RU2023135646A - Аминокислотное производное бензилоксибензиламина для регулирования передачи сигналов tslp/tslpr - Google Patents
Аминокислотное производное бензилоксибензиламина для регулирования передачи сигналов tslp/tslpr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023135646A RU2023135646A RU2023135646A RU2023135646A RU2023135646A RU 2023135646 A RU2023135646 A RU 2023135646A RU 2023135646 A RU2023135646 A RU 2023135646A RU 2023135646 A RU2023135646 A RU 2023135646A RU 2023135646 A RU2023135646 A RU 2023135646A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzyl
- compound
- oxy
- trifluoromethyl
- pyrrolidine
- Prior art date
Links
- 102100038497 Cytokine receptor-like factor 2 Human genes 0.000 title claims 7
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 title claims 4
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 title claims 4
- 101000956427 Homo sapiens Cytokine receptor-like factor 2 Proteins 0.000 title 1
- 101000845170 Homo sapiens Thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 title 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- CSKSDAVTCKIENY-UHFFFAOYSA-N hydron;pyrrolidine-2-carboxamide;chloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1CCCN1 CSKSDAVTCKIENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 101710194733 Cytokine receptor-like factor 2 Proteins 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCN1 VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IQHXABCGSFAKPN-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCNC1 IQHXABCGSFAKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 108010029307 thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 claims 6
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N (1R,3R)-3-[[3-bromo-1-[4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-N,1-dimethylcyclopentane-1-carboxamide Chemical compound BrC1=NN(C2=NC(=NC=C21)N[C@H]1C[C@@](CC1)(C(=O)NC)C)C1=CC=C(C=C1)C=1SC(=NN=1)C ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N 0.000 claims 2
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 claims 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 claims 2
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 claims 2
- GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-amino-n-[3-(difluoromethoxy)-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-4-methylpentanamide Chemical compound FC(F)OC1=CC(NC(=O)[C@H](N)CC(C)C)=CC=C1C1=CN=CO1 GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 2
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 claims 2
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 claims 2
- VIJSPAIQWVPKQZ-BLECARSGSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O VIJSPAIQWVPKQZ-BLECARSGSA-N 0.000 claims 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 claims 2
- STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N (2s)-n-[(3s,4s)-5-acetyl-7-cyano-4-methyl-1-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC)[C@H](C)N(C(C)=O)C2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=C(C)C=CC2=CC=CC=C12 STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N 0.000 claims 2
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 claims 2
- UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(ethylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound S1C(NCC)=N[C@H]2[C@@H]1O[C@H](C(F)F)[C@@H](O)[C@@H]2O UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N 0.000 claims 2
- OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N (3r)-7-[(1s,2s,4ar,6s,8s)-2,6-dimethyl-8-[(2s)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl]-3-hydroxy-5-oxoheptanoic acid Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CCC(=O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H](C)C[C@@H]21 OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N 0.000 claims 2
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 claims 2
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 claims 2
- OMBVEVHRIQULKW-DNQXCXABSA-M (3r,5r)-7-[3-(4-fluorophenyl)-8-oxo-7-phenyl-1-propan-2-yl-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[2,3-c]azepin-2-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound O=C1C=2N(C(C)C)C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=2CCCN1C1=CC=CC=C1 OMBVEVHRIQULKW-DNQXCXABSA-M 0.000 claims 2
- YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N (4R)-5-[(6-bromo-3-methyl-2-pyrrolidin-1-ylquinoline-4-carbonyl)amino]-4-(2-chlorophenyl)pentanoic acid Chemical compound CC1=C(C2=C(C=CC(=C2)Br)N=C1N3CCCC3)C(=O)NC[C@H](CCC(=O)O)C4=CC=CC=C4Cl YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 2
- KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7-[3-(n-methylanilino)propyl]purine-2,6-dione Chemical compound C1=NC=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N1CCCN(C)C1=CC=CC=C1 KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MHSLDASSAFCCDO-UHFFFAOYSA-N 1-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-3-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)urea Chemical compound CN1N=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 MHSLDASSAFCCDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 claims 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 claims 2
- WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-3-[(3-fluorophenyl)sulfonylamino]-n-(3-methoxy-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)benzamide Chemical compound C1=C2C(OC)=NNC2=NC=C1NC(=O)C(C=1F)=C(F)C=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FQMZXMVHHKXGTM-UHFFFAOYSA-N 2-(1-adamantyl)-n-[2-[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]quinolin-5-yl]acetamide Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13CC(=O)NC1=CC=CC2=NC(NCCNCCO)=CC=C21 FQMZXMVHHKXGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-cyclopropylethoxy)-9-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1h-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl]-5-fluorobenzene-1,3-dicarbonitrile Chemical compound C1=C2C3=CC(CC(C)(O)C)=CC=C3C=3NC(C=4C(=CC(F)=CC=4C#N)C#N)=NC=3C2=CC=C1OCCC1CC1 PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 2-[[4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl]methylamino]-4-[[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound FC(COC1=NC=NC=C1CNC1=NC=C(C(=N1)N[C@H]1CC([C@H](CC1)O)(C)C)C#N)(C)F FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 0.000 claims 2
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 claims 2
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 claims 2
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 claims 2
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 claims 2
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 claims 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 claims 2
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 claims 2
- JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N 0.000 claims 2
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 claims 2
- 229940127007 Compound 39 Drugs 0.000 claims 2
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 claims 2
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 claims 2
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 claims 2
- SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N [(2R)-1-[[4-[(3-phenylmethoxyphenoxy)methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC=1C=C(OCC2=CC=C(CN3[C@H](CCC3)CO)C=C2)C=CC=1 SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N 0.000 claims 2
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 claims 2
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 2
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 claims 2
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 claims 2
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125878 compound 36 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 claims 2
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125936 compound 42 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125844 compound 46 Drugs 0.000 claims 2
- 229940127271 compound 49 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126545 compound 53 Drugs 0.000 claims 2
- 229940127113 compound 57 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125900 compound 59 Drugs 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- ZBELDPMWYXDLNY-UHFFFAOYSA-N methyl 9-(4-bromo-2-fluoroanilino)-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carboximidate Chemical compound C12=C3SC(C(=N)OC)=NC3=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=C(Br)C=C1F ZBELDPMWYXDLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 claims 2
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 claims 2
- FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N resmetirom Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2Cl)N2C(NC(=O)C(C#N)=N2)=O)Cl)=N1 FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (151)
1. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения воспалительного заболевания, содержащая в качестве фармацевтически активного вещества аминокислотное производное бензилоксибензиламина, представленное следующей формулой 1, или его соль, таутомер, полиморф, пролекарство, сольват или R-форму, S-форму или рацемическую смесь,
где композиция регулирует внутриклеточный сигнальный путь, опосредованный цитокином тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), рецептором TSLP (TSLPR) и IL-7Rα:
Формула 1
в формуле 1,
R4, R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый независимо выбран из водорода, C1-7 алкила, гидрокси, галогена, галогенированного C1-7 алкила, C1-7 алкилокси и галогенированного C1-7 алкилокси, и
Y выбран из следующих формул 2-4,
Формула 2
Формула 3
Формула 4
где R1 и R3 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый независимо представляет собой водород или C1-7 алкил, и
R2 представляет собой C1-7 алкил.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный C1-7 алкил является прямым, разветвленным или циклическим C1-7 алкилом.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединение, представленное формулой 1, является соединением, выбранным из группы, состоящей из следующих соединений:
(R)/(S)-1-((4-((2-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 17);
(R)/(S)-1-((4-((3-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 18);
(R)/(S)-1-((4-((4-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 19);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((2-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 20);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((3-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 21);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 22);
(R)/(S)-1-((4-((3-(хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 23);
(R)/(S)-1-((4-((4-(хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 24);
(R)/(S)-1-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 25);
(R)/(S)-1-((4-((4-(трифторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 26);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 27);
(R)/(S)-N-(4-((3-хлорбензил)окси)бензил)-2-(метиламино)бутанамид (соединение 28);
(R)/(S)-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)-2-(метиламино)бутанамид (соединение 29);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 30);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 31);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 34);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 35);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 36);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 37);
(R)/(S)-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 38);
(R)/(S)-N-(4-((4-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 39);
(R)/(S)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 40);
(R)/(S)-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 41);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 42);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 43);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 44);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 46);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 47);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 48);
(R)/(S)-2-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 49);
(R)/(S)-2-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 50);
(R)/(S)-2-((4-((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 51);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 52);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 53);
(R)/(S)-l-метил-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 54);
(R)/(S)-трет-бутил(1-((4-((3,4-хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-ил)карбамат (соединение 55);
(R)/(S)-трет-бутил(1-оксо-1-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)пентан-2-ил)карбамат (соединение 56);
(R)/(S)-1-((4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 57);
(R)/(S)-1-((4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 58);
(R)/(S)-2-(диметиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 59);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)-2-(диметиламино)бутанамид (соединение 60);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)-2-(диметиламино)бутанамид (соединение 61);
(R)/(S)-2-(этиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 62);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(этиламино)бутанамид (соединение 63);
(R)/(S)-2-(этиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 64);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(этиламино)пентанамид (соединение 65);
(R)/(S)-2-(диэтиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 66);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(диэтиламино)бутанамид (соединение 67);
(R)/(S)-2-(диэтиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 68); и
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(диэтиламино)пентанамид (соединение 69).
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, где воспалительное заболевание представляет собой атопический дерматит, псориаз, астму, ринит, ревматоидный артрит, остеоартрит, воспалительное заболевание кишечника или аллергические заболевания.
5. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения рака, содержащая в качестве фармацевтически активного ингредиента аминокислотное производное бензилоксибензиламина, представленное следующей формулой 1, или его соль, таутомер, полиморф, пролекарство, сольват или R-форму, S-форму или рацемическую смесь,
где указанная композиция регулирует внутриклеточный сигнальный путь, опосредованный цитокином тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), рецептором TSLP (TSLPR) и IL-7Rα:
Формула 1
в формуле 1,
R4, R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и, каждый, независимо, выбраны из водорода, C1-7 алкила, гидрокси, галогена, галогенированного C1-7 алкила, C1-7 алкилокси и галогенированного C1-7 алкилокси, и
Y выбран из следующих формул 2-4
Формула 2
Формула 3
Формула 4
где R1 и R3 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый независимо представляет собой водород или C1-7 алкил, и
R2 представляет собой C1-7 алкил.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанный C1-7 алкил является прямым, разветвленным или циклическим C1-7 алкилом.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, где соединение, представленное формулой 1, является соединением, выбранным из группы, включающей следующие соединения:
(R)/(S)-1-((4-((2-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 17);
(R)/(S)-1-((4-((3-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 18);
(R)/(S)-1-((4-((4-(фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 19);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((2-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 20);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((3-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 21);
(R)/(S)-1-оксо-1-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)бутан-2-аминий хлорид (соединение 22);
(R)/(S)-1-((4-((3-(хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 23);
(R)/(S)-1-((4-((4-(хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 24);
(R)/(S)-1-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 25);
(R)/(S)-1-((4-((4-(трифторбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 26);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 27);
(R)/(S)-N-(4-((3-хлорбензил)окси)бензил)-2-(метиламино)бутанамид (соединение 28);
(R)/(S)-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)-2-(метиламино)бутанамид (соединение 29);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 30);
(R)/(S)-2-(метиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 31);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 34);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 35);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 36);
(R)/(S)-трет-бутил-2-((4-((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 37);
(R)/(S)-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 38);
(R)/(S)-N-(4-((4-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 39);
(R)/(S)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 40);
(R)/(S)-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид гидрохлорид (соединение 41);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 42);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 43);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид (соединение 44);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 46);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 47);
(R)/(S)-трет-бутил-3-((4((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)пирролидин-1-карбоксилат (соединение 48);
(R)/(S)-2-((4-((3-фторбензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 49);
(R)/(S)-2-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 50);
(R)/(S)-2-((4-((4-хлорбензил)окси)бензил)карбамоил)-1-пирролидиний хлорид (соединение 51);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((3-фторбензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 52);
(R)/(S)-1-метил-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 53);
(R)/(S)-l-метил-N-(4-((4-хлорбензил)окси)бензил)пирролидин-3-карбоксамид (соединение 54);
(R)/(S)-трет-бутил(1-((4-((3,4-хлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-ил)карбамат (соединение 55);
(R)/(S)-трет-бутил(1-оксо-1-((4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)амино)пентан-2-ил)карбамат (соединение 56);
(R)/(S)-1-((4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксобутан-2-аминий хлорид (соединение 57);
(R)/(S)-1-((4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)амино)-1-оксопентан-2-аминий хлорид (соединение 58);
(R)/(S)-2-(диметиламино)-N-(4-((4-трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 59);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)-2-(диметиламино)бутанамид (соединение 60);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил)-2-(диметиламино)бутанамид (соединение 61);
(R)/(S)-2-(этиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 62);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(этиламино)бутанамид (соединение 63);
(R)/(S)-2-(этиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 64);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(этиламино)пентанамид (соединение 65);
(R)/(S)-2-(диэтиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)бутанамид (соединение 66);
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(диэтиламино)бутанамид (соединение 67);
(R)/(S)-2-(диэтиламино)-N-(4-((4-(трифторметил)бензил)окси)бензил)пентанамид (соединение 68); и
(R)/(S)-N-(4-((3,4-дихлорбензил)окси)бензил-2-(диэтиламино)пентанамид (соединение 69).
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.5-7, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак кожи, рак ротоглотки или рак желудка.
9. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения аллергических заболеваний, зуда или Th2-иммуноопосредованных нарушений, содержащая в качестве фармацевтически активного ингредиента аминокислотное производное бензилоксибензиламина, представленное следующей формулой 1, или его соль, таутомер, полиморф, пролекарство, сольват или R-форму, S-форму или рацемическую смесь,
где композиция регулирует внутриклеточный сигнальный путь, опосредованный цитокином тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), рецептором TSLP (TSLPR) и IL-7Rα:
Формула 1
в формуле 1,
R4, R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый независимо выбран из водорода, C1-7 алкила, гидрокси, галогена, галогенированного C1-7 алкила, C1-7 алкилокси и галогенированного C1-7 алкилокси, и
Y выбран из следующих формул 2-4
Формула 2
Формула 3
Формула 4
где R1 и R3 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и каждый независимо представляет собой водород или C1-7 алкил, и
R2 представляет собой C1-7 алкил.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2021-0071116 | 2021-06-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023135646A true RU2023135646A (ru) | 2024-01-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6775803B2 (ja) | スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩 | |
| CA2570197C (en) | Nk1 antagonists | |
| AU2006200717B8 (en) | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof | |
| AU719430B2 (en) | 4-substituted piperidine analogs and their use as subtype selective NMDA receptor antagonists | |
| ES2244201T3 (es) | Heterociclos de alquilsulfoxido de 4-bencilpiperidina y su uso como antagonistas del receptor de nmda selectivos del subtipo. | |
| RU2351588C2 (ru) | Производные n-фенил(пиперидин-2-ил)метил-бензамида и их применение в терапии | |
| US5998630A (en) | Carbodiimide coupling reagent | |
| KR101542939B1 (ko) | 신규한 벤즈아마이드 유도체 및 그 용도 | |
| WO2006006740A1 (ja) | ３−アミノベンズアミド化合物及びバニロイド受容体１型(ｖｒ１)活性阻害剤 | |
| RU2498982C2 (ru) | Новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств | |
| MX2007015705A (es) | Derivados biciclicos como inhibidores de la cinasa p38. | |
| JP2004506714A (ja) | 新規チオ尿素化合物及びこれを含有する薬学的組成物 | |
| JP2013545740A (ja) | バニロイド受容体リガンドとしての置換された複素芳香族カルボキサミド誘導体および尿素誘導体 | |
| JP2001503774A (ja) | ５―ｈｔ▲下１ｆ▼アゴニスト | |
| HUE035039T2 (en) | Asymmetric ureas and their medical applications | |
| PL193308B1 (pl) | Pochodna indazoloamidowa, sposób jej wytwarzania i związek pośredni oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| JP5643112B2 (ja) | バニロイド受容体としての新規化合物、その異性体または薬剤学的に許容し得る塩、及びこれを含有する医薬組成物 | |
| WO2000037456A1 (de) | Amid- und harnstoffderivate als 5-ht-reuptake-inhibitoren und als 5-ht1b/1d-liganden | |
| US20050049241A1 (en) | Pyridyl piperazinyl ureas | |
| JP6434528B2 (ja) | 置換ピリドン及びピラジノン、並びに好中球エラスターゼ活性の阻害剤としてのその使用 | |
| CZ20023967A3 (cs) | Deriváty 3-azabicyklo[3,1,0]hexanu vykazující afinitu k opiátovým receptorům | |
| KR20200041954A (ko) | 화합물, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도 및 응용 | |
| RU2023135646A (ru) | Аминокислотное производное бензилоксибензиламина для регулирования передачи сигналов tslp/tslpr | |
| KR102221928B1 (ko) | 아미노사이클로부탄 유도체들, 이들을 제조하는 방법 및 약물들로서 그들의 용도 | |
| JP3949708B2 (ja) | ケモカイン受容体介在疾患を治療するためのポリアミン化合物 |