RU2498982C2 - Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств - Google Patents
Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498982C2 RU2498982C2 RU2009142023/04A RU2009142023A RU2498982C2 RU 2498982 C2 RU2498982 C2 RU 2498982C2 RU 2009142023/04 A RU2009142023/04 A RU 2009142023/04A RU 2009142023 A RU2009142023 A RU 2009142023A RU 2498982 C2 RU2498982 C2 RU 2498982C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- butyl
- group
- methyl
- case
- residue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
- C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным пиридинамида общей формулы I, где n равно 1; Rи Rвместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или Rи Rвместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR=N-; -N=CR-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH-O-; -СН-CH-СН-NH, -О-СН-СН-О-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или Rи Rвместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, или Rи Rвместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре, и остальные остатки R, R, R, Rи R, взаимно независимо, в каждом случае означают Н; где Rозначает F; Cl; Вr или I; Rи R, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R; -NH; -NH-S(=O)-R; -NH-C(=O)-O-R; -S-R; где R, R, Rи R, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический Состаток; Rозначает Н или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический Состаток; Rозначает водород или -ОН; Rозначает -СF; или означает незамещенный трет-бутильный остаток; Т означает C-Rи U означает C-R, V означает N и W означает C-R; где Rи Rозначают Н; где Rозначает -NRR; -ORили -SR; где R, R, Rи R, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический Cостаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, или где Rи Rв каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца,
Description
Claims (25)
1. Замещенные соединения общей формулы I,
в которой
n принимает значение 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
где R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
где R31,R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
R6 означает H или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток;
T означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38;
где R35 и R36 означают H;
где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43;
где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток,
или
где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57;
где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
в которой
n принимает значение 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
где R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
где R31,R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
R6 означает H или означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; или означает незамещенный трет-бутильный остаток;
T означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38;
где R35 и R36 означают H;
где R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43;
где R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток; или означают насыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток,
или
где R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют насыщенный 6-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно замещенный с помощью 1 остатка R57;
где R57 означает линейный или разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C1-10 остаток;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
n принимает значение 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; или означает трет-бутильный остаток;
T означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила и н-пентила;
R35 и R36 означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43;
R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гептила, 4-гептила, н-октила, н-нонила, 5-нонила, (2,6)-диметил-гепт-4-ила, 3-метилбутила, н-гексила, (3,3)-диметилбутила;
означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила;
или
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
n принимает значение 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; или означает трет-бутильный остаток;
T означает C-R35 и U означает C-R36, V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила и н-пентила;
R35 и R36 означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42 или -SR43;
R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гептила, 4-гептила, н-октила, н-нонила, 5-нонила, (2,6)-диметил-гепт-4-ила, 3-метилбутила, н-гексила, (3,3)-диметилбутила;
означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила;
или
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, (3,3)-диметилбутила;
означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила;
или
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33; -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R40, R41, R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, (3,3)-диметилбутила;
означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила;
или
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и тиоморфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33 или -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 в каждом случае означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, и (3,3)-диметилбутила;
или означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 и R30, взаимно независимо, в каждом случае означают -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33 или -S-R34;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 в каждом случае означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, и (3,3)-диметилбутила;
или означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
5. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 означает -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33 или -S-R34;
R30 означает -NH2;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 в каждом случае означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, и (3,3)-диметилбутила;
или означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
n означает 1;
R1 и R2 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH- и -CH=CH-N=CH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R2 и R3 вместе означают остаток, выбранный из группы, состоящей из -CH=N-NH-; -CR28=N-NH-; -S-C(=S)-NH-; -S-CR29=N-; -N=CR30-O-; -N=CH-NH-; -N=N-NH-; -O-CH2-O-; -CH2-CH2-CH2-NH, -O-CH2-CH2-O-; -N=CH-CH=N-; -CH=CH-CH=N-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R3 и R4 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
или R4 и R5 вместе означают остаток -CH=N-NH-, который присоединен в любом желаемом направлении к материнской структуре,
и остальные остатки R1, R2, R3, R4 и R5, взаимно независимо, в каждом случае означают H;
R6 означает H или означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, метила, этила и н-пропила;
R7 означает водород или -OH;
R8 означает -CF3; трет-бутил;
T означает C-R35 и U означает C-R36 и V означает N и W означает C-R38;
R28 означает F; Cl; Br или I;
R29 означает -NH-C(=O)-R31; -NH2; -NH-S(=O)2-R32; -NH-C(=O)-O-R33 или -S-R34;
R30 означает -NH2;
R31, R32, R33 и R34, взаимно независимо, в каждом случае означают алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, и н-пентила;
R35 и R36 в каждом случае означают H;
R38 означает -NR40R41; -OR42; -SR43;
R42 и R43, взаимно независимо, в каждом случае означают остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, 3-пентила, н-гексила, и (3,3)-диметилбутила;
или означают остаток, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила;
R40 и R41 в каждом случае вместе с атомом азота в качестве члена кольца, соединяющим их вместе, образуют остаток, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, гетероциклоалифатическая часть которого в каждом случае может быть незамещенной или замещенной 1 остатком R57;
R57 означает алкильный остаток, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, трет-бутила, н-бутила, втор-бутила, и изобутила;
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
15. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
[13] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[15] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[22] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[23] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[24] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[25] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[26] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[27] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[28] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[29] N-(2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-илметил)-2-(2-этилсульфанилбензотиазол-6-ил)-пропионамида,
[30] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[31] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-гидрокси-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[32] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[33] N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[34] N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[35] 2-(2-аминобензо[d]оксазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[37] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[38] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[39] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилсульфонамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[40] трет-бутил-6-(1-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)бензо[d]тиазол-2-илкарбамата,
[41] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[42] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[44] 2-(1H-индазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[45] 2-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[46] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-(1H-индазол-5-ил)пропанамида,
[48] N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)-2-(1H-индазол-5-ил)пропанамида,
[49] N-(2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-илметил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)-пропионамида,
[52] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[55] трет-бутил-6-(1-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)бензо[d]тиазол-2-илкарбамата,
[56] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[58] 2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)ацетамида,
[59] N-((2-(циклогексилтио)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамида,
[60] 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[62] 2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[66] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(хинолин-6-ил)пропанамида,
[67] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(хиноксалин-6-ил)пропанамида,
[70] 2-(1H-индазол-4-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[71] 2-(1H-индазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида и
[72] 2-(1H-индазол-7-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
[13] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[15] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[22] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[23] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[24] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[25] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[26] 2-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[27] 2-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[28] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[29] N-(2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-илметил)-2-(2-этилсульфанилбензотиазол-6-ил)-пропионамида,
[30] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[31] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-гидрокси-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[32] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[33] N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[34] N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилтио)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[35] 2-(2-аминобензо[d]оксазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[37] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[38] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[39] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-(метилсульфонамидо)бензо[d]тиазол-6-ил)пропанамида,
[40] трет-бутил-6-(1-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)бензо[d]тиазол-2-илкарбамата,
[41] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[42] 2-(2-ацетамидобензо[d]тиазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[44] 2-(1H-индазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[45] 2-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[46] N-((2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-ил)метил)-2-(1H-индазол-5-ил)пропанамида,
[48] N-((6-трет-бутил-2-(циклогексилтио)пиридин-3-ил)метил)-2-(1H-индазол-5-ил)пропанамида,
[49] N-(2-бутокси-6-трет-бутилпиридин-3-илметил)-2-(2-тиоксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)-пропионамида,
[52] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[55] трет-бутил-6-(1-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метиламино)-1-оксопропан-2-ил)бензо[d]тиазол-2-илкарбамата,
[56] 2-(2-аминобензо[d]тиазол-6-ил)-N-((6-трет-бутил-2-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[58] 2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)ацетамида,
[59] N-((2-(циклогексилтио)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)ацетамида,
[60] 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[62] 2-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[66] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(хинолин-6-ил)пропанамида,
[67] N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)-2-(хиноксалин-6-ил)пропанамида,
[70] 2-(1H-индазол-4-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
[71] 2-(1H-индазол-6-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида и
[72] 2-(1H-индазол-7-ил)-N-((2-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)пропанамида,
в каждом случае в виде соответствующих физиологически приемлемых солей.
16. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что в FLIPR-анализе с использованием клеток CHO-K1, которые были трансфицированы геном человека VR1, в концентрации менее чем 2000 нМ, предпочтительно менее чем 1000 нМ, особенно предпочтительно менее чем 300 нМ, более предпочтительно менее чем 100 нМ, все же более предпочтительно менее чем 75 нМ, более того предпочтительно менее чем 50 нМ и наиболее предпочтительно менее чем 10 нМ, они приводят к приблизительно 50%-ному замещению капсаицина, присутствующего в концентрации 100 нМ.
17. Способ получения соединения по одному или нескольким из пп.1-16, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы II,
,
в которой R8, U, T, V, и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, m принимает значение 0, 1, 2 или 3 и R означает водород или означает линейный или разветвленный C1-6 алкильный остаток, превращают в реакционной среде, в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, алюмогидрида лития, борогидрида натрия и гидрида ди(изобутил)алюминия
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы III,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы III превращают в реакционной среде в присутствии дифенилфосфорилазида или в присутствии HN3 с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы IV,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы IV превращают в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, алюмогидрида лития, борогидрида натрия и гидрида ди(изобутил)алюминия
или в реакционной среде в присутствии катализатора, предпочтительно в присутствии катализатора на основе платины или палладия, особенно предпочтительно в присутствии палладия на угле, и в присутствии водорода или в присутствии гидразина
или в реакционной среде в присутствии трифенилфосфина
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы V,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
или по меньшей мере одно соединение общей формулы VI,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, превращают в реакционной среде
в присутствии по меньшей мере одного катализатора, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного катализатора на основе палладия или платины, особенно предпочтительно в присутствии палладия на угле, в атмосфере водорода, необязательно в присутствии по меньшей мере одной кислоты, предпочтительно в присутствии соляной кислоты,
или в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из BH3S(CH3)2, алюмогидрида лития и борогидрида натрия, необязательно в присутствии NiCl2,
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы V, необязательно в виде соответствующей соли, предпочтительно в виде соответствующего гидрохлорида, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы V вводят в реакцию с по меньшей мере одним соединением общей формулы VII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного пригодного агента сочетания, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания,
или с по меньшей мере одним соединением общей формулы VIII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и LG означает уходящую группу, предпочтительно атом хлора или брома, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы I,
,
в которой T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6 R7 и R8 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и n означает 1, 2, 3 или 4, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют.
,
в которой R8, U, T, V, и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, m принимает значение 0, 1, 2 или 3 и R означает водород или означает линейный или разветвленный C1-6 алкильный остаток, превращают в реакционной среде, в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, алюмогидрида лития, борогидрида натрия и гидрида ди(изобутил)алюминия
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы III,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы III превращают в реакционной среде в присутствии дифенилфосфорилазида или в присутствии HN3 с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы IV,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы IV превращают в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из гидрида натрия, гидрида калия, алюмогидрида лития, борогидрида натрия и гидрида ди(изобутил)алюминия
или в реакционной среде в присутствии катализатора, предпочтительно в присутствии катализатора на основе платины или палладия, особенно предпочтительно в присутствии палладия на угле, и в присутствии водорода или в присутствии гидразина
или в реакционной среде в присутствии трифенилфосфина
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы V,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
или по меньшей мере одно соединение общей формулы VI,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и m принимает значение 0, 1, 2 или 3, превращают в реакционной среде
в присутствии по меньшей мере одного катализатора, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного катализатора на основе палладия или платины, особенно предпочтительно в присутствии палладия на угле, в атмосфере водорода, необязательно в присутствии по меньшей мере одной кислоты, предпочтительно в присутствии соляной кислоты,
или в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, выбранного из группы, состоящей из BH3S(CH3)2, алюмогидрида лития и борогидрида натрия, необязательно в присутствии NiCl2,
с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы V, необязательно в виде соответствующей соли, предпочтительно в виде соответствующего гидрохлорида, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют,
и по меньшей мере одно соединение общей формулы V вводят в реакцию с по меньшей мере одним соединением общей формулы VII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного пригодного агента сочетания, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания,
или с по меньшей мере одним соединением общей формулы VIII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и LG означает уходящую группу, предпочтительно атом хлора или брома, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы I,
,
в которой T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6 R7 и R8 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и n означает 1, 2, 3 или 4, и указанное соединение необязательно очищают и/или выделяют.
18. Способ получения по меньшей мере одного соединения по одному или нескольким из пп.1-16, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы X,
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, вводят в реакцию с по меньшей мере одним соединением общей формулы VII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного пригодного агента сочетания, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы Im,
,
в которой T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и это соединение необязательно очищают и/или выделяют.
,
в которой R8, U, T, V и W имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, вводят в реакцию с по меньшей мере одним соединением общей формулы VII,
,
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, в реакционной среде, необязательно в присутствии по меньшей мере одного пригодного агента сочетания, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы Im,
,
в которой T, U, V, W, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения в соответствии с одним или несколькими из пп.1-16, и это соединение необязательно очищают и/или выделяют.
19. Лекарственное средство для использования для лечения нарушений или заболеваний, которые по меньшей мере частично опосредуются ванилоидными рецепторами 1 (VR1/TRPV1 рецепторы), содержащее по меньшей мере одно соединение по одному или нескольким из пп.1-16 и необязательно одно или несколько физиологически приемлемых вспомогательных веществ.
20. Лекарственное средство по п.19 для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из боли, предпочтительно боли, выбранной из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, невропатической боли и висцеральной боли; боли в суставах; гипералгезии; аллодинии; каузалгии и мигрени.
21. Лекарственное средство по п.19 для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из депрессии; невропатии; повреждений нервов; нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и хореи Хантингтона; когнитивной дисфункции, предпочтительно состояний когнитивной недостаточности, особенно предпочтительно нарушений памяти; и эпилепсии.
22. Лекарственное средство по п.19 для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из заболеваний дыхательных путей, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из астмы, бронхита и воспаления легких; кашля; недержания мочи; гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП); заболеваний и/или травм желудочно-кишечного тракта; язв двенадцатиперстной кишки; язв желудка; синдрома раздраженной толстой кишки; удара; раздражения глаз; раздражения кожи; невротических кожных состояний; аллергических кожных болезней; псориаза; витилиго; простого герпеса; воспалений, предпочтительно воспалений кишечника, глаз, мочевого пузыря, кожи или слизистой оболочки носа; диареи; зуда; остеопороза; артрита; остеоартрита; ревматических заболеваний; нарушений приема пищи, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из булимии, кахексии, анорексии и ожирения; зависимости от лекарственных средств; злоупотребления лекарственными средствами; абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от лекарственных средств; развития стойкости к лекарственным средствам, предпочтительно к природным или синтетическим опиоидам; зависимости от наркотиков; злоупотребления наркотиками; абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от наркотиков; зависимости от алкоголя; злоупотребления алкоголем и абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от алкоголя; для стимулирования диуреза; для уменьшения чрезмерной экскреции натрия с мочой; для воздействия на сердечно-сосудистую систему; для повышения внимания; для лечения ран и ожогов; для лечения разрывов нервов; для повышения либидо; для модулирования локомоторной активности; для анксиолизиса; для местной анестезии; и/или подавления нежелательных побочных эффектов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из гипертермии, высокого кровяного давления и спазма бронхиол, вызванных введением агонистов ванилоидного рецептора 1 (VR1/TRPV1 рецептор), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из капсаицина, резинифератоксина, олванила, арванила, SDZ-249665, SDZ-249482, нуванила и капсаванила.
23. Применение по меньшей мере одного соединения по одному или нескольким из пп.1-16 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из боли, предпочтительно боли, выбранной из группы, состоящей из острой боли, хронической боли, невропатической боли и висцеральной боли; боли в суставах; гипералгезии; аллодинии; каузалгии и мигрени.
24. Применение по меньшей мере одного соединения по одному или нескольким из пп.1-16 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из депрессии; невропатии; повреждений нервов; нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и хореи Хантингтона; когнитивной дисфункции, предпочтительно состояний когнитивной недостаточности, особенно предпочтительно нарушения памяти; и эпилепсии.
25. Применение по меньшей мере одного соединения по одному или нескольким из пп.1-16 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения одного или нескольких заболеваний, выбранных из группы, состоящей из заболеваний дыхательных путей, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из астмы, бронхита и воспаления легких; кашля; недержания мочи; гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП); заболеваний и/или травм желудочно-кишечного тракта; язв двенадцатиперстной кишки; язв желудка; синдрома раздраженной толстой кишки; удара; раздражения глаз; раздражения кожи; невротических кожных состояний; аллергических кожных болезней; псориаза; витилиго; простого герпеса; воспалений, предпочтительно воспалений кишечника, глаз, мочевого пузыря, кожи или слизистой оболочки носа; диареи; зуда; остеопороза; артрита; остеоартрита; ревматических заболеваний; нарушений приема пищи, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из булимии, кахексии, анорексии и ожирения; зависимости от лекарственных средств; злоупотребления лекарственными средствами; абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от лекарственных средств; развития стойкости к лекарственным средствам, предпочтительно к природным или синтетическим опиоидам; зависимости от наркотиков; злоупотребления наркотиками; абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от наркотиков; зависимости от алкоголя; злоупотребления алкоголем и абстинентного синдрома, связанного с зависимостью от алкоголя; для стимулирования диуреза; для уменьшения чрезмерной экскреции натрия с мочой; для воздействия на сердечно-сосудистую систему; для повышения внимания; для лечения ран и ожогов; для лечения разрывов нервов; для повышения либидо; для модулирования локомоторной активности; для анксиолизиса; для местной анестезии; и/или подавления нежелательных побочных эффектов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из гипертермии, высокого кровяного давления и спазма бронхиол, вызванных введением агонистов ванилоидного рецептора 1 (VR1/TRPV1 рецептор), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из капсаицина, резинифератоксина, олванила, арванила, SDZ-249665, SDZ-249482, нуванила и капсаванила.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007018149.5 | 2007-04-16 | ||
DE102007018149A DE102007018149A1 (de) | 2007-04-16 | 2007-04-16 | Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
US12/103,667 | 2008-04-15 | ||
US12/103,667 US8084484B2 (en) | 2007-04-16 | 2008-04-15 | Vanilloid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, process for making them, and use thereof for treating pain and other conditions |
EPPCT/EP2008/002997 | 2008-04-15 | ||
EP2008002997 | 2008-04-15 | ||
PCT/EP2008/003027 WO2008125342A2 (de) | 2007-04-16 | 2008-04-16 | Vanilloid-rezeptor-liganden und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009142023A RU2009142023A (ru) | 2011-05-27 |
RU2498982C2 true RU2498982C2 (ru) | 2013-11-20 |
Family
ID=41360190
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009142023/04A RU2498982C2 (ru) | 2007-04-16 | 2008-04-16 | Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2010523727A (ru) |
KR (1) | KR20100016593A (ru) |
CN (1) | CN101679370A (ru) |
AU (1) | AU2008238250B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0810035A2 (ru) |
CA (1) | CA2683461A1 (ru) |
CO (1) | CO6241154A2 (ru) |
EC (1) | ECSP099692A (ru) |
IL (1) | IL201505A0 (ru) |
MX (1) | MX2009011149A (ru) |
NZ (1) | NZ580411A (ru) |
RU (1) | RU2498982C2 (ru) |
WO (1) | WO2008125342A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200907099B (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102007018149A1 (de) | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Grünenthal GmbH | Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
MX2011011797A (es) | 2009-05-07 | 2011-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Fenilureas y fenilamidas sustituidas como ligandos del receptor de vanilloides. |
US8946204B2 (en) | 2009-05-07 | 2015-02-03 | Gruenenthal Gmbh | Substituted phenylureas and phenylamides as vanilloid receptor ligands |
MX2014000964A (es) | 2011-07-26 | 2014-03-27 | Gruenenthal Gmbh | Derivados aza heterociclicos sustituidos. |
BR112014001714A2 (pt) | 2011-07-26 | 2017-02-14 | Gruenenthal Gmbh | derivados de carboxamida e ureia aromáticos bicíclicos substituídos como ligantes de receptor vaniloide |
AR088701A1 (es) * | 2011-11-09 | 2014-06-25 | Gruenenthal Gmbh | Derivados de carboxamida y urea basados en pirazolilo, sustituidos, que contienen una porcion fenilo sustituida con un grupo que contiene n como ligandos del receptor de vanilloide |
AU2013230425B2 (en) * | 2012-03-05 | 2017-05-25 | Dr.Reddy's Laboratories Ltd. | Substituted heterocyclic acetamides as kappa opioid receptor (kor) agonists |
RU2709482C1 (ru) | 2013-12-20 | 2019-12-18 | Эстеве Фармасьютикалз, С.А. | Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли |
CN107721919B (zh) * | 2017-10-30 | 2020-12-08 | 中国药科大学 | 苯基喹啉类trpv1拮抗剂及其制备方法和应用 |
KR102334947B1 (ko) * | 2020-04-22 | 2021-12-06 | 주식회사 제이맥켐 | Trpv1 길항제로서 벤즈이미다졸론계 시남아마이드 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 통증의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
RU2755206C1 (ru) | 2020-05-20 | 2021-09-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Средство пролонгированного анальгетического действия и лекарственный препарат на его основе |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2006101053A (ru) * | 2003-06-12 | 2006-06-10 | Астеллас Фарма Инк. (Jp) | Производные бензамида или соль указанного производного |
RU2005136529A (ru) * | 2003-05-16 | 2006-06-10 | Астразенека Аб (Se) | Новые производные бензимидазола |
US20060211774A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-09-21 | Bennett Simon T | Method of diagnosins a genetic susceptibility for bone damage |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003045920A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Merck & Co., Inc. | 4-aminoquinoline compounds |
ES2319886T3 (es) * | 2002-02-20 | 2009-05-14 | Abbott Laboratories | Compuestos azabiciclicos condensados que inhiben el sutipo 1 del receptor valinoide (vr1). |
GB0206876D0 (en) * | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
US6933311B2 (en) * | 2003-02-11 | 2005-08-23 | Abbott Laboratories | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
US20050113576A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-05-26 | Chih-Hung Lee | Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
GB0322016D0 (en) * | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Merck Sharp & Dohme | New compounds |
JP2007523888A (ja) * | 2003-11-08 | 2007-08-23 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | テトラヒドロ−キノリニル尿素誘導体 |
WO2005073193A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-11 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
DE102005023943A1 (de) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Grünenthal GmbH | Pentafluorsulfanyl-substituierte Verbindung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
US7691902B2 (en) * | 2005-12-28 | 2010-04-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
-
2008
- 2008-04-16 WO PCT/EP2008/003027 patent/WO2008125342A2/de active Application Filing
- 2008-04-16 MX MX2009011149A patent/MX2009011149A/es active IP Right Grant
- 2008-04-16 RU RU2009142023/04A patent/RU2498982C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 JP JP2010503397A patent/JP2010523727A/ja not_active Ceased
- 2008-04-16 AU AU2008238250A patent/AU2008238250B2/en not_active Ceased
- 2008-04-16 BR BRPI0810035A patent/BRPI0810035A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 CN CN200880020483A patent/CN101679370A/zh active Pending
- 2008-04-16 CA CA002683461A patent/CA2683461A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-16 NZ NZ580411A patent/NZ580411A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 KR KR1020097023887A patent/KR20100016593A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-12 ZA ZA2009/07099A patent/ZA200907099B/en unknown
- 2009-10-14 IL IL201505A patent/IL201505A0/en unknown
- 2009-10-16 EC EC2009009692A patent/ECSP099692A/es unknown
- 2009-10-22 CO CO09118505A patent/CO6241154A2/es active IP Right Grant
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060211774A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-09-21 | Bennett Simon T | Method of diagnosins a genetic susceptibility for bone damage |
RU2005136529A (ru) * | 2003-05-16 | 2006-06-10 | Астразенека Аб (Se) | Новые производные бензимидазола |
RU2006101053A (ru) * | 2003-06-12 | 2006-06-10 | Астеллас Фарма Инк. (Jp) | Производные бензамида или соль указанного производного |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ580411A (en) | 2012-06-29 |
KR20100016593A (ko) | 2010-02-12 |
RU2009142023A (ru) | 2011-05-27 |
CO6241154A2 (es) | 2011-01-20 |
JP2010523727A (ja) | 2010-07-15 |
MX2009011149A (es) | 2009-10-30 |
IL201505A0 (en) | 2010-05-31 |
BRPI0810035A2 (pt) | 2016-07-26 |
AU2008238250A1 (en) | 2008-10-23 |
WO2008125342A3 (de) | 2009-01-15 |
ZA200907099B (en) | 2013-03-27 |
ECSP099692A (es) | 2009-11-30 |
CA2683461A1 (en) | 2008-10-23 |
WO2008125342A2 (de) | 2008-10-23 |
CN101679370A (zh) | 2010-03-24 |
AU2008238250B2 (en) | 2013-01-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2498982C2 (ru) | Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств | |
RU2487120C2 (ru) | Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств | |
JP5745505B2 (ja) | バニロイド受容体リガンドとしての置換フェニル尿素および置換フェニルアミド | |
US8921405B2 (en) | Compounds | |
JP5767631B2 (ja) | バニロイド受容体リガンドとしての置換された芳香族カルボキサミドおよび尿素誘導体 | |
US20030096796A1 (en) | Novel compounds and compositions as protease inhibitors | |
WO2005092841A1 (en) | Compounds having beta-agonist activity | |
JP2018508525A (ja) | リルゾールプロドラッグおよびそれらの使用 | |
EP1727790A1 (en) | Phenylaminoethanol derivatives as beta2 receptor agonists | |
WO2005092840A1 (en) | Formamide derivatives useful as adrenoceptor | |
WO2005092861A1 (en) | Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use | |
US8785474B2 (en) | Vanilloid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, process for making them, and use thereof to treat pain and other conditions | |
WO2007017093A1 (en) | Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives | |
JP2010523727A5 (ru) | ||
CA2582507A1 (en) | Compounds, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof iii | |
JP2014532746A (ja) | バニロイド受容体リガンドとしての、co含有基で置換されたフェニル部分を担持する置換ピラゾリルをベースとするカルボキサミドおよび尿素誘導体 | |
TW200526592A (en) | Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof | |
KR101070176B1 (ko) | Cb1에 길항 활성을 갖는 1h-파이라졸-3-아마이드계 화합물 또는 1h-파이라졸-3-옥소아세트아마이드계 화학물 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
US7629358B2 (en) | Compounds useful for the treatment of diseases | |
US8735426B2 (en) | Vanilloid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, process for making them and use thereof for treating pain and other conditions | |
RU2446167C2 (ru) | Новые соединения-лиганды ваниллоидных рецепторов и применение таких соединений для приготовления лекарственных средств | |
RU2023135646A (ru) | Аминокислотное производное бензилоксибензиламина для регулирования передачи сигналов tslp/tslpr | |
MXPA06010629A (en) | Phenylaminoethanol derivates as beta2 receptor agonists | |
MXPA06010257A (en) | Compounds useful for the treatment of diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150417 |