CZ287205B6 - Pharmaceutical preparation - Google Patents

Description

Oblast techniky

Vynález se týká farmaceutického prostředku s obsahem famcicloviru jako účinné složky.

Dosavadní stav techniky

V EP-A-182024 (Beecham Group p.l.c.) se v příkladu 2 popisuje způsob výroby famcicloviru. Jde o sloučeninu, která je perorálně použitelnou formou sloučeniny penciclovir s antivirovým účinkem proti infekcím, vyvolaným herpetickými viry, jako jsou virus herpes simplex typ 1 a typ 2, virus varicella zoster a mimoto je uvedená látka účinná rovněž proti viru hepatitidy B. Penciclovir a jeho protivirová účinnost byly popsány rovněž v publikaci Abstract P. VI1-5 na str. 193 publikace Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology, Manchester, Velká Británie 7. Až 13. září 1986 (Boyd a další).

Famciclovir se s výhodou podává ve formě tablet, obsahujících 125, 250, 500 nebo 750 mg účinné složky. Jak je to v případě tablet běžné, mohou tablety obsahovat pomocné složky, jako jsou laktóza, sodná sůl glykolátu škrobu a stearan hořečnatý, přičemž celkové množství pomocných látek je nejméně 15 %. Bezvodá laktóza se obvykle užívá jako hlavní pomocná látka k vyrovnání jakýchkoliv nevhodných vlastností při lisování účinné složky v tabletách.

Čím vyšší je podíl pomocných látek, tím větší je rozměr tablety pro tabletu s danou dávkou účinné látky. Zvláště v případě tablet s obsahem 500 a 750 mg účinné látky může docházet k potížím vzhledem ktomu, že rozměry oválné tablety jsou v tomto případě 18 x 8,5 mm nebo 21 x 10 mm v případě, že tablety obsahují 76 % hmotnostních famcicloviru.

Nyní bylo zjištěno, že je možno zpracovat famciclovir na tablety obsahující méně než 15% hmotnostních pomocných látek, protože vlastnosti famcicloviru při lisování to dovolují.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek ve formě tablety s obsahem famcicloviru jako účinné látky, přičemž množství famcicloviru v tabletě je 85 % hmotnostních nebo vyšší.

V průběhu přihlášky jsou všechny procentuální údaje uvedeny v % hmotnostních, není-li výslovně uvedeno jinak a týkají se jádra tablety, které může být ještě opatřeno například povlakem filmu.

Tableta podle vynálezu obsahuje méně než 15, například méně než 10, s výhodou méně než 5% bezvodá laktóza a zvláště neobsahuje laktózu. A dále obsahuje obdobné pomocné látky, například mikrokrystalickou celulózu.

Tableta podle vynálezu tedy obsahuje famciclovir v množství vyšším než 85, 86, 87, 88, 89, 90 nebo 91% hmotnostních. Výhodné je co nejvyšší procentuální množství famcicloviru. Famciclovir se při tom může použít v jakékoliv farmaceuticky přijatelné formě, například ve formě soli, solvátu nebo v polymorfní formě. S výhodou se užije famciclovir ve formě bezvodé volné báze.

-1 CZ 287205 B6

Jako běžné pomocné látky, tvořící součást tablety je možno použít hydroxypropylcelulózu, například až do množství 5 % nebo 3 %, sodnou sůl glykolátu škrobu, například až do 15, 10, 7 nebo 5 % a stearan hořečnatý, například do množství 2 nebo 1 %.

Tablety mohou být opatřeny jakýmkoliv povlakem, běžně užívaným při výrobě farmaceutických tablet.

Tablety je možno připravit lisováním známým způsobem. S výhodou se postupuje tak, že se famciclovir granuluje spolu s pomocnou látkou, například hydroxypropylcelulózou k omezení ío vlivu jakýchkoliv výkyvů ve fyzikální formě účinné látky. Granulát se protlačí sítem, usuší, a pak smísí s jakoukoliv další pomocnou látkou na směs určenou k lisování. Pak se z této směsi lisují tablety, jejichž rozměr a hmotnost závisí na požadované dávce a tyto tablety se popřípadě opatří povlakem.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícím příkladem.

Příklad provedení vynálezu

Dále bude uvedeno složení tablety podle vynálezu v % hmotnostních, přičemž ve druhém sloupci v závorkách je uvedeno množství složek, běžně užívané ve farmaceutických prostředcích, registrovaných ve Velké Británii, Severním Irsku, USA a jiných státech.

Složka	% hmotnostní	% hmotnostní
famciclovir	91,42	(75,66)
hydroxypropylcelulóza	2,83	(2,34)
sodná sůl glykolátu škrobu	5,00	(5,00)
stearan hořečnatý	0,75	(0,75)
bezvodá laktóza	0	(16,25)

Hmotnost jádra je přibližně 547 mg při dávce 500 mg famcicloviru a 820 mg při dávce 750 mg famcicloviru.

U povlékaných tablet se přidá ještě 2,5 % hmotnosti jádra ve formě povlaku, povlékaná tableta má tedy hmotnost 560 mg při dávce 500 mg a 840 mg při dávce 750 mg.

Tablety se připraví tak, že se famciclovir za sucha smísí s hydroxypropylcelulózou a směs se granuluje při použití vody v granulačním zařízení s vysokým střihovým namáháním. Vlhká hmota se protlačí sítem, usuší a mele. Mletý granulát se smísí se sodnou solí glykolátu Škrobu a stearanem hořečnatým na směs určenou k lisování. Tablety se lisují s rozměrem a hmotností 35 odpovídající obsahu účinné látky, a pak se opatří povlakem filmu.

Výsledné rozměry oválných tablet s dávkou 750 mg jsou 19x9 mm a s dávkou 500 mg jsou 17x8 mm.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutický prostředek ve formě tablety s obsahem famcicloviru jako účinné látky, vyznačující se tím, že množství famcicloviru v tabletě je nejméně 85 % hmotnostních.
2. 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 15 % hmotnostních laktózy v tabletě.
3. 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 5 % hmotnostních laktózy v tabletě.
4. 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že neobsahuje laktózu v tabletě.
5. 5. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že obsah famcicloviru v tabletě je nejméně 90 % hmotnostních.
6. 6. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že má následující složení:

   složka_______________% hmotnostní

   famciclovir 91,42 hydroxypropylcelulóza 2,83 sodná sůl glykolátu škrobu 5,00 bezvodá laktóza 0 stearan hořečnatý 0.75
7. 7. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků lažó, vyznačující se tím, že obsahuje 500 nebo 750 mg famcicloviru v tabletě.