RU2206320C2 - Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение - Google Patents

Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение Download PDF

Info

Publication number
RU2206320C2
RU2206320C2 RU97113758/14A RU97113758A RU2206320C2 RU 2206320 C2 RU2206320 C2 RU 2206320C2 RU 97113758/14 A RU97113758/14 A RU 97113758/14A RU 97113758 A RU97113758 A RU 97113758A RU 2206320 C2 RU2206320 C2 RU 2206320C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
unsubstituted
aryl
aralkyl
Prior art date
Application number
RU97113758/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97113758A (ru
Inventor
Ласло Виг
Надь Петер Литерати
Енэ Силбереки
Ласло Юрегди
Андреа Еднаковитш
Ласло Яслитш
Каталин Биро
Эдэ Марваньош
Михай Барабаш
Эржебет Хегедиш
Ласло Кораньи
Мария Кюртхи
Габор Балог
Иболия Хорват
Жолт ТЁРЁК
Эва Удварди
Дьёдь ДОРМАН
Дэнес Медзихрадский
Беа МЁЗЕШ
Эстер Ковач
Эрнё ДЮДА
Беатрикс Фаркаш
Аттила Глац
Original Assignee
Биорекс Кутато Ёш Фейлесто Рт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27270113&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2206320(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биорекс Кутато Ёш Фейлесто Рт filed Critical Биорекс Кутато Ёш Фейлесто Рт
Publication of RU97113758A publication Critical patent/RU97113758A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2206320C2 publication Critical patent/RU2206320C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/02—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/18—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/64—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups singly-bound to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе. Изобретение позволяет эффективно регулировать клеточные процессы. 13 с. и 132 з.п.ф-лы, 29 ил., 5 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т

Claims (145)

1. Способ повышения экспрессии молекулярного шаперона эукариотической клеткой, включающий обработку эукариотической клетки, которая подвергается физиологическому стрессу, эффективным количеством химического соединения для повышения экспрессии молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцируемого физиологическим стрессом, при котором химическим соединением является производное гидроксиламина формулы (I)
Figure 00000005

или (II)
Figure 00000006

или его соль, и/или любой его оптический активный стереоизомер,
где А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части;
R - алкил или замещенный алкил;
Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа и Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа;
R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа,
и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают до физиологического стресса.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают после физиологического стресса.
4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что эукариотическая клетка в состоянии физиологического стресса является клеткой млекопитающего.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является человеческой.
6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку живого организма.
7. Способ по пп.4-6, отличающийся тем, что клетка представляет собой нервную клетку, мышечную клетку, клетку стенки сосуда, особенно эндотелиальную, эпителиальную клетку или клетку иммунной системы.
8. Способ по пп.4 и 5, отличающийся тем, что эукариотическая клетка, подвергнутая стрессу, является растительной клеткой.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что растительная клетка является клеткой живого растения.
10. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс является метаболическим, окислительным или локальным механическим стрессом или стрессом, вызванным гипоксией, ишемией, сердечным приступом, радиационными или токсичными материалами.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что стресс вызван сахарным диабетом.
12. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к повышению содержания активных свободных радикалов или цитокинов, присутствующих в области, окружающей клетку.
13. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к появлению сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммуных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и/или слизистых оболочек или эпителиальных заболеваний почечных каналов.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызываются артеросклерозом, коронарными заболеваниями, гипертонией или легочной гипертонией, провоцируемой физиологическим стрессом.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что церебральные заболевания вызываются ишемией сосудов головного мозга, ударом, травматическим ранением головы, старческими нейродегенеративными заболеваниями, особенно старческим слабоумием, СПИД-слабоумием, алкогольным слабоумием, болезнью Альцеймера, болезнью Паркинсона или эпилепсией, провоцируемой физиологическим стрессом.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что кожное и/или заболевание слизистых оболочек вызывается дерматозом или язвенным заболеванием гастроэнтерологической системы, провоцируемыми физиологическим стрессом.
17. Способ по пп.1-16, отличающийся тем, что молекулярный шаперон представляет собой белок теплового шока (hsp).
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что hsp представляет собой hsp70 или hsp72.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют гидроксиламины формулы (I), в которой r - алкил или замещенный алкил и (a) Z - ковалентная связь и Х - галоген, (b) Z - ковалентная связь и Х - замещенная гидроксигруппа OQ, где Q - углеводород, и необязательно соединение имеет внутри молекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (c) Z - ковалентная связь и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (d) Z - кислород и Х - замещенная гидроксильная группа OQ, где Q - углеводородный заместитель; (e) Z - кислород и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; (f) Z-= NR3, где R3 - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил или аралкил, содержащий замещенную арильную или замещенную алкильную часть, и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, необязательно замещенный по амино и/или алкильной группе, при этом алкильная цепь содержит предпочтительно от 3 до 8 атомов углерода и является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
21. Способ по п.19 или 20, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
22. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - галоген, предпочтительно хлор или бром и А - арилалкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил или гетероарил.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси или галоидалкилом или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S- или O-содержащий гетероарил.
24. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - химическая связь и Х - замещенный гидрокси формулы -OQ, где Q - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или в алкильной части, и А - гетероарил, предпочтительно N-содержащий гетероарил.
25. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')
Figure 00000007

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.
27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или незамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкила или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
28. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенный к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, предпочтительно от 5 до 7 атомов, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси в фенильном кольце, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитро- или ациламиногруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридин, или S- или O-содержащий гетероарил.
30. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')
Figure 00000008

где R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R1 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.
32. Способ по п.30 или 31, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой или два линейных или разветвленных алкила, или циклоалкил или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
33. Способ по п.28, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, или S- или O-содержащий гетероарил.
34. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - кислород, X - OQ, где Q - ненасыщенный или насыщенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
35. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - -NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный или незамещенный арил, предпочтительно фенил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
36. Способ по любому из пп.14-21, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
37. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR4, где R4 - водород, или незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR4, где R4 - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил,
e) Z - R3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород,
f) Z - NR3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и X - NR4, где R4 - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
39. Способ по п.37 или 38, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкила или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
40. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.
42. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR4, где R4 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный арил или гетероарил.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.
44. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
45. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - кислород и Х - NR4, где R4 - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
46. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - NR3, R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.
48. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR4, где R4 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.
49. Способ повышения активности молекулярного шаперона в аукариотической клетке, которая подвергается физиологическому стрессу, включающий обработку клетки эффективным количеством химического соединения для повышения активности молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцированного физиологическим стрессом, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или его оптически активный стереоизомер, в которой А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил, Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа и Х в формуле (II) - кислород, амино или замещенная иминогруппа и R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что эукариотическая клетка в состоянии физиологического стресса является клеткой млекопитающего.
51. Способ по п.55, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является человеческой.
52. Способ по п. 50 или 51, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку живого организма.
53. Способ по любому из пп.49-52, отличающийся тем, что клетка представляет собой нервную клетку, мышечную клетку, клетку стенки сосуда, особенно эндотелиальную, эпителиальную клетку или клетку иммунной системы.
54. Способ по п.49, отличающийся тем, что эукариотическая клетка, подвергнутая стрессу, является растительной клеткой.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что растительная клетка является клеткой живого растения.
56. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс является метаболическим, окислительным или локальным механическим стрессом или стрессом, вызванным гипоксией, ишемией, сердечным приступом, радиационными или токсичными материалами.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что стресс вызван сахарным диабетом.
58. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к повышению содержания активных свободных радикалов или цитокинов, присутствующих в области окружающей клетку.
59. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к появлению сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и/или слизистых оболочек или эпителиальных заболеваний почечных каналов или состоянию, которое может быть вылечено при косметическом вмешательстве.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызываются артеросклерозом, коронарными заболеваниями, гипертонией или легочной гипертонией, провоцируемой физиологическим стрессом.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что церебральные заболевания вызываются ишемией сосудов головного мозга, ударом, травматическим ранением головы, старческими нейродегенеративными заболеваниями, особенно старческим слабоумием, СПИД-слабоумием, алкогольным слабоумием, болезнью Алцеймера, болезнью Паркинсона или эпилепсией, провоцируемой физиологическим стрессом.
62. Способ по п.59, отличающийся тем, что кожное и/или заболевание слизистых оболочек вызывается дерматозом или язвенным заболеванием гастроэнтерологической системы, провоцируемыми физиологическим стрессом.
63. Способ по пп.49-62, отличающийся тем, что молекулярный шаперон представляет собой белок теплового шока (hsp).
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что hsp представляет собой hsp70 или hsp72.
65. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')
Figure 00000009

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.
67. Способ по п. 65 или 66, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
68. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')
Figure 00000010

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R1 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.
70. Способ по пп.68-69, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один иди два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
71. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR4, где R4 - водород, или незамещенный или замещенный алкил, или циклоалкил; c) Z - кислород и Х - кислород; d) Z - кислород и X - NR4, где R4 - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил; e) Z - R3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород; f) Z - NR3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR4, где R4 - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
73. Способ по п.71 или 72, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
74. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, арилкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.
76. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR4, где R4 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.
78. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
79. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - кислород и Х - NR4, где R4 - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
80. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил, А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.
81. Способ по п.80, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси, или нитро, или N-содержащая гетероциклическая группа.
82. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR4, где R4 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н, или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.
83. Способ лечения заболеваний, связанных с функцией шаперонной системы, или ассоциируемых с нарушением мембраны клетки или клеточной органеллы, или необязательно предупреждающий их, который заключается в том, что в организм вводят эффективное количество производного гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или любой их оптически активный стереоизомер, в которой А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z - ковалентная связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил; Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамемещенная аминогруппа, Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа и R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа, и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.
84. Способ по п.83, отличающийся тем, что патологическое состояние выбрано из группы, включающей ишемию, новообразования, инфекцию, вызванную патогенными микроорганизмами, аутоиммунные заболевания и дерматозы.
85. Способ по п.83, предназначенный для защиты миокарда, тканей мозга и почек от разрушения ткани и/или некроза, вызванного ишемией.
86. Способ по любому из пп.83-85, отличающийся тем, что организм представляет собой организм человека.
87. Способ по п. 83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')
Figure 00000011

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
88. Способ по п.87, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.
89. Способ по п. 87 или 88, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
90. Способ по п.83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')
Figure 00000012

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R1 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.
91. Способ по п.90, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.
92. Способ по п.90 или 91, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
93. Способ по п.83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z - химическая связь и Х - кислород, или b) Z - химическая связь и Х - NR4, где R4 - водород; или незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR4, где R4 - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил; e) Z - R3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород, f) Z - NR3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR4, где R4 - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
95. Способ по п.93 или 94, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
96. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.
97. Способ по п.96, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.
98. Способ согласно любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR4, где R4 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - арилкил, арилкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
99. Способ по п.98, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил, или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.
100. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или арил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
101. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - кислород и X - NR4, где R4 - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
102. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - NR3, R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; Х - кислород, R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.
103. Способ по п.102, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.
104. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил,
аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR4, R4 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.
105. Способ приготовления фармацевтических композиций для лечения мозговых, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний, вызванных вирусной или бактериальной инфекцией, кожных и/или заболеваний слизистых оболочек, а также эпителиальных заболеваний почечных каналов, заключающийся в том, что в состав композиции вводят производное гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или его оптически активный стереоизомер, где А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил; Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа, Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа, R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа, и соединения формулы (I) необязательно содержит внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.
106. Способ по п.105, отличающийся тем, что применяют гидроксиламины формулы (I), в которой R - алкил или замещенный алкил и (a) Z - ковалентная связь и Х - галоген, (b) Z - ковалентная связь и Х - замещенная гидроксигруппа OQ, где Q - углеводород, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействие Х и реакционноспособного заместителя в R, (c) Z - ковалентная связь и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R, (d) Z - кислород и Х - замещенная гидроксильная группа OQ, где Q - углеводородный заместитель, (e) Z - кислород и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, (f) Z - NR3, где R3 - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил или аралкил, содержащий замещенную арильную или замещенную алкильную часть, и X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов.
107. Способ по п.106, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, необязательно замещенный по амино и/или алкильной группе, при этом алкильная цепь содержит предпочтительно от 3 до 8 атомов углерода, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
108. Способ по п.106 или 107, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместитель амина независимо друг от друга представляет собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
109. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - галоген, предпочтительно хлор или бром, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил или гетероарил.
110. Способ по п.109, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси, или галоидалкилом, или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S- или O-содержащий гетероарил.
111. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - химическая связь и Х - замещенный гидрокси формулы -OQ, где Q - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или в алкильной части, и А является гетероарилом, предпочтительно N-содержащим гетероарилом.
112. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')
Figure 00000013

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
113. Способ по п.112, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.
114. Способ по п.112 или 113, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
115. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, предпочтительно от 5 до 7 атомов, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
116. Способ по п.115, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси в фенильном кольце, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидальной, нитро- или ациламиногруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридин, или O-содержащий гетероарил.
117. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')
Figure 00000014

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R1 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.
118. Способ по п.117, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.
119. Способ по п.117 или 118, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
120. Способ по п.115, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, или S- или O-содержащий гетероарил.
121. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - OQ, где Q - ненасыщенный или насыщенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил замещенный в арильной и/или алкильной части.
122. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - -NR2R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный или незамещенный арил, предпочтительно фенил, R1 и R2 вместе с атомом, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
123. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или R1 и R2 вместе с атомом азота присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
124. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил, a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR4, где R4 - водород, или незамещенный или замещенный алкил, или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR4, где R4 - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил, e) Z - R3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород, f) Z - NR3, где R3 - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR4, где R4 - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.
125. Способ по п.124, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет 3 - 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
126. Способ по п.123 или 124, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
127. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.
128. Способ по п.127, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.
129. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR4, где R4 - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - представляет собой аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
130. Способ по п.129, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.
131. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород, R - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
132. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - кислород и X - NR4, где R4 - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
133. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - NR3, R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; Х - кислород, R - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.
134. Способ по п.133, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.
135. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - NR3, где R3 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - NR4, R4 - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.
136. Производное гидроксиламина формулы (I)
Figure 00000015

в которой а) X - галоген, предпочтительно хлор или бром, Z - химическая связь;
a1) А группа формулы
Figure 00000016

где Y' - галоген, алкокси, галогеналкил или нитро и n = 1, 2, или 3, или О-содержащий гетероарил, предпочтительно фурил, S-содержащий гетероарил, предпочтительно тиенил, или N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, или NС1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид, предпочтительно пиридил, хинолил или изохинолил;
R - группа формулы
Figure 00000017

где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - OR7, где R7 - Н, или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил, арилкарбонил или аминоацил, k = 1, 2 или 3; m = 1, 2 или 3, или NC1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид при условии, что когда А - пиридил или нафтил, или группа формулы (а)
Figure 00000018

где Y1 - галоген или алкокси,
R7 не является водородом,
или а2) А является группой формулы
Figure 00000019

R - группой формулы
Figure 00000020

и необязательные заместители Y2 и Y3, один из которых должен присутствовать в молекуле, являются кислородом или С1-4 алкилом, k = 1, 2 или 3, m = 1, 2 или 3,
и когда соединение является моно- или бивалентным катионом, анион представляет собой один или два иона галогена, предпочтительно иодид,
или b) X - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга являются Н, незамещенным или замещенным линейным или разветвленным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, незамещенным или замещенным, или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь один или более дополнительный гетероатом (гетероатомы), А - незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, Z - кислород или =NR3, где R3 - Н или незамещенный или замещенный алкил, и R является группой формулы
Figure 00000021

где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членое, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - водород или OR7, где R7 - водород или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
или с) X - OQ, где Q - незамещенный или замещенный алкил или аралкил, А - незамещенный или замещенный алкил или аралкил, Z - кислород и R - группа формулы
Figure 00000022

где R5 и R6 независимо друг от друга - Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4 алкил или циклоалкил, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - водород или OR7, где R7 - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил;
k = 1, 2 или 3,
m = 1, 2 или 3,
или d) А - незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или N-содержащая гетероароматическая группа, предпочтительно пиридил, или S-содержащая гетероароматическая группа; Z - химическая связь; X - ОQ, где Q - С1-4 алкил, и R является группой формулы
Figure 00000023

где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - Н;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3.
137. Производное гидроксиламина по п.136, где А - группа формулы
Figure 00000024

где Y1 является С1-4 галоидалкилом, предпочтительно трифторметилом.
138. Оптически активный стереоизомер производного гидроксиламина по п. 136, где Х - галоген, Z - химическая связь, и R - группа формулы
Figure 00000025

в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - OR7, где R7 является аминоацилом;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3.
139. Производное гидроксиламина формулы (I)
Figure 00000026

в которой Х - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-6 алкил или циклоалкил, или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное гетерокольцо;
А - незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, замещенный одним или более предпочтительно С1-4 алкокси, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом или галоидалкилом, предпочтительно С1-4 алкил или галоидалкил, или ациламино, или нитро, или незамещенная или замещенная N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, предпочтительно пирролил, пиридил, изохинолил или хинолил, или S-содержащая гетероарильная группа, предпочтительно тиенил, в которой гетероатом может иметь один или более алкильных заместителей (заместитель), предпочтительно С1-4 алкил;
Z является химической связью;
R является группой формулы
Figure 00000027

в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом или гетероатомы и необязательно заместитель или заместители, предпочтительно С1-4 алкил;
Y4 - Н, незамещенный или замещенный С1-4 алкил;
Y5 - Н, незамещенный или замещенный С1-4 алкил или OR7, где R7 - Н или ацил;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
при условии, что когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном, или алкокси, или фенилалкилом, замещенным алкокси или пиридильной группой и R7 - Н, по крайней мере один из R1 и R2 не является Н, и когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном, или алкокси или фенилалкилом, замещенным алкокси, или пиридильной группой и R1 и R2 каждый является Н, R7 не является Н.
140. Производные гидроксиламина формулы (II)
Figure 00000028

в которой а) X - кислород;
А - С1-20 линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или галоидфенил, незамещенный или замещенный аралкил, нафтил или N-cодержащая гетероароматическая группа, предпочтительно пиридил;
Z - химическая связь;
R' является Н, С1-4 алкилом или аралкилом, предпочтительно фенилалакилом;
R - группа формулы
Figure 00000029

в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - Н или OR7, где R7 - Н;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
при условии, что когда А не является алкилом и R' - Н, Y6 - H,
или b) X - NR4, где R4 является Н, незамещенным или замещенным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно фенилалкилом, А - незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, или циклоалкил, Z является химической связью, кислородом или =NR3, где R3 - Н или незамещенный или замещенный алкил, R' является незамещенным или замещенным алкилом или незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно фенилалкилом, и R является группой формулы
Figure 00000030

в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - Н или OR7, где R7 - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил,
k = 1, 2 или 3,
m = 1, 2 или 3,
или с) X - кислород,
А - незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил;
Z - кислород;
R' - алкил или аралкил, предпочтительно фенилалкил;
R - группа формулы
Figure 00000031

в которой R5 и R6 независимо друг от друга - Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4 алкил или циклоалкил, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - Н или OR7, где R7 - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил,
k = 1, 2 или 3,
m = 1, 2 или 3,
или d) X - кислород, Z - NH;
d1) А - незамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, фенил или фенил, замещенный галогеном, алкилом, галоид алкилом, алкокси или нитро, R' - алкил или аралкил, предпочтительно фенилалкил и R - группа формулы
Figure 00000032

в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y6 - Н или ОН;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3.
141. Производное гидроксиламина формулы (I'')
Figure 00000033

в которой А - фенил или фенил, замещенный галогеном или нитро, или N-содержащая гетероарильная группа, предпочтительно пиридил;
R1 - Н;
R'' - w-аминоалкил, который необязательно моно- или дизамещен по аминогруппе, при этом алкильная цепочка предпочтительно содержит от 1 до 5 атомов углерода и заместители аминогруппы независимо друг от друга могут быть одним или двумя линейными или разветвленными алкилами или циклоалкилами или два заместителя аминогруппы, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное гетероциклическое кольцо, или N-C1-4 алкильное четвертичное производное, или его N-оксид, при условии, что когда А - 3-пиридил, R'' не является 1-пиперидинилметилом.
142. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.136 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.
143. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п. 139 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.
144. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.140 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.
145. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.141 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.
Приоритет по пунктам:
02.11.1995 по пп.1, 4-6, 12, 17-52, 58, 63-104, 137 и 138;
04.10.1996 по пп.3, 7-11, 13-16, 53-37, 59-62, 105-136, 139-145.
RU97113758/14A 1995-11-02 1996-11-01 Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение RU2206320C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9503141A HU222994B1 (hu) 1995-11-02 1995-11-02 Hidroxilaminszármazékok és azok alkalmazása sejtek molekuláris chaperon-termelésének fokozására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
HUP9503141 1995-11-02
HUP9503141/3919 1996-02-09
HU9603919 1996-02-09
HUP9503141/29820 1996-10-04
HU9629820 1996-10-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97113758A RU97113758A (ru) 1999-07-10
RU2206320C2 true RU2206320C2 (ru) 2003-06-20

Family

ID=27270113

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97113758/14A RU2206320C2 (ru) 1995-11-02 1996-11-01 Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение

Country Status (31)

Country Link
US (4) US6653326B1 (ru)
EP (1) EP0801649B1 (ru)
JP (2) JP4531865B2 (ru)
KR (1) KR19980700976A (ru)
CN (1) CN1152871C (ru)
AT (1) ATE221880T1 (ru)
AU (1) AU720195B2 (ru)
BG (1) BG63944B1 (ru)
BR (1) BR9607565B1 (ru)
CA (1) CA2209167C (ru)
CZ (1) CZ295562B6 (ru)
DE (1) DE69622840T2 (ru)
DK (1) DK0801649T3 (ru)
EE (1) EE04239B1 (ru)
ES (1) ES2176502T3 (ru)
HR (1) HRP960508B1 (ru)
HU (1) HU222994B1 (ru)
IL (1) IL121126A (ru)
MX (1) MX9704988A (ru)
NO (1) NO321140B1 (ru)
NZ (1) NZ320523A (ru)
PL (1) PL195634B1 (ru)
PT (1) PT801649E (ru)
RS (1) RS49981B (ru)
RU (1) RU2206320C2 (ru)
SI (1) SI0801649T1 (ru)
SK (1) SK284823B6 (ru)
TR (1) TR199700574T1 (ru)
UA (1) UA61050C2 (ru)
WO (1) WO1997016439A1 (ru)
ZA (1) ZA969249B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571946C2 (ru) * 2008-06-26 2015-12-27 Орпхасиме Апс Применение hsp70 в качестве регулятора ферментативной активности
RU2750154C2 (ru) * 2016-04-29 2021-06-22 Орфазим А/С Аримокломол для лечения ассоциированных с глюкоцереброзидазой нарушений

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT78139A (hu) * 1995-12-22 2000-11-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. Készítmény, különösen a bőr öregedési folyamatainak mérséklésére
UA64716C2 (en) * 1996-08-09 2004-03-15 Pharmaceuticals for therapy or prevention of illnesses connected with dysfunction of vascular endothelial cells
AU5296799A (en) * 1998-08-03 2000-02-28 N-Gene Kutato Kft. Pharmaceutical compositions against autoimmune diseases
HU226617B1 (en) * 1998-12-14 2009-04-28 Cytrx Corp Optically active pyridyl-4h-1,2,4-oxadiazine derivatives, and pharmaceutical composition containing the compound as active ingredient
HUP9900475D0 (en) * 1999-02-26 1999-04-28 Biorex Kutato Fejlesztoe Kft O-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl)-hiyroximic acid-halogenid derivative, it's use for treating insulin resistance, and pharmaceutical compositions containing them as active component
FR2792832B1 (fr) * 1999-04-28 2002-05-10 Codif Internat Sa Procede de protection de la peau pour la prevenir de son vieillissement cellulaire
HUP0001583A2 (hu) * 2000-04-18 2002-11-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. Egy piridin-1-oxid-származék és eljárás annak átalakítására gyógyászati hatású vegyületekké
WO2003000861A2 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 The Regents Of The University Of California Eukaryotic genes involved in adult lifespan regulation
HUP0105205A2 (hu) * 2001-11-29 2003-08-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. Metformint és egy hidroxilaminszármazékot tartalmazó, gyógyászati készítmény
CN1615296A (zh) * 2002-01-11 2005-05-11 拜奥列克斯研究发展公司 甲脒衍生物及其在治疗血管疾病中的用途
ES2754753T3 (es) * 2003-03-27 2020-04-20 Childrens Hospital Med Ct Un método y kit para la detección de la instauración precoz de la lesión de células tubulares renales
HUP0303584A3 (en) * 2003-10-30 2009-12-28 Cytrx Corp Use of a hydroximic acid halide derivative in the treatment of neurodegenerative diseases
CN1964946A (zh) * 2004-04-12 2007-05-16 托伦脱药品有限公司 作为hsp 70诱导物的2－丙烯－1－酮
US7786093B2 (en) * 2004-07-07 2010-08-31 Health Wellness Foods Corporation Antistress agent
FR2880022B1 (fr) * 2004-12-24 2007-08-24 Mayoly Spindler Soc Par Action Nouveaux derives de la n-hydroxy-n'-phenyluree et de la n-hydroxy-n'-phenylthiouree et leur utilisation comme inhibiteurs de la synthese de la melanine
US20080227813A1 (en) * 2006-09-26 2008-09-18 Jack Raymond Barber Pharmaceutical compositions and methods for treating diseases associated with neurodegeneration
MX2009005798A (es) * 2006-12-01 2009-08-12 Cytrx Corp Recuperacion de apoplejia.
TW200901958A (en) * 2007-05-04 2009-01-16 Cytrx Corp Diabetic wound healing
WO2009004650A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Novel substituted piperidones as hsp inducers
KR101645937B1 (ko) * 2008-11-11 2016-08-08 (주)아모레퍼시픽 육음외사에 의한 피부 변화를 정량하는 방법 및 이를 이용한 피부 개선 물질의 스크리닝 방법
EA201100805A1 (ru) * 2008-11-18 2011-10-31 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Терапевтический агент при хориоретинальном дегенеративном заболевании, содержащий в качестве активного ингредиента производное пиридин-3-карбальдегид-o-(пиперидин-1-илпропил)оксима
US20110123473A1 (en) * 2009-11-26 2011-05-26 Basf Se Use of highly-branched polycarbonates in cosmetic and dermatological formulations
PL2646044T3 (pl) 2010-11-30 2020-03-31 Orphazyme A/S Sposoby zwiększenia aktywności wewnątrzkomórkowej Hsp70
KR101275264B1 (ko) 2011-08-24 2013-06-17 포항공과대학교 산학협력단 샤프로닌 단백질의 조절 물질 탐색 방법
HUP1100534A2 (en) 2011-09-26 2013-04-29 Balazs Dr Hazay Pharmaceutical composition for the treatment of muscle atrophy
HUP1100535A2 (en) 2011-09-26 2013-04-29 Bracelia Invest Ltd Pharmaceutical composition for enhancement of stem cell treatment
RU2495928C2 (ru) 2012-01-30 2013-10-20 Сергей Юрьевич Лешков Средство для стимуляции синтеза белков теплового шока hsp 70 в клетках человека и животных; косметическое средство для стимуляции репаративных процессов; косметическое средство для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур; биологически активная добавка; пищевой продукт; способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур
JP6678676B2 (ja) 2014-09-15 2020-04-08 オーファザイム エー／エス アリモクロモル製剤
US10898476B2 (en) 2016-04-13 2021-01-26 Orphazyme A/S Heat shock proteins and cholesterol homeostasis
US20200085812A1 (en) 2017-05-24 2020-03-19 Orphazyme A/S Heat shock protein inducers and frontotemporal disorders
CN108314630B (zh) * 2018-02-08 2020-11-06 广西民族大学 一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用
WO2019229078A1 (en) 2018-05-28 2019-12-05 Orphazyme A/S Hsp70 protein levels in pbmc samples as biomarker for disease
HUP1800298A1 (hu) 2018-08-30 2020-05-28 N Gene Res Laboratories Inc Gyógyszerkombináció béta-receptor blokkolók hatásának módosítására és a mellékhatások csökkentésére
CN110048418B (zh) * 2019-05-08 2023-03-24 辽宁工程技术大学 一种基于细胞-组织算法的微电网经济调度方法及装置
CA3183559A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Thomas Kirkegaard Jensen Arimoclomol for treating gaucher disease
CN112094878A (zh) * 2020-08-18 2020-12-18 周银根 一种二步酶提取香菇多糖的方法、香菇多糖提取物及其应用
US20230416224A1 (en) 2020-11-19 2023-12-28 Zevra Denmark A/S Processes for preparing arimoclomol citrate and intermediates thereof
WO2022136640A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Orphazyme A/S Arimoclomol for the treatment of niemann pick disease, type c, in patients with er type missense mutations
WO2023053007A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Kempharm Denmark A/S Dioxazines and their use in treatment of gba-related diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU177578B (en) 1976-08-27 1981-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing new 0-/3-amino-2-hydroxy-propyl/-amidoxime derivatives
DE2651083A1 (de) * 1976-11-09 1978-05-18 Hoechst Ag Neue o-alkylierte hydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
HU207988B (en) * 1988-10-20 1993-07-28 Biorex Kutato Fejlesztoe Kft Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components
HUT54347A (en) 1989-01-10 1991-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Improved process for producing amidoximes
US5334600A (en) * 1991-07-30 1994-08-02 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
HU216830B (hu) 1992-07-21 1999-09-28 BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt., N-[2-Hidroxi-3-amino-propoxi]-amidok és -imidátok, valamint dioxazinok, eljárás ezek előállítására, és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO1995030649A1 (en) * 1994-05-06 1995-11-16 Biorex Kutató És Fejleszto^' Rt. Novel hydroximic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
HU9502843D0 (en) * 1995-09-29 1995-11-28 Livigene Ltd Pharmaceutical composition

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571946C2 (ru) * 2008-06-26 2015-12-27 Орпхасиме Апс Применение hsp70 в качестве регулятора ферментативной активности
RU2750154C2 (ru) * 2016-04-29 2021-06-22 Орфазим А/С Аримокломол для лечения ассоциированных с глюкоцереброзидазой нарушений

Also Published As

Publication number Publication date
EP0801649A2 (en) 1997-10-22
WO1997016439A1 (en) 1997-05-09
DK0801649T3 (da) 2002-12-02
JP4531865B2 (ja) 2010-08-25
BG63944B1 (bg) 2003-07-31
AU7326396A (en) 1997-05-22
RS49981B (sr) 2008-09-29
HUT76659A (en) 1997-10-28
ATE221880T1 (de) 2002-08-15
UA61050C2 (en) 2003-11-17
IL121126A0 (en) 1997-11-20
CN1177351A (zh) 1998-03-25
CA2209167A1 (en) 1997-05-09
CZ207297A3 (cs) 1998-03-18
NO321140B1 (no) 2006-03-27
IL121126A (en) 2002-07-25
US7745465B2 (en) 2010-06-29
DE69622840D1 (de) 2002-09-12
CN1152871C (zh) 2004-06-09
BG101713A (en) 1998-03-31
SK88197A3 (en) 1998-04-08
TR199700574T1 (xx) 1999-08-23
NO973059L (no) 1997-09-02
PL195634B1 (pl) 2007-10-31
SK284823B6 (sk) 2005-12-01
NO973059D0 (no) 1997-07-01
CA2209167C (en) 2009-05-19
US20040067940A1 (en) 2004-04-08
US6653326B1 (en) 2003-11-25
EP0801649B1 (en) 2002-08-07
AU720195B2 (en) 2000-05-25
JPH10512590A (ja) 1998-12-02
CZ295562B6 (cs) 2005-08-17
US7148239B2 (en) 2006-12-12
HRP960508A2 (en) 1998-06-30
HRP960508B1 (en) 2004-10-31
YU58796A (sh) 1999-09-27
NZ320523A (en) 2001-05-25
PL322015A1 (en) 1998-01-05
MX9704988A (es) 1998-07-31
US20040019103A1 (en) 2004-01-29
BR9607565A (pt) 1999-07-20
ZA969249B (en) 1998-03-02
BR9607565B1 (pt) 2011-08-23
EE04239B1 (et) 2004-02-16
JP2009108048A (ja) 2009-05-21
KR19980700976A (ru) 1998-04-30
HU9503141D0 (en) 1995-12-28
ES2176502T3 (es) 2002-12-01
HU222994B1 (hu) 2004-01-28
DE69622840T2 (de) 2003-04-30
PT801649E (pt) 2002-12-31
SI0801649T1 (en) 2002-12-31
US20100267711A1 (en) 2010-10-21
EE9700146A (et) 1997-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2206320C2 (ru) Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение
RU97113758A (ru) Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение
ATE255091T1 (de) 1-acetyl-5-bromo-4,6-dimethylindolin
CY1120591T1 (el) Ιατρικη συνθεση για βελτιωση λειτουργιας εγκεφαλου
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
ATE273958T1 (de) Heterocyclische verbindungen als h+-atpasen
RU93033485A (ru) Производные индола, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU94043806A (ru) Производные оксазолидин-2-он
HUP0201088A2 (hu) Új alfa-aminosav-szulfonil-vegyületek, eljárás előállításukra és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
DE69624437T2 (de) 4,6-diarylpyrimidin-derivate und deren salze
RU94022743A (ru) Амидо- или карбамидо-производные, обладающие антигиперхолестериновой активностью, и фармацевтическая композиция на их основе
DE69326395D1 (de) Spirooxathiolan-quinuclidin-Derivat zur Behandlung des Sjögren-Syndroms
KR950014067A (ko) 아릴아미드유도체
JPH05505797A (ja) 抗不整脈剤
ATE267191T1 (de) Tricyclische aminderivate
ATE200622T1 (de) Verwendung von hydantoin-derivaten zur herstellung eines medikaments zur behandlung von krankheiten in zusammenhang mit aktivem sauestoff und freien radikalen
ATE196080T1 (de) Verwendung von diphenylethanderivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von glaukom
SU1087519A1 (ru) Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы
KR880001596A (ko) 디하이드로피리딘 화합물-함유 뇌기능이상 치료제
RU94026084A (ru) Применение n-(пиридинил) - 1н- индол-1-аминов для получения медикамента для лечения обсессивно-компульсивных расстройств
DE69117879D1 (de) Arzneimittel für die Verhütung und Behandlung von Krankheiten der Kreislauforgane enthaltend Spiro-3-heteroazolidin-Verbindungen
UA27242C2 (uk) Комплекс включення 3-морфоліносидноніміну, або його солей, або його таутомірного ізомеру, що має антиішемічний ефект, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція, спосіб її одержання та спосіб лікування ішемічної хвороби серця
FR2381774A1 (fr) Procede de preparation de l'a-2,5,9-trimethylbenzo-(b)-thieno-(2,3-f)-morphane, produit obtenu et composition pharmaceutique le contenant
RU93058392A (ru) Производное n-сульфониламида карбоновой кислоты, включающее n-содержащее 6-ти членное ароматическое кольцо или их соли, способ получения таких соединений, биоциды на их основе, способ борьбы с сорняками и вредителями
US5281597A (en) Heterocyclic and aromatic thiosemicarbazones useful in the treatment of filariasis

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131102