RU99101069A - Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот в качестве цитостатиков и иммуносупрессорных агентов - Google Patents

Claims (1)

1. Соединения формулы I

в которой R¹ является водородом, галогеном, циано, трифторметилом, гидрокси, бензилокси, аминокарбонилом, карбокси, фенилом, фенокси, фенилтио, пиридилокси, пиридилтио, алкилом, особенно C₁-С₆-алкилом, алкенилом, особенно C₃-С₆-алкенилом, алкинилом, особенно C₃-С₆-алкинилом, гидроксиалкилом, особенно C₁-С₆-гидроксиалкилом, алкокси, особенно C₁-С₆-алкокси, алкенилокси, особенно C₃-С₆-алкенилокси, алкинилокси, особенно C₃-С₆-алкинилокси, алканоилокси, особенно C₁-С₇-алканоилокси, алкоксикарбонилокси, особенно C₂-С₇-алкоксикарбонилокси, алкилтио, особенно C₁-С₆-алкилтио, алкенилтио, особенно C₃-С₆-алкенилтио, алкинилтио, особенно C₃-С₆-алкинилтио, циклоалкилом, особенно C₃-С₈-циклоалкилом, циклоалкилокси, особенно C₃-С₈-циклоалкилокси, циклоалкилтио, особенно C₃-С₈-циклоалкилтио, алкоксикарбонилом, особенно C₂-С₇-алкоксикарбонилом, алкиламинокарбонилом, особенно C₂-С₇-алкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, особенно C₃-С₁₃-диалкиламинокарбонилом, или
NR⁵R⁶,
где R⁵ и R⁶ выбраны, независимо друг от друга, из алкила, особенно C₁-С₆-алкила, алкенила, особенно C₃-С₆-алкенила и алкинила, особенно C₃-С₆-алкинила,
R² является водородом, галогеном, циано, гидрокси, трифторметилом, бензилокси, алкилом, особенно C₁-С₆-алкилом, алкокси, особенно C₁-С₆-алкокси или алканоилокси, особенно C₁-С₇-алканоилокси, где R¹ и R², если они смежные, возможно образуют мостик, выбираемый из
-(СН₂)₄-, -(СН=СН)₂- и -CH₂O-CR⁷R⁸-O-,
где R⁷ и R⁸ являются, независимо друг от друга, водородом или алкилом, особенно C₁-С₆-алкилом,
R³ является водородом, галогеном, алкилом, особенно C₁-С₆-алкилом, трифторметилом или гидроксиалкилом, особенно C₁-С₆-гидоксиалкилом,
R⁴ является водородом, гидрокси, бензилокси, алкилом, особенно С₁-С₆-алкилом, алкенилом, особенно С₃-С₆-алкенилом, алкинилом, особенно С₃-С₆-алкинилом, циклоалкилом, особенно С₃-С₆-циклоалкилом или алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси,
k является 0 или 1,
А является алкениленом, с по крайней мере 2 атомами углерода, особенно С₂-С₆-алкениленом, который, возможно, замещен единожды, дважды или трижды С₁-С₃-алкилом, гидрокси, С₁-С₃-алкокси, фтором, циано или фенилом, алкадиениленом, по меньшей мере, с 4 атомами углерода, особенно С₄-С₆-алкадиениленом, который, возможно, единожды или дважды замещен С₁-С₃-алкилом, фтором, циано или фенилом, 1,3,5-гексатриениленом, который, возможно, замещен С₁-С₃-алкилом, фтором, циано или фенилом, этиниленом,
D выбран из алкилена, особенно С₁-С₁₀-алкилена, возможно, единожды или дважды замещенного алкилом, особенно С₁-С₆-алкилом, гидрокси или алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, алкенилена, по меньшей мере, с двумя С-атомами, особенно С₂-С₁₀-алкенилена, который, возможно, единожды или дважды замещен алкилом, особенно С₁-С₆-алкилом, гидрокси или алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, алкинилена, по меньшей мере, с тремя С-атомами, особенно С₃-С₁₀-алкинилена, возможно, единожды или дважды замещенного алкилом, особенно С₁-С₆-алкилом, гидрокси или алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, и алкилена, особенно С₁-С₁₀-алкилена, алкенилена, по меньшей мере, с двумя С-атомами, особенно С₂-С₁₀-алкенилена или алкинилена, по меньшей мере, с тремя С-атомами, особенно С₃-С₁₀-алкинилена, где от одной до трех метиленовых единиц являются изостерически замещенными О, S, NR⁹, СО, SO или SO₂, где
R⁹ выбран из водорода, алкила, особенно С₁-С₆-алкила, алкенила, особенно С₃-С₆-алкенила, алкинила, особенно С₃-С₆-алкинила, ацила, особенно С₁-С₆-ацила или алкилсульфонила, особенно С₁-С₆-алкилсульфонила,
Е выбран из

или

где гетероциклическое кольцо может также, в случае необходимости, иметь двойную связь,
n и р могут быть независимо друг от друга, 0, 1, 2 или 3, при условии, что n + р ≅ 4 и
q является 2 или 3,
R¹⁰ представляет собой водород, алкил, особенно С₁-С₆-алкил, гидрокси, гидроксиметил, карбокси или алкоксикарбонил, по меньшей мере, с двумя С-атомами, особенно С₂-С₇-алкоксикарбонил,
R¹¹ является водородом, алкилом, особенно С₁-С₆-алкилом или оксо-группой, смежной с атомом азота, где
R¹⁰ и R¹¹, возможно, вместе, образуют алкиленовый мостик с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, особенно С₁-С₃-алкиленовый мостик, при образовании бициклической системы колец,
G выбран из водорода, G1, G2, G3, G4 и G5, где G1 представляет собой остаток

в котором r представляет собой целое число от 1 до 3 или 0;
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, алкила, особенно С₁-С₆-алкила, алкенила, по меньшей мере, с тремя С-атомами, особенно С₃-С₆-алкенила, алкинила, по меньшей мере, с тремя С-атомами, особенно С₃-С₆-алкинила, циклоалкила, по меньшей мере, с тремя С-атомами, особенно С₃-С₈-циклоалкила, насыщенных пяти-семичленных гетероциклов, которые могут содержать один или два гетероатома из группы N и/или S и/или О, бензила или фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые могут содержать от одного до трех гетероатомов из группы N и/или S и/или О и являются либо непосредственно связанными, либо посредством метиленовой группы, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо, и либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
R¹³ имеет то же значение, что и R¹², но выбран независимо от него,
R¹⁴ выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила, фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые могут содержать от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N и/или S и/или О и которые являются либо связанными непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо, или либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо и либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
G2 является остатком

или

где заместители R¹² и R¹⁴ могут иметь упомянутые выше значения, или группа
-NR¹²R¹⁴
может также представлять собой азотный гетероцикл, связанный посредством атома азота, выбираемый из насыщенных или ненасыщенных моноциклических, четырех-восьмичленных гетероциклов, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбранных из группы N и/или S и/или О, или насыщенных или ненасыщенных би- или трициклических аннелированных или связанных мостиком гетероциклов с 8 - 16 кольцевыми атомами, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбранных из группы N и/или S и/или О,
G3 является остатком
-SO₂-(СН₂)_rR¹² G3
G4 является остатком

где Аr¹ и Аr², независимо друг от друга, выбраны из фенила, пиридила или нафтила;
G5 является остатком
-COR¹⁵
в котором R¹⁵ выбран из трифторметила, алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, алкенилокси, особенно С₃-С₆-алкенилокси, или бензилокси, где любые ариловые остатки и/или системы ароматических колец в заместителях R¹, R², R⁴, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, Ar¹ и Ar² и/или в системе колец -NR¹²R¹⁴ могут быть замещены, независимо один от другого, одним - тремя одинаковыми или различными остатками, выбранными из галогена, циано, алкила, особенно С₁-С₆-алкила, трифторметила, циклоалкила, особенно С₃-С₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, алкокси, полностью или частично замещенного фтором, замещенного алкокси, особенно С₁-С₆-алкокси, бензилокси, фенокси, меркапто, алкилтио, особенно С₁-С₆-алкилтио, карбокси, алкоксикарбонила, особенно С₁-С₆-алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, нитро, амино, моноалкиламино, особенно моно-С₁-С₆-алкиламино, диалкиламино, особенно ди-(С₁-С₆-алкил)-амино и метилендиокси для двух соседних групп на ароматическом кольце или системе колец, где каждый из остатков алкила, алкенила, алкинила, гидроксилалкила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алканоилокси, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилокси, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, алкилена, ацила, алкилсульфонила, алкенилена, алкинилена, циклоалкила, циклоалкилокси, алкоксикарбонила, алкиламинокарбонила или диалкиламинокарбонила заместителей от R¹ до R¹² может иметь от 1 до 2 или 4, 6, 8, 10 или 12 С-атомов и/или от 2 или 3 до 5, 7, 9, 11 или 13 и/или 15 С-атомов, или 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 С-атомов, в зависимости от структуры, а также стереоизомеры и/или их смеси и фармакологически приемлемые соли присоединения кислот, за исключением (Е)-3-(3-пиридил)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-2-пропенамида гидрохлорида.

2. Соединение формулы I

где R¹ является водородом, галогеном, циано, С₁-С₆-алкилом, С₃-С₆-алкенилом, С₃-С₆-алкинилом, трифторметилом, С₃-С₈-циклоалкилом, С₁-С₆-гидроксиалкилом, гидрокси, С₁-С₆-алкокси, С₃-С₆-алкенилокси, С₃-С₆-алкинилокси, бензилокси, С₁-С₇-алканоилокси, С₂-С₇-алкоксикарбонилокси, С₁-С₆-алкилтио, С₃-С₆-алкенилтио, С₃-С₆-алкинилтио, С₃-С₈-циклоалкилокси, С₃-С₈-циклоалкилтио, С₂-С₇-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С₂-С₇-алкиламинокарбонил, С₃-С₁₃-диалкиламинокарбонил, карбокси, фенил, фенокси, фенилтио, пиридилокси, пиридилтио или NR⁵R⁶, где
R⁵ и R⁶ выбраны, независимо друг от друга, из водорода, С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-алкенила и С₃-С₆-алкинила,
R² является водородом, галогеном, циано, С₁-С₆-алкилом, трифторметилом, гидрокси, С₁-С₆-алкокси, бензилокси, или С₁-С₇-алканоилокси, где R¹ и R², если они смежные, возможно образуют мостик, выбираемый из
-(CH₂)₄- и -(СН=СН)₂- и -CH₂O-CR⁷R⁸-O-,
где R⁷ и R⁸ являются, независимо друг от друга, водородом или С₁-С₆-алкилом,
R³ является водородом, галогеном, С₁-С₆-алкилом, трифторметилом или С₁-С₆-гидроксиалкилом,
R⁴ является водородом, С₁-С₆-алкилом, С₃-С₆-алкенилом, С₃-С₆-алкинилом, С₃-С₆-циклоалкилом, гидрокси, С₁-С₆-алкокси или бензилокси,
k является 0 или 1,
А является С₂-С₆-алкениленом, который, возможно, замещен единожды, дважды или трижды С₁-С₃-алкилом, гидрокси, С₁-С₃-алкокси, фтором, циано или фенилом, С₄-С₆-алкадиениленом, который, возможно, единожды или дважды замещен С₁-С₃-алкилом, фтором, циано или фенилом, 1,3,5-гексатриениленом, который, возможно, замещен С₁-С₃-алкилом, фтором, циано или фенилом, этиниленом,
D выбран из C₁-C₁₀-алкилена, возможно, единожды или дважды замещенного алкилом, особенно C₁-C₆-алкилом, гидрокси или C₁-C₆-алкокси, C₂-C₁₀-алкенилена, который, возможно, единожды или дважды замещен C₁-C₆-алкилом, гидрокси или C₁-C₆-алкокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, C₃-C₁₀-алкинилена, возможно, единожды или дважды замещенного C₁-C₆-алкилом, гидрокси или C₁-C₆-алкокси, и C₁-C₁₀-алкилена, C₂-C₁₀-алкенилена или где от одной до трех метиленовых единиц являются изостерически замененными О, S, NR⁹, СО, SO или SO₂, где
R⁹ выбран из водорода, C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила, C₃-C₆-алкинила, C₁-C₆-ацила или C₁-C₆-алкилсульфонила,
Е выбран из

или

где гетероциклическое кольцо может также, в случае необходимости, иметь двойную связь,
n и р могут быть, независимо друг от друга, 0, 1, 2 или 3, при условии, что n + р ≅ 4,
q является 2 или 3,
R¹⁰ представляет собой водород, C₁-C₆-алкил, гидрокси, гидроксиметил, карбокси или C₂-C₇-алкоксикарбонил,
R¹¹ является водородом, C₁-C₆-алкилом или оксо-группой, смежной с атомом азота, где
R¹⁰ и R¹¹, возможно, вместе, образуют C₁-C₃-алкиленовый мостик, при образовании бициклической системы колец,
G выбран из водорода,
G1, G2, G3, G4 и G5, где
G1 представляет собой остаток
-(CH₂)_r-(CR¹³R¹⁴)_s-R¹² G1
в котором r представляет собой целое число от 1 до 3 или 0,
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила, C₃-C₆-алкинила, C₃-C₈-циклоалкила, насыщенных пяти-семичленных гетероциклов, которые могут содержать один или два гетероатома из группы N и/или S и/или О, бензила или фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые могут содержать от одного до трех гетероатомов из группы N и/или S и/или О и либо связаны непосредственно, либо посредством метиленовой группы, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
R¹³ имеет то же значение, что и R¹², но выбран независимо от него,
R¹⁴ выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила, фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые могут содержать от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N и/или S и/или О и которые являются либо напрямую связанными, либо через метиленовую группу, аннулированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо и либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо и либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
G2 является остатком

или

где заместители R¹² и R¹⁴ могут иметь упомянутые выше значения, или группа
-NR¹²R¹⁴
может также представлять собой азотный гетероцикл, связанный посредством атома азота, выбираемый из насыщенных или ненасыщенных моноциклических, четырех-восьмичленных гетероциклов, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбираемых из группы N и/или S и/или О, или насыщенных или ненасыщенных би- и трициклических анелированных или связанных мостиком гетероциклов с 8 - 16 кольцевыми атомами, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбираемых из группы N и/или S и/или О,
G3 является остатком
-SO₂-(CH₂)_rR¹² G3
G4 является остатком

где Ar¹ и Ar², независимо друг от друга, выбраны из фенила, пиридила или нафтила,
G5 является остатком
-СОR¹⁵ G5
в котором R¹⁵ выбран из трифторметила, C₁-C₆-алкокси, C₃-C₆-алкенилокси, или бензилокси, где системы ароматических колец в заместителях R¹, R², R⁴, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, Ar¹ и Ar² и/или в системе колец -NR¹²R¹⁴ могут быть замещены, независимо один от другого, одним - тремя теми же отличными от них остатками, выбранными из галогена, циано, C₁-C₆-алкила, трифторметила, C₃-C₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, C₁-C₆-алкокси, который может, в случае необходимости, быть полностью или частично замещен фтором, бензилокси, фенокси, меркапто, C₁-C₆-алкилтио, карбокси, C₁-C₆-алкоксикарбонила, бензилоксикарбонила, нитро, амино, моно-C₁-C₆-алкиламино или ди-(C₁-C₆-алкил)-амино и метилендиокси для двух соседних групп на ароматическом кольце или системе колец, стереоизомеры и/или их смеси и их фармакологически приемлемые соли присоединения кислот, за исключением (Е)-3-(3-пиридил)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-2-пропенамида гидрохлорида.

3. Соединения по одному из пп. 1 или 2, отличающиеся тем, что заместители R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹², R¹³, R¹⁴, и R¹⁵, также как и А и D, указанные в них, имеют следующее значение в связи с данными заместителями согласно формуле I

где галоген является фтором, хлором или иодом,
C₁-C₆-алкил может быть прямым или разветвленным и предпочтительно является метильной, этильной, пропильной, изопропильной, бутильной, изобутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, циклопропилметильной, пентильной, изопентильной, трет-пентильной, неопентильной, циклопропилэтильной, циклобутилметильной или гексильной группой,
алкилен представляет собой, например, метилен, этилен, пропилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, гептаметилен, октаметилен, нонаметилен или декаметилен,
C₃-C₆-алкенил может быть прямым или разветвленным и предпочтительно является аллильной, 2-бутенильной, 3-бутенильной, 2-метил-2-пропенильной, 2-пентенильной, 4-пентенильной, 2-метил-2-бутенильной, 3-метил-2-бутенильной, 2-гексенильной, 5-гексенильной, 4-метил-2-пентенильной или 2,2-диметил-3-бутенильной группой,
алкенилен представляет собой, например, этенилен, пропенилен, бутенилен, пентенилен, гексенилен, гексатенилен, гептенилен, октенилен, ноненилен или деценилен,
C₃-C₆-алкинил может быть прямым или разветвленным и предпочтительно является пропаргильной, 2-бутинильной, 3-бутинильной, 4-пентинильной, 5-гексинильной или 4-метил-2-пентинильной группой,
алкинилен представляет собой, например, пропинилен, бутинилен, пентинилен, гексинилен, гептинилен, октинилен, нонинилен или децинилен,
C₃-C₆-циклоалкинил предпочтительно является циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или циклооктилом,
C₁-C₆-гидроксиалкил содержит гидроксильную группу в одном из указанных выше C₁-C₆-алкильных остатков, особенно в виде гидроксиметильной и гидроксиэтильной групп, где
каждый из C₁-C₆-алкилокси, C₃-C₆-алкенилокси и C₃-C₆-алкинилокси содержит, кроме атома кислорода, одну из указанных выше групп C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила и/или C₃-C₆-алкинила, и группу метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси, аллилокси и пропаргилокси, являющихся предпочтительными, и относится к числу C₁-C₆-алкокси, частично или полностью замещенных фтором, например, дифторметокси, трифторметокси или 2,2,2-трифторэтокси,
каждый из C₁-C₆-алкилтио, C₃-C₆-алкенилтио и C₃-C₆-алкинилтио, содержит, кроме атома серы, одну из указанных выше групп C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила и/или C₃-C₆-алкинила, особенно группы метилтио, этилтио, изопропилтио и трет-бутилтио,
C₃-C₈-циклоалкилокси и C₃-C₈-циклоалкилтио, предпочтительно являются группами циклопентилокси и циклопентилтио и/или группами циклогексилокси и циклогексилтио,
группы C₁-C₇-алканоилокси содержат, кроме атома кислорода, алифатический ацильный остаток с 1 - 7 атомами углерода, особенно ацетокси, пропионилокси и пивалоилокси-группу,
C₂-C₇-алкоксикарбонильные группы содержат, кроме карбонильной группы, одну из указанных выше C₁-C₆-алкокси-групп, особенно метоксикарбонильную, этоксикарбонильную, изопропоксикарбонильную, изобутоксикарбонильную и трет-бутоксикарбонильную группы,
группы C₂-C₇-алкоксикарбонилокси содержат, кроме атома кислорода, один из указанных выше C₂-C₇-алкоксикарбонильных остатков, особенно группы метоксикарбонилокси, этоксикарбонилокси, изопропоксикарбонилокси, изобутоксикарбонилокси и трет-бутоксикарбонильную, также как и аллилоксикарбонилокси-группу,
группы C₂-C₇-алкиламинокарбонила и C₃-C₁₃-диалкиламинокарбонила содержат, кроме карбонильной группы, остаток алкиламино и/или диалкиламино, C₁-C₆-алкильные группы которого имеют указанные выше значения, где предпочтительными являются группы диметиламинокарбонила, диэтиламинокарбонила и диизопропиламинокарбонила, и, кроме незамещенной аминогруппы, под аминогруппами формулы NR⁵R⁶ подразумеваются группы C₁-C₆ -алкиламино и/или ди-(C₁-C₆-алкил)амино-группы,
C₁-C₆-алкиламино содержат одну из указанных выше C₁-C₆-алкильных групп, особенно в виде метиламино-, этиламино-, пропиламино-, изопропиламино-, бутиламино- и трет-бутиламино-групп,
ди-(C₁-C₆-алкил)амино содержат две одинаковые или разные из указанных выше C₁-C₆-алкильные группы на атоме азота, особенно в виде диметиламино-, диэтиламино-, дипропиламино-, диизопропиламино-, изопропилметиламино-, дибутиламино- или трет-бутилметиламино-групп,
C₁-C₆-ацил является остатком алифатической насыщенной или ненасыщенной, прямой цепи, разветвленной или циклической карбоновой кислоты, особенно в виде групп формила, ацетила, пропионила, акрилоила, бутирила, изобутирила, метакрилоила, циклопропилкарбонила, пентаноила, пивалоила, циклобутилкарбонила, гексаноила и диметилакрилоила,
C₁-C₆-алкансульфонил предпочтительно является метансульфонильной, этансульфонильной, пропансульфонильной, бутансульфонильной, пентансульфонильной и гексансульфонильной группой,
насыщенные пяти-семичленные гетероциклы с одним или двумя гетероатомами представляют собой, в частности, тетрагидрофурил, тетрагидротиенил, пирролидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, гексагидроазепинил, пиперазинил, гексагидродиазепинил или морфолинил,
моноциклические ароматические пяти- или шестичленные гетероциклы с одним - тремя гетероатомами являются, в частности, фурилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, изоксазолилом, тиазолилом, изотиазолилом, имидазолилом, пиразолилом, оксадиазолилом, тиадиазолилом, триазолилом, пиридилом, пиразинилом, пиридазинилом, пиримидинилом или триазинилом,
аннелированные би- и трициклические ароматические или частично гидратированные карбоциклические системы колец с 8-16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом предпочтительно являются бензоциклобутилом, инданилом, инденилом, нафтилом, дигидронафтилом, тетрагидронафтилом, бифениленилом, флуоренилом, антрилом, дигидроантрилом, фенантрилом, дигидрофенантрилом, дибензоциклогептенилом, дигидродибензоциклогептенилом, дигидродибензоциклооктенилом или тетрагидродибензоциклооктенилом, где моно- или диоксо-производные, в которых под остатками инданона, тетралона, антрона, антрахинона, фторенона, фенантрона, дибензоциклогептенона, дигидродибензоциклогептенона или тетрагидродибензоциклооктенона, например, также подразумеваются частично гидратированные карбоциклические системы колец,
аннелированные би- и трициклические ароматические или частично гидратированные гетероциклические системы колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом являются, например, имидазотиазолилом, бензофурилом, дигидробензофурилом, бензотиенилом, дигидробензотиенилом, индолилом, индолинилом, бензимидазолилом, индазолилом, бензоксазолилом, бензизоксазолилом, бензотиазолилом, бензоизотиазолилом, бензофуразанилом, бензотиадиазолилом, бензотриазолилом, оксазолопиридилом, триазолопиридилом, изотиазолопиридилом, имидазопиридилом, пиразолопиридилом, тиенопиримидинилом, хроманилом, бензопиранилом, хинолилом, изохинолилом, дигидрохинолилом, тетрагидрохинолилом, бензодиоксанилом, хинодиоксалинилом, хиназолинилом, нафтиридинилом, карбазолилом, тетрагидрокарбазолилом, пиридоиндолилом, акридинилом, фенотиазинилом, дигидродибензоксепинилом, бензоциклогептатиенилом, дигидротиенобензотиепинилом, дигидродибензотиепинилом, октагидродибензотиепинилом, дигидродибензазепинилом, октагидродибензазепинилом, бензоциклогептапиридилом, дигидропиридобензодиазепинилом, дигидродибензоксазепинилом, дигидропиридобензоксепинилом, дигидропиридобензоксазепинилом, дигидродибензотиазепинилом или дигидропиридобензотиазепинилом, где под их моно- или диоксо-производными и/или, необязательно, их возможными таутомерами подразумеваются частично гидратированные гетероциклические системы колец, например, остатки индолинона, изатина, бензоксазолона и/или их таутомеры гидроксибензоксазолона, бензизоксазолона, бензотиазолона, бензоизотиазолона и бензимидазолона и/или таутомеры гидроксибензизоксазол, гидроксибензотиазол, гидроксибензизотиазол и гидроксибензимидазол, [остатки] индазолинона, оксазолопиридинона, тиазолопиридинонов, пиразолопиридинонов и имидазопиридинонов и/или их таутомеров гидроксиоксазолопиридина, гидрокситиазолопиридинов, гидроксипиразолопиридинов и гидроксиимидазопиридинов, остатки хроманона, хинолинона, дигидрохинолинона, тетрагидрокарбазолона, акридона, дигидродибензоксепинонов, бензоциклогептатиофенонов, дигидротиенобензотиепинонов, дигидродибензотиепинонов, дигидродибензоазепинонов, бензоциклогептапиридинонов, дигидропиридобензоксазепинонов, дигидродибензотиазепинонов и дигидропиридобензотиазепинонов,
насыщенные или ненасыщенные моноциклические четырех-восьмичленные гетероциклы представляют собой группу -NR¹²R¹⁴, которая, кроме основного атома азота, может необязательно содержать еще один или два гетероатома, выбираемых из N и/или S и/или О, например, азетидин, пирролидин, пиперидин, (1Н)тетрагидропиридин, гексагидроазепин, 1(Н)тетрагидроазепин, октагидроазоцин, пиразолидин, пиперазин, гексагидродиазепин, морфолин, гексагидрооксазепин, тиоморфлин, или тиоморфолин-1,1-диоксид,
насыщенные или ненасыщенные би- или трициклические аннелированные или связанные мостиком гетероциклы с 8 - 16 кольцевыми атомами представляют собой группу -NR¹²R¹⁴, которая, кроме основного атома азота, необязательно содержит один или два гетероатома, выбираемых из N и/или S и/или О, например, 5-аза-бицикло[2.1.1]гексан, 2-аза-бицикло[2.1.1]гептан, 7-аза-бицикло[2.1.1] гептан, 2,5-диаза-бицикло[2.1.1] гептан, 2-аза-бицикло [2.2.2] октан, 8-аза-бицикло [3.2.1] октан, 2,5-диаза-бицикло [2.2.2] октан, 9-аза-бицикло[3.3.1] нонан, индолин, изо-индолин, (1Н)-дигидрохинолин, (1Н)-тетрагидрохинолин, (2Н)-тетрагидроизохинолин, (1Н)-тетрагидрохиноксалин, (4Н)-дигидробензоксазин, (4Н)-дигидробензотиазин, (1Н)-тетрагидро-бензо[b] азепин, (1Н)-тетрагидробензо[с] азепин, (1Н)-тетра-гидробензо[d]азепин, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепин, (5Н)-тетрагидробензо[b]тиазепин, 1,2,3,4-тетрагидро-9Н-пиридо[3,4-b]индол, (10Н)-дигидроакридин, 1,2,3,4-тетрагидроакриданон, (10Н)-феноксазин, (10Н)-фенотиазин, (5Н)-дибензазепин, (5Н)-дигидродибензазепин, (5Н)-октагидродибензазепин, (5Н)-дигидродибензодиазепин, (11Н)-дигидродибензо[b,е]оксазепин, (11Н)-дигидродибензо[b,е]тиазепин, (10Н)-дигидродибензо[b,f]оксазепин, (10Н)-дигидродибензо[b,f] тиазепин или (5Н)-тетрагидродибензазоцин, а также типичные таутомеры в случае замены гетероцикла как такового или в аннелированной кольцевой системе на свободные гидроксильную, меркапто- или аминогруппу, и стереоизомеры как таковые, если это применимо, цис/трансизомеры, эндо/экзо-изомеры, оптические изомеры, такие как энантиомеры, диастереомеры в виде чистых изомеров или смесей и/или рацемических смесей, также как и фармакологически приемлемых солей присоединения кислот с неорганическими или органическими кислотами, где в качестве аддитивных солей предпочтительными являются гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды, сульфаты и фосфаты, с подходящими неорганическими кислотами и ацетатами, бензоатами, цитратами, фумаратами, глюконатами, малатами малеатами, метансульфонатами, лактатами, оксалатами, сукцинатами, тартратами и тозилатами, например п-тозилоатами, которые являются предпочтительными солями присоединения органических кислот.

4. Соединения по одному из пп.1-3, отличающиеся тем, что заместители, отмеченные в формуле I

имеют следующие значения R¹ является водородом, галогеном, циано, C₁-C₆-алкилом, трифторметилом, C₃-C₈-циклоалкилом, C₁-C₄-гидроксиалкилом, гидрокси, C₁-C₄-алкокси, бензилокси, C₁-C₄-алканоилокси, C₁-C₄-алкилтио, C₂-C₅-алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, C₃-C₉-диалкиламинокарбонилом, карбокси, фенилом, фенокси, пиридилокси или NR⁵R⁶, где
R⁵ и R⁶ выбраны, независимо друг от друга, из водорода, C₁-C₆-алкила,
R² является водородом, галогеном, C₁-C₆-алкилом, трифторметилом или гидрокси, где
R¹ и R², если они смежные, возможно образуют мостик, который выбран из группы членов, образующих мостики
-(СН₂)₄- и -(СН=СН)₂- и -CH₂O-CR⁷R⁸-O-,
где R⁷ и R⁸ являются, независимо друг от друга, водородом или C₁-C₆-алкилом,
R³ выбран из водорода, галогена и C₁-C₆-алкила,
R⁴ выбран из водорода, C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила, гидрокси, C₁-C₆-алкокси и бензилокси,
k является 0 или 1,
А является C₂-C₆-алкениленом, который, возможно, замещен единожды, дважды или трижды C₁-C₃-алкилом, гидрокси, фтором, циано или фенилом, или C₄-C₆-алкадиениленом, который, возможно, единожды или дважды замещен C₁-C₃-алкилом, фтором, циано или фенилом, или 1,3,5-гексатриениленом, который, возможно, замещен C₁-C₃-алкилом, фтором или циано, а также этиниленом,
D выбран из C₁-C₁₀-алкилена, возможно, единожды или дважды замещенного C₁-C₃-алкилом или гидрокси, также как и C₂-C₁₀-алкенилена, возможно, единожды или дважды замещенного C₁-C₃-алкилом или гидрокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, C₃-C₁₀-алкинилена, который, возможно, единожды или дважды замещен C₁-C₃-алкилом или гидрокси, также как и C₁-C₁₀-алкилена, C₂-C₁₀-алкенилена или C₃-C₁₀-алкинилена, в котором от одной до трех метиленовых единиц являются изостерически замененными О, S, NR⁹, СО, SO или SO₂, где
R⁹ является водородом, C₁-C₃-алкилом, C₁-C₆-ацилом или метансульфонилом,
Е является

или

где гетероциклическое кольцо может, в случае необходимости, иметь двойную связь,
n и р могут быть, независимо друг от друга, 0, 1, 2 или 3, при условии, что n + р ≅ 4,
q является 2 или 3,
R¹⁰ выбран из водорода, C₁-C₃-алкила, гидрокси, гидроксиметила, карбокси или C₂-C₇-алкоксикарбонила, и
R¹¹ выбран из водорода или оксо-группы, смежной с атомом азота,
G выбран из водорода,
G1, G2, G3, G4 и G5, где
G1 представляет собой остаток
-(CH₂)_r-(CR¹³R¹⁴)_s-R¹² G1
в котором r представляет собой 0, 1 или 2,
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-алкенила, C₃-C₆-алкинила, C₃-C₈-циклоалкила, бензила, фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые содержат от одного до трех гетероатомов из группы N и/или S и/или О и либо связаны непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
R¹³ имеет то же значение, что и R¹², но выбран независимо от него,
R¹⁴ выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила или фенила, моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые могут содержать от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N и/или S и/или О и которые являются либо напрямую связанными, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных карбоциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидратированное кольцо и либо непосредственно, либо через метиленовую группу, аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидратированных гетероциклических систем колец с 8 - 16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N и/или S и/или О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидратированное кольцо, и либо непосредственно, либо через метиленовую группу,
G2 выбран из остатков

и

где заместители R¹² и R¹⁴ могут иметь упомянутые выше значения, или группа
-NR¹²R¹⁴
может также представлять собой азотный гетероцикл, связанный посредством атома азота, выбираемый из насыщенных или ненасыщенных моноциклических, четырех-восьмичленных гетероциклов, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбираемых из N и/или S и/или О, или насыщенных или ненасыщенных би- и трициклических анелированных или связанных мостиком гетероциклов с 8 - 16 кольцевыми атомами, которые, за исключением основного атома азота, могут, в случае необходимости, содержать один или два добавочных гетероатома, выбираемых из группы N и/или S и/или О,
G3 является остатком
-SO₂-(CH₂)_rR¹² G3
G4 является остатком

где Ar¹ и Ar² выбраны, независимо друг от друга из фенила, пиридила или нафтила,
G5 является остатком
-COR¹⁵ G5
в котором R¹⁵ выбран из трифторметила, C₁-С₆-алкокси, C₃-С₆-алкенилокси, или бензилокси, системы ароматических колец, в которых заместители
R¹, R², R⁴, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, Ar¹ и Ar² и/или в системе колец -NR¹²R¹⁴ могут нести, независимо один от другого, от одного до трех одинаковых или различных заместителей из галогена, циано, C₁-С₆-алкила, трифторметила, C₃-С₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, C₁-С₆-алкокси, который может, в случае необходимости, быть полностью или частично замещен фтором, бензилокси, фенокси, меркапто, C₁-С₆-алкилтио, карбокси, C₁-С₆-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, нитро, амино, моно-C₁-С₆-алкиламино или ди-(C₁-С₆-алкил)-амино, где две соседние группы на ароматическом кольце или системе колец могут образовывать добавочное кольцо через мостик метилендиокси.

5. Соединения по одному из пп.1-4, отличающиеся тем, что заместители, отмеченные в формуле I

имеют следующие значения:
R¹ является водородом, галогеном, циано, метилом, трифторметилом, гидрокси, С₁-C₄-алкокси, этилтио, метоксикарбонилом, трет-бутоксикарбонилом, аминокарбонилом, карбокси и фенокси,
R² является водородом, галогеном, трифторметилом или гидрокси,
R³ выбран из водорода или галогена,
R⁴ выбран из водорода, С₁-C₃-алкила, гидрокси, С₁-C₃-алкокси,
k является 0 или 1,
А является С₂-C₆-алкениленом, который, возможно, замещен единожды, дважды или трижды С₁-C₃-алкилом, гидрокси или фтором, С₄-C₆-алкадиениленом, который, возможно, замещен С₁-C₃-алкилом или одним или двумя атомами фтора, 1,3,5-гексатриениленом, который, возможно, замещен фтором, а также
D выбран из С₁-C₈-алкилена, возможно, единожды или дважды замещенного метилом или гидрокси, С₂-C₈-алкенилена, возможно, единожды или дважды замещенного метилом или гидрокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, С₃-C₈-алкинилена, который, возможно, единожды или дважды замещен метилом или гидрокси, а также С₁-C₈-алкилена, С₂-C₈-алкенилена или С₃-C₈-алкинилена, в котором от одной до трех метиленовых единиц являются изостерически замещенными О, S, NH, N(СН₃), N(COCH₃), N(SO₂СН₃), СО, SO или SO₂,
Е является

или

где гетероциклическое кольцо может, в случае необходимости, иметь двойную связь,
n и р могут быть, независимо друг от друга, 0, 1, 2 или 3, при условии, что n + р ≅ 3,
q является 2 или 3,
R¹⁰ выбран из водорода, С₁-C₃-алкила, гидрокси, гидроксиметила,
R¹¹ выбран из водорода или оксо-группы, смежной с атомом азота,
G выбран из водорода,
G1, G2, G3, G4 и G5, где
G1 представляет собой остаток
-(CH₂)_r-(CR¹³R¹⁴)_s-R¹² G1
где r представляет собой 0, 1 или 2,
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, С₁-C₆-алкила, С₃-C₈-циклоалкила, бензила или фенила, бензоциклобутила, инданила, инденила, оксоинданила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, оксотетрагидронафтила, бифениленила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, фенантрила, дигидрофенантрила, оксодигидрофенантрила, дибензоциклогептенила, оксодибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, оксодигидродибензоциклогептенила, дигидродибензоциклооктенила, тетрагидродибензоциклооктенила и оксотетрагидродибензоциклооктенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, фурила, тиенила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, триазинила, имидазотиазолила, бензофурила, дигидробензофурила, бензотиенила, дигидробензотиенила, индолила, индолинила, оксоиндолинила, диоксоиндолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензизоксазолила, оксобензизоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензоизотиазолила, оксобензоизотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, индазолила, оксаиндазолинила, бензофуразанила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, изотиазолопиридила, имидазопиридила, оксодигидроимидазолопиридила, пиразолопиридила, оксодигидропиразолопиридила, тиенопиримидинила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила, дигидрохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолила, оксотетрагидрохинолинила, бензодиоксанила, хиноксалинила, хиназолинила, нафтиридинила, карбазолила, тетрагидрокарбазолила, оксотетрагидрокарбазолила, пиридоиндолила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, оксодигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, оксобензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, оксодигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, октадигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, оксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидропиридобензодиазепинила, дигидродибензоксазепинила, дигидропиридобензоксепинила, дигидропиридобензоксазепинила, оксодигидропиридобензоксазепинила, дигидродибензотиазепинила, оксодигидродибензотиазепинила, дигидропиридобензотиазепинила, оксодигидропиридобензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу,
R¹³ имеет то же значение, что и R¹², но выбран независимо от него,
R¹⁴ выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила или фенила, инданила, инденила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, фурила, тиенила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиаазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, триазинила, бензофурила, бензотиенила, индолила, индолинила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, хроманила, хинолила или тетрагидрохинолила, связанных непосредственно или через метиленовую группу,
G2 выбран из остатков

и

где заместители R¹² и R¹⁴ могут иметь упомянутые выше значения, или представляет собой группу
-NR¹²R¹⁴
через связанный с азотом кольцевой атом азетидина, пирролидина, пиперидина, (1Н)тетрагидропиридина, гексагидроазепина, 1(Н)тетрагидроазепина, октагидроазоцина, пиразолидина, пиперазина, гексагидродиазепина, морфолина, гексагидрооксазепина, тиоморфлина, тиоморфолин-1,1-диоксида, 5-аза-бицикло[2.1.1] гексана, 2-аза-бицикло[2.2.1]гептана, 7-аза-бицикло[2.2.1]гептана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.1] гептана, 2-аза-бицикло[2.2.2]октана, 8-аза-бицикло[3.2.1]октана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.2]октана, 9-аза-бицикло[3.3.1]нонана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидрохиноксалина, (4Н)-дигидробензоксазина, (4Н)-дигидробензотиазина, (1Н)-тетрагидробензо[b]азепина, (1Н)-тетрагидробензо[с] азепина, (1Н)-тетрагидробензо[d]азепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b]тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидро-9Н-пиридо[3,4-b]индола, (10Н)-дигидроакридина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (10Н)-феноксазина, (10Н)-фенотиазина, (5Н)-дибензазепина, (5Н)-дигидродибензазепина, (5Н)-октагидродибензазепина, (5Н)-дигидродибензодиазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] оксазепина, (11Н)-дигидродибензо[b,е]тиазепина, (10Н)-дигидродибензо[b, f]оксазепина (10H)-дигидpoдибeнзo[b,f] тиазепина или (5Н)-тетрагидродибензазоцина,
G3 является остатком
-SO₂-(CH₂)_rR¹² G3
G4 является остатком

где Аr¹ и Аr² выбраны, независимо друг от друга из фенила, пиридила или нафтила,
G5 является остатком
-СОR¹⁵ G5
в котором R¹⁵ выбран из трифторметила, С₁-C₆-алкокси, С₃-C₆-алкенилокси, или бензилокси, системы ароматических колец, в которых заместители могут быть замещены, независимо один от другого, от одного до трех одинаковых или различных заместителей из галогена, циано, С₁-C₆-алкила, трифторметила, С₃-C₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, С₁-C₆-алкокси, которые могут, быть полностью или частично замещены фтором, могут нести бензилокси, фенокси, меркапто, С₁-C₆-алкилтио, карбокси, С₁-C₆-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил,нитро,амино,моно-С₁-C₆-алкиламиноилиди-(С₁-C₆-алкил)-амино, где две соседние группы могут образовывать добавочное кольцо через мостик метилендиокси.

6. Соединения по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что заместители, отмеченные в формуле I

имеют следующие значения:
R¹ является водородом, галогеном, циано, метилом, трифторметилом, гидрокси, метокси, или метоксикарбонилом,
R² является водородом или галогеном,
R³ является водородом,
R⁴ выбран из водорода, С₁-C₃-алкила или гидрокси,
k является 0 или 1,
А выбран из С₂-C₆-алкенилена, который, возможно, замещен единожды или дважды гидрокси или фтором, или С₂-C₆-алкенилена, который, возможно, единожды или дважды замещен гидрокси или фтором, С₄-C₆-алкадиенилена, который, возможно, замещен одним или двумя атомами фтора, или 1,3,5-гексатриенилена,
D является С₁-C₈-алкиленом, возможно, замещенного метилом или гидрокси, С₂-C₈-алкениленом, возможно, замещенным метилом или гидрокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, или С₂-C₈-алкиленом, в котором от одной до трех метиленовых единиц могут быть изостерически заменены на О, NH, N(СН₃), N(СОСН₃), N(SO₂СН₃) или СО,
Е выбран из остатков

или

где гетероциклическое кольцо может, в случае необходимости, иметь двойную связь,
n и р могут быть, независимо друг от друга, 0, 1, 2 или 3, при условии, что n + р ≅ 3,
q является 2,
R¹⁰ является водородом или оксо-группой метила или гидрокси,
R¹¹ выбран из водорода или оксо-группы, смежной с атомом азота,
G выбран из водорода, С₃-C₈-циклоалкила, метоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, трифторацетила, дифенилфосфиноила или остатков
-(CH₂)_r-(CR¹³R¹⁴)_s-R¹² G1

-SO₂-(CH₂)_rR¹² G3
где r представляет собой 0, 1 или 2,
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, метила, бензила или фенила, инданила, инденила, оксоинданила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, оксотетрагидронафтила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, дибензоциклогептенила, оксодибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, оксодигидродибензоциклогептенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, фурила, тиенила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, имидазотиазолила, бензофурила, дигидробензофурила, бензотиенила, дигидробензотиенила, индолила, индолинила, оксоиндолинила, диоксоиндолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензизоксазолила, оксобензизоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензоизотиазолила, оксобензоизотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, бензофуразанила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, изотиазолопиридила, имидазопиридила, оксодигидроимидазопиридила, пиразолопиридила, тиенопиримидинила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила, дигидрохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолила, оксотетрагидрохинолинила, бензодиоксанила, хиноксалинила, хиназолинила, нафтиридинила, карбазолила, тетрагидрокарбазолила, оксотетрагидрокарбазолила, пиридоиндолила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, оксобензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, оксодигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, оксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидропиридобензоксепинила, дигидродибензотиазепинила, оксодигидродибензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу,
R¹³ является водородом, метилом, бензилом или фенилом,
R¹⁴ выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила или фенила, нафтила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиридила, бензофурила, бензотиенила, индолила, индолинила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, хроманила, хинолила или тетрагидрохинолила, связанных непосредственно или через метиленовую группу, где в формуле

-NR¹² R¹⁴ может быть также выбран из пирролидина, пиперидина, (1Н)тетрагидропиридина, гексагидроазепина, октагидроазоцина, пиперазина, гексагидродиазепина, морфолина, гексагидрооксазепина, 2-аза-бицикло[2.2.1] гептана, 7-аза-бицикло[2.2.1]гептана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гептана, 8-аза-бицикло[3.2.1]октана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.2]октана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидрохиноксалина, (4Н)-дигидробензоксазина, (4Н)-дигидробензотиазина, (1Н)-тетрагидробензо[b]азепина, (1Н)-тетрагидробензо[d]азепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидро-9Н-пиридо[3,4-b] индола, (10Н)-дигидроакридина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (5Н)-дигидродибензазепина, (5Н)-дигидродибензодиазепина, (11H)-дигидродибензо[b,е]оксазепина, (11Н)-дигидродибензо[b,е]тиазепина, (10Н)-дигидродибензо[b,f]оксазепина или (5Н)-тетрагидробензазоцина.

7. Соединения по одному из пп.1-6, отличающихся тем, что заместители, отмеченные в формуле I

имеют следующие значения:
R¹ является водородом, фтором, хлором, метилом, трифторметилом или гидрокси,
R² и R³ являются водородом,
R⁴ является водородом или гидрокси,
k является 0 или 1,
А является С₂-C₄-алкиленом, необязательно замещенным фтором,
D выбран из С₂-C₆-алкилена, С₂-C₆-алкинилена где двойная связь может быть также в кольце Е, и С₂-C₆-алкилена и С₂-C₆-алкенилена, где метиленовая единица изостерически заменена на О, NH, N(CH₃) или СО или этиленовая группа изостерически заменена на NH-CO и/или CO-NH или пропиленовая группа может быть изостерически заменена на NH-CO-O и/или O-CO-NH,
E выбран из пирролидина, пиперидина, 1,2,5,6-тетрагидропиридина, гексагидроазепина, морфолина и гексагидро-1,4-оксазепина, где гетероциклическое кольцо, необязательно соседнее с атомом азота, может быть замещено окси-группой,
G выбран из водорода, трет-бутоксикарбонила, дифенилфосфиноила или одного из остатков
-(CH₂)_r-(CR¹³R¹⁴)_s-R¹²

-SO₂-(CH₂)_rR¹² G3
где r представляет собой 0 или 1,
s является 0 или 1,
R¹² выбран из водорода, метила, бензила или фенила, инденила, оксоинданила, нафтила, тетрагидронафтила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, дибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, имидазотиазолила, бензофурила, бензотиенила, индолила, оксоиндолинила, диоксоиндолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, бензофуразанила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолинила, оксотетрагидрохинолинила, бензодиоксанила, хиназолинила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, оксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидродибензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу,
R¹³ является водородом, метилом, бензилом или фенилом,
R¹⁴ является водородом, гидрокси, метилом, бензилом или фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом, пиридилом, бензофурилом, бензотиенилом, индолилом, бензоксазолилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом, хроманилом, хинолилом или тетрагидрохинолилом, связанными непосредственно или через метиленовую группу, где в формуле I

-NR¹²R¹⁴ может быть выбран из пирролидина, пиперидина, гексагидроазепина, морфолина, 2,5-диаза-бицикло[2.2.1] гептана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидробензо[b]азепина, (1Н)-тетрагидробензо[d]азепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b]тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (5Н)-дигидродибензазепина, (11Н)-дигидродибензо[b,е] тиазепина и где ароматические системы колец могут быть замещены, независимо друг от друга, одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из галогена, циано, С₁-C₆-алкила, трифторметила, С₃-C₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, С₁-C₆-алкокси, С₁-C₆-алкокси, которые могут, быть полностью или частично замещены фтором, могут нести бензилокси, фенокси, меркапто, С₁-C₆-алкилтио, карбокси, С₁-C₆-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, нитро, амино, моно-С₁-C₆-алкиламино или ди-(С₁-C₆-алкил)-амино, где две соседние группы на ароматическом кольце или системе колец могут образовывать дополнительное кольцо посредством мостика метилендиокси.

8. Соединения по одному из пп.1-7, отличающиеся тем, что заместители, отмеченные в формуле I

имеют следующие значения:
R¹ является водородом, фтором, метилом, трифторметилом или гидрокси,
R² и R³ являются водородом,
R⁴ является водородом или гидрокси,
k является 0,
А является этениленом (виниленом) или 1,3-бутадиениленом,
D выбран из C₂-C₆-алкилена или C₂-C₆-алкенилена где двойная связь может быть также в кольце Е,
Е выбран из пирролидина, пиперидина, гексагидроазепина или морфолина,
G выбран из бензила, фенэтила, фторенилметила, антрилметила, дифенилметила, фторенила или дигидродибензоциклогептенила, фурилметила, тиенилметила, тиазолилметила, пиридилметила, бензотиенилметила, хинолилметила, фенилтиенилметила, фенил-пиридилметила, дигидродибензоксепинила, дигидродибензотиепинила, ацетила, пивалоила, фенилацетила, дифенилацетила, дифенилпропионила, нафтилацетила, бензоила, нафтоила, антрилкарбонила, оксофторенилкарбонила, оксодигидроантрилкарбонила или диоксодигидроантрилкарбонила, фуроила, пиридилкарбонила, хромонилкарбонила, хинолилкарбонила, нафтиламинокарбонила, дибензиламинокарбонила, бензилфе-ниламинокарбонила, дифениламинокарбонила, индолил-1-карбонила, дигидродибензазепин-N-карбонила, тетрагидрохинолинил-N-карбонила, тeтpaгидpoбeнзo[b]aзeпинил-N-карбонила, метансульфонила, фенилсульфонила, п-толуолсульфонила, нафтилсульфонила, хинолинсульфонила и дифенилфосфиноила, где ароматические системы колец могут быть замещены, независимо друг от друга, одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из галогена, циано, C₁-C₆-алкила, трифторметила, C₃-C₈-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, C₁-C₆-алкокси, который может быть полностью или частично замещен фтором, бензилокси, фенокси, меркапто, C₁-C₆-алкилтио, карбокси, C₁-C₆-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, нитро, амино, моно-C₁-C₆-алкиламино или ди-(C₁-C₆-алкил)-амино, где две соседние группы в кольце или в системе колец могут образовывать дополнительное кольцо посредством мостика метилендиокси.

9. Соединение по одному из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть в виде
N-[4-(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(2-нафтилсульфонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(2-нафтилсульфонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-{ 4-[1-(1-нафтиламинокарбонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифениламинокарбонил-пиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифениламинокарбонил-пиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-{ 4-[1-(10,11-дигидpoбeнзo[b,f]aзeпин-5-ил-кapбoнил)-пиперидин-4-ил]-бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида или N-[4-(1-дифенилфосфиноил-пиперидин-4-ил)-бутил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида
и/или в виде их фармацевтически допустимых солей присоединения кислот.

10. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть в виде
N-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-бутил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифенилацетил-пиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(3,3-дифенилпропионил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-бутил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты или
N-{ 4-[1-(9-оксо-9Н-фторо-4-ил-карбонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида
и/или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.

11. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть в виде
N-{ 4-[1-(фенилпиридин-3-ил-метил)-пиперидин-4-ил]-бутил}-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(фенилпиридин-4-ил-метил)-пиперидин-4-ил]-бутил}-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(6,11-дигидробензо[b, е]оксепин-11-ил)-пиперидин-4-ил]-бутил}-3-(пиридин-3-ил)-акриламида или
N-{ 4-[1-(6,11-дигидробензо[b,е]тиепин-11-ил)-пиперидин-4-ил]-бутил}-3-(пиридин-3-ил)-акриламида
и/или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.

12. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть в виде
N-[7-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-гептил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[8-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-октил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[3-(1-дифенилметилпиперидин-4-илокси)-пропил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида или
N-[3-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-пропил]-3-(пиридин-3-ил)-акриламида
и/или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.

13. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что оно может быть в виде
N-[2-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-этил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-[4-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-[5-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-пентил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты или
N-[6-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-гексил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты
и/или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.

14. Способ получения соединений согласно формуле I по одному из пп.1-13, отличающейся тем, что либо
(а) карбоновые кислоты формулы II

в которой R¹, R², R³, А и k имеют приведенные выше значения, или их реакционноспособные производные, взаимодействуют с соединениями формулы III

где D, E, G и R⁴ имеют значения, приведенные в пп.1-8, либо
(b) соединения формулы (I), где G является водородом, взаимодействуют с соединением формулы IV
L--G
в которой G имеет значения, приведенные в пп.1-8, за исключением водорода, a L представляет собой соответствующий нуклеофуг или реакционноспособную группу, причем тип специфического нуклеофуга или реакционноспособной группы L, также как и условия реакции, зависят от природы остатка G, либо (с) соединения формулы I, где G имеет значения G1 согласно пп.1-7, за исключением водорода, получены таким образом, что соединения формулы I, в которой G является водородом, взаимодействуют с соответствующим алкилирующим агентом и/или арилирующим агентом формулы IV в соответствии с приведенным выше вариантом (b), где G представляет собой алкильный, алкенильный, алкинильный, циклоалкильный, арильный, аралкильный, гетероарильный или гетероаралкильный остатки в соответствии с определением, и нуклеофуг L может быть реакционноспособной производной спирта, например, атома галогена, такого как хлор, бром или йод, или сложный эфир сульфоновой кислоты, т.е., например, остаток метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, этансульфонилокси, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси, пара-бромбензолсульфонилокси или моно-нитробензолсульфонилокси и т.д., или реакционноспособная группа L может быть эпоксидной группой, (d) соединения формулы I, где G представляет собой ацильный, карбамоильный, сульфонильный или фосфиноильный остаток согласно приведенному выше определению, получены таким образом, что соединения формулы I, в которой G является водородом, взаимодействуют с карбоновой, карбаминовой, сульфоновой и/или фосфиновой кислотой формулы V
НО - G
в которой G представляет собой ацильный, карбамоильный, сульфонильный или фосфиноильный остаток согласно определению, или с их реакционноспособными производными, причем в качестве предпочтительных реакционноспособных производных карбоновых кислот и/или сульфоновых кислот V используются симметричные или несимметричные ангидриды карбоновых кислот и/или ангидриды сульфоновых кислот или галогениды ацила и/или сульфонила, в частности, ацил- и/или сульфонилхлориды, и карбамоильные галогениды и/или фосфиновые кислоты, и взаимодействие кислот V и/или их реактивных производных с соединениями I где G является водородом, преимущественно возникает в присутствии вспомогательных оснований в растворителях и в условиях, описанных в варианте (а), или (е) соединения формулы I, где G представляет собой карбамоильный остаток согласно определения (G2b) в виде группы

где r= 0 получены таким образом, что соединения формулы I, в которой G является водородом, взаимодействуют с переносчиком карбонильной группы к промежуточному продукту, и последний, без очистки или предварительного выделения, вводят в реакцию с первичным или вторичным амином формулы VI
H--NR¹²R¹⁴
в которой R¹² и R¹⁴ и/или группа NR¹²R¹⁴ имеют значения, соответствующие таковым в пп.1-7, где в качестве переносчиков особо реактивной карбонильной группы используют бис-(трихлорметил) карбонат (трифосген) и карбодиимидазол, и реакцию соединений формулы I, где G является водородом, с трифосгеном и/или карбонилдиимидазолом предпочтительно проводят в абсолютном, инертном растворителе в присутствии третичного органического амина в качестве вспомогательного основания таким образом, что раствор соединения I и вспомогательного основания медленно вводят в раствор эквивалентного количества переносчика карбонильной группы, или (f) соединения формулы I, где G представляет собой карбамоильный остаток, согласно определению G2, с r=0 и R¹⁴= водороду, с группой

получены таким образом, что соединения формулы I, где G является водородом, вводят в реакцию с изоцианатом формулы VII
O==С==N-R¹²
в которой R имеет значения, указанные в пп.1-7, где реакция соединений формулы I, где G является водородом, с изоцианатами формулы VII предпочтительно происходит в абсолютном, инертном растворителе, таком, например, углеводороде, как пентан, гексан, гептан, бензол, толуол или ксилол, хлорированных углеводородах (таких как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, трихлорэтилен), простых эфирах (например, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, диоксане), сложных эфирах, таких как этилацетат, бутилацетат, или полярных апротических растворителях, таких как формамид или диметилформамид или их смесях, и температура реакции заключена между (-20) ... 150°С, но предпочтительно колеблется 20 - 100°С или (g) соединения формулы I, в которой R⁴ является остатком алкила, алкенила, алкинила или циклоалкила согласно приведенному выше определению, получены таким образом, что соединения формулы I, в которой R⁴ является водородом, взаимодействуют с подходящим алкилирующим агентом формулы VIII
L-R⁴
в которой R⁴ является остатком алкила, алкенила, алкинила или циклоалкила согласно определению, и L представляет собой подходящий нуклеофуг, т.е., например, атом галогена, такого как хлор, бром или йод, или сложный эфир сульфоновой кислоты и спирта, где сложные эфиры сульфоновой кислоты формулы VIII, в частности, содержат группу метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, пара-толуолсульфонилокси, пара-бромбензолсульфонилокси или моно-нитробензолсульфонилокси в качестве нуклеотипа L, и амидное алкилирование проводится в присутствии третичных аминогрупп с использованием сильных вспомогательных оснований, таких как трет-бутилат калия, гидрид натрия, гидрид калия или бутил лития, в апротических, инертных растворителях, например, алифатических или ароматических углеводородах, таких как пентан, гексан, гептан, бензол, толуол или простых эфирах, таких как тетрагидрофуран, диоксан, или полярных растворителях, таких как диметилсульфоксид, диметилформамид или N-метилпирролидон, и температура реакции может колебаться между (-40)^oС и 140°С, предпочтительно между (-20)^oС и 80°С, в зависимости от реакционноспособности выделяемых веществ.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособных производных соединения II, их активированных сложных эфиров, ангидридов, галогенангидридов (в частности, кислотных хлоридов), сложных эфиров простых низших
алкилов используют, в частности, сложные эфиры паранитрофенила, сложные эфиры 2,4,6-трихлорфенила, сложные эфиры пентахлорфенила, сложные эфиры цианометила, сложные эфиры N-гидроксисукцинимида, N-гидроксифталимида, 1-гидроксибензотриазола, N-гидроксипиперидина, 2-гидроксипиридина или 2-меркаптопиридина, в соответствии с вариантом (а), где симметричные, а также смешанные ангидриды или, например, таковые из реакции с пивалоилхлоридом или с хлорформиатами, например, ароматическими хлорформиатами, такими как сложный фениловый эфир хлормуравьиной кислоты, аралифатическими хлорформиатами, такими как сложный бензиловый эфир хлормуравьиной кислоты или алифатическими хлорформиатами, такими как сложный метиловый эфир муравьиной кислоты, сложный этиловый эфир или сложный изобутиловый эфир, использованы в качестве ангидридов, и реакция соединений II с соединениями III, необязательно, может быть предварительно проведена в присутствии агентов конденсации, таких как дициклогексилкарбодиимид, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида гидрохлорид, N, N'-карбонилдиимидазол или 1-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин, где в случае карбодиимидов в качестве агента конденсации может быть добавлен N-гидроксисукцинимид, N-гидроксифталимид, 1-гидроксибензотриазол или N-гидроксипиперидин и соединения формулы III в виде свободных оснований, а также в виде их солей присоединения кислот, могут быть введены в реакцию, в частности, в виде солей органических кислот, таких как гидрохлориды, гидробромиды или сульфаты, и реакцию соединений формулы II возможно в виде их реакционноспособных производных, предварительно проводят с соединениями формулы III в подходящем, предпочтительно инертном, растворителе, таком как ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, трихлорзтилен, или простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, простой эфир диметиленгликоля, этилацетат, ацетонитрил или полярные апротические растворители, такие как диметилсульфоксид, диметилформамид или N-метилпирролидон как таковые в чистом виде или в виде их смеси из двух или более компонентов, где реакцию, необязательно, проводят в присутствии вспомогательного основания, такого как карбонаты щелочного металла, например, карбонат натрия, карбонат калия, такого как гидрокарбонаты щелочного металла, например гидрокарбонат калия, или органических оснований, таких как триэтиламин, этилдиизопропиламин, трибутиламин, N-метилморфолин или пиридин, где приемлемый избыток соединения формулы III может быть использован в качестве основания, и, в случае использования соединений формулы III в виде их солей присоединения кислот, эквивалентное количество вспомогательного основания, и температура реакции предпочтительно колеблется между (-40)^oС и 180°С, особенно между (-10)^oC и 130°С, предпочтительнее всего она соответствует точке кипения используемого растворителя.

16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что в соответствии с вариантом (b), реакцию соединений I в которых G является водородом, с соединениями формулы IV можно проводить в инертном растворителе, таком как ароматические углеводороды, например, бензол, толуол, ксилол, или простые эфиры, например, тетрагидрофуран, диоксан, простой эфир диметилгликоля, или в этилацетате, ацетонитриле, кетонах, таких как ацетон, этилметилкетон, в полярных протонных растворителях, таких как спирты типа этанола, изопропанола, бутанола, простой эфир монометилгликоль, или в полярных апротонных растворителях, таких как диметилсульфоксид, диметилформамид или N-метилпирролидон, причем могут быть использованы как чистые растворители, так и их смеси из двух или более растворителей, и реакцию можно проводить в присутствии оснований, например, в присутствии тех же самых, которые могут быть использованы в методе согласно варианту (а) по п. 15, и, в случае хлоридов или бромидов как соединений IV, добавляют йодиды щелочных металлов, таких как йодид натрия или йодид калия, и температура реакции может варьировать между 0°С и 180°С, однако предпочтительнее между 20°С и 130°С, в зависимости от реакционноспособности выделяемых веществ.

17. Соединения общей формулы I

в которой G является водородом, а остальные заместители имеют значения, приводимые в пп. 1-7.

18. Соединение или смесь соединений по одному из пп. 1-13 и 17 для применения в терапевтическом способе лечения человека или животного или в соответствующем способе диагностики.

19. Соединение или смесь соединений для применения в терапевтическом способе по пп. 18, отличающееся тем, что терапевтическое применение связано с канцеростатическим или цитостатическим или иммуносупрессивным лечением, возможно, в сочетании с подходящими фармацевтическими приемлемыми адъювантами и носителями и/или одним или более активными ингредиентами.

20. Применение одного или более соединений по одному из пп. 1-13 и 17, включая (Е)-3-(3-пиридил)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил] -2-пропенамида гидрохлорид, для получения лекарственного препарата для лечения человека или животного по медицинским показаниям, перечисленным выше в п. 19.

21. Применение одного или более соединений по одному из пп. 1-13 и 17, включая (Е)-3-(3-пиридил)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил] -2-пропенамида гидрохлорид, для получения лекарственного препарата для цитостатического лечения человека или животного.

22. Лекарственный препарат с одним или более активных ингредиентов по одному или более пп. 1-13 и 17, возможно, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, кроме токсикологически безвредных адъювантов, и/или в комбинации с другими активными ингредиентами.

23. Способ получения лекарственного препарата по п. 22, отличающийся тем, что одно или более соединений по одному или более п. 1-13 и 17 перерабатывают вместе с подходящими фармацевтически приемлемыми носителями и адъювантами, с получением окончательной медикаментозной формы.

24. Лекарственные препараты по п. 22, отличающиеся тем, что существуют в твердой, перорально назначаемой форме в виде таблетки, капсулы, покрытой оболочкой таблетки, возможно, длительного действия, или в форме, резистентной к действию желудочного сока, или в виде жидкости, перорально назначаемого раствора, суспензии, шипучих таблеток, в виде пилюль или саше, необязательно, длительного действия, если это возможно, или в форме, резистентной к действию желудочного сока.

25. Лекарственные препараты по п. 22, отличающиеся тем, что существуют в подходящей для инъекции или инфузии форме, вместе с соответствующими фармацевтически приемлемыми носителями и адъювантами, возможно, в виде препарата длительного действия, или в форме лекарственного препарата в виде парентерального депо или в виде имплантата, или используются в виде концентрата, порошка или лиофизилата, и парентеральный растворяющий агент, возможно, изготовленный в отдельной упаковке, для того, чтобы смешивание обоих соединений друг с другом или активного ингредиента с обычным парентерально применяемым растворяющим агентом производить непосредственно перед употреблением.

26. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде ингаляционного терапевтического агента, например, в виде спрея с соответствующими фармацевтически приемлемыми препеллентами, носителями и адъювантами.

27. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде трансдермальной терапевтической системы для системного лечения,
28. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде желудочно-кишечной терапевтической системы для системного лечения.

29. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде мази, суспензии, эмульсии, бальзама или пластыря или в форме наружно применяемого раствора.

30. Лекарственный препарат по п. 26 для введения в контролируемой дозированной аэрозольной форме или в форме дозированной композиции в виде сухого порошка.

31. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде ректально, генитально или трансуретально назначаемой эмульсии, раствора, липосомного раствора, имплантата, суппозиториев или капсулы.

32. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что существует в виде назальной, отологической или офтальмологической композиции.

33. Лекарственный препарат по п. 22 или 24, отличающийся тем, что существует в форме, предназначенной для буккальных аппликаций.

34. Лекарственный препарат по п. 22 или 24, отличающийся тем, что дозировка для однократного приема содержит 0,01 - 2,0 мг или 0,1-10 или 20 мг активного ингредиента по пп. 1-13 или 17.

35. Лекарственный препарат по п. 26, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем является пропеллентный аэрозоль.

36. Лекарственный препарат по п. 26 или 35, отличающийся тем, что пропеллентным аэрозолем является тетрафторэтан и/или гептафторпропан и/или пропан, бутан или диметиловый эфир или их смеси.

37. Лекарственный препарат по п. 26, 35 или 36, отличающийся тем, что пропеллентный аэрозоль содержит поверхностно-активные адъюванты.

38. Лекарственный препарат по п. 22 или 26, отличающийся тем, что он содержит глюкозу и/или лактозу в виде дозированного сухого порошка.

39. Вещество или смесь веществ по п. 19 или 20, отличающееся тем, что терапевтическое применение допускает его комбинированное применение с дополнительным цитостатическим агентом или иммуносупрессорным агентом.

40. Лекарственный препарат по п. 22 или 24, отличающийся тем, что он существует в комбинации с дополнительным цитостатическим агентом или иммуносупрессорным агентом, возможно, в виде отдельных одноразовых доз в фармацевтической упаковке.

41. N-(4-дифенилметил-морфолин-2-илметил)-3-(пиридин-З-ил)акриламид.