RU2337098C2 - Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1 - Google Patents

Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1 Download PDF

Info

Publication number
RU2337098C2
RU2337098C2 RU2005136529/04A RU2005136529A RU2337098C2 RU 2337098 C2 RU2337098 C2 RU 2337098C2 RU 2005136529/04 A RU2005136529/04 A RU 2005136529/04A RU 2005136529 A RU2005136529 A RU 2005136529A RU 2337098 C2 RU2337098 C2 RU 2337098C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzimidazol
acetamide
nitro
alkyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2005136529/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005136529A (ru
Inventor
Евгени БЕСИДСКИ (SE)
Евгени Бесидски
Ингер КЕРС (SE)
Ингер Керс
Мартин НЮЛЁФ (SE)
Мартин НЮЛЁФ
Дидье РОТТИЧЧИ (SE)
Дидье Роттиччи
Андис СЛАИТАС (SE)
Андис СЛАИТАС
Матс СВЕНССОН (SE)
Матс СВЕНССОН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2005136529A publication Critical patent/RU2005136529A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337098C2 publication Critical patent/RU2337098C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/16—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic the nitrogen atom of the amino group being further bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/36—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atoms of the amino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н, NO2, галогено, NR6R7, С1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО или R6С0-6алкил; m означает 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, циано, R6С0-6алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2HN или гетероарилС0-6алкил; R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил; р означает 0, 1 или 2; n означает 0, 2, 3 или 4; R5 представляет собой С1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил, С3-7циклоалкилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R5 может быть замещен одним или более чем одним А; А представляет собой Н, ОН, циано, R6CO, R6O(CO), галогено, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО; R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил; или его солям, сольватам или сольватированным солям; при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]-амино]бензоат. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений общей формулы I, применению соединений формулы I для изготовления лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1, к способу лечения расстройств, опосредованных VR1, и к промежуточным соединениям. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие ингибиторной активностью по отношению к валлоидному рецептору 1 (VR1). 9 н. и 13 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080

Claims (22)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000081
где R1 представляет собой Н, NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО или R6OC0-6алкил;
m означает 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, циано, R6OC0-6алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2NM или гетероарилС0-6алкил;
R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил;
р означает 0, 1 или 2;
n означает 0, 2, 3 или 4;
R5 представляет собой C1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил, С3-7циклоалкилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R5 может быть замещен одним или более чем одним А;
А представляет собой Н, ОН, циано, R6CO, R6O(CO), галогено, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО;
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил;
или его соли, сольваты или сольватированные соли,
при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино]бензоат.
2. Соединение по п.1,
где R1 представляет собой Н, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, С1-6галогеноалкилО, R6OC0-6алкил;
m означает 0 или 1;
R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, C1-6алкил, C1-6галогеноалкил, циано, R6OCO, R6CONR7, R8SO2, R8SO2HN или гетероарилС0-6алкил;
R3 и R9, каждый независимо, представляют собой Н или C1-4алкил;
р означает 0;
n означает 0;
R5 представляет собой С1-10алкил, С6-10арилС0-6алкил или С5-6гетероарилС0-6алкил, причем любой арил может быть конденсированным с С3-7циклоалкилом или С3-7гетероциклоалкилом, и этот R5 может быть замещенным одним или более чем одним А;
А представляет собой Н, циано, галогено, С1-6алкил, C1-6галогеноалкил, C1-6галогеноалкилО, R6ОС0-6алкил, гидроксиС1-6алкил, R8SO2 или С6арилО;
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или C1-6алкил; и R8 представляет собой NR6R7 или С1-4алкил;
или его соли, сольваты или сольватированные соли.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой NO2, галогено, NR6R7, С1-4алкил, С1-4галогеноалкил, С1-2галогеноалкилО, циано, R6OC0-4алкил, R6CO, R6OCO, R6CONR7, R6R7NCO, R8SO2, R8SO2HN и гетероарил, где R6 и R7, каждый независимо, представляют собой Н или С1-4алкил, и R8 представляет собой NR6R7 или C1-3алкил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой нитро.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, который может быть замещенным одним или более чем одним А.
6. Соединение по п.5, где А выбран из группы, состоящей из галогено, алкокси, галогеноалкокси, галогеноалкила, алкила, алканола, циано, фенокси и алкилсульфонила.
7. Соединение по п.1, где А выбран из группы, состоящей из фторо, йодо, хлоро, бромо, метокси, этокси, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, тетрафторэтокси, метила, этила, пропила, бутила, гидроксиэтила и циано.
8. Соединения, выбранные из группы, состоящей из
N-(3-фтор-4-метокси-фенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3-хлор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[3-(дифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
N-(3,5-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-ацетамида,
N-(4-трет-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-(3-хлорфенил)-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-гексил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3,4-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
N-(2-бромбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,
N-(4-метилпиридин-2-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3,4-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-феноксифенил)ацетамида,
N-(4-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(2-фтор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[2-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,
N-(4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-феноксифенил)ацетамида,
N-(4-бром-2-фторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[3-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
N-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]ацетамида,
N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]-ацетамида,
N-(4-изопропилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3,4-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-1,3-бензодиоксол-5-ил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[3-бром-4-(трифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
N-(3-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,
N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]-пропанамида,
N-(3,5-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,
2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,
2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,
2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(4-метилфенил)ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
метил-1-{2-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,
метил-1-[2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-2-оксоэтил]-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,
метил-1-{2-[(4-трет-бутилбензил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,
метил-1-(2-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-2-оксоэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,
метил-1-{2-[(3,5-диметоксифенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}ацетамида,
2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,
2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)-фенил]ацетамида,
N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,
N-(3,4-диметилфенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,
N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,
N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-[7-(ацетиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]-ацетамида,
2-{7-[(метилсульфонил)амино]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3{трифторметил)фенил]ацетамида,
2-[7-(диметиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-[7-(изопропиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(1Н-тетразол-5-ил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида и
2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
или их соли, сольваты или сольватированные соли.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью по отношению к ваниллоидному рецептору 1 (VR1), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.
10. Фармацевтическая композиция по п.9 для использования в лечении расстройств, опосредованных VR1 (ваниллоидный рецептор 1), и для лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний.
11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве ингибитора ваниллоидного рецептора 1 (VR1).
12. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1.
13. Применение по п.12 для лечения острых и хронических болевых расстройств.
14. Применение по п.12 для лечения острой и хронической невропатической боли.
15. Применение по п.12 для лечения острой и хронической воспалительной боли.
16. Применение по п.12 для лечения артрита, фибромиалгии, поясничной боли, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), панкреатита, ишемии, ишиаса, диабетической невропатии, рассеянного склероза, интерстициального цистита и боли, связанной с интерстициальным циститом, невропатии при ВИЧ, астмы, кашля и воспалительного кишечного заболевания (IBD), заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD), псориаза, рака, рвоты, недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря.
17. Применение по п.12 для лечения респираторных заболеваний.
18. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний, включающий введение млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединений формулы I по любому из пп.1-8.
19. Соединения, выбранные из группы, состоящей из
(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетонитрила,
(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропаннитрила,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропановой кислоты,
2-[(2-бром-6-нитрофенил)амино]этанола,
2-[(2-амино-6-бромфенил)амино]этанола,
2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,
(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
8-хлор-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-1(2Н)-карбальдегида,
2-[(2-амино-6-хлорфенил)амино]этанола,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,
(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
(2-метил-6-нитрофенил)формамида,
этил-N-формил-N-(2-метил-6-нитрофенил)глицината,
этил-N-(2-амино-6-метилфенил)-N-формилглицината,
(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензойной кислоты,
метил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензоата,
метил-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата, метилового эфира
3-карбоксиметил-3Н-бензимидазол-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,
2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,
3-амино-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,
1-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметил-1Н-бензимидазол-7-сульфонамида,
(7-диметилсульфамоил-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
2-хлор-1-нитро-3-(пропилсульфонил)бензола,
2-{[2-нитро-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,
2-{[2-амино-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,
[7-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
2-(7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил)-этанола,
2-{[2-нитро-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,
2-{[2-амино-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,
2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]этанола,
[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,
2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензонитрила,
1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбонитрила,
(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,
2-[(2-фтор-6-нитрофенил)амино]этанола,
2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола и
(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты.
20. Применение соединений по п.19 в качестве промежуточных соединений для получения соединения формулы I.
21. Соединения, выбранные из группы, состоящей из
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]пропанамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-хлор-4-фторфенил)ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-фтор-4-метилфенил)ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4-дифторфенил)ацетамида,
2-(4-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(диметиламино)фенил]ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-хлорбензил)ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,
3-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)пропанамида,
4-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)бутанамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)ацетамида,
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(4-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(4-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и
2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-гептилацетамида,
или их соли, сольваты или сольватированные соли.
22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из
2-(1Н-индол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и
2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,
или их соли, сольваты или сольватированные соли.
RU2005136529/04A 2003-05-16 2004-05-13 Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1 RU2337098C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0301446A SE0301446D0 (sv) 2003-05-16 2003-05-16 New Compounds
SE0301446-1 2003-05-16
SE0400043-6 2004-01-12
SE0400043A SE0400043D0 (sv) 2003-05-16 2004-01-12 New compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005136529A RU2005136529A (ru) 2006-06-10
RU2337098C2 true RU2337098C2 (ru) 2008-10-27

Family

ID=33455734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005136529/04A RU2337098C2 (ru) 2003-05-16 2004-05-13 Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1

Country Status (33)

Country Link
US (1) US7645784B2 (ru)
EP (2) EP1626964B1 (ru)
JP (1) JP4762903B2 (ru)
KR (1) KR101110404B1 (ru)
CN (2) CN100413849C (ru)
AR (1) AR044342A1 (ru)
AT (1) ATE421506T1 (ru)
AU (2) AU2004238177B2 (ru)
BR (1) BRPI0410316A (ru)
CA (1) CA2525628C (ru)
CO (1) CO5631436A2 (ru)
CY (1) CY1108894T1 (ru)
DE (1) DE602004019208D1 (ru)
DK (1) DK1626964T3 (ru)
ES (1) ES2319529T3 (ru)
HK (1) HK1085735A1 (ru)
HR (1) HRP20090167T1 (ru)
IL (1) IL199668A0 (ru)
IS (1) IS2656B (ru)
MX (1) MXPA05012247A (ru)
MY (1) MY140235A (ru)
NO (1) NO20055977L (ru)
NZ (1) NZ543075A (ru)
PL (1) PL1626964T3 (ru)
PT (1) PT1626964E (ru)
RU (1) RU2337098C2 (ru)
SE (2) SE0301446D0 (ru)
SG (2) SG164283A1 (ru)
SI (1) SI1626964T1 (ru)
TW (1) TWI333950B (ru)
UA (1) UA85842C2 (ru)
WO (1) WO2004100865A2 (ru)
ZA (1) ZA200509241B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA13248A (en) * 2003-09-03 2007-01-31 Pfizer Benzimidazolone coumpounds having 5-HT4 receptor agonistic activity.
EP1814865A4 (en) * 2004-09-21 2009-09-02 Wyeth Corp BENZIMIDAZOL ACETIC ACIDS WITH CRTH2 RECEPTOR ANTAGONISM AND ITS APPLICATIONS
SE0402284D0 (sv) * 2004-09-21 2004-09-21 Astrazeneca Ab New heterocyclic amides
CN101233132A (zh) * 2005-05-09 2008-07-30 海德拉生物科学公司 调节trpv3功能的化合物
US8916550B2 (en) 2005-05-09 2014-12-23 Hydra Biosciences, Inc. Compounds for modulating TRPV3 function
RU2451014C2 (ru) * 2005-07-22 2012-05-20 Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое производное гетероциклиден ацетамида
JP4754566B2 (ja) 2005-07-22 2011-08-24 持田製薬株式会社 新規なヘテロシクリデンアセトアミド誘導体
AU2006311036A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Msd Oss B.V. 2-(benzimidazol-1-yl)-N-(4-phenylthiazol-2-yl) acetamide derivatives useful in treatment of TRPV1 related disorders
WO2007054480A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 N.V. Organon 2-(benzimidazol-1-yl)-acetamide biaryl derivatives and their use as inhibitors of the trpv1 receptor
UY30048A1 (es) * 2005-12-23 2007-07-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de la n,2-(1h-benzimidazol-1-il) acetamida, composiciones farmacéuticas conteniéndolos, procesos de preparación y aplicaciones
TW200801011A (en) * 2006-02-07 2008-01-01 Astrazeneca Ab New compounds II
EP2013216A2 (en) * 2006-02-07 2009-01-14 AstraZeneca AB Novel spiro [imidazolidine-4, 3' -indole] 2, 2', 5' (1h) triones for treatment of conditions associated with vanilloid receptor 1
US20090176851A1 (en) * 2006-02-07 2009-07-09 Astrazeneca Ab Use of Spiro [Imidazolidine-4, 3' -Indole] 2, 2', 5' (1H) Triones for Treatment of Conditions Associated with Vanilloid Receptor 1
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290
EP2099444A4 (en) 2006-12-14 2012-11-07 Nps Pharma Inc USE OF D-SERIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ANTIBODIES
PE20081692A1 (es) * 2007-01-24 2008-12-18 Mochida Pharm Co Ltd Nuevo derivado de heterocicliden acetamida
DE102007018151A1 (de) 2007-04-16 2008-10-23 Günenthal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE102007018149A1 (de) 2007-04-16 2008-10-23 Grünenthal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
RU2498982C2 (ru) * 2007-04-16 2013-11-20 Грюненталь Гмбх Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств
EP3154934B1 (en) * 2014-06-16 2021-04-14 Université de Lille Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases
JP2018052817A (ja) * 2015-01-21 2018-04-05 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール誘導体およびその医薬用途
WO2018051252A2 (en) * 2016-09-15 2018-03-22 Insecticides (India) Limited Novel amide compound, method for producing the same, and miticide
US20220089550A1 (en) * 2019-01-08 2022-03-24 Neomed Institute - Institut Neomed Crystalline forms of (s)-2-(7-cyano-1h-benzimidazol-1 yl)-n-{1-[4-(1-cyano-1-methylethyl)phenyl]ethyl}acetamide
WO2022211518A1 (ko) * 2021-04-02 2022-10-06 파렌키마바이오텍 주식회사 신규 화합물 및 이의 건선, 천식 또는 전신홍반루푸스의 치료 용도
DE102022104759A1 (de) 2022-02-28 2023-08-31 SCi Kontor GmbH Co-Kristall-Screening Verfahren, insbesondere zur Herstellung von Co-Kristallen

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1186504A (en) * 1966-10-15 1970-04-02 Fisons Pest Control Ltd Substituted Heterocyclic Compounds
IT1036004B (it) 1968-05-21 1979-10-30 Abc Ist Biolog Chem Spa Acidt 3 indolil adetoidrossamici
BE793718A (fr) 1972-01-07 1973-07-05 Merck & Co Inc Aminobenzimidazoles
DE3347290A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4738981A (en) 1984-11-13 1988-04-19 Warner-Lambert Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
JPH06759B2 (ja) * 1989-09-22 1994-01-05 ファイザー製薬株式会社 新規なベンゾイミダゾール化合物
DE4309969A1 (de) * 1993-03-26 1994-09-29 Bayer Ag Substituierte heteroanellierte Imidazole
JP3526866B2 (ja) * 1993-03-30 2004-05-17 大日本インキ化学工業株式会社 硬化性樹脂組成物およびそれを用いた塗料と塗装仕上げ方法
US5403851A (en) 1994-04-05 1995-04-04 Interneuron Pharmaceuticals, Inc. Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds
HUT78019A (hu) * 1995-03-31 1999-05-28 András Horváth Eljárás szubsztituált nitrogéntartalmú, heterociklusos vegyületek szintézisére
WO1997012613A1 (en) * 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
AU722514B2 (en) 1995-12-28 2000-08-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
CN100503580C (zh) 1996-04-12 2009-06-24 沃尼尔·朗伯公司 酪氨酸激酶的不可逆抑制剂
GB9713484D0 (en) 1997-06-27 1997-09-03 Smithkline Beecham Plc Neuroprotective vanilloid compounds
JP2000095767A (ja) 1998-09-28 2000-04-04 Takeda Chem Ind Ltd 性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤
ATE305782T1 (de) 1999-08-12 2005-10-15 Pharmacia Italia Spa 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel
US6534651B2 (en) * 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
CA2408156A1 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors
JP2004503553A (ja) * 2000-06-14 2004-02-05 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー ６，５−縮合二環式複素環
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
AU2001278771A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Carboxylic acid derivatives, process for producing the same and drugs containingthe same as the active ingredient
GB0031315D0 (en) 2000-12-21 2001-02-07 Glaxo Group Ltd Indole derivatives
ITTO20010110A1 (it) 2001-02-08 2002-08-08 Rotta Research Lab Nuovi derivati benzamidinici dotati di attivita' anti-infiammatoria ed immunosoppressiva.
GB0105895D0 (en) 2001-03-09 2001-04-25 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
SE0101387D0 (sv) * 2001-04-20 2001-04-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0110901D0 (en) 2001-05-02 2001-06-27 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
TWI239942B (en) * 2001-06-11 2005-09-21 Dainippon Pharmaceutical Co N-arylphenylacetamide derivative and pharmaceutical composition containing the same
CA2445653A1 (en) * 2001-06-11 2002-12-19 Biovitrum Ab Substituted sulfonamide compounds, process for their use as medicament for the treatment of cns disorders, obesity and type ii diabetes
US20040259875A1 (en) 2001-07-31 2004-12-23 Takeshi Yura Amine derivatives
MY138086A (en) 2001-09-13 2009-04-30 Smithkline Beecham Plc Novel urea derivative as vanilloid receptor-1 antagonist
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
US7582657B2 (en) 2001-12-10 2009-09-01 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
GB0130550D0 (en) 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ATE416168T1 (de) 2002-02-15 2008-12-15 Glaxo Group Ltd Modulatoren des vanilloidrezeptors
US20030158188A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-21 Chih-Hung Lee Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
EP1513828A1 (en) 2002-06-20 2005-03-16 Biovitrum AB New compounds useful for the treatment of obesity, type ii diabetes and cns disorders
GB0221157D0 (en) 2002-09-12 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Novel treatment
AU2003270199A1 (en) 2002-09-13 2004-04-30 Glaxo Group Limited Urea compounds active as vanilloid receptor antagonists for the treatment of pain
JP2006505570A (ja) * 2002-10-17 2006-02-16 アムジエン・インコーポレーテツド ベンズイミダゾール誘導体およびそれのバニロイド受容体リガンドとしての使用
SE0301701D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
OA13248A (en) 2003-09-03 2007-01-31 Pfizer Benzimidazolone coumpounds having 5-HT4 receptor agonistic activity.
JP4775259B2 (ja) * 2004-03-31 2011-09-21 味の素株式会社 アニリン誘導体
JP2008508190A (ja) 2004-07-19 2008-03-21 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 肥満または肥満に関連する疾患および障害の治療におけるカプサイシン受容体の活性の阻害
SE0402284D0 (sv) * 2004-09-21 2004-09-21 Astrazeneca Ab New heterocyclic amides
UY30048A1 (es) 2005-12-23 2007-07-31 Astrazeneca Ab Derivados sustituidos de la n,2-(1h-benzimidazol-1-il) acetamida, composiciones farmacéuticas conteniéndolos, procesos de preparación y aplicaciones
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
В.Vijaya Kumar, V Malla Reddy, "Cyanoethylation of Benzimidazoles: Synthesis & Biological Activities of Some New -(-Beta-Cyanoethyl)benzimidazoles & Their Derivatives", Indian Journal of Chemistry, vol.24B, October 1985, pages 1098-1101. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004238177A1 (en) 2004-11-25
SE0400043D0 (sv) 2004-01-12
MXPA05012247A (es) 2006-02-10
CN101328150A (zh) 2008-12-24
KR101110404B1 (ko) 2012-02-17
EP2042490A3 (en) 2009-09-30
AU2004238177B2 (en) 2008-04-24
CA2525628C (en) 2012-03-06
MY140235A (en) 2009-12-31
CY1108894T1 (el) 2014-07-02
IS2656B (is) 2010-08-15
ZA200509241B (en) 2007-04-25
CN100413849C (zh) 2008-08-27
AR044342A1 (es) 2005-09-07
ES2319529T3 (es) 2009-05-08
TW200508207A (en) 2005-03-01
PL1626964T3 (pl) 2009-06-30
SG164283A1 (en) 2010-09-29
NO20055977L (no) 2006-02-16
WO2004100865A3 (en) 2005-01-20
EP1626964B1 (en) 2009-01-21
US20060287377A1 (en) 2006-12-21
TWI333950B (en) 2010-12-01
EP2042490A2 (en) 2009-04-01
SG171471A1 (en) 2011-06-29
JP2006528971A (ja) 2006-12-28
NZ543075A (en) 2009-03-31
WO2004100865A2 (en) 2004-11-25
CN1784387A (zh) 2006-06-07
CA2525628A1 (en) 2004-11-25
BRPI0410316A (pt) 2006-05-23
RU2005136529A (ru) 2006-06-10
KR20060009936A (ko) 2006-02-01
DE602004019208D1 (de) 2009-03-12
US7645784B2 (en) 2010-01-12
CO5631436A2 (es) 2006-04-28
ATE421506T1 (de) 2009-02-15
SI1626964T1 (sl) 2009-06-30
AU2008203305A1 (en) 2008-08-14
EP1626964A2 (en) 2006-02-22
UA85842C2 (ru) 2009-03-10
SE0301446D0 (sv) 2003-05-16
HRP20090167T1 (en) 2009-05-31
IL199668A0 (en) 2011-08-01
IS8180A (is) 2005-12-14
DK1626964T3 (da) 2009-04-20
PT1626964E (pt) 2009-03-30
HK1085735A1 (en) 2006-09-01
JP4762903B2 (ja) 2011-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2337098C2 (ru) Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1
RU2324687C2 (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2335493C2 (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
RU2315041C2 (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
ES2814723T3 (es) Composición para el control de parásitos animales y método para el control de parásitos animales
RU2006105639A (ru) Новые производные аминобензофенона
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
RU2002122100A (ru) Новые соединения
JP2011504485A5 (ru)
SK110198A3 (en) Il-8 receptor antagonists, method for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
JP2011529037A5 (ru)
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1
JP2012505881A5 (ru)
RU2008123811A (ru) Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
CA2508618A1 (en) Tetrahydro-naphthalene derivatives
RU99118221A (ru) Аминобензофеноны в качестве ингибиторов интерлейкинов и фно (фактора некроза опухолей)
RU2010139571A (ru) Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола в качестве агонистов b2-адренергического рецептора
RU2004136281A (ru) Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины
RU2012119247A (ru) Модуляторы альфа-адренергических рецепторов
JP2013508384A5 (ru)
KR101796390B1 (ko) Blt 저해 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
RU2007107850A (ru) Способы повышения биологической доступности ингибитора ренина
JPS6210057A (ja) 薬剤
JP2008513348A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130514