DE842345C - Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Stickstoffverbindungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Stickstoffverbindungen Es wurde gefunden, daß heterocyclische Stickstoffverbindungen des Aufbaus worin X und Y einen Phenyl- oder Benzylrest mit jeweils einem Kern und n eine ganze Zahl von mindestens z, am besten a oder 3 bedeuten, sehr Wertvolle chemische Produkte sind. In Form ihrer.Salze, insbesondere der Hydrochloride, oder der von ihnen abgeleiteten quaternären Ammoniumverbindungen zeigen diese Verbindungen bemerkenswerte antihistaminische Wirksamkeit. In dieser Hinsicht ist beispielsweise das N-(ß-N'-Phegyl-N'-benzylaminoäthyl)-pyrrolidin den entsprechend aufgebauten bekannten Verbindungen überlegen, die an Stelle Lies Pyrrolidinringes einen Piperidinring enthalten oder in denen an Stelle der Phenylbenzylaminogruppe ein 9-Phenothiazinrest vorhanden ist.
• Zur Herstellung der neuen heterocyclischen Stickstoffverbindungen stehen verschiedene,, an sich übliche Verfahren zur Verfügung: Beispielsweise kann man sekundäre Amine der Formel mit N-co-Halogenalkylderivaten des Pyrrolidins, wie etwa N-ß-Chloräthyl-pyrrolidin, umsetzen. Uingiekehrt kann man von N-co-Halogenalkylderivaten der Formel _ ausgehen und diese mit Pyrrolidin kondensieren. Diese Unrsefzungen können erforderlichem'" F'att'' mit den freien Stickstoffverbindungen mit ihren Salzen ausgeführt werden. Schließlich ist es auch möglich, in pri@mÄre, oder sekundäre Aminoverbindungen der Formel die Reste X und Y einzuführen, beispielsweise durch Behandeln mit Benzylchlorid.
• Die in den nachstehenden Beispielen angegebenen Teile bedeuten Gewichtsteile.
• Beispiel i i oo Teile N-ß-Chloräthyl-N-benzyl-anilin werden mit i oo Teilen reinem Pyrrolidin versetzt und io Stunden unter Rückflußkühlung gekocht. Man versetzt mit verdünnter wäßriger Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion und treibt das überschüssige Pyrrolidin ab. Das zurückbleibende N-(ß-N'-Phenyl-N'-benzyl-aminoäthyl)-pyrrolidin siedet bei 198 bis 2o5° unter i mm Druck. Das Chlorhydrat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 196 bis 197°.
• Beispiel 2 ,/ 34 Teile N-ß-Chloräthyl-pyrrolidin-hydrochlorid werden mit i io Teilen N-Benzyl-anilin zusammen in 4oo Teilen Alkohol gelöst und unter Zusatz von o,5 Teilen Kupferpulver 15 Stunden zum Sieden unter Rückflußkühlung erhitzt. Nach dem Abfiltrieren und Abtreiben des Alkohols versetzt man mit verdünnter Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion und destilliert das abgeschiedene Öl ini Vakuum. Man erhält zunächst das überschüssige N-Benzyl-anilin und dann als bei 198 bis 2o5° unter i mm Druck siedende Fraktion die im Beispiel i beschriebene Verbindung.
• Beispiel 3 34 Teile N#ß-Chloräthyl-pyrrolidin-hydrochlorid werden mit einer Lösung von 12o Teilen Anilin in 5oo Teilen Alkohol 12 Stunden zum Sieden unter Rückflußkühlung erhitzt. Man macht mit Natronlauge alkalisch und treibt das überschüssige Anilin mit Wasserdampf ab. Das zurückbleibende N-(ß-1N'-Phenylaminoäthyl)-pyrrolidin wird im Vakuum fraktioniert (Kpz = i 6o bis 165°). 98 Teile dieser Verbindung werden in 25oTeilen io%iger wäß. riger Natronlauge unter gutem Rühren bei 5o,bis 6o° mit 65 Teilen Benzylchlorid versetzt. Die Temperatur wird dann i Stunde auf 8o bis 9o° gesteigert und das Produkt in der in den vorstehen den Beispielen angegebenen Weise aufgearbt:itet. Man erhält so mit 95% Ausbeute die in Beispiel i beschriebene Verbindung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Stickstoffverbindungen, dadurch gektfiff-* zeichnet, daß mm Verbindungen der Formel worin X und Y einen Pbenyl- oder Benrylrest` mit jeweils einem Kern und n eine ganze Zahl von mindestens 2 bedeuten, dadurch in an sich bekannter Weise aufbaut, daß man co-Halogeaverbindungen der Formel mit Aminen. der Formel kondensiert oder daß, man ui-Halogenaminover-. bindungen der Formel mit Pyrrolidin kondensiert oder daß man in primäre oder sekundäre Aminoverbindungen der Formel die Reste X und Y bzw. Y oder X einführt.