RU95115976A

RU95115976A - Иммуноконъюгаты, способ получения, фармацевтическая композиция, применение иммуноконъюгата

Info

Publication number: RU95115976A
Application number: RU95115976/14A
Authority: RU
Inventors: ХЕЛЬЦЕР Вольфганг; фон ХОЕГЕН Илка; Штриттматтер Вольфганг; Матцку Зигфрид
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1994-09-16
Filing date: 1995-09-15
Publication date: 1998-01-10

Claims

1. Иммуноконъюгат, содержащий моноклональное антитело или его фрагмент, нацеленный на опухолевую клетку, несущую эпитоп рецептора эпидермального фактора роста (ЕGFR), и белок - хемокин, который сливается в упомянутым антителом или фрагментом антитела.

2. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что хемокин выбирают из семейства С-Х-С.

3. Иммуноконъюгат по п. 2, отличающийся тем, что хемокин представляет собой IL-8.

4. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 3, отличающийся тем, что антитело представляет собой Fab-фрагмент или F(ab')2-фрагмент, состоящий, по существу из вариабельной области тяжелой цепи антитела, CH1-домена константной области и соответствующей легкой цепи (конъюгат антитело-CH1).

5. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 3, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, состоящий по существу из вариабельной области тяжелой цепи антитела, СН1- и СН2-доменов константной области и соответствующей легкой цепи (конъюгат антитело-СН2).

6. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 3, отличающийся тем, что антитело представляет собой фрагмент антитела, состоящий по существу из вариабельной области тяжелой цепи антитела, СН1-, СН2-, и СН3-доменов константной области и соответствующей легкой цепи (конъюгат антитело-СН3).

7. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 3, отличающийся тем, что антитело состоит по существу из вариабельной области тяжелой цепи антитела, соответствующей легкой цепи и полипептидной последовательности, которая связывает легкую и тяжелую цепи (конъюгат антитело-Fv).

8. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 6, отличающийся тем, что содержит аминокислоту (последовательность), которая может быть выведена к сайту рестрикции ДНК между антителом или фрагментом антитела и биологически активным лигандом, причем упомянутый сайт рестрикции является единственным в полной слитой конструкции.

9. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 7, отличающийся тем, что содержит линкерный пептид между антителом или фрагментом антитела и биологически активным лигандом.

10. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1 - 8, отличающийся тем, что антитело или фрагмент антитела получают из мышиного, очеловеченного или химерного MAb 425.

11. Иммуноконъюгат, выбираемый из группы, состоящей из (MAb 425)-CH1-IL-8, (MAb 425)-CH2-(Ncol)-IL-8, (MAb 425)-CH2-(BclI)-IL-8, (MAb 425)-Fv-IL-8, (MAb 425)-CH3-Il-8.

12. Способ изготовления иммуноконъюгата по любому из пп. 1 - 10, отличающийся тем, что включает слияние ДНК-последовательностей, кодирующих антитело или фрагмент антитела, и биологически активного лиганда друг с другом на однонитевой ДНК посредством олигонуклеотида, который является комплементарным к нужной слитой ДНК-последовательности, помещение получающей в результате конструкции в вектор экспрессии, который трансформируется в организм-хозяина, культивирование клето-хозяев в питательной среде и экспрессию слитого белка.

13. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит по крайней мере один из иммуноконъюгатов по пп. с 1 по 10, и физиологически приемлемый носитель.

14. Применение иммуноконъюгата по одному из пп. с 1 по 10 для приготовления лекарственного препарата против опухолей.