RU95116245A - Производные пиримидина, способ их получения, фармкомпозиция - Google Patents
Производные пиримидина, способ их получения, фармкомпозицияInfo
- Publication number
- RU95116245A RU95116245A RU95116245/04A RU95116245A RU95116245A RU 95116245 A RU95116245 A RU 95116245A RU 95116245/04 A RU95116245/04 A RU 95116245/04A RU 95116245 A RU95116245 A RU 95116245A RU 95116245 A RU95116245 A RU 95116245A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- amino
- hydrogen atom
- alkyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 13
- -1 C 1 - C 6 -alkoxy- Chemical group 0.000 claims 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- YGAMIEYKXHAVBP-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;hydrochloride Chemical compound Cl.[H][H] YGAMIEYKXHAVBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- QDFFJNGACGVHDB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(2,3,5-trichlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine Chemical group C1CN(C)CCN1C(N=C1C(F)(F)F)=NC(N)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QDFFJNGACGVHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDJHCBHMJQPGOX-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-amine Chemical group C1CN(C)CCN1C1=NC=C(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C(N)=N1 PDJHCBHMJQPGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPSQKBYIKUEHTL-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyrimidin-4-amine Chemical group C1CN(C)CCN1C1=NC(C)=C(C=2C(=C(Cl)C=C(Cl)C=2)Cl)C(N)=N1 UPSQKBYIKUEHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- CTGGCLJJSPEFLQ-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(2,3,5-trichlorophenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine Chemical group CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1C(N=C1C(F)(F)F)=NC(N)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1Cl CTGGCLJJSPEFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
Claims (24)
1. Пиримидин формулы I
где R1 является группой N-морфолино- или N-(C1-С6-алкил)-пиперазино;
R2 является аминогруппой;
R3 представляет собой атом водорода, алкил C1 - C6, трифторметил, С1 - С6-алкокси-, С1 - С6-алкилтио-, С1 - С6-алкилтио(С1 - С6-алкил), ди(С1 - C6-алкил)окси-С1 - С6-алкил или группу -СН2Х, в которой Х представляет собой С1 - С6-алкокси, фенокси или бензилокси;
каждый из радикалов R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или различными и выбираются из атома водорода или галогена или R4 и R5 вместе образуют группу -СН=СН-СН=СН-;
R6 является атомом водорода, галогена, нитрогруппой или амино-, за исключением того, что R6 не является хлором, когда R1 представляет собой морфолино- или N-метилпиперазино-, R2 является аминогруппой, R3 представляет собой этил и каждый из радикалов R4, R5, R7 и R8 является атомом водорода,
и его аддитивные соли с кислотами.
где R1 является группой N-морфолино- или N-(C1-С6-алкил)-пиперазино;
R2 является аминогруппой;
R3 представляет собой атом водорода, алкил C1 - C6, трифторметил, С1 - С6-алкокси-, С1 - С6-алкилтио-, С1 - С6-алкилтио(С1 - С6-алкил), ди(С1 - C6-алкил)окси-С1 - С6-алкил или группу -СН2Х, в которой Х представляет собой С1 - С6-алкокси, фенокси или бензилокси;
каждый из радикалов R4, R5, R7 и R8 являются одинаковыми или различными и выбираются из атома водорода или галогена или R4 и R5 вместе образуют группу -СН=СН-СН=СН-;
R6 является атомом водорода, галогена, нитрогруппой или амино-, за исключением того, что R6 не является хлором, когда R1 представляет собой морфолино- или N-метилпиперазино-, R2 является аминогруппой, R3 представляет собой этил и каждый из радикалов R4, R5, R7 и R8 является атомом водорода,
и его аддитивные соли с кислотами.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой N-метилпиперазино.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R3 является атомом водорода, алкилом С1 - С4, метоксиметилом, трифторметилом, бензилоксиметилом, феноксиметилом или метилтиометилом.
4. Соединение по пп. 1 - 3, отличающееся тем, что радикалы R4 - R8 выбирают из атомов водорода и хлора.
5. Соединение по пп. 1 - 4, отличающееcя тем, что два или все радикалы R4, R5 и R7 являются атомами хлора.
6. Соединение по пп. 1 - 3, отличающееcя тем, что R1 является группой N-морфолино- или N-(С1 - С6-алкил)-пиперазино-, R2 является аминогруппой, R3 представляет собой алкил С1-С6, С1 - С6-алкилтио-, атом водорода, С1 - С6-алкокси или группу СН2Х, в которой Х представляет собой фенокси-, бензилокси- или С1 - С6-алкокси, один из радикалов R4 и R5, является атомом галогена, а другой выбирают из атомов водорода и галогена, R6 является атомом водорода, галогена, нитрогруппой или аминогруппой, R7 является атомом водорода или галогена, R8 является атомом водорода или галогена.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 является группой N-морфолино- или N-(С1 - С6-алкил) -пиперазино, R2 является аминогруппой, R3 выбирают из трифторметила, атома водорода, метила, бензилоксиметила, метоксиметила и метилтиометила, R4 является атомом хлора, по меньшей мере один из радикалов R5, R6 и R7 является атомом хлора, а остальные радикалы R5, R6 и R7 выбирают из атома водорода и хлора, в случае R5 и R7, и из атома водорода, хлора и нитрогруппы, в случае радикала R6, и R8 является атомом водорода.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 является группой N-морфолино- или N-(С1 - С6-алкил)-пиперазино, R2 является аминогруппой, R3 выбирают из трифторметила, атома водорода, метила, бензилоксиметила, метоксиметила и метилтиометила, R4 и R8 оба являются атомами водорода, R5 и R7 оба являются атомами хлора и R6 выбирают из атома водорода, хлора и нитрогруппы.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-4-амино-5-(2,3,5-трихлорфенил)-6-трифторметилпиримидином или его кислой аддитивной солью.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-N-морфолино-4-амино-5-(2,3,5-трихлорфенил)-6-трифтор- метилпиримидином или его кислой аддитивной солью.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-N-морфолино-4-амино-5-(2,3,5-трихлорфенил)пиримидином или его кислой аддитивной солью.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-амино-5-(2,3,5-трихлорфенил)-6-метилпиримидином или его аддитивной солью с кислотой.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-амино-5-(2,4-дихлорфенил)- пиримидином или его аддитивной солью с кислотой.
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-амино-5-(3,5-трихлорфенил)-6-метилпиримидином или его аддитивной солью с кислотой.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что является 4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил)-6-пиримидином или его аддитивной солью с кислотой.
16. Соединение по пп. 1-15, отличающееся тем, что является фармацевтически приемлемой аддитивной солью с кислотой.
17. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что является 4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил)- 6-трифторметилпиримидин-мезилатом.
18. Способ получения пиримидина формулы I, указанной в п. 1, отличающийся тем, что осуществляют реакцию соединения формулы III
где R1 имеет значения, указанные в п. 1,
или его соли с соединением формулы II
или с соединением формулы IV:
или с соединением формулы V:
где в вышеуказанных формулах R3 - R8 имеют значения, определенные в п. 1;
L - удаляемая группа;
Y означает цианогруппу;
R10 и R11 означают алкил или вместе образуют группу [С(R)2]n , где R - водород или алкил, n - целое число 2 - 4,
после чего выделяют полученный продукт в виде свободного основания или в виде его кислой аддитивной соли, и, необязательно, превращают основание в его аддитивную соль кислоты или в другое соединение формулы I или в его аддитивную кислую соль.
где R1 имеет значения, указанные в п. 1,
или его соли с соединением формулы II
или с соединением формулы IV:
или с соединением формулы V:
где в вышеуказанных формулах R3 - R8 имеют значения, определенные в п. 1;
L - удаляемая группа;
Y означает цианогруппу;
R10 и R11 означают алкил или вместе образуют группу [С(R)2]n , где R - водород или алкил, n - целое число 2 - 4,
после чего выделяют полученный продукт в виде свободного основания или в виде его кислой аддитивной соли, и, необязательно, превращают основание в его аддитивную соль кислоты или в другое соединение формулы I или в его аддитивную кислую соль.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что представляет С1 - С4-алкокси.
20. Фармацевтическая композиция, имеющая ингибирующую высвобождения глутамата активность и включающая основное активное вещество и его фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного вещества эффективное количество пиримидина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1 - 17.
21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она пригодна для перорального назначения.
22. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она имеет форму капсул или таблеток.
23. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она пригодна для парэнтерального назначения.
24. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она представлена в виде упаковок единичной дозы.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8828620.8 | 1988-12-07 | ||
| GB888828620A GB8828620D0 (en) | 1988-12-07 | 1988-12-07 | Pharmaceutically active cns compounds |
| GB8908561.7 | 1989-04-14 | ||
| GB898908561A GB8908561D0 (en) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | Pharmaceutically active cns compounds |
| GB8918893.2 | 1989-08-18 | ||
| GB8918893A GB8918893D0 (en) | 1989-08-18 | 1989-08-18 | Pharmacologically active cns compounds |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU4742852 Division |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95116245A true RU95116245A (ru) | 1997-08-27 |
| RU2121998C1 RU2121998C1 (ru) | 1998-11-20 |
Family
ID=27264228
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95116245A RU2121998C1 (ru) | 1988-12-07 | 1989-12-06 | Производные пиримидина, способ их получения, фармкомпозиция |
| SU894742852A RU2079493C1 (ru) | 1988-12-07 | 1989-12-06 | Способ получения 4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил) пиримидина или его кислой аддитивной соли |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894742852A RU2079493C1 (ru) | 1988-12-07 | 1989-12-06 | Способ получения 4-амино-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(2,3,5-трихлорфенил) пиримидина или его кислой аддитивной соли |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US5587380A (ru) |
| EP (8) | EP1681058A3 (ru) |
| JP (1) | JP2795498B2 (ru) |
| KR (1) | KR0145308B1 (ru) |
| CN (5) | CN1052306A (ru) |
| AP (1) | AP164A (ru) |
| AT (4) | ATE307585T1 (ru) |
| AU (5) | AU669929B2 (ru) |
| CA (2) | CA2271566C (ru) |
| CY (1) | CY2139B1 (ru) |
| DD (1) | DD292250A5 (ru) |
| DE (4) | DE68929460T2 (ru) |
| DK (2) | DK175796B1 (ru) |
| ES (4) | ES2300513T3 (ru) |
| FI (4) | FI895821A0 (ru) |
| GE (1) | GEP19970891B (ru) |
| GR (1) | GR3022031T3 (ru) |
| HK (1) | HK1004092A1 (ru) |
| HU (3) | HUT55764A (ru) |
| IE (1) | IE80711B1 (ru) |
| IL (7) | IL111627A (ru) |
| LT (1) | LT3415B (ru) |
| LV (1) | LV10442B (ru) |
| MC (1) | MC2076A1 (ru) |
| MX (1) | MX9203422A (ru) |
| MY (1) | MY115951A (ru) |
| NO (4) | NO178926C (ru) |
| NZ (4) | NZ231650A (ru) |
| OA (1) | OA09148A (ru) |
| PH (1) | PH31658A (ru) |
| PL (1) | PL162957B1 (ru) |
| PT (1) | PT92502B (ru) |
| RU (2) | RU2121998C1 (ru) |
| SG (1) | SG43314A1 (ru) |
| SK (2) | SK279988B6 (ru) |
| UA (2) | UA41245C2 (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI895821A0 (fi) * | 1988-12-07 | 1989-12-05 | Wellcome Found | Farmaceutiskt aktiva cns foereningar. |
| GB9012316D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| EP0522128B1 (en) * | 1991-01-30 | 1996-01-17 | The Wellcome Foundation Limited | Water-dispersible tablets |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| GB9215908D0 (en) * | 1992-07-27 | 1992-09-09 | Wellcome Found | Water dispersible tablets |
| AU5704594A (en) * | 1992-12-18 | 1994-07-19 | Wellcome Foundation Limited, The | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors |
| GB9226377D0 (en) * | 1992-12-18 | 1993-02-10 | Babbedge Rachel C | Pharmaceutical compositions |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| WO1995007265A1 (en) * | 1993-09-10 | 1995-03-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Improved process for preparing 2-amino-4,6-dichloropyrimidine |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| GB9518027D0 (en) * | 1995-09-05 | 1995-11-08 | Wellcome Found | Pharmacologically active compound |
| US6025355A (en) | 1997-05-19 | 2000-02-15 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Pharmaceutically active compounds and methods of use |
| US6242198B1 (en) | 1996-07-25 | 2001-06-05 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Methods of treatment of eye trauma and disorders |
| US6756389B2 (en) | 1996-08-09 | 2004-06-29 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Pharmaceutically active compounds and methods of use |
| US6110902A (en) * | 1997-06-23 | 2000-08-29 | Moehler; Hanns | Method for the inhibition of neuronal activity leading to a focal epileptic seizure by local delivery of adenosine |
| US6440965B1 (en) | 1997-10-15 | 2002-08-27 | Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrimidine derivatives, their preparation and their use in the treatment of neurodegenerative or neurological disorders of the central nervous system |
| IT1300056B1 (it) | 1998-04-17 | 2000-04-05 | Boehringer Ingelheim Italia | Eterocicli con anello a 6 termini difenil-sostituiti loro procedimento di preparazione e loro impiego come farmaci |
| US6420354B1 (en) | 1998-06-08 | 2002-07-16 | Advanced Medicine, Inc. | Sodium channel drugs and uses |
| US6583148B1 (en) | 1999-04-08 | 2003-06-24 | Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. | Neurotrophic substituted pyrimidines |
| US6479498B1 (en) | 1999-06-04 | 2002-11-12 | Theravance, Inc. | Sodium channel drugs and uses |
| AR029489A1 (es) * | 2000-03-10 | 2003-07-02 | Euro Celtique Sa | Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| DK1303495T3 (da) | 2000-07-24 | 2010-09-20 | Krenitsky Pharmaceuticals Inc | Substituerede 5-alkylnylpyrimidiner med neurotrofisk aktivitet |
| AR037233A1 (es) | 2001-09-07 | 2004-11-03 | Euro Celtique Sa | Piridinas aril sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la elaboracion de un medicamento |
| HUP0402385A3 (en) | 2001-11-19 | 2005-10-28 | Basf Ag | 5-phenylpyrimidines, fungicide compositions comprising the same, method for producing and use thereof |
| GB0300783D0 (en) * | 2003-01-14 | 2003-02-12 | Btg Int Ltd | Treatment of neurodegenerative conditions |
| US8007826B2 (en) | 2003-12-11 | 2011-08-30 | Acorda Therapeutics, Inc. | Sustained release aminopyridine composition |
| US8354437B2 (en) | 2004-04-09 | 2013-01-15 | Acorda Therapeutics, Inc. | Method of using sustained release aminopyridine compositions |
| KR20070011612A (ko) * | 2004-05-19 | 2007-01-24 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 2-치환 피리미딘 및 살충제로서 이의 용도 |
| CA2573271C (en) | 2004-07-15 | 2015-10-06 | Amr Technology, Inc. | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| GB0603087D0 (en) * | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Glaxo Group Ltd | Novel use |
| BRPI0807972A2 (pt) * | 2007-01-24 | 2014-06-10 | Glaxo Group Ltd | Composições farmacêuticas compreendendo 3,5-diamino-6-(2,3-diclofenil)-l,2,4-triazina ou r(-)-2,4-diamino-5-(2,3-diclorofenil)-6-fluorometilpirim idina e uma nk1 |
| GB0800741D0 (en) | 2008-01-16 | 2008-02-20 | Univ Greenwich | Cyclic triazo and diazo sodium channel blockers |
| EP2284160B1 (en) * | 2008-03-31 | 2013-05-15 | Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha | Pyrimidine derivative having cell-protecting activity and use thereof |
| US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| CN101343253B (zh) * | 2008-06-24 | 2011-03-16 | 陕西师范大学 | 2-氨基-4,5-二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和药物用途 |
| EP2429295B1 (en) | 2009-05-12 | 2013-12-25 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| JP5739415B2 (ja) | 2009-05-12 | 2015-06-24 | ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー | （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用 |
| GB201111712D0 (en) | 2011-07-08 | 2011-08-24 | Gosforth Ct Holdings Pty Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20150065509A1 (en) * | 2012-03-16 | 2015-03-05 | Kalyanaraman Ramnarayan | Highly 6-substituted -2,4-diaminopyrimidines as inhibitors of anthrax |
| DE102013100799A1 (de) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Endress + Hauser Flowtec Ag | Umformerschaltung mit einer Stromschnittstelle sowie Meßgerät mit einer solchen Umformerschaltung |
| TWI644899B (zh) | 2013-02-04 | 2018-12-21 | 健生藥品公司 | Ｆｌａｐ調節劑 |
| US9079866B2 (en) | 2013-02-04 | 2015-07-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Flap modulators |
| GB2560903A (en) | 2017-03-27 | 2018-10-03 | Azad Pharmaceutical Ingredients Ag | New synthetic path to pharmaceutically acceptable vismodegib |
| GB202006076D0 (en) | 2020-04-24 | 2020-06-10 | Univ Greenwich | Interleukin inhibitors |
| GB202006080D0 (en) | 2020-04-24 | 2020-06-10 | Univ Greenwich | Cytokine storm syndrome |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2624731A (en) * | 1953-01-06 | S-phenylpyrimidkn e x derivativesx | ||
| US2576939A (en) * | 1951-12-04 | -diamino-s-phenyl-e-alkyl- | ||
| CA741825A (en) * | 1966-08-30 | Stenbuck Paul | Propionitrile condensation intermediates | |
| BE518622A (ru) * | ||||
| US2602794A (en) * | 1952-07-08 | Process for preparation of x-amino-s | ||
| US2594309A (en) * | 1952-04-29 | Antimalarial agents and method of | ||
| FR851237A (fr) * | 1938-03-07 | 1940-01-05 | Mayer & Schmidt Schleifmaschin | Perceuse de précision à déplacement radial du porte-outil |
| GB691020A (en) * | 1950-02-15 | 1953-05-06 | Wellcome Found | Improvements in or relating to pyrimidine derivatives of therapeutic value and to the manufacture thereof |
| GB715813A (en) * | 1950-06-14 | 1954-09-22 | Wellcome Found | Improvements in derivatives of pyrimidine |
| US2688019A (en) * | 1951-08-25 | 1954-08-31 | Burroughs Wellcome Co | 6-aryl-2,4-diamino pyrimidines and process of preparing same |
| DE951991C (de) * | 1952-01-30 | 1956-11-08 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von neuen chlorierten Derivaten des Pyrimidins |
| DE956306C (de) * | 1952-01-30 | 1957-01-17 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins |
| GB760944A (en) * | 1952-11-04 | 1956-11-07 | Wellcome Found | Improvements in and relating to pyrimidine derivatives and their manufacture |
| DE1009188B (de) * | 1953-05-21 | 1957-05-29 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten |
| DE1303727B (de) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
| US3980781A (en) * | 1966-03-31 | 1976-09-14 | Imperial Chemical Industries Limited | Fungicidal composition and method containing 2-amino-pyrimidines |
| DE1670854B2 (de) * | 1967-04-20 | 1977-04-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4,6- trichlorpyrimidinen |
| US3956327A (en) * | 1969-03-06 | 1976-05-11 | Burroughs Wellcome Co. | Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines |
| US4006235A (en) * | 1973-03-23 | 1977-02-01 | Burroughs Wellcome Co. | Treating CNS lymphoma |
| US4005204A (en) * | 1973-03-23 | 1977-01-25 | Burroughs Wellcome Co. | Treatment of neoplasms in the brain with diamino dichloroalkyl pyrimidine |
| US4005203A (en) * | 1973-03-23 | 1977-01-25 | Burroughs Wellcome Co. | Treatment of meningeal leukemia with diamino dichlorophenyl pyrimidine |
| CH591457A5 (ru) * | 1973-11-08 | 1977-09-15 | Hoffmann La Roche | |
| US3940393A (en) * | 1974-06-21 | 1976-02-24 | American Home Products Corporation | Synthesis of 2,6-diaminopyrimidines |
| FR2306697A1 (fr) * | 1975-04-10 | 1976-11-05 | Sogeras | Nouvelles pyrimidines utilisables comme medicaments antidiabetiques et hypocholesterolemiants |
| GB1582245A (en) * | 1976-06-09 | 1981-01-07 | Wellcome Found | Benzyl cyanoacetal derivatives and their conversion to pyrimidine derivatives |
| AU530999B2 (en) | 1979-06-01 | 1983-08-04 | Wellcome Foundation Limited, The | Substituted amino triazines and their use in treatment of cns disorders |
| US4438267A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-20 | Daluge Susan M | Monoheteroring compounds and their use |
| JPS57116050A (en) * | 1980-11-27 | 1982-07-19 | Wellcome Found | 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine |
| FR2503162A1 (fr) * | 1981-04-07 | 1982-10-08 | Pharmindustrie | Nouveaux derives de piperazino-2 pyrimidine, procedes pour leur preparation et leur utilisation comme medicaments ou comme intermediaires pour la fabrication de medicaments |
| FR2535718A1 (fr) * | 1982-11-09 | 1984-05-11 | Sanofi Sa | (piperazinyl-1)-2 pyrimidines, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US4496549A (en) * | 1983-01-17 | 1985-01-29 | American Cyanamid Company | Treatment of malaria with antibiotics |
| FR2539741A1 (fr) * | 1983-01-21 | 1984-07-27 | Sanofi Sa | Composes a noyau heterocyclique diazote, leur procede de preparation et les medicaments, actifs sur le systeme nerveux central, qui en contiennent |
| DE3321969A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3411571A1 (de) * | 1984-03-29 | 1985-10-10 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyrimidine |
| FR2567518B1 (fr) * | 1984-07-11 | 1987-11-13 | Sanofi Sa | Nouveaux composes a noyau heterocyclique azote, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| US4725600A (en) * | 1984-07-13 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent |
| WO1987004928A1 (en) * | 1986-02-24 | 1987-08-27 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Agents for treating neurophathy |
| AR242678A1 (es) * | 1986-03-05 | 1993-04-30 | Gonzalez Jorge Alberto | Mejoras en instrumentos musicales de cuerda de arco. |
| DE3620841A1 (de) * | 1986-06-21 | 1987-12-23 | Basf Ag | 4-aminopyrimidinderivate |
| FR2602507B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-06-09 | Sanofi Pharma | Procede de preparation de diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines |
| JPH01308229A (ja) * | 1988-02-23 | 1989-12-12 | Glaxo Group Ltd | 複素環誘導体 |
| KR890012970A (ko) * | 1988-02-23 | 1989-09-20 | 추후보충 | 테트라히드로 이소퀴놀린 유도체 |
| FI895821A0 (fi) * | 1988-12-07 | 1989-12-05 | Wellcome Found | Farmaceutiskt aktiva cns foereningar. |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| FR2642758B1 (fr) * | 1989-02-09 | 1991-05-17 | Esteve Labor Dr | Derives de pyrimidine,2-(4-((alpha)-heteroaryl-(alpha) aryl-((alpha)-alkyl)-methoxy)-butyl)-1-piperazinyl), avec activite serotoninergique |
| US5136080A (en) * | 1989-12-04 | 1992-08-04 | Burroughs Wellcome Co. | Nitrile compounds |
| GB9012316D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| JPH06501926A (ja) * | 1990-08-06 | 1994-03-03 | 藤沢薬品工業株式会社 | 複素環式化合物 |
-
1989
- 1989-12-05 FI FI895821A patent/FI895821A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 DD DD89335316A patent/DD292250A5/de unknown
- 1989-12-06 PL PL28263989A patent/PL162957B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 ES ES03005787T patent/ES2300513T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 IL IL111627A patent/IL111627A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 NZ NZ231650A patent/NZ231650A/en unknown
- 1989-12-06 AT AT95120378T patent/ATE307585T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 NO NO894887A patent/NO178926C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 DK DK198906132A patent/DK175796B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 SK SK6898-89A patent/SK279988B6/sk unknown
- 1989-12-06 AP APAP/P/1989/000155A patent/AP164A/en active
- 1989-12-06 EP EP05023080A patent/EP1681058A3/en not_active Withdrawn
- 1989-12-06 ES ES95120378T patent/ES2250967T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 MY MYPI95000966A patent/MY115951A/en unknown
- 1989-12-06 IL IL11433589A patent/IL114335A/xx active IP Right Grant
- 1989-12-06 EP EP95120378A patent/EP0727213B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 CA CA002271566A patent/CA2271566C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-06 AT AT89312723T patent/ATE144422T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 IE IE389489A patent/IE80711B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 AT AT95120491T patent/ATE235906T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 HU HU896444A patent/HUT55764A/hu unknown
- 1989-12-06 MC MC892083A patent/MC2076A1/xx unknown
- 1989-12-06 EP EP89312723A patent/EP0372934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 EP EP95120380A patent/EP0713703A3/en not_active Withdrawn
- 1989-12-06 RU RU95116245A patent/RU2121998C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 RU SU894742852A patent/RU2079493C1/ru active
- 1989-12-06 EP EP95120379A patent/EP0727214A3/en not_active Withdrawn
- 1989-12-06 ES ES89312723T patent/ES2095842T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 CN CN89109759A patent/CN1052306A/zh active Pending
- 1989-12-06 EP EP95120491A patent/EP0715851B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 NZ NZ260820A patent/NZ260820A/en unknown
- 1989-12-06 EP EP95120377A patent/EP0727212A3/en not_active Withdrawn
- 1989-12-06 DE DE68929460T patent/DE68929460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 NZ NZ244880A patent/NZ244880A/xx unknown
- 1989-12-06 PT PT92502A patent/PT92502B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 CA CA002004747A patent/CA2004747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-06 DE DE68929540T patent/DE68929540T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 SG SG1996008059A patent/SG43314A1/en unknown
- 1989-12-06 ES ES95120491T patent/ES2194884T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 UA UA4742852A patent/UA41245C2/uk unknown
- 1989-12-06 EP EP03005787A patent/EP1325916B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 AT AT03005787T patent/ATE384703T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 JP JP1317401A patent/JP2795498B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-06 DE DE68927368T patent/DE68927368T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 KR KR1019890018094A patent/KR0145308B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-12-06 OA OA59692A patent/OA09148A/xx unknown
- 1989-12-06 DE DE68929554T patent/DE68929554T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-06 NZ NZ244881A patent/NZ244881A/en unknown
- 1989-12-06 IL IL9255889A patent/IL92558A/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203422A patent/MX9203422A/es not_active Application Discontinuation
- 1992-12-18 LV LVP-92-337A patent/LV10442B/en unknown
- 1992-12-30 LT LTIP269A patent/LT3415B/lt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-09 GE GEAP19931548A patent/GEP19970891B/en unknown
- 1993-10-20 AU AU49154/93A patent/AU669929B2/en not_active Ceased
-
1994
- 1994-04-05 NO NO941211A patent/NO941211D0/no unknown
-
1995
- 1995-05-17 PH PH50547A patent/PH31658A/en unknown
- 1995-05-23 IL IL11381895A patent/IL113818A0/xx unknown
- 1995-06-06 US US08/469,518 patent/US5587380A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/470,951 patent/US5597828A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/466,147 patent/US5684005A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 IL IL11401995A patent/IL114019A0/xx unknown
- 1995-06-06 US US08/470,948 patent/US5591746A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/466,148 patent/US5712276A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 US US08/466,146 patent/US5597827A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/466,138 patent/US5635507A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 IL IL11404095A patent/IL114040A0/xx unknown
- 1995-06-10 CN CN95105850A patent/CN1066719C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-10 CN CN95106811A patent/CN1066720C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-10 CN CN95106817A patent/CN1117046A/zh active Pending
- 1995-06-10 CN CN95105625A patent/CN1119099A/zh active Pending
- 1995-06-26 IL IL11433595A patent/IL114335A0/xx unknown
- 1995-07-03 HU HU95P/P00754P patent/HU211974A9/hu unknown
- 1995-07-03 HU HU95P/P00740P patent/HU211677A9/hu unknown
- 1995-11-08 NO NO953847A patent/NO304649B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-11-08 NO NO954489A patent/NO954489D0/no unknown
- 1995-12-11 FI FI955941A patent/FI955941A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1995-12-11 FI FI955939A patent/FI955939A0/fi unknown
- 1995-12-11 FI FI955940A patent/FI955940A/fi unknown
-
1996
- 1996-04-24 AU AU51956/96A patent/AU5195696A/en not_active Abandoned
- 1996-04-24 AU AU51955/96A patent/AU690443B2/en not_active Ceased
- 1996-04-24 AU AU51952/96A patent/AU5195296A/en not_active Abandoned
- 1996-04-24 AU AU51953/96A patent/AU5195396A/en not_active Abandoned
- 1996-12-13 GR GR960403456T patent/GR3022031T3/el unknown
-
1998
- 1998-03-11 SK SK321-98A patent/SK279977B6/sk unknown
- 1998-04-20 HK HK98103302A patent/HK1004092A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-06-24 DK DK199900903A patent/DK175781B1/da not_active IP Right Cessation
- 1999-10-12 CY CY9900034A patent/CY2139B1/xx unknown
- 1999-11-04 UA UA99116068A patent/UA42885C2/ru unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95116245A (ru) | Производные пиримидина, способ их получения, фармкомпозиция | |
| RU2084223C1 (ru) | Применение амидов изоказол-4-карбоновой кислоты и амидов гидроксиалкилиденциануксусной кислоты | |
| RU2003116059A (ru) | Арилэфирзамещенные имидазохинолины | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2002107998A (ru) | Сульфонилкарбоксамидные производные, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2003116648A (ru) | Замещенные имидазопиридины | |
| RU2001132632A (ru) | Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5 | |
| RU2005107314A (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью | |
| GB1262411A (en) | New phenoxy-aminopropanol derivatives, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2002117422A (ru) | 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины | |
| US20140171433A1 (en) | Multiple myeloma treatment | |
| KR960037675A (ko) | 벤조니트릴 및 벤조플루오라이드 | |
| WO2007007207A2 (en) | Pharmaceutical compositions of 3, 5 -bis (arylidene) -4 -piperidones and analogues there of for modulating cell proliferation | |
| RU99127433A (ru) | Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина | |
| JPH0558894A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| AU1463392A (en) | Cytokine inhibitors | |
| RU2001126348A (ru) | 4-гетероциклилсульфонамидил-6-метокси-5-(2-метоксифенокси)-2-пиридил пиримидиновые производные и фармацевтическая композиция | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| RU2001133458A (ru) | Производные 4-фенилпиримидина | |
| FR2699176B1 (fr) | Nouveaux composés bicycliques de pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| KR940003953A (ko) | 1. 4-벤조디옥산 유도체 | |
| TW200626571A (en) | Arylsulfonylmethyl or arylsulfonamide substituted aromatic compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the dopamine D3 receptor | |
| EP0260127A3 (en) | Xanthine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2000111500A (ru) | Фармацевтические комбинированные препараты | |
| RU2005105693A (ru) | Применение алкилфосфохолинов и лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний |