BG61242B2 - Твърд фармацевтичен състав за орална употреба на база дапипразол - Google Patents
Твърд фармацевтичен състав за орална употреба на база дапипразол Download PDFInfo
- Publication number
- BG61242B2 BG61242B2 BG098588A BG9858894A BG61242B2 BG 61242 B2 BG61242 B2 BG 61242B2 BG 098588 A BG098588 A BG 098588A BG 9858894 A BG9858894 A BG 9858894A BG 61242 B2 BG61242 B2 BG 61242B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- dapiprazole
- acid addition
- addition salt
- magnesium oxide
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 229960002947 dapiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- RFWZESUMWJKKRN-UHFFFAOYSA-N dapiprazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1CCN(CCC=2N3CCCCC3=NN=2)CC1 RFWZESUMWJKKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 35
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims abstract description 27
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 229960004962 dapiprazole hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- ZIODNPFQZIHCOE-UHFFFAOYSA-N hydron;3-[2-[4-(2-methylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine;chloride Chemical group Cl.CC1=CC=CC=C1N1CCN(CCC=2N3CCCCC3=NN=2)CC1 ZIODNPFQZIHCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- OMWUYYTWPMWEBO-UHFFFAOYSA-N sodium;carboxymethylazanide Chemical compound [Na+].[NH-]CC(O)=O OMWUYYTWPMWEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 8
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 8
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- WICKLEOONJPMEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 WICKLEOONJPMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Твърд фармацевтичен състав за орална употреба под форма на гранулат, характеризиращ се с това, че съдържа дапипразол или негова физиологично приемлива с киселина сол, поне едно фармацевтично приемливо инертно помощно средство и магнезиев оксид в количество, достатъчно да спре или забави разпадането на дапипразола или неговата присъединителна с киселина сол. 6 претенции
Description
Настоящото изоретение се отнася до твърд фармацевтичен състав за орална употреба на база дапипразол. По-специално, изобретението се отнася до твърд фармацевтичен състав за орално приложение на база дапипразол с подобрена стабилност.
Известно е, че дапипразолът е основа, която за предпочитане се използва като неговата фармацевтично приемлива органична или неорганична присъединителна с киселина сол.
Съответният хидрохлорид (А), клинично найизследваната сол, е адренергично лекарствено средство, обект на патент на IT № 1 094 076, което понастоящем се използва в офталмологията под форма на колири.
В гореспоменатия италиански патент за дапипразола са
предложени и други две терапевтични приложения (при абстинентен синдром и шизофрения), при което се изискват дозирани фармацевтични единици за системно и по-специално за орално приложение.
Установено е, че в гранулатите, необходими за приготвяне на орални лекарствени форми като таблети, дражета, разтворими прахове, капсули и други, които като активен компонент съдържат дапипразол хидрохлорид, такава субстанция не е достатъчно стабилна за нормална търговия с фармацевтичния продукт.
Установено е също, че разпадането на дапипразол хидрохлоридът, феномен, чийто механизъм или причини не са известни, може да се покаже чрез образуването на вторични амини (вероятно о-толилпиперазин, по-нататък в текста означен като o.tp”) по метод, в който се използва специфична колориметрична реакция, описано от H.KarwIch and Carl Н.Meyers, Anal.Chemistry 51, 319 (1979) и модифицирана от K.S.Tung and D.H.Harwelk, Anal.Chemistry 52, 1387 (1980).
Като се има предвид, че разпадането на всяка молекула дапипразол дава една молекула o.tp, като се използва процентът на образуване на този амин (o.tp), е възможно да се изчисли процентът разпадане на активното вещество по формулата:
мол.тегло на дапипразола % разпадане = % o.tp х -------------------------мол.тегло на o.tp
Неочаквано е установено, че добавянето на подходящо количество магнезиев оксид към гранулата позволява получаване на твърда лекарствена форма, съдържаща дапипразол хидрохлорид, в която активното вещество претърпява във времето пренебрежимо разпадане.
Така предмет на настоящото изобретение е твърд фармацевтичен състав за орална употреба, във вид на гранулат, съдържащ дапипразол или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол, поне едно фармацевтично приемливо инертно помощно средство и магнезиев оксид в количество,достатъчно да спре или да забави разпадането на дапипразола или на неговата присъединителна с киселина сол.
За предпочитане, фармацевтичният състав съгласно настоящото изобретение съдържа физиологично приемлива присъединителна с киселина сол на дапипразола. Особено се предпочита тази сол да бъде хидрохлорид.
Количеството на магнезиевия оксид,, което е подходящо за подобряване стабилизирането на дапипразола във времето,
за предпочитане като хидрохлорид, е по същество по-високо от това, което е обичайно използваното за тези компоненти като хлъзгащи средства.
Известно е, че магнезиевият оксид най-общо се използва за приготвяне на фармацевтични гранулати с цел подобряване течливостта на праховете (хлъзгащи средства), като при такива приложения той често се комбинира с еквивалентно тегло силициев диоксид и неговото количество е обикновено между 1 и 3 % от теглото на гранулата, понеже по голямо количество предизвиква точно обратния ефект на желания.
Както е добре известно, въпреки факта, че различните фармацевтични гранулати следва да имат различен процентен състав съобразно тяхното предназначение, и че, следователно, съотношението инертни помощни средства/активно вещество може да варира в широки граници, намерено е, че с оглед да се повиши значително стабилността на дапипразол хидрохлорида във времето, за предпочитане е съгласно настоящото изобретение количеството на магнезиевия оксид в гранулата да бъде поне равно на 10 тегловни % от гранулата.
Гранулатът съгласно настоящото изобретение се получава по общоприети, добре известни на специалистите
методи.
В цялото описание и в претенциите, които следват, понятието гранулат се отнася до тази част от фармацевтичната лекарствена форма, която е в пряк контакт с дапипразол хидрохлорида. Известно е, че в случаите на някои твърди лекарствени форми като например таблети и разтворими прахове, гранулатът представлява общото тегло на самата лекарствена форма. В други случаи, например при дражета и при меки желатинови капсули, гранулатът представлява поголяма или по-малка съществена част от общото тегло на лекарствената форма. В такъв случай тегловното процентно съотношение на магнезиевия оксид спрямо общото тегло на лекарствената форма очевидно ще бъде, във връзка с гореспоменатата долна граница (10%), толкова ниско, колкото е процентното тегло на гранулата по отношение на общото тегло на лекарствената форма.
Друг аспект на настоящото изобретение е дозирана лекарствена форма за орално приложение, която представлява гранулат,съдържащ дапипразол или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол, поне едно фармацевтично приемливо инертно помощно средство и
магнезиев оксид в количество, достатъчно да спре или да забави разпадането на дапипразола или на неговата присъединителна с киселина сол.
За предпочитане лекарствената форма съгласно настоящото изобретение се приготвя от гранулат,съдържащ физиологично приемлива присъединителна с киселина сол на дапипразола. Особено се предпочита солта да бъде хидрохлорид, а тегловното количество на магнезиевия оксид да бъде най-малко равно на 10 % от общото тегло на гранулата.
Лекарствената форма съгласно изобретението се получава по общоприети, добре известни на специалистите в областта методи.
Инертните помощни вещества, използвани за приготвяне на гранулата съгласно настоящото изобретение,са обичайни, добре известни на специалистите. Примери за подходящи инертни помощни вещества са лактоза, царевично нишесте, микрокристална целулоза, манитол и други.
Освен това, гранулатите съгласно настоящото изобретение могат да съдържат и други обичайни добавки като свързващи вещества например хидроксипропилметилцелулоза, лубриканти например полиетиленгликол и магнезиев стеарат, разпадащи средства например натриев карбоксиметиламид.
Както може да се види от таблица 1, магнезиевият оксид в количество 3% от общото тегло на гранулата показва забележително действие, но не достатъчно да се осигури стабилността на дапипразол хидрохлорида. Когато се използва количество поне равно на 10% от общото тегло на гранулата, се получава забележително увеличение на стабилността на активния компонент.
ТАБЛИЦА 1.
| Г ранулат | Прибавено вещество | % | Време дни | т°с | o.tp % | Разпадане % |
| А | ... | 15 | 70 | 9,76 | 20,04 | |
| В | MgO | 3,29 | 15 | 70 | 2,13 | 4,37 |
| С | MgO | 6,33 | 15 | 70 | 0,22 | 0,44 |
| D | MgO | 11,9 | 15 | 70 | 0,13 | 0,27 |
| Е | MgO | 21,28 | 15 | 70 | 0,099 | 0,20 |
От друга страна, не съществува горна граница за включване на магнезиев оксид, ако това не е продиктувано от обективни изисквания на обема или фармакологичното действие на самия магнезиев оксид. Всъщност , успешно са получени гранулати за 1 mg таблети^съдържащи повече от 65% магнезиев оксид (виж пример 8).
Накрая следва да се отбележи, както ясно е видно от резултатите от таблица 2, че действието на магнезиевия оксид е по-скоро специфично. Фактически други метални оксиди като алуминиев хидроксид и алкализиращи средства като магнезиев карбонат проявяват абсолютно незначителен защитен ефект.
ТАБЛИЦА 2.
| Г ранулат | Прибавено вещество | % | Време ДНИ | т°с | o.tp % | Разпадане % |
| F | МдСОз | 21,28 | 15 | 70 | 2,570 | 5,28 |
| G | ΑΙ2Ο3 | 21,28 | 15 | 70 | 1,500 | 3,08 |
| Η | МдО | 21,28 | 15 | 70 | 0,099 | 0,20 |
По-долу са описани състави на гранулати от А до Н, посочени в предишните таблици 1 и 2. TeSi състави не са ограничаващи за настоящото изобретение.
100 g гранулат съдържа:
| ПРИМЕР 1 | ГРАНУЛАТ А (д) |
| Дапипразол HCI | 2,70 |
| Лактоза | 75,30 |
| Микрокристална целулоза | 13,51 |
| Хидрогенирано рициново масло | 5,41 |
| Магнезиев стеарат | 1,62 |
| Натриев карбоксиметиламид | 1,14 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,32 |
| ПРИМЕР 2 | ГРАНУЛАТ В (д) |
| Дапипразол HCI | 2,61 |
| Лактоза | 72,82 |
| Микрокристална целулоза | 13,07 |
| Магнезиев оксид | 3,29 |
| Хидрогенирано рициново масло | 5,23 |
| Магнезиев стеарат | 1,57 |
| Натриев карбоксиметиламид | 1,10 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,31 |
| ПРИМЕР 3 | ГРАНУЛАТ С (д) |
| Дапипразол HCI | 2,53 |
| Лактоза | 70,53 |
| Микрокристална целулоза | 12,66 |
| Магнезиев оксид | 6,33 |
| Хидрогенирано рициново масло | 5,06 |
| Магнезиев стеарат | 1,52 |
| Натриев карбоксиметиламид | 1,06 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,30 |
| ПРИМЕР 4 | ГРАНУЛАТ D(д) |
| Дапипразол HCI | 2,38 |
| Лактоза | 66,34 |
| Микрокристална целулоза | 11,9 |
| Магнезиев оксид | 11,9 |
| Хидрогенирано рициново масло | 4,76 |
| Магнезиев стеарат | 1,43 |
| Натриев карбоксиметиламид | 1,00 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,29 |
| ПРИМЕР 5 | ГРАНУЛАТ Е (д) |
| Дапипразол HCI | 2,13 |
| Лактоза | 59,28 |
| Микрокристална целулоза | 10,64 |
| Магнезиев оксид | 21,28 |
| Хидрогенирано рициново масло | 4,25 |
| Магнезиев стеарат | 1,28 |
| Натриев карбоксиметиламид | 0,89 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,25 |
| ПРИМЕР 6 | ГРАНУЛАТ F (д) |
| Дапипразол HCI | 2,13 |
| Лактоза | 59,28 |
| Микрокристална целулоза | 10,64 |
| Магнезиев карбонат | 21,28 |
| Хидрогенирано рициново масло | 4,25 |
| Магнезиев стеарат | 1,28 |
| Натриев карбоксиметиламид | 0,89 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,25 |
| ПРИМЕР 7 | ГРАНУЛАТ G(д) |
| Дапипразол HCI | 2,13 |
| Лактоза | 59,28 |
| Микрокристална целулоза | 10,64 |
| Алуминиев хидроксид | 21,28 |
| Хидрогенирано рициново масло | 4,25 |
| Магнезиев стеарат | 1,28 |
| Натриев карбоксиметиламид | 0,89 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,25 |
| ПРИМЕР 8 | ГРАНУЛАТ Н (G) |
| (полезен за 1 mg таблета дапипразол) | |
| HCI) | |
| Дапипразол HCI | 2,38 |
| Лактоза | 11,90 |
| Микрокристална целулоза | 11,90 |
| Магнезиев оксид | 66,33 |
| Хидрогенирано рициново масло | 4,76 |
| Магнезиев стеарат | 1,43 |
| Натриев карбоксиметиламид | 1,00 |
| Колоиден силициев диоксид | 0,29 |
I
Claims (6)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Твърд фармацевтичен състав за орална употреба под формата на гранулат, характеризиращ се с това, че съдържа дапипразол или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол, поне едно фармацевтично приемливо инертно помощно средство и магнезиев оксид в количество,достатъчно да спре или забави разпадането на дапипразола или неговата присъединителна с киселина сол.
- 2. Фармацевтичен състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че присъединителната с киселина сол е дапипразол хидрохлорид.
- 3. Фармацевтичен състав съгласно претенция 1 и 2, характеризиращ се с това, че количеството на магнезиевия оксид е най-малко равно на 10 тегловни % от теглото на фармацевтичния състав.
- 4. Лекарствена форма за орална употреба, характеризираща се с това, че се приготвя от гранулат, съдържащ дапипразол или негова физиологично приемлива присъединителна с киселина сол, поне едно фармацевтично приемливо инертно помощно средство и магнезиев оксид в количество,достатъчно да спре или забави разпадането на дапипразола или неговата присъединителна с киселина сол.
- 5. Лекарствена форма съгласно претенция 4, характеризираща се с това, че присъединителната с киселина сол е дапипразол хидрохлорид.г
- 6. Лекарствена форма съгласно претенции 4 и 5, характеризираща се с това, че количеството на магнезиевия оксид е най-малко равно на 10 тегловни % от общото тегло на самия гранулат.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI912044A IT1250701B (it) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Composizione farmaceutica solida per uso orale a base di dapiprazolo |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG61242B2 true BG61242B2 (bg) | 1997-03-31 |
Family
ID=11360418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG098588A BG61242B2 (bg) | 1991-07-24 | 1994-02-25 | Твърд фармацевтичен състав за орална употреба на база дапипразол |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5234927A (bg) |
| EP (1) | EP0524696B1 (bg) |
| JP (1) | JP3330977B2 (bg) |
| AT (1) | ATE136778T1 (bg) |
| BG (1) | BG61242B2 (bg) |
| CA (1) | CA2074580C (bg) |
| DE (1) | DE69209916T2 (bg) |
| DK (1) | DK0524696T3 (bg) |
| IT (1) | IT1250701B (bg) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW271400B (bg) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
| US6187774B1 (en) * | 1996-03-04 | 2001-02-13 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Fused heterocyclic compounds and pharmaceutical applications thereof |
| GB9922271D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Formulation |
| US6730691B1 (en) | 2000-02-10 | 2004-05-04 | Miles A. Galin | Uses of alpha adrenergic blocking agents |
| RU2284189C2 (ru) | 2001-08-27 | 2006-09-27 | Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. | Антацидная и слабительная таблетка |
| ES2370062T3 (es) * | 2006-09-15 | 2011-12-12 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Granulado que contiene una sustancia farmacéuticamente activa y un emulsionante y método para su producción. |
| PL2063861T3 (pl) * | 2006-09-15 | 2015-07-31 | Echo Pharmaceuticals Bv | Jednostka dawkowania do podawania podjęzykowego, podpoliczkowego lub doustnego nierozpuszczalnych w wodzie substancji aktywnych farmaceutycznie |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1209634A (en) * | 1967-06-29 | 1970-10-21 | Rit Rech Ind Therapeut | Stabilized antibiotic compositions for animal feeding and process for preparing them |
| IT1094076B (it) * | 1978-04-18 | 1985-07-26 | Acraf | Cicloalchiltriazoli |
| DE3524572A1 (de) * | 1985-07-10 | 1987-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Feste arzneimittelformen zur peroralen anwendung enthaltend 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)-oxy)-(9s)-erythromycin und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
| US4879304A (en) * | 1987-05-01 | 1989-11-07 | Angelini Pharmaceuticals Ltd. | Ophthalmic compositions and process for preparing |
| US4879294A (en) * | 1988-01-28 | 1989-11-07 | Angelini Pharmaceuticals Ltd. | Opthalmic composition |
| IT1224250B (it) * | 1988-06-10 | 1990-09-26 | Acraf | Associzione del depiprazolo con la morfina |
-
1991
- 1991-07-24 IT ITMI912044A patent/IT1250701B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-07-18 EP EP92202219A patent/EP0524696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-18 AT AT92202219T patent/ATE136778T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-18 DE DE69209916T patent/DE69209916T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-18 DK DK92202219.9T patent/DK0524696T3/da active
- 1992-07-20 US US07/917,153 patent/US5234927A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 CA CA002074580A patent/CA2074580C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 JP JP19827992A patent/JP3330977B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-25 BG BG098588A patent/BG61242B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1250701B (it) | 1995-04-21 |
| DK0524696T3 (da) | 1996-08-12 |
| JP3330977B2 (ja) | 2002-10-07 |
| ITMI912044A0 (it) | 1991-07-24 |
| EP0524696A1 (en) | 1993-01-27 |
| DE69209916T2 (de) | 1996-12-05 |
| CA2074580A1 (en) | 1993-01-25 |
| CA2074580C (en) | 2002-12-10 |
| US5234927A (en) | 1993-08-10 |
| DE69209916D1 (de) | 1996-05-23 |
| ATE136778T1 (de) | 1996-05-15 |
| EP0524696B1 (en) | 1996-04-17 |
| JPH05194228A (ja) | 1993-08-03 |
| ITMI912044A1 (it) | 1993-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3417861B1 (en) | Pharmaceutical composition containing jak kinase inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US4929605A (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| EP0858328A2 (en) | Stable compositions containing n-propargyl-1-aminoindan | |
| PL204866B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne | |
| KR20010062478A (ko) | 경구투여후 트리메트아지딘의 지속적 방출을 가능케 하는매트릭스 정제 | |
| BG61242B2 (bg) | Твърд фармацевтичен състав за орална употреба на база дапипразол | |
| RU2199318C2 (ru) | Стабилизированные в отношении рацемизации фармацевтические лекарственные формы силанзетрона | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| EP0310999B1 (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| US5520928A (en) | Pharmaceutical composition of ticlopidine hydrochloride | |
| US5872128A (en) | Stabilized composition of ticlopidine hydrochloride | |
| US5785995A (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
| JP2022007461A (ja) | トルバプタン含有口腔内崩壊錠 | |
| JPH11349479A (ja) | 安定なマレイン酸エナラプリル錠剤 | |
| EP1818050A1 (de) | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen umfassend einen HMG-CoA-Reduktase Inhibitor | |
| HU225779B1 (en) | Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it | |
| BG63488B1 (bg) | Таблети с високо съдържание на фамцикловир | |
| JP7355846B2 (ja) | 固形製剤 | |
| JP6638947B1 (ja) | 保存安定性に優れたレボセチリジン医薬組成物 | |
| JP2018184382A (ja) | エゼチミブ含有錠剤およびその製法 | |
| CN111683659B (zh) | 一种氨基吡喃衍生物的组合物 | |
| CA1060344A (en) | Antihypertonic agent | |
| JP6455293B2 (ja) | セルトラリン及び／又はその薬学上許容しうる塩を含む製剤 | |
| EP0519371A1 (en) | Stabilized solid dosage forms of choline metal carboxymethylcellulose salicylate compositions | |
| EP4027980A1 (en) | Pharmaceutical formulations of indoleamine 2, 3-dioxygenase inhibitors |