SI9111966B - N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and process for their preparation - Google Patents
N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and process for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- SI9111966B SI9111966B SI9111966A SI9111966A SI9111966B SI 9111966 B SI9111966 B SI 9111966B SI 9111966 A SI9111966 A SI 9111966A SI 9111966 A SI9111966 A SI 9111966A SI 9111966 B SI9111966 B SI 9111966B
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- hydrogen
- atoms
- double bond
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (12)
1 PATENTNI ZAHTEVKI 1. N-acil-2,3-benzodiazepinski derivati s splošno formulo (I)
kjer R pomeni C^-alifatsko acilno skupino, po izbiri substituirano z metoksi, ciano, karboksilno, amino, C^-alkilamino, di(CM-alkil)amino, pirolidino, ftalimido ali fenilno skupino ali enim ali več halogenov; ali je R benzoilna, cik-lopropankarbonilna, Cj 5-alkilkarbamoilna ali fenilkarbamoilna skupina; ali je R odsoten, kadar je dvojna vez med atomoma N(3) in C(4); R1 je vodik; ali R1 ni prisoten, kadar je dvojna vez med atomoma N(3) in C(4); R2 pomeni Cj 3*alkilno skupino, ali R1 in R2 skupaj pomenita metilensko skupino in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4); R3 je vodik ali CM-alifatska acilna skupina, R4 je vodik, C^-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano, karboksilno, amino, CM-alkilamino, di(CM*alkil)amino, pirolidino, ftalimido ali fenilno skupino ali z enim ali več halogenov; kot tudi benzoilna, pal-mitoilna, ciklopropankarbonilna ali fenilkarbamoilna skupina; in 2 prekinjena črta pomeni valenčne vezi, ki so po izbiri prisotne, z omejitvijo, da ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), kadar sta R3 in R4 vodik, in njihovi stereoizomeri kot tudi kislinske adicijske soli (kjer je mogoče) teh spojin.
2. Spojina, označena s tem, daje izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo: l-(4-aminofenil)-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H-2,3-benzo- diazepin, l-(4-aminofenil)-3-propionil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H-2,3- benzodiazepin, l-(4-acetilaminofenil)-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H-2,3- benzodiazepin, l-(4-propionilaminofenil)-3-propionil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H- 2.3- benzodiazepin, l-(4-propionilaminofenil)-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H- 2.3- benzodiazepin, l-(4-acetilaminofenil)-3-propionil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H- 2.3- benzodiazepin, l-(4-propioniIaminofenil)-3-formil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H- 2.3- benzodiazepin, l-(4-trifluoroacetilaminofenil)-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H- 2.3- benzodiazepin, l-(4-glicilaminofenil)-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H'2,3-benzodiazepin hidroklorid, N1-[4-(3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H-2,3-benzodiazepin*l-il)- fenil]-N3-metilsečnina, 3 l-[4-(N,N-dimetilglicilamino)fenil]-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro- 5H-2,3-benzodiazepin, l-[4-(N,N-dietilglicilamino)fenil]-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro- 5H-2,3-benzodiazepin, l-[4-(pirolidinoacetilamino)fenil]-3-acetil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro-5H-2,3-benzodiazepin in njegov kisli fumarat in l-(4-glicilaminofenil)-3-metilkarbamoil-4-metil-7,8-metilendioksi-3,4-dihidro- 5H-2,3-benzodiazepin.
3. Farmacevtski pripravek, označen s tem, da obsega kot aktivno sestavino novi N-acil-2,3-benzodiazepinski derivat s splošno formulo (I), kjer so R, R1, R2, R3, R4 in prekinjene črte, kot je definirano v zahtevku 1, ali njegovo farmacevtsko sprejemljivo kislinsko adicijsko sol v zmesi z nosilci in/ali aditivi, ki se navadno uporabljajo v farmacevtski industriji.
4. Postopek za pripravo novih N-acil-2,3-benzodiazepinskih derivatov s splošno formulo (I):
(I) kjer R pomeni Cj 6-alifatsko acilno skupino, po izbiri substituirano z metoksi, ciano, karboksilno, amino, CM-alkilamino, di(C14-alkil)amino, pirolidino, ftalimido ali fenilno skupino ali enim ali več halogenov; ali je R benzoilna, cik-lopropankarbonilna, Cj 5-alkilkarbamoilna ali fenilkarbamoilna skupina; ali je 4 R odsoten, kadar je dvojna vez med atomoma N(3) in C(4) R1 je vodik; ali R1 ni prisoten, kadar je dvojna vez med atomoma N(3) in C(4) R2 pomeni C^-alkilno skupino, ali R1 in R2 skupaj pomenita metilensko skupino ter ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4) R3 je vodik ali C14-alifatska acilna skupina, R4 je vodik, C^-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, dano, karboksilno, amino, Ca 4-alkilamino, di(C14-alkil)amino, pirolidino, ftalimido ali fenilno skupino ali z enim ali več halogenov; kot tudi benzoilna, pal-mitoilna, ciklopropankarbonilna, C, 5-alkilkarbamoilna ali fenilkarbamoilna skupina; in prekinjene črte pomenijo valenčne vezi, ki so po izbiri prisotne, z omejitvijo, da ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), kadar sta R3 in R4 vodik, in njihovih stereoizomerov kot tudi kislinskih adicijskih soli, označen s tem, da obsega: a) adliranje spojine s formulo (II):
nh2 (II) 5 s Cj^-alifatsko karboksilno kislino, po izbiri substituirano z metoksi, ciano, karbok-silno ali fenilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali z benzojsko, ciklopropankar-boksilno ali palmitinsko kislino ali njenim reaktivnim derivatom; in po želji, reakcijo tako dobljene nove spojine s splošno formulo (I), kjer je R4 Cx 6-alifatska acilna skupina, substituirana s halogenom, s Cj 4-aIkilaminom, di(CM-alkil)aminom ali pirolidinom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R2, R3 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R4 je Cj_6-aiifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano, karboksilno, fenil-Cj 4-alkiIamino, di(Cx 4-alkil)amino ali pirolidino skupino ali z enim ali več halogenov; ali benzoilna, ciklopropankarbonilna ali palmitoilna skupina; R in R1 sta odsotna, dvojna vez pa je med atomoma N(3) in C(4); b) aciliranje spojine s splošno formulo (III): / ch3
NH (III) kjer je R4, kot je definirano pred tem, s C, 6-alifatsko karboksilno kislino, po izbiri substituirano z metoksi, ciano, karboksilno ali fenilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali z benzojsko ali ciklopropankarboksiino kislino ali njenim reaktivnim derivatom; in po želji, reakcijo tako dobljene nove spojine s splošno formulo (I), kjer je R4 Cj^-alifatska acilna skupina, substituirana s halogenom, s CM-aikilaminom, di(C1_4-alkil)aminom ali pirolidinom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2, R3, R4 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, Rje Cj 6-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano, karboksilno, fenilno, Cj 4-alkilamino, diiCj^-alkiljamino ali pirolidino skupino ali z enim ali več halogenov; ali benzoilna 6 ali ciklopropankarbonilna skupina; in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4); ali c) aciliranje spojine s splošno formulo (II) z N-ftaloilamino kislino s splošno formulo (VI):
(VI) kjer je R5 vodik ali CM-alkilna skupina in je n=l v primeru alfa amino kislin, medtem ko je R5 vodik in je n celo število od 2 do 5 v primeru beta-epsilon amino kislin, in po želji odstranjevanje ftaloidne skupine, zato da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 je vodik, R4 je C^-alifatska acilna skupina, substituirana z amino ali ftalimido skupino, R in R1 nista prisotna in je dvojna vez med atomoma N(3) in C(4); ali d) aciliranje spojine s splošno formulo (III), kjer je R4, kot je definirano pred tem, z N-ftaloilamino kislino s splošno formulo (VI), kjer je R5 vodik ali Cj 4-alkilna skupina in je n=l v primeru alfa amino kisline, medtem ko je R5 vodik in je n celo število od 2 do 5 v primeru beta-epsilon amino kisline, in po želji, odstranjevanje ftaloilne skupine, zato da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 je vodik, R4 je, kot je definirano pred tem, razen vodik, R je C^-alifatska acilna skupina, substituirana z amino ali ftalimido skupino in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), ali e) reakcijo spojine s formulo (II) s C^-alkil izocianatom ali fenil izocianatom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 je vodik, R4 je C,_s-alkil karbamoilna ali teni! karbamoilna skupina, R in R1 nista prisotna, dvojna vez pa je med atomoma N(3) in C(4); ali f) reakcijo spojine s splošno formulo (III), kjer je R4, kot je definirano pred tem, s 7 Cj^-alkil izocianatom ali fenil izocianatom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 je vodik, R4 je, kot je definirano pred tem, razen vodik, R je C( 5-alkilkarbamoilna ali fenilkarbamoilna skupina in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4); ali g) selektivno redukcijo nitro spojine s formulo (IV):
8 kjer je R vodik in nato bodisi aciliranje tako dobljene spojine s splošno formulo (V) z uporabo enega od gornjih postopkov b), d) ali f) in reduciranje nitro skupine tako dobljene nove spojine s splošno formulo (V), kjer je R, kot je definirano pred tem, do amino skupine ali najprej reduciranje nitro skupine in nato aciliranje tako dobljene spojine s splošno formulo (III), kjer je R4 vodik, z enim od gornjih postopkov b), d) ali f), da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R3 in R4 vodik, R2, R in prekinjene črte so, kot je definirano pred tem, in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), ali h) aciliranje nove spojine s splošno formulo (I), kjer so R, R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 in R4 sta vodik in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), s C^-alifatsko karboksilno kislino, po izbiri substituirano z metoksi, ciano ali karboksilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali z benzojsko kislino ali z njenim reaktivnim derivatom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2, R3 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R in R4 sta C^-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano ali karboksilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali benzoilna skupina, in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), ali i) reakcijo nove spojine s splošno formulo (I), kjer so R, R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 in R4 sta vodik in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), s Cj 5-alkilizocianatom ali fenilizocianatom, da dobimo spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R je C^-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano ali karboksilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali benzoilna skupina, R3 je vodik, R4 je C15-alkilkarbamoilna ali fenilkarbamoilna skupina in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), ali j) aciliranje nove spojine s splošno formulo (I), kjer so R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R3 in R4 sta vodik in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), z N-ftaloilamino kislino s splošno formulo (VI), kjer je R5 vodik ali CM-alkilna skupina in je n=l v primeru alfa amino kislin, medtem ko je R5 vodik in je n celo število od 2 do 5 v primeru beta-epsilon amino kislin, in po želji odstranjevanje ftaloilne skupine, da dobimo spojine s splošne) formulo (1), kjer so R1, R2 in prekinjene črte, kot je definirano pred tem, R je C^-alifatska acilna skupina, po izbiri substituirana z metoksi, ciano ali karboksilno skupino ali z enim ali več halogenov; ali benzoilna skupina; R3 je vodik, R4 je Cw-alifatska acilna skupina, substituirana z amino ali ftalimido skupino in ni dvojne vezi med atomoma N(3) in C(4), in po želji, 9 pretvorbo dobljene baze s splošno formulo (I) z enim od gornjih postopkov a-j v kislinsko adicijsko sol.
5. Postopek po zahtevku 4, postopek a) ali b), označen s tem, da obsega izvajanje aciliranja v prikladnem topilu, prednostno diklorometanu, s karboksilno kislino v prisotnosti dicikloheksilkarbodiimida pri temperaturi med 10 in 30 °C.
6. Postopek po zahtevku 4, postopek a) ali b), označen s tem, da obsega izvajanje aciliranja v prisotnosti ali odsotnosti topila z uporabo anhidrida karboksilne kisline, mešanega anhidrida ali acilklorida, po izbiri v prisotnosti sredstva za vezanje kisline, pri temperaturi med 0 in 150 °C.
7. Postopek po zahtevku 6, označen s tem, da obsega izvajanje reakcije v kloroformu ali diklorometanu.
8. Postopek po zahtevku 4, postopek e) ali f), označen s tem, da obsega izvajanje aditivnega aciliranja z uporabo prikladnega alkil ali fenilizocianata v dimetilfor-mamidu, benzenu ali diklorometanu pri temperaturi med 15 in 100 °C.
9. Postopek po zahtevku 4, postopek g), označen s tem, da obsega izvajanje redukcije nitro spojine s formulo (IV) z uporabo natrijevega borovega hidrida v C^-alifatski alkoholni raztopini.
10. Postopek po zahtevku 4, postopek g), ali zahtevku 6, označen s tem, da obsega redukcijo nitro skupine spojine s splošno formulo (V) v metanolnem mediju z uporabo hidrazina ali hidrazin hidrata v prisotnosti Raney-niklja ali paladija kot katalizatorja pri temperaturi med 10 in 65 °C.
11. Postopek za pripravo farmacevtskega pripravka, označen s tem, da obsega mešanje kot aktivne sestavine novega N-acil-2,3-benzodiazepinskega derivata s splošno formulo (I), kjer so R, R1, R2, R3, R4 in prekinjene črte, kot je definirano v zahtevku 1, ali njegove farmacevtsko sprejemljive adicijske soli, ki sta dobljena z uporabo enega od postopkov a-j po zahtevku 4, z nosilci in/ali aditivi, ki se navadno uporabljajo v farmacevtski industriji, in pretvorbo le-teh v farmacevtski pripravek.
12. Uporaba spojin, pripravljenih po zahtevkih od 1 do 8, za pripravo zdravil, zlasti 10 takih, ki blokirajo enega ali več ekscitatornih aminokislinskih receptorjev pri sesalcih, ki potrebujejo zmanjšano ekscitatorno aminokislinsko nevrotransmisijo, ali takih za zdravljenje epilepsije pri sesalcih, ali takih za zdravljenje spazem skeletne muskula-ture pri sesalcih z mišičnim relaksiranjem, ali za zdravljenje cerebralne ishemije (kapi) pri sesalcih. Za Gyč)gyszerkutatč> Intezet Kft.:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU398/90A HU219778B (hu) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| YU196691A YU48661B (sh) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | N-acil-2,3-benzodiazepin derivati, postupak za njihovo dobijanje i postupak za dobijanje farmaceutskog preparata |
| US08/080,604 US5459137A (en) | 1990-12-21 | 1993-06-21 | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9111966A SI9111966A (sl) | 1998-04-30 |
| SI9111966B true SI9111966B (en) | 2001-04-30 |
Family
ID=26317922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9111966A SI9111966B (en) | 1990-12-21 | 1991-12-20 | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and process for their preparation |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5459137A (sl) |
| EP (1) | EP0492485B1 (sl) |
| JP (1) | JP2756742B2 (sl) |
| KR (1) | KR0169134B1 (sl) |
| CN (2) | CN1041420C (sl) |
| AT (1) | ATE160350T1 (sl) |
| AU (1) | AU641578B2 (sl) |
| BR (1) | BR9105517A (sl) |
| CA (1) | CA2057504C (sl) |
| CZ (1) | CZ280769B6 (sl) |
| DE (1) | DE69128236T2 (sl) |
| DK (1) | DK0492485T3 (sl) |
| ES (1) | ES2112848T3 (sl) |
| FI (1) | FI102611B1 (sl) |
| GR (1) | GR3026127T3 (sl) |
| HR (1) | HRP920677B1 (sl) |
| HU (1) | HU219778B (sl) |
| IE (1) | IE914518A1 (sl) |
| IL (1) | IL100449A (sl) |
| MX (1) | MX9102734A (sl) |
| NO (1) | NO300376B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ241110A (sl) |
| RU (1) | RU2102387C1 (sl) |
| SI (1) | SI9111966B (sl) |
| ZA (1) | ZA9110064B (sl) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5639751A (en) * | 1990-12-21 | 1997-06-17 | Cyogyszerkutato Intezet Kft | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives for treating acute and chronic neurodegenerative disorders |
| US5519019A (en) * | 1990-12-21 | 1996-05-21 | Gyogyszerkutato Intezet | N-acyl-2,3-benzoidazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
| HU219778B (hu) * | 1990-12-21 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Közös Vállalat | Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| US5521174A (en) * | 1990-12-21 | 1996-05-28 | Gyogyszerkutato Intezet Kv. | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and a method of treating spasms of the skeletal musculature therewith |
| HU219777B (hu) * | 1993-07-02 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Optikailag aktív 1-(4-nitro-fenil)-4-metil-7,8-metiléndioxi-3,4-dihidro-5H-2,3-benzodiazepin és eljárás előállítására |
| DE4428835A1 (de) * | 1994-08-01 | 1996-02-08 | Schering Ag | Neue 3-substituierte 3H-2,3-Benzodiazepinderivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| US6329364B1 (en) * | 1994-08-31 | 2001-12-11 | Eli Lilly And Company | Crystalline form of dihydro-2,3-benzodiazepine derivative |
| TR199501072A2 (tr) | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Dihidro-2,3-benzodiazepin türevinin fiziksel bicimi. |
| NZ292417A (en) * | 1994-08-31 | 1998-09-24 | Lilly Co Eli | 7h-1,3-dioxolo[4,5-h] [2,3]-benzodiazepine derivatives and medicaments |
| TR199501071A2 (tr) * | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Dihidro-2,3-benzodiazepin türevlerinin üretilmesi icin stereoselektif islem. |
| TR199501070A2 (tr) * | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Dihidro-2,3-benzodiazepin türevinin kristalli bicimi. |
| US5670640A (en) * | 1996-02-02 | 1997-09-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of imidazodiazepine derivatives |
| US5891871A (en) * | 1996-03-21 | 1999-04-06 | Cocensys, Inc. | Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof |
| HU9600871D0 (en) * | 1996-04-04 | 1996-05-28 | Gyogyszerkutato Intezet | New 2,3-benzodiazepine derivatives |
| ZA972746B (en) * | 1996-04-04 | 1998-10-09 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Novel 2,3-benzodiazepine derivatives |
| HUP9701325A1 (hu) | 1997-07-31 | 2000-08-28 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Új 2,3-benzodiazepin-származékok |
| SK1792000A3 (en) * | 1997-08-12 | 2000-09-12 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | 1,3-DIOXOLO(4,5-H)(2,3)BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FORì (54) THE PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CO |
| UA67749C2 (uk) | 1997-08-12 | 2004-07-15 | Егіш Дьйодьсердьяр Рт. | Похідна 8-заміщеного-9н-1,3-діоксол/4,5-h//2,3/бензодіазепіну з властивостями амра/каїнатного антагоніста, спосіб одержання похідних, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування |
| JP2002519373A (ja) * | 1998-07-02 | 2002-07-02 | エーザイ株式会社 | 製薬組成物及びそれらの使用 |
| HU227128B1 (en) * | 1999-07-07 | 2010-07-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | New 2,3-benzodiazepine derivatives |
| EP1248959B1 (de) | 1999-12-22 | 2006-06-21 | Schott Ag | Uv-reflektierendes interferenzschichtsystem |
| WO2001098280A2 (en) * | 2000-06-16 | 2001-12-27 | Annovis, Inc. | 5h-2,3-benzodiazepine antagonists of excitatory amino acid receptors |
| HU225100B1 (hu) * | 2000-12-21 | 2006-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | 2,3-Benzodiazepinszármazékok, ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk |
| US6649607B2 (en) | 2001-05-18 | 2003-11-18 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing convulsions or seizures |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US6864251B2 (en) | 2002-12-03 | 2005-03-08 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of LTB4-mediated inflammatory disorders with optically-pure (R)-2,3-benzodiazepines |
| US6638928B1 (en) | 2002-12-03 | 2003-10-28 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia with substituted 2,3-benzodiazepines |
| WO2004069155A2 (en) * | 2002-12-03 | 2004-08-19 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition of 1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-methyl-5-ethyl-7,8-dimethoxy-5h-2,3-benzodiazepine and uses therof |
| MXPA05005895A (es) | 2002-12-03 | 2006-02-08 | Vela Pharmaceuticals Inc | Composicion farmaceutica de 1-(3, 4-dimetoxifenil)-4 -metil-5-etil -7-metoxi-8 -hidroxi- 5h-2, 3-benzodiacepina y usos de la misma. |
| US7022700B2 (en) | 2002-12-03 | 2006-04-04 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Method of increasing neutrophil production using optically-pure (R)-2,3-benzodiazepines |
| US6858605B2 (en) * | 2003-02-04 | 2005-02-22 | Ivax Drug Research Institute, Ltd. | Substituted 2,3-benzodiazepine derivatives |
| US20040152694A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Istvan Kurucz | Methods and compositions for treating inflammatory disorders of the airways |
| US20040224943A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-11-11 | Leventer Steven M. | Method of lowering body temperature with (R) - 2,3-benzodiazepines |
| US20040162284A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-08-19 | Harris Herbert W. | Method of lowering body temperature with (S) tofisopam |
| CA2526475A1 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Optically ignited or electrically ignited self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
| WO2005007106A2 (en) * | 2003-07-10 | 2005-01-27 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a non-nmda glutamate modulator for the treatment of central nervous system damage |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| GB0507298D0 (en) | 2005-04-11 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2006334172A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Mukodo Reszvenytarsasag | Optical isomers of dihydro-2,3-benzodiazepines and their stereoselective synthesis |
| US20080108603A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-08 | Eisenach James C | Combination therapy for the treatment of pain |
| US20080108622A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-08 | Eisenach James C | Combination therapy for the treatment of pain |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| TW200902024A (en) * | 2007-04-02 | 2009-01-16 | Teva Pharma | Novel 2,3-benzodiazepine derivatives and their use as antipsychotic agents |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2353187A1 (de) * | 1973-05-02 | 1974-11-14 | Kali Chemie Ag | Neue benzodiazepinderivate |
| HU191702B (en) * | 1984-06-27 | 1987-03-30 | Gyogyszerkutato Intezet | New process for preparing 1-aryl-5 h-2,3-benzodiazepines |
| HU191698B (en) * | 1984-07-27 | 1987-03-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new 1-aryl-5h-2beta-benzodiazepines |
| HU198494B (en) * | 1986-08-15 | 1989-10-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivative and acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
| HU219778B (hu) * | 1990-12-21 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Közös Vállalat | Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
-
1990
- 1990-12-21 HU HU398/90A patent/HU219778B/hu unknown
-
1991
- 1991-12-12 CA CA002057504A patent/CA2057504C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-18 KR KR1019910023297A patent/KR0169134B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 BR BR919105517A patent/BR9105517A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-12-19 RU SU5010635A patent/RU2102387C1/ru active
- 1991-12-20 NZ NZ241110A patent/NZ241110A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 MX MX9102734A patent/MX9102734A/es unknown
- 1991-12-20 AU AU89963/91A patent/AU641578B2/en not_active Ceased
- 1991-12-20 NO NO915060A patent/NO300376B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 CZ CS913985A patent/CZ280769B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 JP JP3354972A patent/JP2756742B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 IE IE451891A patent/IE914518A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 FI FI916032A patent/FI102611B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 SI SI9111966A patent/SI9111966B/sl unknown
- 1991-12-20 CN CN91111088A patent/CN1041420C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 IL IL10044991A patent/IL100449A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 ZA ZA9110064A patent/ZA9110064B/xx unknown
- 1991-12-23 ES ES91121882T patent/ES2112848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 DK DK91121882T patent/DK0492485T3/da active
- 1991-12-23 EP EP91121882A patent/EP0492485B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 DE DE69128236T patent/DE69128236T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-23 AT AT91121882T patent/ATE160350T1/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-30 HR HRP-1966/91A patent/HRP920677B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-21 US US08/080,604 patent/US5459137A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-21 US US08/423,032 patent/US5604223A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-17 US US08/423,153 patent/US5536832A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-10 CN CNB981039766A patent/CN1135982C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-12 GR GR980400299T patent/GR3026127T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9111966B (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and process for their preparation | |
| DE69930308T2 (de) | Selektive 5-ht 6-rezeptor-liganden | |
| DE59010017D1 (de) | Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE59108658D1 (de) | Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| FR2725986A1 (fr) | Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CH643817A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzamid-derivaten. | |
| US5646188A (en) | Polyamine derivatives of 1-aminoindan | |
| SK89393A3 (en) | New polyiodated compounds, method of preparation, contrast product containing them | |
| EP1301464A1 (de) | Biphenylcarbonsäureamide, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE69411589T2 (de) | Indol, indolin und chinolin derivate mit einer 5ht1d antagonistischen wirkung | |
| CH441366A (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinverbindungen | |
| DE4232739A1 (de) | Neue asymmetrisch substituierte bis-Naphthalimide | |
| US3711470A (en) | 5-phenyl-7-bromo-1h-1,5-benzodiazepine-2,4-(3h,5h)-diones | |
| DE2747369C2 (sl) | ||
| DE69600231T2 (de) | N-Arylalkylphenylacetamidderivate | |
| DE3879985T2 (de) | Anticonvulsive agenzien. | |
| FI91853C (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 2-amino-N-(1,2-difenyylietyyli)asetamidijohdannaisten valmistamiseksi | |
| DE3788955T2 (de) | Pyridinyl-Derivate von 2-Aminoacetamid. | |
| US4146645A (en) | Hypertensive phenylalkylamines and salts thereof | |
| DE69405999T2 (de) | Pharmazeutisch wirksame enantiomere | |
| DE60102471T2 (de) | Indolderivate zur verwendung in der behandlung von zns-störungen | |
| DE69403896T2 (de) | 4-amino-2-(hetero)aryl-butanamide verwenbar als 5-ht1a-antagonisten | |
| RU98112496A (ru) | Производные 5-нафталин-1-ил-1,3-диоксана, их получение и терапевтическое применение | |
| DE69610440T2 (de) | Phenylacetamid-derivate | |
| AT330759B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten naphthalsaureimiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date |