DE944729C - Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen

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DE944729C
DE944729C DEB28444A DEB0028444A DE944729C DE 944729 C DE944729 C DE 944729C DE B28444 A DEB28444 A DE B28444A DE B0028444 A DEB0028444 A DE B0028444A DE 944729 C DE944729 C DE 944729C
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DE
Germany
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active compounds
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pyrrolidine
bacteriostatically active
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DEB28444A
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Dr Hermann Spaenig
Dr August Weickmann
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BASF SE
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BASF SE
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Description

AUSGEGEBEN AM 21. JUNI 1956
B 28444 IVb/12p
Verbindungen
Es wurde gefunden, daß man sehr wertvolle, bakteriostatisch wirksame Verbindungen erhält, wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel
A —CH-B
.1
in der A einen cycloaliphatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen, B einen cycloaliphatischen, aromatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen Rest und R ein Halogenatom bedeutet, mit Pyrrolidin oder Piperidin oder deren am Kohlenstoff substituierten Derivaten umsetzt.
In Form ihrer Salze zeigen die so gewonnenen Verbindungen hohe bakteriostatische Wirkung, insbesondere gegen Bact. coli und Staph. aureus. Besonders wirksam sind die Verbindungen, in denen das Methankohlenstoffatom an ein N-Atom gebunden ist, das einem eingeführten Pyrrolidinring angehört. Die Reste A und B können z. B. Cyclohexyl-, Hexahydrotolyl-, Camphyl-, Dipentenyl-, Cyclooctyl-, Cyclooctenyl-, Pyridyl-, Piperidyl-, Methylpyrrolidyl- oder Thienylreste, und der Rest B kann außerdem z. B. ein Phenyl- oder Tolyhrest sein.
Durch Erwärmen der als Ausgangsmaterial dienenden und nach an sich bekannten Verfahren zugänglichen entsprechenden Chlormethanderivate mit den
erwähnten heterocyclischen Basen erfolgt der Austausch des Chlors gegen den Rest des Pyrrolidins oder Piperidine oder.ihrer Derivate, z.B. des C-Methylpyrrolidins. Je nach Art der benachbarten Substituenten im Chlormethan ist die Beweglichkeit des Chlors verschieden groß, unter Umständen auch nur gering. In letzteren Fällen müssen die Umsetzungen durch längeres Erhitzen im Autoklav auf hohe Temperaturen erzwungen werden.
ίο Die in den nachstehenden Beispielen aufgeführten Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel ι
35 Teile Cyclohexyl-phenylchlormethan werden mit 70 Teilen Pyrrolidin in einer Schüttelbombe 12 Stunden auf 1500 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird bei Wasserbadtemperatur im Vakuum von überschüssigem und nicht umgesetztem Pyrrolidin befreit, worauf man den mit Kristallen durchsetzten Rückstand zur Zer-Setzung der gebildeten Hydrochloride, mit wäßriger ' Natronlauge behandelt. Das nunmehr ölige Produkt wird mit verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschen und dann der fraktionierten Destillation im Vakuum unterworfen. Das Cyclohexyl-phenyl-pyrrolidinomethan destilliert unter 9 mm Druck bei 166 bis 1700; sein Hydrochlorid schmilzt bei 2650. Die Ausbeute beträgt 22 Teile, das sind 55.6 °/o der berechneten Menge.
Beispiel 2
121 Teile Camphyl-phenylchlormethan werden mit 150 Teilen Pyrrolidin 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. In dieser Zeit scheiden sich 70 Teile eines Öls ab, das in der Hauptsache Pyrrolidinhydrochlorid ist und entfernt wird. Das Reaktionsprodukt ist praktisch chlorfrei und kann direkt fraktioniert destilliert werden. Das Rohdestillat wird zur endgültigen Reinigung mit überschüssiger 5°/oiger Salzsäure heiß behandelt, wobei unlösliche, ölige Anteile abgetrennt werden können. Beim Erkalten kristallisiert das Camphylphenyl-pyrrolidinomethanhydrochlorid aus. F. 244 bis 2450. Aus diesem Salz läßt sigh mit Natronlauge die freie Base leicht gewinnen; sie siedet bei 218 bis 220° unter einem Druck von 18 mm. Die Ausbeute beträgt 72 Teile, das sind 52,6% der berechneten Menge.
Beispiel 3
Das Phenyl-^-pyridinyty-chlormethan, das in Form einer breiigen Masse aus 57 Teilen Phenyl- (ß-pyridinyl)-carbinol (Kp.2183 bis i88°) über das Hydrochlorid des Phenyl-(/S-pyridinyl)-chlormethans durch Behandeln mit 255 Teilen Piperidin erhältlich ist, wird zur Substitution des Chlors durch den Piperidinorest 10 Stunden bei 150° im Autoklav erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Benzol versetzt und abgesaugt. Man wäscht den aus Piperidinhydrochlorid bestehenden Filterkuchen nochmals mit Benzol. Die vereinigten Filtrate werden mit festem Ätznatron getrocknet und im Vakuum destilliert. Das entstandene Phenyl-(/S-pyridinyl)-piperidinomethan siedet bei 172 bis 178° unter einem Druck von 2 mm. Die Ausbeute beträgt 48 Teile, das sind 62 °/„ der berechneten Menge.
* ' Beispiel 4
In einer dem Beispiel 3 analogen Arbeitsweise wird o-Tolyl-(^-pyridinyl)-chlormethan, das aus o-Tolyl-(/3-pyridinyl)-carbinol(Kp.6i97bis 198°) erhältlich ist, mit Pyrrolidin umgesetzt. Man erhält o-Tolyl-(/3-pyridinyl)-pyrrolidinomethan vom Kp.2,5 168 bis 1720. Die Ausbeute beträgt ungefähr 70 °/0 der berechneten Menge.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der allgemeinen Formel 8c
    A—-CH- B
    in der A einen cycloaliphatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen, B einen cycloaliphatischen, aromatischen oder über ein Kohlenstoffatom gebundenen heterocyclischen Rest und R ein Halogenatom bedeutet, mit Pyrrolidin oder Piperidin oder deren am Kohlenstoff substituierten Derivaten umgesetzt werden.
    609 534 6.56
DEB28444A 1953-11-18 1953-11-19 Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Verbindungen Expired DE944729C (de)

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