KR100923835B1 - Ｎ-헤테로아릴니코틴아미드 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염, 그것을 유효 성분으로서 함유하는 농약, 그의 제조 방법 및 그의 중간체에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112004021256767-pct00119
식 중, R은 C1 내지 C6 할로알킬기를 나타내고,
R1는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, C2 내지 C6 알케닐기 또는 아실기를 나타내고,
X는 화학식 C-R2로 표시되는 기 또는 질소 원자를 나타내고,
R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, C3 내지 C7 시클로알킬기, C2 내지 C6 알케닐기, C3 내지 C7 시클로알케닐기, 포르밀기, 화학식 CH=NOR4로 표시되는 기, 시아노기, 치환될 수 있는 페닐기, 치환될 수 있는 복소환기, 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기, C1 내지 C6 알킬티 오기 또는 치환될 수 있는 페녹시기를 나타낸다.
N-헤테로아릴-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 유도체, 농약, 살충제

Description

Ｎ-헤테로아릴니코틴아미드 유도체{N-HETEROARYLNICOTINAMIDE DERIVATIVES}
본 발명은 특정의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체, 그의 염 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 농약에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체의 제조 방법 및 그의 중간체에 관한 것이다.
최근 시판되고 있는 살충제 중에는 잔류, 축적, 환경 오염 등의 문제때문에 사용이 제한되는 것이 있다. 또한, 동일한 살충제를 장기간 사용함으로써 저항성 해충이 발생한다는 문제가 있었다. 따라서, 시판되고 있는 살충제와는 작용이 다르다고 여겨지는 신규한 분자 구조를 갖는 살충제 개발이 요구되고 있다.
종래 N-헤테로아릴-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 유도체로서, 예를 들면 일본 특허 공개 (평)10-195072호 공보에 헤테로아릴기가 2-티아졸릴기 또는 1,3,4-티아디아졸기인 화합물, 및 이들을 유효 성분으로서 함유하는 유해 동물 방제제가 기재되어 있다. 그러나, 이들 화합물은 본원 발명과는 헤테로아릴기가 상이하고, 또한 그 살충 효과도 불충분한 것이었다.
또한, 3 위치에 시아노기, 카르바모일기 또는 카르복실기를 갖는 4-트리플루오로메틸피리딘은 농약 또는 의약의 제조 원료로서 유용하며, 상기 N-헤테로아릴- 4-(트리플루오로메틸)니코틴 아미드 유도체의 제조 중간체가 될 수 있다.
이 제조 중간체의 제조 방법으로서, 종래 문헌[저널ㆍ오브ㆍ메디시날ㆍ케미스트리(J. Med. Chem.), 1967년, 제10권, P.149-154], 일본 특허 공개 (평)6-321903호 공보, 일본 특허 공개 (평)7-10841호 공보 및 일본 특허 공개 2000-38385호 공보 등이 알려져 있다. 그 중에서 문헌[저널ㆍ오브ㆍ메디시날ㆍ케미스트리(J. Med. Chem.), 1967년, 제10권, P.149-154]에는 3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘이 시아노기를 테트라졸릴기로 변환시킴으로써 제조되는 지방 분해 저해제의 제조 중간체가 된다고 기재되어 있다. 또한, 일본 특허 공개 (평)6-321903호 공보, 일본 특허 공개 (평)7-10841호 공보 및 일본 특허 공개 2000-38385호 공보에는, 3 위치에 시아노기 또는 카르바모일기를 갖는 4-트리플루오로메틸피리딘이 유해 동물 방제제의 제조 중간체라고 기재되어 있다.
그러나, 상기 방법은 공정수가 많거나, 반응 조건이 엄격한 공정이 포함된다는 결점을 갖고 있어, 보다 공업적으로 유리한 제조 방법의 개발이 요구되었다.
본 발명자들은 4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체에 대하여 예의 연구를 거듭한 결과, 특정한 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체가 여러가지 유해 곤충에 대하여 매우 우수한 살충 활성을 갖는다는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
또한, 본 발명자들은 상기 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체의 신규한 제조 방법을 발견하고, 특히 제조 중간체인 3 위치에 시아노기, 카르바모일 기 또는 카르복실기를 갖는 4-치환 피리딘 화합물을 고수율로 저렴하고 간편하게 제조하는 공업적으로 유리한 방법을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염, 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 농약에 관한 것이다.
Figure 112004021256767-pct00001
식 중, R은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기를 나타내고,
R1는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, C2 내지 C6 알케닐기 또는 아실기를 나타내고,
X는 화학식 C-R2로 표시되는 기 또는 질소 원자를 나타내고,
R2 및 R3은 각각 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, C3 내지 C7 시클로알킬기, C2 내지 C6 알케닐기, C3 내지 C7 시클로알케닐기, 포르밀기, 화학식 CH=NOR4(여기서, R4는 수소 원자 또는 C1 내지 C6 알킬기임)로 표시되는 기, 시아노기, 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기, 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 복소 원자를 함유하되, 단 산소 원자 및 황 원자의 개수는 0 또는 1개임), 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기, C1 내지 C6 알킬티오기 또는 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페녹시기를 나타내고,
치환기군 A는 할로겐 원자, C1 내지 C6 알콕시기, C1 내지 C6 알킬티오기, 시아노기 및 페닐기로 이루어지는 군이고,
치환기군 B는 할로겐 원자, 상기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, 상기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군이다.
본 발명에서 "C1 내지 C6 알킬기"는 탄소수가 1 내지 6개인 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로서, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 2-메틸부틸, 1-메틸펜틸, 네오펜틸, 1-에틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸, 3,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸 또는 1,1-디메틸부틸기일 수 있고, 바 람직하게는 탄소수가 1 내지 4개인 직쇄 또는 분지쇄 알킬기(C1 내지 C4 알킬기)이며, 보다 바람직하게는 탄소수가 1 또는 2개인 알킬기(C1 내지 C2 알킬기)이고, 더욱 바람직하게는 메틸기이다.
본 발명에서 "할로겐 원자"는, 예를 들면 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이며, R2에서 보다 바람직하게는 염소 원자 또는 브롬 원자이고, 그 밖의 치환기에서는 보다 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이며, R3에서 더욱 바람직하게는 염소 원자이고, 그 밖의 치환기에서는 불소 원자이다.
본 발명에서 "할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기"는 1 내지 5개의 동일하거나 또는 상이한 상기 "할로겐 원자"가 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C6 알킬기"이고, 바람직하게는 1 내지 3개의 불소 원자가 치환될 수 있는 메틸기이며, 보다 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
본 발명에서 "C1 내지 C6 알콕시기"는 탄소수가 1 내지 6개인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기로서, 예를 들면 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, tert-부톡시 또는 헥실옥시기일 수 있고, 바람직하게는 탄소수가 1 내지 4개인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기(C1 내지 C4 알콕시기)이며, 보다 바람직하게는 탄소수가 1 내지 3개인 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기(C1 내지 C3 알콕시기)이고, 더욱 바람직하게는 탄소수가 1 또 는 2개인 직쇄 알콕시기(C1 내지 C2 알콕시기)이며, 특히 바람직하게는 메톡시기이다.
본 발명에서 "C1 내지 C6 알킬티오기"는 탄소수가 1 내지 6개인 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오기로서, 예를 들면 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, tert-부틸티오 또는 헥실티오기일 수 있고, 바람직하게는 탄소수가 1 내지 4개인 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오기(C1 내지 C4 알킬티오기)이며, 보다 바람직하게는 탄소수가 1 내지 3개인 직쇄 또는 분지쇄 알킬티오기(C1 내지 C3 알킬티오기)이고, 더욱 바람직하게는 탄소수가 1 또는 2개인 직쇄 알킬티오기(C1 내지 C2 알킬티오기)이며, 특히 바람직하게는 메틸티오기이다.
본 발명에서 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기"는 상기 "할로겐 원자", 상기 "C1 내지 C6 알콕시기", 상기 "C1 내지 C6 알킬티오기", 시아노기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C6 알킬기"이고, 상기 "C1 내지 C6 알킬기" 외에, 예를 들면 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 요오드메틸, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸, 메톡시펜틸, 메톡시헥실, 에톡시메틸, 에톡시에틸, 에톡시프로필, 이소프로폭시메틸, 이소프로폭시에틸, tert-부톡시메틸, tert-부톡시에틸, 헥실옥시헥실, 메틸티오메틸, 메틸티오에틸, 메틸티오프로필, 메틸티오부틸, 메틸티오펜틸, 메틸티오헥실, 에틸티오메틸, 에틸티오에틸, 에틸티오프로필, 이소프로필티오메틸, 이소프로필티오에틸, tert-부틸티오메틸, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 3-시아노프로필, 4-시아노부틸, 5-시아노펜틸, 6-시아노헥실, 1-시아노에틸, 1-시아노프로필, 1-시아노이소프로필 또는 벤질일 수 있으며, R1에서 바람직하게는 상기 "C1 내지 C4 알콕시기", "C1 내지 C 4 알킬티오기" 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"이고, 보다 바람직하게는 상기 "C1 내지 C2 알콕시기", 상기 "C1 내지 C2 알킬티오기" 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알킬기"이며, 더욱 바람직하게는 메틸기, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 또는 시아노메틸기이고, R2 및 R3에서 바람직하게는 상기 "C1 내지 C4 알콕시기"에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"이고, 보다 바람직하게는 상기 "C1 내지 C3 알콕시기"에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C3 알킬기"이며, 더욱 바람직하게는 상기 "C1 내지 C2 알콕시기"에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알킬기"이고, 특히 바람직하게는 메틸기 또는 메톡시메틸기이며, 가장 바람직하게는 메틸기이고, 그 밖의 치환기에서 바람직하게는 불소 원자 및 염소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"이고, 보다 바람직하게는 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알킬기"이며, 더욱 바람직하게는 메틸기 또는 트리플루오로메틸기이다.
본 발명에서 "C2 내지 C6 알케닐기"는 탄소수가 2 내지 6개인 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기로서, 예를 들면 비닐, 2-클로로비닐, 2-프로페닐, 2-클로로-2-프로페닐, 3-클로로-2-프로페닐, 3,3-디클로로-2-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸 -2-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 3-부테닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 1-헥세닐 또는 5-헥세닐기일 수 있고, 바람직하게는 탄소수가 2 내지 4개인 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기(C2 내지 C4 알케닐기)이며, 보다 바람직하게는 탄소수가 3 또는 4개인 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기(C3 내지 C4 알케닐기)이고, 더욱 바람직하게는 2-프로페닐기이다.
본 발명에서 "아실기"는 치환될 수 있는 알킬카르보닐기(해당 치환기는, 예를 들면 할로겐 원자 또는 저급 알콕시기임), 불포화 알킬카르보닐기 등의 지방족 아실기, 치환될 수 있는 아릴카르보닐기(해당 치환기는, 예를 들면 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 니트로기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 아릴기임), 치환될 수 있는 저급 알콕시카르보닐기(해당 치환기는, 예를 들면 할로겐 원자 또는 트리 저급 알킬실릴기임), 알케닐옥시카르보닐기; 치환될 수 있는 아랄킬옥시카르보닐기(해당 치환기는, 예를 들면 저급 알콕시 또는 니트로기임), 치환될 수 있 는 저급 알칸술포닐기(해당 치환기는, 예를 들면 할로겐 원자 또는 저급 알콕시기임), 치환될 수 있는 아릴술포닐기(해당 치환기는, 예를 들면 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 니트로기, 저급 알콕시카르보닐기 또는 아릴기임)를 들 수 있고, 바람직하게는 지방족 아실기이며, 보다 바람직하게는 C2 내지 C5 알킬카르보닐기이고, 더욱 바람직하게는 아세틸기이다.
본 발명에서 "C3 내지 C7 시클로알킬기"는 탄소수가 3 내지 7개인 환상 알킬기이고, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸기이며, 바람직하게는 탄소수가 3 내지 6개인 환상 알킬기(C3 내지 C6 시클로알킬기)이고, 보다 바람직하게는 탄소수가 3 내지 5개인 환상 알킬기(C3 내지 C5 시클로알킬기)이며, 더욱 바람직하게는 시클로프로필기이다.
본 발명에서 "C3 내지 C7 시클로알케닐기"는 탄소수가 3 내지 7개인 환상 알케닐기로서, 예를 들면 시클로프로페닐, 시클로부테닐 또는 시클로헥세닐일 수 있고, 바람직하게는 탄소수가 3 내지 6개인 환상 알케닐기(C3 내지 C6 시클로알케닐기)이며, 보다 바람직하게는 시클로헥세닐기이다.
본 발명에서 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기"는, 상기 "할로겐 원자", 상기 C1 내지 C6 알콕시기", 상기 "C1 내지 C6 알킬티오기", 시아노기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C6 알콕시기"이고, 상기 "C1 내지 C6 알콕시기" 외에, 예를 들면 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 펜타플루오로에톡시, 클로로메톡시, 브로모메톡시, 요오드메톡시, 메톡시메톡시, 메톡시에톡시, 메톡시프로폭시, 메톡시부톡시, 메톡시펜톡시, 메톡시헥실옥시, 에톡시메톡시, 에톡시에톡시, 에톡시프로폭시, 이소프로폭시메톡시, 이소프로폭시에톡시, tert-부톡시메톡시, tert-부톡시에톡시, 헥실옥시헥실옥시, 메틸티오메톡시, 메틸티오에톡시, 메틸티오프로폭시, 메틸티오부톡시, 메틸티오펜톡시, 메틸티오헥실옥시, 에틸티오메톡시, 에틸티오에톡시, 에틸티오프로폭시, 이소프로필티오메톡시, 이소프로필티오에톡시, tert-부틸티오메톡시, 시아노메톡시, 2-시아노에톡시, 3-시아노프로폭시, 4-시아노부톡시, 5-시아노펜톡시, 6-시아노헥실옥시, 1-시아노에톡시, 1-시아노프로폭시, 1-시아노이소프로필옥시 또는 벤질옥시일 수 있으며, 바람직하게는 불소 원자 및 염소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알콕시기"이고, 보다 바람직하게는 1 내지 3개의 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알콕시기"이며, 더욱 바람직하게는 메톡시기 또는 트리플루오로메톡시기이다.
본 발명에서 "치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기"는 상기 "할로겐 원자", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있 는 C1 내지 C6 알킬기", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기", 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고, R2에서 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C 4알콕시기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고, 보다 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C3 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자임), 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알콕시기"(해당 치환기는 불소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이며, 더욱 바람직하게는 페닐기이고, 그 밖의 치환기에서 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 상기 "C1 내지 C4 알콕시기", 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고, 보다 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자임), 상기 "C1 내지 C2 알콕시기", 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이며, 더욱 바람직하게는 페닐기이다.
본 발명에서 "5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 복소 원자를 함유하되, 단 산소 원자 및 황 원자의 개수는 0 또는 1개임)"는, 예를 들면 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐피롤, 푸릴, 티에닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴 또는 티아디아졸릴일 수 있고, 바람직하게는 환 중의 복소 원자가 1 내지 3개의 질소 원자인 5 또는 6원 복소환기{5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유함)}이며, 보다 바람직하게는 피리딜기 또는 피라졸릴기이다.
본 발명에서 "치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 복소 원자를 함유하되, 단 산소 원자 및 황 원자의 개수는 0 또는 1개임)"는 상기 "할로겐 원자", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기", 시아노기 또는 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 4개의 치 환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 질소 원자, 산소 원자 및 황 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 복소 원자를 함유하되, 단 산소 원자 및 황 원자의 개수는 0 또는 1개임)"이고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알콕시기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 상기 "5 또는 6원 복소환기(해당 복소환은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유함)"이며, 보다 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 2개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 피리딜기 또는 피라졸릴기이고, 더욱 바람직하게는 피리딜기 또는 피라졸릴기이다.
본 발명에서 "치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페녹시기"는, 상기 "할로겐 원자", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기", 상기 "치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알콕시기", 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 5개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페녹시기이고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알킬기" (해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C4 알콕시기"(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페녹시기이며, 보다 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C3 알킬기"(해당 치환기는 불소 원자임), 치환될 수 있는 상기 "C1 내지 C2 알콕시기"(해당 치환기는 불소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페녹시기이고, 더욱 바람직하게는 페녹시기이다.
(1) 본 발명에서 R은 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
(2) 본 발명에서 R1은 바람직하게는 수소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C4 알킬티오 또는 시아노기임), C3 내지 C4 알케닐기 또는 C2 내지 C5 알킬카르보닐기이고, 보다 바람직하게는 수소 원자 또는 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C2 알콕시, C1 내지 C2 알킬티오 또는 시아노기임)이며, 더욱 바람직하게는 수소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 또는 시아노메틸기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자이다.
(3) 본 발명에서 X는 바람직하게는 화학식 C-R2로 표시되는 기이다.
(4) 본 발명에서 R2는 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, C1 내지 C4 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), C3 내지 C6 시클로알킬기, C2 내지 C4 알케닐기, C3 내지 C6 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C 4알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 이 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}, 치환될 수 있는 5 또는 6원 복소환기{해당 복소환은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하고, 해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, C1 내지 C4 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), C1 내지 C4 알킬티오기 또는 치환될 수 있는 페녹시기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기 로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}이고, 보다 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C3 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기, C3 내지 C4 알케닐기, 치환될 수 있는 페닐기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, C1 내지 C 3 알킬티오기 또는 치환될 수 있는 페녹시기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임)이며, 더욱 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, C1 내지 C3 알킬기, 시클로프로필기, 알릴기, 페닐기, 피리딜기, 피라졸릴기, C1 내지 C2 알콕시기, C1 내지 C2 알킬티오기 또는 페녹시기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 메톡시기이다.
(5) 본 발명에서 R3은 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C4 알콕시기임), C3 내지 C6 시클로알킬기, 포르밀기, 화학식 CH= NOR4a(여기서, R4a는 수소 원자 또는 C1 내지 C4 알킬기임)로 표시되는 기, 시아노기 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), C1 내지 C4 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}이고, 보다 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C2 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 불소 원자임), C1 내지 C2 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}이며, 더욱 바람직하게는 수소 원자, 염소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 시클로프로필기 또는 페닐기이고, 특히 바람직하게는 수소 원자 또는 메틸기이다.
본 발명의 4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체는, 바람직하게는
(a1) R이 트리플루오로메틸기이고,
(a2) R1이 수소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C4 알킬티오 또는 시아노기임), C3 내지 C4 알케닐기 또는 C2 내지 C5 알킬카르보닐기이고,
(a3) X가 화학식 C-R2로 표시되는 기이고,
(a4) R2가 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, C1 내지 C4 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), C3 내지 C6 시클로알킬기, C2 내지 C4 알케닐기, C3 내지 C6 시클로알케닐기, 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}, 치환될 수 있는 5 또는 6원 복소환기{해당 복소환은 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하고, 해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환 기는 불소 원자, 염소 원자, C1 내지 C4 알콕시기 및 페닐기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), C1 내지 C4 알킬티오기 또는 치환될 수 있는 페녹시기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알콕시기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임}이고,
(a5) R3이 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C4 알콕시기임), C3 내지 C6 시클로알킬기, 포르밀기, 화학식 CH=NOR4a(여기서, R4a는 수소 원자 또는 C1 내지 C4 알킬기임)로 표시되는 기, 시아노기 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), C1 내지 C4 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}인 화합물이며,
보다 바람직하게는
(b1) R이 트리플루오로메틸기이고,
(b2) R1이 수소 원자 또는 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C2 알콕시, C1 내지 C2 알킬티오 또는 시아노기임)이고,
(b3) X가 화학식 C-R2로 표시되는 기이고,
(b4) R2가 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C3 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기, C3 내지 C4 알케닐기, 치환될 수 있는 페닐기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, C1 내지 C3 알킬티오기 또는 치환될 수 있는 페녹시기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기, 불소 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임)이고,
(b5) R3이 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C2 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 불소 원자임), C1 내지 C2 알콕시기, 시아노기 및 니트로기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}인 화합물이며,
더욱 바람직하게는
(c1) R이 트리플루오로메틸기이고,
(c2) R1이 수소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 또는 시아노메틸기이고,
(c3) X가 화학식 C-R2로 표시되는 기이고,
(c4) R2가 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, C1 내지 C3 알킬기, 시클로프로필기, 알릴기, 페닐기, 피리딜기, 피라졸릴기, C1 내지 C2 알콕시기, C 1 내지 C2 알킬티오기 또는 페녹시기이고,
(c5) R3이 수소 원자, 염소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 시클로프로필기 또는 페닐기인 화합물이며,
특히 바람직하게는
(d1) R이 트리플루오로메틸기이고,
(d2) R1이 수소 원자이고,
(d3) X가 화학식 C-R2로 표시되는 기이고,
(d4) R2가 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 메톡시기이고,
(d5) R3은 수소 원자 또는 메틸기인 화합물이며,
가장 바람직하게는
(e) N-(5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
N-(4-클로로-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
N-(4-브로모-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
N-(4-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
N-(4-에틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 또는
N-(4-메톡시-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드이다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체는 산성 물질 또는 염기성 물질과 함께 염을 형성할 수도 있으며, 예를 들면 분자 중에 해리성 양성자가 있는 경우에는 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 암모늄염으로 할 수 있고, 산성 물질과의 염으로서는, 예를 들면 황산염, 염산염, 질산염, 인산염과 같은 염으로 할 수 있다. 이들 염은 농원예용 살충제로서 사용되는 한, 본 발명에 포함된다.
본 발명에서 "알칼리 금속염"은, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염 또는 리튬염일 수 있으며, 바람직하게는 나트륨염 또는 칼륨염이다.
본 발명에서 "알칼리 토금속염"은, 예를 들면 칼슘염 또는 마그네슘염일 수 있으며, 바람직하게는 칼슘염이다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체의 용매화물(바람직하게는 수화물임)도 본 발명에 포함된다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 중에는 부제 탄소를 갖는 화합물도 있으며, 그 경우 본 발명은 1종의 광학 활성체 및 여러종의 광학 활성체의 임의 비율의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 대표적인 화합물을 하기 표 1 및 표 2에 예시하지만, 본 발명은 이들 화합물로 한정되는 것은 아니다.
이하의 표에서 "Me"는 메틸기, "Et"는 에틸기, "Pr"은 프로필기, "iPr"은 이소프로필기, "cPr"은 시클로프로필기, "Bu"는 부틸기, "Pent"는 펜틸기, "Hex"는 헥실기, "Ph"는 페닐기, "4-CF3-Ph"는 4-트리플루오로메틸페닐기, "CHO"는 포르밀기, "Ac"는 아세틸기, "4-CF3-Py-3-yl"은 4-트리플루오로메틸-3-피리딜기, "iBu"는 이소부틸기, "cBu"는 시클로부틸기, "cPent"는 시클로펜틸기, "cHex-1-en-1-y1"은 1-시클로헥세닐기, "1-Pyza"는 1-피라졸릴기를 각각 나타낸다.
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Figure 112004021256767-pct00006
Figure 112004021256767-pct00007
상기 예시된 화합물 중 바람직한 화합물은 화합물 번호 1-1, 1-2, 1-3, 1-5, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-25, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-47, 1-49, 1-51, 1-53, 1-55, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-83, 1-84, 1-85, 1-86, 1-87, 1-88, 1-89, 1-90, 1-91, 1-92, 1-93, 1-94, 1-95 및 2-2번의 화합물이고, 보다 바람직한 화합물은 화합물 번호 1-1, 1-2, 1-20, 1-21, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1-53, 1-57, 1-60, 1-61, 1-62, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-86, 1-89, 1-90, 1-92, 1-93, 1-94 및 2-2번의 화합물이며, 더욱 바람직한 화합물은 화합물 번호 1-1, 1-2, 1-20, 1-21, 1-38, 1-39, 1-40, 1-42, 1-62, 1-64, 1-65, 1-67, 1-77, 1-93 및 1-94번의 화합물이고, 특히 바람직한 화합물은 화합물 번호 1-1, 1-2, 1-20, 1-40, 1-62, 1-64 및 1-77번의 화합물이다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 IV로 표시되는 아민 화합물을 하기 화학식 V로 표시되는 아크릴로니트릴 화합물, 또는 하기 화학식 VI으로 표시되는 프로피오니트 릴 화합물과 반응시켜 하기 화학식 II로 표시되는 니트릴 화합물 또는 그의 염을 제조하고, 해당 니트릴 화합물 또는 그의 염에 염기를 첨가하여 하기 화학식 VII로 표시되는 3 위치에 시아노기, 카르바모일기 또는 카르복실기를 갖는 4-치환 피리딘 화합물을 제조하고, 필요하다면 해당 4-치환 피리딘 화합물에 산 또는 알칼리를 첨가하여 가수분해함으로써 하기 화학식 VIII로 표시되는 카르복실산 화합물을 제조하고, 해당 카르복실산 화합물에 할로겐화제를 반응시켜 하기 화학식 IX로 표시되는 산할라이드 화합물을 제조하고, 해당 산할라이드 화합물에 하기 화학식 III으로 표시되는 아미노 화합물을 반응시키고, 필요하다면 더욱 알킬화, 알케닐화 또는 아실화함으로써 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염을 제조하는 방법, 및 화합물 (I)의 제조 중간체인 하기 화학식 VII로 표시되는 니트릴 화합물 또는 그의 염이다.
Figure 112004021256767-pct00008
식 중, R은 상기와 동일하다.
Figure 112004021256767-pct00009
식 중, Xa는 이탈기를 나타낸다.
Figure 112004021256767-pct00010
식 중, Ra는 수소 원자 또는 C1 내지 C6 알킬기를 나타낸다.
Figure 112004021256767-pct00011
식 중, R은 상기와 동일하다.
Figure 112004021256767-pct00012
식 중, R은 상기와 동일하고, A는 시아노기, 카르바모일기 또는 카르복실기를 나타낸다.
Figure 112004021256767-pct00013
식 중, R은 상기와 동일하다.
Figure 112004021256767-pct00014
식 중, R은 상기와 동일하고, Xb는 염소 원자 또는 브롬 원자를 나타낸다.
Figure 112004021256767-pct00015
식 중, R, X, R1 및 R3은 상기와 동일하다.
<화학식 I>
Figure 112004021256767-pct00016
식 중, R, X, R1 및 R3은 상기와 동일하다.
<화학식 VII>
Figure 112004021256767-pct00017
식 중, R은 상기와 동일하다.
본 발명에서 "이탈기"는 이탈능이 있는 관능기라면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 할로겐 원자, C1 내지 C6 알콕시기, 페녹시기 또는 시아노기일 수 있고, 바람직하게는 염소 원자, 메톡시 또는 에톡시기이며, 보다 바람직하게는 메톡시기이다.
본 발명에서 Ra는 바람직하게는 탄소수 1 내지 3개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이고, 보다 바람직하게는 메틸 또는 에틸기이며, 더욱 바람직하게는 메틸기이다.
본 발명 화합물(II)는, 예를 들면 알칼리 금속염, 알칼리 토류 금속염 또는 암모늄염으로 만들 수 있다.
본 발명 화합물(II)의 용매화물(바람직하게는 수화물임)도 본 발명에 포함된다.
본 발명에 있어서 화합물(II), 화합물(IV), 화합물(V), 화합물(VI), 화합물(VII), 화합물(VIII) 및 화합물(IX)에는 각각 광학 이성체가 존재하는 경우가 있지만, 본 발명의 각 화합물은 각각 1종의 광학 활성체 및 수종의 광학 활성체의 임의의 비율의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 제조 방법에 있어서, 화합물(IV)는 시판되는 것을 사용하거나 또는 공지된 방법(예를 들면, 문헌[테트라헤드론ㆍ레터즈 (Tetrahedron Letters), 1989, 30, 6173-6176, US2198260호 공보, Arch. Pharm. 1984, 317, 156-162 또는 Izv. Akad. Nauk. SSSR. Ser. Khim., 1955, 179]에 기재된 방법)에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 제조 방법에 있어서, 화합물(V)는 시판되는 것을 사용하거나 또는 공지된 방법(예를 들면, X가 알콕시기인 경우, 문헌[저널ㆍ오브ㆍ아메리칸ㆍ케미컬ㆍ소사이어티 J. Am. Chem, Soc., 1947, 69, 2660] 또는 [공업 화학 잡지 Kogyo Kagaku Zasshi, 1970, 73, 1013]에 기재된 방법. X가 염소 원자인 경우, 문헌[저널ㆍ오브ㆍ오가닉ㆍ케미스트리 J. 0rg. Chem., 1964, 29, 1800-1808, 저널ㆍ오브ㆍ오가닉ㆍ케미스트리 J. 0rg. Chem., 1970, 35, 2133] 또는 [콜렉트ㆍ체크ㆍ케미컬ㆍ커뮤니케이션 Collect. Czech. Chem. Commun., 1983, 48, 89-95]에 기재된 방법) 에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 제조 방법에 있어서, 화합물(VI)은 시판되는 것을 사용하거나 또는 공지된 방법(예를 들면, R1이 부톡시기인 경우, 문헌[저널ㆍ오브 케미컬ㆍ소사이어티ㆍ케미컬ㆍ커뮤니케이션 J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1977, 333]에 기재된 방법)에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체는 이하에 기재하는 공정 A 내지 C에 의해 제조할 수 있다.
(공정 A)
Figure 112004021256767-pct00018
상기 식 중, R, R1, X 및 R3은 상기와 동일한 의미를 나타내고,
Y는 수산기 또는 할로겐 원자(바람직하게는 염소 원자임)를 나타내고,
Z는 이탈기(바람직하게는 염소, 브롬, 요오드와 같은 할로겐 원자; 트리클로로메틸옥시와 같은 트리할로게노메틸옥시기; 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시와 같은 저급 알칸술포닐옥시기; 트리플루오로메탄술포닐옥시, 펜타플루오로에탄술포닐 옥시와 같은 할로게노 저급 알칸술포닐옥시기; 또는 벤젠술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시, p-니트로벤젠술포닐옥시와 같은 아릴술포닐옥시기임)를 나타낸다.
(공정 A-1)
공정 A-1은 화학식 X으로 표시되는 4-(할로알킬)피리딘-3-카르복실산 또는 그의 산할라이드와, 화학식 IIIa로 표시되는 아민 화합물 또는 그의 염을 반응시켜 본 발명 화합물 (Ia)를 제조하는 공정이다.
(i) 화합물(X) 중의 Y가 수산기인 경우, 본 공정은 화합물(X)에 불활성 용매 중, 염기 및 축합제의 존재하에 화합물(IIIa)를 반응시킴으로써 화합물(Ia)를 제조하는 공정이다.
본 공정에서 사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류; 또는 메틸리튬, 부틸리튬, 메틸마그네슘 브로마이드, 리튬 디이소프로필아미드 등 유기 금속류 등일 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 탄산염류, 알칼리 금속의 중탄산염류 또는 유기 염기류이고, 보다 바람직하게는 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 피리딘 또는 트리에틸아민이다.
사용되는 염기의 양은 화합물(X) 1 몰에 대하여 통상 1.O 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
사용되는 축합제는 축합능을 갖는 시약이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 클로로포름산 메틸 및 클로로포름산 에틸과 같은 클로로포름산 C1 내지 C4알킬, 요오드화 2-클로로-1-메틸피리디늄과 같은 피리디늄염류; 및 디시클로헥실카르보디이미드와 같은 카르보디이미드류일 수 있고, 바람직하게는 피리디늄염류이고, 보다 바람직하게는 요오드화 2-클로로-1-메틸피리디늄이다.
사용되는 축합제의 양은 화합물(X) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 5.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 2.0 몰이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 할로겐화 탄화수소류, 에스테르류, 지방족 탄화수소류 또는 방향족 탄화수소류이고, 보다 바람직하게는 테트라히드로푸란, 염 화메틸렌, 아세트산 에틸 또는 톨루엔이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(X) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -40 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(ii) 화합물(X) 중의 Y가 할로겐 원자인 경우, 본 공정은 화합물(X)에 불활성 용매 중, 염기 존재하에 화합물(IIIa)를 반응시켜 화합물(Ia)를 제조하는 공정이다.
사용되는 염기로서는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류; 또는 메틸리튬, 부틸리튬, 메틸마그네슘 브로마이드, 리튬 디이소프로필아미드 등 유기 금속류 등을 들 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 탄산염류, 알칼리 금속의 중탄산염류 또는 유기 염기류이고, 보다 바람직하게는 탄산 나트륨, 중탄산 나트륨, 피리딘 또는 트리에틸아민이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 할로겐화 탄화수소류, 에스테르류, 지방족 탄화수소류 또는 방향족 탄화수소류이고, 보다 바람직하게는 테트라히드로푸란, 아세트산 에틸 또는 톨루엔이다. 또한, 본 공정은 상기 비수용성 용매와 물을 사용하여 2층계의 반응을 행할 수도 있다.
사용되는 용매의 양은 화합물(IIIa) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -40 ℃ 내지 반응계에서의 환류 온도이고, 바람직하게는 O ℃ 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
본 공정에 사용되는 화합물(X)은 시판되는 카르복실산을 사용하거나 또는 상 기 카르복실산을 통상법에 의해 산할로겐화물로 변환시키는 방법 또는 후술하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
본 공정에 사용되는 아민 화합물(IIIa)는 시판품을 사용하거나 또는 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들면, 5-아미노이소옥사졸 유도체는 공지된 방법, 예를 들면 문헌[Bull. Chem. Soc. Jpn., 1968년, 41권, 267페이지, Chem. Pharm. Bull., 1966년, 14권, 1277-1286페이지, Heterocycles, 1991년, 32권, 1153-1158페이지, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1984년, 1079-1083페이지] 또는 문헌[J. Heterocycl. Chem. 1986년, 23권, 1535-1538페이지]에 기재되어 있는 방법에 준하여 제조할 수 있다. 4-아미노-[1,2,4]옥사디아졸 유도체는 공지된 방법, 예를 들면 문헌[J. 0rg. Chem., 1963년, 28권, 1816-1821페이지, J. Prakt. Chem., 1971년, 313권, 1065-1069페이지, US3917632호 공보] 또는 문헌[다케다 겡뀨호, 1971년, 30권, 475-492페이지]에 기재되어 있는 방법에 준하여 제조할 수 있다.
(공정 A-2)
공정 A-2는 공정 A-1에 의해 제조된 화합물(Ia)를 불활성 용매 중에서 염기 존재하에 화학식(XI)로 표시되는 화합물과 반응시켜, 본 발명 화합물(Ib)를 제조하는 공정이다.
본 공정에 사용되는 화합물(XI)의 양은 화합물(Ia) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 10.0 몰이다.
본 공정에서 사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산 화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 또는 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류일 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 탄산염, 알칼리 금속의 중탄산염, 알칼리 금속 수소화물 또는 유기염류이고, 보다 바람직하게는 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 또는 수소화나트륨이다.
사용되는 염기의 양은 화합물(Ia) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20.O 몰이고, 바람직하게는 1.O 내지 10.O 몰이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 할로겐화 탄화수소류, 에스테르류, 지방족 탄화수소류 또는 방향족 탄화수소류이고, 보다 바람직하게는 테트라히드로푸란, 아 세트산 에틸 또는 톨루엔이다. 또한, 본 공정은 상기 비수용성 용매와 물을 사용하여 2층계의 반응을 행할 수도 있다.
사용되는 용매의 양은 화합물(Ia) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -4O ℃ 내지 반응계에서의 환류 온도이고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(공정 B)
Figure 112004021256767-pct00019
상기 식 중, R, R1 및 R3은 상기와 동일한 의미를 나타내고, R2a는 할로겐 원자를 나타낸다.
공정 B는, 화합물(I) 중 X가 CH기인 경우인 화학식 Ic로 표시되는 5-이속사졸릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체를 불활성 용매 중, 할로겐화제와 반응시켜 5-(4-할로이속사졸릴)-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체(Id)를 제조하는 공정이다.
본 공정에 사용되는 할로겐화제는 통상의 할로겐화 반응에 사용되는 화합물이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염소, 브롬, 요오드 등의 분자상 할로겐; 염화술푸릴 등의 염화술포닐류; 클로로숙신산 이미드, N-브로모숙신산 이미드, 트리클로로시아누르산, 1,3-디클로로-5,5-디메틸히단토인 등의 질소 원자 상에 할로겐을 갖는 할로겐화제; 또는 아염소산 나트륨, 차아염소산 나트륨, tert-부틸히포클로라이트 등의 염소 원자의 산화물일 수 있고, 바람직하게는 염소, 브롬, 차아염소산 나트륨, 염화술푸릴 또는 N-클로로숙신산 이미드이다.
본 공정에 사용되는 할로겐화제의 양은 화합물(Ic) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에스테르류, 할로겐화 탄화수소류이고, 보다 바람직하게는 디클로로에탄, 아세트산 에틸이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(Ic) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 - 40 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(공정 C)
Figure 112004021256767-pct00020
상기 식 중, R, R1, X 및 R4는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
공정 C는, 화합물(I) 중 R3이 포르밀기인 경우인 화학식 Ie로 표시되는 5-이속사졸릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체를 화학식 XII로 표시되는 히드록실아민 화합물, 그의 수화물 또는 염과 반응시켜 본 발명의 화학식 If로 표시되는 옥심 화합물을 제조하는 공정이다.
본 공정에서 사용되는 화합물(XII)의 양은 화합물(Ie)에 대하여 통상 1.0 내지 20.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 몰이다.
본 공정은 용매의 존재하 또는 비존재하에 행할 수 있다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 메탄올, 에탄올 및 에틸렌글리콜과 같은 알코올류; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니 트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산 및 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 아세트산과 같은 지방산 카르복실산류; 물; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 알코올류 또는 에테르류이고, 보다 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(Ie) 1 몰에 대하여 통상 0.1 내지 20.0 리터이고, 바람직하게는 1 내지 10.0 리터이다.
본 공정은 산 존재하 또는 비존재하에 행할 수 있다.
사용되는 산은 통상의 pH 6 이하를 나타내는 산이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염산, 황산, 과염소산 및 질산과 같은 무기 산류; 포름산, 아세트산 및 프로피온산과 같은 카르복실산류; 메탄술폰산 및 벤젠술폰산과 같은 술폰산류; 피리딘의 p-톨루엔술폰산염과 같은 아민류의 산 부가물일 수 있고, 바람직하게는 카르복실산류 또는 술폰산류이다.
사용되는 산의 양은 화합물(Ie) 1 몰에 대하여 통상 0.01 내지 100 몰이고, 바람직하게는 0.01 내지 30 몰이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약, 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -10 ℃ 내지 반응계에서의 환류 온도이고, 바람직하게는 실온 내지 반응계에서의 환류 온도이다.
반응 시간은 반응 온도, 원료 화합물, 반응 시약 등에 따라서 다르지만, 통상 30 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 1 내지 24 시간이다.
상기 반응 공정 종료 후, 각 공정의 목적 화합물은 통상법에 따라서 반응 혼합물로부터 채취할 수 있다. 예를 들면, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고, 또한 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 혼합되지 않는 유기 용매를 첨가하여 수세한 후, 용매를 증류 제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예를 들면 재결정, 재침전 또는 크로마토그래피 등에 의해서 정제할 수 있다. 또한, 각 공정의 목적 화합물은 정제하지 않고, 다음 반응에 이용할 수도 있다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체가 염의 산 성분이 되는 경우, 염은 예를 들면 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체와 염기를 용매의 존재하 또는 비존재하에 혼합하여 용매를 증류 제거함으로써 제조할 수 있다.
사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨, 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물; 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 세슘과 같은 알칼리 금속 탄산염; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드와 같은 금속 알콕시드; 아세트산 나트륨, 아세트산 칼륨, 포름산 나트륨, 포름산 칼륨과 같은 유기 산의 알칼리 금속염; 수소화나트륨, 수소화칼륨과 같은 알칼리 금속 수소화물; 나트륨, 칼륨과 같은 알칼리 금속; 트리에틸아민, 트리부틸아민, 디이소프로필에틸아민과 같은 지방족 3급 아민류; 1,4-디 아자비시클로[2.2.2]옥탄(DABCO), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데세-7-엔(DBU)과 같은 지방족 환상 3급 아민류; 피리딘, 콜리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘과 같은 피리딘류; 리튬 아미드, 나트륨 아미드 등의 금속 아미드류; 또는 부틸리튬, s-부틸리튬, 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드, 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 유기 금속 염기류일 수 있다.
사용되는 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 물; 메탄올, 에탄올, t-부탄올과 같은 알코올류; 아세톤, 메틸이소부틸케톤과 같은 케톤류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 아세트산 에틸과 같은 에스테르류; 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류; 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류 등; 또는 이들의 혼합 용제 일 수 있다.
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체가 염의 염기 성분이 되는 경우, 염은 예를 들면 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체와 산을 용매의 존재하 또는 비존재하에 혼합하여 용매를 증류 제거함으로써 제조할 수 있다.
사용되는 산은 통상 pH 6 이하를 나타내는 산이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등의 무기 산; 또는 포름산, 아세트산, 톨루엔 술폰산, 옥살산, 벤조 무기 산 등의 유기 산일 수 있다.
사용되는 용매로서는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 물; 메탄올, 에탄올, t-부탄올과 같은 알코올류; 아세톤, 메틸이소부틸케톤과 같은 케톤류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; 아세트산 에틸과 같은 에스테르류; 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소류; 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산과 같은 에테르류; 톨루엔과 같은 방향족 탄화수소류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드와 같은 아미드류; 디메틸술폭시드와 같은 술폭시드류 등; 또는 이들의 혼합 용제일 수 있다.
또한, 상기 공정 A의 출발 원료인 화합물(X)은 이하에 기재하는 공정 D 내지 H에 의해 제조할 수 있다.
(공정 D)
Figure 112004021256767-pct00021
식 중, R 및 Xa는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 공정은, 화합물(IV)에 불활성 용매 중 또는 무용매하, 염기 또는 산의 존재하에 화합물(V)를 반응시킴으로써 화합물(II)를 제조하는 공정이다.
본 공정에 사용되는 화합물(V)의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5 몰이다.
본 공정에서 염기를 사용하는 경우, 사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 나트륨 및 칼륨과 같은 알칼리 금속류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류; 또는 메틸리튬, 부틸리튬, 메틸마그네슘 브로마이드, 리튬 디이소프로필아미드 등 유기 금속류 등일 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 수산화물; 금속 수소화물 또는 알콕시드류이고, 보다 바람직하게는 수소화나트륨 또는 나트륨 메톡시드이다.
사용되는 염기의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.O 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
본 공정에서 산을 사용하는 경우, 사용되는 산은 통상 유기 화학 반응에 사용되는 산이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염산, 황산, 과염소산 및 질산과 같은 무기 산류; 포름산, 아세트산 및 트리플루오로아세트산과 같은 카르복실산류; 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 및 트리플루오로메탄술폰산과 같은 술폰산류; 피리딘ㆍp-톨루엔술폰산염과 같은 아민염; 인산, 폴리인산과 같은 인산류; 염화알루미늄, 4염화티탄 및 3플루오르화 붕소ㆍ에테레이트와 같은 루이스산류일 수 있고, 바람직하게는 무기 산 또는 술폰산류이다.
사용되는 산의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.O 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
본 공정에서 용매를 사용하는 경우, 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 t-부탄올과 같은 알코올류; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디에톡시메탄 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류;N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 방향족 탄화수소류 또는 아미드류이고, 보다 바람직하게는 디메톡시에탄, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 또는 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -4O ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(공정 E)
Figure 112004021256767-pct00022
식 중, R 및 Ra는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 공정은, 화합물(IV)에 불활성 용매 중 또는 무용매하, 염기 또는 산의 존재하에 화합물(VI)을 반응시킴으로써 화합물(II)를 제조하는 공정이다.
본 공정에 사용되는 화합물(VI)의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
본 공정에서 염기를 사용하는 경우, 사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류; 또는 메틸리튬, 부틸리튬, 메틸마그네슘 브로마이드, 리튬 디이소프로필아미드 등 유기 금속류 등일 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 수산화물, 금속 수소화물 또는 알콕시드류이고, 보다 바람직하게는 수소화나트륨 또는 나트륨 메톡시드이다.
사용되는 염기의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.O 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
본 공정에서 산을 사용하는 경우, 사용되는 산은 통상 유기 화학적으로 사용되는 산이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염산, 황산, 과염소산 및 질산과 같은 무기 산류; 포름산, 아세트산 및 트리플루오로아세트산과 같은 카르복실산류; 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 및 트리플루오로메탄술폰산과 같은 술폰산류; 피리딘ㆍp-톨루엔술폰산염과 같은 아민염; 인산, 폴리인산과 같은 인산염류; 염화알루미늄, 4염화티탄 및 3플루오르화붕소ㆍ에테레이트와 같은 루이스산류일 수 있고, 바람직하게는 무기 산 또는 술폰산류이다.
본 공정에서 용매를 사용하는 경우, 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디에톡시메탄 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 방향족 탄화수소류 또는 아미드류이고, 보다 바람직하게는 디메톡시에탄, 톨루엔 또는 N,N-디메틸포름아미드이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(IV) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -4O ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(공정 F)
Figure 112004021256767-pct00023
식 중, R 및 A는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 공정은 화합물(II)에 불활성 용매 중, 염기를 첨가함으로써 화합물(VII)을 제조하는 공정이다.
본 공정에서 사용되는 염기는 통상 pH 8 이상을 나타내는 염기라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물; 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물; 탄산 나트륨 및 탄산 칼륨과 같은 알칼리 금속의 탄산염류; 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 알칼리 금속의 중탄산염류; 수소화나트륨 및 수소화칼륨과 같은 금속 수소화물; 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드 및 칼륨 tert-부톡시드와 같은 알콕시드류; 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 피리딘과 같은 유기 염기류; 또는 메 틸리튬, 부틸리튬, 메틸마그네슘 브로마이드, 리튬 디이소프로필아미드 등 유기 금속류 등일 수 있고, 바람직하게는 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 금속의 탄산염류, 알칼리 금속의 중탄산염류, 금속 수소화물 또는 알콕시드류이고, 보다 바람직하게는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 수소화나트륨 또는 나트륨 메톡시드이다.
사용되는 염기의 양은 화합물(II) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 t-부탄올과 같은 알코올류; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디에톡시메탄 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 디메틸술폭시드 및 술포란과 같은 술폭시드류; 염화메틸렌 및 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 프로피온산 에틸과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 알코올류, 에테르류, 방향족 탄화수소류 또는 아미드류이고, 보다 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 톨루엔 또는 N,N-디메틸포름아미드이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(II) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 20 리터이고, 바람직하게는 1.0 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -4O ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 내지 100 ℃이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
(공정 G)
Figure 112004021256767-pct00024
식 중, R은 상기와 동일한 의미를 나타내고, Aa는 시아노기 또는 카르바모일기를 나타낸다.
본 공정은, 화합물(VII) 중의 A가 시아노기 또는 카르바모일기인 화합물(VIIa)를 용매 중에서 산 또는 알칼리를 첨가함으로써 가수분해하여 화합물(VIII)을 제조하는 공정이고, 통상의 가수분해 조건에서 행할 수 있다.
본 공정에서 사용되는 산은 통상의 가수분해에 사용되는 산이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염산 및 황산과 같은 무기 산일 수 있고, 바람직하게는 염산 또는 황산이다.
사용되는 산의 양은 화합물(VIIa)에 대하여 통상 1 당량 내지 크게 과잉되는 량이다.
본 공정에서 사용되는 알칼리는 통상의 가수분해에 사용되는 알칼리라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속의 수산화물일 수 있고, 바람직하게는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이다.
사용되는 알칼리의 양은 화합물(VIIa)에 대하여 통상 1 내지 20 당량이다.
사용되는 용매는 통상의 가수분해에 사용되는 용매라면 특별히 한정없고, 예를 들면 물; 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 t-부탄올과 같은 알코올류; 디에틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디에톡시메탄 및 디옥산과 같은 에테르류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 물이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 0 ℃ 내지 환류 온도이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 5 분간 내지 48 시간이다.
(공정 H)
Figure 112004021256767-pct00025
식 중, R은 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
본 공정은, 화합물(VII) 중의 A가 카르복실기인 화합물(VIII)을 불활성 용매 중에서 할로겐화제와 반응시켜 화합물(IX)를 제조하는 방법이다.
본 공정에 사용되는 할로겐화제는 통상 탈수하면서, 할로겐화에 사용되는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 염화티오닐 및 염화술푸릴과 같은 할로겐화 황류; 오염화인과 같은 할로겐화 인류; 또는 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐 및 옥잘릴클로라이드와 같은 유기 할로겐화물일 수 있고, 바람직하게는 할로겐화 황류 또는 유기 할로겐화물이고, 보다 바람직하게는 염화티오닐 또는 염화술푸릴이다.
사용되는 용매는 반응을 저해하지 않고, 출발 물질을 어느 정도 용해시키는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 디메틸에테르, t-부틸메틸에테르, 디메톡시에탄, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠과 같은 방향족 탄화수소류; 아세토니트릴과 같은 니트릴류; N,N-디메틸아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N-메틸-2-피롤리돈과 같은 아미드류; 염화메틸렌 및 디클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소류; 아세트산 에틸 및 아세트산 프로필과 같은 에스테르류; 헥산, 시클로헥산 및 헵탄과 같은 지방족 탄화수소류; 피리딘 및 피콜린과 같은 피리딘류; 또는 이들의 혼합 용매일 수 있고, 바람직하게는 에테르류, 방향족 탄화수소류, 할로겐화 탄화수소류이고, 보다 바람직하게는 톨루엔, 크실렌, 디클로로에탄이다.
본 공정에 사용되는 할로겐화제의 양은 화합물(VIII) 1 몰에 대하여 통상 1.0 내지 10.0 몰이고, 바람직하게는 1.0 내지 5.0 몰이다.
사용되는 용매의 양은 화합물(VIII) 1 몰에 대하여 통상 0.1 내지 20.0 리터이고, 바람직하게는 0.5 내지 10 리터이다.
반응 온도는 원료 화합물, 반응 시약 및 용매 등에 따라서 다르지만, 통상 -40 ℃ 내지 150 ℃이고, 바람직하게는 0 ℃ 내지 용매의 환류 온도이다.
반응 시간은 원료 화합물, 반응 시약, 용매 및 반응 온도 등에 따라서 다르지만, 통상 6 분간 내지 48 시간이고, 바람직하게는 10 분간 내지 24 시간이다.
상기 각 반응 종료 후, 각 공정의 목적 화합물은 통상법에 따라서 반응 혼합물로부터 채취할 수 있다. 예를 들면, 반응 혼합물을 적절하게 중화시키고, 또한 불용물이 존재하는 경우에는 여과에 의해 제거한 후, 물과 혼화 내지 유기 용매를 첨가하여 수세한 후, 용제를 증류 제거함으로써 얻어진다. 얻어진 목적 화합물은 필요하다면, 통상법, 예를 들면 재결정, 재침전 또는 크로마토그래피 등에 의해서 더욱 정제할 수 있다. 또한, 각 공정의 목적 화합물은 정제하지 않고, 다음 반응 공정에 이용할 수도 있다.
본 발명 화합물을 농약의 유효 성분으로서 사용하는 데에 있어서는, 본 발명 화합물은 그 자체를 사용할 수도 있지만, 농약 보조제로서 제제화에 일반적으로 사용되는 담체, 계면 활성제 및 기타 보조제를 배합하고, 예를 들면 유제, 현탁제, 분제, 입제, 정제, 수화제, 수용제, 액제, 액상수화제(flowable concentrate), 과립 수화제, 에어졸제, 페이스트제, 유제 및 유탁제 등의 다양한 형태로 제제화할 수 있다. 이들의 배합 비율은 통상 유효 성분 0.1 내지 9.0 중량부이고 농약 보조제 10 내지 99.9 중량부이다.
상기 제제화에서 사용되는 담체는, 예를 들면 전분, 활성탄, 대두분, 소맥분, 목분, 어분, 분유 등의 동식물성 분말, 및 탈크, 카올린, 벤토나이트, 탄산 칼슘, 제올라이트, 규조토, 화이트 카본, 점토, 알루미나 등의 광물성 분말과 같은 고체 담체; 또는 물, 이소프로필 알코올, 에틸렌글리콜 등의 알코올류, 시클로헥산, 메틸에틸케톤 등의 케톤류, 디옥산, 테트라히드로푸란 등의 에테르류, 등유, 경유 등의 지방족 탄화수소류, 크실렌, 트리메틸벤젠, 테트라메틸벤젠메틸나프탈 렌, 솔벤트 나프타 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소류, 디메틸아세트아미드 등의 산 아미드류, 지방산의 글리세린에스테르 등의 에스테르류, 아세토니트릴 등의 니트릴류 및 디메틸술폭시드 등의 황 함유 화합물류와 같은 액체 담체일 수 있고, 바람직하게는 고체 담체 또는 액체 담체이다.
사용되는 계면 활성제는, 예를 들면 알킬벤젠술폰산 금속염, 디나프틸메탄디술폰산 금속염, 알코올 황산 에스테르염, 알킬아릴술폰산염, 리그닌 술폰산염, 폴리옥시에틸렌글리콜에테르, 폴리옥시에틸렌알킬아릴에테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노알킬레이트일 수 있고, 바람직하게는 알킬벤젠술폰산 금속염, 리그닌 술폰산염, 폴리옥시에틸렌 알킬아릴에테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노알킬레이트이다.
그 밖의 보조제는, 예를 들면 카르복시디메틸셀룰로오스, 아라비아 고무, 알긴산 나트륨, 크산탄검, 구아검, 트라간트검 및 폴리비닐알코올 등의 고착제 또는 증점제; 금속 비누 등의 소포제; 또는 지방산, 알킬인산염, 실리콘 및 파라핀 등의 물성 향상제 착색제일 수 있고, 바람직하게는 구아검 또는 크산탄검이다.
이들 제제는 실제 사용에 있어서, 그대로 사용하거나 또는 물 등의 희석제로써 소정 농도로 희석하여 사용할 수 있다. 본 발명 화합물을 함유하는 다양한 제제 또는 그의 희석제의 적용은, 통상 일반적으로 행해지고 있는 적용 방법, 즉 산포(예를 들면 분무, 미스팅, 아토마이징, 산분(散紛), 산립(散粒), 수면 적용, 상자 적용 등), 토양 적용(예를 들면 혼입, 관주 등), 표면 적용(예를 들면, 도포, 분의(紛衣), 피복 등), 침지 또는 독 먹이(毒餌) 등일 수 있다. 또한, 가축에 대 하여 상기 유효 성분을 사료에 혼합하여 제공하고, 그의 배설물에서의 유해충, 특히 유해 곤충의 발생, 생육을 방제하는 것도 가능하다. 또한, 소위 초고농도 소량 산포법에 의해 적용할 수도 있다. 이 방법에 있어서는, 유효 성분을 100 % 함유하는 것이 가능하다.
본 발명의 농약 적용시의 유효 성분 농도는 통상 0.1 내지 50000 ppm이고, 바람직하게는 1 내지 10000 ppm이다. 다만, 유효 성분 농도는 제제의 형태 및 적용하는 방법, 목적, 시기, 장소 및 유해 생물의 발생 상황에 따라서 적당하게 변경할 수 있고, 예를 들면 수생 유해 생물의 경우, 상기 농도의 약물을 발생 장소에 산포해도 방제할 수 있기 때문에, 물 중에서의 유효 성분 농도는 상기보다 작아진다. 본 발명의 농약의 사용량은 토양 혼화 처리의 경우, 예를 들면 유효 성분 화합물로서 10 아르(are)당 0.1 내지 5000 g이고, 바람직하게는 1 내지 1000 g이다.
또한, 본 발명 화합물은 단독으로도 충분히 유효한 것은 물론이지만, 필요에 따라서 비료 및 다른 농약, 예를 들면 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제, 항바이러스제, 유인제, 제초제 및 식물 조정제 등과 혼용 또는 병용할 수 있고, 이 경우에 한층 우수한 효과를 나타내는 경우도 있다.
본 발명 화합물과 혼용하여 사용할 수 있는 다른 농약으로서는, 예를 들면 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제, 항바이러스제, 유인제, 제초제 및 식물 조정제일 수 있고, 바람직하게는 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제 또는 제초제이다.
사용되는 살충제는, 예를 들면 유기 인 및 카바메이트계 살충제, 피레스로이 드계 살충제 또는 그 밖의 살충제일 수 있다.
유기 인 및 카바메이트계 살충제는, 예를 들면 펜티온, 페니트로티온, 다이아디논, 클로로피리포스, 옥시데프로포스(oxydeprofos), 바미도티온, 펜토에이트, 디메토에이트, 포모치온, 마라티온, 트리클로로폰, 티오메톤, 포스메트, 디클로로포스, 아세페이트, EPBP, 메틸파라티온, 옥시디메톤메틸, 에티온, 디옥사벤조포스(dioxabenzofos), 시아노포스, 이속사치온, 피리다펜티온, 포살론, 메티다티온, 술프로포스(sulprofos), 클로로펜빈포스(chlorofenvinphos), 테트라클로로빈포스(tetrachlorvinphos), 디메틸빈포스(dimethylvinfos), 프로파포스, 이소펜포스, 디술포톤, 프로페노포스, 피라크로포스, 모노크로토포스, 아진포스메틸, 아르디카르브(aldikarb), 메소밀, 티오디카르브, 카르보푸란, 카르보술판(carbosulfan), 벤프라카르브(benfuracarb), 프라티오카르브(furathiocarb), 프로폭술, 페노브카르브(fenobcarb), 메톨카르브(metolcarb), 이소프로카르브, 카르바릴, 피리미카아브(pirimicarb), 에티오펜카르브(ethiofencarb), 디클로펜티온(dichlophenthion), 피리미포스메틸(primiphos-methyl), 퀴날포스(qunalphos), 클로로피리포스메틸, 프로티오포스, 날레드(naled), EPN, XMC, 벤디오카르브(bendiocarb), 옥사밀(oxamyl), 알라니카르브(alanycarb) 또는 클로로에톡시포스(chlorethoxyfos)일 수 있다.
피레스로이드(pyrethroid)계 살충제는, 예를 들면 페르메트린(permethrin), 시페르메트린(cypermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 펜프로파트린(fenpropathrin), 피레트린(piretrine), 아레슬린(allethrin), 테트라메트린(tetramethrin), 레스메트린(resmethrin), 디메슬린 (dimethrin), 프로파르슬린(proparthrin), 페노트린(phenothrin), 프로트린(prothrin), 플루발리네이트(fluvalinate), 시플루트린(cyfluthrin), 시할로트린(cyhalothrin), 플루시트리네이트(flucythrinate), 에토펜프록스(etofenprox), 시클로프로트린(cycloprothrin), 트랄로메트린(tralomethrin), 실라플루오펜(silafluofen), 테플루트린(tefluthrin), 비펜트린(bifenthrin) 또는 아크리나트린(acrinathrin)일 수 있다.
그 밖의 살충제는, 예를 들면 디플루벤즈론(diflubenzuron), 클로로플루아즈론(chlorfluazuron), 헥사플루무론(heaflumuron), 트리플르무론(triflumuron), 테플루벤즈론(teflubenzuron), 플루페녹스론(flufenoksuron), 플루시클록스론(flucycloxuron), 부프로페진(buprofezin), 피리프록시펜(pyriproxyfen), 루페누론(lufenuron), 시로마진(cyromazin), 메토프렌(methoprene), 엔도술판(endosulphan), 디아펜티우론(diafenthiuron), 이미다클로프리드(imidacloprid), 피프로닐(fipronil), 페녹시카르브(fenoxycarb), 카르탑(cartap), 티오시클람(thiocyclam), 벤술탑(bensultap), 테브페노지드(tebufenozide), 클로로페나필(chlorphenapyr), 에마메크틴벤조에이트(emamectin-benzoate), 아세타미프리드(acetaprid), 니텐피람(nitenpyram), 피메트로진(pymetrozine), 올레산 나트륨, 황산 니코틴, 로테논(rotenone), 메타알데히드, 머신유(machine oil), 카놀라유, BT제 또는 곤충 병원 바이러스 등의 미생물 농약일 수 있다.
사용되는 살진드기제는, 예를 들면 클로로벤질레이트(chlorobenzilate), 페니소브로모레이트(phenisobromolate), 디코폴(dicofol), 아미트라즈(amitraz), 프 로파르기트(propargit), 벤조메이트(benzomate), 헥시티아족스(hexythiazox), 펜부타틴옥시드(fenbutatin oxide), 폴리낙틴(polynactin), 퀴노메티오네이트(quinomethionate), 클로로펜손(chlorfenson), 테트라디폰(tetradifon), 아베르메크틴(avermectin), 밀베메크틴(milbemectin), 클로펜테진(clofentezine), 피리다벤(pyridaben), 펜필록시메이트(fenpyroximate), 테부펜피라드(tebufenpyrad), 피리미디펜(pyrimidifen), 페노티오카르브(fenothiocarb), 디에노클로르(dienochlor), 에톡사졸(etoxazole) 및 할펜프록스(halfenprox)일 수 있다.
사용되는 살선충제는, 예를 들면 페나미포스(phenamiphos), 포스티아제이트(fosthiazate), 에토프로포스(ethoprophos), 메틸이소티오시아네이트, 1,3-디클로로프로펜 또는 DCIP일 수 있다.
사용되는 살균제는, 예를 들면 티오파네이트메틸(thiophanate-methyl), 베노밀(benomyl), 카르벤다졸(carbendazole), 티아벤다졸(thiabendazole), 폴페트(folpet), 티우람(thiuram), 지람(ziram), 지네브(zineb), 만네브(maneb), 만코제브(mancozeb), 폴리카바메이트, 이프로벤포스(iprobenfos), 에디펜포스(edifenphos), 푸사리드(fusaride), 프로베나졸(probenazole), 이소프로티올란(isoprothiolane), 클로로탈로닐(chlorothalonil), 카프탄(captan), 폴리옥신(polyoxin), 블라스트시딘-S(blastcidin-S), 카스가마이신(kasugamycin), 스트렙토마이신(streptomycin), 발리다마이신(validamycin), 트리시클라졸(tricyclazole), 피로퀼론(pyroquilon), 페나딘옥시드(fenadineoxide), 메프로닐(mepronil), 플루트라닐(flutolanil), 펜시쿠론(pencycuron), 이프로디온(iprodione), 히멕사졸 (hymexazole), 메탈락실(metalaxyl), 트리플루미졸(triflumizole), 트리폴린(triforine), 트리아디메폰(triadimefon), 비테르타놀(bitertanol), 페나리몰(fenarimol), 프로피코나졸(propiconazole), 시콕사닐(cymoxanil), 프로클로라즈(prochloraz), 페푸라조에이트(pefurazoate), 헥사코나졸(hexaconazole), 미크로부타닐(myclobutanil), 디클로메진(dichlomezine), 테크로프탈람(tecloftalam), 프로피네브(propineb), 디티아논(dithianon), 포세틸(fosetyl), 빈클로졸린(vinclozolin), 프로시미돈(procymidone), 옥사디크실(oxadixyl), 구아자틴(guazatine), 프로파모카르브 염산염(propamocarb), 플루아지남(fluazinam), 옥솔린산(oxolinic acid), 히드록시이속사졸, 이미벤코나졸(imibenconazole) 또는 메파니피림(mepanipyrim)일 수 있다.
사용되는 제초제는, 예를 들면 디플루페니칸(diflufenican), 프로파닐(propanil), 디클로로피콜린산, 디칸바(dicamba), 피클로람(picloram), 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DP, 플루록시필(fluroxypry), MCPA, MCPP, 트리클로필(triclopyr), 디클로홉-메틸(diclofop-methyl), 페녹사프롭-에틸(fenoxaprop-ethyl), 플루아지홉-부틸(fluazifop-butyl), 할록시홉-메틸(haloxyfop-methyl), 퀴잘로홉-에틸(quizalofop-ethyl), 노루플루라졸(norflurazon), 클로로브로팜(chlorpropham), 데스메디팜(desmedipham), 펜메디팜(phenmedipham), 프로팜(propham), 아라크롤(alachlor), 아세토클로르(acetochlor), 부타클로로(butachlor), 메타자클로르(metazachlor), 메톨라클로르(metolachlor), 프레틸라클로르(pretilachlor), 프로파클로르(propachlor), 오리잘린(oryzalin), 트리플루랄린(trifluralin), 아시플루 오르푸펜(acifluorfen), 비페녹스(bifenox), 플루오로글리고펜(fluorglycofen), 포메사펜(fomesafen), 할로사펜(halosafen), 락토펜(lactofen), 옥시플루오르펜(oxyfluorfen), 클로로톨루론(chlortoluron), 디울론(diuron), 플루오메츠론(fluometuron), 이소프로트론(isoproturon), 리눌론(linuron), 메타벤즈티아줄론(methabenthiazuron), 알록시딤(alloxydim), 크레트딤(clethodim), 시클록시딤(cycloxydim), 세톡시딤(sethoxydim), 트라콕시딤(tralkoxydim), 이마제타필(imazethapyr), 이마자메타벤즈(imazamethbenz), 이마자필(imazapyr), 이마자퀸(imazaquin), 브로목시닐(bromoxynil), 디클로베닐(dichlobenil), 이옥시닐(ioxynil), 메페나세트(mefenacet), 아미드술푸론(amidosulfuron), 벤술프론-메틸(bensulfuron-methyl), 글로리므론-에틸(chlorimuron-ethyl), 클로로술프론(chlorsulfuron), 시노술프론(cinosulfuron), 메토술프론메틸(metsulfuron-methyl), 니코술프론(nicosulfuron), 피리미술프론(pirimisulfuron), 피라조술프론-에틸(pyrazosulfuron-ethyl), 티펜술프론-메틸(thifensulfuron-methyl), 트리아술프론(triasulfuron), 트리베눌론-메틸(tribenuron-methyl), 부틸레이트, 시클로에이트, 디-알레이트(di-allate), EPTC, 에스프로카르프(esprocarb), 몰리네이트(molinate), 프로술포카르브(prosulfocarb), 티오벤카르프(thiobencarb), 트리알레이트(tri-allate), 아트라진(atrazine), 시아나진(cyanazine), 시마진(simazine), 시메트린(simetryn), 터부트린(terbutryn), 터부틸라진(terbutylazine), 헥사지논(hexazinone), 메타미트론(metamitron), 메트리부진(metribuzin), 아미노트리아졸(aminotriazole), 벤프레세이트(benfuresate), 벤타존(bentazone), 신메틸린 (cinmethylin), 클로마존(clomazone), 클로피랄리드(clopyralid), 디펜족아트(difenzoquat), 디티오필(dithiopyr), 에토프메세이트(ethofumesate), 플루오로클로리돈(fluorochloridone), 글루포시네이트(glufosinate), 글리포세이트(glyphosate), 이속사벤(isoxaben), 피리데이트(pyridate), 퀸클로락(quinchlorac), 킨메락(quinmerac), 술포세이트(sulphosate) 또는 트리디판(tridiphane)일 수 있다.
본 발명 화합물은, 예를 들면 반시목 해충, 인시목 해충, 초시목 해충, 쌍시목 해충, 막시목 해충, 직시목 해충, 흰개미목 해충, 총채벌레 해충, 응애류 및 식물 기생성 선충류에 대하여 우수한 방제 효과를 나타낸다. 또한, 본 발명 화합물은 기타 유해 동물, 불쾌 동물, 위생 해충 및 기생충에 대해서도 우수한 방제 효과를 나타낸다.
반시목 해충으로서, 예를 들면 톱다리개미허리노린재(Riptortus clavatus),남쪽풀색노린재(Nezara viridula), 장님노린재류(Lygus sp.), 방게아재비(Blissus leucopterus), 배나무방패벌레(Stephanitis nashi) 등의 노린재류(이시류(異麴類); Heteroptera), 끝동매미충(Nephotettix cincticeps), 초록애매미충(Empoasca sp., Erythroneura sp., Circulifer sp.) 등의 매미충류, 벼멸구(Nilaparvata lugens), 흰등멸구(Sogatella furcifera), 애멸구(Laodelphax striatellus) 등의 멸구류, Psylla sp. 등의 나무이류, 담배가루이(Bemisia tabaci), 온실가루이(Trialeurodes vaporariorum) 등의 가루이류, 포도뿌리혹벌레(Viteus vitifolii), 복숭아혹진딧물(Myzus persicae), 사과면충(Aphis pomi), 목화진딧물(Aphis gossypii), Aphis fabae, 무테두리진딧물(Lipaphis erysimi), 싸리수염진딧물(Aulacorthum solani), 보리두갈래진딧물(Schizaphis graminum) 등의 진딧물류, 가루깍지벌레(Pseudococcus comstocki), 루비깍지벌레(Ceroplastes rubens), 샌호제깍지벌레(Comstockaspis perniciosa), 화살깍지벌레(Unaspis yanonensis) 등의 깍지벌레 및 흡혈충류(Rhodnius sp.)를 들 수 있다.
인시목 해충으로서, 예를 들면 차잎말이나방(Homona magnanima), 애모무늬잎말이나방(Adoxophyes orana), 도깨비잎말이나방(Sparganothis pilleriana), 복숭아순나방(Grapholitha molesta), 콩나방(Leguminivora glycinivorella), 코들링나방(Laspeyresia pomonella), Eucosma sp., Lobesia botrana 등의 나방류, 버찌가는잎말이나방(Eupoecillia ambiguella) 등의 가는잎말이나방류, Bambalina sp. 등의 주머니나방류, 곡식좀나방(Nemapogon granellus), 옷좀나방(Tinea pellionella) 등의 좀나방과류, 은무늬굴나방(Lyonetiapruni foliella) 등의 굴나방류, 사과굴나방(Phyllonorycterringoniella) 등의 굴나방류, 귤굴나방(Phyllocnistis citrella) 등의 가는나방류, 배추좀나방(Plutella xylostella), Prays citri 등의 집나방류, 포도유리나방(Nokona vegale), Synanthedon sp. 등의 유리나방류, 목화다래나방(Pectinophora gossypiella), 감자뿔나방(Phthorimaea operculella), Stomopteryx sp. 등의 뿔나방류, 복숭아심식나방(Carposina niponensis) 등의 심식나방류, 노랑쐐기나방(Monema flavescens) 등의 쐐기나방류, 이화명나방(Chilo suppressalis), 혹명나방(Cnaphalocrocis medinalis), Ostrinia nubilalis, 조명나방(Ostrinia furnacalis), 양배추명나방(Hellula undalis), 꿀벌부채명나방(Galleria mellonella), Elasmopalpus lignosellus, Loxostege sticticalis 등의 명나방류, 배추흰나비(Pieris rapae) 등의 흰나비류, 네눈쑥가지나방(Ascotis selenaria) 등의 자나방류, 텐트나방(Malacosoma neustria) 등의 솔나방류, Manduca sexta 등의 박각시류, 차독나방(Euproctis pseudoconspersa), 짚시나방(Lymantria dispar) 등의 독나방류, 미국흰불나방(Hyphantria cunea) 등의 불나방류, 다바코버드웜(Heliothis virescens), 보르웜(Helicoverpa zea), 파밤나방(Spodoptera exigua), 왕담배나방(Helicoverpa armigera), 담배거세미나방(Spodoptera litura), 도둑나방(Mamestra brassicae), 검거세미나방(Agrotis ipsilon), 멸강나방(Pseudaletia separata) 및 양배추은무늬밤나방(Trichoplusia ni) 등의 밤나방류를 들 수 있다.
초시목 해충으로서, 예를 들면 구리풍뎅이(Anomala cuprea), 콩풍뎅이(Popillia japonica), 애풍뎅이(Anomala rufocuprea), Eutheolarugiceps 등의 풍뎅이류, 와이어웜(Agricotes sp.), Conodeus sp. 등의 방아벌레무리류, 이십팔점박이무당벌레(Epilachna vigintioctopunctata), 맥시코콩무당벌레(Epilachna varivestis) 등의 무당벌레류, 거짓쌀도둑거저리(Tribolium castaneum) 등의 딱정벌레류, 알락하늘소(Anoplophora malasiaca), 솔수염하늘소(Monochamus alternatus) 등의 하늘소류, 콩바구미(Acanthoscelides obtectus), 팥바구미(Callosobruchus chinensis) 등의 바구미류, 콜로라도감자잎벌레(Leptinotarsa decemlineata), 잎벌레류(Diabrotica sp.), 벼잎벌레(Oulema oryzae), 텐사이트비잎벌레(Chaetocnema concinna), Phaedon cochlearias, Oulema melanopus, Dicladispa armigera 등의 잎벌레류, Apion godmani 등의 창주둥이바구미류, 벼물 바구미(Lissorhoptrus oryzophilus), 목화바구미(Anthonomus grandis) 등의 바구미류, 어리쌀바구미(Sitophilus zeamais) 등의 쌀바구미류, 나무좀류, 수시렁이류 및 빗살수염벌레류를 들 수 있다.
쌍시목 해충으로서, 예를 들면 아이노각다귀(Tipula aino), 벼깔따구(Chironomus oryzae), 벼혹파리(Orseolia oryzae), 지중해과실파리(Ceratitis capitata), 벼애잎굴파리(Hydrellia griseola), 벗초파리(Drosophila suzukii), 노랑굴파리(Oscinella frit), 벼줄기굴파리(Chlorops oryzae), 인겐모그리바에(Ophiomyia phaseoli), 아메리카잎굴파리(Liriomyza trifolii), 아카자모그리하나바에(Pegomya hyoscyami), 종자파리(Delia platura), 소르감플라이(Atherigona soccata), 집파리(Musca domestica), 말파리(Gastrophilus sp.), 침파리(Stomoxys sp.), 이집트숲모기(Aedes aegypti), 빨간집모기(Culex pipiens), 중국얼룩날개모기(Anopheles sinensis) 및 작은빨간집모기(Culex tritaeniorhynchus)를 들 수 있다.
막시목 해충으로서, 예를 들면 나무벌류(Cephus sp.), 씨살이좀벌(Harmolita sp.), 잎벌(Athalia rosae), 장수말벌(Vespa mandarina) 및 불개미류를 들 수 있다.
직시목 해충으로서, 예를 들면 독일바퀴(Blattella germanica), 이질바퀴(Periplaneta americana), 땅강아지(Gryllotalpa africana), 풀무치(Locusta migratoria migratoriodes) 및 Melanoplus sanguinipes를 들 수 있다.
흰개미목 해충으로서, 예를 들면 흰개미(Reticulitermes speratus), 집흰개 미(Coptotermes formosanus) 및 다이코크실로아리(Cryptotermes domesticus)를 들 수 있다.
총채벌레 해충으로서, 예를 들면 볼록총채벌레(Scirtothrips dorsalis), 오이총채벌레(Thrips palmi), 귤총채벌레(Heliothrips haemorrhoidalis), 꽃노랑총채벌레(Frankliniella occidentalis) 및 벼관총채벌레(Haplothrips aculeatus)를 들 수 있다.
응애류로서, 예를 들면 점박이응애(Tetranychus urticae), 차응애(Tetranychus kanzawai), 귤응애(Panonychus citri), 사과응애(Panonychus ulmi), 서어나무응애(Eotetranychus carpini), 참나무응애(Eotetranychus banksi), 귤녹응애(Aculops pelekassi), 차먼지응애(polyphagotarsonemus latus), 애응애류(Brevipalpus sp.), 뿌리응애(Rhizoglyphus robini) 및 긴털가루진드기(Tyrophagus putrescentiae)를 들 수 있다.
식물 기생성 선충류로서, 예를 들면 고구마뿌리혹선충(Meloidogyne incognita), 토양선층(Pratylenchus sp.), 콩씨스트선충(Heterodera glycines), 벼이삭선충(Aphelenchoides besseyi) 및 소나무재선충(Bursaphelenchus lignicolus)를 들 수 있다.
기타 유해 동물, 불쾌 동물, 위생 해충 및 기생충으로서, 예를 들면 사과우렁이(Pomacea canaliculata), 달팽이류(Incilaria sp.), 왕달팽이(Achatina fulica) 등의 복족강류(Gastropoda), 쥐며느리류(Armadillidium sp. ), 쥐며느리, 지네 등의 등각류(Isopoda), Liposcelis sp. 등의 좀류, Ctenolepisma sp. 등의 반 대좀류, Pulex sp., Ctenocephalides sp. 등의 벼룩류, Trichodectes sp. 등의 털이목류, Cimex sp. 등의 빈대류, 소진드기(Boophilus microplus), 작은소참진드기(Haemaphysalis longicornis) 등의 동물 기생성 진드기류 및 표피 진드기류 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명 화합물은 유기 인계 화합물, 카바메이트계 화합물, 합성 피레트로이드(pyrethroid)계 화합물, 아실우레아계 화합물 또는 기존의 살충제에 저항성을 나타내는 해충에 대해서도 유효하다.
<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>
이하에, 실시예, 참고예, 제제예 및 시험예를 들어 본 발명 화합물을 구체적으로 설명하지만 본 발명은 이들에 한정되는 것이 아니다.
<실시예 1>
N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-2, 공정 A-1)
Figure 112004021256767-pct00026
5-아미노-3-메틸이소옥사졸 (147 mg, 1.5 mmol)을 디메틸포름아미드 (5 ml)에 용해하고, 빙냉하, 수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 72 mg, 1.8 mmol)을 가하고, 계속해서 4-트리플루오로메틸니코틴산클로라이드 (314 mg, 1.5 mmol)를 가하여 80 ℃에서 2 시간 가열하였다. 반응액을 얼음 물에 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정 후, 황산마그네슘 무수물로 건조하였다. 용매를 감압하 증류 제거하여 얻어진 잔사를 박층 크로마토그래피 (전개 용매: 아세트산에틸/헥산=1/1)로 정제하여 표기 화합물 (181 mg, 수율 44 ％)을 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00027
융점: 53-55 ℃.
<실시예 2>
N-에톡시메틸-N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-51, 공정 A-2)
Figure 112004021256767-pct00028
실시예 1에 의해 얻어진 N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-2, 107.1 mg, 0.39 mmol)를 디메틸포름아미드 (2 ml)에 녹이고, 이 용액에 탄산 칼륨 (81.4 mg, 0.59 mmol) 및 브로모아세토니트릴 (30 ㎕, 0.43 mmol)을 가하여 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 물에 부어 아세트산에틸로 추출하여 추출액을 염수에서 세정 후, 황산마그네슘 무수물로 건조하여 농축하였다. 잔사를 박층 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=1/1)로 정제하고, 표기 화합물 (91.3 mg, 수율 75 ％)을 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00029
물성: 유상물(油狀物).
<실시예 3>
N-(4-클로로-3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-21, 공정 B)
Figure 112004021256767-pct00030
실시예 1에 의해 얻어진 N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-2, 101.7 mg, 0.37 mmol에, 사염화탄소 (2 ml) 및 N-클로로숙신이미드 (64.6 mg, 0.48 mmol)를 가하고, 1.5 시간 가열 환류하였다. 반응 용액을 물에 부어 아세트산에틸로 추출하여 추출액을 염수에서 세정 후, 황산마그네슘 무수물로 건조하여 농축하였다. 잔사를 박층 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=1/1)로 정제하고 표기 화합물 (69.3 mg, 수율 61 ％)을 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00031
또한, 실시예 1 내지 3 중 어느 하나에 준하여 이하의 화합물을 제조하였다.
<실시예 4>
N-(5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-1)
Figure 112004021256767-pct00032
물성: 비정질.
<실시예 5>
N-(3-에틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-3)
Figure 112004021256767-pct00033
물성: 유상물.
<실시예 6>
N-(3-이소프로필-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-5)
Figure 112004021256767-pct00034
물성: 유상물
<실시예 7>
N-(3-포르밀-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번 호 1-16)
Figure 112004021256767-pct00035
물성: 비정질.
<실시예 8>
N-(3-히드록시이미노메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-17)
Figure 112004021256767-pct00036
물성: 비정질.
<실시예 9>
N-(3-시아노-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-18)
Figure 112004021256767-pct00037
융점: 135-139 ℃.
<실시예 10>
N-(3-메톡시메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-19)
Figure 112004021256767-pct00038
물성: 비정질.
<실시예 11>
N-(4-클로로-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-20)
Figure 112004021256767-pct00039
물성: 유상물.
<실시예 12>
N-(4-클로로-3-시클로프로필-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-25)
Figure 112004021256767-pct00040
물성: 비정질.
<실시예 13>
N-(4-클로로-3-메톡시메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-37)
Figure 112004021256767-pct00041
융점: 69-72 ℃.
<실시예 14>
N-(4-브로모-3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-41)
Figure 112004021256767-pct00042
<실시예 15>
N-(4-요오드-3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-43)
Figure 112004021256767-pct00043
<실시예 16>
N-메틸-N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-47)
Figure 112004021256767-pct00044
물성: 유상물.
<실시예 17>
N-알릴-N-(5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-48)
Figure 112004021256767-pct00045
물성: 유상물.
<실시예 18>
N-알릴-N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-49)
Figure 112004021256767-pct00046
물성: 유상물.
<실시예 19>
N-시아노메틸-N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-53)
Figure 112004021256767-pct00047
물성: 유상물.
<실시예 20>
N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-N-메틸티오메틸-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-55)
Figure 112004021256767-pct00048
물성: 유상물.
<실시예 21>
N-(3-메틸-[1,2,4]옥사디아졸-5-일)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 2-2)
Figure 112004021256767-pct00049
물성: 유상물.
<실시예 22>
N-(4-클로로-3-시아노-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-36)
Figure 112004021256767-pct00050
물성: 비정질.
<실시예 23>
N-(4-플루오로-3-시아노-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-38)
Figure 112004021256767-pct00051
<실시예 24>
N-(4-브로모-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-40)
Figure 112004021256767-pct00052
<실시예 25>
N-(4-요오드-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-42)
Figure 112004021256767-pct00053
<실시예 26>
N-(3-디에톡시메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-56)
Figure 112004021256767-pct00054
물성: 비정질.
<실시예 27>
N-아세틸-N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-57)
Figure 112004021256767-pct00055
물성: 유상물.
<실시예 28>
N-(3-메톡시이미노메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-58)
Figure 112004021256767-pct00056
<실시예 29>
N-(3-에톡시카르보닐-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-59)
Figure 112004021256767-pct00057
물성: 비정질.
<실시예 30>
5-[N,N-비스(4-트리플루오로메틸니코티노일)]아미노이소옥사졸 (화합물 번호 1-60)
Figure 112004021256767-pct00058
물성: 비정질.
<실시예 31>
N-에톡시메틸-N-(4-요드-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-61)
Figure 112004021256767-pct00059
<실시예 32>
N-(4-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-62)
Figure 112004021256767-pct00060
<실시예 33>
N-(3,4-디메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-63)
Figure 112004021256767-pct00061
<실시예 34>
N-(4-에틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-64)
Figure 112004021256767-pct00062
융점: 136-137 ℃.
<실시예 35>
N-(4-프로필-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-65)
Figure 112004021256767-pct00063
<실시예 36>
N-(4-이소프로필-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-66)
Figure 112004021256767-pct00064
물성: 유상물.
<실시예 37>
N-(4-시클로프로필-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-67)
Figure 112004021256767-pct00065
<실시예 38>
N-(4-알릴-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-68)
Figure 112004021256767-pct00066
<실시예 39>
N-(4-부틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-69)
Figure 112004021256767-pct00067
<실시예 40>
N-(4-이소부틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-70)
Figure 112004021256767-pct00068
<실시예 41>
N-(4-시클로부틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-71)
Figure 112004021256767-pct00069
융점: 132-135 ℃.
<실시예 42>
N-(4-시클로펜틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-72)
Figure 112004021256767-pct00070
<실시예 43>
N-(4-헥실-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-73)
Figure 112004021256767-pct00071
<실시예 44>
5-[N,N-비스(4-트리플루오로메틸니코티노일)]아미노-4-헥실이소옥사졸 (화합물 번호 1-74)
Figure 112004021256767-pct00072
<실시예 45>
N-(4-벤질-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-75)
Figure 112004021256767-pct00073
물성: 유상물.
<실시예 46>
N-(4-페닐에틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-76)
Figure 112004021256767-pct00074
물성: 비정질.
<실시예 47>
N-(4-메톡시-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-77)
Figure 112004021256767-pct00075
<실시예 48>
N-(4-메톡시-3-메톡시메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-78)
Figure 112004021256767-pct00076
<실시예 49>
N-(4-메틸티오-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-79)
Figure 112004021256767-pct00077
<실시예 50>
5-[N,N-비스(4-트리플루오로메틸니코티노일)]아미노-4-메틸티오이소옥사졸 (화합물 번호 1-80)
Figure 112004021256767-pct00078
물성: 비정질.
<실시예 51>
N-(4-페녹시-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-81)
Figure 112004021256767-pct00079
물성: 유상물.
<실시예 52>
5-[N,N-비스(4-트리플루오로메틸니코티노일)]아미노-4-페녹시이소옥사졸 (화 합물 번호 1-82)
Figure 112004021256767-pct00080
물성: 유상물.
<실시예 53>
N-(4-페닐-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-83)
Figure 112004021256767-pct00081
<실시예 54>
N-[4-(4-메틸페닐)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-84)
Figure 112004021256767-pct00082
<실시예 55>
N-[4-(4-메톡시페닐)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-85)
Figure 112004021256767-pct00083
<실시예 56>
N-[4-(4-클로로페닐)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-86)
Figure 112004021256767-pct00084
<실시예 57>
N-[4-(4-트리플루오로메틸페닐)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-87)
Figure 112004021256767-pct00085
<실시예 58>
N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-88)
Figure 112004021256767-pct00086
<실시예 59>
N-[4-(3-피리딜)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-89)
Figure 112004021256767-pct00087
물성: 비정질.
<실시예 60>
N-(4-클로로-3-메톡시이미노메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-90)
Figure 112004021256767-pct00088
물성: 비정질.
<실시예 61>
N-(3-메틸-4-페닐-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-91)
Figure 112004021256767-pct00089
<실시예 62>
N-[4-(시클로헥시-1-엔-1-일)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-92)
Figure 112004021256767-pct00090
<실시예 63>
N-(4-메톡시메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합 물 번호 1-93)
Figure 112004021256767-pct00091
물성: 비정질.
<실시예 64>
N-[4-(1H-피라졸-1-일)-5-이소옥사졸릴]-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-94)
Figure 112004021256767-pct00092
물성: 비정질.
<실시예 65>
N-(4-시클로헥실-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-95)
Figure 112004021256767-pct00093
<실시예 66>
N-(4-플루오로-3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 (화합물 번호 1-39)
Figure 112004021256767-pct00094
<참고예 1>
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (화합물 IIa 및 IIb, 공정 D)
Figure 112004021256767-pct00095
플라스크에 수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 400 mg, 10 mmol)을 가하여, 헥산으로 2 회 세정하였다. 이 플라스크에 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml)를 가하여 빙냉하, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (1.4 g, 10 mmol) 및 3-메톡시아크릴로니트릴 (830 mg, 10 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml)에 녹인 용액을 적하하였다. 실온에서 3 시간 교반 후, 반응 혼합물을 물 (50 ml)에 부었다. 이 혼합물을 빙냉하, 농염산으로 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하고 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1내지 1/1)로 정제하고, 저극성의 표기 화합물 (IIa) 993 mg (수율 52.3 ％) 및 고극성의 표기 화합물 (IIb) 457 mg (수율 24.0 ％)을 얻었다.
저극성 화합물 (IIa, 2종의 기하 이성체의 혼합물) (Rf=0.38; 전개 용매:헥 산/아세트산
Figure 112004021256767-pct00096
고극성 화합물 (IIb, 2종의 기하 이성체의 혼합물) (Rf=0.16; 전개 용매:헥산/아세트산에틸=2/1)
Figure 112004021256767-pct00097
<참고예 2>
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (화합물 IIa 및 IIb, 공정 D)
플라스크에 수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 400 mg, 10 mmol)을 가하여, 헥산으로 2 회 세정하였다. 이 플라스크에 1,2-디메톡시에탄 (20 ml)을 가하고, 빙냉하, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (1.4 g, 10 mmol) 및 3-메톡시아크릴로니트릴 (830 mg, 10 mmol)을 1,2-디메톡시에탄 (5 ml)에 녹인 용액을 적하하였다. 실온에서 4 시간 교반 후, 반응 혼합물을 물 (50 ml)에 부었다. 이 혼합물을 빙냉하, 농염산으로 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하 고, 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1 내지 1/1)로 정제하고, 저극성의 표기 화합물 (IIa) 593 mg (수율 31.2 ％) 및 고극성의 표기 화합물 (IIb) 680 mg (수율 35.8 ％)을 얻었다.
<참고예 3>
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (화합물 IIa 및 IIb, 공정 D)
플라스크에 수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 4.00 mg, 100 mmol)을 가하여 헥산으로 2 회 세정하였다. N,N-디메틸포름아미드 (100 mmol)을 가하여, 빙냉하, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (13.9 g, 100 mmol) 및 3-메톡시아크릴로니트릴 (8.30 g, 100 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (50 ml)에 녹인 용액을 적하하였다. 실온에서 3 시간 교반 후, 반응 혼합물을 물 (500 ml)에 부었다. 이 혼합물을 빙냉하, 농염산으로 산성으로 하고 석출물을 여취 후 냉수로 세정하여 얻어진 결정을 감압하 건조함으로써 화합물 (IIa) 및 (IIb)를 혼합물로서 8.20 g (수율 43.1 ％) 얻었다.
<참고예 4>
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (화합물 IIa 및 IIb, 공정 E)
플라스크에 수소화나트륨 (60 ％ 광유소, 400 mg, 10 mmol를 가하여, 헥산으로 2 회 세정하였다. N,N-디메틸포름아미드 (15 ml)를 가하고, 빙냉하, 4-아미노- 1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (1.4 g, 10 mmol) 및 3,3-디메톡시프로피오니트릴 (1.15 g, 10 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml)에 녹인 용액을 빙냉하, 적하하였다. 실온에서 4 시간 교반한 후, 반응 혼합물을 물 (50 ml)에 부었다. 이 혼합물을 농염산으로 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하여 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1 내지 1/1)로 정제하고, 저극성의 표기 화합물 (IIa) 251 mg (수율 13.2 ％) 및 고극성의 표기 화합물 (IIb) 372 mg (수율 19.8 ％)를 얻었다.
<참고예 5>
3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘 (화합물 VIIb, 공정 F) 28 ％ 나트륨메톡시드 (580 mg, 3.0 mmol)의 중에, 3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (IIa 및 IIb의 혼합물; 380 mg, 2.0 mmol)을 메탄올 (5 ml)에 녹인 용액을 실온으로 가한 후, 2 시간 환류하였다. 반응액을 수 중에 부어 쏟아 넣어, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하여, 포화 식염수에서 세정하고, 황산 마그네슘으로 건조 후, 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1)로 정제하고, 표기 화합물 195 mg (수율 56.5 ％)을 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00098
<참고예 6>
3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘 (화합물 VIIb, 공정 F)
28 ％ 나트륨메톡시드 (290 mg, 1.5 mmol)의 중에, 3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (저극성 화합물 IIa, 190 mg, 1.0 mmol)를 메탄올 (2 ml)에 녹인 용액을 실온으로 가한 후, 2 시간 환류하였다. 반응액을 수중에 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하여, 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 농축하였다. 얻어진 잔사를 박층 크로마토그래피 (전개용:헥산/아세트산에틸=3/1)로 정제하고, 표기 화합물 71.0 mg (수율 41.5 ％)을 얻었다.
<참고예 7>
3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘 (화합물 VIIb, 공정 F)
28 ％ 나트륨메톡시드 (290 mg, 1.5 mmol)의 중에, 3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (고극성 화합물 IIb; 190 mg, 1.0 mmol)를 메탄올 (2 ml)에 녹인 용액을 실온으로 가한 후, 2 시간 환류하였다. 반응액을 수중에 부어, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 합하여, 포화 식염수로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조 후, 농축하였다. 얻어진 잔사를 박층 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1)로 정제하고, 표기 화합물 81.0 mg (수율 47.2 ％)을 얻었다.
<참고예 8>
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (화합물 VIIc, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (IIa 및 IIb의 혼합물; 1.9O g, 10 mmol)을 메탄올 (15 ml)에 녹여, 수산화 나트륨 (600 mg, 15 mmol)를 가하여, 6 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에서 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세톤=1/1)로 정제하고, 표기 화합물을 1.25 g (수율 65.6 ％)얻었다. ·
Figure 112004021256767-pct00099
<참고예 9>
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (화합물 VIIc, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (저극성 화합물 IIa; 1.90 g, 10 mmol)을 메탄올 (15 ml)에 녹여, 수산화 나트륨 (600 mg, 15 mmol)을 가하여 6 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압 하에서 농축하여, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세톤=1/1)로 정제하고 표기 화합물을 1.25 g (수율 65.6 ％)얻었다.
<참고예 10>
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (화합물 VIIc, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (고극성 화합물 IIb; 2.10 g, 11 mmol)를 메탄올 (15 ml)에 녹여 수산화 나트륨 (680 mg, 17 mmol)을 가하여 6 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에서 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세톤=1/1)로 정제하고, 표기 화합물을 1.26 g (수율 60.1 ％)얻었다.
<참고예 11>
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (화합물 VIIc, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (IIa 및 IIb의 혼합물; 1.90 g, 10 mmol)을 에탄올 (15 ml)에 녹여 수산화 나트륨 (600 mg, 17 mmol)을 가하여, 8 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에서 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세톤=1/1)로 정제하고, 표기 화합물을 0.53 g (수율 26.5 ％)얻었다.
<참고예 12>
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (화합물 VIIc, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (IIa 및 IIb의 혼합물; 1.90 g, 10 mmol)을 메탄올 (15 ml)에 녹여, 수산화칼륨 (990 mg, 15 mmol)을 가하여, 6 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에서 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세톤=1/1)로 정제하고, 표기 화합물을 1.03 g (수율 52.6 ％) 얻었다.
<참고예 13>
3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘 (화합물 VIIb, 공정 F)
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (IIa 및 IIb의 혼합물; 1.90 g, 10 mmol)을 메탄올 (20 ml)에 녹이고, 탄산칼륨 (2.10 g, 15 mmol)을 가하여, 2 시간 가열 환류하였다. 반응액을 감압하에서 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1)로 정 제하고, 표기 화합물을 653 mg (수율 32.7 ％) 얻었다.
<참고예 14>
4-트리플루오로메틸니코틴산 (화합물 VIII)
4-트리플루오로메틸니코틴아미드 (90 g, 10 mmol)에 5 ml의 35 ％ 농염산 (10 ml, 57 mmol)를 가하여 5 시간 가열 환류하였다. 반응액에 물 (50 ml)을 붓고, 탄산나트륨을 사용하여 pH=3으로 조정한 후, 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기층을 합하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압 농축하여 표기 화합물을 1.71 g (수율 89.7 ％) 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00100
<참고예 15>
4-트리플루오로메틸니코틴산 (화합물 VIII)
3-시아노-4-트리플루오로메틸피리딘 (11.47 g, 66.64 mmol)을 에틸렌글리콜 (76 ml)에 현탁하고, 85 ％ 수산화칼륨 (13.20 g, 200 mol)을 가하여, 20 ℃에서 4 시간 가열 교반하였다. 반응액을 실온까지 방냉 후, 물 (50 ml) 및 4 규정 염산 (60 ml)를 가하여 아세트산에틸로 4 회 추출하였다. 유기층을 합하여 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하고, 표기 화합물을 10.70 g (수율 84.0 ％) 얻었다.
<참고예 16>
4-트리플루오로메틸니코틴산 (화합물 VIII)
수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 0.40 g, 10 mmo1)의 테트라히드로푸란 10 ml현탁액에, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로메틸-3-부텐-2-온 (1.39 g, 10 mmol)과, 3-메톡시아크릴로니트릴 (0.83 g, 10 mmol)의 테트라히드로푸란 (2 ml)용액을 빙냉하, 천천히 가하였다. 동일 온도에서 20 분 교반 후, 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응액에 농염산 (1.2 ml)을 가한 후, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔사에 아세트산에틸을 가하여, 그 유기층을 포화 식염수로 2 회 세정하여, 황산마그네슘으로 건조 후, 농축하였다. 잔사를 메탄올 (20 ml)에 용해하고 28 ％ 나트륨메톡시드 (1.93 g, 10.0 mmol)를 가하여, 3 시간 환류하였다. 반응액으로부터 감압하 메탄올을 증류 제거 후, 8규정 수산화 나트륨 수용액 (5 ml, 40.0 mmol)가하여, 5 시간 환류하였다. 반응액을, 물에 붓고 물층을 디에틸에테르로 세정하였다. 물층을 농염산으로 산성으로 하여 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정하여, 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하고, 표기 화합물을 866 mg (수율 45.3 ％)을 얻었다.
<참고예 17>
4-(트리플루오로메틸)니코틴산클로라이드 (화합물 VIII)
4-(트리플루오로메틸)니코틴산 (50.09 g, 0.262 mol)을 벤젠 (250 ml)에 현탁하고, 염화티오닐 (38.2 ml, 0.524 mol) 및 N,N-디메틸포름아미드 (O.1 ml)를 가하여 3 시간 환류하였다. 반응액을 농축하여 잔사를 감압하 증류하고, 표기 화합 물 49.45 g (수율 90.1 ％)을 얻었다.
Figure 112004021256767-pct00101
<참고예 18>
3-[(4,4,4-트리플루오로-3-옥소-1-부테닐)아미노]-2-프로펜니트릴 (화합물 IIa 및 IIb, 공정 E)
플라스크에 수소화나트륨 (60 ％ 광유 중, 0.6 g, 15 mmol)을 가하여, 헥산으로 2 회 세정하였다. 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 (20 ml)을 가하고, 빙냉하, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (2.1 g, 15 mmol) 및 3-메톡시아크릴로니트릴 (1.2 g, 15 mmol)을 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 (5 ml)에 녹인 용액을 적하하였다. 실온에서 3 시간 교반 후, 반응 혼합물을 물 (200 ml)에 부었다. 이 혼합물을 빙냉하, 농염산으로 산성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 (전개 용매:헥산/아세트산에틸=3/1 내지 2/1)에서 정제하고, 표기 화합물 (IIa) 및 (IIb)를 혼합물로서 2.60 g (수율 92.0 ％)을 얻었다.
<참고예 19>
4-트리플루오로메틸니코틴산 (화합물 VIII)
28 ％ 나트륨메톡시드 (193.0 g, 1.00 mol)의 메탄올 (1.0 L)용액에, 4-아미노-1,1,1-트리플루오로-3-부텐-2-온 (159.6 g, 0.84 mmol)을 가하여 3 시간 환류하 였다. 반응액으로부터 감압하 메탄올을 증류 제거 후, 8 mol/L 수산화 나트륨 수용액 (420 ml, 3.36 mol)을 가하여, 4 시간 환류하였다. 반응액을 물에 부어, 물층을 디에틸에테르로 세정하였다. 물층을 농염산으로 산성으로 하고, 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화 식염수로 세정하여 황산마그네슘으로 건조 후, 감압하 농축하여 표기 화합물 112.8 g (수율 70.4 ％)을 얻었다.
이하의 제제예에서, 화합물 및 보조제의 종류 및 배합 비율은 이들에만 한정되는 것이 아니고 넓은 범위에서 변경 가능하다. 또한, 이하의 설명에서 ％는 질량 백분율을 나타낸다.
<제제예 1>
유제
실시예 6의 화합물 (5 ％)에, 크실렌 (42.5 ％) 및 디메틸술폭시드 (42.5 ％)를 가하여 용해하고, 계속해서 여기에 폴리옥시에틸렌 피마자 기름 에테르 및 알킬벤젠술폰산칼슘의 혼합물 (혼합비:8/2. 10 ％)을 혼합하여 유제로 하였다. 본 제는 물로 희석하여 산포액으로서 사용한다.
<제제예 2>
수화제
실시예 6의 화합물 (5 ％)에, 카올린 (79 ％) 및 규조토 (10 ％)를 혼합하고, 또한 라우릴 황산 나트륨 (3 ％) 및 리그닌술폰산나트륨 (3 ％)을 혼합하여 미분쇄하여 수화제를 얻는다. 본 제는 물로 희석하여 산포액으로서 사용한다.
<제제예 3>
분제
실시예 6의 화합물 (1 ％)에, 타르크 및 탄산칼슘의 혼합물 (혼합비:1/1. 99％)를 가하여, 혼합 후, 분쇄하여 분제로 한다. 본 제는 이대로 산포하여 사용한다.
<제제예 4>
입제
실시예 6의 화합물 (2 ％)을, 벤트나이트 미분말 (30 ％), 타르크 (66 ％) 및 리그닌술폰산나트륨 (2 ％)과 혼합한 후, 물을 가하여 균등하게 될 때까지 혼련한다. 다음으로 조립기를 통하여 조립하고 정립기(整粒機), 건조기, 체를 통과시킴으로써 입경 0.6 내지 1.0 mm의 입제로 한다. 본 제는 이대로 토양면에 산포하여 사용한다.
<제제예 5>
유제
실시예 6의 화합물 (0.1 ％)을 백등유에 용해하여 전체를 100 ％로 하여 유제를 얻는다.
<시험예 1>
복숭아혹진딧물(Myzus percicae) 살충시험 (100 ppm)
비이커에 물 (30 ml)을 넣고, 줄기가 물에 잠기도록 고마쓰채의 잎을 1장 비이커 내에 넣었다. 상기 고마쓰채의 잎의 이면에 복숭아혹진딧물을 5 마리 사육하여 새끼를 낳게 하였다. 방사 2 일 후, 성충을 제거하여 유충수를 세었다.
계면활성제 뉴콜 NE-710 F (등록 상표, 닛뽄 뉴까자이 가부시끼 가이샤 제조, 2 ％)를 함수 아세톤 (95 ％ 함수, 98 ％)에 용해시켜 용액 1을 얻었다. 계속해서, 분산제 고세놀 GLO5-S (등록 상표, 닛뽄 까자이 가부시끼 가이샤 제조, 0.2 ％ 수용액, 0.2 ％)을 물 (99.8 ％)에 용해시켜 용액 2를 얻었다.
본 발명 화합물 (8 mg)에, 상기 용액 1 (0.4 ml), 상기 용액 2 (0.4 ml) 및 물 (8 ml)를 가하고, 또한 본 발명 화합물이 100 ppm이 되도록 물로 각각 희석한 {전착제로서 구라민 S (등록 상표, 산꾜 가부시끼 가이샤 제조)를 0.01％가 되도록 첨가하였다.
상기 약액 (8 ml)을 회전식 산포탑을 사용하여 이 고마쓰채의 잎에 산포하였다. 고마쓰채의 잎를 비이커에 다시 넣고, 25 ℃, 16 시간: 명, 8 시간: 암의 항온실에 두었다. 산포 5 일 후에 죽은 벌레 수를 조사하여 사충률을 산출하였다.
그 결과, 실시예 1 (화합물 번호 1-2 번), 실시예 2 (화합물 번호 1-51번), 실시예 3 (화합물 번호 1-21 번), 실시예 4 (화합물 번호 1-1 번), 실시예 5 (화합물 번호 1-3 번), 실시예 6 (화합물 번호 1-5 번), 실시예 7 (화합물 번호 1-16 번), 실시예 8 (화합물 번호 1-17 번), 실시예 9 (화합물 번호 1-18 번), 실시예 10 (화합물 번호 1-19 번), 실시예 11 (화합물 번호 1-20 번), 실시예 12 (화합물 번호 1-25 번), 실시예 13 (화합물 번호 1-37 번), 실시예 14 (화합물 번호 1-41 번), 실시예 15 (화합물 번호 1-43 번), 실시예 16 (화합물 번호 1-47 번), 실시예 18 (화합물 번호 1-49 번), 실시예 19 (화합물 번호 1-53 번), 실시예 20 (화합물 번호 1-55 번), 실시예 21 (화합물 번호 2-2 번), 실시예 22 (화합물 번호 1-36 번 ), 실시예 23 (화합물 번호 1-38 번), 실시예 24 (화합물 번호 1-40 번), 실시예 25 (화합물 번호 1-42 번), 실시예 26 (화합물 번호 1-56 번), 실시예 27 (화합물 번호 1-57 번), 실시예 28 (화합물 번호 1-58 번), 실시예 29 (화합물 번호 1-59 번), 실시예 30 (화합물 번호 1-60 번), 실시예 31 (화합물 번호 1-61 번), 실시예 32 (화합물 번호 1-62 번), 실시예 33 (화합물 번호 1-63 번), 실시예 34 (화합물 번호 1-64 번), 실시예 35 (화합물 번호 1-65 번), 실시예 36 (화합물 번호 1-66번), 실시예 37 (화합물 번호 1-67 번), 실시예 38 (화합물 번호 1-68 번), 실시예 39 (화합물 번호 1-69 번), 실시예 40 (화합물 번호 1-70 번), 실시예 41 (화합물 번호 1-71 번), 실시예 42 (화합물 번호 1-72 번), 실시예 43 (화합물 번호 1-73 번), 실시예 44 (화합물 번호 1-74 번), 실시예 45 (화합물 번호 1-75 번), 실시예 46 (화합물 번호 1-76 번), 실시예 47 (화합물 번호 1-77 번), 실시예 48 (화합물 번호 1-78 번), 실시예 49 (화합물 번호 1-79 번), 실시예 50 (화합물 번호 1-80번), 실시예 51 (화합물 번호 1-81 번), 실시예 52 (화합물 번호 1-82 번), 실시예 53 (화합물 번호 1-83 번), 실시예 54 (화합물 번호 1-84 번), 실시예 55 (화합물 번호 1-85 번), 실시예 56 (화합물 번호 1-86 번), 실시예 57 (화합물 번호 1-87번), 실시예 58 (화합물 번호 1-88 번), 실시예 59 (화합물 번호 1-89 번), 실시예 60 (화합물 번호 1-90 번), 실시예 61 (화합물 번호 1-91 번), 실시예 62 (화합물 번호 1-92 번), 실시예 63 (화합물 번호 1-93 번), 실시예 64 (화합물 번호 1-94 번), 실시예 65 (화합물 번호 1-95 번) 및 실시예 66 (화합물 번호 1-39)의 화합물은 95 ％ 이상의 사충률을 나타내었다.
<시험예 2>
복숭아혹진딧물 살충시험 (10 ppm 및 3 ppm)
희석 농도를 10 ppm 및 3 ppm으로 하고, 다른 것은 시험예 1과 동일하게 하여 시험을 행하였다. 또한 비교로서, 일본 특허 공개 평 10-195072호 공보의 표 1에 기재된 비교 화합물 a 및 비교 화합물 b (화합물 번호 6)을 사용하였다.
Figure 112004021256767-pct00102
복숭아혹진딧물 살충시험
시험번호 시험화합물 사충률
산포액의 액제 농도 10 ppm 3 ppm
1 실시예1(화합물번호1-2번)의 화합물 100 100
2 실시예4(화합물번호1-1번)의 화합물 100 100
3 비교화합물 a 6 0
4 비교화합물 b 0 0
본 발명의 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴 아미드 유도체는, 예를 들면 반시목 해충. 인시목 해충, 초시목 해충, 쌍시목 해충, 막시목 해충, 직시목 해충, 희개미목 해충, 총채벌레 해충, 응애류 및 식물 기생성 선충 등의 광범위한 해충에 대하여 우수한 방제 효과를 나타낸다.
또한, 본 발명에 의해 농약 또는 의약의 제조 원료로서 유용한 화합물의 제조 중간체인 화합물 II를 고수율로, 염가 또한 간편하게 제조할 수가 있다.

Claims (26)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
    <화학식 I>
    Figure 112009038728146-pct00103
    식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타내고,
    R1는 수소 원자; C1 내지 C2 알콕시기, 메틸티오기 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; 아세틸기; 또는 4-트리플루오로메틸니코티노일기를 나타내고,
    X는 화학식 C-R2로 표시되는 기 또는 질소 원자를 나타내고,
    R2는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; C3 내지 C6 시클로알케닐기; 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기; 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); C1 내지 C3 알콕시기; C1 알킬티오기; 또는 페녹시기를 나타내고,
    R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; 포르밀기; 화학식 CH=NOR4(여기서, R4는 수소 원자 또는 C1 알킬기임)로 표시되는 기; 에톡시카르보닐기; 시아노기; 또는 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고,
    치환기군 A는 할로겐 원자, C1 내지 C6 알콕시기, 및 페닐기로 이루어지는 군이고,
    치환기군 B는 할로겐 원자, 상기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, 및 시아노기로 이루어지는 군이다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 에톡시메틸기 또는 시아노메틸기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  6. 제1항에 있어서, R1이 수소 원자인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  7. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서, X가 화학식 C-R2로 표시되는 기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  8. 삭제
  9. 제7항에 있어서, R2가 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C3 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기, C3 내지 C4 알케닐기, 치환될 수 있는 페닐기(해당 치환기는 불소 원자; 염소 원자; 불소 원자로 치환될 수 있는 C1 내지 C3 알킬기; 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 치환기임), C1 내지 C3 알콕시기, C1 알킬티오기, 또는 페녹시기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  10. 제7항에 있어서, R2가 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, C1 내지 C3 알킬기, 시클로프로필기, 알릴기, 페닐기, 피리딜기, 피라졸릴기, C1 내지 C2 알콕시기, C1 알킬티오기 또는 페녹시기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  11. 제7항에 있어서, R2가 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 메톡시기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  12. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서, R3이 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C4 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기, 포르밀기, 화학식 CH=NOR4a(여기서, R4a는 수소 원자 또는 C1 알킬기임)로 표시되는 기, 시아노기, 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C4 알킬기(해당 치환기는 불소 원자 또는 염소 원자임), 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  13. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서, R3이 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 C1 내지 C2 알콕시기임), C3 내지 C5 시클로알킬기, 또는 치환될 수 있는 페닐기{해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자, 치환될 수 있는 C1 내지 C2 알킬기(해당 치환기는 불소 원자임), 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 동일하거나 또는 상이한 1 내지 3개의 치환기임}인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  14. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서, R3이 수소 원자, 염소 원자, 메틸기, 메톡시메틸기, 시클로프로필기 또는 페닐기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  15. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서, R3이 수소 원자 또는 메틸기인 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  16. 제1항, 제5항 또는 제6항에 있어서,
    N-(5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
    N-(3-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
    N-(4-클로로-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
    N-(4-브로모-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
    N-(4-메틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드,
    N-(4-에틸-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드 및
    N-(4-메톡시-5-이소옥사졸릴)-4-(트리플루오로메틸)니코틴아미드
    로 이루어지는 군에서 선택되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염.
  17. 제1항, 제5항 또는 제6항에 기재된 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염을 유효 성분으로서 함유하는 살충제.
  18. 하기 화학식 IV로 표시되는 아민 화합물을 하기 화학식 V로 표시되는 아크릴로니트릴 화합물 또는 하기 화학식 VI으로 표시되는 프로피오니트릴 화합물과 반응시켜 하기 화학식 II로 표시되는 니트릴 화합물 또는 그의 염을 제조하고,
    해당 니트릴 화합물 또는 그의 염에 염기를 첨가하여 하기 화학식 VII로 표시되는 3 위치에 시아노기, 카르바모일기 또는 카르복실기를 갖는 4-치환 피리딘 화합물을 제조하며, 3 위치에 시아노기 또는 카르바모일기를 갖는 4-치환 피리딘 화합물인 경우에는, 해당 4-치환 피리딘 화합물에 산 또는 알칼리를 첨가하여 가수분해함으로써 하기 화학식 VIII로 표시되는 카르복실산 화합물을 제조하고,
    해당 카르복실산 화합물에 할로겐화제를 반응시켜 하기 화학식 IX로 표시되는 산할라이드 화합물을 제조하고, 해당 산할라이드 화합물에 하기 화학식 III으로 표시되는 아미노 화합물을 반응시키는 것
    을 포함하는, 제1항에 기재된 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염의 제조 방법.
    <화학식 IV>
    Figure 112009038728146-pct00104
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타낸다.)
    <화학식 V>
    Figure 112009038728146-pct00105
    (식 중, Xa는 이탈기를 나타낸다.)
    <화학식 VI>
    Figure 112009038728146-pct00106
    (식 중, Ra는 수소 원자 또는 C1 내지 C6 알킬기를 나타낸다.)
    <화학식 II>
    Figure 112009038728146-pct00107
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타낸다.)
    <화학식 VII>
    Figure 112009038728146-pct00108
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타내고, A는 시아노기, 카르바모일기 또는 카르복실기를 나타낸다.)
    <화학식 VIII>
    Figure 112009038728146-pct00109
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타낸다.)
    <화학식 IX>
    Figure 112009038728146-pct00110
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타내고, Xb는 염소 원자 또는 브롬 원자를 나타낸다.)
    <화학식 III>
    Figure 112009038728146-pct00111
    (식 중, R1은 수소 원자; C1 내지 C2 알콕시기, 메틸티오기 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; 아세틸기; 또는 4-트리플루오로메틸니코티노일기를 나타내고,
    X는 화학식 C-R2로 표시되는 기 또는 질소 원자를 나타내고,
    R2는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; C3 내지 C6 시클로알케닐기; 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기; 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); C1 내지 C3 알콕시기; C1 알킬티오기; 또는 페녹시기를 나타내고,
    R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; 포르밀기; 화학식 CH=NOR4(여기서, R4는 수소 원자 또는 C1 알킬기임)로 표시되는 기; 에톡시카르보닐기; 시아노기; 또는 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고,
    치환기군 A는 할로겐 원자, C1 내지 C6 알콕시기, 및 페닐기로 이루어지는 군이고,
    치환기군 B는 할로겐 원자, 상기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, 및 시아노기로 이루어지는 군이다.)
    <화학식 I>
    Figure 112009038728146-pct00112
    (식 중, R, X, R1 및 R3은 제1항에 기재된 바와 같다.)
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 하기 화학식 IX로 표시되는 산 할라이드 화합물과 하기 화학식 III으로 표시되는 아미노 화합물을 반응시키는 것을 포함하는, 제1항에 기재된 하기 화학식 I로 표시되는 N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염의 제조 방법.
    <화학식 IX>
    Figure 112009038728146-pct00120
    (식 중, R은 트리플루오로메틸기를 나타내고, Xb는 염소 원자 또는 브롬 원자를 나타낸다.)
    <화학식 III>
    Figure 112009038728146-pct00121
    (식 중, R1은 수소 원자; C1 내지 C2 알콕시기, 메틸티오기 또는 시아노기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; 아세틸기; 또는 4-트리플루오로메틸니코티노일기를 나타내고,
    X는 화학식 C-R2로 표시되는 기 또는 질소 원자를 나타내고,
    R2는 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; C3 내지 C4 알케닐기; C3 내지 C6 시클로알케닐기; 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기; 치환될 수 있는 피리딜기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); 치환될 수 있는 피라졸릴기(해당 치환기는 불소 원자, 염소 원자 및 C1 내지 C3 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택된 치환기임); C1 내지 C3 알콕시기; C1 알킬티오기; 또는 페녹시기를 나타내고,
    R3은 수소 원자; 할로겐 원자; 하기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기; C3 내지 C5 시클로알킬기; 포르밀기; 화학식 CH=NOR4(여기서, R4는 수소 원자 또는 C1 알킬기임)로 표시되는 기; 에톡시카르보닐기; 시아노기; 또는 하기 치환기군 B에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고,
    치환기군 A는 할로겐 원자, C1 내지 C6 알콕시기, 및 페닐기로 이루어지는 군이고,
    치환기군 B는 할로겐 원자, 상기 치환기군 A에서 선택된 치환기에 의해 치환될 수 있는 C1 내지 C6 알킬기, 및 시아노기로 이루어지는 군이다.)
    <화학식 I>
    Figure 112009038728146-pct00122
    (식 중, R, X, R1 및 R3은 제1항에 기재된 바와 같다.)
  25. 제18항에 있어서, 수득된 화합물을 추가로 알킬화, 알케닐화 또는 아실화하는 것인, N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염의 제조 방법.
  26. 제24항에 있어서, 수득된 화합물을 추가로 알킬화, 알케닐화 또는 아실화하는 것인, N-헤테로아릴-4-(할로알킬)니코틴아미드 유도체 또는 그의 염의 제조 방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190113240A (ko) 2018-03-28 2019-10-08 주식회사 한국바르 에토펜프록스 중간체 제조방법

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10223274A1 (de) 2002-05-24 2003-12-04 Bayer Cropscience Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4-Haloalkylnicotinsäureamiden
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
DE102004035134A1 (de) * 2004-07-20 2006-02-16 Bayer Cropscience Ag Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern
US8952176B2 (en) 2005-06-07 2015-02-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type I 11 β hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
EP2006286A4 (en) 2006-03-30 2010-04-07 Shionogi & Co ISOXAZOLE DERIVATIVE AND ISOTHIAZONE DERIVATIVITY WITH ANTICIPATING EFFECT ON 11 TYPE I BETA HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE
JP5611535B2 (ja) * 2008-04-17 2014-10-22 石原産業株式会社 有害生物防除剤組成物及び有害生物の防除方法
DE102008041214A1 (de) 2008-08-13 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Azinylakyl-azincarboxamide und deren Analoge
AU2014271662B2 (en) * 2013-05-31 2018-03-01 Nissan Chemical Corporation Heterocyclic amide compound
US10500376B2 (en) * 2013-06-07 2019-12-10 Becton, Dickinson And Company IV catheter having external needle shield and internal blood control septum
GB201414730D0 (en) * 2014-08-19 2014-10-01 Tpp Global Dev Ltd Pharmaceutical compound
RU2647299C1 (ru) * 2016-09-30 2018-03-15 Андрей Николаевич Фомин Термолента

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725853A (ja) * 1993-07-14 1995-01-27 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JPH10195072A (ja) * 1997-01-17 1998-07-28 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジン−３−カルボキサミド化合物またはその塩およびその用途
WO2000035913A1 (de) 1998-12-17 2000-06-22 Aventis Cropscience Gmbh 4-trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0710841A (ja) 1993-06-21 1995-01-13 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキサミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
DE69638035D1 (de) * 1995-05-26 2009-11-05 Ishihara Sangyo Kaisha Verfahren zur Herstellung substituierter 1,1,1-Trifluoro-3-buten-2-one
JPH093046A (ja) 1995-06-19 1997-01-07 Nissan Chem Ind Ltd ４−ジフルオロハロゲノアルキル−３−置換ピリジン誘導体
JPH09328471A (ja) 1996-06-07 1997-12-22 Nissan Chem Ind Ltd ４−ジフルオロハロゲノアルキル−３−置換ピリジン誘導体
ATE244699T1 (de) 1999-03-31 2003-07-15 Basf Ag Substituierte anilinverbindungen
TWI222442B (en) 2000-12-13 2004-10-21 Aventis Cropscience Gmbh Process for the preparation of 4-haloalkylnicotinonitriles

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725853A (ja) * 1993-07-14 1995-01-27 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
JPH10195072A (ja) * 1997-01-17 1998-07-28 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジン−３−カルボキサミド化合物またはその塩およびその用途
WO2000035913A1 (de) 1998-12-17 2000-06-22 Aventis Cropscience Gmbh 4-trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190113240A (ko) 2018-03-28 2019-10-08 주식회사 한국바르 에토펜프록스 중간체 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
DE60233751D1 (de) 2009-10-29
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ZA200404009B (en) 2005-07-27
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US20050004368A1 (en) 2005-01-06
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US7015236B2 (en) 2006-03-21
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AU2002366027A1 (en) 2003-06-10
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