RU2200734C2 - Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения - Google Patents

Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2200734C2
RU2200734C2 RU99101069/04A RU99101069A RU2200734C2 RU 2200734 C2 RU2200734 C2 RU 2200734C2 RU 99101069/04 A RU99101069/04 A RU 99101069/04A RU 99101069 A RU99101069 A RU 99101069A RU 2200734 C2 RU2200734 C2 RU 2200734C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
group
hydroxy
alkyl
optionally
Prior art date
Application number
RU99101069/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99101069A (ru
Inventor
Элфи Бидерманн
Макс Хасманн
Роланд Лезер
Бенно Раттель
Фридеманн Райтер
Барбара Шайн
Клаус Зайбель
Клаус Фогт
Original Assignee
Клинге Фарма ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клинге Фарма ГмбХ filed Critical Клинге Фарма ГмбХ
Publication of RU99101069A publication Critical patent/RU99101069A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2200734C2 publication Critical patent/RU2200734C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым амидам пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот. Описываются амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот общей формулы (I)
Figure 00000001

где радикалы R1, R2, R3, R4, A, D, Е, G и k, такие как представлено в п. 1 формулы изобретения. Также описывается способ (варианты) получения амидов пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, фармацевтическая композиция на основе соединений формулы (I), обладающая антинеопластической и/или иммуносупрессивной активностью, и способ получения фармацевтической композиции. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 12 с. и 23 з.п.ф-лы, 10 табл.

Description

Текст описания в факсимильнов виде (см. чертежи) Т Т Т

Claims (35)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000003

где R1 выбирают из группы состоящей из водорода, галогена, циано, C1-С6-алкила, трифторметила, С3-С8-циклоалкила, С1-С4-гидроксиалкила, гидрокси, С1-С4-алкокси, бензилокси, С1-С4-алканоилокси, С1-С4-алкилтио, С2-С5-алкоксикарбонила, аминокарбонила, С3-С9-диалкиламинокарбонила, карбокси, фенила, фенокси, пиридилокси и NR5R6, где R5 и R6 выбраны, независимо друг от друга, из водорода, C1-С6-алкила;
R2 является водородом, галогеном, C1-С6-алкилом, трифторметилом и гидрокси;
R1 и R2, если они смежные, необязательно образуют мостик, который выбран из группы -(СН2)4- и -(СН= СН)2- и -СН2О-CR7R8-O-, где R7 и R8 являются независимо друг от друга водородом или С1-С6-алкилом;
R3 выбран из водорода, галогена и C1-С6-алкила, и
R4 выбран из водорода, C1-С6-алкила, С3-С6-алкенила, гидрокси, C1-С6-алкокси и бензилокси;
k = 0 или 1;
А является С2-С6-алкениленом, который необязательно замещен единожды- трижды С1-С3-алкилом, гидрокси, фтором, циано или фенилом, С4-С6-алкадиениленом, который необязательно единожды или дважды замещен С1-С3-алкилом, фтором, циано или фенилом, 1,3,5-гексатриениленом, который необязательно замещен C1-С3-алкилом, фтором или циано, и этиниленом;
D выбран из C1-С10-алкилена необязательно единожды или дважды замещенного Cl-С3-алкилом или гидрокси, С2-С10-алкенилена, необязательно единожды или дважды замещенного С1-С3 алкилом или гидрокси, где двойная связь необязательно находится в кольце Е, С3-С10-алкинилена, который возможно единожды или дважды замещен C1-С3-алкилом или гидрокси, и эта группа, состоящая из C1-С10-алкилена, С2-С10-алкенилена и С3-С10-алкинилена, в которых от одной до трех метиленовых единиц изостерически замещены О, S, NR9, СО, SO или SO2, где R9 является водородом, C1-С3-алкилом, С1-С6-ацилом или метансульфонилом;
Е выбирают из
Figure 00000004

и
Figure 00000005

где гетероциклическое кольцо необязательно имеет двойную связь;
n и p независимо друг от друга являются 0, 1, 2 или 3, при условии, что n+p<4;
q = 1 или 2;
R10 выбран из водорода, C1-С3-алкила, гидрокси, гидроксиметила, карбокси или С2-С7-алкоксикарбонила;
R11 выбран из водорода или оксогруппы, смежной с атомом азота;
G выбран из водорода, G1, G2, G3, G4 и G5, где
G1 представляет собой остаток
-(CH2)r-(CR13R14)s-R12(Gl)
где r = 0, 1 или 2;
s = 0 или 1;
R12 выбран из водорода, C1-С6-алкила, С3-С6-алкенила, С3-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, бензила, фенила, группы, состоящей из моноциклических ароматических пяти- и шестичленных гетероциклов, которые содержат от одного до трех гетероатомов, выбранных из N, S и О и связаны непосредственно, либо через метиленовую группу, группы, состоящей из аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидрогенированных карбоциклических систем колец с 8-16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь может осуществляться либо через ароматическое или гидрогенированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу, и группы состоящей из аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидрогенированных гетероциклических систем колец с 8-16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов выбирают из N, S и О, и связь может возникать либо через ароматическое или гидрогенированное кольцо, либо непосредственно, либо через метиленовую группу;
R13 имеет то же значение, что и R12, но выбран независимо от него;
R14 выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила, фенила; группы, состоящей из моноциклических ароматических пяти- или шестичленных гетероциклов, которые содержат от одного до трех гетероатомов, выбранных из N, S и О и которые являются либо напрямую связанными, либо через метиленовую группу; группы, состоящей из аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидрогенированных карбоциклических систем колец с 8-16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором связь осуществляется либо через ароматическое или гидрогенированное кольцо и либо непосредственно, либо через метиленовую группу; группы, состоящей из аннелированных би- и трициклических ароматических или частично гидрогенированных гетероциклических систем колец с 8-16 кольцевыми атомами и, по меньшей мере, одним ароматическим кольцом, в котором от одного до трех кольцевых атомов могут быть выбраны из N, S и О, и связь выполнена либо через ароматическое или гидрогенированное кольцо, и либо непосредственно, либо через метиленовую группу;
G2 выбран из остатков
Figure 00000006

и
Figure 00000007

где заместители R12 и R14 имеют упомянутые выше значения, или группа -NR12R14 представляет собой гетероцикл, содержащий N, причем этот гетероцикл, содержащий N, выбирают из группы, состоящей из насыщенных или ненасыщенных моноциклических, четырех-восьмичленных гетероциклов, которые, за исключением основного атома азота, необязательно содержат один или два других гетероатома, выбираемых из N, S и О, и группы, состоящей из насыщенных и ненасыщенных би- и трициклических анелированных или связанных мостиком гетероциклов с 8-16 кольцевыми атомами, которые, за исключением основного атома азота, необязательно содержат один или два других гетероатома, выбираемых из N, S и О,
G3 является остатком
-SO2-(CH2)rR12 (G3)
G4 является остатком
Figure 00000008

где Аr1 и Аr2 выбраны независимо из фенила, пиридила и нафтила,
G5 является
-COR15 (G5)
где R15 выбран из трифторметила, C1-С6-алкокси, С3-С6-алкенилокси и бензилокси,
где системы ароматических колец в заместителях R1, R2, R4, R12, R13, R14, R15, Аr1 и Аr2 и в системе колец -NR12R14 необязательно несут независимо один от другого от одного до трех заместителей из галогена, циано, C1-С6-алкила, трифторметила, С3-С8-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, C1-С6-алкокси, который может необязательно полностью или частично замещен фтором, бензилокси, фенокси, меркапто, С1-С6-алкилтио, карбокси, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, нитро, амино, моно-С1-С6-алкиламино и ди-(С1-С6-алкил)-амино, где две соседние группы ароматического кольца или системы колец необязательно образуют дополнительное кольцо через мостик метилендиокси, таутомеров в случае замещения гетероцикла или системы аннелированных колец за счет свободных гидрокси, меркапто и/или аминогрупп, стериоизомеров и/или их смесей и фармацевтически приемлемых солей за исключением гидрохлорида (Е)-3-(3-пиридил)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил] -2-пропенамида.
2. Соединения по п. 1, где R1 является водородом, галогеном, циано, метилом, трифторметилом, гидрокси, С1-С4-алкокси, этилтио, метоксикарбонилом, трет-бутоксикарбонилом, аминокарбонилом, карбокси и фенокси, R2 является водородом, галогеном, трифторметилом и гидрокси, R3 выбирают из водорода или галогена, R4 выбран из водорода, C1-С3-алкила, гидрокси, C1-С3-алкокси, k = 0 или 1, А является С2-С6-алкениленом, который, необязательно, замещен единожды или дважды C1-С3-алкилом, гидрокси или фтором, С4-С6-алкадиениленом, который необязательно замещен C1-С3-алкилом или 1-2 атомами фтора, и 1,3,5-гексатриениленом, который необязательно замещен фтором, D выбран из С1-С8-алкилена, необязательно единожды или дважды замещенного метилом или гидрокси, С2-С8-алкенилена, необязательно единожды или дважды замещенного метилом или гидрокси, где двойная связь может быть в кольце Е, С3-С8-алкинилена, который возможно единожды или дважды замещен метилом или гидрокси, и эта группа, состоящая из C1-C8-алкилена, С2-С8-алкенилена и С3-С8-алкинилена, где от одной до трех метиленовых единиц изостерически замещены О, S, NH, N(CH3), N(СОСН3), N(SO2CH3), CO, SO или SO2, Е выбран из
Figure 00000009

и
Figure 00000010

где гетероциклическое кольцо при необходимости, имеет двойную связь;
n и p независимо друг от друга являются 0, 1, 2 или 3, при условии, что n+p≤3;
q имеет значение 1 или 2;
R10 выбран из водорода, C1-С3-алкила, гидрокси, гидроксиметила;
R11 выбран из водорода или оксогруппы, смежной с атомом азота;
G выбран из водорода, G1, G2, G3, G4 и G5, где
G1 представляет собой остаток
-(CH2)r-(CR13R14)s-R12 (G1)
где r = 0, 1 или 2;
s = 0 или 1;
R12 выбран из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, бензила, фенила, группы, состоящей из бензоциклобутила, инданила, инденила, оксоинданила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, оксотетрагидронафтила, бифениленила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, фенантрила, дигидрофенантрила, оксодигидрофенантрила, дибензоциклогептенила, оксодибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, оксодигидродибензоциклогептенила, дигидродибензоциклооктенила, тетрагидродибензоциклооктенила и оксотетрагидродибензоциклооктенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, и группы, состоящей из фурила, тиенила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, триазинила, имидазотиазолила, бензофурила, дигидробензофурила, бензотиенила, дигидробензотиенила, индолила, индолинила, оксоиндолинила, диоксоиндолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензизоксазолила, оксобензизоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензоизотиазолила, оксобензоизотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, индазолила, оксаиндазолинила, бензофуразанила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, изотиазолопиридила, имидазопиридила, оксодигидроимидазолопиридила, пиразолопиридила, оксодигидропиразолопиридила, тиенопиримидинила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила, дигидрохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолила, оксотетрагидрохинолинила, бензодиоксанила, хиноксалинила, хиназолинила, нафтиридинила, карбазолила, тетрагидрокарбазолила, оксотетрагидрокарбазолила, пиридоиндолила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, оксодигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, оксобензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, оксодигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, октадигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, оксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидропиридобензодиазепинила, дигидродибензоксазепинила, дигидропиридобензоксепинила, дигидропиридобензоксазепинила, оксодигидропиридобензоксазепинила, дигидродибензотиазепинила, оксодигидродибензотиазепинила, дигидропиридобензотиазепинила, оксодигидропиридобензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу;
R13 имеет то же значение, что и R12, но выбран независимо от него,
R14 выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила, фенила, и группы, состоящей из инданила, инденила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, фурила, тиенила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, триазинила, бензофурила, бензотиенила, индолила, индолинила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, хроманила, хинолила и тетрагидрохинолила, связанных непосредственно или через метиленовую группу,
G2 выбран из остатков
Figure 00000011

и
Figure 00000012

где заместители R12 и R14 имеют упомянутые выше значения, или группа -NR12R14 представляет собой азотсодержащий гетероцикл, связанный через атом азота и этот азотсодержащий гетероцикл выбирают из группы, состоящей из азетидина, пирролидина, пиперидина, (1Н)тетрагидропиридина, гексагидроазепина, 1(Н)тетрагидроазепина, октагидроазоцина, пиразолидина, пиперазина, гексагидродиазепина, морфолина, гексагидрооксазепина, тиоморфолина, тиоморфолин-1,1-диоксида, 5-аза-бицикло-[2.1.1] гексана, 2-аза-бицикло [2.2.1] гептана, 7-аза-бицикло[2.2.1] гептана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.1] -гептана, 2-азабицикло[2.2.2] октана, 8-азабицикло[3.2.1] октана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.2] октана, 9-азабицикло[3.3.1] нонана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидрохиноксалина, (4Н)-дигидробензоксазина, (4Н)-дигидробензотиазина, (1Н)-тетрагидробензо[b] азепина, (1Н)-тетрагидробензо[с] азепина, (1Н)-тетрагидробензо[d] азепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидро-9Н-пиридо[3,4-b] -индола, (10Н)-дигидроакридина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (10Н)-феноксазина, (10Н)-фенотиазина, (5Н)-дибензазепина, (5Н)-дигидродибензазепина, (5Н)-октагидродибензазепина, (5Н)-дигидродибензодиазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] оксазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] тиазепина, (10Н)-дигидродибензо[b, f] оксазепина(10Н)-дигидродибензо[b, f] тиазепина и (5Н)-тетрагидродибензазоцина,
G3 является остатком
-SO2-(CH2)rR12 (G3)
G4 является остатком
Figure 00000013

где Аr1 и Аr2 выбраны, независимо друг от друга из фенила, пиридила и нафтила;
G5 является остатком
-COR15 (G5)
где R15 выбран из трифторметила, C1-С6-алкокси, С3-С6-алкенилокси и бензилокси,
где системы ароматических колец необязательно замещены независимо один от другого одним- тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6-алкила, трифторметила, С3-С8-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, C1-С6-алкокси, полностью или частично замещенным фтором; бензилокси, фенокси, меркапто, Cl-С6-алкилтио, карбокси, Cl-С6-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, нитро, амино, моно-С1-С6-алкиламино и ди-(С1-C6-алкил)-амино, где две соседние группы могут образовывать дополнительное кольцо через мостик метилендиокси.
3. Соединения по пп. 1 и 2, где R1 выбирают из группы, составленной водородом, галогеном, циано, метилом, трифторметилом, гидрокси, метокси, или метоксикарбонилом, R2 является водородом или галогеном, R3 является водородом, R4 выбран из водорода, C1-С3-алкила и гидрокси, k = 0 или 1, А выбран из С2-С6-алкенилена, который, необязательно, замещен единожды или дважды гидрокси или фтором, или С4-С6-алкадиенилена, который необязательно замещен одним или двумя атомами фтора, и 1,3,5-гексатриенилена, D выбирают из С2-С8-алкилена, необязательно замещенного метилом или гидрокси, С2-С8-алкенилена, возможно замещенного метилом или гидрокси, где двойная связь может быть также в кольце Е, и эта группа, состоящая из С2-С8-алкилена, и С2-С8-алкенилена, где от одной до трех метиленовых единиц изостерически заменены на О, NH, N(CH3), N(СОСН3), N(SO2СН3) или СО, Е выбран из остатков
Figure 00000014

и
Figure 00000015

где гетероциклическое кольцо при необходимости имеет двойную связь;
n и p независимо друг от друга имеют значение 0, 1, 2 или 3, при условии, что n+p≤3;
q = 1 или 2,
R10 выбран из водорода, метила или гидроксила;
R11 выбран из водорода или оксогруппы, смежной с атомом азота;
G выбран из водорода, С3-С8-циклоалкила, метоксикарбонила, третбутоксикарбонила, трифторацетила, дифенилфосфиноила и остатков
-(CH2)r-(CR13R14)s-R12 (G1)
Figure 00000016

Figure 00000017

и
-SO2-(CH2)rR12 (G3)
где r = 0, 1 или 2;
s = 0 или 1;
R12 выбран из водорода, метила, бензила или фенила, группы, составленной из инданила, инденила, оксоинданила, нафтила, дигидронафтила, тетрагидронафтила, оксотетрагидронафтила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, дибензоциклогептенила, оксодибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, и оксодигидродибензоциклогептенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, и группы, состоящей из фурила, тиснила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, имидазотиазолила, бензофурила, дигидробензофурила, бензотиенила, дигидробензотиенила, индолила, индолинила, оксоиндолинила, диоксоидолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензизоксазолила, оксобензизоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензоизотиазолила, оксобензоизотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, бензофуразанила, бензотиадиазолила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, изотиазолопиридила, имидазопиридила, оксодигидроимидазопиридила, пиразолопиридила, тиенопиримидинила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила дигидрохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолила, оксотетрагидрохинолинила, бензодиоксанила, хиноксалинила, хиназолинила, нафтиридинила, карбазолила, тетрагидрокарбазолила, оксотетрагидрокарбазолила, пиридоиндолила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, оксобензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, оксодигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, оксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидропиридобензоксепинила, дигидродибензотиазепинила, оксодигидродибензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу;
R13 является водородом, метилом, бензилом или фенилом;
R14 выбран из водорода, гидрокси, метила, бензила или фенила, и группы, состоящей из нафтила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиридила, бензофурила, бензотиенила, индолила, индолинила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, хроманила, хинолила или тетрагидрохинолила, связанных непосредственно или через метиленовую группу, где в формуле
Figure 00000018

-NR12R14 необязательно выбран из пирролидина, пиперидина, (1Н)тетрагидропиридина, гексагидроазепина, октагидроазоцина, пиперазина, гексагидродиазепина, морфолина, гексагидрооксазепина, 2-аза-бицикло-[2.2.1] гептана, 7-аза-бицикло[2.2.1] гептана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.1] гептана, 8-азабицикло[3.2.1] октана, 2,5-диаза-бицикло[2.2.2] октана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидрохиноксалина, (4Н)-дигидробензоксазина, (4Н)-дигидробензотиазина, (1Н)-тетрагидробензо[b] азепина, (1Н)-тетрагидробензо-[d] азепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидро-9Н-пиридо[3,4-b] индола, (10Н)-дигидроакридина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (5Н)-дигидродибензазепина, (5Н)-дигидродибензодиазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] оксазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] тиазепина, (10Н)-дигидродибензо[b, f] оксазепина или (5Н)-тетрагидробензазоцина.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, где R1 является водородом, фтором, хлором, метилом, трифторметилом или гидрокси, R2 и R3 являются водородом, R4 является водородом или гидрокси, k = 0 или 1, А является С2-С4-алкиленом, необязательно замещенным фтором, D выбран из С2-С6-алкилена, С2-С6-алкинилена, где двойная связь необязательно есть в кольце Е, и эта группа, состоящая из С2-С6-алкилена и С2-С6-алкенилена, в которых метиленовая единица изостерически заменена на О, NH, N(СН3) или СО или этиленовая группа изостерически заменена на NH-CO или CO-NH или пропиленовая группа изостерически заменена на NH-CO-O или O-CO-NH, Е выбран из пирролидина, пиперидина, 1,2,5,6-тетрагидропиридина, гексагидроазепина, морфолина и гексагидро-1,4-оксазепина, где гетероциклическое кольцо, необязательно соседнее с атомом азота, может быть замещено оксигруппой, G выбран из водорода, трет-бутоксикарбонила, дифенилфосфиноила или одного из остатков
-(CH2)r-(CR13R14)s-R12 (G1)
Figure 00000019

Figure 00000020

и
-SO2-(CH2)rR12 (G3)
где r = 0 или 1;
s = 0 или 1,
R12 выбран из водорода, метила, бензила или фенила, группы, состоящей из инденила, оксоинданила, нафтила, тетрагидронафтила, фторенила, оксофторенила, антрила, дигидроантрила, оксодигидроантрила, диоксодигидроантрила, дибензоциклогептенила, дигидродибензоциклогептенила, связанного непосредственно или через метиленовую группу, и группы, состоящей из фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, имидазотиазолила, бензофурила, бензотиенила, индолила, оксоиндолинила, диоксоиндолинила, бензоксазолила, оксобензоксазолинила, бензотиазолила, оксабензотиазолинила, бензимидазолила, оксобензимидазолинила, бензофуразанила, бензотриазолила, оксазолопиридила, оксодигидрооксазолопиридила, тиазолопиридила, оксодигидротиазолопиридила, хроманила, хроманонила, бензопиранила, хромонила, хинолила, изохинолила, оксодигидрохинолинила, тетрагидрохинолинила, оксотетратадрохинолинила, бензодиоксанила, хиназолинила, акридинила, оксодигидроакридинила, фенотиазинила, дигидродибензоксепинила, бензоциклогептатиенила, дигидротиенобензотиепинила, дигидродибензотиепинила, оксодигидродибензотиепинила, дигидродибензазепинила, ксодигидродибензазепинила, октагидродибензазепинила, бензоциклогептапиридила, оксобензоциклогептапиридила, дигидродибензотиазепинила, связанных непосредственно или через метиленовую группу;
R13 является водородом, метилом, бензилом или фенилом;
R14 является водородом, гидрокси, метилом, бензилом или фенилом, и группы, составленной нафтилом, фурилом, тиенилом, пиридилом, бензофурилом, бензотиенилом, индолилом, бензоксазолилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом, хроманилом, хинолилом или тетрагидрохинолилом, связанными непосредственно или через метиленовую группу, где в формуле
Figure 00000021

-NR12R14 может быть выбран из пирролидина, пиперидина, гексагидроазепина, морфолина, 2,5-диазабицикло[2.2.1] гептана, индолина, изоиндолина, (1Н)-дигидрохинолина, (1Н)-тетрагидрохинолина, (2Н)-тетрагидроизохинолина, (1Н)-тетрагидробензо[b] азепина, (1Н)-тетрагидробензо[d] азепина, (5Н)-тетрагидробензо-[b] оксазепина, (5Н)-тетрагидробензо[b] тиазепина, 1,2,3,4-тетрагидроакриданона, (5Н)-дигидродибензазепина, (11Н)-дигидродибензо[b, е] тиазепина и (11Н)-дигидродибензо[b, е] оксазепина, где ароматические системы колец необязательно замещены независимо друг от друга одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из галогена, циано, C1-С6-алкила, трифторметила, С3-С8-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, С1-С6-алкокси, C1-С6-алкокси, которые полностью или частично замещены фтором, могут нести бензилокси, фенокси, меркапто, C1-С6-алкилтио, карбокси, C1-С6-алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, нитро, амино, моно-С3-С6-алкиламино или ди-(С1-С6-алкил)-амино, где две соседние группы на ароматическом кольце или системе колец необязательно образуют дополнительное кольцо посредством мостика метилендиокси.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 является водородом, фтором, метилом, трифторметилом или гидрокси, R2 и R3 являются водородом, R4 является водородом или гидрокси, k = 0, А является этениленом или 1,3-бутадиениленом, D выбран из С2-С6-алкилена или С2-С6-алкенилена, где двойная связь необязательно находится в кольце Е, Е выбран из пирролидина, пиперидина, гексагидроазепина или морфолина, G выбран из бензила, фенэтила, фторенилметила, антрилметила, дифенилметила, фторенила или дигидродибензоциклогептенила, фурилметила, тиенилметила, тиазолилметила, пиридилметила, бензотиенилметила, хинолилметила, фенилтиенилметила, фенилпиридилметила, дигидродибензоксепинила, дигидродибензотиепинила, ацетила, пивалоила, фенилацетила, дифенилацетила, дифенилпропионила, нафтилацетила, бензоила, нафтоила, антрилкарбонила, оксофторенилкарбонила, оксодигидроантрилкарбонила или диоксодигидроантрилкарбонила, фуроила, пиридилкарбонила, хромонилкарбонила, хинолилкарбонила, нафтиламинокарбонила, дибензиламинокарбонила, бензилфениламинокарбонила, дифениламинокарбонила, индолил-1-карбонила, дигидродибензазепин-N-карбонила, тетрагидрохинолинил-N-карбонила, тетрагидробензо[b] азепинил-N-карбонила, метансульфонила, фенилсульфонила, п-толуолсульфонила, нафтилсульфонила, хинолинсульфонила и дифенилфосфиноила, где ароматические системы колец необязательно замещены, независимо друг от друга, одним - тремя одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из галогена, циано, C1-С6-алкила, трифторметила, С3-С8-циклоалкила, фенила, бензила, гидрокси, С1-С6-алкокси, который полностью или частично замещен фтором, бензилокси, фенокси, меркапто, С1-С8-алкилтио, карбокси, C1-С6-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, нитро, амино, моно-С1-С6-алкиламино или ди-(С1-С6-алкил)-амино, где две соседние группы в кольце или в системе колец необязательно образуют дополнительное кольцо посредством мостика метилендиокси.
6. Соединение по одному из пп. 1-5, выбираемое из
N-[4-(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(2-нафтилсульфонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(2-нафтилсульфонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-{ 4-[1-(1-нафтиламинокарбонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифениламинокарбонил-пиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифениламинокарбонил-пиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-{ 4-[1-(10,11-дигидробензо[b, f] азепин-5-ил-карбонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида и
N-[4-(1-дифенилфосфиноил-пиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида
или в виде их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где выбираемое из
N-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-дифенилацетил-пиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(3,3-дифенилпропионил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-бутил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты или
N-{ 4-[1-(9-оксо-9Н-фторо-4-ил-карбонил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида
или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, выбираемое из
N-{ 4-[1-(фенилпиридин-3-ил-метил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(фенилпиридин-4-ил-метил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-{ 4-[1-(6,11-дигидробензо[b, е] оксепин-11-ил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида и
N-{ 4-[1-(6,11-дигидробензо[b, е] тиепин-11-ил)-пиперидин-4-ил] -бутил} -3-(пиридин-3-ил)-акриламида
или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, выбираемое из
N-[7-(1-дифeнилмeтилпипepидин-4-ил)-гeптил] -3-(пиpидин-3-ил)-aкpилaмидa,
N-[8-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-октил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида,
N-[3-(1-дифенилметилпиперидин-4-илокси)-пропил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида и
N-[3-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-пропил] -3-(пиридин-3-ил)-акриламида
или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.
10. Соединение по любому из пп. 1-5, выбираемое из
N-[2-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-этил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-[4-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-бутил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты,
N-[5-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-пентил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты и
N-[6-(1-дифенилметилпиперидин-4-ил)-гексил] -5-(пиридин-3-ил)-2,4-амида пентадиеновой кислоты
или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот.
11. Способ получения соединения по одному из пп. 1-10, в котором либо
(а) карбоновые кислоты формулы (II)
Figure 00000022

где R1, R2, R3, А и k имеют приведенные выше значения,
или их реакционноспособные производные, взаимодействуют с соединениями формулы (III)
Figure 00000023

где D, Е, G и R4 имеют значения, приведенные в пп. 1-5, либо
(b) соединения формулы (I), где G является водородом, взаимодействуют с соединением формулы (IV)
L-G, (IV)
где G имеет значения, приведенные в пп. 1-5, за исключением водорода;
L представляет собой соответствующий нуклеофуг или реакционноспособную группу, причем тип специфического нуклеофуга или реакционноспособной группы L, также как и условия реакции, зависят от природы остатка G, либо
(c) соединения формулы (I), в которой G является водородом, взаимодействуют с соответствующим алкилирующим агентом и/или арилирующим агентом формулы (IV) в соответствии с приведенным выше вариантом (b), где G представляет собой G1 и является алкильным, алкенильным, алкинильным, циклоалкильным, арильным, аралкильным, гетероарильным или гетероаралкильным остатком в соответствии с определением, и нуклеофуг L является реакционноспособным производным спирта хлора, брома или йода, сложным эфиром сульфоновой кислоты, остатком метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, этансульфонилокси, бензолсульфонилокси, паратолуолсульфонилокси, пара-бромбензолсульфонилокси или моно-нитробензолсульфонилокси, или эпоксидной группой, или
(d) соединение формулы (I), в которой G является водородом, взаимодействует с карбоновой, карбаминовой, сульфоновой или фосфиновой кислотой формулы (V)
HO-G (V)
где G представляет собой ацильный, карбамоильный, сульфонильный или фосфиноильный остаток, или с их реакционноспособными производными, причем в качестве предпочтительных реакционноспособных производных карбоновых кислот или сульфоновых кислот (V) используются симметричные или асимметричные ангидриды карбоновых кислот или ангидриды сульфоновых кислот или галогениды ацила или сульфонила, в частности ацил- или сульфонилхлориды, и карбамоильные галогениды или фосфиновые кислоты, и взаимодействие кислот (V) или их реактивных производных с соединениями (I), где G является водородом, преимущественно возникает в присутствии вспомогательных оснований в растворителях и в условиях, описанных в варианте (а), или
(е) соединение формулы (I), в которой G является водородом, взаимодействуют с переносчиком карбонильной группы к промежуточному продукту, и последний без очистки или предварительного выделения вводят в реакцию с первичным или вторичным амином формулы (VI)
H-NR12R14 (VI)
где R12 и R14 и группа -NR12R14 имеют значения, соответствующие таковым в пп. 1-4, где в качестве переносчиков особо реактивной карбонильной группы используют бис-(трихлорметил)карбонат (трифосген) и карбодиимидазол, и реакцию соединений формулы (I), где G является водородом, с трифосгеном или карбонилдиимидазолом предпочтительно проводят в абсолютном, инертном растворителе в присутствии третичного органического амина в качестве вспомогательного основания таким образом, что раствор соединения (I) и вспомогательного основания медленно вводят в раствор эквивалентного количества переносчика карбонильной группы, или
(f) соединение формулы (I), где G является водородом, вводят в реакцию с изоцианатом формулы (VII)
O= C= N-R12 (VII)
в которой R12 имеет значения, указанные в пп. 1-4, где реакция соединений формулы (I), где G является водородом, с изоцианатами формулы (VII) предпочтительно происходит в пентане, гексане, гептане, бензоле, толуоле, ксилоле, дихлорметане, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, трихлорэтилене, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, диоксане, этилацетате, бутилацетате, формамиде, диметилформамиде или их смесях, и температура реакции находится в интервале от -20 до 150oС, предпочтительно от 20 до 100oС или
(g) соединение формулы (I), где R4 является водородом, взаимодействуют с подходящим алкилирующим агентом формулы (VIII)
L-R4, (VIII)
в которой R4 является остатком алкила, алкенила, алкинила или циклоалкила и L представляет собой атом галогена, такого как хлор, бром, йод, или сложный эфир сульфоновой кислоты и спирта, где сложные эфиры сульфоновой кислоты формулы (VIII) предпочтительно содержат группу метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, пара-толуолсульфонилокси, пара-бромбензолсульфонилокси или моно-нитробензолсульфонилокси в качестве нуклеотипа L, и амидное алкилирование проводится в присутствии третичных аминогрупп с использованием трет-бутилата калия, гидрида натрия, гидрида калия или бутил лития, в пентане, гексане, гептане, бензоле, толуоле, тетрагидрофуране, диоксане, диметилсульфоксиде, диметилформамиде, N-метилпирролидон, и температура реакции находится в интервале от -40 до 140oС, предпочтительно от -20 до 80oС.
12. Способ по п. 11, в котором в качестве реакционноспособных производных соединения (II), их активированных сложных эфиров, ангидридов, кислотных хлоридов используют, сложные эфиры паранитрофенила, сложные эфиры 2,4,6-трихлорфенила, сложные эфиры пентахлорфенила, сложные эфиры цианометила, сложные эфиры N-гидроксисукцинимида, N-гидроксифталимида, 1-гидроксибензотриазола, N-гидроксипиперидина, 2-гидроксипиридина или 2-меркаптопиридина, в соответствии с вариантом (а), где сложный фениловый эфир хлормуравьиной кислоты, аралифатическими хлорформиатами, такими как сложный бензиловый эфир хлормуравьиной, сложный метиловый эфир муравьиной кислоты, сложный метиловый эфир хлормуравьиной кислоты, сложный этиловый эфир или сложный изобутиловый эфир, использованы в качестве ангидридов, и реакцию соединений (II) с соединениями (III) необязательно проводят в присутствии агентов конденсации дициклогексилкарбодиимида, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида гидрохлорид, N, N'-карбонилдиимидазол или 1-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин, где в случае карбодиимидов в качестве агента конденсации предпочтительно добавлен N-гидроксисукцинимид, N-гидроксифталимид, 1-гидроксибензотриазол или N-гидроксипиперидин и соединения формулы (III) в виде свободных оснований или в виде их солей присоединения кислот, вводят в реакцию предпочтительно в виде солей кислот, причем эти соли выбирают из группы, содержащей гидрохлориды, гидробромиды и сульфаты, и реакцию соединений формулы (II), возможно в виде их реакционноспособных производных, проводят с соединениями формулы (III), предпочтительно в бензоле, толуоле, ксилоле, дихлорметане, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, трихлорэтилене, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, диоксане, простом эфире диметиленгликоля, этилацетате, ацетонитриле, диметилсульфоксиде, диметилформамиде или N-метилпирролидоне в чистом виде или в виде их смеси из двух или более компонентов, где реакцию необязательно проводят в присутствии карбоната натрия, карбоната калия, такого как гидрокарбонаты щелочного металла, например гидрокарбонат калия, триэтиламина, этилдиизопропиламина, трибутиламина, N-метилморфолина или пиридина, где приемлемый избыток соединения формулы (III) необязательно используют в качестве основания, и, в случае использования соединений формулы (III) в виде их солей присоединения кислот, эквивалентное количество вспомогательного основания, и температура реакции находится в интервале от -40 до 180oС, особенно от -10 до 130oС, предпочтительнее всего она соответствует точке кипения используемого растворителя.
13. Способ по п. 11, в котором в соответствии с вариантом (b), реакцию соединений (I), в которых G является водородом, с соединениями формулы (IV) необязательно проводят в бензоле, толуоле, ксилоле, тетрагидрофуране, диоксане, простом эфире диметилгликоля, этилацетате, ацетонитриле, ацетоне, этилметилкетоне, этаноле, изопропаноле, бутаноле, простом эфире монометилгликоля, диметилсульфоксиде, диметилформамиде или N-метилпирролидон, причем используют как чистые растворители, так и их смеси из двух или более растворителей, и реакцию проводят необязательно в присутствии оснований, например, в присутствии тех же самых, которые могут быть использованы в методе согласно варианту (а) по п. 12, и, в случае хлоридов или бромидов как соединений (IV), добавляют йодид натрия или йодид калия, и температура реакции варьирует между 0 и 180oС.
14. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000024

где G является водородом, а остальные заместители имеют значения, приводимые в пп. 1-4.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая антинеопластической и/или иммуносупрессивной активностью, содержащая одно или более соединений по одному из пп. 1-10 или 14, возможно, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, токсикологически безвредными адъювантами, и необязательно в комбинации с другими активными ингредиентами.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15 для лечения рака и/или для цитостатического или иммуносупрессивного лечения человека или животного.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16 в виде твердой, перорально назначаемой формы в виде таблетки, капсулы, покрытой оболочкой таблетки, возможно длительного действия, или в форме, резистентной к действию желудочного сока, или в виде жидкости, перорально назначаемого раствора, суспензии, шипучих таблеток, в виде пилюль или саше, необязательно длительного действия, если это возможно, или в форме, резистентной к действию желудочного сока.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16 в форме, подходящей для инъекции или инфузии, вместе с соответствующими фармацевтически приемлемыми носителями и адъювантами возможно в виде препарата длительного действия, или в форме лекарственного препарата в виде парентерального депо или в виде имплантата, или в виде концентрата, порошка или лиофизилата.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16 в виде ингаляционного терапевтического агента, необязательно, в виде спрея с соответствующими фармацевтически приемлемыми препеллентами, носителями и адъювантами.
20. Фармацевтическая композиция по пп. 15 и 16 в виде трансдермальной терапевтической системы для системного лечения.
21. Фармацевтическая композиция по пп. 15 и 16 в виде желудочно-кишечной терапевтической системы для системного лечения.
22. Фармацевтическая композиция по пп. 15 и 16 в виде мази, суспензии, эмульсии, бальзама или пластыря или в форме наружно применяемого раствора.
23. Фармацевтическая композиция по п. 19 для введения в контролируемой дозированной аэрозольной форме или в форме дозированной композиции в виде сухого порошка.
24. Фармацевтическая композиция по пп. 15 и 16 в виде ректально, генитально или трансуретально назначаемой эмульсии, раствора, липосомного раствора, имплантата, суппозиториев или капсулы.
25. Фармацевтическая композиция по пп. 15 и 16 в виде назальной, отологической или офтальмологической композиции.
26. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 15-17 в форме, предназначенной для буккальных аппликаций.
27. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 15-17, где доза для однократного приема содержит от 0,01 до 2,0 мг или 0,1-10 или 20 мг активного ингредиента по пп. 1-10 или 14.
28. Фармацевтическая композиция по п. 19, в которой фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем является пропеллентный аэрозоль.
29. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 28, в которой пропеллентным аэрозолем является тетрафторэтан и/или гептафторпропан и/или пропан, бутан или диметиловый эфир или их смеси.
30. Фармацевтическая композиция по пп. 19, 28 или 29, в которой пропеллентный аэрозоль содержит поверхностно-активные адъюванты.
31. Фармацевтическая композиция по пп. 15, 16 или 19, которая содержит глюкозу и/или лактозу в виде дозированного сухого порошка.
32. Фармацевтическая композиция по одному или более пп. 15-17, которая существует в комбинации с дополнительным цитостатическим агентом или иммуносупрессорным агентом, возможно, в виде отдельных одноразовых доз в фармацевтической упаковке.
33. N-(4-дифенилметил-морфолин-2-илметил)-3-(пиридин-3-ил)акриламид.
34. Способ получения фармацевтической композиции по п. 15, в котором одно или более соединений по любому из пп. 1-10, 14 или 33 и/или Е-3-(3-пиридил)-N-[2(1-бензилпиперидин-4-ил)этил] -2-пропенамида гидрохлорид перерабатывают вместе с подходящим фармацевтически приемлемыми носителями и адьювантами с получением окончательной медикаментозной формы.
35. Способ по п. 34 в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые адьюванты и/или носители и необязательно один или более дополнительных активных ингредиентов.
RU99101069/04A 1996-06-20 1997-06-20 Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения RU2200734C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19624659.8 1996-06-20
DE19624659A DE19624659A1 (de) 1996-06-20 1996-06-20 Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99101069A RU99101069A (ru) 2000-12-10
RU2200734C2 true RU2200734C2 (ru) 2003-03-20

Family

ID=7797501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99101069/04A RU2200734C2 (ru) 1996-06-20 1997-06-20 Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения

Country Status (20)

Country Link
US (3) US7241745B2 (ru)
EP (1) EP0923570B1 (ru)
JP (1) JP4225572B2 (ru)
CN (2) CN1546472A (ru)
AT (1) ATE224888T1 (ru)
AU (1) AU736206B2 (ru)
BR (1) BR9709823B1 (ru)
CA (1) CA2257448C (ru)
CZ (1) CZ291791B6 (ru)
DE (2) DE19624659A1 (ru)
DK (1) DK0923570T3 (ru)
ES (1) ES2179351T3 (ru)
HK (1) HK1021974A1 (ru)
HU (1) HU225715B1 (ru)
IL (1) IL127352A (ru)
PT (1) PT923570E (ru)
RU (1) RU2200734C2 (ru)
TR (1) TR199802651T2 (ru)
WO (1) WO1997048696A1 (ru)
ZA (1) ZA975437B (ru)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7812159B2 (en) 2005-01-10 2010-10-12 Arena Pharamaceuticals, Inc. Processes for preparing aromatic ethers
US8933083B2 (en) 2003-01-14 2015-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
RU2616612C2 (ru) * 2011-05-04 2017-04-18 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
RU2617643C2 (ru) * 2011-05-09 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US11007175B2 (en) 2015-01-06 2021-05-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
US11884626B2 (en) 2015-06-22 2024-01-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline L-arginine salt of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta [b]indol-3-yl)acetic acid(Compound1) for use in S1P1 receptor-associated disorders

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19624659A1 (de) * 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
DE19756236A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperazinylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756212A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue, mit einem cyclischen Imid substituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide
DE19756261A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und alkincarbonsäureamide
DE19818044A1 (de) * 1998-04-22 1999-10-28 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Vitamin-PP-Verbindungen
CA2350722A1 (en) * 1998-11-17 2000-05-25 Leyi Gong 4-aroyl-piperidin-ccr-3 receptor antagonists iii
EP1031564A1 (en) * 1999-02-26 2000-08-30 Klinge Pharma GmbH Inhibitors of cellular nicotinamide mononucleotide formation and their use in cancer therapy
US6432432B1 (en) 1999-03-05 2002-08-13 Arch Chemicals, Inc. Chemical method of making a suspension, emulsion or dispersion of pyrithione particles
CO5180550A1 (es) 1999-04-19 2002-07-30 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de fab i
CO5370679A1 (es) 1999-06-01 2004-02-27 Smithkline Beecham Corp Inhibidores fab 1
PE20010635A1 (es) 1999-10-08 2001-08-15 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de fab i utiles para el tratamiento de infecciones bacterianas
US6762201B1 (en) 1999-10-08 2004-07-13 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Fab I inhibitors
US6730684B1 (en) 1999-10-08 2004-05-04 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Fab I inhibitors
ES2320984T3 (es) 2001-04-06 2009-06-01 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de fab i.
EP1348434A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-01 Fujisawa Deutschland GmbH Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis
EP1768662A2 (en) 2004-06-24 2007-04-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
US20110045065A1 (en) * 2005-07-11 2011-02-24 Ashok Vasantray Vyas Substance having antioxidant, geroprotective and anti-ischemic activity and method for the preparation thereof
US8067457B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
US8067415B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
EP2054422B1 (en) 2006-07-20 2017-06-14 Debiopharm International SA Acrylamide derivatives as fab i inhibitors
WO2008026018A1 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Topotarget Switzerland Sa New method for the treatment of inflammatory diseases
US8263613B2 (en) 2007-02-16 2012-09-11 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Salts, prodrugs and polymorphs of fab I inhibitors
EP2098231A1 (en) 2008-03-05 2009-09-09 Topotarget Switzerland SA Use of NAD formation inhibitors for the treatment of ischemia-reperfusion injury
RU2529468C2 (ru) 2008-06-24 2014-09-27 Топотаргет А/С Производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида
JP5688367B2 (ja) 2008-08-29 2015-03-25 トポターゲット・アクティーゼルスカブＴｏｐｏＴａｒｇｅｔ Ａ／Ｓ 新規なウレアおよびチオウレア誘導体
CN102421754B (zh) * 2009-05-12 2013-11-27 北京世桥生物制药有限公司 丙烯酰胺类衍生物及其制备药物的用途
WO2011006988A1 (en) 2009-07-17 2011-01-20 Topotarget A/S Method for predicting the utility of administering nicotinic acid or a precursor or prodrug thereof to reduce the severity of side-effects of cancer treatment with nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors
WO2011121055A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Topotarget A/S Pyridinyl derivatives comprising a cyanoguanidine or squaric acid moiety
TW201216963A (en) 2010-09-03 2012-05-01 Forma Therapeutics Inc Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
JP6038792B2 (ja) 2010-09-03 2016-12-07 フォーマ ティーエム， エルエルシー． 癌などの疾患の治療のためのｎａｍｐｔ阻害剤としての４−｛［（ピリジン−３−イル−メチル）アミノカルボニル］アミノ｝ベンゼン−スルホン誘導体
RU2617988C2 (ru) 2010-09-03 2017-05-02 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
AU2011310592B2 (en) * 2010-09-29 2015-01-22 Intervet International B.V. N-heteroaryl compounds
EP2640704A1 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Abbvie Inc. Nampt inhibitors
UY33726A (es) 2010-11-15 2012-06-29 Abbott Lab Inhibidores de nampt y rock
EP2736887B1 (en) 2011-07-29 2017-10-18 Karyopharm Therapeutics, Inc. Hydrazide containing nuclear transport modulators and uses thereof
US9096543B2 (en) * 2012-05-09 2015-08-04 Karyopharm Therapeutics Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
JP2015516436A (ja) 2012-05-11 2015-06-11 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｎａｍｐｔ阻害薬
JP2015520752A (ja) 2012-05-11 2015-07-23 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｎａｍｐｔ阻害薬としてのピリダジンおよびピリジン誘導体
US9193723B2 (en) 2012-05-11 2015-11-24 Abbvie Inc. NAMPT inhibitors
CN104271572A (zh) 2012-05-11 2015-01-07 艾伯维公司 用作nampt抑制剂的噻唑羧酰胺衍生物
NZ702695A (en) 2012-06-19 2015-10-30 Debiopharm Int Sa Prodrug derivatives of (e)-n-methyl-n-((3-methylbenzofuran-2-yl)methyl)-3-(7-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-3-yl)acrylamide
US9938258B2 (en) 2012-11-29 2018-04-10 Karyopharm Therapeutics Inc. Substituted 2,3-dihydrobenzofuranyl compounds and uses thereof
US10202366B2 (en) 2013-03-15 2019-02-12 Karyopharm Therapeutics Inc. Methods of promoting wound healing using CRM1 inhibitors
EP3010892B8 (en) 2013-06-21 2019-05-22 Karyopharm Therapeutics Inc. 1,2,4-triazoles as nuclear transport modulators and uses thereof
CN108440515B (zh) * 2013-07-03 2022-05-03 卡尔约药物治疗公司 取代的苯并呋喃基和苯并噁唑基化合物及其用途
WO2015042414A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and methods of using same
CN105579449A (zh) * 2013-10-09 2016-05-11 伊莱利利公司 新的用作nampt抑制剂的吡啶基氧基乙酰基四氢异喹啉化合物
CA2954328A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Aurigene Discovery Technologies Limited 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors
CN111484483B (zh) 2014-08-15 2023-05-26 卡尔约药物治疗公司 赛灵克斯的多晶型物
CN104447483B (zh) * 2015-01-13 2016-07-27 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯胺和二烯金刚烷结构的化合物、其制备方法和用途
CN104447486B (zh) * 2015-01-13 2016-06-01 佛山市赛维斯医药科技有限公司 二烯氟代金刚烷类化合物、其制备方法和用途
CN104447484B (zh) * 2015-01-13 2016-06-08 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含烷氧苯基和二烯金刚烷结构的化合物、其制备方法和用途
EP3337797A1 (en) 2015-08-18 2018-06-27 Karyopharm Therapeutics, Inc. (s,e)-3-(6-aminopyridin-3-yl)-n-((5-(4-(3-fluoro-3-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)-7-(4-fluorophenyl)benzofuran-2-yl)methyl)acrylamide for the treatment of cancer
TWI721016B (zh) * 2015-09-15 2021-03-11 美商艾森伯利生物科學公司 B型肝炎核心蛋白質調節劑
WO2017117529A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Karyopharm Therapeutics Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
WO2017117447A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and uses thereof
US10709706B2 (en) 2015-12-31 2020-07-14 Karopharm Therapeutics Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
US10751351B2 (en) 2016-02-26 2020-08-25 Debiopharm International S.A. Medicament for treatment of diabetic foot infections
EP3279192A1 (en) * 2016-08-05 2018-02-07 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Piperidine derivatives for use in the treatment of pancreatic cancer
WO2018086703A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dihydropyridazinones substituted with phenylureas
US11602530B2 (en) 2016-11-28 2023-03-14 Biogen Ma Inc. CRM1 inhibitors for treating epilepsy
CN107827897A (zh) * 2017-10-23 2018-03-23 青岛大学 一种手性七元螺环吲哚酮类化合物的合成方法
JP2021512103A (ja) 2018-01-31 2021-05-13 バイエル アクチェンゲゼルシャフトＢａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｎａｍｐｔ阻害剤を含む抗体薬物複合体（ａｄｃｓ）
CN108558840B (zh) * 2018-06-04 2020-11-06 上海交通大学 水溶性氮杂α-萘黄酮类化合物及其制备方法和医药用途
WO2021013693A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (adcs) with nampt inhibitors
US20230023124A1 (en) 2019-11-06 2023-01-26 Remedy Plan, Inc. Cancer treatments targeting cancer stem cells
JP2024518089A (ja) 2021-05-13 2024-04-24 リメディー プラン，インコーポレーテッド Ｎａｍｐｔ阻害剤とその使用

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4283541A (en) 1980-05-27 1981-08-11 Usv Pharmaceutical Corporation Pyridylacyl-hydroxamates
NL8005133A (nl) 1980-09-12 1982-04-01 Duphar Int Res Fenylpiperazinederivaten met antiagressieve werking.
US5326772A (en) 1984-09-28 1994-07-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Diaryl compounds for their use
US4778796A (en) 1985-07-19 1988-10-18 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. ω-(3-pyridyl)alkenamide derivatives and anti-allergenic pharmaceutical compositions containing same
DE3641822A1 (de) 1986-12-06 1988-06-16 Goedecke Ag Verwendung von dihydrophenylaminosaeurederivaten und diese enthaltende arzneimittel zur immunmodulation und cytostase
JPS63179869A (ja) 1987-01-20 1988-07-23 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ピペリジン誘導体
JP2832979B2 (ja) * 1988-02-15 1998-12-09 武田薬品工業株式会社 不飽和カルボン酸アミド誘導体
EP0401256B1 (de) 1988-02-19 1993-05-26 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Optisch reines dexniguldipin und dessen derivate zur behandlung von tumorerkrankungen
EP0343307A1 (en) * 1988-05-26 1989-11-29 Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. 4-Piperidinealkanamine derivatives
IE903196A1 (en) 1989-09-05 1991-03-13 Searle & Co Substituted n-benzylpiperidine amides
IE903957A1 (en) 1989-11-06 1991-05-08 Sanofi Sa Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
CA2080127A1 (en) 1990-04-10 1991-10-11 Peter Zimmermann Pyridines as medicaments
AU7652391A (en) 1990-04-10 1991-10-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel pyridine esters
US5260323A (en) 1990-06-28 1993-11-09 Hoechst Aktiengesellschaft 2,4- and 2,5-substituted pyridine-N-oxides, processes for their preparation and their use
DE4020570A1 (de) 1990-06-28 1992-01-02 Hoechst Ag 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
DK0471236T3 (da) 1990-07-30 1995-07-24 Takeda Chemical Industries Ltd Imidazopyridinderivater og deres anvendelse
EP0479601B1 (en) 1990-10-05 1999-12-15 Ajinomoto Co., Inc. Piperidine derivatives and their use as antiarrhythmic agents
FR2676053B1 (fr) 1991-05-03 1993-08-27 Sanofi Elf Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
ATE152102T1 (de) 1991-05-10 1997-05-15 Takeda Chemical Industries Ltd Pyridinderivate, deren herstellung und anwendung
US5208247A (en) 1991-08-01 1993-05-04 American Cyanamid Company Pyridinium compounds which are useful as antagonists of platelet activating factor
CA2085954A1 (en) 1991-12-24 1993-06-25 Klaus Weidmann Substituted pyridine n-oxides, processes for their preparation, and their use
US5622976A (en) 1991-12-31 1997-04-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Oxadiazole derivatives having acetylcholinesterase-inhibitory and muscarinic agonist activity
FR2686084B1 (fr) 1992-01-10 1995-12-22 Bioprojet Soc Civ Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques.
GB9200535D0 (en) 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
US5612336A (en) 1992-07-13 1997-03-18 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Heterocyclic amide derivatives as tachykinin antagonists
ATE210652T1 (de) 1993-10-15 2001-12-15 Schering Corp Tricyclische carbamat-derivate zur inhibierung der g-protein funktion und für die behandlung von proliferativen erkrankungen
NZ275646A (en) 1993-10-15 1998-02-26 Schering Corp Tricyclic sulphonamide derivatives and medicaments
IL111235A (en) 1993-10-15 2001-03-19 Schering Plough Corp Medicinal preparations for inhibiting protein G activity and for the treatment of malignant diseases, containing tricyclic compounds, some such new compounds and a process for the preparation of some of them
EP0750496A1 (en) 1994-03-14 1997-01-02 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Use of lipoxygenase inhibitors as anti-cancer therapeutic and intervention agents
US5712280A (en) 1995-04-07 1998-01-27 Schering Corporation Tricyclic compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
IL117798A (en) 1995-04-07 2001-11-25 Schering Plough Corp Tricyclic compounds useful for inhibiting the function of protein - G and for the treatment of malignant diseases, and pharmaceutical preparations containing them
FR2738245B1 (fr) 1995-08-28 1997-11-21 Sanofi Sa Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
DE19624659A1 (de) * 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide
DE19624704A1 (de) * 1996-06-20 1998-01-08 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue Pyridylalkansäureamide
US6451816B1 (en) * 1997-06-20 2002-09-17 Klinge Pharma Gmbh Use of pyridyl alkane, pyridyl alkene and/or pyridyl alkine acid amides in the treatment of tumors or for immunosuppression
DE19624668A1 (de) 1996-06-20 1998-02-19 Klinge Co Chem Pharm Fab Verwendung von Pyridylalkan-, Pyridylalken- bzw. Pyridylalkinsäureamiden

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8933083B2 (en) 2003-01-14 2015-01-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
US7812159B2 (en) 2005-01-10 2010-10-12 Arena Pharamaceuticals, Inc. Processes for preparing aromatic ethers
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
RU2616612C2 (ru) * 2011-05-04 2017-04-18 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
RU2617643C2 (ru) * 2011-05-09 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt
US11007175B2 (en) 2015-01-06 2021-05-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
US11884626B2 (en) 2015-06-22 2024-01-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline L-arginine salt of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta [b]indol-3-yl)acetic acid(Compound1) for use in S1P1 receptor-associated disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US20030162972A1 (en) 2003-08-28
HUP9903766A2 (en) 2000-09-28
US7241745B2 (en) 2007-07-10
IL127352A0 (en) 1999-10-28
US20070142377A1 (en) 2007-06-21
EP0923570B1 (en) 2002-09-25
CA2257448C (en) 2008-08-19
CN1152032C (zh) 2004-06-02
US20070219197A1 (en) 2007-09-20
BR9709823B1 (pt) 2013-09-17
BR9709823A (pt) 1999-08-10
WO1997048696A1 (en) 1997-12-24
HUP9903766A3 (en) 2000-12-28
EP0923570A1 (en) 1999-06-23
CA2257448A1 (en) 1997-12-24
CN1228777A (zh) 1999-09-15
CN1546472A (zh) 2004-11-17
CZ409398A3 (cs) 1999-05-12
DE69715888D1 (de) 2002-10-31
IL127352A (en) 2003-10-31
ATE224888T1 (de) 2002-10-15
AU736206B2 (en) 2001-07-26
TR199802651T2 (xx) 1999-04-21
PT923570E (pt) 2002-12-31
DE69715888T2 (de) 2003-07-31
JP2000516913A (ja) 2000-12-19
HU225715B1 (en) 2007-07-30
CZ291791B6 (cs) 2003-05-14
ZA975437B (en) 1998-02-10
DK0923570T3 (da) 2003-01-20
ES2179351T3 (es) 2003-01-16
HK1021974A1 (en) 2000-07-21
DE19624659A1 (de) 1998-01-08
JP4225572B2 (ja) 2009-02-18
AU3262597A (en) 1998-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2200734C2 (ru) Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
RU99101069A (ru) Амиды пиридилалкеновых и пиридилалкиновых кислот в качестве цитостатиков и иммуносупрессорных агентов
JP2002508356A5 (ru)
EP0934309B1 (en) New pyridyl alkane acid amides as cytostatics and immunosuppressives
KR101078505B1 (ko) 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는약제
TWI400232B (zh) 含氮雜環衍生物及以該含氮雜環衍生物為有效成分之藥劑
JP4261914B2 (ja) 新規ベンジルピペリジン化合物
EP0912176B1 (en) Use of pyridyl alkane, pyridyl alkene and/or pyridyl alkine acid amides in the treatment of tumors or for immunosuppression
KR101395382B1 (ko) 3-아릴-3-히드록시-2-아미노-프로피온산 아미드,3-헤테로아릴-3-히드록시-2-아미노-프로피온산 아미드 및진통 및/또는 면역자극 활성을 갖는 관련 화합물
KR101697518B1 (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
BR112020001825A2 (pt) compostos e métodos para a degradação direcionada de receptor de androgênio
JP2003525853A5 (ru)
US8859608B2 (en) Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
KR20170013836A (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 설폰아마이드 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
BRPI0708731A2 (pt) derivado heterocìclico nitrogenado, e agente farmacêutico compreendendo o derivado como ingrediente ativo
RU96113095A (ru) Новые изоксазолиновые и изоксазоловые антагонисты рецептора фибриногена
BR112012017441B1 (pt) compostos e métodos
KR950032120A (ko) 인간 nk₃수용기의 선택적 길항제인 화합물, 및 의약품 및 진단기구로서의 그의 용도
SK162097A3 (en) Novel isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
CZ2004519A3 (cs) Deriváty piperazinu s účinky antagonisty receptoru CCR1
US20040092529A1 (en) Methods of using piperazine derivatives
US20060189591A1 (en) Five-membered heterocyclic derivative
ES2344546T3 (es) Compuesto aliciclico sustituido con arilo y composicion farmaceutica que lo contiene.
JPH0780873B2 (ja) 抗精神病薬，２‐（４‐ブチルピペラジン‐１‐イル）ピリジン類の環状イミド誘導体
JP2004277319A (ja) １−（４−ピペリジニルメチル）ピペリジニルアミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20090127

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120621