 요구되는 투여량에 적합한 크기 및 중량으로 압축시킨 후, 선택적으로 목적에 따라 피복시킨다.

하기 실시예는 본 발명은 예시하는 것이다.

실시예

괄호안에 있는 % 값은 영국, 북아일랜드, 미국 및 그외 국가에서의 약품 규제 기관에 의해 최근 등록된 팜시클로비르 정제의 % 값을 나타낸다.

성분	% w/w	% w/w
팜시클로비르	91.42	(75.66)
히드록시프로필 셀룰로오스	2.83	(2.34)
나트륨 전분 글리콜레이트	5.00	(5.00)
마그네슘 스테아레이트	0.75	0.75)
무수 락토오스	0	(16.25)

적합한 코어 중량은 500㎎ 투여량에 대해 547㎎이며, 750㎎ 투여량에 대해 820㎎이다.

피복된 정제에 대해, 코어 중량의 2.5%를 피복제에 의해 증강시켰으며, 피복된 정제의 중량은 500㎎ 투여량에 대해 560㎎이었으며, 750㎎ 투여량에 대해서는 840㎎이었다.

팜시클로비르를 히드록시프로필 셀룰로오스와 함께 건조 혼합시키고, 혼합물을 고전단 과립기에서 물과 함께 과립화시킴으로써 정제를 제조하였다. 습윤 덩어리를 스크리닝하고, 건조시키고 분쇄하였다. 분쇄된 과립을 나트륨 전분 글리콜레이트 및 마그네슘 스테아레이트와 블렌딩하여 압축 혼합물을 생성시켰다. 정제를 정제에 요구되는 강도에 적합한 크기 및 중량으로 압축시킨 후, 수성막으로 피복시켰다.

생성된 750㎎ 정제의 타원형 면의 키기는 19㎜ x 9㎜이었고, 500㎎ 정제에 대해서는 17㎜ x 8㎜ 이었다.

Claims (9)

1. 팜시클로비르가 활성 성분이고, 팜시클로비르의 중량%가 85% 이상인 약제학적 정제.
2. 제1항에 있어서, 15% 미만의 락토오스를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 5% 미만의 락토오스를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 락토오스를 함유하지 않는 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 정제중의 팜시클로비르의 중량%가 90% 이상인 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 91.42 중량%의 팜시클로비르, 2.83 중량%의 히드록시프로필 셀룰로오스, 5.00 중량%의 나트륨 전분 글리콜레이트 및 0.75 중량%의 마그네슘 스테아레이트를 함유하고, 무수 락토오스를 함유하지 않는 조성을 갖는 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 500 또는 750㎎의 팜시클로비르를 함유하는 것을 특징으로 하는 약제학적 정제.
8. 팜시클로비르 및 부형제를 과립화시킨 후, 압축시켜 정제를 형성시킴으로써, 제1항 또는 제2항에 따른 정제를 제조하는 방법.
9. 제8항에 있어서, 팜시클로비르를 히드록시프로필 셀룰로오스와 함께 과립화시키고, 추가 부형제와 블렌딩시킨 후 압축시켜 정제를 형성시키는 것을 특징으로 하는 방법.