AT214933B - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-substituierten 1-Alkylazetidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 3-substituierten 1-AlkylazetidinenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen 3-substituierten t-Alkylazetidinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, pharmakologisch wirksamen N-Alkylazetidinen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
in welcher Rl und R3 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-oder Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylrest, R2 einen niederen Alkyl-oder Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylrest bedeuten, und von ihren quartären Additionssalzen.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen zeichnen sich durch ihre adrenolytische und blutdrucksenkende Wirkung aus. 1 Äthyl-3phenylazetidin, z. B., ist schon mit weniger als 10 mg/kg bei subkutaner Verabreichung an Mäuse hochwirksam. Ein besonderes Merkmal der Verbindungen dieser Klasse besteht darin, dass sie imstande sind, nicht nur Adrenalin, wie es bei allen blutdrucksenkenden Substanzen üblich ist, sondern auch Noradrenalin zu antagonisieren.
Die quartären Additionssalze der neuen Verbindungen wirken dagegen als Sympatholytika.
Die niedrige Toxizität aller Verbindungen der Erfindung gestattet ihre sichere Verabreichung bei den therapeutisch wirksamen Dosen.
Das Verfahren der Erfindung besteht darin, dass man ein 3-substituiertes Azetidin der allgemeinen Formel :
EMI1.2
in welcher RI und R2 die obige Bedeutung haben, R neben der obigen Bedeutung auch die einer Alkoxygruppe haben kann, mit einem Überschuss von Lithiumaluminiumhydrid in einem inerten organischen Lösungsmittel hydriert und das gebildete l-Alkylazetidin gegebenenfalls in seine quartären Additionssalze überführt.
Aus praktischen Gründen sieht man meistens vor, eine Lösung des gewählten l-Acylazetidins im gewünschten Lösungsmittel einer Suspension von LiAIH4 in demselben Lösungsmittel tropfenweise zuzufügen. Abwechselnd kann man aber der LiAIH4-Suspension eine Lösung im gewählten Lösungsmittel zufügen, die ein in l-Stellung unsubstituiertes Azetidin und eine äquivalente Menge eines Carbonsäurealkylesters enthält. Während der Zugabe wird fortlaufend das l-Acylazetidin gebildet und vom anwesenden Hydrierungsmittel zum gewünschten l-Alkylazetidin hydriert.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel l : l, 3-Diäthyl-3-phenylazetidin.
Einer Suspension von 15 g Lithiumaluminiumhydrid in 300 cm3 wasserfreiem Diäthyläther wird eine Lösung von 30 g 3-Phenyl-3-äthyl-l- acetylazetidin in 200 cm3 wasserfreiem Diäthyl- äther langsam zugesetzt, dann wird die Mischung
EMI1.3
mit zirka 100 cm3 einer 10%igen Ammonchlorid- lösung versetzt. Nach Filtrieren wird der Äther abgedampft und der Rückstand destilliert. Die bei 80-90 C/0, 4-0, 6 mm übergehende Fraktion wird gesammelt. Ausbeute 25 g (89%), Sdp. l600 C.
Beispiel 2 : l, 3-Diäthyl-3-phenylazetidin.
Einer Suspension von 30 g LiAlH4 in 300 cm3 wasserfreiem Diäthyläther wird eine Lösung von 100 g 3-Äthyl-3-phenylazetidin und 63 g Essigester in 500 cm wasserfreiem Diäthyläther langsam zugegeben. Die Mischung wird 2t Stunden zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt und mit zirka 50 cm3 einer 10% igen Ammonchloridlösung versetzt. Nach Filtrieren wird das Lösungsmittel entfernt und der Rückstand destilliert. Ausbeute 90 g (77%), Sdp. l600 C.
Beispiel 3 : l, 3-Diäthyl-3-phenylazetidin-jod- methylat.
Eine ätherische Lösung von 1, 3-Diäthyl-3- phenylazetidin wird bei Zimmertemperatur mit einer in bezug auf das Azetidin äquimolekularen Menge von Methyljodid behandelt. Das sich zuerst als Öl abscheidende Produkt kristallisiert bei Abkühlen und Kratzen. Sehr hygroskopisch.
Smp. 1300 C (Zers. ).
EMI1.4
<Desc/Clms Page number 2>
äther langsam zugegeben. Die Mischung wird 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt und mit zirka 25 cm3 einer 10% igen Ammonchloridlösung versetzt. Nach Filtrieren wird der Äther entfernt und der Rückstand destilliert. Sdp.
90-95 C/0, 4 mm ; Ausbeute 49 g (85%).
Beispiel 5 : l-Äthyl-3-phenylazetidin.
Einer Suspension von 15 g LiAlH4 in 300 cm3 wasserfreiem Diäthyläther wird eine Lösung von 26 g l-Acetyl-3-phenylazetidin in 200 cm3 wasserfreiem Diäthyläther langsam zugesetzt, dann wird die Mischung 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt und mit zirka 100 cm3 einer 10% igen Ammonchloridlösung versetzt. Nach Filtrieren wird der Äther abgedampft und der Rückstand destilliert. Ausbeute 20 g (83%) ; Sdp. 112-117 C/ 9mm.
Beispiel6 :1-Äthyl-3-phenylazetidin.
Einer Suspension von 30 g LiAlH4 in 300 cm3 wasserfreiem Diäthyläther wird eine Lösung von 82 g 3-Phenylazetidin und 63 g Essigester in 500 cm3 wasserfreiem Diäthyläther langsam zugesetzt. Die Mischung wird wie im obigen Beispiel 5 aufgearbeitet und ergibt 75% l-Propyl-3phenylazetidin.
Beispiel 7 : l-Äthyl-3-phenylazetidin-jod- methylat.
Nach der im Beispiel 3 beschriebenen Verfahrensweise dargestellt, hat die Verbindung einen Schmelzpunkt von 110-116 C.
Beispiel 8 : l- (2-Brombenzyl)-3, 3-dimethyl- azetidin.
Einer Suspension von 15 g LiAlH4 in 200 cm3 Diäthyläther wird eine Lösung von 40 g 1- (2- Brombenzoyl)-3, 3-dimethylazetidin (aus 3, 3-Dimethylazetidin und 2-Brombenzoylchlorid in üblicher Weise dargestellt, Sdp. 140-150 C/ 0, 6-0, 8 mm) in 300 cm3 Diäthyläther langsam zugesetzt. Die Mischung wird dann, wie im Beispiel 1 angegeben, aufgearbeitet. Ausbeute 86%, Sdp. 95-97 C.
Beispiel9 :1-(2-Brombenzyl)-3,3-dimethylazetidin-jodmethylat.
Nach der im Beispiel 3 beschriebenen Verfahrensweise dargestellt : Smp. 130-140 C.
Beispiele 10 bis 17 :
Auf die im Beispiel 1 angegebene Art wurden die folgenden Azetidine hergestellt : (Angegeben werden Ausbeute und Siedepunkte). l-n-Butyl-3-äthyl-3-phenyl, A. 87%, Sdp. 90 C/0, 2mm. l-n-Pentyl-3-äthyl-3-phenyl, A. 75%, Sdp. 98-100 C/0, 4mm. l-iso-Pentyl-3-äthyl-3-phenyl, A. 84%, Sdp. 95 C/0,2 mm. l-ter.-Pentyl-3-äthyl-3-phenyl, A. 88, 5%, Sdp. 88-90 C/0, 3mm.
EMI2.1
Beispiele 18bis26 : Nach der Verfahrensweise des Beispieles 2
EMI2.2
EMI2.3
tidin nach der Arbeitsvorschrift des Beispieles 1 dargestellt : Ausbeute 25 g (88%), Sdp. 85-90 C/ 0, 4 mm.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, 3-substituierten 1-Alkylazetidinen der allgemeinen Formel : EMI2.4 in welcher Rl und R3 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- oder Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, R einen niederen Alkyl- oder Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenylalkylrest bedeuten, und von ihren quartären Additionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 3-substituiertes Azetidin der allgemeinen Formel : EMI2.5 in welcher Rl und R2 die obige Bedeutung haben, R3 neben der obigen Bedeutung auch die einer <Desc/Clms Page number 3> Alkoxygruppe haben kann, mit einem Überschuss von Lithiumaluminiumhydrid in einem inerten organischen Lösungsmittel hydriert, und gegebenenfalls das gebildete l-Alkylazetidin in seine quartären Additionssalze überführt.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man einer Suspension von Lithiumaluminiumhydrid in einem inerten organischen Lösungsmittel, eine Lösung eines in 1-Stel- lung unsubstituierten Azetidins und eines Carbonsäurealkylesters in einem inerten organischen Lösungsmittel zugibt.3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsprodukt ein 3-substituiertes Azetidin der obigen Formel, in welcher R einen niederen Alkylrest, R2 Phenyl oder Äthyl, R3 einen niederen Alkyloder Arylrest bedeuten, verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
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| AT929859A AT214933B (de) | 1959-12-14 | 1959-12-22 | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-substituierten 1-Alkylazetidinen |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4701534A (en) * | 1984-06-19 | 1987-10-20 | Shell Oil Company | Azetidine derivative |
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1959
- 1959-12-22 AT AT929859A patent/AT214933B/de active
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