AT330759B - Verfahren zur herstellung von neuen substituierten naphthalsaureimiden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen substituierten naphthalsaureimiden

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AT330759B
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06Ring systems of three rings
    • C07D221/14Aza-phenalenes, e.g. 1,8-naphthalimide

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   substituierten Naphthalsäureimiden   der Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 Rattengift gut verwendbar. 



   Das   erfindungsgemässe   Verfahren besteht darin, dass das Säureanhydrid der   3-Nitronaphthalsäure   der Formel 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 
 EMI1.5 
 
<tb> 
<tb> inAnalyse <SEP> : <SEP> C <SEP> i6Hi5Ns04 <SEP> 
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 33 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 82 <SEP> N <SEP> 13, <SEP> 41% <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 61, <SEP> 35 <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 82 <SEP> N <SEP> 13, <SEP> 16%. <SEP> 
<tb> 
 
 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
 
<tb> 
<tb> 



  2 <SEP> :Analyse <SEP> : <SEP> C18H19N3O4
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 33 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 61 <SEP> N <SEP> 12, <SEP> 3% <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 20 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 47 <SEP> N <SEP> 12, <SEP> 35%. <SEP> 
<tb> 
 Beispiel 3 : In einen 250 ml Erlenmeyerkolben der mit einem elektromagnetischen Rührer versehen 
 EMI1.8 
 mal 2, 8 g (0, 025 Mol) N-   (2-Aminoäthyl)-pyrrolidin   hinzu. Das Gemisch wird 2 h lang geschüttelt, wonach filtriert und der Rückstand aus einem Äthanol-Wassergemisch umkristallisiert wird. 



   Das so erhaltene 3-Nitro-N- [2- (N-pyrrolidin)-äthyl]-1,8-naphthalsäureimid ist ein gelb-brauner Feststoff, Fp. = 145 bis   1460C   (nicht korrigiert). 
 EMI1.9 
 
<tb> 
<tb> 



  Analyse <SEP> : <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> O
<tb> 18 <SEP> 17 <SEP> 3 <SEP> 4
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 70 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 04 <SEP> N <SEP> 12,38%
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 63, <SEP> 45 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 10 <SEP> N <SEP> 12, <SEP> 09%. <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
    4 :filtriert   und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert wird. Das so erhaltene   3-Nitro-N- {2- (N-piperi-   din)-äthyl]-1,3-naphthalsäureimid ist ein gelb-brauner Feststoff, Fp. = 136 bis   137 C   (nicht korrigiert). 
 EMI2.2 
 
<tb> 
<tb> 



  Analyse <SEP> : <SEP> C19 <SEP> H19N3 <SEP> 04 <SEP> 
<tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 64, <SEP> 57 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 41 <SEP> N <SEP> 11, <SEP> 89% <SEP> 
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 64, <SEP> 75 <SEP> H <SEP> 5, <SEP> 53 <SEP> N <SEP> 11, <SEP> 69%. <SEP> 
<tb> 
 Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen Verbindungen 
 EMI2.3 
 sind wertvolle Verbindungen, die insbesondere als zytostatische Mittel verwendbar sind. 



   Die Prüfung der zytostatischen Wirkung wurde in He-La-Zellen durchgeführt, wobei die Inhibitionsdosis 50   (DI)   für jede der vier erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen errechnet und zum Vergleich   6-Mer-   captopurin herangezogen wurde. Ausserdem wurde die Toxizität dieser vier Verbindungen mit derjenigen des 6-Mercaptopurins verglichen. 



   In Tabelle I sind die Werte : 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 
<tb> 
<tb> (todlVerbindung <SEP> DI50 <SEP> DL0 <SEP> DL50 <SEP> Therap. <SEP> Index
<tb> 1. <SEP> 3-Nitro-N- <SEP> [2-(N-piperidin)-äthyl]-
<tb> -1,8-naphthalsäureimid <SEP> 1 <SEP> 0,5 <SEP> mg <SEP> 2 <SEP> mg <SEP> 2
<tb> 2.3-Nitro- <SEP> (2-diäthylaminoäthyl)-1,8-
<tb> -naphthalsäureimid <SEP> 1 <SEP> 0,15 <SEP> mg <SEP> 2 <SEP> mg <SEP> 2
<tb> 3.3-Nitro- <SEP> (2-dimethylaminoäthyl)-1,8-
<tb> -naphthalsäureimid <SEP> 0,05 <SEP> 0,2 <SEP> mg <SEP> 0,30 <SEP> mg <SEP> 6
<tb> 4. <SEP> 3-Nitro-N- <SEP> [2- <SEP> (N-pyrrolidin)-äthyl]-
<tb> -1,8-naphthalsäureimid <SEP> 0,03 <SEP> 0,2 <SEP> mg <SEP> 0, <SEP> 38 <SEP> mg <SEP> 12, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> 6- <SEP> Mercaptopurin <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> mg <SEP> 5 <SEP> mg <SEP> 5
<tb> 
 Aus dieser Tabelle ist zu ersehen :

   a) Die Verbindungen 1 und 2 haben die gleiche zytostatische Wirkung wie das 6-Mercaptopurin. 
 EMI2.6 


Claims (1)

  1. therapeutischen IndexPATENTANSPRUCH : EMI3.1 EMI3.2 EMI3.3 Formel EMI3.4 mit einem Amin der Formel H2N-CH2-CH2-R, in der R für eine Dimethylamin-, Diäthylamin-, 1-Pyrrolidyl- oder 1-Piperidyl-Gruppe steht, in einem Lösungsmittel, z. B. Äthanol, umgesetzt und das so erhal- tene Produkt aus einem Lösungsmittel, z. B. einem Dimethylformamid-Wasser-Gemisch, zur Kristallisation gebracht wird.
AT605074A 1974-07-22 1974-07-22 Verfahren zur herstellung von neuen substituierten naphthalsaureimiden AT330759B (de)

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