SU1087519A1 - Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы - Google Patents

Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы Download PDF

Info

Publication number
SU1087519A1
SU1087519A1 SU802993201A SU2993201A SU1087519A1 SU 1087519 A1 SU1087519 A1 SU 1087519A1 SU 802993201 A SU802993201 A SU 802993201A SU 2993201 A SU2993201 A SU 2993201A SU 1087519 A1 SU1087519 A1 SU 1087519A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
phenyl
alkyl
alkoxy
compounds
Prior art date
Application number
SU802993201A
Other languages
English (en)
Inventor
Такач Кальман
Кишш Илона
Шимаи Антал
Литерати Надь Петер
Хетьей Мариа
Эгери Мариан
Секереш Ласло
Папп Дьюла
Вираг Шандор
Удварди Ева
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1087519A1 publication Critical patent/SU1087519A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она общей формулы f V S 3 R г о СН- СНГ , И I I I к он 2 . 0 где Кд - фенил, 3,4-диметоксибензил, бензил; 2 водород, 3,4-диметоксибенЗИЛ ) К}- водород, -метоксигруппа, про вл ющие свойства регул торов де г-р тельности сердечно-сосудистой сие- 9 темы.- (Л

Description

эо
:п Изобретение относитс  к новьлм био логически активным соединени м - сол  производных 1,2,4-оксадиазолин-5-он общеЛ формулы г4ж:: Кг сн-сн Rj If он 7 где Н -.фенил, 3,4-диметоксибенэил бензил; R. - водород, 3,4-диметоксибенR- - водород, метоксигруппа, про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой си ref-ftj. Известны замещенные 1,2,4-окса-диазолин-3-оны , которые могут найти применение в сельском .хоз йстве . Целью изобретени   вл етс  расши рение арсенала средств воздействи  на живой организм, про вл ющих свой ства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы. Поставленна  цель достигаетс  .сол ми производных 1,2,4-оксадиаэолин-5-она общей формулы (l), про вл ющие свойства регул торов де тель ности сердечно-сосудистой системы. Соединени  общей формулы (I обл дают сильным периферийным сосудорас шир ющим действием и оказывают очен благопри тное действие на кровообра щение конечностей. Кроме того, они действуют на функции сердца, облада очень значительным антиаритмичным и антиаигинозны / действием. Соединени  общей формулы (I) могут быть применены в фармакопее в ви де препаратов, содержащих эффективное вещество, а также инертные твер дые или лсидкие, неорганические или органические носители. Препараты изготавливают известньми методами, примен емыми при изготовлении ле,кареТВ „ Препараты могут находитьс  в вид таблеток, драже, растворов, эмульсии и т.д. Содержание эффективного вещества в препаратах может измен тьс  в аир ких пределах и лежать в интервале 0,005 - 90а, Ежедневна  доза эффективного вещества может измен тьс  в широком интервале и зависит от возраста, веса и состо ни  больного, кроме то го от вида готового препарата, а также активности соответствующего в щества. Ежедневна  доза составл ет, как правило, 1-500 мг/кг. Эти данные имеют ориентировочный характер и в зависимости от требонаний каждого отдельного случа  и врачебных предписаний могут отклон тьс  в ту или иную сторону. Опыты с животными проводились в каждом случае с соответствующими сол ми. Пример 1, К тепловому раствору 5,1 г 3-фенил-1-{З-хлор-2--оксипропил ) -Д-1, 2 , 4-оксадиаэолин-5-она и 4,0 г 6,7-диметокси-1,2,3 ,4-тетрагидро-изохинолина в 30 мл гор чего абсолютного этанола в течение одного часа прикапывают 7,5 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натри . Реакционную смесь вьщерживают еще в течение часа при температуре кипени , после чего смесь охлаждают и разбавл ют водой. Получают 6,3 г З-фенил-4- 3-( 6,7-ди-метокси-1 ,2,3,4-тетрагидро-2-изохино лил )-2-оксипропил -Д -1,2,3,4-оксадиазолин-5-она . Tf, 159-161 С (из абсолютного этанола) ВЕЛЧИСЛВНО, %: С 64,22; Н 6,12; и 10,21. С22«2,,Найдено , %: С 64,57; Н 6,41; К 9,90, Соль-гидрохлорид продукта получают в метанольном растворе добавлением сол нокислого метанола. Соль гидрохлорид плавитс  при 2102-13°С . Анализ Hj Cl -ijOу. Вычислено, %: С1 7,92 Найдено, %: С1 7,88. Пример 2. К2,18г 3-фенил 4- ( 2, 3-эпокси-пропил ,2 , 4-оксадиазолин-5-она добавл ют 20 мл абсолютного этанола и 2,0 г 6,7-диметокси-1 ,2,3, 4-тетрагидро-иэохинолина . Реакционную смесь кип т т в течение часа при темгефатуре кипени  флегмы. После охлаждени  смесь разбавл ют водой. Получают 3,42 г З-феиил-4- З-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолил )-2-оксипропил -й -1 ,2,3,4-оксадиазолин-5-он. , Продукт идентичен с продуктом,полученным согласно примеРУ 1 Действие, оказываемое на систему кровообращени  соединение.м определено на наркотизированных собаках (нембутал 25 мг/кг внутрнвенно) С весом 10-20 кг. Грудна  клетка животных вскрыта и во врем  исследовани  применена проводима  в течение всего времени искусственна  распираци . Минутный объем сердца измерен с помощью никотрона 376 электромагнитного измерительного инструмента потока крови, при этом головка измерител  была положена на аорту и артерию головы и вокруг артерии феморалис. Результаты приведет, в табл.1. Соединение снижает при примене указанных в табл.1 доз периферийн сопротивление на (mit) 40.63 или 69%. Доза в 1 мг/кг внутривенно сни жает кров ное давление наркотизированных собак на 19%. Сое динение, введенное внутривенно оказывает антиангинозное действие таких же пор дков, как папаверин при моделированной ангине у крыс, .вызванной гландуитрином. При дозе ,1 мг/кг внутривенно соединение по вышает минутный объем сердечной мышцы у наркотизированных собак на 10& ,коронарный поток на 39% и сни ет коронарное сопротивление на 28% . Пример 3. Таким же спосо как описано в примере 2, в резуль те взаимодействи  З-фенил-4-(2,3эпоксипропил ),2,3,4-оксадиаз лин 5-она с 1,2,3,4-тетрагидро-па паверином получают гидрохлорид 3нил-4-3- l- (3,4-диметоксибензил)-6 ,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолил-2-оксипропил - 4-оксадиазолин-5-она. 218-220°С (из 96%-ного эта нола ) . Вьтчислено, %: С 62,25; Н 6,07; N 7,03; С1 5,93. Сз, H feClFUO Найдено, %: С 61,98; Н 6,30; И 6,77; С1 5,83. -Антиаритмическое действие; соединени  определено на основании действи , оказываемого на электрофибрилл рный отек мьапцы предсерди  и сердца. Исследовани  проводили на наркотизированных кошках. Результаты приведены в табл.2. ,,Таблица Соединение Электро-фабрилл рный отек, ED, мг/кг
Предсердие Сердце
Действие соединений примеров 3 и 4 на систему кровообращени  определ лось на кошках под наркозом . Подопытным ЖИВОТЫ - вскрывали грудную клетку и в ходе опыта примен ли искусственное дмхание. Действие соединений определ ли так, как
это описано в приме зе 2. Пример 4. Таким же способом , как описано в примере 2, в результате взаимодействи  З-бензил-4-{З-хлор-2-оксипропил ),2,3,4-оь .Садиазолин-5-она с 1, 2,3, 4-тетрагидро-изохинолином получают гидрохлорид З-бензил-4- з-(1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолил )-2-оксипропил - -Д -1,2,4-оксадиазолин-5-она. пл 194-197 С (после перекристаллизации из 96%-ного этанола). Вычислено, %: С 62,76; Н 6,02f N 10,46; С1 8,82 Сг, H.ClH-jOНайдено , %: С 63,18; Н %,13| К 10,18; С1 8,75 Пример 5. Таким же способом , как описано в примере 2, в результате взаимодействи  3-(3,4-диметокси-бензил )-4-(З-хлор-2-оксипро пил)-л -1,2,4-оксадиазолин-5-она с 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолином получают гидрохлорид 3-(3,4-диметокси-бензил )(1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолил )--2-окси-пропил - ,2,4-оксадиазолин-5-она. Т (из 96%-ного спирта). Вы шслено, %: С 59,80; Н 6,11; N 9,10; С1 7,68 Ca HjgClN.Oj Найдено, %: С 60,01; Н 6,20; N 8,79; С1 7,90. При дозе 1 м1/кг соединение снижает тотальное периферийное сопротивление наркотизированных собак на 41%. При дозе 2 мг/кг внутривенно у крыс соединение сбивает повышение Т-волны, вызванное гландуитрином ,на 53,9%.Относительна  активность соединени  считани  на папаверин ,составл ет 1,29. При дозе 1 мг/кг внутривенно соединение снижает арте- риальное кров ное давление на 26%. Пример 6. Таким же способом, как описано в примере 2, в результате взаимодействи  З-бензил-4 (3-хлор-2-оксипропил),2,4-оксадиазолин-5-она с 6,7-диметокси-1 ,2,3,4-тетрагидро-изохинолином получают гидрохлорид 2-бензил-4- з (6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолил )-2-оксипропил - й -1,2,4-оксадиазолин-5-она. Трд 190 С {из спирта). Вычислено, %: С 59,80; Н 6,11; 10,46; С1 7,67 С21 28ЧО С1 Найдено, %: С 59,50; Н 8,73; С1 7,31
rtpH этом получены веденные в табл.З.
Т Антиаритмическое действие. Опыты проводили на кошках весом 2,2-3,5 кг. Животным под наркозом вскрывали грудную клетку и в ходе опыта примен ли искусственное дыхание. Фибрилл рный порог опре-, дел ли по методу Srekeres с сотр. Раздражающие электроды вводили через отверстие в перикарде и пришивали к передней поверхности правого желудочка или приклеивали на правом; предсердии. На электроды с интервалом 4 с подавали пр моугольн ые иютульсы тока длительност 1 МКС и частотой 2 Гц. Интенсивнос раздражени  повышали до по влени  Трепетани  сердца, подтверждаемого данными ЭКГ, резким снижением кров ного давлени  и непосредственными наблюдени ми за сердцем. В этих услови х повьаиение порога по влени трепетани  сердца свидетельствует об антйфибрилл рном действии испытуемых соединений. Относительна  активность соединени  примера 3 по данным определе ни  фибрилл рного порога желудочка сердца приведена в табл.4. Т а б л и ц а 4
Продолжение табл. 4
3,0
1,7 5,1 1,0
Антиангинозное действие соедине-. ни  1 провер лось на примере стенокардии , вызываемой гландуитрином
(питуитрином). Опыты проводили на наркотизированных с помощью нембутала .(45 мг/кг, внутрибрюшинно) самцах крыс (СРУ - штамм). При дозе 2 мг/кг (внутривенно) соединение оказывало 42,5%-ное защитное действие. Гемодинамическое действие соединени  1 определ ли на собаках весом 15-20 кг под наркозом. Животным вскрывали грудную клетку и в ходе опыта примен ли искусственное дыхание. При этом получены результаты , приведенные в табл.З.
Таблица 5 Артериальноекров ное давление 0,5 5 -191 1,0 5 -221 2,0 5 -231 Частота сердечных сокращений 1,0 5 169 2,0. 5 2410 4,0 5 30111 При дозе 1,0 мг/кг названное соединение 1 увеличивает минутный объем на 10% в течение 4 мин, снижает общее периферийное сопротивление на -35% в течение 3 мни и интенсифицирует де тельность левого желудочка сердца на +18% в течение 5 мин. Коронарна  перфузи  в течение 12 мин возрастает на 39%. При дозе 1,0 мг/кг коронарное сопротивление в течение 11 мин снижаетс  на -28%. В опытах по изучению бедренного кровоснабжени  получены результаты, приведенные в табл. б.
Таблица 6
-t-78%
1,0
10 Действие соединений примера б на систему кровообращени  определ лось , как описано в примере 4, на наркотизированных кошках. При этом, доза 0,5 мг/кг (внутривенно) соединени  примера б уменьшает артериаль ное кров ное давление на 8%, доза в 1 мг/кг - на 17%, доза 2 мг/кг на 28%, Антиаритмическое действие этого соединени : доза 2 мг/кг соединени  повышает значение фибрилл р ного порога желудочка на 9%, предсерди  - на 18%.
Соединени  общей формулы (I) обладают низкой токсичностью.
Данные о токсичности соединений по примерам 4-6 следующие: Соединение 4.
LDjjj 175,97 мг/кг подкожно, мыши-самцы.
LDjg 180,61 мг/кг.подкожно, мыши-самки. Соединение 5.
LDjg 310,72 мг/кг подкожно, мыши-самцы. 264,44 мг/кг подкожно. 50 мыши-самки. Соединение 6. LDgo 360,87 мг/кг подкожно .мьоши-самцы. 332,9 мг/кг подкожно. мщ1И-самки. Токсичность соединени  по приме 2. i.p. 1000 мг/кг на мышах LDj-Q P.O. 3000 мг/кг на мышах. Токсичность соединени  по примеру 3. LD i.р. 1000 мг/кг на мышах.

Claims (1)

  1. Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она общей формулы
    R-0-N-CHr
    N С==0
    V где (Ц - фенил, 3,4-диметоксибензил, бензил;
    1?2“ водород, 3,4-диметоксибензил;
    Rj- водород, ‘метоксигруппа, проявляющие свойства регуляторов дея-д тельности сердечно-сосудистой сис- !9 темы.
SU802993201A 1979-10-11 1980-10-10 Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы SU1087519A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1973A HU179951B (en) 1979-10-11 1979-10-11 Process for preparing 1,2,4-oxadiazolin-5-one derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1087519A1 true SU1087519A1 (ru) 1984-04-23

Family

ID=10994764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802993201A SU1087519A1 (ru) 1979-10-11 1980-10-10 Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4365064A (ru)
JP (1) JPS5661375A (ru)
AT (1) AT375369B (ru)
BE (1) BE885633A (ru)
CA (1) CA1154019A (ru)
CH (1) CH649547A5 (ru)
CS (1) CS241032B2 (ru)
DD (1) DD153550A5 (ru)
DE (1) DE3037432A1 (ru)
DK (1) DK149854C (ru)
ES (1) ES495819A0 (ru)
FI (2) FI71318C (ru)
FR (1) FR2467203A1 (ru)
GB (1) GB2059967B (ru)
HU (1) HU179951B (ru)
IL (1) IL61175A (ru)
IT (1) IT1129305B (ru)
NL (1) NL8005586A (ru)
NO (1) NO154795C (ru)
PL (3) PL131375B1 (ru)
SE (1) SE452158B (ru)
SU (1) SU1087519A1 (ru)
YU (1) YU41738B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU180708B (en) * 1979-10-11 1983-04-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing new 1,2,4-oxadiazine derivatives
CZ20023110A3 (cs) * 2000-03-20 2003-02-12 N-Gene Research Laboratories Inc. Deriváty amidoximu propenkarboxylové kyseliny, způsob jejich přípravy a farmaceutické přípravky je obsahující
US10118918B2 (en) 2012-12-21 2018-11-06 Epizyme, Inc. PRMT5 inhibitors and uses thereof
CA2899363A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
WO2014100695A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
CA2894130A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors containing a dihydro- or tetrahydroisoquinoline and uses thereof
PT2935222T (pt) 2012-12-21 2018-12-10 Epizyme Inc Inibidores de prmt5 e seus usos
AU2015301196A1 (en) 2014-08-04 2017-01-12 Epizyme, Inc. PRMT5 inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1529700A (fr) * 1967-04-11 1968-06-21 Dausse Sa Lab Tertioaminoalcoyl oxadiazolinones et leur procédé de préparation
FR1575552A (ru) * 1967-12-07 1969-07-25
US4038279A (en) * 1972-12-23 1977-07-26 Boehringer Ingelheim Gmbh N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof
US3994891A (en) * 1974-12-20 1976-11-30 Armour Pharmaceutical Company Tetrahydroisoquinoline compounds
US4187220A (en) * 1977-08-30 1980-02-05 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. New O-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-amidoxime derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
HU180708B (en) * 1979-10-11 1983-04-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing new 1,2,4-oxadiazine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент СССР № 867305, кл. С 07 D 271/06, 09.06.76. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATA501380A (de) 1983-12-15
PL131451B1 (en) 1984-11-30
FI71932B (fi) 1986-11-28
SE452158B (sv) 1987-11-16
NO803044L (no) 1981-04-13
US4365064A (en) 1982-12-21
HU179951B (en) 1983-01-28
SE8007025L (sv) 1981-04-12
DK429780A (da) 1981-04-12
PL232293A1 (ru) 1982-04-26
FR2467203B1 (ru) 1985-03-22
IL61175A (en) 1984-08-31
PL131375B1 (en) 1984-11-30
PL232292A1 (ru) 1982-04-26
IL61175A0 (en) 1980-11-30
DK149854C (da) 1987-04-21
YU259480A (en) 1984-02-29
NO154795C (no) 1986-12-29
NO154795B (no) 1986-09-15
IT1129305B (it) 1986-06-04
DK149854B (da) 1986-10-13
GB2059967A (en) 1981-04-29
DD153550A5 (de) 1982-01-13
FI803220L (fi) 1981-04-12
CA1154019A (en) 1983-09-20
FI71932C (fi) 1987-03-09
FI803219L (fi) 1981-04-12
CS673780A2 (en) 1985-06-13
PL227209A1 (ru) 1981-12-11
YU41738B (en) 1987-12-31
JPS5661375A (en) 1981-05-26
BE885633A (fr) 1981-02-02
FI71318B (fi) 1986-09-09
ES8106725A1 (es) 1981-09-16
GB2059967B (en) 1983-06-02
FR2467203A1 (fr) 1981-04-17
CS241032B2 (en) 1986-03-13
AT375369B (de) 1984-07-25
PL132131B1 (en) 1985-02-28
DE3037432A1 (de) 1981-05-27
CH649547A5 (de) 1985-05-31
NL8005586A (nl) 1981-04-14
ES495819A0 (es) 1981-09-16
IT8068555A0 (it) 1980-10-09
FI71318C (fi) 1986-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3261859A (en) Basically substituted phenyl acetonitrile compounds
EP0424525B1 (en) Novel amines and their use
DE1957706B2 (de) Kernsubstituierte 3-phenoxy-l-phenoxyalkylamino-propan-2-ole und arzneimittel auf deren basis
JP2651043B2 (ja) ジフェニルメチルピペラジン誘導体
AU570529B2 (en) 5-heteroarylimidazol-2-ones
KR910005708B1 (ko) 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법
DK163429B (da) Carbostyrilderivat og farmaceutisk acceptable salte deraf, saadanne forbindelser til anvendelse som positive inotropiske midler, anvendelse af forbindelserne til fremstilling af farmaceutiske praeparater, farmaceutiske praeparater indeholdende en saadan forbindelse, samt fremgangsmaade til forbindelsernes fremstilling
SU1087519A1 (ru) Соли производных 1,2,4-оксадиазолин-5-она про вл ющие свойства регул торов де тельности сердечно-сосудистой системы
Hester et al. N-[(. omega.-Amino-1-hydroxyalkyl) phenyl] methanesulfonamide derivatives with class III antiarrhythmic activity
SU1470190A3 (ru) Способ получени 6-/4 @ -ацетил-2-метилимидазол-1-ил/-8-метил-2-/1Н/-карбостирила
JPS6217972B2 (ru)
DD201305A5 (de) Verfahren zur herstellung von in 7-stellung substituierten benzopyranen
HU221317B1 (en) 2,4-imidazolidinedione derivatives and antiarrhythmic and antifibrillatory compositions containing them, and process for producing them
US4661484A (en) Pyridazinone derivatives and salts thereof as cardiac stimulants
US3959272A (en) Aminoalkyl esters of 2-anilino-nicotinic acids
US6605635B1 (en) N-substituted benzyl or phenyl aromatic sulfamides compounds and the use thereof
US4994459A (en) Aryloxypropane substituted piperazine derivatives with antiarrhythmic and antifibrillatory activity
US4855497A (en) Novel diamine derivatives
JPS60136557A (ja) 置換２―ヒドロキシ―プロピオフェノンのアミノプロパノール誘導体、その製法及び抗不整脈剤
US4224335A (en) Tetrahydrocarbazoles and their use
EP0035734B1 (de) Neue 1-(Acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-aminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung
SU1272986A3 (ru) Способ получени гидрохлорида 1-гексаметиленимино-3-/2,6-диметиланилино/-пропанола-2
DE69632078T2 (de) 3-aminopropoxyphenyl-derivate
EP0073011B1 (de) Neue 1-Aryloxy-3-alkinylamino-2-propanole und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS6169750A (ja) ヒドロキシフエノキシプロパノールアミン類、その製法及びそれを含む医薬組成物