RU97113758A - Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение - Google Patents
Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получениеInfo
- Publication number
- RU97113758A RU97113758A RU97113758/14A RU97113758A RU97113758A RU 97113758 A RU97113758 A RU 97113758A RU 97113758/14 A RU97113758/14 A RU 97113758/14A RU 97113758 A RU97113758 A RU 97113758A RU 97113758 A RU97113758 A RU 97113758A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- aryl
- unsubstituted
- aralkyl
- Prior art date
Links
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 title claims 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 145
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 89
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 44
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 30
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 26
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 23
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 14
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 8
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 7
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 claims 7
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- -1 monosubstituted amino Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 230000000172 allergic Effects 0.000 claims 6
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 claims 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 6
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 5
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 claims 5
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 claims 5
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 5
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 claims 5
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 claims 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 5
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- 230000000771 oncological Effects 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 2
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000268 renotropic Effects 0.000 claims 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 claims 1
- 206010054938 Cerebral disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008208 Craniocerebral Trauma Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003463 Organelles Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 claims 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 claims 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 230000001066 destructive Effects 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 108060003523 dnaK Proteins 0.000 claims 1
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 claims 1
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004992 haloalkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 claims 1
- 210000000663 muscle cells Anatomy 0.000 claims 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims 1
- 210000003867 nerve cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002569 neurons Anatomy 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 claims 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Способ повышения экспрессии молекулярного шаперона эукариотической клеткой, включающий обработку эукариотической клетки, подвергнутой физиологическому стрессу, эффективным количеством химического соединения для повышения экспрессии молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцируемого физиологическим стрессом, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина, таутомерные формы которого представлены формулами (I) и (II), или его соль, и/или любой его оптически активный стереоизомер, в котором А представляет собой алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R представляет собой алкил или замещенный алкил, Х в таутомере формулы (I) представляет собой галоген или замещенный гидроксил, или аминогруппу, монозамещенную амино или дизамещенную аминогруппу и Х в таутомере формулы (II) представляет собой кислород, имино или замещенную иминогруппу и R' представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенную ацильную группу и соединения формулы (Ш) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают до физиологического стресса.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают после физиологического стресса.
4. Способ повышения активности молекулярного шаперона в эукариотической клетке, подвергнутой физиологическому стрессу, включающий обработку клетки эффективным количеством химического соединения для повышения активности молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцированного физиологическим стрессом, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина, таутомерные формы которого представлены формулами (I) и (II), или его соль и/или его оптически активный стереоизомер, в котором А представляет собой алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R представляет собой алкил или замещенный алкил, Х в таутомере формулы (I) представляет собой галоген или замещенный гидроксил или аминогруппу, монозамещенную амино или дизамещенную аминогруппу и Х в таутомере формулы (II) представляет собой кислород, имино или замещенную иминогруппу и R' представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенную ацильную группу и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционно способного заместителя.
5. Способ по любому пп. 1 - 4, отличающийся тем, что эукариотическая клетка в состоянии физиологического стресса является клеткой млекопитающего.
6. Способ по пункту 5, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является человеческой.
7. Способ по пункту 5 или 6, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку живого организма.
8. Способ по любому пп. 1 - 7, отличающийся тем, что клетка представляет собой нервную клетку, мышечную клетку, клетку стенки сосуда, особенно эндотелиальную, эпителиальную клетку или клетку иммунной системы.
9. Способ по любому пп. 1 - 4, отличающийся тем, что эукариотическая клетка, подвергнутая стрессу, является растительной клеткой.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что растительная клетка является клеткой живого растения.
11. Способ по любому пп. 1 - 8, отличающийся тем, что физиологический стресс является метаболическим, окислительным или локальным механическим стрессом или стрессом, вызванным гипоксией, ишемией, сердечным приступом, радиационными или токсичными материалами.
12. Способ согласно п. 11, отличающийся тем, что стресс вызван сахарным диабетом.
13. Способ по любому пп. 1 - 8, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к повышению содержания активных свободных радикалов или цитокинов, присутствующих в области, окружающей клетку.
14. Способ по любому пп. 1 - 8, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к появлению сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и/или слизистых оболочек или эпителиальных заболеваний почечных каналов или состоянию, которое может быть вылечено при косметическом вмешательстве.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызываются артеросклерозом, коронарными заболеваниями, гипертонией или легочной гипертонией, провоцируемой физиологическим стрессом.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что церебральные заболевания вызываются ишемией сосудов головного мозга, ударом, травматическим ранением головы, старческими нейродегенеративными заболеваниями, особенно старческим слабоумием, СПИД слабоумием, алкогольным слабоумием, болезнью Алцеймера, болезнью Паркинсона или эпилепсией, провоцируемой физиологическим стрессом.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что кожное и/или заболевание слизистых оболочек вызывается дерматозом или язвенным заболеванием гастроэнтерологической системы провоцируемыми физиологическим стрессом.
18. Способ по пп. 1 - 17, отличающийся тем, что молекулярный шаперон представляет собой белок теплового шока (hsp).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что hsp представляет собой hsp70 или hsp72.
20. Способ лечения заболеваний, связанных с функцией шаперонной системы или ассоциируемых с нарушением мембраны клетки или клеточной органеллы, или необязательно предупреждающий их, который заключается в том, что организму назначают эффективное количество химического соединения, чтобы улучшить следствие патологического состояния в организме, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина, таутомерные формы которого представлены формулами (I) и (II), или его соль и/или любой их оптически активный стереоизомер, в котором A представляет собой алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R представляет собой алкил или замещенный алкил, Х в таутомере формулы (I) представляет собой галоген или замещенный гидроксил или аминогруппу, монозамещенную амино или дизамещенную аминогруппу и Х в таутомере формулы (II) представляет собой кислород, имино или замещенную иминогруппу и R' представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенную ацильную группу и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что патологическое состояние выбрано из группы, включающей ишемию, новообразования, инфекцию, вызванную патогенными микроорганизмами, аутоиммунные заболевания и дерматозы.
22. Способ по п. 20 для защиты миокарда, тканей мозга и почек от разрушения ткани и/или некроза, вызванного ишемией, включающий назначение организму эффективного количества химического соединения, чтобы улучшить, предотвратить или обратить разрушительный эффект продолжительной ишемии, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина, таутомерные формы которого представлены формулой (I) и (II), или его соль и/или любой их оптически активный стереоизомер, в котором A, Z, R, R' и Х те же как определены в п. 20.
23. Способ по любому п. 20 - 22, отличающийся тем, что организм представляет собой организм человека.
24. Использование химического соединения в приготовлении фармацевтических композиций для лечения мозговых, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний, вызванных вирусной или бактериальной инфекцией, кожных и/или заболеваний слизистых оболочек, а также эпителиальных заболеваний почечных каналов или необязательно в приготовлении косметических составов, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина, таутомерные формы которого представлены формулами (I) и (II), или его соль и/или его оптически активный стереоизомер, в котором А представляет собой алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR3, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R представляет собой алкил или замещенный алкил, Х в таутомере формулы (I) представляет собой галоген или замещенный гидроксил или аминогруппу, монозамещенную амино или дизамещенную аминогруппу и Х в таутомере формулы (II) представляет собой кислород, имино или замещенную иминогруппу и R' представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенную ацильную группу и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционно способного заместителя.
25. Способ по любому пп. 1 - 3 и использование согласно пункту 24, отличающийся тем, что применяют гидроксиламины формулы (I), в которых R представляет собой алкил или замещенный алкил и (a) Z - ковалентная связь и Х-галоген; (b) Z - ковалентная связь и Х-замещенная гидроксигруппа OQ, где Q представляет собой углеводород, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (c) Z - ковалентная связь и Х- NR1R2 где R1 и R2 независимо друг от друга, водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (d) Z - кислород и Х - замещенная гидроксильная группа OQ, где Q-углеводородный заместитель; (e) Z - кислород и X-NR1R2 где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов: (f) Z - =N R3, где R3- водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил или аралкил, содержащий замещенную арильную или замещенную алкильную часть, и Х-NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что R представляет собой w-аминоалкил, необязательно замещенный по амино и/или алкильной группе, при этом алкильная цепь содержит предпочтительно от 3 до 8 атомов углерода и является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси или ацилокси группой.
27. Способ по п. 23 или 26, отличающийся тем, что R представляет собой w-аминоалкил моно- или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
28. Способ по любому из пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х представляет собой галоген, предпочтительно хлор или бром, и А-аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, или гетероарил
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что А представляет собой незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси или галоидалкилом или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S-содержащий или O-содержащий гетероарил.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что А представляет собой незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси или галоидалкилом или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S-содержащий или O-содержащий гетероарил.
30. Способ по любому пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z-химическая связь и Х-замещенный гидрокси формулы -OQ, где Q представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил замещенный в арильной и/или в алкильной части и А является гетероарилом, предпочтительно N-содержащим гетероарилом.
31. Способ по любому из пп. 1 - 23 и использование согласно п. 24, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'), в которой R" представляет собой алкил или замещенный алкил, и А представляет собой незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что R" представляет собой w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.
33. Способ по п. 31 или 32, отличающийся тем, что R" представляет собой w-аминоалкил моно или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
34. Способ по любому из пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х представляет собой NR1 R2, где R1 и R2, независимо друг от друга, водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, предпочтительно от 5 до 7 атомов, и А представляет собой аралкил, аралкил замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
35. Способ по пункту 34, отличающийся тем, что А представляет собой фенилалкил, фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси в фенильном кольце, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитро или ациламиногруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридин, или S-содержащий или О-содержащий гетероарил.
36. Способ по любому из пп. 1 - 23 или использование согласно пункту 24, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I"), в которой R" представляет собой алкил или замещенный алкил, и А представляет собой незамещенный или замещенный арил или гетероарил, и R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил, или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что R" представляет собой w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.
38. Способ по п. 36 или 37, отличающийся тем, что R" представляет собой w-аминоалкил моно или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
39. Способ по п. 34, отличающийся тем, что А представляет собой фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, или S-содержащий или О-содержащий гетероарил.
40. Способ по любому из пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z представляет собой кислород, Х представляет собой OQ, где Q - ненасыщенный или насыщенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, А представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил замещенный в арильной и/или алкильной части.
41. Способ по любому из пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z представляет собой кислород, Х представляет собой -NR1R2, где R1 и R2, независимо друг от друга, водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, или замещенный или незамещенный арил, предпочтительно фенил, или R1 и R2 вместе с атомом азота присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный цикл, и А представляет собой замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил замещенный в арильной и/или алкильной части.
42. Способ по любому из пп. 25 - 27, отличающийся тем, что Z представляет собой =NR3, где R3 представляет собой водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х представляет собой NR1R2, где R1 и R2, независимо друг от друга, водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или или R1 и R2 вместе с атомом азота присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный цикл, и А представляет собой замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
43. Способ по любому из пп. 1 - 23 или использование согласно пункту 24, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R представляет собой алкил или замещенный алкил, и a) Z представляет собой химическую связь и Х-кислород, или b) Z представляет собой химическую связь и Х- =NR4, где R4-водород, или незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, с) Z-кислород и Х-кислород, d) Z-кислород и Х =NR4, где R4-, или незамещенный или замещенный алкил, аралкил или арил, или гетероарил, е) Z = R3, где R3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х-кислород, f) Z =NR4, гдe R4 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х- =NR4, где R4 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил или циклоалкил.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что R представляет собой w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь, предпочтительно, имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.
45. Способ по п. 43 или 44, отличающийся тем, что R представляет собой w-аминоалкил моно или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).
46. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части и А - незамещенный или замещенный арил или аралкил, или гетероаркил.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что А представляет собой фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части или N-содержащий гетероарил или S-содержащий гетероарил.
48. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - = XR4, где R4- водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аоалкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, и R' представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и A - представляет собой аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что А представляет собой фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.
50. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z представляет собой кислород, Х-кислород и R' представляет собой Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
51. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z представляет собой кислород и Х = NR4, где R4 представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или арильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно, фенил или незамещенный или замещенный гетероарил, и R представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.
52. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z =NR3, R3 представляет собой Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х представляет собой кислород и R' представляет собой Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил, и А представляет собой незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.
53. Способ согласно п. 52, отличающийся тем, что А представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.
54. Способ согласно любому из пп. 43 - 45, отличающийся тем, что Z=NR3, где R3 представляет собой Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X=NR4, где R4 представляет собой Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части или циклоалкил, предпочтительно, Н или алкил, и R' представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А представляет собой незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно, фенил или замещенный фенил.
55. Соединения формулы (1), в которой a) Х представляет собой галоген, предпочтительно хлор или бром, Z представляет собой химическую связь и а1) А является группой формулы (а), где Y1 - галоген, алкокси, галогеналкил или нитро и n = 1, 2, или 3 или О-содержащий гетероарил, предпочтительно фурил, S-содержащий гетероарил, предпочтительно тиенил, или N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, или N С1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид, предпочтительно пиридил, хинолил или изохинолил, R является группой формулы (b), где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно, С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 представляет собой OR7, где R7 представляет собой Н, или ацил, предпочтительно, незамещенный ил замещенный алкилкарбонил, арилкарбонил или аминоацил, k = 1, 2 или 3, и m = 1, 2 или 3, или NC1-4алкильное четвертичное производное или его N-оксид, при условии, что когда А представляет собой пиридил или нафтил, или группа формулы (а), где Y1 - галоген или алкокси, R7 не является водородом, или а2) А является группой формулы (с), R является группой формулы (d), и необязательные заместители Y2 и Y3, один из которых должен присутствовать в молекуле, являются кислородом или С1-4 алкилом, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3 и, когда соединение является моно-или бивалентным катионом, анион представляет собой один или два иона галогена, предпочтительно, иодид, или b) Х - представляет собой NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга являются Н, незамещенным или замещенным линейным или разветвленным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, незамещенным или замещенным аралкилом, или R1 и R2, взятые вместе, с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь один или более дополнительный гетероатом (гетероатомы), А представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно, фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, Z представляет собой кислород или = NR3, где R3 является Н или незамещенным или замещенным алкилом, и R является группой формулы (b), где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членое насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 является водородом или OR7, где R7 представляет собой водород или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3 или с) Х представляет собой OQ, где Q представляет собой незамещенный или замещенный алкил или аралкил, А представляет собой незамещенный или замещенный алкил или аралкил, Z является кислородом и R является группой формулы (b), где R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4 алкил или циклоалкил, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 является водородом или OR7, где R7 представляет собой Н, или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил, k = 1, 2 или 3, и m =
1, 2 или 3 или d) А представляет собой незамещенный или замещенный арил, предпочтительно, фенил, или N-содержащую гетероароматическую группу, предпочтительно пиридил, или S-содержащую гетероароматическую группу, Z представляет собой химическую связь, Х представляет собой OQ, где Q является С1-4 алкилом, и R является группой формулы (b), где R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно, С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 является Н, k = 1, 2 или 3, и m = 1, 2 или 3.
56. Производное гидроксиламина по пункту 55, в котором А представляет собой группу формулы (а) и Y1 является С1-4 галоидалкилом, предпочтительно, трифторметилом.
57. Оптически активный стереоизомер производного гидроксиламина по п. 55, в котором Х- галоген, Z - химическая связь, и R - группа формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 - OR7, где R7 является аминоацилом, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3.
58. Производные гидроксиламина формулы (1), в которой Х- NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга являются Н, незамещенным или замещенным линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-6 алкилом или циклоалкилом, или R1 и R2, когда взяты вместе с атомом азота, присоединным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное гетерокольцо, А представляет собой незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, замещенный одним или более алкокси, предпочтительно С1-4 алкокси, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом или галоидалкилом, предпочтительно, С1-4 алкил или галоидалкил, или ациламино или нитро, или незамещенная или замещенная N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, предпочтительно пирролил, пиридил, изохинолил, или хинолил, или S-содержащая гетероарильная группа, предпочтительно, тиенил, в которой гетероатом может иметь один или более алкильных заместителей (заместитель), предпочтительно С1-4 алкил, Z является химической связью, и R является группой формулы (е), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно, С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом или гетероатомы и необязательно заместитель или заместители, предпочтительно, С1-4 алкил, Y4 - Н, незамещенный или замещенный С1-4 алкил, Y5 является Н, незамещенный или замещенный С1-4 алкил или OR7, где R7 является Н, или ацилом, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3, при условии, что когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном, или алкокси или фенилалкилом, замещенным алкокси или пиридильной группой и R7 является Н, по крайней мере один из R1 и R2 не являются Н, и когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном или алкокси или фенилалкилом, замещенным алкокси или пиридильной группой и R1 и R2 каждый является Н, R7 не является Н.
59. Производные гидроксиламина формулы (11), в которой а) Х является кислородом, А представляет собой С1-20 линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или галоидфенил, незамещенный или замещенный аралкил, нафтил или N-содержащую гетероароматическую группу, предпочтительно пиридил, Z является химической связью, R' является Н, С1-4 алкилом или аралкилом, предпочтительно, фенилалакилом, R представляет собой группу формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно, С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6 взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6-OR7, где R7-Н, k = 1, 2 или 3, и m = 1, 2 или 3, при условии, что когда А не является алкилом и R'-Н, R6-Н, или b) X= NR4, где R4 является Н, незамещенным или замещенным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно, фенилалкилом, А представляет собой незамещенный или замещенный арил, предпочтительно, фенил или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, или циклоалкил, Z является химической связью, кислородом или =NR3, где R3 - Н, или незамещенный или замещенный алкил, R' является незамещенным или замещенным алкилом или незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно фенилалкилом, и R является группой формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R7, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 - Н, или OR7, где R7 - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3 или с) Х является кислородом, А представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно, фенилалкил, Z является кислородом, R' является алкилом или аралкилом, предпочтительно, фенилалкилом, R является группой формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С1-4 алкил или циклоалкил, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 - Н или OR7, где R7 - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил, k = 1, 2 или 3 и m = 1, 2 или 3 или d) X является кислородом, Z=NH и d1) А представляет собой незамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, фенил или фенил, замещенный галогеном, алкилом, галоидалкилом, алкокси или нитро, R' является алкилом или аралкилом, предпочтительно фенилалкилом и R является группой формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 - Н, или ОН, k = 1, 2 или 3, и m = 1, 2 или 3, или d2) А является группой формулы (а), в которой Y1 является галогеналкилом, предпочтительно трифторметилом и n = 1, 2 или 3, R'-Н и R является группой формулы (b), в которой R5 и R6 независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С1-4 алкилом или циклоалкилом, или R5 и R6, когда взяты вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, Y6 - Н или OR7, где R7-Н, k = 1, 2 или 3, и m = 1, 2 или 3.
60. Производные гидроксиламина формулы (1"), в которой А представляет собой фенил или фенил, замещенный галогеном или нитро или N-содержащую гетероарильную группу, предпочтительно пиридил, R'-Н и R" является w-аминоалкилом, который необязательно моно- или дизамещен по аминогруппе, при этом алкильная цепочка предпочтительно содержит от 1 до 5 атомов углерода и заместители аминогруппы независимо друг от друга могут быть одним или двумя линейными или разветвленными алкилами или циклоалкилами или два заместителя аминогруппы, когда взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членное гетероциклическое кольцо, или N-C1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид, при условии, что когда А представляет собой 3-пиридил, R" не является 1-пиперидинилметилом.
61. Фармацевтическая и необязательно косметическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 0,5 - 99,5 вec. % производного гидроксиламина формулы (1), в которой A, Z, Х и R определены в п. 55 вместе с фармацевтически и/или косметически приемлемыми носителями и добавками.
62. Фармацевтическая и необязательно косметическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина формулы (1), в которой A, Z, Х и R определены в п. 58, вместе с фармацевтически и/или косметически приемлемыми носителями и добавками.
63. Фармацевтическая и необязательно косметическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина формулы (1), в которой A, Z, Х и R определены в п. 59, вместе с фармацевтически и/или косметически приемлемыми носителями и добавками.
64. Фармацевтическая и необязательно косметическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 0,5 - 99,5 вec.% производного гидроксиламина формулы (1), в которой A, Z, X и R определены в п. 60, вместе с фармацевтически и/или косметически приемлемыми носителями и добавками.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP9503141 | 1995-11-02 | ||
| HU9503141A HU222994B1 (hu) | 1995-11-02 | 1995-11-02 | Hidroxilaminszármazékok és azok alkalmazása sejtek molekuláris chaperon-termelésének fokozására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására |
| HU9603919 | 1996-02-09 | ||
| HUP9503141/3919 | 1996-02-09 | ||
| HUP9503141/29820 | 1996-10-04 | ||
| HU9629820 | 1996-10-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97113758A true RU97113758A (ru) | 1999-07-10 |
| RU2206320C2 RU2206320C2 (ru) | 2003-06-20 |
Family
ID=27270113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97113758/14A RU2206320C2 (ru) | 1995-11-02 | 1996-11-01 | Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6653326B1 (ru) |
| EP (1) | EP0801649B1 (ru) |
| JP (2) | JP4531865B2 (ru) |
| KR (1) | KR19980700976A (ru) |
| CN (1) | CN1152871C (ru) |
| AT (1) | ATE221880T1 (ru) |
| AU (1) | AU720195B2 (ru) |
| BG (1) | BG63944B1 (ru) |
| BR (1) | BR9607565B1 (ru) |
| CA (1) | CA2209167C (ru) |
| CZ (1) | CZ295562B6 (ru) |
| DE (1) | DE69622840T2 (ru) |
| DK (1) | DK0801649T3 (ru) |
| EE (1) | EE04239B1 (ru) |
| ES (1) | ES2176502T3 (ru) |
| HR (1) | HRP960508B1 (ru) |
| HU (1) | HU222994B1 (ru) |
| IL (1) | IL121126A (ru) |
| MX (1) | MX9704988A (ru) |
| NO (1) | NO321140B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ320523A (ru) |
| PL (1) | PL195634B1 (ru) |
| PT (1) | PT801649E (ru) |
| RS (1) | RS49981B (ru) |
| RU (1) | RU2206320C2 (ru) |
| SI (1) | SI0801649T1 (ru) |
| SK (1) | SK284823B6 (ru) |
| TR (1) | TR199700574T1 (ru) |
| UA (1) | UA61050C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997016439A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA969249B (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT78139A (hu) * | 1995-12-22 | 2000-11-28 | BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. | Készítmény, különösen a bőr öregedési folyamatainak mérséklésére |
| UA64716C2 (en) * | 1996-08-09 | 2004-03-15 | Pharmaceuticals for therapy or prevention of illnesses connected with dysfunction of vascular endothelial cells | |
| AU5296799A (en) * | 1998-08-03 | 2000-02-28 | N-Gene Kutato Kft. | Pharmaceutical compositions against autoimmune diseases |
| HU226617B1 (en) * | 1998-12-14 | 2009-04-28 | Cytrx Corp | Optically active pyridyl-4h-1,2,4-oxadiazine derivatives, and pharmaceutical composition containing the compound as active ingredient |
| HUP9900475D0 (en) * | 1999-02-26 | 1999-04-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | O-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl)-hiyroximic acid-halogenid derivative, it's use for treating insulin resistance, and pharmaceutical compositions containing them as active component |
| FR2792832B1 (fr) * | 1999-04-28 | 2002-05-10 | Codif Internat Sa | Procede de protection de la peau pour la prevenir de son vieillissement cellulaire |
| HUP0001583A2 (hu) * | 2000-04-18 | 2002-11-28 | BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. | Egy piridin-1-oxid-származék és eljárás annak átalakítására gyógyászati hatású vegyületekké |
| CA2451247A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | The Regents Of The University Of California | Eukaryotic genes involved in adult lifespan regulation |
| HUP0105205A2 (hu) * | 2001-11-29 | 2003-08-28 | BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt. | Metformint és egy hidroxilaminszármazékot tartalmazó, gyógyászati készítmény |
| NZ533795A (en) * | 2002-01-11 | 2006-03-31 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Carboxamidine derivatives and their use in the treatment of vascular diseases |
| AU2004225472B2 (en) * | 2003-03-27 | 2011-02-10 | Children's Hospital Medical Center | A method and kit for detecting the early onset of renal tubular cell injury |
| HUP0303584A3 (en) * | 2003-10-30 | 2009-12-28 | Cytrx Corp | Use of a hydroximic acid halide derivative in the treatment of neurodegenerative diseases |
| MXPA06011770A (es) * | 2004-04-12 | 2007-04-13 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | 2-propen-1-onas como inductores de hsp 70. |
| WO2006006267A1 (ja) * | 2004-07-07 | 2006-01-19 | House Wellness Foods Corporation | 抗ストレス剤 |
| FR2880022B1 (fr) * | 2004-12-24 | 2007-08-24 | Mayoly Spindler Soc Par Action | Nouveaux derives de la n-hydroxy-n'-phenyluree et de la n-hydroxy-n'-phenylthiouree et leur utilisation comme inhibiteurs de la synthese de la melanine |
| WO2008039514A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Cytrx Corporation | Pharmaceutical compositions and methods for treating diseases associated with neurodegeneration |
| EP2089033A2 (en) * | 2006-12-01 | 2009-08-19 | CytRx Corporation | Stroke recovery |
| TW200901958A (en) * | 2007-05-04 | 2009-01-16 | Cytrx Corp | Diabetic wound healing |
| RU2010102899A (ru) * | 2007-06-29 | 2011-08-10 | Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In) | Новые замещенные пиперидоны в качестве индукторов hsp |
| CA2728363C (en) | 2008-06-26 | 2019-02-19 | Orphazyme Aps | Use of hsp70 as a regulator of enzymatic activity |
| KR101645937B1 (ko) * | 2008-11-11 | 2016-08-08 | (주)아모레퍼시픽 | 육음외사에 의한 피부 변화를 정량하는 방법 및 이를 이용한 피부 개선 물질의 스크리닝 방법 |
| CN102215842A (zh) * | 2008-11-18 | 2011-10-12 | 参天制药株式会社 | 含有吡啶-3-甲醛o-(哌啶-1-基-丙基)-肟衍生物作为有效成分的脉络膜视网膜变性疾病的治疗剂 |
| US20110123473A1 (en) * | 2009-11-26 | 2011-05-26 | Basf Se | Use of highly-branched polycarbonates in cosmetic and dermatological formulations |
| AU2011335545A1 (en) | 2010-11-30 | 2013-06-13 | Orphazyme Aps | Methods for increasing intracellular activity of Hsp70 |
| KR101275264B1 (ko) * | 2011-08-24 | 2013-06-17 | 포항공과대학교 산학협력단 | 샤프로닌 단백질의 조절 물질 탐색 방법 |
| HUP1100535A2 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-29 | Bracelia Invest Ltd | Pharmaceutical composition for enhancement of stem cell treatment |
| HUP1100534A2 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-29 | Balazs Dr Hazay | Pharmaceutical composition for the treatment of muscle atrophy |
| RU2495928C2 (ru) * | 2012-01-30 | 2013-10-20 | Сергей Юрьевич Лешков | Средство для стимуляции синтеза белков теплового шока hsp 70 в клетках человека и животных; косметическое средство для стимуляции репаративных процессов; косметическое средство для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур; биологически активная добавка; пищевой продукт; способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур |
| PT3193840T (pt) | 2014-09-15 | 2021-08-10 | Orphazyme Aps | Formulação de arimoclomol |
| EP3442530A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-02-20 | Orphazyme A/S | Heat shock proteins and cholesterol homeostasis |
| KR102254140B1 (ko) * | 2016-04-29 | 2021-05-24 | 오르파짐 에이/에스 | 글루코세레브로시다제 연관 장애를 치료하기 위한 아리모클로몰 |
| AU2018274176A1 (en) | 2017-05-24 | 2020-01-16 | Zevra Denmark A/S | Heat shock protein inducers and frontotemporal disorders |
| CN108314630B (zh) * | 2018-02-08 | 2020-11-06 | 广西民族大学 | 一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用 |
| JP2021525864A (ja) | 2018-05-28 | 2021-09-27 | オーファザイム エー／エス | 疾患のバイオマーカーとしてのＰＢＭＣサンプル中のＨｓｐ７０タンパク質レベル |
| HUP1800298A1 (hu) | 2018-08-30 | 2020-05-28 | N Gene Res Laboratories Inc | Gyógyszerkombináció béta-receptor blokkolók hatásának módosítására és a mellékhatások csökkentésére |
| CN110048418B (zh) * | 2019-05-08 | 2023-03-24 | 辽宁工程技术大学 | 一种基于细胞-组织算法的微电网经济调度方法及装置 |
| IL299250A (en) | 2020-06-24 | 2023-02-01 | Kempharm Denmark As | Arimoclomol for the treatment of Gaucher disease |
| CN112094878A (zh) * | 2020-08-18 | 2020-12-18 | 周银根 | 一种二步酶提取香菇多糖的方法、香菇多糖提取物及其应用 |
| EP4247792A1 (en) | 2020-11-19 | 2023-09-27 | Zevra Denmark A/S | Processes for preparing arimoclomol citrate and intermediates thereof |
| EP4267139A1 (en) | 2020-12-24 | 2023-11-01 | Zevra Denmark A/S | Arimoclomol for the treatment of niemann pick disease, type c, in patients with er type missense mutations |
| CA3237171A1 (en) * | 2021-09-28 | 2023-04-06 | Zevra Denmark A/S | Dioxazines and their use in treatment of gba-related diseases |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU177578B (en) * | 1976-08-27 | 1981-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing new 0-/3-amino-2-hydroxy-propyl/-amidoxime derivatives |
| DE2651083A1 (de) * | 1976-11-09 | 1978-05-18 | Hoechst Ag | Neue o-alkylierte hydroxylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| HU207988B (en) | 1988-10-20 | 1993-07-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| HUT54347A (en) * | 1989-01-10 | 1991-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Improved process for producing amidoximes |
| US5334600A (en) * | 1991-07-30 | 1994-08-02 | Ciba-Geigy Corporation | Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives |
| HU216830B (hu) | 1992-07-21 | 1999-09-28 | BIOREX Kutató és Fejlesztő Rt., | N-[2-Hidroxi-3-amino-propoxi]-amidok és -imidátok, valamint dioxazinok, eljárás ezek előállítására, és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| ES2123252T3 (es) * | 1994-05-06 | 1999-01-01 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Nuevos derivados de acido hidroximico, composiciones farmaceuticas que los contienen y procedimiento para su preparacion. |
| HU9502843D0 (en) * | 1995-09-29 | 1995-11-28 | Livigene Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1995
- 1995-11-02 HU HU9503141A patent/HU222994B1/hu not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-11 UA UA97084081A patent/UA61050C2/uk unknown
- 1996-10-31 HR HR960508A patent/HRP960508B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 IL IL12112696A patent/IL121126A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 NZ NZ320523A patent/NZ320523A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 PT PT96935195T patent/PT801649E/pt unknown
- 1996-11-01 JP JP51717697A patent/JP4531865B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-01 SK SK881-97A patent/SK284823B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 PL PL96322015A patent/PL195634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 AT AT96935195T patent/ATE221880T1/de active
- 1996-11-01 EE EE9700146A patent/EE04239B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 RS YUP-587/96A patent/RS49981B/sr unknown
- 1996-11-01 DK DK96935195T patent/DK0801649T3/da active
- 1996-11-01 WO PCT/HU1996/000064 patent/WO1997016439A1/en active IP Right Grant
- 1996-11-01 TR TR97/00574T patent/TR199700574T1/xx unknown
- 1996-11-01 CN CNB961923059A patent/CN1152871C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-01 BR BRPI9607565-1A patent/BR9607565B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 CA CA002209167A patent/CA2209167C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-01 RU RU97113758/14A patent/RU2206320C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 EP EP96935195A patent/EP0801649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-01 MX MX9704988A patent/MX9704988A/es unknown
- 1996-11-01 ES ES96935195T patent/ES2176502T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-01 AU AU73263/96A patent/AU720195B2/en not_active Ceased
- 1996-11-01 US US08/860,582 patent/US6653326B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-01 DE DE69622840T patent/DE69622840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-01 CZ CZ19972072A patent/CZ295562B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-11-01 SI SI9630518T patent/SI0801649T1/xx unknown
- 1996-11-04 ZA ZA9609249A patent/ZA969249B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-01 BG BG101713A patent/BG63944B1/bg unknown
- 1997-07-01 NO NO19973059A patent/NO321140B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 KR KR97070004575A patent/KR19980700976A/ko unknown
-
2003
- 2003-07-10 US US10/618,157 patent/US7148239B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-10 US US10/618,162 patent/US7745465B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-10-08 JP JP2008261964A patent/JP2009108048A/ja not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-06-25 US US12/823,823 patent/US20100267711A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97113758A (ru) | Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение | |
| RU2206320C2 (ru) | Производные гидроксиламина, пригодные для усиления образования молекулярного шаперона, и их получение | |
| ATE255091T1 (de) | 1-acetyl-5-bromo-4,6-dimethylindolin | |
| NO965334D0 (no) | Nye 4,6-diarylpyrimidin-derivater og salter derav | |
| EA200100230A1 (ru) | Производные 1h-имидазопиридина | |
| ATE273958T1 (de) | Heterocyclische verbindungen als h+-atpasen | |
| YU69991A (sh) | Derivati piridina | |
| RU94016183A (ru) | Производные пиперазина | |
| NO882036L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocykliske ketoner. | |
| RU94042907A (ru) | Производные имидазопиридина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU94022743A (ru) | Амидо- или карбамидо-производные, обладающие антигиперхолестериновой активностью, и фармацевтическая композиция на их основе | |
| DE68914292T2 (de) | Zusammensetzung zur Behandlung von ischämischen Störungen in Organen. | |
| NO985864L (no) | Nye anti-virale forbindelser | |
| DE69727915D1 (de) | Substituierte vinylpyridinderivate und arzneimittel, die diese enthalten | |
| NO303765B1 (no) | Anvendelse av et derivat av spirooksatiolankinuklidin ved fremstilling av et preparat for behandling av Sj°grens syndrom | |
| RU94019981A (ru) | Производные имидазопиридина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ их получения | |
| DK0947513T3 (da) | Tricykliske aminderivater | |
| RU94026084A (ru) | Применение n-(пиридинил) - 1н- индол-1-аминов для получения медикамента для лечения обсессивно-компульсивных расстройств | |
| DE69117879T2 (de) | Arzneimittel für die Verhütung und Behandlung von Krankheiten der Kreislauforgane enthaltend Spiro-3-heteroazolidin-Verbindungen | |
| RU94033470A (ru) | Циклогексановые производные, фармкомпозиция на их основе и способ лечения | |
| SE9302334D0 (sv) | New compounds | |
| RU94036750A (ru) | 1,2-дигидро-2-оксо-3-метилсульфониламинометил-пиридины, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения | |
| Zaitsev et al. | Synthesis of (−)-(4R, 5R)-and (+)-(4S, 5S)-1-alkyl-4-(4′-nitrophenyl)-1-azonium-3, 7-dioxabicyclo [3.3. 0] octane halides | |
| ATE103912T1 (de) | Pyridin-derivate, deren pharmazeutische zusammenstellungen, deren anwendung fuer die herstellung von arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem wert und verfahren zu deren herstellung. | |
| RU94022252A (ru) | Производные акриловой кислоты, амины, используемые для получения данных производных, способ предотвращения или лечения заболевания |