EA002380B1 - Антиишемическое средство - Google Patents

Антиишемическое средство Download PDF

Info

Publication number
EA002380B1
EA002380B1 EA199900878A EA199900878A EA002380B1 EA 002380 B1 EA002380 B1 EA 002380B1 EA 199900878 A EA199900878 A EA 199900878A EA 199900878 A EA199900878 A EA 199900878A EA 002380 B1 EA002380 B1 EA 002380B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
ischemic
zone
effect
activity
area
Prior art date
Application number
EA199900878A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199900878A1 (ru
Inventor
Иван Николаевич Тюренков
Валентина Михайловна Берестовицкая
Майя Михайловна Зобачева
Ольга Сергеевна Васильева
Нина Владимировна Усик
Борис Михайлович Новиков
Original Assignee
Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена
Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена, Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" filed Critical Российский Государственный Педагогический Университет Им. А.И.Герцена
Priority to EA199900878A priority Critical patent/EA002380B1/ru
Priority to AT00937410T priority patent/ATE290909T1/de
Priority to JP2001510456A priority patent/JP2003504404A/ja
Priority to DE60018759T priority patent/DE60018759D1/de
Priority to EP00937410A priority patent/EP1203585B1/en
Priority to PCT/RU2000/000222 priority patent/WO2001005399A1/ru
Publication of EA199900878A1 publication Critical patent/EA199900878A1/ru
Publication of EA002380B1 publication Critical patent/EA002380B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему. Предлагается применение 4-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в качестве антиишемического средства. Ранее была описана его гипотензивная и ноотропная активность. Показано, что антиишемическая активность этого средства выше активности обзидана. Однако в отличии от последнего предлагаемое средство не обладает отрицательным инотропным действием.

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему.
Известно много биологически активных веществ, влияющих на сердечно-сосудистую систему, различающихся по структуре и особенностям фармакологического действия.
Например, 2-морфолино-5 -фенил-6Н-1,3,4тиадиазин гидрохлорид [1] обладает ярко выраженным инотропным действием, что приводит к снижению сократительной функции сердца. В качестве средства для лечения сердечной недостаточности предлагают цис-1-(3а-ацетилтиопропионил)-6-метил-питекоминовую кислоту [2]. Известно средство [3], представляющее собой 3 -метил- [2-3 -трет. бутиламино -2-о ксипропо кси) фено ксиметил]-1,2,4-оксадиазола, проявляющее антигипертензивную, антиаритмическую, коронарорасширяющую, антиишемическую и антиглаукоматозную активность. Однако у этих средств или неизвестна антиишемическая активность, или она недостаточно высока.
Одной из основных групп фармакотерапии ишемической болезни сердца (наиболее распространенного заболевания сердечно-сосудистой системы) являются β-адреноблокаторы. Одним из наиболее широко применяемых препаратов из группы β-адреноблокаторов является обзидан (пропрапонол, анаприлин) [4]. Антиишемическое действие обзидана связано со способностью препарата уменьшать потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения частоты сердечных сокращений, уменьшения сократительной способности миокарда, увеличения коронарного кровотока. Однако применение обзидана ограничено у больных с обструктивными заболеваниями легких из-за бронхоспастического эффекта, у больных с облитерирующими за болеваниями периферических сосудов из-за наличия у него отрицательного инотропного эффекта. Известна также способность βадреноблокаторов повышать уровень атерогенных фракций липидов в крови.
Задача изобретения - создать эффективное антиишемическое средство, расширить ассортимент таких средств.
Поставленная задача реализуется применением И-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в качестве антиишемического средства.
И-карбамоилметил-4 -фенил-2 -пирролидон (ФП) известен как вещество, проявляющее гипотензивную активность [5]. Описана его ноотропная активность [6]. Антиишемическая активность этого соединения не описана.
Исследование антиишемической активности Х-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона
Изучение антиишемической активности И-карбамоилметил-4-фенил-2 -пирролидо на про водилось в модели экспериментального инфаркта миокарда, вызванного окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) у крыс. ФП вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 30 мин до ОНВЛКА. Антиишемическое действие препарата оценивали на третьи сутки после его введения по влиянию на зону некроза, зону ишемии и совокупную зону поражения миокарда (зона некроза плюс зона ишемии). Зоны ишемии и повреждения миокарда определяли морфометрическим методом. Результаты, полученные в группе животных с введением ФП, сравнивали с группами животных, получавших физиологический раствор и обзидан в дозе 0,5 мг/кг, которые также вводили внутрибрюшинно за 30 мин до ОНВЛКА.
Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1
Влияние ФП и анаприлина на площади зоны ишемии, повреждения, совокупной зоны поражения миокарда у крыс с экспериментальным инфарктом миокарда
Группа Площадь зоны миокарда, мм2 Площадь зо- ны ишемии, мм 2 Соотношение зона ишемии/ миокард Площадь зоны некроза, мм 2 Соотношение зона некроза/ миокард Площадь зоны поражения, мм 2 Соотношение некроз/ ишемия
Контроль (ФР) 485,97±4,87 233,09±11,34 0,479±0,022 36,00±5,84 0,074±0,012 269,09±9,07 0,165±0,036
Обзидан 481,13±8,12 175,21±4,01 0,365±0,009 28,48±4,08 0,059±0,009 203,68±6,08 0,163±0,024
ФП 492,55±4,85 163,33±7,84 0,332±0,017 19,21±6,35 0,039±0,013 182,53±12,16 0,113±0,036
* - различия статистически достоверны по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор (р < 0,05, тест Даннетта).
Применение ФП в данном исследовании достоверно уменьшало площадь зоны ишемии и общей зоны повреждения (ишемия плюс некроз). При этом антиишемическое действие ФП превышало таковое у обзидана. Следует отметить, что введение ФП почти в 2 раза уменьшало площадь некроза миокарда, однако эти данные не были статистически достоверны. Следо вательно, препарат обладает антиишемическим действием, превышающим активность обзидана.
В отличие от обзидана, антиишемическое действие ФП не сопровождается отрицательным инотропным действием. В другом исследовании оценивались показатели центральной гемодинамики (МОК - минутный объем кровообращения, УО - ударный объем, СИ - сердечный индекс) у крыс после введения ФП. Показатели гемодинамики оценивали на 4-е сутки после введения ФП в дозе 50 мг/кг прямым методом.
Таблица 2 Показатели центральной гемодинамики у крыс на четвертые сутки после лечения ФП
Показатель Значение (% по сравнению с исходными данными до введения ФП)
Минутный объем кровообращения (МОК) 110,8±3,2
Сердечный индекс (СИ) 133,8±9,8
Ударный объем (УО) 161,8±12,7
Частота сердечных сокращений (ЧСС) 115,4±3,1
ФП улучшал показатели работы сердца преимущественно за счет повышения ударного объема. Следовательно, он обладает положительным инотропным эффектом.
Изучение общетоксического действия ФП
Острую токсичность ЛД50 изучали при внутрибрюшинном и пероральном введении на крысах. Показано, что при внутрибрюшинном введении ЛД50 ПФ составляет 538 мг/кг у самцов и 522,4 мг/кг у самок. При пероральном введении крысам (самцам и самкам) субстанции - 2464,8 мг/кг, лекарственной формы 3185,8 мг/кг.
При изучении хронической токсичности в дозах 50 и 100 мг/кг в опытах на крысах и кроликах показано, что ПФ не влияет на показатели периферической крови, состав электролитов и другие биохимические показатели. Исследование хронической токсичности на 160 крысах и 28 собаках показало отсутствие значимых изменений периферической крови и функции сердца, печени и почек у обоих видов животных при введении ФП перорально в дозах 50, 250 и 500 мг/кг.
Средство может быть использовано в любой подходящей лекарственной форме, содержащей эффективное количество ФП и фармакологически приемлемые носители и/или наполнители.
Таким образом, предлагаемое средство малотоксично, проявляет антиишемическую активность, превышающую эффективность обзидана. При этом ФП не обладает отрицательным инотропным действием. Наличие у ФП гипотензивной и ноотропной активности делает его перспективным средством для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Литература
1. Патент РФ № 2054938, А 61 К31/41, БИ № 6, 1996 г.
2. Патент РФ № 2058144, А 61 К31/445, БИ № 11, 1996 г.
3. Патент РФ № 1827067, А 61 К31/41, БИ № 19, 1994 г.
4. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т.1.М.Медицина. 1993 г., с.330.
5. Авторское свидетельство СССР № 797219, С 07 Ό 202/26, А 61 К31/41. БИ № 21, 1995 г.
6. Ю.Г. Бобков, И.С. Морозов, О.М. Глозман и др. Фармакологическая характеристика нового фенильного аналога пирацетама - 4-фенилпирацетама. //Бюл.экпер.биологии и медицины.-1983 г., ХСУ., с.50-53.

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    Применение Ы-карбамоилметил-4-фенил2-пирролидона в качестве антиишемического средства.
EA199900878A 1999-07-21 1999-07-21 Антиишемическое средство EA002380B1 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA199900878A EA002380B1 (ru) 1999-07-21 1999-07-21 Антиишемическое средство
AT00937410T ATE290909T1 (de) 1999-07-21 2000-06-08 Anti-ischemischer wirkstoff
JP2001510456A JP2003504404A (ja) 1999-07-21 2000-06-08 抗虚血薬
DE60018759T DE60018759D1 (de) 1999-07-21 2000-06-08 Anti-ischemischer wirkstoff
EP00937410A EP1203585B1 (en) 1999-07-21 2000-06-08 Anti-ischemic agent
PCT/RU2000/000222 WO2001005399A1 (fr) 1999-07-21 2000-06-08 Agent anti-ischemique

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA199900878A EA002380B1 (ru) 1999-07-21 1999-07-21 Антиишемическое средство

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199900878A1 EA199900878A1 (ru) 2001-02-26
EA002380B1 true EA002380B1 (ru) 2002-04-25

Family

ID=8161511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199900878A EA002380B1 (ru) 1999-07-21 1999-07-21 Антиишемическое средство

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1203585B1 (ru)
JP (1) JP2003504404A (ru)
AT (1) ATE290909T1 (ru)
DE (1) DE60018759D1 (ru)
EA (1) EA002380B1 (ru)
WO (1) WO2001005399A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111528A1 (fr) 2006-03-28 2007-10-04 Valentina Ivanovna Akhapkina Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480214C1 (ru) * 2011-09-22 2013-04-27 Валентина Ивановна Ахапкина Состав, обладающий модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтическая субстанция (варианты), применение фармацевтической субстанции, фармацевтическая и парафармацевтическая композиция (варианты), способ получения фармацевтических составов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4341790A (en) * 1979-06-13 1982-07-27 A. Nattermann & Cie. Gmbh Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU1428195A3 (ru) * 1984-05-15 1988-09-30 Юцб С.А. (Фирма) Способ получени (S)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2361882A1 (fr) * 1976-02-11 1978-03-17 Chemisches Lab F W Lang Hydrazides d'acide (2-oxo-pyrrolidino-1)-acetique, procedes pour leur obtention et leur traitement ulterieur et preparations pharmaceutiques qui les contiennent
WO1989010354A1 (en) * 1988-04-18 1989-11-02 2 Moskovsky Gosudarstvenny Meditsinsky Institut Im Method for obtaining 4-phenyl-2-pyrrolidone-acetic-1 acid amide
BG49409A1 (en) * 1988-08-15 1991-11-15 Republ N Prakticheski I T Za S Means for food therapy
RU2050851C1 (ru) * 1990-08-28 1995-12-27 Институт медико-биологических проблем Вещество, проявляющее ноотропную активность
TW248552B (ru) * 1993-06-01 1995-06-01 Onoda Yakuhin Kogyo Kk

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4341790A (en) * 1979-06-13 1982-07-27 A. Nattermann & Cie. Gmbh Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU1428195A3 (ru) * 1984-05-15 1988-09-30 Юцб С.А. (Фирма) Способ получени (S)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111528A1 (fr) 2006-03-28 2007-10-04 Valentina Ivanovna Akhapkina Agent à activité neurotrope, neuromodulatrice, cérébrovasculaire et dirigée contre le acv

Also Published As

Publication number Publication date
EP1203585B1 (en) 2005-03-16
DE60018759D1 (de) 2005-04-21
JP2003504404A (ja) 2003-02-04
EP1203585A4 (en) 2004-02-04
EA199900878A1 (ru) 2001-02-26
EP1203585A1 (en) 2002-05-08
ATE290909T1 (de) 2005-04-15
WO2001005399A1 (fr) 2001-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5393772A (en) Use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds for inhibition of smooth muscle migration and proliferation
KR100559192B1 (ko) 혈관신생 촉진제 및 혈관신생 작용증강제
US20080300253A1 (en) Treatment of inflammatory disorders with praziquantel
JP2002537258A5 (ru)
JP2002537258A (ja) 高血圧の治療のための医薬
ES2202449T3 (es) Inhibidor de edema cerebral.
US20060116337A1 (en) Use of glycyrrhizin and its derivatives as MCP-1 production inhibitors
EP0150063A2 (en) Therapeutic and/or preventive ophthalmic solution for intraocular hypertension and glaucoma
EA002380B1 (ru) Антиишемическое средство
KR930010583B1 (ko) 신기능 증진 효과 및 이뇨 효과를 갖는 약제
CA2813719A1 (en) Methods of use of small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
US6355639B1 (en) Reverse prenyl compounds as immunosuppressants
JPH1087492A (ja) 一酸化窒素産生阻害剤
US7666900B2 (en) ABCA1 stabilizer
RU2160102C2 (ru) Применение бензидамина для лечения патологических состояний, вызванных фно
EP0695185B1 (en) Use of adenosine for the manufacture of a medicament for the treatment of pulmonary inflammatory reactions
JPH0737388B2 (ja) 腎機能改善剤
EP0274230B1 (en) Use of 2-oxo-imidazolidine derivatives in the prophylaxis and treatment of heart failure
JPS63107926A (ja) 血中脂質改善剤
JP2899861B2 (ja) ショック治療用ピリミドン類及びイミダゾリノン類
JP2003512420A (ja) 虚血状態により惹起される疾患の治療または予防用医薬の製造のための２−アミノ−３，４−ジヒドロキナゾリン類の使用
AU679462B2 (en) Use of, and method of treatment using, carbazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds for inhibition of smooth muscle cell proliferation
WO2010047369A1 (ja) 糖尿病性腎症の治療剤
LT4799B (lt) Antiišeminis preparatas
JPS61130224A (ja) 抗腫瘍剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KG

PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
TC4A Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MK4A Patent expired

Designated state(s): BY RU