RU2294329C2 - Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения - Google Patents

Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2294329C2
RU2294329C2 RU2004118505/04A RU2004118505A RU2294329C2 RU 2294329 C2 RU2294329 C2 RU 2294329C2 RU 2004118505/04 A RU2004118505/04 A RU 2004118505/04A RU 2004118505 A RU2004118505 A RU 2004118505A RU 2294329 C2 RU2294329 C2 RU 2294329C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
atom
substituted
nicotinamide
compound
Prior art date
Application number
RU2004118505/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004118505A (ru
Inventor
Сигеру МИО (JP)
Сигеру МИО
Хидеси ОКУИ (JP)
Хидеси ОКУИ
Original Assignee
Санкио Агро Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Агро Компани, Лимитед filed Critical Санкио Агро Компани, Лимитед
Publication of RU2004118505A publication Critical patent/RU2004118505A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2294329C2 publication Critical patent/RU2294329C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленному общей формулой (I):
Figure 00000001
[где R представляет C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими атомами галогена; R1 представляет атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей A, C1-C6 алкенильную группу или ацильную группу; Х представляет группу, представленную формулой C-R2, или атом азота; R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей А, С3-С7 циклоалкильную группу, С2-С6 алкенильную группу, С3-С7 циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4 (где R4 представляет атом водорода или C1-С6 алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей В, 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, которые одинаковы и выбраны из атома азота), C1-C6 алкоксигруппу, C1-С6 алкилтиогруппу или феноксигруппу; группа заместителей А представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей В представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей A, C1-С6 алкоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей А]; или его соль. Изобретение относится к инсектициду, содержащему в качестве активного компонента производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или его соль и необязательно носитель. Также изобретение относится к способу получения производного N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида. Технический результат - производные N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, обладающий высокой инсектицидной активностью. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к специфическим производным N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, их солям и пестицидам, содержащим их в качестве активного компонента.
Далее, настоящее изобретение относится к способу получения производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида и промежуточных соединений.
В последние годы было ограничено применение некоторых коммерчески доступных инсектицидов из-за проблем со стабильностью, накоплением и загрязнением окружающей среды. Кроме того, в результате использования в течение длительного промежутка времени инсектицидов одного типа возникает проблема появления устойчивых насекомых-вредителей. Поэтому было желательно создать инсектицид, содержащий новую структуру, которая отличалась бы по типу действия от коммерчески доступных инсектицидов.
До сих пор, что касается производного N-гетероарил-4-(трифторметил)никотинамида, то, например, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 10-195072 раскрыты соединения, содержащие 2-тиазолильную группу или 1,3,4-тиадиазольную группу в качестве гетероарильной группы, и агенты для борьбы с вредителями, содержащие их в качестве активного компонента.
Однако данные соединения отличаются по гетероарильной группе от соединений изобретения рассматриваемой заявки и, более того, их инсектицидное действие недостаточно выражено.
Кроме того, 4-трифторметилпиридин, содержащий цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу в положении 3, можно использовать в качестве соединения для получения пестицидов или лекарственных средств, и он может быть промежуточным соединением при получении производного N-гетероарил-4-(трифторметил)никотинамида.
Что касается способа получения такого промежуточного соединения, то он известен из Journal of Medicinal Chemistry, vol. 10, 1967, pp. 149-154, из японской предварительной патентной публикации No. Hei 6-321903, из японской предварительной патентной публикации No. Hei 7-10841 и из японской предварительной патентной публикации No. 2000-38385, и т.д. Среди них в Journal of Medicinal Chemistry, vol. 10, 1967, pp. 149-154 раскрыто, что 3-циано-4-трифторметилпиридин является промежуточным соединением для получения ингибитора липолиза, продуцируемого путем превращения цианогруппы в тетразолильную группу. Далее, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 6-321903, в японской предварительной патентной публикации No. Hei 7-10841 и в японской предварительной патентной публикации No. 2000-38385 раскрыто, что 4-трифторметилпиридин, содержащий цианогруппу или карбамоильную группу в положении 3, является промежуточным соединением для получения агентов для борьбы с вредителями.
Однако проблема указанных выше способов состоит в том, что либо велико число стадий, либо данные способы включают стадии, требующие жестких условий реакций; поэтому было желательно разработать более выгодный промышленный способ получения.
В результате интенсивных исследований производных 4-(галоидалкил)никотинамида авторы настоящего изобретения обнаружили, что специфическое производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида обладает чрезвычайно высокими инсектицидными активностями против различного рода вредных насекомых, и таким образом было осуществлено настоящее изобретение.
Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили новый способ получения производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида. В частности, авторы настоящего изобретения обнаружили промышленно выгодный, дешевый и простой способ получения с высоким выходом соединения 4-замещенного пиридина, содержащего цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу в положении 3, которое является промежуточным продуктом. Настоящее изобретение было осуществлено на основании этих открытий.
В настоящем изобретении предложено производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленное общей формулой (I):
Figure 00000003
[где R представляет C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена; R1 представляет атом водорода, C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена, C2-C6 алкенильную группу или ацильную группу; X представляет группу, представленную формулой C-R2, или атом азота; R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей A, C3-C7 циклоалкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, C3-C7 циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4 (где R4 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B (гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1), C1-C6 алкоксигруппу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей A, C1-C6 алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из представленной ниже группы заместителей B; группа заместителей A представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей B представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-C6 алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из указанной выше группы заместителей A, C1-C6 алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из указанной выше группы заместителей A, цианогруппы и нитрогруппы]; или его соль; и пестицид, содержащий производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или его соль в качестве активного компонента.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкильная группа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, пентильную, 2-метилбутильную, 1-метилпентильную, неопентильную, 1-этилпропильную, гексильную, 1-метилпентильную, 3,3-диметилбутильную, 2,2-диметилбутильную или 1,1-диметилбутильную группу, и предпочтительно представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкильной группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C1-C4 алкильная группа), более предпочтительно алкильную группу, содержащую 1 или 2 атома углерода (C1-C2 алкильная группа), и еще более предпочтительно метильную группу.
В настоящем изобретении термин "атом галогена" включает, например, атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода и представляет предпочтительно атом фтора, атом хлора или атом брома. В R2 атом хлора или атом брома более предпочтителен и в другом заместителе атом фтора или атом хлора более предпочтителен. В R3 атом хлора еще более предпочтителен и в другом заместителе атом фтора еще более предпочтителен.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена" представляет указанную выше "C1-C6 алкильную группу", которая может быть замещена указанными выше 1-5 "атомами галогена", которые одинаковы или различны. Предпочтительной группой является метильная группа, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и более предпочтительна трифторметильная группа.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкоксигруппа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси или гексилоксигруппу, предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C1-C4 алкоксигруппа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкоксигруппы, содержащую от 1-3 атома углерода (C1-C3 алкоксигруппа), еще более предпочтительно неразветвленную цепь алкоксигруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода (C1-C2 алкоксигруппа), и особенно предпочтительно метоксигруппу.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкилтиогруппа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, метилтио, этилтио, изопропилтио, трет-бутилтио или гексилтиогруппу и предпочтительно представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода (C1-C4 алкилтиогруппа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей от 1-3 атома углерода (C1-C3 алкилтиогруппа), еще более предпочтительно неразветвленную цепь алкилтиогруппы, содержащей 1 или 2 атома углерода (C1-C2 алкилтиогруппа), и особенно предпочтительно метилтиогруппу.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкильная группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A" представляет "C1-C6 алкильную группу", которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C1-C6 алкоксигруппы", "C1-C6 алкилтиогруппы", цианогруппы и фенильной группы. Помимо "C1-C6 алкильной группы" группа может включать, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, пентафторэтил, хлорметил, бромметил, йодометил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, метоксипентил, метоксигексил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, изопропоксиметил, изопропоксиэтил, трет-бутоксиметил, трет-бутоксиэтил, гексилоксигексил, метилтиометил, метилтиоэтил, метилтиопропил, метилтиобутил, метилтиопентил, метилтиогексил, этилтиометил, этилтиоэтил, этилтиопропил, изопропилтиометил, изопропилтиоэтил, трет-бутилтиометил, цианометил, 2-цианоэтил, 3-цианопропил, 4-цианобутил, 5-цианопентил, 6-цианогексил, 1-цианоэтил, 1-цианопропил, 1-цианоизопропил или бензил. В R1 предпочтительна "C1-C4 алкильная группа", которая может быть замещена "C1-C4 алкоксигруппой", "C1-C4 алкилтиогруппой" или цианогруппой, более предпочтительна "C1-C2 алкильная группа", которая может быть замещена "C1-C2 алкоксигруппой", "C1-C2 алкилтиогруппой" или цианогруппой, и еще более предпочтительна метильная группа, метоксиметильная группа, этоксиметильная группа или цианометильная группа. В R2 и R3 предпочтительна "C1-C4 алкильная группа", которая может быть замещена "C1-C4 алкоксигруппой", более предпочтительна "C1-C3 алкильная группа", которая может быть замещена "C1-C3 алкоксигруппой", еще более предпочтительна "C1-C2 алкильная группа", которая может быть замещена "C1-C2 алкоксигруппой", особенно предпочтительна метильная группа или метоксиметильная группа и наиболее предпочтительна метильная группа. В другом заместителе предпочтительна "C1-C4 алкильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, более предпочтительна "C1-C2 алкильная группа", которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и еще более предпочтительна метильная группа или трифторметильная группа.
В настоящем изобретении термин "C2-C6 алкенильная группа" представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода. Группа может включать, например, винильную, 2-хлорвинильную, 2-пропенильную, 2-хлор-2-пропенильную, 3-хлор-2-пропенильную, 3,3-дихлор-2-пропенильную, 1-метил-2-пропенильную, 2-метил-2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 3-метил-2-бутенильную, 1-метил-2-бутенильную, 3-бутенильную, 1-пентенильную, 2-пентенильную, 1-гексенильную или 5-гексенильную группу, предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода (C2-C4 алкенильная группа), более предпочтительно неразветвленную или разветвленную цепь алкенильной группы, содержащей 3 или 4 атома углерода (C3-C4 алкенильная группа), и еще более предпочтительно 2-пропенильную группу.
В настоящем изобретении термин "ацильная группа" может включать алкилкарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или низшую алкоксигруппу), алифатическую ацильную группу, такую как ненасыщенная алкилкарбонильная группа и т.д., арилкарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, низший алкоксикарбонильную группу или арильную группу), низшую алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или три-низшую алкилсилильную группу), алкенилоксикарбонильную группу; арлкилоксикарбонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, низшую алкоксигруппу или нитрогруппу), низшую алкансульфонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена или низшую алкоксигруппу), и арилсульфонильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет, например, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, низшую алкоксикарбонильную группу или арильную группу), предпочтительна алифатическая ацильная группа, более предпочтительна C2-C5 алкилкарбонильная группа, и еще более предпочтительна ацетильная группа.
В настоящем изобретении термин "C3-C7 циклоалкильная группа" представляет циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода. Группа может включать, например, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную или циклогептильную группу, предпочтительно циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6 циклоалкильную группу), более предпочтительно циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода (C3-C5 циклоалкильную группу), и еще более предпочтительно циклопропильную группу.
В настоящем изобретении термин "C3-C7 циклоалкенильная группа" представляет циклическую алкенильньную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода. Группа может включать, например, циклопропенильную, циклобутенильную или циклогексенильную группу, предпочтительно циклическую алкенильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода (C3-C6 циклоалкенильная группа), и более предпочтительно циклогексенильную группу.
В настоящем изобретении термин "C1-C6 алкоксигруппа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A" представляет "C1-C6 алкоксигруппу", которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C1-C6 алкоксигруппы", "C1-C6 алкилтиогруппы", цианогруппы и фенильной группы. Кроме "C1-C6 алкоксигруппы", группа может включать, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, пентафторэтокси, хлорметокси, бромметокси, йодометокси, метоксиметокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, метоксибутокси, метоксипентокси, метоксигексилокси, этоксиметокси, этоксиэтокси, этоксипропокси, изопропоксиметокси, изопропоксиэтокси, трет-бутоксиметокси, трет-бутоксиэтокси, гексилоксигексилокси, метилтиометокси, метилтиоэтокси, метилтиопропокси, метилтиобутокси, метилтиопентокси, метилтиогексилокси, этилтиометокси, этилтиоэтокси, этилтиопропокси, изопропилтиометокси, изопропилтиоэтокси, трет-бутилтиометокси, цианометокси, 2-цианоэтокси, 3-цианопропокси, 4-цианобутокси, 5-цианопентокси, 6-цианогексилокси, 1-цианоэтокси, 1-цианопропокси, 1-цианоизопропилокси или бензилокси, предпочтительна "C1-C4 алкоксигруппа", которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора, более предпочтительна "C1-C2 алкоксигруппа", которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и еще более предпочтительна метоксигруппа или трифторметоксигруппа.
В настоящем изобретении термин "фенильная группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B", представляет фенильную группу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C1-C6 алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C1-C6 алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы и нитрогруппы. В R2 предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C1-C4 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C1-C4 алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C1-C3 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C1-C2 алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), цианогруппы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна фенильная группа. В другом заместителе предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, атом брома, "C1-C4 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C1-C4 алкоксигруппы", цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительна фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C1-C2 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C1-C2 алкоксигруппы", циано группы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна фенильная группа.
В настоящем изобретении термин "5- или 6-членная гетероциклическая группа (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)" может включать, например, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, пирролил, фурил, тиенил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, предпочтительна 5- или 6-членная гетероциклическая группа, в которой гетероатомы в кольце представляют 1-3 атома азота {5- или 6-членная гетероциклическая группа (где гетероцикл содержит 1-3 атома азота)}, и более предпочтительна пиридильная группа или пиразолильная группа.
В настоящем изобретении термин "5- или 6-членная гетероциклическая группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)" представляет "5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где число атомов кислорода и атомов серы равно 0 или 1)", которая может быть замещена 1-4 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей "атома галогена", "C1-C6 алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C1-C6 алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы или нитрогруппы, предпочтительно 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-3 атома азота), которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C1-C4 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C1-C4 алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно пиридильной группы или пиразолильной группы, которая может быть замещена 1 или 2 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C1-C3 алкильной группы, и еще более предпочтительно пиридильной группы или пиразолильной группы.
В настоящем изобретении термин "феноксигруппа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей B", представляет феноксигруппу, которая может быть замещена 1-5 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из "атома галогена", "C1-C6 алкильной группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", "C1-C6 алкоксигруппы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы заместителей A", цианогруппы и нитрогруппы, предпочтительно феноксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, "C1-C4 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), "C1-C4 алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно феноксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, "C1-C3 алкильной группы", которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), "C1-C2 алкоксигруппы", которая может быть замещена (заместителем является атом фтора), цианогруппы и нитрогруппы, и еще более предпочтительна феноксигруппа.
(1) В настоящем изобретении R представляет предпочтительно трифторметильную группу.
(2) В настоящем изобретении R1 представляет предпочтительно атом водорода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио или цианогруппу), C3-C4  алкенильную группу или C2-C3 алкилкарбонильную группу, более предпочтительно атом водорода или C1-C2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C2 алкокси, C1-C2 алкилтио или цианогруппу), еще более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу или цианометильную группу, и особенно предпочтительно атом водорода.
(3) В настоящем изобретении X представляет предпочтительно группу, представленную формулой C-R2.
(4) В настоящем изобретении R2 представляет предпочтительно атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, C1-C4 алкоксигруппы и фенильной группы), C3-C6 циклоалкильную группу, C2-C4 алкенильную группу, C3-C6 циклоалкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена {гетероцикл содержит 1-3 атома азота, заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкоксигруппы и фенильной группы), C1-C4 алкилтиогруппы или феноксигруппы, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-C3 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C3 алкоксигруппу), C3-C5 циклоалкильную группу, C3-C4 алкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C3 алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), пиридильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C1-C3 алкильной группы), пиразолильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C1-C3 алкильной группы), C1-C3 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, C1-C3 алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), еще более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C3 алкильную группу, циклопропильную группу, аллильную группу, фенильную группу, пиридильную группу, пиразолильную группу, C1-C2 алкоксигруппу, C1-C2 алкилтиогруппу или феноксигруппу, и особенно предпочтительно атом водорода, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метоксигруппу.
(5) В настоящем изобретении R3 предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкоксигруппу), C3-C6 циклоалкильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4a (где R4a представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу), цианогруппу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы, более предпочтительно представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, C1-C2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C2 алкоксигруппу), C3-C5 циклоалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C2 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), C1-C2 алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы}, еще более предпочтительно представляет атом водорода, атом хлора, метильную группу, метоксиметильную группу, циклопропильную группу или фенильную группу, и особенно предпочтительно атом водорода или метильную группу.
Производное 4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения предпочтительно представляет соединение, в котором:
(a1) R представляет трифторметильную группу,
(a2) R1 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилтиогруппу или цианогруппу), C3-C4 алкенильную группу или C2-C5 алкилкарбонильную группу,
(a3) X является группой, представленной формулой OR2,
(a4) R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкоксигруппы и фенильной группы), C3-C6 циклоалкильную группу, C2-C4 алкенильную группу, C3-C6 циклоалкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена {гетероцикл содержит 1-3 атома азота, и заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, C1-C4 алкоксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкоксигруппы и фенильной группы), C1-C4 алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена {заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), цианогруппы и нитрогруппы}, и
(a5) R3 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкоксигруппу), C3-C6 циклоалкильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4a (где R4a представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу), цианогруппу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, атом брома, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы}, более предпочтительно соединение, в котором:
(b1) R представляет трифторметильную группу,
(b2) R1 представляет атом водорода или C1-C2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C2 алкокси, C1-C2 алкилтио или цианогруппу),
(b3) X представляет группу, представленную формулой C-R2,
(b4) R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-C3 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C3 алкоксигруппу), C3-C5 циклоалкильную группу, C3-C4 алкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C3 алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), пиридильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C1-C3 алкильной группы), пиразолильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и C1-C3 алкильной группы), C1-C3 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкилтиогруппу или феноксигруппу, которая может быть замещена (заместитель представляет заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C3 алкильной группы, которая может быть замещена атомом фтора, C1-C3 алкоксигруппы, которая может быть замещена атомом фтора, цианогруппы и нитрогруппы), и
(b5) R3 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, C1-C2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C2 алкоксигруппу), C3-C5 циклоалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена {заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C2 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель представляет атом фтора), C1-C2 алкоксигруппы, цианогруппы и нитрогруппы},
еще более предпочтительно соединение, в котором:
(c1) R представляет трифторметильную группу,
(c2) R1 представляет атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу или цианометильную группу,
(c3) X представляет группу, представленную формулой C-R2,
(c4) R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C3 алкильную группу, циклопропильную группу, аллильную группу, фенильную группу, пиридильную группу, пиразолильную группу, C1-C2 алкоксигруппу, C1-C2 алкилтиогруппу или феноксигруппу, и
(c5) R3 представляет атом водорода, атом хлора, метильную группу, метоксиметильную группу, циклопропильную группу или фенильную группу, особенно предпочтительно соединение, в котором:
(d1) R представляет трифторметильную группу,
(d2) R1 представляет атом водорода,
(d3) X представляет группу, представленную формулой C-R2,
(d4) R2 представляет атом водорода, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метоксигруппу, и
(d5) R3 представляет атом водорода или метильную группу, и
наиболее предпочтительны
(e) N-(5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,
N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,
N-(4-хлор-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,
N-(4-бром-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,
N-(4-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид,
N-(4-этил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид или
N-(4-метокси-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид.
Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения может образовывать соли с кислотным веществом или основным веществом. Например, если в молекуле присутствует диссоциируемый протон, можно получить соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов или аммонийные соли. Далее, в качестве солей кислотных веществ можно получить соли, такие как сульфат, гидрохлорид, нитрат и фосфат. Указанные соли включены в настоящее изобретение до тех пор, пока их можно использовать в качестве инсектицидов для сельского хозяйства и садоводства.
В настоящем изобретении термин "соли щелочных металлов" может включать, например, соли натрия, соли калия или соли лития и предпочтительны соли натрия или соли калия.
В настоящем изобретении термин "соли щелочно-земельных металлов" может включать, например, соли кальция или соли магния и предпочтительны соли кальция.
Сольваты (предпочтительно гидраты) производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамидов настоящего изобретения также включены в настоящее изобретение.
В производные N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения включены также соединения, содержащие асимметрический атом углерода. В этом случае настоящее изобретение включает как один тип оптически активных веществ, так и смесь нескольких типов оптически активных веществ в любом соотношении.
Примеры представительных соединений настоящего изобретения приведены в следующих таблицах 1 и 2, однако, настоящее изобретение не ограничено этими соединениями.
В следующих таблицах "Me" представляет метильную группу, "Et" представляет этильную группу, "Pr" представляет пропильную группу, "iPr" представляет изопропильную группу, "cPr" представляет циклопропильную группу, "Bu" представляет бутильную группу, "Pent" представляет пентильную группу, "Hex" представляет гексильную группу, "Ph" представляет фенильную группу, "4-CF3-Ph" представляет 4-трифторметилфенильную группу, "CHO" представляет формильную группу, "Ac" представляет ацетильную группу, "4-CF3-Py-3-yl" представляет 4-трифторметил-3-пиридильную группу, "iBu" представляет изобутильную группу, "cBu" представляет циклобутильную группу, "cPent" представляет циклопентильную группу, "cHex-1-en-1-yl" представляет 1-циклогексенильную группу и "1-Pyza" представляет 1-пиразолильную группу, соответственно.
Таблица 1
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Таблица 2
Figure 00000008
Среди указанных выше соединений, предпочтительными соединениями являются соединения No.: 1-1, 1-2, 1-3, 1-5, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-25, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-47, 1-49, 1-51, 1-53, 1-55, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-83, 1-84, 1-85, 1-86, 1-87, 1-88, 1-89, 1-90, 1-91, 1-92, 1-93, 1-94, 1-95 и 2-2, более предпочтительны соединения No.: 1-1, 1-2, 1-20, 1-21, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-53, 1-57, 1-60, 1-61, 1-62, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-86, 1-89, 1-90, 1-92, 1-93, 1-94 и 2-2, еще более предпочтительны соединения No.: 1-1, 1-2, 1-20, 1-21, 1-38, 1-39, 1-40, 1-42, 1-62, 1-64, 1-65, 1-67, 1-77, 1-93 и 1-94, и особенно предпочтительны соединения No.: 1-1, 1-2, 1-20, 1-40, 1-62, 1-64 и 1-77.
Далее, в настоящем изобретении предложен способ получения производных N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или их солей, включающий
взаимодействие соединения амина, представленного общей формулой (IV):
Figure 00000009
[где R имеет указанные выше значения], с соединением акрилонитрила, представленным общей формулой (V):
Figure 00000010
[где Xa представляет отщепляемую группу], или соединением пропионитрила, представленным общей формулой (VI):
Figure 00000011
[где Ra представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу], получая соединение нитрила, представленное общей формулой (II):
Figure 00000012
[где R имеет указанные выше значения], или его соль,
добавление основания к соединению нитрила или его соли, получая соединение 4-замещенного пиридина, содержащее цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу в положении 3, представленное общей формулой (VII):
Figure 00000013
[где R имеет указанные выше значения и A представляет цианогруппу, карбамоильную группу или карбоксильную группу],
гидролиз соединения 4-замещенного пиридина путем добавления кислоты или щелочи, при необходимости, получая соединение карбоновой кислоты, представленное общей формулой (VIII):
Figure 00000014
[где R имеет указанные выше значения],
взаимодействие галогенирующего агента с карбоновой кислотой, получая галоидангидрид, представленный общей формулой (IX):
Figure 00000015
[где R имеет указанные выше значения, и Xb представляет атом хлора или атом брома], и
взаимодействие аминосоединения, представленного общей формулой (III):
Figure 00000016
[где R, X, R1 и R3 имеют указанные выше значения], с галоидангидридом, с последующим алкилированием, алкенилированием или ацилированием, при необходимости получая производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленное приведенной выше общей формулой (I):
Figure 00000017
[где R, X, R1 и R3 имеют указанные выше значения], или его соль.
В настоящем изобретении предложено также соединение нитрила, представленное общей формулой (VII):
Figure 00000018
[где R имеет указанные выше значения], или его соль, которое является промежуточным соединением для получения соединения (I).
В настоящем изобретении термин "отщепляемая группа" особенно не ограничен, до тех пор, пока он представляет функциональную группу, обеспечивающую способность отщепляться. Группа может включать, например, атом галогена, C1-C6 алкоксигруппу, феноксигруппу или цианогруппу, предпочтительно атом хлора, метокси или этоксигруппу, и более предпочтительно метоксигруппу.
В настоящем изобретении Ra предпочтительно представляет неразветвленную или разветвленную цепь алкильной группы, содержащей от 1-3 атома углерода, более предпочтительно метильную или этильную группу и еще более предпочтительно метильную группу.
Соединение (II) настоящего изобретения может образовывать, например, соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов или аммонийные соли.
Сольваты (предпочтительно гидраты) соединения (II) настоящего изобретения также включены в настоящее изобретение.
В настоящем изобретении оптический изомер может существовать в каждом из соединений: соединении (II), соединении (IV), соединении (V), соединении (VI), соединении (VII), соединении (VIII) и соединении (IX). Каждое из соединений настоящего изобретения включает один тип оптически активного вещества и смесь нескольких типов оптически активных веществ в произвольном соотношении.
В способе получения настоящего изобретения используемое соединение (IV) является коммерчески доступным или его можно получить известным способом (например, способом, раскрытым в Tetrahedron Letters, 1989, 30, 6173-6176, в патентной публикации США 2198260, Arch. Pharm., 1984, 317, 156-162 или Izv. Akad. Nauk. SSSR. Ser. Khim., 1955, 179).
В способе получения настоящего изобретения используемое соединение (V) является коммерчески доступным или его можно получить известным способом (например, если X представляет алкоксигруппу, используют способ, раскрытый в J. Am. Chem, Soc., 1947, 69, 2660 или Kogyo Kagaku Zasshi, 1970, 73, 1013; и если X представляет атом хлора, используют способ, раскрытый в J. Org. Chem., 1964, 29, 1800-1808, J. Org. Chem., 1970, 35, 2133 или Collect. Czech. Chem. Commun., 25 1983, 48, 89-95).
В способе получения настоящего изобретения используемое соединение (VI) является коммерчески доступным или его можно получить известным способом (например, если R1 представляет бутоксигруппу, используют способ, раскрытый в J. Chem. Soc. 30 Chem. Commun., 1977, 333).
Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения можно получить на раскрытых ниже стадиях A-С.
Стадия A
Figure 00000019
где R, R1, X и R3 имеют указанные выше значения, Y представляет гидроксильную группу или атом галогена (предпочтительно атом хлора) и Z представляет отщепляемую группу (предпочтительно атом галогена, такой как хлор, бром и йод; тригалогенметилоксигруппу, такую как трихлорметилокси; низшую алкансульфонилкосигруппу, такую как метансульфонилокси и этансульфонилокси; галоген низший алкансульфонилоксигруппу, такую как трифторметансульфонилокси и пентафторэтансульфонилокси, или арилсульфонилоксигруппу, такую как бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси и п-нитробензолсульфонилокси).
Стадия A-l
На стадии A-l осуществляют взаимодействие 4-(галоидалкил)пиридин-3-карбоновой кислоты, представленной общей формулой (X), или ее галоидангидрида с соединением амина, представленным общей формулой (IIIa), или его солью для получения соединения (Ia) настоящего изобретения.
Если Y в соединении (X) представляет гидроксильную группу, на данной стадии осуществляют взаимодействие соединения (IIIa) с соединением (X) в неактивном растворителе в присутствии основания и конденсирующего агента для получения соединения (Ia).
Используемое на данной стадии основание особенно не ограничено, до тех пор, пока оно представляет основание, обычно демонстрирующее pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат натрия и бикарбонат калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; или металлоорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, метилмагнийбромид и литийдиизопропиламид, предпочтительны карбонаты щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов или органические основания, и более предпочтительны карбонат натрия, карбонат калия, пиридин или триэтиламин.
Используемое количество основания обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль, предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (X).
Используемый конденсирующий агент особенно не ограничен до тех пор, пока представляет реагент, обладающий конденсирующей способностью. Такие агенты могут включать, например, C1-C4 алкилхлорформиаты, такие как метилхлорформиат и этилхлорформиат, соли пиридиния, такие как 2-хлор-1-метилпиридинийиодид; и карбодиимиды, такие как дициклогексилкарбодиимид, предпочтительны соли пиридиния, и более предпочтителен 2-хлор-1-метилпиридинийиодид.
Используемое количество конденсирующего агента обычно составляет от 1,0 до 5,0 моль, предпочтительно от 1,0 до 2,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (X).
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, простые эиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители, предпочтительны простые эиры, галогенированные углеводороды, сложные эфиры, алифатические углеводороды или ароматические углеводороды, и более предпочтительны тетрагидрофуран, метиленхлорид, этилацетат или толуол.
Используемое количество растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров, предпочтительно от 1,0 до 10 литров, в расчете на 1 моль соединения (X).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако, обычно составляет от -40°C до 150°C и предпочтительно составляет от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя, температуры реакции и т.п., однако, обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
(ii) Если Y в соединении (X) предсталяет атом галогена, эта стадия является стадией взаимодействия соединения (IIIa) с соединением (X) в неактивном растворителе в присутствии основания до получения соединения (Ia).
Используемое основание особенно не ограничено до тех пор, пока оно представляет основание, обычно демонстрирующее pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат натрия и бикарбонат калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; или металлоорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, метилмагийбромид, литийдизопропиламид; предпочтительны карбонаты щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов или органические основания; и более предпочтительны карбонат натрия, бикарбонат натрия, пиридин или триэтиламин.
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители, предпочтительны простые эиры, галогенированные углеводороды, сложные эфиры, алифатические углеводороды или ароматические углеводороды, и более предпочтительны тетрагидрофуран, этилацетат или толуол. Затем, на данной стадии можно осуществить двухфазную реакцию, используя неводный растворитель и воду.
Используемое количество растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров, предпочтительно от 1,0 до 10 литров в расчете на 1 моль соединения (IIIa).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединение, реагента и растворителя, однако, обычно она составляет от -40°C до температуры кипения с обратным холодильником реакционной системы, и предпочтительно от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя, температуры реакции и т.п., однако, обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов, и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Используемое на данной стадии соединение (X) является коммерчески доступной карбоновой кислотой или его можно получить, превращая карбоновую кислоту в галоидангидрид обычным способом или способом, раскрытым ниже.
Используемое на данной стадии соединение амина (IIIa) представляет коммерчески доступный продукт или его можно получить известным способом. Например, производное 5-аминоизоксазола можно получить известным способом, например способом, раскрытым в Bull. Chem. Soc. Jpn. 41:267 (1968), Chem. Pharm. Bull. 14:1277-1286 (1966), Heterocycles 32:1153-1158 (1991), J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1079-1083 (1984), или J. Heterocycl. Chem. 23:1535-1538 (1986). Производное 4-амино-[1,2,4]оксадиазола можно получить известным способом, например способом, раскрытым в J. Org. Chem. 28:1816-1821 (1963), J. Prakt. Chem. 313:1065-1069 (1971), в патенте США 3917632 или J. Takeda Res. Lab. 30:475-492 (1971).
Стадия A-2
На стадии A-2 осуществляют взаимодействие соединение (Ia), полученного на Стадии A-l, с соединением, представленным общей формулой (XI), в неактивном растворителе в присутствии основания до получения соединения (Ib) настоящего изобретения.
Количество соединения (XI), используемое на данной стадии, обычно составляет от 1,0 до 20,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 10,0 моль в расчете на 1 моль соединения (Ia).
Используемое на данной стадии основание особенно не ограничено до тех пор, пока оно представляет основание, обычно демонстрирующее pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; или органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; предпочтительны карбонаты щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, гидриды щелочных металлов или органические основания; и более предпочтительны карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, бикарбонат калия или гидрид натрия.
Количество используемого основания обычно составляет от 1,0 до 20,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 10,0 моль в расчете на 1 моль соединения (Ia).
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Такие растворители могут включать, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители; предпочтительны простые эфиры, галогенированные углеводороды, сложные эфиры, алифатические углеводороды или ароматические углеводороды, и более предпочтительны тетрагидрофуран, этилацетат или толуол. Затем, на данной стадии можно осуществить двухфазную реакцию, используя неводный растворитель и воду.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров и предпочтительно от 1,0 до 10 литров в расчете на 1 моль соединения (Ia).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -40°C до температуры кипения с обратным холодильником реакционной системы и предпочтительно составляет от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако, обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Стадия B
Figure 00000020
где R, R1 и R3 имеют указанные выше значения, и R2a представляет атом галогена.
На стадии B осуществляют взаимодействие производного 5-изоксазолил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленного общей формулой (Ic), в случае, если в соединении (I) X представляет CH группу, с галогенирующим агентом в неактивном растворителе, получая производное 5-(4-галоизоксазолил)-4-(галоидалкил)никотинамида (Id).
Используемый на данной стадии галогенирующий агент особенно не ограничен, до тех пор, пока он представляет соединение, которое используют в реакции галогенирования. Галогенирующие агенты могут включать, например, молекулярные галогены, такие как хлор, бром и йод; сульфонилхлориды, такие как сульфурилхлорид; галогенирующие агенты, в которых галоген присоединен к атому азота, такие как N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, трихлорциануроновая кислота и 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин; или окисленную форму атомов хлора, такую как хлорит натрия, гипохлорит натрия или трет-бутилгипохлорит натрия, и предпочтительны хлор, бром, гипохлорит натрия, сульфурилхлорид или N-хлорсукцинимид.
Количество галогенирующего агента, используемого на данной стадии, обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль, предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (Ic).
Используемый растворитель особенно не ограничен до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворитель может включать, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этил пропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители; предпочтительны сложные эфиры или галогенированные углеводороды и более предпочтительны дихлорэтан или этилацетат.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров и предпочтительно от 1,0 до 10 литров в расчете на 1 моль соединения (Ic).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -40°C до 150°C и предпочтительно от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов, и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Стадия C
Figure 00000021
где R, R1, X и R4 имеют указанные выше значения.
На стадии C осуществляют взаимодействие производного 5-изоксазолил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленного общей формулой (Ie), в случае, если в соединении (I) R3 представляет формильную группу, с соединением гидроксиламина, представленным формулой (XII), его гидратом или солью, получая оксим, представленный общей формулой (If) настоящего изобретения.
Количество соединения (XII), используемое на данной стадии, обычно составляет от 1,0 до 20,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 10,0 моль в расчете на соединение (Ie).
Данную стадию можно осуществить в присутствии или в отсутствие растворителя.
Используемый растворитель особенно не ограничен до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, спирты, такие как метанол, этанол и этиленгликоль; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан и циклогексан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота; воду; или их смешанные растворители, предпочтительны спирты или простые эфиры и более предпочтительны метанол или этанол.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 0,1 до 20,0 литров, и предпочтительно от 1 до 10,0 литров, в расчете на 1 моль соединения (Ie).
Данную стадию можно осуществить в присутствии или в отсутствие кислоты.
Используемая кислота особенно не ограничена, до тех пор, пока она представляет кислоту, обычно демонстрирующую pH 6 или менее. Кислоты могут включать, например, минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, перхлорная кислота и азотная кислота; карбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота и пропионовая кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и бензолсульфоновая кислота; и аддукты кислот и аминов, такие как п-толуолсульфонат пиридина; и предпочтительны карбоновые кислоты или сульфоновые кислоты.
Количество используемой кислоты обычно составляет от 0,01 до 100 моль, и предпочтительно от 0,01 до 30 моль, в расчете на 1 моль соединения (le).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -10°C до температуры кипения с обратным холодильником реакционной системы, и предпочтительно от комнатной температуры до температуры кипения с обратным холодильником реакционной системы.
Время реакции меняется в зависимости от температуры реакции, исходного соединения и реагента, однако обычно оно составляет от 30 минут до 48 часов, и предпочтительно от 1 часа до 24 часов.
После завершения данной стадии реакции нужные соединения каждой из стадий можно выделить из реакционной смеси обычными способами. Например, соединение получают в результате соответствующей нейтрализации реакционной смеси или удаляя нерастворимые вещества фильтрованием в том случае, если нерастворимые вещества присутствуют, добавляя к реакционной смеси не смешивающиеся в водой органические растворители, промывая водой и затем отгоняя растворитель. Полученное нужное соединение, при необходимости, можно очистить обычными способами, такими как перекристаллизация, переосаждение или хроматографическая обработка. Затем нужные соединения каждой из стадий можно использовать в последующей реакции без очистки.
Если производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения используют в качестве кислотного компонента соли, такую соль можно получить, например, смешивая производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида и основание в присутствии или в отсутствие растворителя, удаляя затем растворитель.
Используемое основание особенно не ограничено, до тех пор, пока оно является таким основанием, которое обычно демонстрирует pH 8 или более. Основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия; алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; соли щелочных металлов органических кислот, такие как ацетат натрия, ацетат калия, формиат натрия и формиат калия; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; щелочные металлы, такие как натрий и калий; алифатические третичные амины, такие как триэтиламин, трибутиламин и диизопропилэтиламин; алициклические третичные амины, такие как 1,4-диазобицикло[2,2,2]октан (DABCO) и 1,8-диазобицикло[5,4,0]ундец-7-ен (DBU); пиридины, такие как пиридин, коллидин и 4-(N,N-диметиламино)пиридин; амиды металлов, такие как амид лития и амид натрия; или металлоорганические соединения, такие как бутиллитий, втор-бутиллитий, литийдиизопропиламид, натрийбис(триметилсилил)амид и литийбис(триметилсилил)амид.
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, воду; спирты, такие как метанол, этанол и трет-бутанол; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; или их смешанные растворители.
Если производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения используют в качестве основного компонента соли, такую соль можно получить, например, смешивая производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида и кислоту в присутствии или в отсутствие растворителя, удаляя затем растворитель.
Используемая кислота особенно не ограничена, до тех пор, пока она представляет кислоту, которая обычно демонстрирует pH 6 или менее. Такие кислоты могут включать, например, неорганические минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота и фосфорная кислота; или органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота и бензойная кислота.
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, воду; спирты, такие как метанол, этанол и трет-бутанол; кетоны, такие как ацетон и метил изобутилкетон; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как толуол; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; или их смешанные растворители.
Кроме того, соединение (X) в качестве исходного материала на указанной выше стадии A можно получить на стадиях D до H, раскрытых ниже.
Стадия D
Figure 00000022
где R и Xa имеют указанные выше значения.
На данной стадии осуществляют взаимодействие соединения (V) с соединением (IV) в присутствии основания или кислоты в неактивном растворителе или без растворителя для получения соединения (II).
Количество соединения (V), используемое на данной стадии, обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 5 моль в расчете на 1 моль соединения (IV).
В том случае, когда на данной стадии используют основание, используемое основание особенно не ограничено, до тех пор, пока оно представляет основание, которое обычно демонстрирует pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат натрия и бикарбонат калия; щелочные металлы, такие как натрий и калий; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; или металлоорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, метилмагнийбромид и литийдиизопропиламид; предпочтительны гидроксиды щелочных металлов, гидриды металлов или алкоксиды, и более предпочтительны гидрид натрия или метоксид натрия.
Количество используемого основания обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (IV).
В том случае, если на данной стадии используют кислоту, используемая кислота особенно не ограничена, до тех пор, пока она представляет кислоту, которую обычно используют в органических химических реакциях. Такие кислоты могут включать, например, минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, перхлоркислота и азотная кислота; карбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота и трифторуксусная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; соли аминов, такие как п-толуолсульфонатная соль пиридиния; фосфорные кислоты, такие как фосфорная кислота и полифосфорная кислота; и кислоты Льюиса, такие как алюминийхлорид, тетрахлорид титана и эфират трехфтористого бора, и предпочтительны минеральные кислоты или сульфоновые кислоты.
Используемое количество кислоты обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль, и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (IV).
В том случае, когда на данной стадии используют растворитель, используемый растворитель особенно не ограничен до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол трет-бутанол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диэтоксиметан и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители, предпочтительны простые эиры, ароматические углеводороды или амиды, и более предпочтительны диметоксиэтан, толуол, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или 1,3-диметил-2-имидазолидинон.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров и предпочтительно от 1,0 до 10 литров, в расчете на 1 моль соединения (IV).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -40°C до 150°C и предпочтительно от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Стадия E
Figure 00000023
где R и Ra имеют указанные выше значения.
На данной стадии осуществляют взаимодействие соединения (VI) с соединением (IV) в присутствии основания или кислоты в неактивном растворителе или без растворителя, получая соединение (II).
Используемое на данной стадии количество соединения (VI) обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль в расчете на 1 моль соединения (IV).
В том случае, когда на данной стадии используют основание, используемое основание особенно не ограничено, до тех пор, пока оно представляет основание, обычно демонстрирующее pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат натрия и бикарбонат калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; или металлоорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, метилмагнийбромид и литийдиизопропиламид, предпочтительны гидроксиды щелочных металлов, гидриды металлов или алкоксиды металлов, и более предпочтительны гидрид натрия или метоксид натрия.
Используемое количество основания обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (IV).
В том случае, когда на данной стадии используют кислоту, используемая кислота особенно не ограничена, до тех пор, пока она представляет кислоту, обычно используемую в органической химии. Такие кислоты могут включать, например, минеральные кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота, перхлоркислота и азотная кислота; карбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота и трифторуксусная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; соли аминов, такие как п-толуолсульфонатная соль пиридина; фосфаты, такие как фосфорная кислота и полифосфорная кислота; и кислоты Льюиса, такие как алюминийхлорид, тетрахлорид титана и эфират трехфтористого бора, и предпочтительны минеральные кислоты или сульфоновые кислоты.
В том случае, если на данной стадии используют растворитель, используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диэтоксиметан и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители, предпочтительны простые эиры, ароматические углеводороды или амиды, и более предпочтительны диметоксиэтан, толуол или N,N-диметилформамид.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров и предпочтительно от 1,0 до 10 литров, в расчете на 1 моль соединения (IV).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -40°C до 150°C и предпочтительно от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако, обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов, и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Стадия F
Figure 00000024
где R и A имеют указанные выше значения.
На данной стадии осуществляют добавление основания к соединению (II) в неактивном растворителе для получения соединения (VII).
Используемое на данной стадии основание особенно не ограничено, до тех пор, пока оно представляет основание, которое обычно демонстрирует pH 8 или более. Такие основания могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; гидроксиды щелочно-земельных металлов, такие как гидроксид кальция гидроксид и магния; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия и карбонат калия; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат натрия и бикарбонат калия; гидриды металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; органические основания, такие как триэтиламин, N,N-диметиланилин и пиридин; или металлоорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, метилмагнийбромид и литийдиизопропиламид, предпочтительны гидроксиды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, гидриды металлов или алкоксиды металлов, и более предпочтительны гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрид натрия или метоксид натрия.
Используемое количество основания обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (II).
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Такие растворители могут включать, например, спирты, такие как метанол, этанол, пропанол и трет-бутанол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диэтоксиметан и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и сульфолан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и хлороформ; сложные эфиры, такие как этилацетат и этилпропионат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители, предпочтительны спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды или амиды, и более предпочтительны метанол, этанол, толуол или N,N-диметилформамид.
Количество используемого растворителя обычно составляет от 1,0 до 20 литров и предпочтительно от 1,0 до 10 литров, в расчете на 1 моль соединения (II).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от -40°C до 150°C, и предпочтительно от 0°C до 100°C.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температура реакции, однако обычно она составляет от 6 минут до 48 часов, и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
Стадия G
Figure 00000025
где R имеет указанные выше значения и Aa представляет цианогруппу или карбамоильную группу.
На данной стадии осуществляют гидролиз соединения (VIIa), в котором в соединении (VII) A представляет цианогруппу или карбамоильную группу, добавлением кислоты или щелочи в растворитель до получения соединения (VIII), и реакцию можно вести в обычных условиях гидролиза.
Используемая на данной стадии кислота особенно не ограничена до тех пор, пока она представляет кислоту, используемую в обычных реакциях гидролиза. Такие кислоты могут включать, например, неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота. Предпочтительны хлористоводородная кислота или серная кислота.
Используемое количество кислоты обычно составляет от 1 эквивалента до значительного избыточного количества в расчете на соединение (VIIa).
Используемая на данной стадии щелочь особенно не ограничена, до тех пор, пока она представляет щелочь, которую используют в обычных реакциях гидролиза. Такие щелочи могут включать, например, гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия. Предпочтительны гидроксид натрия или гидроксид калия. Используемое количество щелочи обычно составляет от 1 до 20 эквивалентов в расчете на соединение (VIIa).
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он представляет растворитель, который обычно используют в реакциях гидролиза. Такие растворители могут включать, например, воду; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол и трет-бутанол; простые эиры, такие как диэтиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран, диэтоксиметан и диоксан; или их смешанные растворители. Предпочтительна вода.
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно она составляет от 0°C до температуры кипения с обратным холодильником.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако обычно оно составляет от 5 минут до 48 часов.
Стадия H
Figure 00000026
где R имеет указанные выше значения.
Данная стадия представляет способ, где осуществляют взаимодействие соединения (VIII), в котором в соединении (VII) A представляет карбоксильную группу с галогенирующим агентом в неактивном растворителе до получения соединения (IX).
Используемый на данной стадии галогенирующий агент особенно не ограничен, до тех пор, пока он является агентом, который обычно используют при дегидративном галогенировании. Галогенирующие агенты может включать, например, серусодержашие галогениды, такие как тионилхлорид и сульфурилхлорид; фосфорсодержащие галогениды, такие как пентахлорид фосфора; или органические галогениды, такие как фосген, дифосген, трифосген и оксалилхлорид. Предпочтительны серусодержащие галогениды или органические галогениды, и более предпочтительны тионилхлорид или сульфурилхлорид.
Используемый растворитель особенно не ограничен, до тех пор, пока он не ингибирует реакцию и растворяет исходное соединение до некоторой степени. Растворители могут включать, например, простые эфиры, такие как диметиловый эфир, трет-бутилметилловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметиламид, N,N-диметилацетамид и N-метил-2-пирролидон; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид и дихлорэтан; сложные эфиры, такие как этилацетат и пропилацетат; алифатические углеводороды, такие как гексан, циклогексан и гептан; пиридины, такие как пиридин и пиколин; или их смешанные растворители; предпочтительны простые эфиры, ароматические углеводороды или галогенированные углеводороды, и более предпочтительны толуол, ксилол и дихлорэтан.
Количество используемого галогенирующего агента на данной стадии обычно составляет от 1,0 до 10,0 моль, и предпочтительно от 1,0 до 5,0 моль, в расчете на 1 моль соединения (VIII).
Количество используемого растворителя обычно составляет от 0,1 до 20,0 литров, и предпочтительно от 0,5 до 10 литров, в расчете на 1 моль соединения (VIII).
Температура реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента и растворителя, однако обычно меняется от -40°C до 150°C и предпочтительно от 0°C до температуры кипения растворителя с обратным холодильником.
Время реакции меняется в зависимости от исходного соединения, реагента, растворителя и температуры реакции, однако обычно оно составляет от 6 минут до 48 часов, и предпочтительно от 10 минут до 24 часов.
После завершения каждой из перечисленных выше стадий реакции нужные соединения на каждой стадии можно получить из реакционной смеси обычными способами. Например, соединения можно получить, соответствующим образом нейтрализуя реакционную смесь или удаляя нерастворимые вещества фильтрованием в том случае, если данные нерастворимые вещества присутствуют, добавлением к реакционной смеси несмешивающихся с водой органических растворителей, промыванием водой и затем отгонкой растворителя. Полученное нужное соединения можно, при необходимости, затем очистить обычными способами, такими как перекристаллизация, переосаждение или хроматографическая обработка. Кроме того, полученные на каждой из стадий соединения можно использовать в следующей реакции без очистки.
Если соединение настоящего изобретения используют в качестве активного компонента пестицидов, его можно использовать как оно есть. Однако его можно получить в различных формах, таких как эмульгируемые концентраты, суспензии, дусты, гранулы, таблетки, смачиваемые порошки, водорастворимые порошки, жидкие композиции, текучие концентраты, диспергируемые в воде гранулы, аэрозоли, пасты, композиции на масляной основе и концентрированные эмульсии в воде в комбинации с носителями, поверхностно-активными агентами и другими адьювантами, которые обычно используют в композициях в качестве сельскохозяйственных адьювантов. Обычно их смешивают в таких соотношениях, что активный компонент составляет от 0,1 до 9,0 масс. частей, и сельскохозяйственный адьювант составляет от 10 до 99,9 масс частей.
Носители, используемые для указанных выше композиций, можно разделить на твердые носители и жидкие носители. Твердые носители могут включать, например, порошки животного и растительного происхождения, такие как крахмал, активированный уголь, порошок сои, пшеничная мука, древесная мука, рыбная мука и порошковое молоко; и минеральные порошки, такие как тальк, каолин, бентонит, карбонат кальция, цеолит, диатомовая земля, белый уголь, глина и окись алюминия.
Жидкие носители могут включать, например, воду; спирты, такие как изопропиловый спирт и этиленгликоль; кетоны, такие как циклогексан и метилэтилкетон; простые эиры, такие как диоксан и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как керосин и легкое масло; ароматические углеводороды, такие как ксилол, триметилбензол, тетраметилбензол, метилнафталин и растворитель нафта; галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол; амиды кислот, такие как диметилацетамид; сложные эфиры, такие как глицерин, сложные эфиры жирных кислот; нитрилы, такие как ацетонитрил; и серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид. В качестве носителя используют предпочтительно твердый носитель или жидкий носитель.
Используемые поверхностно-активные агенты могут включать, например, соли металлов алкилбензолсульфоновых кислот, соли металлов динафтилметандисульфоновых кислот, соли сульфатоспиртов, алкиларилсульфонаты, лигнинсульфонаты, простые эфиры полиоксиэтиленгликоля, алкилариловые эфиры полиоксиэтилена или моноалкилаты полиоксиэтиленсорбитана, и предпочтительны соли металлов алкилбензолсульфоновых кислот, лигнинсульфонаты, алкилариловые эфиры полиоксиэтилена или моноалкилаты полиоксиэтиленсорбитана.
Другие адьюванты могут включать, например, агенты, способствующие прилипанию, и загустители, такие как карбоксидиметилцеллюлоза, гуммиарабик, альгинат натрия, ксантангам, гуаргам, смола трагаканта и поливиниловый спирт; противовспенивающие агенты, такие как комплексные соединения мыл с солями металлов; или агенты, улучшающие физические свойства, и окрашивающие агенты, такие как жирные кислоты, алкилфосфаты, силикон и парафин, и предпочтительны гуаргам или ксантангам.
Когда данные композиции используют на практике, их можно использовать непосредственно или после разбавления разбавителем, таким как вода, до заранее определенной концентрации. Различные композиции, содержащие соединения настоящего изобретения, независимо от того, разбавлены они или нет, можно вносить обычными способами, т.е. способами нанесения (такими как опрыскивание, туманообразование, распыление, опыление, внесение гранул, подводное внесение и нанесение на почевные ящики), способами обработки почвы (такими как перемешивание или пролив), способами поверхностного нанесения (такого как окрашивание, создание оболочки и нанесение покрытия), способами погружения или используя отравленные приманки. Кроме того, указанные выше активные компоненты могут быть включены в корм для животных с тем, чтобы предотвратить появление насекомых-вредителей с экскрементами, особенно заражения паразитами или их размножения. В другом варианте их можно также использовать так называемым способом нанесения в малом объеме и в сверхвысокой концентрации. При таком способе активные компоненты могут составлять вплоть до 100%.
Пестициды настоящего изобретения вносят обычно при концентрации активного компонента от 0,1 до 50000 частей на млн и предпочтительно от 1 до 10000 частей на млн. Однако концентрацию активного компонента можно соответствующим образом изменить в соответствии с типом композиции и способом, целью и сезоном или участком внесения и степенью заражения вредителями. Например, в случае обитающих в воде вредителей бороться с ними можно также, если вносить композицию в вышеуказанном концентрационном интервале на зараженный участок, и поэтому концентрация активного компонента в воде может быть ниже, чем указанный выше интервал концентраций. В случае обработки путем смешивания с почвой доза пестицидов настоящего изобретения составляет, например, от 0,1 до 5000 г и предпочтительно от 1 до 1000 г на 10 акров в расчете на соединение, которое является активным компонентом.
Нет необходимости говорить, что соединения настоящего изобретения достаточно эффективны, если их используют, как они есть.
Однако их можно использовать, при необходимости, в комбинации или в смеси с удобрениями или другими агрохимическими агентами, такими как инсектициды, митициды, нематоциды, фунгициды, противовирусные агенты, аттрактанты, гербициды и регуляторы роста растений, и такое комбинированное использование может иногда приводить к усовершенствованным эффектам.
Другие агрохимические агенты, которые можно использовать в смеси с соединениями настоящего изобретения, могут включать, например, инсектициды, митициды, нематоциды, фунгициды, противовирусные агенты, аттрактанты, гербициды и регуляторы роста растений, и предпочтительны инсектициды, митициды, нематоциды, фунгициды или гербициды.
Используемые инсектициды могут включать, например, фосфорорганические соединения и карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды или другие инсектициды.
Фосфорорганические соединения и карбаматные инсектициды могут включать, например, фентион, фенитротион, диазинон, хлорпирифос, оксидепрофос, вамидотион, фентоат (фентоат), диметоат, формотион, малатион, трихлорфон, тиометон, фосмет, дихлорвос, ацефат, EPBP, метил-паратион, оксидиметон-метил, этион, диоксабензофос, цианофос (цианофос), изооксатион, пиридафентион, фосалон, метидатион, сульпрофос (сульфпрофос), хлорфенвинфос, тетрахлорвинфос, диметилвинфос, пропафос, изофенфос, дисульфотон, профенофос, пираклофос, монокротофос, азинфос-метил, алдикарб, метомил, тиодикарб, карбофуран, карбосульфан, бенфуракарб, фуратиокарб, пропоксур, фенокарб, метолкарб, изопрокарб, карбарил (карбарил), пиримикарб, этиофенкарб, дихлофентион, пиримифос-метил, хиналфос, хлорпирифос-метил, протиорфос, налед, EPN, XMC, бендиокарб, оксамил, аланикарб или хлорэтоксифос.
Пиретроидные инсектициды могут включать, например, перметрин, циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат, фенпропатрин, пиретрин, аллетрин, тетраметрин, резметрин, диметрин, пропартрин, фенотрин, протрин, флувалинат, цифлутрин, цигалотрин, флуцитринат, этофенпрокс, циклопротрин, тралометрин, силафлдуофен, тефлутрин, бифентрин или акринатрин.
Другие инсектициды могут включать, например, дифлубензурон, хлорфлуазурон, гексафлумурон, трифлумурон, тефлубензурон, флуфеноксурон, флуциклоксурон, бупрофезин, пирипроксифен, луфенурон, циромазин, метопрен, эндосульфан, диафентиурон, имидаклоприд, фипронил, феноксикарб, картап, тиоциклам, бензултаб, тебуфенозиб, хлорфенапир, эмамектин-бензоат, ацетаприд, нитенпирам, пиметрозин, олеат натрия, никотинсульфат, ротенон, метальдегид, машинное масло, рапсовое масло и микробные пестициды, такие как BT или вирусы насекомых.
Используемые митициды могут включать, например, хлорбензилат, фенизобромлат, дикофол, амитраз, пропаргит, бензомат, гекситиазокс, оксид фенбутатиона, полинактин, хинометионат, хлорфензон, тетрадифон, авермектин, милбемектин, клофентезин, пиридабен, фенпироксимат, тебуфенпирад, пиримидифен, фенотиокарб, диенохлор, этоксазол или галфенпрокс.
Используемые нематоциды могут включать, например, фенамифос, фостиазат, этопрофос, метилизотиоцианат, 1,3-дихлорпропен или DCIP.
Используемые фунгициды могут включать, например, тиофанат-метил, беномил, карбендазол, тиабендазол, фолпет, тиурам, зирам, цинеб, манеб, манкозеб, поликарбамат, ипробенфос (IBP), эдифенфос, фузарид, пробеназол, изопротиолан, хлорталонил, каптан, полиоксин, бластцидин-S, казугамицин, стрептомицин, валидамицин, трициклазол, пирохилон, фенадиноксид, мепронил, флутоланил, пенцицирон, ипродион, гиметазол, металаксил, трифлумизол, трифорин, триадимефон, битретанол, фенаримол, пропиконазол, цимоксанил, прохлораз, пефурозоат, гексаконазол, миклобутанил, дикломезин, теклофталам, пропинеб, дитианон, фосэтил, винклозолин, процимидон, оксадиксил, квазатин, пропамокарб, флуазинам, оксолиновая кислота, гидроксиизоксазол, имибенконазол или мепаниприм.
Используемые гербициды могут включать, например, дифлуфеникан, пропанил, дихлорпиколиновую кислоту, дикамба, пиклорам, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DP, флуроксипир, MCPA, MCPP, триклопир, диклофопметил, феноксапропэтил, флуазифопбутил, галоксифопметил, квизалофопэтил, норфлуразон, хлорпрофам, десмедифам, фенмедифам, профам, алахлор, ацетохлор, бутахлор, метазахлор, метолахлор, претилахлор, пропахлор, оризалин, трифлуралин, ацифлуорфен, бифенокс, фторгликофен, фомезафен, галосафен, лактофен, оксифлуорофен, хлортолурон, диурон, флуометурон, изопротурон, линурон, метабензтиазурон, аллоксидим, клетодим, циклоксидим, сетоксидим, тралкоксидим, имазетапир, имазаметабенз, имазапир, имазахинг, бромксинил, диклобенил, иоксинил, мефенацет, амидосульфурон, бенсульфуронметил, хлоримиронэтил, хлорсульфурон, циносульфурон, метсульфуронметил, никосульфурон, примисульфурон, пиразосульфуронэтил, тифенсульфуронметил, триасульфурон, трибенурон-метил, бутилат, циклоат, диаллат, EPIC, эспрокарб, молинат, просульфокарб, тиобенкарб, три-аллат, атразин, цианазин, симазин, симетрин, тербутрин, тербутилазин, гексазинон, метамитрон, метрибузин, аминотриазол, бенфуресат, бентазон, цинметилин, кломазон, клопиралид, дифензокват, дитиопир, этофумесат, фторхлоридон, глуфосинат, глуфосат, изооксабен, пиридат, хинхлорак, хинмерак, сульфосат или тридифан.
Соединения настоящего изобретения проявляют превосходные пестицидные активности, например, против полужесткокрылых вредителей, чешуекрылых вредителей, жесткокрылых вредителей, двукрылых вредителей, hymenopteran вредителей, прямокрылых вредителей, isopteran вредителей, thysanopteran pest, клещей и паразитирующих на растениях вредителей-нематод. Кроме того, соединения настоящего изобретения демонстрируют превосходные пестицидные активности также против других вредителей, вредных животных, гигиенических вредителей и паразитов.
Полужесткокрылые вредители могут включать, например, клопов (Heteroptera), таких как бобовый клоп (Riptortus clavatus), клоп хлопково-огородный (Nezara viridula), lygus клоп (Lygus sp.), клоп мохнатый белокрылый (Blissus leucopterus) и грушевый клоп-кружевница (Stephanitis nashi); цикадки (Circulifer sp.), такие как зеленая рисовая цикадка (Nephotettix cincticeps) и цикадки (Empoasca sp., Erythroneura sp., Circulifer sp.); delphacid planthoppers, такие как коричневая рисовая цикадка (Nilaparvata lugens), белоспинковая цикадка (Sogatella furcifera) и мелкая коричневая цикадка (Laodelphax striatellus); прыгающие тли, такие как листоблошки (Psylla sp.); белокрылки, такие как белокрылка бататная (Bemisia tabaci) и белокрылка тепличная (Trialeurodes vaporariorum); тли, такие как вошь виноградолистная (Viteus vitifolii), тля персиковая зеленая (Myzus persicae), тля яблонная зеленая (Aphis pomi), тля хлопковая (Aphis gossypii), Aphis fabaef Liphis erysimif тля тепличная картофельная (Aulacorthum solani) и тля злаковая (Schizaphis graminum); мучные клопы или щитовки, такие как клоп (Comstock) мучной кукурузный (Pseudococcus cornstocki), щитовка красная восковая (Ceroplastes rubens), щитовка San Jose (Comstockaspis perniciosa) и щитовка стрелолистная (Unaspis yanonensis) и Rhodimius sp.
Чешуекрылые вредители могут включать, например, листовертки, такие как листовертка восточная чайная (Homona magnanima), листовертка летняя плодовая (Adokcophyes orana), листовертки (Sparganothis pilleriana), моль восточная плодовая (Grapholitha molesta), soybean pod borer (Leguminivora glycinivorella), плодожорка яблонная (Laspeyresia pomonella), Eucosma sp. и LoJbesia botrana; Cochylidae, такие как grape cochylid (Eupoecillia ambiguella); моли-мешочницы, такие как Bambalina sp.; моли, такие как европейская зерновая моль (Nemapogon granellus) и шубная моль (Tinea translucens); lyonetiid моли, такие как Lyonetia prunifoliella; моли-минеры, такие как моль яблонная листовая (Phyllonorycter rigoniella); Phyllocnistidae, такие как моль цитрусовая листовая (Phyllocnistis citrella); yponomeutids, такие как моль капустная (Plutella xylostella) и Prays citri; моли прозрачнокрылые, такие как моль виноградная прозрачнокрылая (Paranthrene regalis) и Synanthedon sp.; gelechiid моли, такие как розовая гусеница бабочки хлопковой совки (Pectinophora gossypiella), выемчатокрылая моль (Phthorimaea operculella) и Stomopteryx sp.; Carposinidae, такие как персиковая фруктовая моль (Carposina niponensis); моли гусениц, которые выделяют слизь, такие как восточная моль (Monema flavescens); огневки, такие как азиатская огневка (Chilo suppressalis), рисовая листовертка (Cnaphalocrocis medinalis), Ostrinia nubilalis, мотылек кукурузный (Ostrinia furnacalis), совка капустная (Hellula undalis), огневка пчелиная большая (Galleria mellonella), Elasmopalpus lignosellus и Lokcostege sticticalis; белокрылки, такие как капустная белокрылка (Pieris rapae); пяденицы, такие как mugwort пяденица (Ascotis selenaria); моли коконопряды, такие как коконопряды (Malacosoma neustria); сфинксовые моли, такие как Manduca sexta; шелкопряд хмелевой, такие как шелкопряд чайный (Euproctis pseudoconspersa) и шелкопряд непарный (Lymantria dispar); волнянки, такие как американская белая бабочка (Hyphantria cunea); и совки, такие как совка (Heliothis virescens), совка (Helicoverpa zea), червь листовой хлопковый (Spodoptera exigua), коробочный червь (Helicjverpa armigera), гусеница совки, подгрызающая всходы хлопка (Spodoptera litura), совка капустная (Mamestra brassicae), черная подгрызающая совка (Agrotis ipsiron), совка рисовая (Pseudaletia separata) и совка капустная (Trichoplusia ni).
Жесткокрылые вредители могут включать, например, хрущи, такие хрущи жуков-бронзовиков (Anomala cuprea), хрущик японский (Popillia japonica), хрущик соевый (Anomala rufocuprea) и Eutheolarugiceps; жуки-щелкуны, такие как проволочники (Agriotes sp.) и Conodeus sp.; божьи коровки, такие как божья коровка двадцативосьмипятнистая (Epilachna vigintioctopunctata) и мексиканский соевый хрущик (Epilachna varivestis); чернотелки, такие как красный хрущик мучной (Tribolium castaneum); жуки с длинными усиками, такие как жук белопятнистый с длинными усиками (Anoplophora malasiaca) и сосновый пилильщик (Monochamus alternatus); зерновки, такие как зерновка фасолевая (Acanthoscelides obtectus) и adzuki зерновка фасолевая (Callosorbruchus chinensis); листоеды, такие как жук колорадский картофельный (Leptinotarsa decemlineata), личинка 12-точечного огуречного жука (Diabrotica sp.), зерновка рисовая (Oulema oryzae), блошки свекольные (Chaetocnema concinna), Phaedon cochlearias, Oulema melanopus и Dicladispa armigera; Apionidae, такие как Apion godmani; долгоносики, такие как долгоносик рисовый водяной (Lissorhoptrus oryzophilus) и долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis); Rhynchophoridae, такие как долгоносик маисовый (Sitophilus zeamais); жуки-короеды; кожные паразиты; и точильщик хлебный.
Двукрылые вредители могут включать, например, рисовую долгоножку (Tipula aino), галлицу рисовую (Chironomus oryzae), Orseolia oryzae, Ceratitis capitata, минирующую муху рисовую (Hydrellia griseola), дрозофилу вишневую (Drosophila suzukii) муху плодовую (Oscinella frit), галлицу стеблевую рисовую (Cylorps oryzae) минирующую муху фасолевую (Ophiomyia phaseoli), минирующую муху стручковую (Liriomyza trifolii), минирующую муху шпинатную (Pegomya hyoscyami), личинку мухи ростковой (Delia platura), мушку сорговую (Atherigona soccata), мушку домашнюю (Musca domestica) Gastrophilus sp., жигалки обыкновенные (Stomoxys sp.), Aedes aegypti, Culex pipiens, Anopheles slnensis и Culex tritaeniorhynchus.
Hyraenopteran вредители могут включать, например, хлебных пилильщиков (Cephus sp.); эвритомух (Harmolita sp.); капустных пилильщиков (Athalia rosae sp.), шершней (Vespa mandarina sp.) и огненных муравьев.
Прямокрылые вредители могут включать, например, пруссаков (Blatella germanica); американских тараканов (Periplaneta americana); африканских сверчков (Gryllotalpa africana); саранчу азиатскую (Locusta migratoria migratoriods); и Melanoplus sanguinipes.
Isopteran вредители могут включать, например, термитов (Reticulitermes speratus), формозских средиземноморских термитов (Coptotermes formosanus) и термитов (Cryptotermes domestius).
Thysanoptran вредители могут включать, например, трипсы чайные (Scirtothrips dorsalis); трипсы (Thrips palmi); трипсы оранжерейные (Heliothrips haemorrholidalis); трипсы западные цветочные (Frankliniella occidentalis) и трипсы рисовые (Haplothrips aculeatus).
Клещи могут включать, например, клещ паутинный двупятнистый (Tetranychus urticae); клещ паутинный Kanzawa (Tetranychus kanzawai); клещ паутинный цитрусовый (Panonychus citri); клещ красный плодовый (Panonychus ulmi), клещ паутинный желтый (Eotetranychus carpini); клещ паутинный техасский (Eotetranychus banksi); клещик цитрусовый ржавчинный (Aculops pelekassi); broad mite (Polyphagotarsonemus latus); клещ паутинный ложный (Brevlpalpus sp.); клещ корневой (Rhizoglyphus robini) и mold mite (Tyrophagus putrescentiae).
Нематоды-паразиты растений могут включать, например, яванскую галловую нематоду (Meloidogyne incognita); корневую нематоду, (Pratylenchus sp.); фасолевую цистовую нематоду (Heterodera glycines); рисовую белокончиковую нематоду (Aphelenchoides besseyi) и сосновую нематоду (Bursaphelenchus lignicolus).
Другие вредители, нежелательные животные, гигиенические вредители и паразиты могут включать, например, брюхоногих (Gastropoda), таких как улитки яблочные (Pomacea canaliculata), слизни (Incilaria sp.) и гигантские африканские улитки (Achatina fulica); равноногие (Jsopoda), такие как многоножки (Armadillidium sp.), мокрицы и сороконожки; книжные вши, такие как Liposcelis sp.; чешуйницы обыкновенные, такие как Ctenolepisma sp.; мухи, такие как Pulex sp. и Ctenocephalides sp.; пухоеды, такие как Trichodectes sp.; клопы постельные, такие как Cimex sp.; клещи-паразиты животных, такие как Boophilus microplus и Haemaphysalis longicornis и Epidermoptidae.
Кроме того, соединения настоящего изобретения эффективны также против вредителей, которые демонстрируют устойчивость к фосфорорганическим соединениям, карбаматным соединениям, синтетическим пиретроидным соединениям, соединениям ацилмочевины или к обычным пестицидам.
Далее соединения настоящего изобретения раскрыты более подробно со ссылкой на примеры, сравнительные примеры, примеры композиций и тестовые примеры, однако настоящее изобретение ими не ограничивается.
Пример 1
N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-2, Стадия A-l)
Figure 00000027
5-амино-3-метилизоксазол (147 мг, 1,5 ммоль) растворяют в диметилформамиде (5 мл), добавляют гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 72 мг, 1,8 ммоль) и затем добавляют 4-трифторметилникотиновый хлорангидрид (314 мг, 1,5 ммоль) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при нагревании при 80°C в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают в смесь льда и воды и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают раствором соли и затем сушат над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении и полученный остаток очищают, используя тонкослойную хроматографию (проявляющий растворитель: этилацетат/гексан = 1/1), получая указанное в заголовке соединение (181 мг, выход 44%).
1H-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,35 (1H, ушир, с), 8,91 (1H, с), 8,88 (1H, д, J=5,1Гц), 7,66 (1H, д, J=5,1Гц), 6,41 (1H, с), 2,27 (3H, с).
Температура плавления: 53-55°C.
Пример 2
N-этоксиметил-N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-51, Стадия A-2)
Figure 00000028
N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-2, 107,1 мг, 0,39 ммоль), полученное по способу примера 1, растворяют в диметилформамиде (2 мл). К этому раствору добавляют карбонат калия (81,4 мг, 0,59 ммоль) и бромацетонитрил (30 мкл 0,43 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Полученный остаток очищают, используя тонкослойную хроматографию (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 1/1), получая указанное в заголовке соединение (91,3 мг, выход 75%).
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,93 (1H, д, J=5,1Гц), 8,85 (1H, с), 7,90 (1H, д, J=5,1Гц), 6,28 (1H, с), 5,22 (2H, с), 3,59 (2H, кв, J=7,0Гц), 2,12 (3H, с), 1,11 (3H, т, J=7,0Гц).
Физические свойства: масло.
Пример 3
N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-21, Стадия B)
Figure 00000029
К N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамиду (Соединение No.1-2, 101,7 мг, 0,37 ммоль), полученному по способу примера 1, добавляют четыреххлористый углерод (2 мл) и N-хлорсукцинимид (64,6 мг, 0,48 ммоль) и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 часа. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают раствором соли, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Полученный остаток очищают, используя тонкослойную хроматографию (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 1/1), получая указанное соединение (69,3 мг, выход 61%).
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,94 (1H, c), 8,92 (1H, д, J=5,1Гц), 8,41 (1H, ушир.с), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 2,29 (3H, с).
Температура плавления: 153-156°C.
Кроме того, следующие соединения получают по способу любого из примеров 1-3.
Пример 4
N-(5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-1)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,07 (1H, ушир.c), 8,94 (1H, с), 8,91 (1H, д, J=5,1Гц), 8,19 (1H, д, J=1,8Гц), 7,56 (1H, д, J=5,1Гц), 6,56 (1H, д, J=1,8Гц).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 5
N-(3-этил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-3)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,01 (1H, ушир.c), 8,92 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 7,68 (1H, д, J=5,1Гц), 6,45 (1H, c), 2,66 (1H, кв, J=7,7Гц), 1,28 (3H, т, J=7,7Гц).
Физические свойства: масло.
Пример 6
N-(3-изопропил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-5)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,31 (1H, ушир.c), 8,91 (1H, с), 8,89 (1H, д, J=5,1Гц), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 6,46 (1H, c), 3,01 (1H, м), 1,29 (6H, д, J=7,0Гц).
Физические свойства: масло.
Пример 7
N-(3-формил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-16)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,10 (1H, c), 8,98 (1H, д, J=5,1Гц), 8,97 (1H, с), 7,71 (1H, д, J=5,1Гц), 6,93 (1H, c).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 8
N-(3-гидроксииминометил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-17)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,97 (1H, д, J=5,1Гц), 8,96 (1H, с), 8,08 (1H, с), 7,86 (1H, д, J=5,1Гц), 6,72 (1H, с).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 9
N-(3-циано-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-18)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,94 (1H, д, J=5,1Гц), 8,91 (1H, с), 7,73 (1H, д, J=5,1Гц), 6,90 (1H, c).
Температура плавления: 135-139°C.
Пример 10
N-(3-метоксиметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No. 1-19)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,90 (1H, ушир.c), 8,93 (1H, с), 8,92 (1H, д, J=5,1Гц), 7,69 (1H, д, J=5,1Гц), 6,60 (1H, c), 4,50 (2H, с), 3,42 (3H, с).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 11
N-(4-хлор-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-20)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,94 (1H, с), 8,91 (1H, д, J=5,1Гц), 8,27 (1Н, с), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц).
Физические свойства: масло.
Пример 12
N-(4-хлор-3-циклопропил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-25)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,96 (1H, ушир.с), 8,90-8,94 (2H, м), 7,65 (1H, д, J=5,1Гц), 1,94-1,80 (1Н, м), 1,08-1,04 (4Н, м).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 13
N-(4-хлор-3-метоксиметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-37)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,92 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 4,51 (2Н, с), 3,42 (3Н, с).
Температура плавления: 69-72°C.
Пример 14
N-(4-бром-3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-41)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,92 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 7,66 (1H, д, J=5,1Гц), 2,29 (3Н, с).
Температура плавления: 165-166°C.
Пример 15
N-(4-йод-3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-43)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,97 (1H, с), 8,95 (1H, д, J=5,1Гц), 7,68 (1H, д, J=5,1Гц), 2,30 (3Н, с).
Температура плавления: 198-201°C.
Пример 16
N-метил-N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-47)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,92 (1H, д, J=5,2Гц), 8,85 (1H, с), 7,83 (1H, д, J=5,2Гц), 6,06 (1H, ушир.с), 3,36 (3H, с), 2,12 (3H, с).
Физические свойства: масло.
Пример 17
N-аллил-N-(5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид
(Соединение No.1-48)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,89 (1H, д, J=5,2Гц), 8,78 (1H, с), 7,81 (1H, д, J=5,2Гц), 6,05 (1H, с), 5,95-5,80 (1Н, м), 5,29-5,19 (2Н, м), 4,44 (2H, д, J=5,8Гц), 2,08 (3H, с).
Физические свойства: масло.
Пример 18
N-аллил-N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-49)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,89 (1H, д, J=5,2Гц), 8,78 (1H, с), 7,81 (1H, д, J=5,2Гц), 6,05 (1H, с), 5,95-5,80 (1Н, м), 5,29-5,19 (2Н, м), 4,44 (2H, д, J=5,8Гц),), 2,08 (3H, с).
Физические свойства: масло.
Пример 19
N-цианометил-N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-53)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,96 (1H, д, J=5,1Гц), 8,91 (1H, с), 7,92 (1H, д, J=5,1Гц), 6,24 (1H, с), 5,09 (2Н, с), 2,11 (3H, с).
Физические свойства: масло.
Пример 20
N-(3-метил-5-изоксазолил)-N-метилтиометил-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-55)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,82 (1H, д, J=5,1Гц), 8,63 (1H, с), 7,58 (1H, д, J=5,1Гц), 5,68 (1Н, с), 5,05 (2Н, с), 2,29 (3Н, с), 2,16 (3Н, с).
Физические свойства: масло.
Пример 21
N-(3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.2-2)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 8,70-9,10 (2H, ушир.с), 7,72 (1H, ушир.с), 2,16 (3H, ушир.с).
Физические свойства: масло.
Пример 22
N-(4-хлор-3-циано-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-36)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,05-8,95 (2H, м), 7,71 (1H, д, J=5,1Гц).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 23
N-(4-фтор-3-циано-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-38)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 11,98 (1H, с), 9,10-9,03 (3Н, м), 7,95 (1H, д, J=5,2Гц).
Температура плавления: 122-123°C.
Пример 24
N-(4-бром-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид
(Соединение No.1-40)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,96 (1H, с), 8,94 (1H, д, J=5,1Гц), 8,26 (1Н, с), 8,16 (1Н, с), 7,68 (1H, д, J=5,1Гц).
Температура плавления: 98-100°C.
Пример 25
N-(4-йод-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид
(Соединение No.1-42)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,99-8,96 (2H, м), 8,24 (1H, с), 7,91 (1H, ушир.с), 7,69 (1H, д, J=5,5Гц).
Температура плавления: 176-178°C.
Пример 26
N-(3-диэтоксиметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-56)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,80 (1H, ушир.с), 8,91 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц) 7,68 (1H, д, J=5,1Гц), 6,64 (1Н, с), 5,55 (1Н, с), 3,80-3,55 (4Н, м), 1,25 (6Н, т, J=7,0Гц).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 27
N-ацетил-N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-57)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,85 (1H, д, J=5,1Гц), 8,75 (1Н, с), 7,57 (1H, д, J=5,1Гц), 6,17 (1Н, с), 2,35 (3Н, с), 2,31 (3Н, с), 2,31 (3Н, с).
Физические свойства: масло.
Пример 28
N-(3-метоксииминометил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-58)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,84 (1Н, с), 8,79 (1H, д, J=5,1Гц), 7,94 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, J=5,1Гц), 6,81 (1Н, с), 4,02 (3Н, с).
Температура плавления: 140-144°C.
Пример 29
N-(3-этоксикарбонил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-59)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,94 (1Н, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 6,92 (1Н, с), 4,43 (2H, кв, J=7,3Гц), 1,41 (3H, т, J=7,3Гц).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 30
5-[N,N-бис(4-трифторметилникотиноил)]аминоизоксазол (Соединение No.1-60)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 9,30 (1Н, с), 9,14 (1H, д, J=4,9Гц), 9,01 (2H, м), 7,98 (1H, д, J=5,2Гц), 7,91 (1H, д, J=5,2Гц) 7,78 (1H, д, J=10,2Гц) 5,09 (1H, т, J=9,9Гц).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 31
N-этоксиметил-N-(4-йод-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-61)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,79 (1H, д, J=4,8Гц), 8,66 (1H, с), 8,11 (1H, с) 7,57 (1H, д, J=5,1Гц), 5,38 (2Н, ушир.с), 3,79 (2H, д, J=7,0Гц), 1,24 (3H, т, J=7,1Гц).
Температура плавления: 114-116°C.
Пример 32
N-(4-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-62)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 11,52 (1H, с), 9,09 (1H, с), 9,02 (1H, д, J=5,1Гц) 8,49 (1Н, с), 7,94 (1H, д, J=5,1Гц), 1,95 (3H, с).
Температура плавления: 115-116°C.
Пример 33
N-(3,4-диметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-63)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,43 (1H, ушир.с), 8,88-8,79 (2H, м), 7,63 (1H, д, J=5,1Гц), 2,17 (3Н, с), 1,95 (3H, с).
Температура плавления: 141-143°C.
Пример 34
N-(4-этил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-64)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,91 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 8,65 (1H, ушир.с), 8,14 (1Н, с), 7,66 (1H, д, J=5,1Гц), 2,50 (1H, кв, J=7,7Гц), 1,21 (1H, т, J=7,7Гц).
Температура плавления: 136-137°C.
Пример 35
N-(4-пропил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-65)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,90 (1H, с), 8,88 (1H, д, J=5,1Гц), 8,11 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=5,1Гц), 2,51-2,31 (2H, м), 1,65-1,54 (2Н, м), 0,96 (3H, т, J=7,3Гц).
Температура плавления: 120-123°C.
Пример 36
N-(4-изопропил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-66)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,87 (1H, с), 8,85 (1H, д, J=5,1Гц), 8,13 (1H, с), 7,64 (1H, д, J=5,1Гц), 3,00-2,93 (1H, м), 1,21 (6H, д, J=7,0Гц).
Физические свойства: масло.
Пример 37
N-(4-циклопропил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-67)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93 (1H, с), 8,92 (1H, д, J=5,1Гц), 8,40 (1H, ушир.с), 7,94 (1H, с), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 1,88-1,55 (1Н, м), 1,05-0,80 (2H, м), 0,65-0,45 (2H, м).
Температура плавления: 140-141°C.
Пример 38
N-(4-аллил-5-изоксазолил)-4-{трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-68)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93 (1H, с), 8,92 (1H, д, J=5,1Гц), 8,12 (1H, с), 7,67 (1H, д, J=5,1Гц), 6,05-5,75 (1Н, м), 5,20-5,00 (2H, м), 3,26 (1H, д, J=5,9Гц).
Температура плавления: 93-97°C.
Пример 39
N-(4-бутил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-69)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,02 (1H, ушир.с), 8,89 (1H, с), 8,87 (1H, д, J=5,1Гц), 8,10 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=5,1Гц), 2,45 (2H, т, J=7,0Гц), 1,65-1,20 (4Н, м), 0,93 (3Н, т, J=7,0Гц).
Температура плавления: 86-88°C.
Пример 40
N-(4-изобутил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-70)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,91 (1H, с), 8,90 (1H, д, J=5,1Гц), 8,71 (1H, ушир.с), 8,10 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=5,1Гц), 2,36 (2H, т, J=7,0Гц), 1,95-1,70 (1Н, м), 0,93 (6Н, т, J=7,0Гц).
Температура плавления: 81-84°C.
Пример 41
N-(4-циклобутил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-71)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,10-8,60 (3H, м), 8,21 (1H, с), 7,65 (1H, д, J=5,1Гц), 3,60-3,30 (1Н, м), 2,45-1,60 (6H, м).
Температура плавления: 132-135°C.
Пример 42
N-(4-циклопентил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-72)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93 (1H, с), 8,92 (1H, д, J=5,1Гц), 8,39 (1H, ушир.с), 8,16 (1Н, с), 7,68 (1H, д, J=5,1Гц), 3,10-2,80 (1Н, м), 2,20-1,30 (8H, м).
Температура плавления: 132-133°C.
Пример 43
N-(4-гексил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-73)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,91 (1H, с), 8,89 (1H, д, J=5,1Гц), 8,12 (1H, с), 7,66 (1H, д, J=5,1Гц), 2,45 (2Н, ушир.т, J=7,0Гц), 1,70-1,15 (8Н, м), 0,89 (3H, т, J=7,0Гц).
Температура плавления: 38-40°C.
Пример 44
5-[N,N-бис(4-трифторметилникотиноил)]амино-4-гексилизоксазол (Соединение No.1-74)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 9,20-8,70 (4H, м), 7,95-7,50 (3H, м), 2,40-2,00 (2Н, м), 1,70-1,10 (8H, м), 1,00-0,70 (3Н, м).
Температура плавления: 71-74°C.
Пример 45
N-(4-бензил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-75)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,77 (1H, д, J=5,1Гц), 8,56 (1Н, с), 7,95 (1H, с), 7,59 (1H, д, J=5,1Гц), 7,40-7,05 (5Н, м), 3,83 (2Н, с).
Физические свойства: масло.
Пример 46
N-(4-фенилэтил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-76)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,85 (1H, д, J=5,1Гц), 8,76 (1Н, с), 8,84 (1Н, ушир.с) 7,94 (1H, с), 7,63 (1H, д, J=5,1Гц), 7,35-7,05 (5Н, м), 2,95-2,65 (4Н, м).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 47
N-(4-метокси-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-77)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 11,32 (1Н, c), 9,04-9,00 (2Н, м), 8,85 (1Н, с), 7,94 (1H, д, J=4,6Гц), 3,82 (3Н, с).
Температура плавления: 123-125°C.
Пример 48
N-(4-метокси-3-метоксиметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-78)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,96-8,94 (2Н, м) 7,84 (1Н, ушир.с), 7,67 (1H, д, J=4,6Гц), 4,50 (2Н, с), 3,92 (3Н, с), 3,41 (3Н, с).
Температура плавления: 144-146°C.
Пример 49
N-(4-метилтио-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-79)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,97-8,94 (2Н, м), 8,25 (1Н, с), 7,68 (1H, д, J=5,5Гц), 2,32(3Н, с).
Температура плавления: 127-129°C.
Пример 50
5-[N,N-бис(4-трифторметилникотиноил)]амино-4-метилтиоизоксазол (Соединение No.1-80)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93-8,89 (4Н, м), 8,22 (1Н, с), 7,65-7,62 (2H, м), 2,41 (3Н, с).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 51
N-(4-фенокси-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-81)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,84 (1H, д, J=5,5Гц), 8,71 (1Н, с), 8,26 (1H, с), 7,59 (1H, д, J=5,5Гц), 7,37-7,26 (3Н, м), 7,15-7,08 (2Н, м), 6,99 (1Н, ушир.с).
Физические свойства: масло.
Пример 52
5-[N,N-бис(4-трифторметилникотиноил)]амино-4-феноксиизоксазол (Соединение No.1-82)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,91-8,84 (4Н, м), 8,10 (1Н, с), 7,62-7,60 (2H, м), 7,39-7,31 (3Н, м), 7,21-7,14 (1Н, м), 6,99-6,93 (2Н, м).
Физические свойства: масло.
Пример 53
N-(4-фенил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-83)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,90-8,87 (2Н, м), 8,41 (1Н, с), 8,21 (1H, ушир.с), 7,63 (1H, д, J=5,1Гц), 7,48-7,36 (5Н, м).
Температура плавления: 152-155°C.
Пример 54
N-[4-(4-метилфенил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-84)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,90-8,88 (2Н, м), 8,39 (1Н, с), 7,63 (1H, д, J=4,9Гц), 7,32-7,21 (4Н, м), 2,37 (3Н, с).
Температура плавления: 155-157°C.
Пример 55
N-[4-(4-метоксифенил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-85)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,90-8,89 (2Н, м), 8,44 (1Н, ушир.с), 8,38 (1Н, с), 7,64 (1H, д, J=5,1Гц), 7,36-7,31 (2Н, м), 6,99-6,93 (2Н, м), 3,83 (3Н, с).
Температура плавления: 77-79°C.
Пример 56
N-[4-(4-хлорфенил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-86)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93-8,91 (2Н, м), 8,63 (1Н, ушир.с), 8,42 (1Н, с), 7,65 (1H, д, J=4,9Гц), 7,42-7,26 (4Н, м).
Температура плавления: 166-168°C.
Пример 57
N-[4-(4-трифторметилфенил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-87)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,95-8,92 (2Н, м), 8,48 (1Н, с), 7,71-7,65 (3Н, м), 7,53 (2H, д, J=8,4Гц).
Температура плавления: 128-130°C.
Пример 58
N-[4-(4-трифторметоксифенил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-88)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93-8,91 (2Н, м), 8,42 (1Н, с), 8,27 (1Н, ушир.с), 7,66 (1H, д, J=5,5Гц), 7,46-7,42 (2Н, м), 7,30-7,26 (2H, м).
Температура плавления: 161-163°C.
Пример 59
N-[4-(3-пиридил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-89)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93-8,84 (2Н, м), 8,57-8,56 (1Н, ушир.с), 8,43-8,39 (2Н, м), 7,76-7,71 (1H, м), 7,62-7,60 (1H, д, J=5,2Гц), 7,36-7,31 (1H, м).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 60
N-(4-хлор-3-метоксииминометил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-90)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,94-8,88 (2Н, м), 8,05 (1Н, с), 7,65 (1H, д, J=5,1Гц), 4,05 (3Н, с).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 61
N-(3-метил-4-фенил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-91)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,87 (1H, д, J=5,3Гц), 8,78 (1Н, ушир.с), 8,04 (1Н, с), 7,60 (1H, д, J=5,3Гц), 7,48-7,30 (5Н, м), 2,29 (3H, с).
Температура плавления: 155-157°C.
Пример 62
N-[4-(циклогекс-1-ен-l-ил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-92)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,92 (2H, ушир.с), 8,20 (2Н, ушир.с), 7,65 (1H, д, J=4,6Гц), 5,97-5,94 (1Н, м), 2,24-2,16 (4H, м), 1,76-1,62 (4Н, м).
Температура плавления: 161-163°C.
Пример 63
N-(4-метоксиметил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-93)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,99-8,95 (2H, м), 8,60 (1Н, с), 8,22 (1H, с), 7,68 (1H, д, J=4,9Гц), 4,44 (2Н, с), 3,40 (3Н, с).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 64
N-[4-(1H-пиразол-l-ил)-5-изоксазолил]-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-94)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 10,55 (1Н, ушир.с) 9,06-8,06 (2Н, м), 8,51 (1Н, с), 7,74-7,65 (3H, м), 6,48-6,45 (1Н, м).
Физические свойства: аморфное вещество.
Пример 65
N-(4-циклогексил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-95)
1Н-ЯМР (CDCl3) d (м.д.): 8,93-8,91 (2Н, м), 8,22 (1Н, ушир.с), 8,17 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, J=5,2Гц), 2,66-2,52 (1Н, м), 1,91-1,68 (4H, м), 1,43-1,22 (6Н, м).
Температура плавления: 125-127°C.
Пример 66
N-(4-фтор-3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамид (Соединение No.1-39)
1Н-ЯМР (DMSO-d6) d (м.д.): 11,90 (1Н, с), 9,09 (1Н, с), 9,03 (2H, д, J=5,1Гц), 7,95 (2H, д, J=5,1Гц), 2,30 (3H, с).
Температура плавления: 122-124°C.
Сравнительный пример 1
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-l-бутенил)амино]-2-пропеннитрил
(Соединения IIa и IIb, Стадия D)
Figure 00000030
Гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 400 мг, 10 ммоль) помещают в колбу и дважды промывают гексаном.
В эту колбу добавляют N,N-диметилформамид (10 мл) и затем раствор, полученный при растворении 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (1,4 g, 10 ммоль) и 3-метоксиакрилонитрила (830 мг, 10 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5 мл), добавляют по каплям при охлаждении льдом. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 3 часов реакционную смесь выливают в воду (50 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой при охлаждении льдом и затем экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/l до 1/1), получая 993 мг (выход 52,3%) указанного в заголовке соединения (IIa) с низкой полярностью и 457 мг (выход 24,0%) указанного в заголовке соединения (IIb) с высокой полярностью.
Соединение с низкой полярностью (IIa, смесь двух типов геометрических изомеров) (Rf=0,38; проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 2/1)
1Н-ЯМР спектр (200 МГц, CD3OD) d (м.д.)
Ha: 5,90 (0,65H, д, J=13,2Гц); 5,68 (0,35Н, д, J=81Гц)
Hb: 7,93 (0,65H, д, J=13,2Гц); 7,43 (0,35Н, д, J=81Гц)
Нс: 7,53 (0,65H, д, J=13,9Гц); 7,42 (0,35Н, д, J=13,9Гц)
Hd: 5,44 (0,35H, д, J=13,9Гц); 5,00 (0,65Н, д, J=13,9Гц)
MS (EI): M/Z: 190 (М+), 162, 147, 133, 121.
Соединение с высокой полярностью (IIb, смесь двух типов геометрических изомеров) (Rf=0,16; проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 2/1)
1Н-ЯМР спектр (200 МГц, CD3OD) d (м.д.)
Ha: 6,11 (0,5H, д, J=13,2Гц); 5,78 (0,5Н, д, J=7,7Гц)
Hb: 7,94 (0,5H, д, J=13,2Гц); 7,59 (0,5Н, д, J=7,7Гц)
Нс: 7,32 (0,5H, д, J=8,4Гц); 7,24 (0,5Н, д, J=8,8Гц)
Hd: 4,95 (0,5H, д, J=8,4Гц); 4,75 (0,5Н, д, J=8,8Гц)
MS (EI): M/Z: 190 (М+), 151, 129, 121.
Сравнительный пример 2
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-l-бутенил)амино]-2-пропеннитрил
(Соединения IIa и IIb, Стадия D)
В колбу помещают гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 400 мг, 10 ммоль) и дважды промывают гексаном. В эту колбу добавляют 1,2-диметоксиэтан (20 мл) и затем по каплям добавляют раствор, полученный при растворении 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (1,4 g, 10 ммоль) и 3-метоксиакрилонитрила (830 мг, 10 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (5 мл) при охлаждении льдом. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 4 часов реакционную смесь выливают в воду (50 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой при охлаждении льдом и затем экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1 до 1/1), получая 593 мг (выход 31,2%) указанного в заголовке соединения (IIa) с низкой полярностью и 680 мг (выход 35,8%) указанного в заголовке соединения (IIb) с высокой полярностью.
Сравнительный пример 3
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-l-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (Соединения IIa и IIb, Стадия D)
В колбу помещают гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 4,00 г, 100 ммоль) и дважды промывают гексаном. В эту колбу добавляют N,N-диметилформамид (100 мл) и затем по каплям добавляют раствор, полученный при растворении 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (13,9 г, 100 ммоль) и 3-метоксиакрилонитрила (8,30 г, 100 ммоль) в N,N-диметилформамиде (50 мл) при охлаждении льдом. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 3 часов реакционную смесь выливают в воду (500 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой при охлаждении льдом, осадок собирают фильтрованием и затем промывают холодной водой. Полученный осадок сушат при пониженном давлении, получая 8,20 г (выход 43,1%) смеси соединений (IIa) и (IIb).
Сравнительный пример 4
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-l-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (Соединения IIa и IIb, Стадия E)
В колбу помещают гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 400 мг, 10 ммоль) и дважды промывают гексаном. В эту же колбу добавляют N,N-диметилформамид (15 мл) и по каплям добавляют раствор, полученный при растворении 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (1,4 г, 10 ммоль) и 3,3-диметоксипропионитрила (1,15 г, 10 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5 мл) при охлаждении льдом. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 4 часов реакционную смесь выливают в воду (50 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1 до 1/1), получая 251 мг (выход 13,2%) указанного в заголовке соединения (IIa) с низкой полярностью и 372 мг (выход 19,8%) указанного в заголовке соединения (IIb) с высокой полярностью.
Сравнительный пример 5
3-циано-4-трифторметилпиридин (Соединение Vllb, Стадия F)
К раствору 28% метоксида натрия (580 мг, 3,0 ммоль) добавляют раствор, полученный при растворении 3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрила (смесь IIa и IIb; 380 мг, 2,0 ммоль) в метаноле (5 мл) при комнатной температуре и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционный раствор выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1), получая 195 мг (выход 56,5%) указанного в заголовке соединения.
1Н-ЯМР спектр (200 МГц, CD3OD) d (м.д.)
9,11 (1Н, с), 9,03 (1Н, д, J=5,1Гц), 7,72 (1Н, д, J=5,1Гц).
Сравнительный пример 6
3-циано-4-трифторметилпиридин (Соединение Vllb, Стадия F)
К раствору 28% метоксида натрия (290 мг, 1,5 ммоль) добавляют раствор, полученный при растворении 3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрила (соединение с низкой полярностью IIa; 190 мг, 1,0 ммоль) в метаноле (2 мл) при комнатной температуре, и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционный раствор выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют. Полученный остаток очищают, используя тонкослойную хроматографию (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1), получая 71,0 мг (выход 41,5%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 7
3-циано-4-трифторметилпиридин (Соединение VIIb, Стадия F)
К раствору 28% метоксида натрия (290 мг, 1,5 ммоль) добавляют раствор, полученный при растворении 3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрила (соединение с высокой полярностью IIb; 190 мг, 1,0 ммоль) в метаноле (2 мл) при комнатной температуре и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционный раствор выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют. Полученный остаток очищают, используя тонкослойную хроматографию (проявляющий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1), получая 81,0 мг (выход 47,2%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 8
4-трифторметилникотинамид (Соединение VIIc, Стадия F)
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (смесь IIa и IIb; 1,90 г, 10 ммоль) растворяют в метаноле (15 мл) и добавляют гидроксид натрия (600 мг, 15 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/ацетон = 1/1), получая 1,25 г (выход 65,6%) указанного в заголовке соединения.
1Н-ЯМР спектр (200 МГц, DMSO-d6) d (м.д.)
8,89 (1Н, д, J=5,1Гц), 8,82 (1Н, с), 8,18 (1Н, ушир.с), 7,85 (1Н, ушир.с), 7,81 (1Н, д, J=5,1Гц).
Сравнительный пример 9
4-трифторметилникотинамид (Соединение VIIc, Стадия F)
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-l-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (соединение с низкой полярностью IIa; 1,90 г, 10 ммоль) растворяют в метаноле (15 мл) и добавляют гидроксид натрия (600 мг, 15 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирукющий растворитель: гексан/ацетон = 1/1), получая 1,25 г (выход 65,6%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 10
4-трифторметилникотинамид (Соединение VIIc, Стадия F)
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (соединение с высокой полярностью IIb; 2,10 г, 11 ммоль) растворяют в метаноле (15 мл) и добавляют гидроксид натрия (680 мг, 17 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/ацетон = 1/1), получая 1,26 г (выход 60,1%) указанного в заголовке соединения
Сравнительный пример 11
4-трифторметилникотинамид (Соединение VIIc, Стадия F)
3-[(4,4,4-Трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (смесь IIa и IIb; 1,90 г, 10 ммоль) растворяют в этаноле (15 мл) и добавляют гидроксид натрия (600 мг, 17 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/ацетон = 1/1), получая 0,53 г (выход 26,5%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 12
4-трифторметилникотинамид (Соединение VIIc, Стадия F)
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (смесь IIa и IIb; 1,90 г, 10 ммоль) растворяют в метаноле (15 мл) и добавляют гидроксид калия (990 мг, 15 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 6 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/ацетон = 1/1), получая 1,03 г (выход 52,6%) указанного в заголовке соединения
Сравнительный пример 13
3-циано-4-трифторметилпиридин (Соединение VIIb, Стадия F)
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (смесь IIa и IIb; 1,90 г, 10 ммоль) растворяют в метаноле (20 мл) и добавляют карбонат калия (2,10 г, 15 ммоль). Смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1), получая 653 мг (выход 32,7%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 14
4-трифторметилникотиновая кислота (Соединение VIII)
5 мл 35% концентрированной хлористоводородной кислоты (10 мл, 57 ммоль) добавляют к 4-трифторметилникотинамиду (90 г, 10 ммоль) и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 5 часов. Добавляют воду (50 мл) и рН смеси доводят до pH 3, используя карбонат натрия, и затем дважды экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении, получая 1,71 г (выход 89,7%) указанного в заголовке соединения.
1Н-ЯМР спектр (500 МГц, DMSO-d6) d (м.д.)
14,07 (1Н, ушир.с), 9,08 (1Н, с), 9,00 (1Н, д, J=5,2Гц), 7,89 (1Н, д, J=5,2Гц).
Сравнительный пример 15
4-трифторметилникотиновая кислота (Соединение VIII)
3-циано-4-трифторметилпиридин (11,47 г, 66,64 ммоль) суспендируют в этиленгликоле (76 мл) и добавляют 85% гидроксид калия (13,20 г, 200 моль). Полученную смесь перемешивают при нагревании при 20°C в течение 4 часов. Реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры и затем добавляют воду (50 мл) и 4 н. хлористоводородную кислоту (60 мл). Полученную реакционную смесь экстрагируют этилацетатом четыре раза. Органические слои объединяют, промывают насыщенной солью водой, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении, получая 10,70 г (выход 84,0%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 16
4-трифторметилникотиновая кислота (Соединение VIII)
К суспензии гидрида натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 0,40 г, 10 ммоль) в 10 мл тетрагидрофурана постепенно добавляют при охлаждении льдом тетрагидрофурановый (2 мл) раствор 4-амино-1,1,1-трифторметил-3-бутен-2-она (1,39 г, 10 ммоль) и 3-метоксиакрилонитрила (0,83 г, 10 ммоль). Смесь перемешивают при той же температуре в течение 20 минут и затем перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту (1,2 мл) и затем растворитель удаляют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют этилацетат. Органический слой дважды промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток растворяют в метаноле (20 мл) и добавляют 28% метоксид натрия (1,93 г, 10,0 ммоль). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После удаления метанола при пониженном давлении к реакционному раствору добавляют 8 н. водный раствор гидроксида натрия (5 мл, 40,0 ммоль). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов, затем выливают в воду и водный слой промывают диэтиловым эфиром. Водный слой подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой, дважды экстрагируют этилацетатом. Полученный органический слой промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении, получая 866 мг (выход 45,3%) указанного в заголовке соединения.
Сравнительный пример 17
4-трифторметилникотиновый хлорангидрид (Соединение VIII)
4-трифторметилникотиновую кислоту (50,09 г, 0,262 моль) суспендируют в бензоле (250 мл) и добавляют тионилхлорид (38,2 мл, 0,524 моль) и N,N-диметилформамид (0,1 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют и остаток перегоняют при пониженном давлении, получая 49,45 г (выход 90,1%) указанного в заголовке соединения.
1Н-ЯМР спектр (700 МГц, CDCl3) d (м.д.)
9,32 (1Н, с), 9,03 (1Н, д, J=5,2Гц), 7,71 (1Н, д, J=5,2Гц).
Сравнительный пример 18
3-[(4,4,4-трифтор-3-оксо-1-бутенил)амино]-2-пропеннитрил (Соединения IIa и IIb, Стадия E)
В колбу помещают гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле, 0,6 г, 15 ммоль) и дважды промывают гексаном. В эту же колбу добавляют 1,3-диметил-2-имидазолидинон (20 мл) и по каплям при охлаждении льдом добавляют раствор, полученный при растворении 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-она (2,1 г, 15 ммоль) и 3-метоксиакрилонитрила (1,2 г, 15 ммоль) в 1,3-диметил-2-имидазолидиноне (5 мл). После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 3 часов реакционную смесь выливают в воду (200 мл). Смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой при охлаждении льдом и затем экстрагируют этилацетатом. Полученные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают, используя хроматографическую обработку на колонке с силикагелем (элюирующий растворитель: гексан/этилацетат = 3/1 до 2/1), получая 2,60 г (выход 92,0%) смеси указанных соединений (IIa) и (IIb).
Сравнительный пример 19
4-трифторметилникотинат (Соединение VIII)
К раствору 28% метоксида натрия (193,0 г, 1,00 моль) в метаноле (1,0 л) добавляют 4-амино-1,1,1-трифтор-3-бутен-2-он (159,6 г, 0,84 ммоль). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После удаления из смеси метанола при пониженном давлении к смеси добавляют 8 моль/л водный раствор гидроксида натрия (420 мл, 3,36 mol). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Полученную реакционную смесь выливают в воду и водный слой промывают диэтиловым эфиром. Водный слой подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и дважды экстрагируют этилацетатом. Полученный органический слой промывают раствором соли, сушат над сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении, получая 112,8 г (выход 70,4%) указанного в заголовке соединения.
В следующих примерах композиций, типы и соотношения соединений и адьювантов не ограничены этими примерами, и могут изменяться в широких пределах. В нижеследующем описании "%" означает " % мас".
Пример композиции 1
Эмульгируемый концентрат
К соединению (5%) примера 6 добавляют ксилол (42,5%) и диметилсульфоксид (42,5%) и растворяют. Затем последовательно к этому примешивают смесь (отношение в смеси: 8/2, 10%) полиоксиэтиленового эфира касторового масла и кальцийалкилбензолсульфоната для получения эмульгируемого концентрата. Эмульгируемый концентрат разбавляют водой и используют в форме спрея.
Пример композиции 2
Смачиваемый порошок
К соединению (5%) примера 6 примешивают каолин (79%) и диатомовую землю (10%) и затем примешивают натрийлаурилсульфат (3%) и натрийлигнинсульфонат (3%). Смесь тонко измельчают, получая смачиваемый порошок. Смачиваемый порошок разбавляют водой и используют в форме спрея.
Пример композиции 3
Дуст
К соединению (1%) примера 6 добавляют смесь (отношение в смеси: 1/1, 99%) талька и карбоната кальция и перемешивают. Затем смесь измельчают, получая дуст. Дуст используют непосредственно, как он есть.
Пример композиции 4
Гранулы
Соединение (2%) примера 6 смешивают с тонко измельченным порошком бентонита (30%), тальком (66%) и натрийлигнинсульфонатом (2%). Затем смесь замешивают до тех пор, пока она не становится однородной, добавляя при этом воду. Затем из замешанного продукта формируют гранулы, используя гранулятор. Сформированные гранулы пропускают через классификатор, обезвоживающее устройство и просеивают, получая гранулы с размером частиц от 0,6 до 1,0 мм. Данные гранулы используют, нанося непосредственно на поверхность почвы.
Пример композиции 5
Композиция на масляной основе
Соединение (0,1%) примера 6 растворяют в керосине для освещения, получая 100% композицию на масляной основе.
Пример испытаний 1
Инсектицидный тест с использованием тли персиковой (Myzus persicae) (100 частей на млн)
В лабораторный стакан наливают воду (30 мл), и лист Komatsuna (Brassica var.rapa) помещают в стакан таким образом, чтобы стебель был погружен в воду. На лист Komatsuna выпускают 5 персиковых тлей и дают им оплодотвориться. Через два дня после того, как их выпустили, имаго удаляют и подсчитывают количество личинок.
Поверхностно-активный агент, Newcol NE-710F (торговая марка, производитель Nippon Nyukazai Co., Ltd., 2%), растворяют в водном ацетоне (95% водный раствор, 98%) для получения раствора 1. Затем дисперсант Gousenol GL05-S (торговая марка, производитель Nippon Nyukazai Co., Ltd., 0,2% водный раствор, 0,2%) растворяют в воде (99,8%) для получения раствора 2.
К каждому из соединений (8 мг) настоящего изобретения добавляют указанный выше раствор 1 (0,4 мл), указанный выше раствор 2 (0,4 мл) и воду (8 мл). Затем каждое из соединений настоящего изобретения разбавляют водой таким образом, чтобы концентрация каждого соединения составила 100 частей на млн {в качестве способствующего равномерному распределению агента добавляют Gramin S (торговая марка, производитель Sankyo Co., Ltd.) с тем, чтобы достичь концентрации 0,01%}.
Указанной выше химической жидкостью (8 мл) опрыскивают лист Komatsuna, используя вращающееся устройство для опрыскивания. Лист Komatsuna возвращают в стакан. Затем стакан помещают в термостат с температурой 25°C при световом режиме 16 часов свет и 8 часов темнота. Через 5 дней после опрыскивания подсчитывают количество погибших насекомых, чтобы рассчитать процент смертности (%).
В результате оказалось, что соединения Примера 1 (Соединение No.1-2), Примера 2 (Соединение No.1-51), Примера 3 (Соединение No.1-21), Примера 4 (Соединение No.1-1), Примера 5 (Соединение No.1-3), Примера 6 (Соединение No.1-5), Примера 7 (Соединение No.1-16), Примера 8 (Соединение No.1-17), Примера 9 (Соединение No.1-18), Примера 10 (Соединение No.1-19), Примера 11 (Соединение No.1-20), Примера 12 (Соединение No.1-25), Примера 13 (Соединение No.1-37), Примера 14 (Соединение No.1-41), Примера 15 (Соединение No.1-43), Примера 16 (Соединение No.1-47), Примера 18 (Соединение No.1-49), Примера 19 (Соединение No.1-53), Примера 20 (Соединение No.1-55), Примера 21 (Соединение No.2-2), Примера 22 (Соединение No.1-36), Примера 23 (Соединение No.1-38), Примера 24 (Соединение No.1-40), Примера 25 (Соединение No.1-42), Примера 26 (Соединение No.1-56), Примера 27 (Соединение No.1-57), Примера 28 (Соединение No.1-58), Примера 29 (Соединение No.1-59), Примера 30 (Соединение No.1-60), Примера 31 (Соединение No.1-61), Примера 32 (Соединение No.1-62), Примера 33 (Соединение No.1-63), Примера 34 (Соединение No.1-64), Примера 35 (Соединение No.1-65), Примера 36 (Соединение No.1-66), Примера 37 (Соединение No.1-67), Примера 38 (Соединение No.1-68), Примера 39 (Соединение No.1-69), Примера 40 (Соединение No.1-70), Примера 41 (Соединение No.1-71), Примера 42 (Соединение No.1-72), Примера 43 (Соединение No.1-73), Примера 44 (Соединение No.1-74), Примера 45 (Соединение No.1-75), Примера 46 (Соединение No.1-76), Примера 47 (Соединение No.1-77), Примера 48 (Соединение No.1-78), Примера 49 (Соединение No.l-79), Примера 50 (Соединение No.1-80), Примера 51 (Соединение No.1-81), Примера 52 (Соединение No.1-82), Примера 53 (Соединение No.1-83), Примера 54 (Соединение No.1-84), Примера 55 (Соединение No.1-85), Примера 56 (Соединение No.1-86), Примера 57 (Соединение No.1-87), Примера 58 (Соединение No.1-88), Примера 59 (Соединение No.1-89), Примера 60 (Соединение No 1-90), Примера 61 (Соединение No.1-91), Примера 62 (Соединение No.1-92), Примера 63 (Соединение No.1-93), Примера 64 (Соединение No.1-94), Примера 65 (Соединение No.1-95) и Примера 66 (Соединение No.1-39) обеспечивают смертность (%) 95% или выше.
Пример испытаний 2
Инсектицидный тест в отношении тли персиковой (Myzus persicae) (10 частей на млн и 3 частей на млн)
Этот тест осуществляют по способу тестового примера 1, за исключением того, что разбавлением доводят концентрацию до 10 частей на млн и 3 частей на млн. Для сравнения используют сравнительное соединение a и сравнительное соединение b (Соединение No.6), указанные в Таблице 1 японской предварительной патентной публикации No. Hei 10-195072.
Figure 00000031
Полученные результаты представлены в Таблице 3.
Таблица 3
Инсектицидный тест с использованием персиковой тли
Тест № Испытуемое соединение Смертность (%)
Концентрация химикалия спрей 10 част.
на млн. 		3 част.
на млн.
1
 
2		 Соединение примера 1
(Соединение No.1-2
Соединение примера 4
(Соединение No.1-1		 100
100		 100
100
1
2		 Сравнительное соединение а
Сравнительное соединение b		 6
0		 0
0
Промышленная применимость
Производные N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида настоящего изобретения демонстрируют превосходную пестицидную активность против широкого круга вредителей, таких как полужесткокрылые вредители, чешуекрылые вредители, жесткокрылые вредители, двукрылые вредители, hymenopteran вредитель, прямокрылые вредители, isopteran вредители, thysanopteran вредители, клещи и паразитические нематоды - вредители растений.
Кроме того, используя настоящее изобретение, оказалось что соединение (II) в качестве промежуточного соединения для получения соединений, полезных в качестве исходного соединения для получения пестицидов или лекарственных средств, можно просто и дешево получать с высоким выходом.

Claims (18)

1. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленное общей формулой (I)
Figure 00000032
где R представляет C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими атомами галогена; R1 представляет атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей А, С2-С6 алкенильную группу или ацильную группу; Х представляет группу, представленную формулой C-R2, или атом азота; R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей А, С3-С7 циклоалкильную группу, С2-С6 алкенильную группу, С3-С7 циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4 (где R4 представляет атом водорода или C1-С6 алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей В, 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, которые одинаковы и выбраны из атома азота), C1-С6 алкоксигруппу, C1-С6 алкилтиогруппу или феноксигруппу; группа заместителей А представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей В представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей A, C1-С6 алкоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей А;
или его соль.
2. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.1, где R представляет трифторметильную группу.
3. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.1, где R1 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилтиогруппу или цианогруппу), С3-С4 алкенильную группу или C2-C5 алкилкарбонильную группу.
4. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.1, где R1 представляет атом водорода или C1-С2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-С2 алкоксигруппу, C1-C2 алкилтиогруппу или цианогруппу).
5. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.1, где R1 представляет атом водорода, метальную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу или цианометильную группу.
6. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.1, где R1 представляет атом водорода.
7. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по одному из пп.1-6, где Х является группой, представленной формулой C-R2.
8. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.7, где R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель(и) выбирают из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкоксигруппы и фенильной группы), С3-С6 циклоалкильную группу, С2-С4 алкенильную группу, С3-С6 циклоалкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена {заместитель(и) выбирают из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель(и) представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы, которая может быть замещена (заместитель(и) представляет атом фтора или атом хлора)}, 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-2 атома азота), C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4 алкилтиогруппу или феноксигруппу.
9. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.7, где R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, C1-С3 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-С3 алкоксигруппу), С3-С5 циклоалкильную группу, С3-С4 алкенильную группу, фенильную группу, которая может быть замещена (заместитель(и) выбирают из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-С3 алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими атомами фтора, пиридильную группу, пиразолильную группу, C1-С3 алкоксигруппу, C1-С3 алкилтиогруппу или феноксигруппу.
10. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.7, где R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-С3 алкильную группу, циклопропильную группу, аллильную группу, фенильную группу, пиридильную группу, пиразолильную группу, C1-C2 алкоксигруппу, C1-C2 алкилтиогруппу или феноксигруппу.
11. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по п.7, где R2 представляет атом водорода, атом хлора, атом брома, метальную группу, этильную группу или метоксигруппу.
12. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по любому одному из пп.1-6, 8-11, где R3 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C4 алкоксигруппу), С3-С6 циклоалкильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4a (где R4a представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу), цианогруппу или фенильную группу, которая может быть замещена (заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, атома брома, C1-C4 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель(и) представляет атом фтора или атом хлора), C1-C4 алкоксигруппы.
13. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по любому одному из пп.1-6, 8-11, где R3 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, C1-C2 алкильную группу, которая может быть замещена (заместитель представляет C1-C2 алкоксигруппу), С3-С5 циклоалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена (заместителями могут быть 1-3 заместителя, которые одинаковы или различны и выбраны из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора, C1-С2 алкильной группы, которая может быть замещена (заместитель(и) представляет атом фтора), C1-С2 алкоксигруппы.
14. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по любому одному из пп.1-6, 8-11, где R3 представляет атом водорода, атом хлора, метальную группу, метоксиметильную группу, циклопропильную группу или фенильную группу.
15. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по любому одному из пп.1-6, 8-11, где R3 представляет атом водорода или метальную группу.
16. Производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида по любому одному из пп.1-6, 8-11, которое выбрано из группы, состоящей из
N-(5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида,
N-(3-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида,
N-(4-хлор-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида,
N-(4-бром-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида,
N-(4-метил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида,
N-(4-этил-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида
и
N-(4-метокси-5-изоксазолил)-4-(трифторметил)никотинамида.
17. Инсектицид, содержащий в качестве активного компонента производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или его соль, как заявлено в любом из пп.1-16, и необязательно носитель.
18. Способ получения производного N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида или его соли, включающий взаимодействие галоидангидрида, представленного общей формулой (IX)
Figure 00000033
где R имеет указанные выше значения и Xb представляет атом хлора или атом брома, и с аминосоединением, представленным общей формулой (III)
Figure 00000034
где R1 представляет атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранным из представленной ниже группы заместителей А, С2-С6 алкенильной группы или ацильной группы; Х представляет группу, представленную формулой C-R2, или атом азота; R2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранным из представленной ниже группы заместителей А, С3-С7 циклоалкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, С3-С7 циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4 (где R4 представляет атом водорода или C1-С6 алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранным из представленной ниже группы заместителей В, 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл содержит 1-2 гетероатома, которые одинаковы и выбраны из атома азота), C1-С6 алкоксигруппу, C1-С6 алкилтиогруппу или феноксигруппу; группа заместителей А представляет группу, состоящую из атомов галогена, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей В представляет группу, состоящую из атомов галогена, C1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей А, C1-С6 алкоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей А, с последующим алкилированием, алкенилированием или ацилированием, если необходимо, получая производное N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленное общей формулой (I)
Figure 00000032
где R, X, R1 и R3 имеют указанные выше значения,
или его соль.
RU2004118505/04A 2001-11-21 2002-11-19 Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения RU2294329C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001-355561 2001-11-21
JP2001355561 2001-11-21
JP2002065193 2002-03-11
JP2002-65193 2002-03-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004118505A RU2004118505A (ru) 2005-04-10
RU2294329C2 true RU2294329C2 (ru) 2007-02-27

Family

ID=26624628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118505/04A RU2294329C2 (ru) 2001-11-21 2002-11-19 Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7015236B2 (ru)
EP (1) EP1460071B1 (ru)
JP (1) JPWO2003044013A1 (ru)
KR (1) KR100923835B1 (ru)
AT (1) ATE443062T1 (ru)
AU (1) AU2002366027B2 (ru)
BR (1) BR0214448B1 (ru)
CA (1) CA2467575C (ru)
DE (1) DE60233751D1 (ru)
ES (1) ES2331356T3 (ru)
HK (1) HK1083494A1 (ru)
HU (1) HU228641B1 (ru)
IL (2) IL162035A0 (ru)
MX (1) MXPA04004806A (ru)
NZ (1) NZ533545A (ru)
PL (1) PL207756B1 (ru)
RU (1) RU2294329C2 (ru)
TW (1) TWI264287B (ru)
WO (1) WO2003044013A1 (ru)
ZA (1) ZA200404009B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10223274A1 (de) * 2002-05-24 2003-12-04 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4-Haloalkylnicotinsäureamiden
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
DE102004035134A1 (de) * 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
EP1894919B1 (en) 2005-06-07 2012-03-28 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type i 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
WO2007114124A1 (ja) 2006-03-30 2007-10-11 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するイソキサゾール誘導体およびイソチアゾール誘導体
JP5611535B2 (ja) * 2008-04-17 2014-10-22 石原産業株式会社 有害生物防除剤組成物及び有害生物の防除方法
DE102008041214A1 (de) 2008-08-13 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Azinylakyl-azincarboxamide und deren Analoge
US9708314B2 (en) * 2013-05-31 2017-07-18 Nissan Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic amide compound
US10500376B2 (en) * 2013-06-07 2019-12-10 Becton, Dickinson And Company IV catheter having external needle shield and internal blood control septum
GB201414730D0 (en) * 2014-08-19 2014-10-01 Tpp Global Dev Ltd Pharmaceutical compound
RU2647299C1 (ru) * 2016-09-30 2018-03-15 Андрей Николаевич Фомин Термолента
KR102033852B1 (ko) 2018-03-28 2019-10-17 주식회사 한국바르 에토펜프록스 중간체 제조방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0710841A (ja) 1993-06-21 1995-01-13 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキサミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JPH0725853A (ja) * 1993-07-14 1995-01-27 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
EP0744400B1 (en) * 1995-05-26 2002-09-11 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
JPH093046A (ja) 1995-06-19 1997-01-07 Nissan Chem Ind Ltd ４−ジフルオロハロゲノアルキル−３−置換ピリジン誘導体
JPH09328471A (ja) 1996-06-07 1997-12-22 Nissan Chem Ind Ltd ４−ジフルオロハロゲノアルキル−３−置換ピリジン誘導体
JPH10195072A (ja) * 1997-01-17 1998-07-28 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジン−３−カルボキサミド化合物またはその塩およびその用途
DE19858193A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Cropscience Gmbh 4-Trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
RU2001126549A (ru) 1999-03-31 2003-06-20 БАСФ Акциенгезельшафт (DE) Замещенные анилиновые соединения
TWI222442B (en) 2000-12-13 2004-10-21 Aventis Cropscience Gmbh Process for the preparation of 4-haloalkylnicotinonitriles

Also Published As

Publication number Publication date
EP1460071B1 (en) 2009-09-16
CA2467575C (en) 2011-01-25
AU2002366027B2 (en) 2007-10-25
US7015236B2 (en) 2006-03-21
HK1083494A1 (en) 2006-07-07
HU228641B1 (en) 2013-04-29
MXPA04004806A (es) 2004-08-11
TWI264287B (en) 2006-10-21
ZA200404009B (en) 2005-07-27
IL162035A (en) 2009-12-24
BR0214448B1 (pt) 2013-11-26
TW200301078A (en) 2003-07-01
CA2467575A1 (en) 2003-05-30
PL207756B1 (pl) 2011-01-31
ATE443062T1 (de) 2009-10-15
AU2002366027A1 (en) 2003-06-10
US20050004368A1 (en) 2005-01-06
PL370628A1 (en) 2005-05-30
DE60233751D1 (de) 2009-10-29
EP1460071A1 (en) 2004-09-22
EP1460071A4 (en) 2005-03-23
KR100923835B1 (ko) 2009-10-27
RU2004118505A (ru) 2005-04-10
WO2003044013A1 (en) 2003-05-30
HUP0500026A3 (en) 2008-02-28
KR20040066833A (ko) 2004-07-27
IL162035A0 (en) 2005-11-20
ES2331356T3 (es) 2009-12-30
BR0214448A (pt) 2004-12-28
HUP0500026A2 (hu) 2005-04-28
JPWO2003044013A1 (ja) 2005-03-10
NZ533545A (en) 2005-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101310073B1 (ko) 3-트리아졸릴페닐설파이드 유도체 및 그것을유효성분으로서 함유하는 살충·살진드기·살선충제
JP5442048B2 (ja) ビフェニルスルフィド化合物の製造方法
AU685025B2 (en) Benzylsulfide derivatives, processes for their production, intermediates thereof and pesticides
JP2000026421A (ja) ジアリ―ルスルフィド誘導体及び有害生物防除剤
JP2002205984A (ja) Ｎ−置換スピロジヒドロピロール誘導体
JP2007284356A (ja) ３−トリアゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する農園芸用殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
RU2294329C2 (ru) Производные n-гетероарилникотинамида, инсектицид и способ его получения
JP4462841B2 (ja) ５又は６員複素環を有するニコチンアミド誘導体
JP2007284384A (ja) フェニルピラゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
EP0822930B1 (en) Pyridine derivative and pesticide
JP2007284387A (ja) ３−ピラゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
JP2004182716A (ja) 環状化合物、その製造法および有害生物防除剤
JP2007284386A (ja) ３−ピラゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
CN110612295A (zh) 吡唑-3-羧酸酰胺衍生物及有害生物防治剂
JP2007284385A (ja) ２−フェニルイミダゾール誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
JP4205905B2 (ja) ニコチンアミド誘導体
JP3456702B1 (ja) Ｎ−ヘテロアリールニコチンアミド誘導体及びその製造方法
JPWO2003042153A1 (ja) ジフルオロアルケン誘導体及びそれを含有する有害生物防除剤
JP2002205991A (ja) １，２，４−オキサジアゾール−５−（チ）オン誘導体
JP2007284388A (ja) フェニルピラゾール誘導体及び農園芸用殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
JP2004083415A (ja) ニコチンアミドラゾン誘導体
JP2003238518A (ja) ジフルオロアルケニルカーバメート誘導体及びそれを含有する有害生物防除剤
JP2003113179A (ja) １−ニコチノイルアゼチジン誘導体
JP2001342175A (ja) １−アミノジヒドロピロール誘導体
JPH0912552A (ja) 新規なピリジン誘導体及び有害生物防除剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161120