SA01210656A - (ع)-الفا-اثيل-2-اكسو-1-بيروليدين خلاميد - Google Patents
(ع)-الفا-اثيل-2-اكسو-1-بيروليدين خلاميد Download PDFInfo
- Publication number
- SA01210656A SA01210656A SA01210656A SA01210656A SA01210656A SA 01210656 A SA01210656 A SA 01210656A SA 01210656 A SA01210656 A SA 01210656A SA 01210656 A SA01210656 A SA 01210656A SA 01210656 A SA01210656 A SA 01210656A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- ethyl
- alpha
- oxo
- pyrrolidine
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- -1 alkyl butyrate Chemical compound 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001093575 Alma Species 0.000 claims 1
- 102100040428 Chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 241000533867 Fordia Species 0.000 claims 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 claims 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006063 Lamide® Polymers 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical group CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)N)CCN1CC1=CC=CC=C1 HNAGHMKIPMKKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBMIDJFXOYCGK-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(N)C(N)=O HDBMIDJFXOYCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJIOSCMTZVXQQU-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobutanamide Chemical compound CCC(Cl)C(N)=O VJIOSCMTZVXQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 101100316808 Arabidopsis thaliana VHA-E1 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000122205 Chamaeleonidae Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101150009898 VATE gene Proteins 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N butanoic acid ethyl ester Natural products CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000513 rotator cuff Anatomy 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الراهن بمركب جديد عبارة عن (ع)-ألفا-اثيل-2-أكسو-1-بيروليدين خلاميد بالإضافة إلى عمليات لتحضيره. كما يتعلق بتراكيب علاجية تحتوي على هذا المركب.
Description
. Y خلاميد نيديلوريب-١-وسكأ-"-ليثا-افلأ-)ع( الوصف الكامل خلفية الاختراع: -١- يتعلق الاختراع الراهن بمركب جديد عبارة عن (ع)- ألفا-اثيل- ؟- أكسو بيروليدين خلاميد بالإضافة إلى عمليات تحضيره. كما يتعلق بتراكيب علاجية تحتوي على هذا المركب.
٠ ° وتصف البراءة البريطانية رقم ٠,9٠9,197 التي أودعتها الشركة المقدمة للطلب مركب ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد (درجة انصهاره ١١" د.م) وتذكر أن المواد من هذا النوع يمكن استخدامها في المجال العلاجي؛ على سبيل المثال؛ لمعالجةٍ دوار الحركة؛ فرط التحرك؛ ارتفاع ضغط الدم والصرع.
وعلاوة على ذلك تذكر أن هذه المركبات يمكن استخدامها في مجال اضطرابات ١ الذاكرة في الحالات الطبيعية أو المرضية. ومن المعروف كذلك أن مركب ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد يمتلك فعالية وقائية ضد الاعتداء على الجهاز العصبي المركزي الذي يسببه AB الأكسجين» قلة الدموية الموضعية في المخ...الخ (ينظر ما جاء في مجلة الصيدلة؛ مجلد FY العدد OY ص (YAAY Ylo-VeY وبمواصلة بحثها في هذا (Jlaal) حضرت الشركة المقدمة للطلب البد يساري الدوران من ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد وفصلته ووجدت أن هذا المركب يميز بكيفية لا يمكن التنبؤ بها بشكل كلي عن الشكل الراسيمي المعروف عن طريق: )١( فعاليته الوقائية ضد قلة الأكسجين (مضاد لقلة الأكسجين) التي تكون أعلى ب ٠١ مرات؛ و Y. (7) فعاليته الوقائية ضد قلة الدموية الموضعية في المخ (مضاد لقلة الدموية
.
الموضعية) التي تكون أعلى ب ؛ مرات. ونتيجة لهذه التوليفة غير المتوقعة للخواص يكون البد يساري الدوران من ألفا-اثيلى- "-أكسو-١-بيرو ليدين خلاميد أكثر ملاءمة بكثير لمعالجة والوقاية من الاعتداء على الجهاز العصبي المركزي بسبب AB الأكسجين أو قلة الدموية الموضعية. وتوحي المساهمة المهمة ٠ لظاهرة قلة الأكسجين في حالات مرضية معينة للجهاز العصبي المركزي أن هذا المنتج له تأثير علاجي في معالجة عواقب السكتة المخية وإصابات الجمجمة أو معالجة المضاعفات المرضية لتقدم السن أو قصور الدورة الدموية في الجهاز العصبي المركزي الناتج من حوادث قلة الدموية الموضعية في المخ أو قلة الأكسجين الذي يحدث على سبيل المثال ft الولادة. ومن ناحية أوسع قد يستخدم هذا المنتج كذلك في حالات من نوع قلة الأكسجين في
١ أعضاء أو أنسجة أخرى مثل القلب والكلية. الوصف العام للاختراع:
ووفقا لذلك يتعلق الاختراع الراهن بالبد يساري الدوران من مركب ألفا-اثيل-؟- أكسو-١-بيروليدين خلاميد له الشكل (ع) المطلق بحيث يخلو المركب المذكور بصفة جوهرية من البد يميني الدوران الذي له الشكل ق المطلق.
ب ولا يمكن الحصول على (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد وفقا للاختراع الراهن مباشرة من الشكل الراسيمي عن طريق فصل البدين. ويمكن تحضيره بإحدى العمليتين التاليتين أو بعمليات أخرى:
)( يفاعل حمض (ع)-آلفا-اثيل-"-أكسو-١- بيروليدين خليك بشكل die مع )1( هالوفورمات ألكيل بالصيغة 11010002 Hal Cus يمثل ذرة هالوجين و7 يمثل شق ألكيل به © .من EY ذرات كربون ومع )١( الأمونياء ويفضل أن يكون هالوفورمات الألكيل عبارة عن كلوروفورمات الاثيل. ويجرى هذا التفاعل عادة في كلوريد المثيلين عند درجة حرارة تتراوح من pd ٠١ تحت الصفر إلى ١ د.م تحت الصفر. ويمكن الحصول على حمض (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك المستخدم Yo في هذا التفاعل من المخلوط الراسيمي لحمض (+)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك
¢ عن طريق التفريق الكيميائي وفقا لطرق معروفة بحد ذاتهاء على سبيل المثال عن طريق تشكيل ملح من هذا الحمض مع قاعدة نشيطة ضوئيا وفصل الملح المتشكل مع حمض (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك بالبلورة المتتالية في مذيب ملائم (مثل البنزين). ومن AB القواعد النشيطة ضوئيا الجديرة بالذكر والتي يمكن استخدامها لهذا التفريق» ٠ - على سبيل المثال لا الحصر؛ مركبات قلوانية Jie بروسين؛ كينين؛ ستريكنين؛ كينيدين وسينكونيدين ومركبات أمين مثل ألفا-مثيل-بنزيل أمين وأبيتيل أمين منقوص الهيدروجين (ينظر ما جاء عن إس.اتش. ويلن ومن معه في مجلة تتراهيدرون» مجلد © ص7778"- 7 77/ا9٠). ويحصل على نتائج مفضلة بصفة خاصة باستخدام ألفا-مثيل-بنزيل أمين وأبيتيل أمين منقوص الهيدروجين.
0 ويمكن الحصول على المخلوط الراسيمي من حمض )1( ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك المستخدم كمادة أولية بتصبين استرات الألكيل المناظرة ولقد وصف تخليقها في البراءة البريطانية رقم 64,1497 7,.
(ب) تشكيل حلقة من (ع)-7-أمينو-بوتان أميد بالصيغة: X-CH,CH,-Y-NHCH(C,H;5)CONH, 0 Vo حيث: Jia X شق ZOOC— أو HalCH,— بحيث 7 يمثل شق ألكيل به من ١ إلى 4 ذرات كربون و1101 يمثل ذرة هالوجين ويفضل كلور أو بروم؛ و 7 يمثل شق «—CO— J —CH,~ شريطة أن يمثل 57 شق —CH,~ عندما X يمثل شق ZOOC— و7 يمتل شق -0©- عندما يمثل cada ويجرى تشكيل حلقة من (ع)-7-أمينو-بوتان أميد بالصيغة (أ) في HalCH- شق Xv التولوين أو كلوريد المثيلين عند درجة حرارة تتراوح من الصفر المثوي إلى درجة Jie خامل غليان المذيب؛ ويجرى هذا التشكيل للحلقة في وجود مادة قاعدية مثل حفاز. ويكون هذا -هيدروكسي بيريدين عندما يكون المركب بالصيغة (أ) عبارة عن ١ الحفاز عبارة عن وبروميد رابع بوتيل أمونيوم عندما يمثل المركب بالصيغة (أ) هاليد (ZOOC—=X) jiu
-(HalCH,~=X) ro
وعندما يمثل X شق ZOOC— ولا يمثل شق —CH,~ يكون المركب بالصيغة (أ) عبارة عن (ع)-4-[[١-أمينو كربونيل بروبيل] أمينو]-بوتيرات ألكيل spall «ZOOCCH,CH,CH,NHCH(C,H;)CONH, حيث 7 يدل على معناه المذكور أعلاه. ويمكن تحضير المركب الأخير بتكثيف (ع)-7-أمينو-بوتان أميد مع ؛-هالوبوتيرات ألكيل ٠ بالصيغة Cus «ZOOCCH,CH,CH Hal 7 يدل على معناه المذكور أعلاه Hal gy يمثل ذرة هالوجين. وعندما يمثل X شق Ys HalCH, يمثل بالتالي شق-00-يكون المركب بالصيغة )1( عبارة عن (ع)-7<-1[١-(أمينوكربونيل) بروبيل]-؛ -هالو-بوتان أميد بالصيغة Hal(CH,);CONHCH(C,H;)CONH, حيث يدل Hal على معناه المذكور أعلاه؛ ويمكن تحضير المركب الأخير بتكثيف (ع)-7-امينو بوتان أميد مع هاليد ؛-هالوبوتيريل بالصيغة (HalCH,CH,CH,Hal حيث 7 يدل على معناه المذكور أعلاه و1ه11 يمثل ذرة هالوجين. ويجرى sale التفاعل بين (ع)-7-أمينو-بوتان أميد من جهة و؛-همالو-بوتيرات الألكيل أو هاليد ؛-هالوبوتيريل من جهة أخرى في مذيب خامل مثل البنزين؛ التولوين؛ كلوريد المثيلين أو خلونتريل عند درجة حرارة تتراوح من 0 د.م تحت الصفر إلى ٠٠١ د.م - في وجود مادة متقبلة للحمض مثل قاعدة عضوية ثالثية Ji) ثالث اثيل أمين) أو قاعدة غير عضوية Jie) كربونات أو هيدروكسيد البوتاسيوم أو كربونات أو هيدروكسيد الصوديوم). وعندما يمثل 3 345( HalCH,~ و7 يمثل شق-00-,؛ فإنه ليس من الضروري فصل المركب بالصيغة (أ) الناتج من المواد الأولية المذكورة أعلاه. وفي الواقع يمكن مباشرة تشكيل حلقة من المركب بالصيغة (أ)؛ الناتج في موضع التفاعل. لتحويله إلى (ع)-ألفا-اثيل-؟- © | أكسو-١-بيروليدين خلاميد وفقا للاختراع الراهن (ينظر المثال (4) أدناه). ويمكن الحصول على (ع)-7-أمينو-بوتان أميد المستخدم بصفته المادة الأوليةة من حمض (ع)-7-أمينوبوتيريك عن طريق حلمنة استر المثيل المناظر وفقا للطريقة التي وصفها كيه. فولكرز ومن معه في مجلة الكيمياء الطبية؛ مجلد Tar all VE ؛ ص EAY=EAE 191 Yo
: الوصف التفصيلى: توضح الأمثلة التالية الاختراع بدون تحديده. وفي هذه الأمثلة أثبتت النقاوة الضوئية للمنتجات الناتجة عن طريق التقدير الحراري للمحتويات الحرارية المتفاوتة (ينظر ما جاء عن سي.فوكي وجيه. جاكوس في مجلة تتراهيدرون؛ مجلد YY ص 40145-4004- (YATY ٠ المثل(ا) أ) تحضير ملح (ق)- ألفا-مثيل بنزيل أمين لحمض (ع)- ألفا-اثيل- 7؟-أكسو -١- بيروليدين خليك علق AY كجم )00,4 (Use من مخلوط راسيمي لحمض (+)-ألفا-اثيل- ؟-أكسو -١- بيروليدين خليك في YY,0 لتر من بنزين لا مائي في مفاعل سعته ٠٠ لترا. وأضيف بشكل © متعاقب محلول يحتوي على 7,08 كجم (75,45 مول) من (ق)-(+)-آلفا-مثيل-بنزيل أمين Y,0V0 كجم (75,49 مول) من ثالث اثيل أمين في 7,4 لتر من بنزين لا مائي إلى هذا المعلق. ثم سخن المزيج مع الترجيع إلى أن تحققت الإذابة الكاملة. وبرد وترك يتبلور لبضع ساعات. وحصل بهذه الكيفية على 5,77 كجم من ملح (ق)- ألفا-مثيل بنزيل أمين لحمض (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك. ve درجة الانصهار ١١١1-١ EAL د.م. معدل الإنتاج:96177,1. ونقي هذا الملح بالتسخين مع الترجيع في 58,7 لتر من البنزين لمدة ؛ ساعات. وبرد المزيج ورشح. وحصل بهذه الكيفية على 5,٠4 كجم من الملح المنشود. درجة الانصهار: 5-157,؟١ ديم. معدل YoY, Ao: ly) ب) تحضير حمض (ع)- ألفا-اثيل-"-أكسو-١-بيروليدين خليك Y. أذيب 5,٠4 كجم من الملح الناتج في الخطوة أ) أعلاه في 9 لتر من الماء. وأضيف ٠ جم من محلول هيدروكسيد الصوديوم تركيزه 707٠0 ببطء حتى وصلت درجة الحموضة إلى ١,7 ولم تتجاوز درجة الحرارة YO د.م. وقلب المحلول لمدة Ye دقيقة إضافية واستخلص ألفا-مثيل-بنزيل أمين المنطلق عدة مرات بحجم JS من البنزين بلغ VA ثم حمض الطور المائي إلى درجة حموضة تبلغ ١,١ بإضافة 7,© لتر من حمض هيدروكلوريك ve تركيزه ١ عياري. ورشح الراسب المتكون وغسل بالماء وجفف.
لا واستخلص الراشح عدة مرات بحجم كلي يبلغ ٠٠ لتر من كلوريد المثيلين. وجفف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم ورشح وبخر حتى الجفاف تحت الضغط المنخفض. وأذيب الركاز الناتج بعد التبخير والراسب المفصول مسبقا معا في ١4 لتر من كلوريد مثيلين ساخن. وقطر كلوريد المثيلين واستعيض عنه عند معدل التقطير ب ١4 لتر من تولوين ٠ تبلور فيه المنتج. وبرد المزيج إلى درجة حرارة الجو المحيط ورشحت البلورات. وحصل بهذه الكيفية على TVA كجم من حمض (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك. درجة الانصهار: ١78,1 د.م. Jl] "= -7,4” (التركيز-١ في أستون). معدل =z ly) 4,5 964. ٠١ ج) تحضير (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد علق VEY جم HY) مول) من حمض (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك في 775 مل من كلوريد المثيلين وبرد إلى +٠ د.م تحت baal وأضيف 74,7 جم (4 ٠,7 (Use من ثالث اثيل أمين نقطة نقطة خلال ١١ دقيقة. ثم برد مزيج التفاعل إلى 5٠0 د.م تحت الصفر وأضيف VEY جم YY E) ,+ مول) من كلوروفورمات الاثيل خلال ١١ دقيقة. ثم مور .من خلاله تيار من الأمونيا لمدة ؛ ساعات ونصف. وترك المزيج يعود إلى درجة حرارة الجو المحيط وأزيلت أملاح الأمونيوم المتشكلة بالترشيح وغسلت بكلوريد المثيليين. وقطر المذيب تحت الضغط المنخفض. وشتت الركاز الصلب الناتج بهذه الكيفية في 00 مل من تولوين وقلب المشتت لمدة Ye دقيقة ثم رشح وأعيد بلورة المنتج في 78٠ مل من خلات الاثيل في وجود 4 جم من غربال جزيئي قطره ١,4 ناتومتر في صورة مسحوق. Jang © على YET جم من (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد. درجة الانصهار ad ١١8-١١: [Lal] “4,727 (التركيز-١ في أستون). معدل الإنتاج- %YY,Y تحليل نظري للصيغة CHN,O, بالنسبة ١67:27 A YAH 1,45: Ca all Yo تحليل عملي dually المثئوية: نالارتف تتنتارى لصغط رت
A
حضر الحمض الراسيمي )2( ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خليك في هذا التخليق بنفس الكيفية الموصوفة أدناه: من هيدروكسيد الصوديوم في (Use ملي YAY) جم YAA أضيف محلول يحتوي على لتر تحتوي على 16,؟ كجم ٠١ لتر من الماء خلال ساعتين إلى قارورة سعتها 0 VATE) ٠ مول) من ()-ألفا-اثيل-١"-أكسو-١-بيروليدين خلات الاثيل عند درجة حرارة لا تتجاوز ٠١ د.م. وعندما انتهت هذه الإضافة رفعت درجة حرارة المزيج إلى 88 د.م وقطر الكحول المتشكل إلى أن وصلت درجة حرارة المزيج ٠٠١ د.م. وبرد المزيج إلى الصفر المثوي وأضيف ٠,16 لتر VHA) ملي مول) من حمض هيدروكلوريك تركيزه VY عياري خلال ساعتين ونصف. ورشحت المادة المترسبة وغسلت بلترين من التولوين وأعيد بلورتها -)( في كحول أيزوبروبيل. وحصل بهذه الكيفية على 7,447 كجم من حمض راسيمي من ٠ د.م. معدل ١976 إلى ١55 خليك درجة انصهاره تتراوح من نيديلوريب-١-وسكأ-7-ليثا-افلأ الإنتاج-9617/8. ANAN :1ك 07,1 ViC بالنسبة المئوية: CH NO; تحليل نظري للصيغة لللاحكرلاء AY tH تحليل عملي بالنسبة المثوية: :ادف ve المثال (Y) أ) تحضير (ع)-؛-[[١-(أمينوكربونيل) بروبيل] أمينو] بوتيرات الاثيل أضيف VEY, مل )1,070 مول) من ثالث اثيل أمين إلى معلق من £V,V0 جم VEO) ,+ مول) من هيدروكلوريد (ع)-7-أمينو-بوتان أميد EY HT) التركيز-١ في مثانول) في 50٠ مل من تولوين. وسخن المزيج إلى Av د.م وأضيف IVY جم (450 ٠, مول) من ؛-برومو بوتيرات الاثيل نقطة نقطة. 2 وحوفظ على مزيج التفاعل عند Av د.م لمدة ٠١ ساعات ثم رشح وهو ساخن لإزالة أملاح ثالث اثيل أمين. وبخر الراشح تحت الضغط المنخفض وحصل على 09 جم من ركاز زيتي يتكون بشكل رئيسي من منتج أحادي الألكيل ويحتوي على كمية قليلة من مشتقة ثنائي ألكيل. واستخدم المنتج الناتج في الحالة الخام كما هو بدون تنقية إضافية في تحضير (ع)- ve ألفا-اثئيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد بتشكيل الحلقة.
ب) تحضير (ع)- ألفا-اثيل-١-أكسو-١-بيروليدين خلاميد أذيب 4 © جم من المنتج الخام الناتج في الخطوة 1( أعلاه في VY مل من تولوين في وجود ١ جم من '١-هيدروكسي بيريدين. وحوفظ على المزيج عند ٠١١ د.م لمدة VY ساعة. ورشحت المادة عديمة الذوبان وهي ساخنة ثم بخر الراشح تحت الضغط المنخفض.
° ونقي الركاز بالاستشراب على عمود يحتوي على ١,١ كجم من السيليكا حيث كان قطره © سم باستخدام مادة تصويل من مزيج من خلات الاثيل ومثانول وأمونيا مركزه بنسب حجمية تبلغ .)7:٠7:85
وأعيد بلورة المنتج المفصول في ٠5٠ مل من خلات الاثيل. وحصل على 17,5 جم من (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد بهذه الكيفية. ٠ درجة ad ١١١ = lea [ألفا].*'--.” (التركيز-١ في أستون). معدل الإنتاج-41 96. المثال )¥( أ) تحضير (ع)-0<-[١-أمينو كربونيل] بروبيل]-؛ -كلورو-بوتان أميد مزج YEO, جم )0,¥ مول) من كربونات بوتاسيوم مطحون و ١78,8 جم (ا مول) .من هيدروكلوريد (ع)-7-أمينو-بوتان أميد في Y,0 لتر من خلونتريل. وبرد مزيج التفاعل إلى الصفر المثوي وأضيف محلول من ١79,7 جم 1,Y) مول) من كلوريد ؛-كلورو بوتيريل في ٠0٠0 مل من خلونتريل نقطة نقطة. وبعد الإضافة ترك مزيج التفاعل يعود إلى درجة حرارة الجو المحيط وأذيبت المادة عديمة الذوبان بالترشيح وبخر الراشح تحت الضغط المتخفض. وقلب الركاز الخام الناتج في ٠,7 لتر من اثير لا مائي لمدة 90 دقيقة عند Aan © حرارة تتراوح من © إلى ٠١ د.م. ورشح الراسب وغسل مرتين بمقدار YYO مل من اثير في كل مرة وجفف في فراغ. وحصل بهذه الكيفية على 177,7 جم من (ع)-14-[١-(أمينو كربونيل) بروبيل]-؛ -كلورو بوتان أميد. درجة الانصهار: aed ١-١178 [Lal] °"= -8/١”(التركيز-١ في مثانول). vo معدل الإنتاج- YAY
0 وكان المنتج الخام الناتج بهذه الكيفية ملائما بصفة خاصة لمرحلة تشكيل الحلقة التالية. بيد أنه يمكن تنقيته بالتقليب لمدة ساعة واحدة في خلات اثيل لا مائي. درجة الانصهار: A ١77-١7١ [Lal] "= -77,7”(التركيز-١ في مثانول). : ب) تحضير (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد مزج LY جم )00 (Use من (ع)-77-[١-(أمينو كربونيل) بروبيل]-؛-كلورو بوتان أميد و484١ جم )050010 مول) من بروميد رابع بوتيل أمونيوم في £0 مل من كلوريد المثيلين عند الصفر المئوي في جو من نيتروجين. وأضيف 7,١7 جم (8077 مول) من هيدروكسيد بوتاسيوم سهل الانسحاق خلال Ye دقيقة بدون أن تتجاوز درجة حرارة مزيج التفاعل Yo د.م. وقلب المزيج لاحقا لمدة ساعة واحدة ثم أضيفت كمية أخرى تبلغ 8,01 جم vy 0 VA) مول) من هيدروكسيد بوتاسيوم مطحون واستمر التقليب عند الصفر المثوي لمدة © دقيقة. وترك المزيج يعود إلى درجة حرارة الجو المحيط. وأزيلت المادة عديمة الذوبان بالترشيح وركز الراشح تحت الضغط المنخفض. وأعيد بلورة الركاز الناتج في ٠+؛ مل من خلات الاثيل في وجود ٠,4 جم من غربال جزيئي قطره ١,4 نانومتر أزيل بالترشيح وهو - ساخن. وحصل بهذه الكيفية على 7,١ جم من (ع)- ألفا-اثيل- 7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد. درجة الاتصهار-7 ed ١١ ay) = =" [ul] (التركيز ١<- في أستون)؛ معدل ho + Y= iY) المثال (4) تحضير (ع)- ألفا-اثيل-١-أكسو-١-بيروليدين خلاميد 1 يوضح هذا المثال صورة مختلفة لعملية المثال (7) حيث لا يفصل المركب الوسيط من ؛-كلورو بوتان أميد الناتج في موضع التفاعل: أضيف 84 جم من كبريتات الصوديوم اللامائية إلى معلق من 45,75 جم )10+ مول) من هيدروكلوريد (ع)-7-أمينو-بوتان أميد في ٠0٠ مل من كلوريد المثيليين عند درجة حرارة الجو المحيط. وبرد المزيج إلى الصفر المثوي وأضيف ١١9 جم من هيدروكسيد vo بوتاسيوم مطحون ثم AN جم ١075( مول) من بروميد رابع بوتيل أمونيوم مذاب في ٠٠١
AR
٠٠١ جم من كلوريد ؛-كلورو بوتيل في YV,0 مل من كلوريد المثيلين» وأضيف محلول من مل من كلوريد المثيلين نقطة نقطة عند الصفر المثوي مع التقليب الشديد. وبعد © ساعات من جم إضافي من هيدروكسيد البوتاسيوم المطحون. وبعد ساعتين رشح مزيج YA التفاعل أضيف التفاعل فوق هيفلو-سل (أسم ماركة) وبخر الراشح تحت الضغط المنخفض. وشتت 97,58 جم مل من تولوين ساخن لمدة £0 دقيقة. ورشح المزيج وبخر الراشح تحت ١١ من الركاز في ٠ مل من خلات الاثيل YA جم من الركاز وهو ساخن في ١71,7 الضغط المنخفض. وأذيب نانومتر في صورة مسحوق. وسخن هذا ١,4 جم من غربال جزيئي قطره YY أضيف إليه المزيج مع الترجيع ورشح وهو ساخن؛ وبعد تبريد الراشح بلور المنتج المنشود. وحصل بهذه الكيفية على 7+ جم من (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيرو ليدين-خلاميد. درجة الانصهار-7١١ د.م. ٠ في أستون)؛ ١- (التركيز ”11,2- =" ual] .76175,١-جاتنإلا معدل اختبارات العقاقير خضع ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيرو ليدين خلاميد الراسيمي (المنتج أ) و (ع)- ألفا-اثيل- خلاميد (المنتج ب) وفقا للاختراع الراهن لاختبارات العقاقير. نيديلوريب-١-وسكأ-” |. (JA _الوقاية من قلة الأكسجين (في )١( (ينظر ما جاء عن سي. جيورجيا واف. مورافيف-لسيزي في محاضر أعمال fan (I المؤتمر الدولي العاشر لجماعة أخصائيي علم النفس العصبي الدولي؛ شركة برجامون برسء
AYAYA أكسفورد ونيويورك» ص 71-15677ت ويكمن مبدأ هذا الاختبار في قياس احتمالية بقاء الكائن الحي المعرض لجو يتناقص فيه Ye مستوى الأكسجين باطراد على قيد الحياة. وبسبب الحساسية المعينة للجهاز العصبي المركزي مقياس لمقاومة الجهاز Lesh لهذا النوع من الاعتداء يمكن أن تفسر نتائج هذا الاختبار العصبي. وتكون المنتجات التي تزيد مقاومة الحيوانات بالتالي ملائمة لمعالجة والوقاية من الاعتداء على الجهاز العصبي المركزي عن طريق قلة الأكسجين.
Yo
VY
الطريقة (o سم؛ عمقه 9؟ سم وعرضه VV ارتفاعه of sell تكون الجهاز من قفص شفاف سدود حجيرة شفافة أبعادما ٠١٠ لتر ب 14٠0 سم. وزود هذا القفص الذي يبلغ حجمه AY فأرا مستقلا. ١ سم حتى تتسع ل ٠١7 وضمنت مروحة خلط هواء الجو المحيط الذي يدور بين الحجيرات من خلال أرضية شبكية. وزود القفص بأداة لتغذية النيتروجين بمعدل تدفق ثابت وبفتحة على اتصال مع هواء الجو المحيط. ٠١ وزنها يتراوح من (NMRT وكانت الحيوانات عبارة عن ذكور فثران (من سلالة جم. وصومت هذه الحيوانات في اليوم الذي يسبق الاختبار. وأجريت التجربة في YY إلى فأرا بحيث تلقت ٠١ اليوم التالي في نفس الوقت على ثلاث مجموعات تتكون كل منها من مل/كجم عن طريق الفم وتلقت كل من المجموعتين YO مجموعة ضابطة الماء بمقدار الأخرتين منتجا يراد اختباره عن طريق الفم. دقيقة من الإعطاء وزعت الحيوانات بشكل عشوائي بين الحجيرات بحيث لم YO وبعد دقيقة ٠١ يوجد أي من الثلاث مجموعات من الحيوانات في منطقة مميزة في القفص. وبعد من AAV,V0) القفص وسمح بدخول النيتروجين بمعدل تدفق ثابت BT .من الإعطاء ve دقيقة وهكذا احتوى الجو المحيط على YY النيتروجين الصناعي لكل دقيقة) لمدة حوالي من الأكسجين. 077
LN وبقي القفص مغلقا حتى اللحظة الحرجة عند ملاحظة عدم نجاة أكثر من حيوانات من بين الحيوانات الضابطة العشرين. وعند هذه اللحظة فتح القفص وسمح بدخول هواء الجو المحيط. وبعد بضع لحظات عدت الحيوانات الناجية في كل مجموعة؛ وأعيدت 0 © التجارب مرة أو مرتين لكل جرعة من المنتج المراد اختباره وجمعت النتائج للحصول على من الحيوانات (Ve من الحيوانات المعالجة لكل جرعة و٠؛ (أو )1١0 (أو 5٠0 عدد أدنى يبلغ الضابطة المناظرة. وقورن عدد الحيوانات الناجية من بين تلك المعالجة بالمنتج؛ لكل جرعة من المنتج المفحوص» مع عدد الحيوانات الناجية من بين الحيوانات الضابطة حيث يعبر الفرق بين هذين ve
اا العددين عن الفعالية الوقائية للمنتج ضد AB الأكسجين الذي يحدثه نقص الأكسجين؛ وقدرت الدلالة الإحصائية () لهذا الفرق عن طريق اختبار فيشر-ياتس. ج) ad يبين الجدول )١( أدناه النتائج التي حصل عليها عند زيارة جرعات المنتجين )1( و(ب). الجدول )١( المنتج المفحورص الجرعة الفموية عدد الحيوانات الناجية P بوحدة ملي Abe afd معالجة ARYAN CNY SA i الفرق غير كبير 1 مر ل الفرق غير كبير ARYAN RYAN NER الفرق غير كبير نقد Tr ٠٠ <ام.,. NEAR م 0/11 الفرق غير كبير ند i> RYAN £4 [A 1 £1 1/4 م SAR £41 اح م ys RYAN fo Ory د الاستتتاجات في هذا الاختبار زاد البد يساوي الدوران وفقا للاختراع (المنتج ب) عدد Gill gall y. الناجية التي حرمت من الأكسجين من جرعة مقدارها ١077 مول/كجم. aly يبذل المركب الراسيمي (المنتج أ) فعالية مماثلة إلا من جرعة مقدارها FY ,+ ملي مول/كجم (الجرعة الفعالة الأولى) وبالتالي فإنه أقل فعالية ب ٠١ مرات من البد يساري الدوران.
ا ") __الوقاية من قلة الدموية الموضعية المخية (في جرذان) أ) Tad (ينظر ما جاء عن سي. جيورجيا وإف. مورافيف-ليزوس,؛ في المرجع سالف الذكر في )١( أ)) أظهرت مخططات الدماغ الكهربائية للحيوانات الضابطة أن ارتباط الشريانين
٠ السباتيين المشتركين في الجرذ يسبب AB دموية موضعية مخية فعلية: حيث يصبح رسم
مخطط الدماغ الكهربائي مسطحا ويصبح كذلك متساوي الكهربائية (سكون كهربائي). ب) __ الطريقة
خدرت ذكور جرذان ويستار تزن من Yor إلى Yoo جم ببنتوباربيتال أعطي داخل الصفاق بجرعة تبلغ © مجم/كجم (5, مل/١٠٠ جم).
٠ وبعد التخدير مباشرة أعطي المنتج المراد اختباره المذاب في محلول سوي التوتر من كلوريد الصوديوم (إلى الحيوانات المعالجة) أو المحلول سوي التوتر من كلوريد الصوديوم أو الغفل فقط (إلى الحيوانات الضابطة) داخل الصفاق بمقدار يبلغ ٠,5 مل/١٠٠ جم من وزن الحيوانات.
وبعد ٠١ دقيقة كشف عن الشريانين السباتيين المشتركين وربطا في نفس الوقت بعد ae حوالي ٠١ دقائق. وأجريت هذه العملية على الحيوانات الضابطة وعلى الحيوانات المعالجة في نفس الوقت. وبعد نصف ساعة من إعطاء المنتج المراد اختباره أو الغفل» أعطيت نفس الجرعة من المنتج المراد اختباره ( إلى الحيوانات المعالجة) أو الغفل (إلى الحيوانات الضابطة) مرة أخرى عن طريق الصفاق. 2 وبعد © ساعات من الإعطاء الأول حقنت جرعة من المنتج المراد اختباره (إلى الحيوانات المعالجة الناجية) أو الغفل (إلى الحيوانات الضابطة الناجية) مرة ثالثة. وبعد YE ساعة من الإعطاء الأول أثبتت فعالية الربط في كل الحيوانات الخاضعة للتخدير بالبنتوباربيتال عن طريق قطع الشرايين السباتية أسفل الربط. وسجل عدد الحيوانات الناجية من بين كل من الحيوانات المعالجة والحيوانات الضابطة. وقورن عدد الحيوانات ve الناجية من بين تلك المعالجة بالمنتج؛ لكل جرعة من المنتج المفحوص؛ مع عدد الحيوانات vo الناجية من بين الحيوانات الضابطة حيث يعبر الفرق عن الفعالية الوقائية للمركب من الموت لهذا الفرق (P) الذي يسببه ربط الشريانين السباتيين في نفس الوقت. وقدرت الدلالة الإحصائية عن طريق اختبار براندت سنيديكور. ج)__ النتائج أدناه النتائج التي حصل عليها عند زيادة جرعات المنتج أ وب: (Y) يبين الجدول o (Y) الجدول P عدد الحيوانات الناجية Glial المنتج المفحوصض”| الجرعة عن طريق بوحدة ملي مول/كجم ضابطة معالجة الفرق غير كبير Ya/A 4/7 فد i vo لمي RYAN AE ب 1 174 4" الفرق غير كبير 6ر8 م" 11/7 NAR
Cae) Ya/14 Yo /A : YY الاستنتاجات La أن المركب الراسيمي (المنتج أ) لا يكون فعالا إلا من جرعة (Y) يبين الجدول Ve مقدارها 18 ,+ ملي مول/كجم. وعلى النقيض من ذلك يحمي البد يساري الدوران وفقا من CB oll للاختراع (المنتج ب) من الموت الذي يسببه ربط الشريانين السباتيين في نفس جرعة مقدارها 017 ملي مول/كجم وبالتالي ثبت بأنه أكثر فعالية ب ؛ مرات من المركب الراسيمي. السمية (0 vo بوحدة مجم/إكجم؛ (LDS0) يبين الجدول (©) أدناه الجرعة المميتة لنصف الحيوانات للمنتجين آ وب؛ عند إعطائهما داخل الوريد لذكر فأر وذكر جرذ:
Vi )7( الجدول المنتج المفحوصض 0 بوحدة مجم /كجم فأر جرذ ١٠ 76 i ° ٠١ ٠1 ب ويمكن ملاحظة من هذا الجدول أن البد يساري الدوران وفقا للاختراع (المنتج ب)؛ يكون ذا سمية منخفضة جدا وأن الجرعة of كما هو الحال بالنسبة للمركب الراسيمي (المنتج السامة تكون أكبر تماما من الجرعة الفعالة.
٠١ ويمكن إعطاء المركب وفقا للاختراع الراهن إما عن طريق الفم في صورة تراكيب صلبة أو سائلة على سبيل المثال في صورة أقراص؛ كبسولات؛ أقراص مغلفة؛ كبسولات جيلاتينية؛ محاليل أو أشربة؛ وإما عن طريق الحقن غير المعوي في صورة محاليل أو معلقات قابلة للحقن.
وتحضر الأشكال الصيدلية مثل المحاليل أو الأقراص بالطرق التي يستخدمها الصيادلة
10 بشكل تقليدي حيث يمزج المركب وفقا للاختراع مع حامل صلب أو سائل غير سام مقبول صيدليا وحسب الرغبة مع عامل تشتيت؛ مثبت؛ وحسب الضرورة؛ عوامل تلوين أو تحلية...الخ.
وتكون السواغات الصيدلية الصلبة المستخدمة لتحضير الأقراص أو الكبسولات عبارة عن؛ على سبيل المثال؛ نشاء طلق؛ كربونات كالسيوم؛ لاكتوزء؛ سكروز؛ استيارات
© - المغنيسيوم...الخ.
ويمكن أن تتفاوت النسبة المئوية للمنتج الفعال في التراكيب الصيدلية ضمن حدود واسعة جدا بناء على طريقة الإعطاء وحالة المريض ويمكن أن تتفاوت الجرعة للبشر بين YOu مجم و جم لكل يوم في هذه الظروف»؛ ويبين أدناه مثال ؛ على سبيل المثال لا الحصرء لتركيب يحتوي على المركب وفقا للاختراع من كبسولة تحتوي على ٠٠١ مجم يمكن أن
ve تعطى عن طريق الفم.
لاا المنتج ب Yoo مجم أفيسيل * ١7 مجم 2 استيارات المغنيسيوم مجم ٠ * أفيسيل عبارة عن اسم ماركة لسيليلوز دقيق البلورات.
Claims (1)
- YA عناصر الحمايةعناصر الحماية للبلدان التالية الموقعة على الاتفاقية: بلجيكاء سويسراء؛ ألمانياء فرنساء بريطانياءإيطاليا ¢ ليشتنشتاين 3 لوكسمبرج؛ fad ga ‘ السويد . -١ ١ (ع)- ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد. ١ "- عملية لتحضير (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد تتميز في أن حمض (ع)- Y ألا -اثيل- "-أكسو — ١ -بيروليدين خليك يتفاعل » عند درجة حرارة تتراوح بين ped ٠١ r تحت الصفر إلى Te ديم؛ بشكل متتال مع ) ١ هالوفورمات ألكيل بالصيغة 1117000 حيث Hal يمثل ذرة هالوجين و7 يمثل شق ألكيل يحتوي على ١ إلى ؛ ذرات كربون ومع . (7) أمونيا. \ *- عملية لتحضير (ع)-ألفا-اثيل-7-أكسو-١-بيروليدين خلاميد تتميز في أنه تشكل حلقة من (ع)-7-أمينو بوتان أميد بالصيغة: X-CH,CH,-YNHCH(C,H;5)CONH, 1 0( 1 حيث X يمثل شق Z00C— أو (HalCH,~ حيث 7 يمثل شق ألكيل به من ١ إلى ؛ ذرات كربون و1101 يمثل ذرة هالوجين؛ و7 يمثل 35( —CH,~ أو -0-؛ : شريطة أن يمثل 57 شق —CH,~ عندما X يمثل شق ZOOC- ويمثل 57 شق عندما X v يمتل شق CC HalCH, تشكيلا في مذيب خامل وفي وجود حفاز قاعدي يختار من TY A هيدروكسي بيريدين أو بروميد رابع بوتيل أمونيا في وجود هيدروكسيد البوتاسيوم. ١ ؛- عملية وفقا لمطلب الحماية (F) تتميز في أن المركب بالصيغة )1( عبارة عن (ع)-4-[[١- 1 (أمينوكربونيل) بروبيل] أمينو] بوتيرات ألكيل بالصيغة : <ZOOCCH,CH,CH,NHCH(C,H;)CONH, 1 وأنه يحضر بتكثيف (ع)-7-أمينو بوتان أميد¢ مع ؛-هالوبوتيرات ألكيل بالصيغة «ZOOCCH,CH,CH,Hal حيث يدل 7 على معناه o المذكور أعلاه في مطلب الحماية (7) و1101 يمثل ذرة هالوجين. ٠ 0— عملية وفقا لمطلب الحماية (YF) تتميز في أن المركب بالصيغة )1( عبارة عن (ع)-17-[١- (أمينوكربونيل)-بروبيل]-؛ -هالوبوتان أميد بالصيغة: (Hal(CH,) ;CONHCH(C,Hs)CONH, v وأنه يحضر بتكثيف (ع)-7-امينو بوتان أميد مع 1 هاليد؛ -هالوبوتيريل بالصيغة ¢HalCH,CH,CH,COHal حيث Hal يمثل ذرة هالوجين. ١ = تراكيب علاجية تحتوي على مقدار فعال Ladle من (ع)-ألفا-اثيل- 7-أكسو -١- \ بيروليدين خلاميد مع سواغ صيدلي صلب أو سائل.المملكة العربية السعودية Kingdom of Saudi Arabia A a | 1 ٠.» _» | 1 to ~ مدبنة الملك KING ABDULAZIZ CITY FOR 800% jajall sac للعلوم و التفقنية SCIENCE AND TECHNOLOGY | Sr الإدارة العامة لبراءات الاختراع > General Directorate of Patents 2 نموذج رقم )1( طلب براءة اختراع ss hE =8 . 8 . ا 1 big tomb أل شنم .| 148 . يطلب مقدم الطلب من مدينة الملك عبد العزيز للعلمم والتقنية | 0 للاستعمال الرسمي فقط ٠ -- --- »لني ب . ) »+ - منحه براءة اختراع وفقا لنظطام براءات الاختراع الصادر | رقم الطلب : 1 10 1 )| «# ا ا ا ا i تا ب داب 6 ؟ ا ا بالمرسوم الملكي الكريم رقم م/4؟ وتاريخ 5804/1/٠١ ١ه | تاريخ الإيداع :© كر د / حكنا اي ٍ اا د ٍ ا ولوائحه التنفيذية طبقا للبيانات المدونة أدناه. الموافق: 50 / الع ع ب - -١ اسم الاختراع : (ع)-الفا-اثيل -"-اكسو- ١ -بيروليدين خلاميد Title of Invention : (S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide "- اسم مقدم الطلب : يو سي بي؛ اس.ايه. Applicant Name : UCB, S.A. العنوان : ٠١ اللي دو لا روشيرش ص. ب. : المدينة : بروكسيل الرمز البريدي : ب- ٠١١7١ الدولة : بلجيكا محل الإقامة : بلجيكا مكان العمل : بلجيكا رقم الهاتف . رقم الفاكس : رقم التلكس : الجنسية : شركة بلجيكية مؤسسة / شركة [] فرد رقم الهوية : تاريخها : مصدرها : عدد مقدمي الطلب : ١ إذا كان مقدمو الطلب أكثر من واحد Say نموذج رقم ١( - أ). “*- اسم المخترع : جوبرت جان Inventor Name : Gobert Jean العنوان : ١7١ شارع كورنت ص. ب. : المدينة : بروكسل الرمز البريدي :ب-١؟١٠ الدولة : بلجيكا عدد المخترعين : ؟ إذا كان المخترعون أكثر من واحد يملأ نموذج رقم ١( - ب). هل المخترع هو مقدم الطلب أو أحد مقدمي الطلب ؟ [ ] نعم لا إذا كان الجواب (لا) يرفق التنازل ¢— اسم الوكيل : Sa سعود محمد على الشواف للمحاماة والاستشارات القانونية العنوان : ص. ب. : ١7/854 المدينة : الرياض الرمز البريدي : ١١644 رقم الهاتف: 979359401١ رقم الفاكس: لاه هلالا رقم التلكس: رقم الوكالة : ١1777 تاريخها : VY يوليو ٠٠٠١ مصدرها : بلجيكا"م . -_- يب 0 لمرفقات : عدد الصفحا:” ا : د تت اا - ا ا 0 ل ها a = فق a = \ Le SN a Zz ل الا - ل = 1 ينيم . ا ا 5 حال wr gs om . كتابة a, كو وذ _ :7 ا ا ا ا بلبسبسسمسسسسسست َ_ ا : سوس مس = ل LL ? Jal لملخصر ( عربي وق }-[ ١ 000 للق a ا ا : ِ ِ_ ِ ا اس . . . = و ل لق لت ا ل ا ل ) | ال ا 0 oe i —~ إنجليزي واحدة ١ 3 ملخص 1 = =R . 1 3 ا Cae on Is - = = صف سه عشر 5 = _.... gaa So اش 0 اا ١ Lo 2 ب ااا : on 0 oo = : | . —_— عناصر الحماية | ا = . - ا ا ا 0 ا : := =أ .- “ - ا Emm TE ie . ١ | = سوم التوضيحية وس ل . ا ا ا ا ل ا nr . . : — كالة w = _ و رسمية واحدة Laake ١ اا ا 0 ا ا 0 ١ =. | = اساي Ea BE — Jd 1 i اا 0 : ig عقد التناز واحدة a ١ ا ا = 3 ِ ال ا ا دم بر اال > . aaa = = — نا مو اصفة الانجليزية خمسة عشر ee. LL Vo 1 == = م . .= ااا Eee a " Coad 06 9 تفويض + ترخيص اثنتان a Y == ee ce = = : Ee =.=. 1 a =. ee . ِ لاوروبي رقم IAS I 3 لا 0 اح - سبع ا — اد ee = ee . . qa - | شان مجموع لصفحات ثمان واربعون Le -— + <A الل ا : — ان هي * - معلومات إضافية : . £ ~- CI . . ا “oe ١ . هم 1. . هل سبق تقديم طلب عن هذا الاختراع في دولة أخرى 0 BI نعم || لا إذا كان الجواب نعم يملأ نموذج رة حر نعم ) ن ال< اب نعم يملا نمودج رقم ) fd -١ . ع امم 1 od 0 يكبي اين .« Ia ( سبق تقديم طلب عن هذا الاختراع للمدينة ؟ أ 3 اذا كا" . URS J نعم bY ) كان الجواب نعم يملا نمودج رقم ) -١ ( . ‘a “ . هل سبق الكشف عن هذا الاختراع ؟ . . 2 عن 'ختراع ؟ أ . ed es 5h A ar الال > نعم لا إذا كان الجواب نعم درقق المستندات اللازمة. EEE Eee “ -١/ أقر أ : ma eee Le eo owt H و لكر ا a oe J ) 0 أ | a .__ er ve iy . . ا ١ 0 = boa ما " 03 . . y . . . 0 . ا اا ال الي د 1 Lo a =. RT A أنا المو قع أدناه : ا ا اجعة ال oh السامقة ١١ - 0 ا a | ثمث مرا اجعة Aili أن 0 لل ديأ a + - ل 1 للب ا 1 0 | a a = ١ 0 1 ٍ 0 قر 5 —_ bs ee na = و oo! . احسا ميلد oo . 1 . - “ ل ل اد mae - = O ات المذ رة أعلاه صحيحة ومطابقة للواقع . ا = i ١ الإتصال wl) د 0 ااا 0 a م ا ا ا ا : ب حا ا = ae ١١ ان | أ | 4a قد تم ١ ادها (FARE 8 i . 0 ا ا ِ اح Ala gal لمر 438 يم ac) 2 ألما 5 من 35 اه ل ا ا ِ وريج + ia Lf = 0 ال ل ا اا الي ea ay Te 0 . . ال ا النظا وطبقا وط طلب 3 اءة الا اع . a ا ا سم : 0 = - : ا a 8- . ا ا ا aK . . 0 v م . a . =. Le - ف أتحمل كل 3 2 | = ...= نني سوف | ما يترتب على الإخلال في تقديم | a dal ا ا 2 ايد د شع م = 0 ِْ ا : ا ل ل ل ا ل ا مات ١ 4 ا a. . = - A 1 و 5 صحد a = oo Le i . da he ll | ا LL = aE 0 / / ge 3 | اله كر 1 0 = _ = 0 مقا i 1 a I a 1 ا ا 0 a. .= 0 تََ اأختد الو رم ا ا الحلهد a . Ca = =إل . . a in اد ا اا wile 0 : ا ا حم ب سعود محمد اف للمحاماة اا . - ot ا ا 0 0 Lo Sean a a - aa JET. ا ee =... PT re Pi رات A lal) ا ا ا 1 ا ا ا ان لي EL ll 5 ٍ ا اا R = ا ا 0 eee ل ل ا a - - a 7 : لتو قيع ol ا ا 0 ا ٍ ا : م ا ا ا 1 0 : توه ema : اا التاريخ : 571/4/17 ١ه Eb, ... ... الخ بج رمتست حا وى الا ههه ا ا AAW CANTY Ly > 0 ا ا ا ا الا الخث: 3 Re) Lorton Daf, CON 7 ا ..__..___.- : ا lost A . - ليو 27 ل ا ا ٍ ا i 1 ‘ ac 3 ا ا ا 1 م (تفيوم :2 ون = nn f درك 0 ِ ا ا ااا / نكب a aaa... ws L SV. S55 \ ا ا ل ب - 7 /: لم . a . =... Ln AN 7 الاصراء Hall, جك ا ا Sr ا Lo Lh ee ثم 3 .” ) \ ( —— ا a La نموا Id رقم م PE data رقم )
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412357A GB8412357D0 (en) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01210656A true SA01210656A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=10560974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01210656A SA01210656A (ar) | 1984-05-15 | 2001-01-20 | (ع)-الفا-اثيل-2-اكسو-1-بيروليدين خلاميد |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4696943A (ar) |
| EP (1) | EP0162036B1 (ar) |
| JP (1) | JPH0629186B2 (ar) |
| KR (1) | KR920003819B1 (ar) |
| CN (1) | CN1015541B (ar) |
| AT (1) | ATE45567T1 (ar) |
| AU (1) | AU574465B2 (ar) |
| BG (2) | BG50156A3 (ar) |
| CA (1) | CA1235129A (ar) |
| CY (2) | CY1567A (ar) |
| DE (3) | DE10075021I1 (ar) |
| DK (1) | DK163501C (ar) |
| ES (2) | ES8608485A1 (ar) |
| FI (1) | FI80673C (ar) |
| GB (1) | GB8412357D0 (ar) |
| GE (1) | GEP20002001B (ar) |
| GR (1) | GR851155B (ar) |
| HK (1) | HK52391A (ar) |
| IE (1) | IE59950B1 (ar) |
| IL (1) | IL75179A (ar) |
| LT (1) | LT2584B (ar) |
| LU (2) | LU90615I2 (ar) |
| LV (1) | LV5233A3 (ar) |
| MY (2) | MY101726A (ar) |
| NL (1) | NL300028I2 (ar) |
| NO (2) | NO164534C (ar) |
| PL (2) | PL147386B1 (ar) |
| PT (1) | PT80460B (ar) |
| SA (1) | SA01210656A (ar) |
| SG (1) | SG80090G (ar) |
| SU (3) | SU1402260A3 (ar) |
| UA (1) | UA6158A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA853635B (ar) |
Families Citing this family (95)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8827389D0 (en) * | 1988-11-23 | 1988-12-29 | Ucb Sa | Process for preparation of(s)alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| IT1231477B (it) * | 1989-07-12 | 1991-12-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | (pirrolidin-2-one-1-il) acetammidi quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti |
| GB9319732D0 (en) * | 1993-09-24 | 1993-11-10 | Ucb Sa | Use of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-l-pyrrolidineacetamide for the treatment of anxiety |
| US6124473A (en) * | 1998-05-08 | 2000-09-26 | Ucb, S.A. | Process for preparing (s)- and (R)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| US6107492A (en) * | 1998-05-08 | 2000-08-22 | Ucb, S.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| EA002380B1 (ru) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Антиишемическое средство |
| EA002379B1 (ru) * | 1999-07-21 | 2002-04-25 | Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена | Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью |
| JP4249415B2 (ja) * | 1999-12-01 | 2009-04-02 | ユセベ，ソシエテ アノニム | Ｃｎｓ疾患の治療のためのピロリジンアセトアミド誘導体単体又は組み合わせ物 |
| GB0004297D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| US6686477B2 (en) | 2000-09-29 | 2004-02-03 | Eastman Chemical Company | Highly enantiomerically pure lactam-substituted propanoic acid derivatives and methods of making and using same |
| WO2002042256A2 (en) * | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Ucb, S.A. | N-alkylated gaba compounds, processes for their preparation and their use as medicaments |
| JPWO2002053153A1 (ja) | 2000-12-28 | 2004-04-30 | 第一製薬株式会社 | 神経因性疼痛治療及び予防薬 |
| JP2004523557A (ja) * | 2001-02-23 | 2004-08-05 | ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ | チック、振せん、および関連疾患の治療 |
| IL160045A0 (en) | 2001-08-10 | 2004-06-20 | Ucb Sa | Oxopyrrolidine compounds, preparation of said compounds and their use in the manufacturing of levetiracetam and analogues |
| CA2461961A1 (en) * | 2001-10-08 | 2003-04-17 | Ucb, S.A. | Use of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives for the treatment of dyskinesia and movement disorders |
| AU2003242538A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-11 | Ucb, S.A. | Use of 2-oxo-1-pyrrolidone derivatives for the preparation of a drug |
| US7132552B2 (en) * | 2003-02-03 | 2006-11-07 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for producing levetiracetam |
| ES2214147B1 (es) * | 2003-02-28 | 2005-10-01 | Farma-Lepori S.A. | Procedimiento de obtencion de un agente antiepileptico. |
| AU2003217438A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-10-11 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of levetiracetam |
| WO2005023763A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of pure levetiracetam |
| WO2005028435A1 (en) * | 2003-09-24 | 2005-03-31 | Ucb, S.A. | Process for preparing 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives |
| ES2323313T3 (es) | 2003-12-02 | 2009-07-13 | Ucb Pharma, S.A. | Derivados de imidazol, procedimientos para prepararlos y sus usos. |
| US7531673B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-05-12 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Preparation of amino acid amides |
| CA2488325C (en) * | 2004-11-22 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| CA2595988A1 (en) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Alembic Limited | Extended release formulation of levetiracetam |
| US20070298098A1 (en) * | 2005-02-16 | 2007-12-27 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam |
| WO2006088864A1 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Elan Pharma International Limited | Controlled release compositions comprising levetiracetam |
| WO2006090265A2 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of levetiracetam, its intermediate and the use of levetiracetam in pharmaceutical compositions |
| EP1863761A1 (en) * | 2005-03-10 | 2007-12-12 | Rubamin Limited | Process for preparing levetiracetam |
| US8216611B2 (en) | 2005-03-30 | 2012-07-10 | Mylan Pharmaceuticals Ulc | Combined-step process for pharmaceutical compositions |
| EP1879861A2 (en) * | 2005-04-01 | 2008-01-23 | Rubamin Laboratories Limited | Process for preparing levetiracetam and racemization of (r)- and (s)-2-amino butynamide and the corresponding acid derivatives |
| EP2308870A3 (en) | 2005-06-01 | 2011-10-19 | UCB Pharma S.A. | 2-oxo-1-pyrrolidine deriatives, processes for preparing them and their uses |
| BRPI0606121A2 (pt) * | 2005-07-26 | 2009-10-06 | Ucb Pharma Sa | composição farmacêutica, processo de manufaturar a mesma, e, uso de uma composição farmacêutica |
| US8338621B2 (en) | 2005-12-21 | 2012-12-25 | Ucb S.A. | Process for the preparation of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives |
| CN101360493A (zh) * | 2006-01-24 | 2009-02-04 | 特瓦制药工业有限公司 | 左乙拉西坦制剂和制备方法 |
| US20080014271A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Ucb, S.A. | Novel pharmaceutical compositions comprising levetiracetam |
| WO2008012268A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Zach System S.P.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| EP2051696A2 (en) * | 2006-08-18 | 2009-04-29 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Stable liquid levetiracetam compositions and methods |
| CN101130504B (zh) * | 2006-08-25 | 2010-07-28 | 苏州雅本化学股份有限公司 | 经合成、拆分与消旋化制备手性药物左乙拉西坦中间体(s)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法 |
| EP1932922A1 (de) * | 2006-12-13 | 2008-06-18 | Desitin Arzneimittel GmbH | Schnelltest zum Nachweis von DNA-Sequenzen |
| WO2008077035A2 (en) * | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Processes for the preparation of levetiracetam |
| CN101333180B (zh) * | 2007-06-29 | 2011-05-18 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备左乙拉西坦中间体的方法 |
| US20090082422A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched levetiracetam |
| WO2009050735A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Lupin Limited | A novel polymorph of levetiracetam and a process for its preparation |
| US20090263481A1 (en) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Atul Vishvanath Patil | Levetiracetam formulations |
| US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
| EP2147911A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-27 | ZaCh System S.p.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| US20100190752A1 (en) * | 2008-09-05 | 2010-07-29 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical Combination |
| CN102227217A (zh) * | 2008-10-16 | 2011-10-26 | 约翰斯.霍普金斯大学 | 改善认知功能的方法和组合物 |
| EP2179725A1 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-28 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising levetiracetam |
| CA2741660A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Novabay Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial oxazolidinone, hydantoin and imidazolidinone compositions |
| US20100172979A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-07-08 | Zhongshui Yu | Controlled-release formulations |
| US20100159009A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Zhongshui Yu | Controlled-release formulations |
| US8785661B2 (en) | 2009-05-13 | 2014-07-22 | Nektar Therapeutics | Oligome-containing pyrrolidine compounds |
| CN101885696A (zh) * | 2009-05-14 | 2010-11-17 | 上海华理生物医药有限公司 | 一种合成高纯度左乙拉西坦的方法 |
| US20120171125A1 (en) | 2009-08-07 | 2012-07-05 | Ucb Pharma, S.A. | Methods for Enhancing the Cognitive Function |
| EP2298290A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-23 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Controlled release composition comprising levetiracetam |
| US7939676B2 (en) * | 2009-09-17 | 2011-05-10 | Zach System S.P.A. | Process for the preparation of levetiracetam |
| CN102574869A (zh) | 2009-10-23 | 2012-07-11 | Ucb医药有限公司 | 2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物 |
| EA037187B1 (ru) | 2010-02-09 | 2021-02-17 | Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити | Способ и композиция для лечения когнитивного расстройства |
| EP2539444A4 (en) | 2010-02-26 | 2013-09-18 | Univ California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF L-HOMOALANINE |
| WO2011136751A2 (en) | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Mahmut Bilgic | Water soluble pharmaceutical composition |
| US9333175B2 (en) | 2010-06-16 | 2016-05-10 | Mylan Inc. | Controlled release levetiracetam formulations and methods for producing the same |
| EP2492354A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-29 | Institut National De La Recherche Agronomique (INRA) | Method for identifying compounds useful in the treatment of photosensitive reflex epilepsy |
| DK2699581T3 (en) | 2011-04-18 | 2016-01-11 | Ucb Biopharma Sprl | 2-oxo-1-IMIDAZOLIDINYLIMIDAZOTHIADIAZOLDERIVATIVER |
| EP2524910A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-21 | DSM IP Assets B.V. | Process for the resolution of aminobutyramide |
| CN102382027B (zh) * | 2011-09-20 | 2013-11-13 | 浙江江北药业有限公司 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
| CN102617436B (zh) * | 2012-03-20 | 2014-02-12 | 浙江洪波化工有限公司 | 2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法 |
| CN102633675A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-15 | 南京大学 | 一种dl-2-氨基丁酰胺制备方法 |
| CN102675181B (zh) * | 2012-06-07 | 2013-11-20 | 北京师宏药物研制中心 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
| CN102702063B (zh) * | 2012-06-15 | 2013-09-04 | 孙威 | 一种左乙拉西坦制备方法 |
| WO2014012563A1 (en) | 2012-07-20 | 2014-01-23 | Ucb Pharma, S.A. | Compounds for enhancing the cognitive function |
| US10154988B2 (en) | 2012-11-14 | 2018-12-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| CN103012190B (zh) * | 2012-12-05 | 2015-03-18 | 江苏拜克新材料有限公司 | 一种s-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法 |
| US9339489B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-17 | Aprecia Pharmaceuticals Company | Rapid disperse dosage form containing levetiracetam |
| WO2014144663A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| AU2014228990B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-02 | Aprecia Pharmaceuticals LLC | Rapid disperse dosage form containing levetiracetam |
| WO2014144801A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Agenebio Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| LT3096790T (lt) | 2014-01-21 | 2019-10-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Deriniai, apimantys 2 potipio metabotropinio glutamaterginio receptoriaus teigiamus alosterinius moduliatorius arba ortosterinius agonistus, ir jų panaudojimas |
| WO2015110435A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| CN103922988A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-07-16 | 苏州天马精细化学品股份有限公司 | 一种左乙拉西坦粗品的纯化方法 |
| CN103910649A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-07-09 | 苏州天马精细化学品股份有限公司 | 一种左乙拉西坦中间体（s）-n-[1-(氨基羰基)丙基]-4-氯代丁酰胺的合成方法 |
| CN104860863B (zh) * | 2015-04-10 | 2017-06-20 | 惠州信立泰药业有限公司 | 左乙拉西坦和含其的药物组合物 |
| US10925834B2 (en) | 2015-05-22 | 2021-02-23 | Agenebio, Inc. | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
| EP3397253A1 (en) | 2015-12-30 | 2018-11-07 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of seizure-related disorders |
| CN106432032B (zh) * | 2016-09-14 | 2019-07-12 | 苏州天马药业有限公司 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
| CN106591179B (zh) * | 2016-12-05 | 2018-07-03 | 长兴制药股份有限公司 | 甲基包囊菌及其在选择性拆分制备(S)-α-乙基-2-氧-1-吡咯烷乙酸盐上的应用 |
| BR112019011208A2 (pt) | 2016-12-16 | 2019-10-15 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | combinação farmacêutica, composição farmacêutica, e, kit de partes. |
| CN108503610B (zh) | 2017-02-24 | 2019-09-13 | 北京艾百诺医药股份有限公司 | 一种光学纯的(r)-4-正丙基-二氢呋喃-2(3h)-酮的制备方法 |
| CN107337628B (zh) * | 2017-08-10 | 2022-02-08 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备左乙拉西坦的方法 |
| TWI826531B (zh) | 2018-09-21 | 2023-12-21 | 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 | 具有㗁二唑之化合物及包含該化合物之醫藥組合物 |
| CN110003074A (zh) | 2019-04-23 | 2019-07-12 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦中间体的制备方法 |
| TW202114655A (zh) | 2019-08-14 | 2021-04-16 | 瑞士商辛鐵堤卡公司 | 左乙拉西坦(levetiracetam)之鞘內投藥 |
| US11384050B1 (en) | 2021-02-03 | 2022-07-12 | Vitaworks Ip, Llc | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof |
| IL305471A (en) | 2021-02-26 | 2023-10-01 | Syndesi Therapeutics Sa | Compounds for the treatment of cognitive disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1309692A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-14 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| GB1583871A (en) * | 1976-10-19 | 1981-02-04 | Ucb Sa | Anti-aggregants |
| FR2418790A1 (fr) * | 1978-03-02 | 1979-09-28 | Philagro Sa | Nouveaux derives de pyrrolidinone-2 et compositions herbicides les contenant |
| GB8412358D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Ucb Sa | Pharmaceutical composition |
-
1984
- 1984-05-15 GB GB848412357A patent/GB8412357D0/en active Pending
-
1985
- 1985-05-04 BG BG89449/89A patent/BG50156A3/xx unknown
- 1985-05-13 GR GR851155A patent/GR851155B/el unknown
- 1985-05-13 IL IL75179A patent/IL75179A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-05-13 FI FI851875A patent/FI80673C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 CA CA000481512A patent/CA1235129A/en not_active Expired
- 1985-05-14 PT PT80460A patent/PT80460B/pt unknown
- 1985-05-14 ES ES543124A patent/ES8608485A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 IE IE119385A patent/IE59950B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 BG BG70238A patent/BG47497A3/xx unknown
- 1985-05-14 DE DE2000175021 patent/DE10075021I1/de active Pending
- 1985-05-14 US US06/733,790 patent/US4696943A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-14 PL PL1985257385A patent/PL147386B1/xx unknown
- 1985-05-14 DE DE8585870069T patent/DE3572348D1/de not_active Expired
- 1985-05-14 PL PL1985253374A patent/PL144346B1/pl unknown
- 1985-05-14 UA UA3968802A patent/UA6158A1/uk unknown
- 1985-05-14 DE DE2001199005 patent/DE10199005I2/de active Active
- 1985-05-14 AU AU42530/85A patent/AU574465B2/en not_active Expired
- 1985-05-14 ES ES000551428A patent/ES8704893B9/es not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-14 DK DK212985A patent/DK163501C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 NO NO851933A patent/NO164534C/no active Protection Beyond IP Right Term
- 1985-05-14 SU SU853898053A patent/SU1402260A3/ru active
- 1985-05-14 EP EP85870069A patent/EP0162036B1/fr not_active Expired
- 1985-05-14 ZA ZA853635A patent/ZA853635B/xx unknown
- 1985-05-14 AT AT85870069T patent/ATE45567T1/de active
- 1985-05-14 JP JP60102529A patent/JPH0629186B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-15 KR KR1019850003322A patent/KR920003819B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-07-10 CN CN85105301A patent/CN1015541B/zh not_active Expired
- 1985-10-25 SU SU853968802A patent/SU1430392A1/ru active
-
1986
- 1986-08-13 SU SU864027938A patent/SU1428195A3/ru active
-
1987
- 1987-03-12 US US07/025,277 patent/US4837223A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-20 MY MYPI87000507A patent/MY101726A/en unknown
- 1987-04-20 MY MYPI87000506A patent/MY101725A/en unknown
-
1989
- 1989-02-16 US US07/311,631 patent/US4943639A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-02 SG SG800/90A patent/SG80090G/en unknown
-
1991
- 1991-07-11 HK HK523/91A patent/HK52391A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 CY CY1567A patent/CY1567A/xx unknown
-
1993
- 1993-05-19 LV LV930379A patent/LV5233A3/xx unknown
- 1993-08-17 LT LTRP873A patent/LT2584B/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-03 GE GEAP19994979A patent/GEP20002001B/en unknown
-
2000
- 2000-07-31 LU LU90615C patent/LU90615I2/fr unknown
- 2000-11-17 NL NL300028C patent/NL300028I2/nl unknown
- 2000-11-30 LU LU90682C patent/LU90682I2/fr unknown
-
2001
- 2001-01-20 SA SA01210656A patent/SA01210656A/ar unknown
- 2001-05-25 NO NO2001008C patent/NO2001008I2/no unknown
-
2004
- 2004-10-27 CY CY200400007C patent/CY2004007I2/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA01210656A (ar) | (ع)-الفا-اثيل-2-اكسو-1-بيروليدين خلاميد | |
| JP5127093B2 (ja) | カルニチンパルミトイル−トランスフェラーゼの可逆的阻害活性を有する化合物 | |
| AU600458B2 (en) | Piperdine derivative and pharmaceutical composition | |
| DE60132309T2 (de) | Amin-derivate zur behandlung von apoptosis | |
| US4696942A (en) | Treatment of memory impairment using (R)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide | |
| NZ200526A (en) | 1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthylamine derivatives | |
| CN108025004A (zh) | 毒蕈碱激动剂 | |
| KR19990022572A (ko) | 약제로서의 (ｒ)-(ｚ)-1-아자비시클로[2.2.1]헵탄-3-온,ｏ-[3-(3-메톡시페닐)-2-프로피닐]옥심 말레산염 | |
| US5237066A (en) | Enantiomers of absolute configuration S of amide derivatives of 3-aminoquinuclidine, the process for preparing them and their application in therapy | |
| HU184712B (en) | Process for producing dextrorotating trans-2-substituted-5-phenyl-2,3,4,4a,5,9b,hexahydro-h-pyrido-bracket-4,3,b-bracket closedindol derivatives | |
| CA2177739A1 (fr) | Nouveaux derives de 2-arylalkenyl-azacycloalkanes ligands aux recepteurs sigma, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| DE69002474T2 (de) | Carboxyalkyl-ether von 2-Amino-7-hydroxytetralin. | |
| DE02718948T1 (de) | Neue kristallformen von oxcarbazepin und verfahren zu deren herstellung | |
| AU619731B2 (en) | Enantiomers of absolute configurations of amide derivatives of 3-aminoquinuclidine, the process for preparing them and their application in therapy | |
| EP0418770B1 (en) | Process for the chemical resolution of 5-alkoxy-substituted (+/-)-1,3-dimethyloxindolylethylamines | |
| AU696502B2 (en) | Polycyclic alcaloid-derivatives as NMDA-receptor antagonists | |
| JPS6230762A (ja) | 新規５−オキソ−１−イミダゾリジンアセトアミド誘導体 | |
| DE60212153T2 (de) | Tetrahydropyranderivate und ihre verwendung als therapeutika | |
| DE69532641T2 (de) | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 5,7-dihydro-3-(2 1-benzylpiperidin-4-yl ethyl)-6h-pyrrolo-(4,5-f)-1,2-benzisoxazol-6-on | |
| US3142681A (en) | Basic esters of 5-hydroxydibenzo [a, d] [1, 4] cycloheptadiene-5-carboxylic acid | |
| JPS6230763A (ja) | 化合物 | |
| US3412131A (en) | Alkyl carbonates of salicylic acid | |
| GB1581834A (en) | Complexes of barbituric acid derivatives | |
| Sherwood | STEREOCHEMICAL ASPECTS OF DRUGS: CONFORMATIONALLY RIGID ANALOGS OF MUSCLE RELAXANTS AND PHENETHYLAMINES IN THE TRANS OCTAHYDROPHENANTHRENE SYSTEM | |
| JPS63146857A (ja) | ピログルタミド誘導体及び製法 |