RU2202340C2 - Система доставки лекарства - Google Patents
Система доставки лекарства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202340C2 RU2202340C2 RU2000131695/14A RU2000131695A RU2202340C2 RU 2202340 C2 RU2202340 C2 RU 2202340C2 RU 2000131695/14 A RU2000131695/14 A RU 2000131695/14A RU 2000131695 A RU2000131695 A RU 2000131695A RU 2202340 C2 RU2202340 C2 RU 2202340C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- delivery system
- liposomes
- densely
- drug delivery
- Prior art date
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims description 21
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 58
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 24
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000000462 isostatic pressing Methods 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 claims description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 claims description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 claims description 2
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 2
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 claims description 2
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 2
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 claims description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims description 2
- -1 bromide and Chemical compound 0.000 claims 4
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 1
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 12
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000004549 pulsed laser deposition Methods 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229930195727 α-lactose Natural products 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010038717 Respiratory syncytial viral infections Diseases 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N [(1s,5r)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H](C2)[N+]1(C)C(C)C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-BZQJJPTISA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 210000003917 human chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000003230 hygroscopic agent Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000012383 pulmonary drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Система доставки лекарственных средств в легкие представляет собой плотно спрессованное твердое лекарственное средство, содержащее активное вещество. Активное вещество ассоциировано с липосомами или подобным носителем в виде частиц. Плотноспрессованное твердое лекарственное средство характеризуется практически изотропной структурой в твердом состоянии и пригодно для образования вдыхаемых частиц. Для получения плотноспрессованного твердого лекарственного средства липосомы смешивают со вспомогательным веществом и затем формуют изделие путем изостатического прессования при давлениях от 50 до 500 МПа. Частицы для введения в легкие вдуванием или ингаляцией получают из плотноспрессованного твердого лекарственного средства путем его микронизации или истирания. Новая система доставки лекарственных средств с использованием липосом предотвращает локальное раздражение легочной ткани, пролонгирует локальные концентрации терапевтических средств и создает высокие внутриклеточные концентрации лекарства. 3 с. и 11 з.п. ф-лы.
Description
Данное изобретение касается системы доставки лекарства, включающей спрессованное твердое лекарственное средство, способа получения лекарственного средства, а также применения твердого лекарственного средства согласно изобретению.
Введение лекарственных средств в легкие путем ингаляции или инсуффляции осуществляли, например, путем применения соответствующего лекарства в виде аэрозоля или путем ингаляции порошка. Поскольку аэрозоли часто содержат фторуглеводороды или другие углеводороды, желательно заменить аэрозоли порошками.
В ЕР 0407028 описано введение лекарственных средств путем ингаляции порошкообразных форм. Недостаток такого введения и описанного лекарственного средства заключается в том, что твердый резервуар не является безопасным в обращении, так как для сжатия применяются только низкие давления. Сжатое вещество является хрупким и может разрушиться при небрежном обращении.
Международные заявки WO 94/14490 и WO 93/29165 касаются системы введения порошка или мелких частиц путем ингаляции. Согласно WO 93/24165 устройство позволяет получать частицы из спрессованной таблетки, которая имеет изотропную субструктуру. В соответствии с WO 94/14490 спрессованное лекарство изготавливают с применением давлений до 500 МПа, что составляет величину на несколько порядков выше, чем в ЕР 0407028. Спрессованное тело, описанное в WO 94/14490, имеет преимущества по сравнению со спрессованным телом в соответствии с ЕР 0407028. Оно, например, не вызывает затруднений в обращении, так как вследствие плотного сжатия не рассыпается. Кроме того, оно не имеет тенденции к поглощению воды по сравнению с менее сжатым телом, описанным в ЕР 0407028.
Липосомы являются хорошо известными носителями, используемыми в фармацевтических композициях. Преимущества применения медикаментов, содержащих липосомы, были предметом нескольких обзоров. Легочное введение липосом обеспечило, в основном, прогресс в лечении инфекционных болезней и астмы (сравните, например, Н.Schreier, Pulmonary applications of liposomes, in "Medical applications of liposomes", Paphadjopoulos and Lasic (eds), Elsevier, 1997; R.J. Gonzalez-Rothi and H.Schreier, Pulmonary delivery of liposome encapsulated drugs in asthma therapy, Сlin. Immunother. 4, 331-337, 1995; H.Schreier, R. J. Gonzalez-Rothi, A.A.Stecenko, Pulmonary delivery of liposomes, J.Controlled Release 24, 209-223, 1993). Больное легкое особенно доступно для местной терапии при ингаляции лекарственных аэрозолей (И.Schreier and S.M.Sawyer, Liposomel DNA vectors for cystic fibrosis gene therapy, Current applications, limitations and future directions, Adv. Drug. Del. Rev. 19, 73-87, 1996; L. Gagne and H. Schreier, Aerosolization of plasmid DNA, Protective effects of solute condensing agents, and liposome carriers, Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater., 1997). В то время как антиастматические и антиаллергенные агенты, вводимые при помощи калиброванных дозирующих ингаляторов (КДИ), нашли широкое применение, аэрозольные антимикробиолы, например, аминогликозиды, для лечения кистозного фиброза, рибавирин для лечения респираторных синцитиальных вирусных инфекций у детей и пентамидин для лечения легочных пневмоцистных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом стали использовать только недавно (WO 96/27393, Н.Schreier, К.J.McNicol, M.Ausborn, D. W. Soucy, H.Derendorf, A.A.Stecenko, R.J.Gonzalez-Rothi, Pulmonary delivery of amikacin liposomes and acute liposome toxicity in the sheep, Int. J.Pharmaceut. 87, 183-193, 1992).
Другие носители в виде частиц, сравнимые с липосомами, известны из уровня техники. Они включают микросферы, наночастицы, большие пористые частицы, молекулы с полимерным покрытием, нанесенным при помощи пульсирующего лазера, искусственные оболочки вирусов и т.д.
Если используются альтернативные носители в виде частиц, они обычно получаются известными методами. Так, микросферы, которые используются для введения большого числа терапевтических или косметических агентов, изготавливают, как описано, например, в WO 95/15118.
В некоторых случаях можно использовать наночастицы, при условии, что они могут содержать достаточное количество активного вещества и могут быть введены в нижние дыхательные пути согласно данному изобретению. Они могут быть получены способами, известными из уровня техники, как, например, описано Heyder (GSF Munchen) в "Drugs Delivered to the lung", Abstracts IV, Hilton Head Island Conference, May 1998.
Для образования препаратов в виде частиц по изобретению пригодны также способы с применением осаждения при помощи пульсирующего лазера (ПЛО) и полимерная мишень для нанесения покрытий на порошкообразные лекарства. Они описаны, например, Talton et al, "Novel Coating Method for Improved Dry Delivery", Univ. of Florida UF 1887 (1998).
Еще одна подходящая система доставки использует большие пористые частицы, описанные David A. Edvards et al. в "Large Porous Particles for Pulmonary Drug Delivery" (Science, 20. June 1997, vol. 276, p.1868-1871).
Там, где ниже упоминаются липосомы, следует иметь в виду, что изобретение может быть воплощено с применением этих альтернативных носителей в виде частиц вместо липосом или вместе с ними.
Введение лекарственных средств в легкие осложнено (i) необходимостью приучить пациентов координировать дыхание и вдыхание аэрозолей, (ii) быстрым поглощением большинства лекарственных средств, вызывающим необходимость частой дозировки, что часто вызывает системные побочные эффекты, (iii) плохой растворимостью лекарств в воде, которая может вызвать локальное раздражение и воспаление дыхательных путей или полное прекращение использования аэрозолей, и (iv) плохим цитозольным проникновением лекарства с целью воздействия на внутриклеточные патогены. Эти проблемы иллюстрирует спорное применение аэрозолей рибавирина, которое требует избыточной аэрозолизации ("аэрозольный тент"), частого мониторинга клапанов, смены трубок и эндотрахеального отсасывания для предотвращения осаждения лекарства, а клинические результаты в лучшем случае являются умеренными. Другим терапевтически нежелательным аспектом введения лекарств в легкие является быстрая абсорбция большинства лекарств из легкого, что вызывает необходимость частого дозирования, например, бронходиляторов и кортикостероидов. Носители в виде частиц, особенно липосомы, снимают некоторые проблемы, возникающие при обычном применении аэрозолей, благодаря их способности (i) служить солюбилизирующей матрицей для слабо растворимых веществ; (ii) действовать как резервуары, поддерживающие выделение лекарства в легкие, и (iii) облегчать внутриклеточное введение лекарств, особенно в альвеолярные макрофаги. Следовательно, липосомы могут обеспечить средство для (i) предотвращения локального раздражения легочной ткани и снижения токсичности, (ii) пролонгирования локальных концентраций терапевтических средств и (iii) для создания высоких внутриклеточных концентраций лекарства, например, в инфицированных альвеолярных макрофагах. Лекарства, которые считаются подходящими для легочного введения при помощи липосом, включают противораковые лекарственные средства (антимикробные агенты, пептиды, ферменты, антиастматические и антиаллергенные соединения, а также кромолин натрия). Рассматривались как подходящие также иммуномодуляторы, иммуноподавляющие агенты, антивирусные и антимикобактериальные агенты, а также генные конструкции.
Цель настоящего изобретения состоит в создании системы доставки лекарственных средств для введения в лепоте активных веществ, ассоциированных с липосомами или другими подобными носителями в виде частиц. Другой целью данного изобретения является создание плотноспрессованного лекарственного средства, пригодного для генерации вдыхаемых частиц, содержащих активные вещества.
Система доставки лекарства согласно настоящему изобретению включает плотноспрессованное твердое лекарственное средство, характеризующееся практически изотропной структурой в твердом состоянии, содержащее активное вещество, причем это средство пригодно для генерации вдыхаемых частиц, содержащих указанные активные вещества, и плотноспрессованное твердое лекарственное вещество содержит, по меньшей мере, одно активное вещество, которое ассоциировано с частицами носителя, например, липосом. Данное изобретение основано на неожиданном обнаружении того факта, что липосомы могут выдерживать высокие давления, которые нужно применять для формирования плотноспрессованного твердого лекарственного средства, содержащего липосомы. Далее удивительно, что носители, особенно липосомы, в которые было введено активное вещество или которые ассоциированы с активным веществом, не теряют его и не разрушаются полностью, когда порошок, содержащий, например, липосомы, получается, например, измельчением методами, осуществляемыми в устройстве, описанном в WO 93/24165, этого плотноспрессованного лекарственного средства. Предпочтительно применять давления в 500 МПа в соответствии с заявкой WO 94/14490.
Неожиданно оказалось, что липосомы, ассоциирующиеся с активным веществом, переносят целыми и очевидно неповрежденными как процесс сжатия (как в WO 97/14490), так и процесс измельчения (как в WO 93/24165).
В соответствии с данным изобретением предпочтительно, чтобы активное вещество, которое ассоциировано с носителями, было расположено внутри указанного носителя или на нем. Предпочтительно активное вещество вводить, например в липосомы или нагружать липосомы активным веществом, то есть активное вещество инкапсулировано липосомами. Однако при нагружении вполне может получиться так, что активное вещество также вводится во внешнюю мембрану, окружающую липосому, или даже попадает на внешнюю поверхность мембраны липосомы, поэтому в этом случае активное вещество выделяется не только из внутренней части липосомы, но также из мембраны или оболочки липосомы.
Природа конкретного носителя, особенно липосом, в принципе не является критической для системы доставки лекарственного средства по изобретению. В плотноспрессованном лекарственном средстве согласно данному изобретению могут присутствовать все виды липосом, включая отрицательно заряженные, нейтральные и катионные липосомы и липидные комплексы, как описано в WO 96/27393. Липосомы, описанные в нашей более ранней заявке, при осуществлении данного изобретения теперь можно использовать ЕР 0639373.
Предпочтительно, чтобы липосомы, которые ассоциированы с, по меньшей мере, одним активным веществом, соединялись с, по меньшей мере, одним вспомогательным веществом, например, наполнителем. Предпочтительным вспомогательным веществом является фармацевтически приемлемый наполнитель, например, выбранный из физиологически приемлемых сахаров или солей. Особенно предпочтительны вспомогательные вещества, выбранные из лактозы, трегалозы, глюкозы, маннита, хлористого натрия и их композиций. Предпочтительно применять в качестве вспомогательного материала лактозу в соотношении, по меньшей мере, 100 вес.ч. лактозы на 1 вес.ч. липосомы. В предпочтительном варианте лекарственное средство системы доставки согласно изобретению прессуется путем изостатического прессования при давлениях от 50 до 500 МПа.
По меньшей мере одно активное вещество в принципе может быть любым веществом, обладающим фармакологическим или биологическим действием, от, например, молекул небольшого размера до искусственных хромосом человека, если только их можно ввести или ассоциировать с липосомами. В частности, по меньшей мере, одно активное вещество выбирается из группы, включающей:
- b2-симпатомиметики с коротким сроком действия, такие как салбутанол, требуталин, фенотерол, бамбутерол,
- b2-симпатомиметики с большим сроком действия, такие как салметерол, формотерол,
- кортикостероиды для ингаляции, такие как будезонид, беклометазон, флутиказон,
- антихолинергические агенты, такие как бромид ипатропия, бромид окситропия, нестероидные антиаллергенные агенты, например, DSCG, недоромил,
- противовоспалительные агенты, особенно антибиотики и/или антисептики, например, повидониодид,
и их комбинации.
- b2-симпатомиметики с коротким сроком действия, такие как салбутанол, требуталин, фенотерол, бамбутерол,
- b2-симпатомиметики с большим сроком действия, такие как салметерол, формотерол,
- кортикостероиды для ингаляции, такие как будезонид, беклометазон, флутиказон,
- антихолинергические агенты, такие как бромид ипатропия, бромид окситропия, нестероидные антиаллергенные агенты, например, DSCG, недоромил,
- противовоспалительные агенты, особенно антибиотики и/или антисептики, например, повидониодид,
и их комбинации.
Далее, по меньшей мере, одно активное вещество лекарственного средства в системе доставки лекарств согласно данному изобретению может быть выбрано из:
- b-лактамных антибиотиков, таких как пенициллины, цефалоспорины, имипинем; аминогликозидов, таких как тобрамицин, гентамицин; ингибиторов жиразы, таких как офлоксацин, ципрофлоксацин,
- антивирусных агентов, таких как ганцикловир, азидотимидин,
- антимикотических агентов, таких как полием, азол,
- вакцин против кори, краснухи, дифтерии, коклюша, полиомиелита и т.п.,
- вакцин, состоящих практически из вирусных или бактериальных компонентов,
- вакцин, содержащих ДИК, кодирующую поколение специфических антигенов,
- опиоидов для облегчения и лечения болевых ощущений, таких как морфин, оксикодон, гидроморфон, бупренорфин, фентанил, алфентанил, сульфентанил и т. п.,
- антиинфекционных агентов, таких как олиго/полирибо- и/или олиго/поли-дезоксирибонуклеиновые кислоты,
- пептидов, полипептидов, таких как инсулин, низкомолекулярный и высокомолекулярный гепарин,
- гормонов, таких как факторы роста, гормоны щитовидной железы, половые гормоны, кальцитонин,
и их композиций.
- b-лактамных антибиотиков, таких как пенициллины, цефалоспорины, имипинем; аминогликозидов, таких как тобрамицин, гентамицин; ингибиторов жиразы, таких как офлоксацин, ципрофлоксацин,
- антивирусных агентов, таких как ганцикловир, азидотимидин,
- антимикотических агентов, таких как полием, азол,
- вакцин против кори, краснухи, дифтерии, коклюша, полиомиелита и т.п.,
- вакцин, состоящих практически из вирусных или бактериальных компонентов,
- вакцин, содержащих ДИК, кодирующую поколение специфических антигенов,
- опиоидов для облегчения и лечения болевых ощущений, таких как морфин, оксикодон, гидроморфон, бупренорфин, фентанил, алфентанил, сульфентанил и т. п.,
- антиинфекционных агентов, таких как олиго/полирибо- и/или олиго/поли-дезоксирибонуклеиновые кислоты,
- пептидов, полипептидов, таких как инсулин, низкомолекулярный и высокомолекулярный гепарин,
- гормонов, таких как факторы роста, гормоны щитовидной железы, половые гормоны, кальцитонин,
и их композиций.
Если не принимать дополнительных предосторожностей, изобретение подходит для гигроскопичных агентов в меньшей степени, это агенты, которые легко окисляются, а некоторые являются нестабильными на свету. Однако часто возможно добавлять подходящие защитные вещества к липосомной мембране, образующей амфифилики, к внутренним веществам липосомы и/или к вспомогательным веществам или носителям для защиты и стабилизации даже таких чувствительных агентов, используемых по изобретению.
Для того чтобы получить частицы из плотноспрессованного лекарственного средства по изобретению, можно применять любой подходящий метод для получения порошка из твердого предшественника. Особенно предпочтительны такие методы, как способы микронизации или истирания, особенно описанные в ЕР 0407028, а также в WO 94/14490.
Частицы, образующиеся из плотноспрессованного лекарственного средства, предпочтительно имеют размер от 0,1 до 50 мкм, более предпочтительно от 1 до 8 мкм, для введения в легкие. При использовании в качестве назальных препаратов соответствующий размер частиц равен предпочтительно 1-15 мкм. Способ получения лекарственного средства, используемого в системе доставки лекарств согласно данному изобретению, включает стадии получения носителя в виде частиц, особенно липосом, и нагрузки его известным per se методом. Возможно смешивать нагруженные частицы носителя с, по меньшей мере, одним вспомогательным веществом и затем формовать изделия методом изостатического формования. Предпочтительно, чтобы применяемое давление находилось в пределах 50-500 МПа. Формованное изделие предпочтительно используют в устройстве, описанном в WO 93/24165. Особенно предпочтительна круглая таблетка, описанная в WO 94/14490.
Когда носитель представляет собой липосомы, высушенная липидная пленка, например, из фосфатидилхолина и фосфатидилглицерина может, например, быть диспергирована в водном растворе, предпочтительно, в физиологическом растворе. Соответствующее активное вещество находится в том же растворе, как и (возможно) вспомогательное вещество. Дисперсию обрабатывают, тщательно смешивая ингредиенты, например, путем встряхивания. Затем дисперсию подвергают одному или нескольким циклам замораживание-оттаивание и эмульгирование, предпочтительно, путем экструзии через мембрану. Циклы замораживание-оттаивание и эмульгирование повторяют несколько раз. Для удаления незакапсулированного активного вещества применяют методы разделения липосом и активного лекарства. Эти методы известны специалистам и выбираются в зависимости от размера активного вещества, которое должно быть закапсулировано. Если, например, от липосомной дисперсии нужно отделить низкомолекулярное активное вещество, это может быть осуществлено путем диализа смеси. Конечную дисперсию затем обрабатывают, например, путем последовательных замораживания и замораживания-сушки. Твердый материал, предпочтительно полученный лиофилизацией, тритурируют с получением грубого гранулята липосом. Этот гранулят смешивают с вспомогательным веществом и затем прессуют под давлением между 50 и 500 МПа. Таким способом получают твердые, не являющиеся хрупкими таблетки, имеющие гладкую поверхность.
Плотноспрессованное твердое лекарственное вещество, которое используют в системе доставки лекарства согласно изобретению, пригодно для получения частиц, которые могут быть введены вдуванием и/или ингаляцией. Плотноспрессованное твердое лекарственное средство можно использовать при обычном лечении болезней и нарушений работы дыхательных путей, а также болезней и нарушений работы органов. Лекарственное средство согласно изобретению может быть использовано в генной терапии и/или вакцинации.
Генная терапия развивается как клинически жизнеспособная терапевтическая схема лечения генетических, неопластических и инфекционных болезней. Ярким примером является кистозный фиброз, генетическая болезнь, являющаяся результатом иммунизации регуляторного гена трансмембранной проводимости кистозного фиброза. Вследствие этого введению в легкие липосомных носителей генных конструкций в последнее время уделяется большое внимание. Однако экспериментально было установлено, что повторяющееся циклическое введение ДНК вместе с липосомами или без них через обычный распылитель вредно для ДНК и приводит к полному разрушению в течение нескольких минут от начала распыления. В добавление к этому, с учетом других соображений общей стабильности, связанной с липосомами, генная терапия требует доставки довольно больших доз комплексов ДНК или ДНК, инкапсулированной в липосомы. Однако концентрированные растворы комплексов ДНК/липид имеют тенденцию к агрегации и осаждению, что делает распыление водных дисперсий непрактичным. Система доставки лекарств согласно данному изобретению, использующая плотноспрессованное лекарственное средство по изобретению, способна, однако, преодолеть недостатки других методов введения ДНК/липосомы, известных из уровня техники. Другими объектами генной терапии могут быть лечение недостатка фактора IX и гена а1-антитрипсина, а также лечение гемофилии, которая связана с дефицитом образования фактора VIII или образования других важных протеинов в каскадной системе свертывания крови. Конечно, следует понимать, что вышеупомянутые объекты генной терапии упоминаются только для иллюстрации изобретения. Не следует считать, что они ограничивают объем изобретения.
Можно также осуществлять вакцинацию путем доставки соответствующих структур или веществ при помощи системы доставки лекарств согласно данному изобретению. В этом случае обычные наполнители для вызывания иммуноответа могут вводиться при помощи носителей, таких как липосомы, содержащиеся в плотноспрессованном лекарственном средстве по изобретению. Нижеследующие примеры предназначены для более подробного пояснения изобретения и не ограничивают объем данного изобретения.
Пример I
Сухую липидную пленку, содержащую 5,76 г фосфатидилхолина и 0,64 г фосфатидилглицерина, диспергировали в 160 мл в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS), содержащем 3,8 г флуоресцеинового изотиоцианат-декстрана (FITC-декстран) и 28,8 г альфа-лактозы. Дисперсию встряхивали вручную в течение 2 ч, затем подвергали циклическим замораживанию-оттаиванию и эмульгировали путем экструзии через мембраны с размером пор 100 нм (Poretic) в течение 10 мин под давлением не более 3000 ф/дюйм2 (20684 кПа) с использованием гомогенизатора EmulsiFex-C5 (Avestin). Цикл замораживание и оттаивание и экструзия повторяли три раза. Для удаления незакапсулированного FITC-декстрана дисперсию липосом подвергали диализу с применением раствора лактозы (1800 г альфа-лактозы/10 л PBS), используя картридж с полым волокном с молекулярным весом 18000 при скорости истечения 8-10 мл/мин. После трех циклов диализа интенсивность флуоресценции оставалась постоянной и равной примерно 50% от первоначальной величины, измеряемой на спектрофотометре Hitachi F-2000. Конечную дисперсию замораживали в смеси сухого льда и этанола и помещали в лиофилизатор (Edwars Supermodulyo). Замороженный препарат замораживали-сушили при -40oС и давлении 0,07 мбар в течение 48 ч с последующей вторичной сушкой при 25oС в течение 4 ч. Вакуум заменяли сухим азотом. Выход составлял 41,7 г. Лиофилизованный остаток тритурировали с получением свободно текущего крупного гранулята липосом. Этот гранулят смешивали с лактозой в отношении 1:10 вес./вес. в процессе изостатического прессования под давлением 150 МПа в течение примерно 60 с. Получали твердые таблетки, не являющиеся хрупкими, имеющие гладкую поверхность, их устанавливали в пластмассовый держатель устройства, описанного в WO 93/24165, и хранили при комнатной температуре в пластмассовом контейнере. Таблетки использовали 20 раз. Определяли общую массу, получаемую из таблетки во время одного использования, и содержание FIТС-декстрана. Общая масса, введенная в организм, составляла 9,66±0,99 мг, содержание FIТС-декстрана равнялось 208±63 F.U.
Сухую липидную пленку, содержащую 5,76 г фосфатидилхолина и 0,64 г фосфатидилглицерина, диспергировали в 160 мл в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS), содержащем 3,8 г флуоресцеинового изотиоцианат-декстрана (FITC-декстран) и 28,8 г альфа-лактозы. Дисперсию встряхивали вручную в течение 2 ч, затем подвергали циклическим замораживанию-оттаиванию и эмульгировали путем экструзии через мембраны с размером пор 100 нм (Poretic) в течение 10 мин под давлением не более 3000 ф/дюйм2 (20684 кПа) с использованием гомогенизатора EmulsiFex-C5 (Avestin). Цикл замораживание и оттаивание и экструзия повторяли три раза. Для удаления незакапсулированного FITC-декстрана дисперсию липосом подвергали диализу с применением раствора лактозы (1800 г альфа-лактозы/10 л PBS), используя картридж с полым волокном с молекулярным весом 18000 при скорости истечения 8-10 мл/мин. После трех циклов диализа интенсивность флуоресценции оставалась постоянной и равной примерно 50% от первоначальной величины, измеряемой на спектрофотометре Hitachi F-2000. Конечную дисперсию замораживали в смеси сухого льда и этанола и помещали в лиофилизатор (Edwars Supermodulyo). Замороженный препарат замораживали-сушили при -40oС и давлении 0,07 мбар в течение 48 ч с последующей вторичной сушкой при 25oС в течение 4 ч. Вакуум заменяли сухим азотом. Выход составлял 41,7 г. Лиофилизованный остаток тритурировали с получением свободно текущего крупного гранулята липосом. Этот гранулят смешивали с лактозой в отношении 1:10 вес./вес. в процессе изостатического прессования под давлением 150 МПа в течение примерно 60 с. Получали твердые таблетки, не являющиеся хрупкими, имеющие гладкую поверхность, их устанавливали в пластмассовый держатель устройства, описанного в WO 93/24165, и хранили при комнатной температуре в пластмассовом контейнере. Таблетки использовали 20 раз. Определяли общую массу, получаемую из таблетки во время одного использования, и содержание FIТС-декстрана. Общая масса, введенная в организм, составляла 9,66±0,99 мг, содержание FIТС-декстрана равнялось 208±63 F.U.
Пример II
Вышеописанную процедуру повторяли, используя липосомы, полученные в соответствии с ЕР 0639373, следующим образом:
В стеклянной колбе объемом 1000 мл, снабженной стеклянными гранулами для увеличения поверхности, растворяли 51,9 мг холестерина и 213 мг лецитина гидрированного соевого масла в достаточном количестве смеси метанола и хлороформа в отношении 2:1. Затем выпаривали растворитель под вакуумом до образования пленки на внутренней поверхности колбы и на стеклянных гранулах. Отдельно в 12 мл воды растворяли 2,4 г ПВП йода (содержащего около 10% доступного йода).
Вышеописанную процедуру повторяли, используя липосомы, полученные в соответствии с ЕР 0639373, следующим образом:
В стеклянной колбе объемом 1000 мл, снабженной стеклянными гранулами для увеличения поверхности, растворяли 51,9 мг холестерина и 213 мг лецитина гидрированного соевого масла в достаточном количестве смеси метанола и хлороформа в отношении 2:1. Затем выпаривали растворитель под вакуумом до образования пленки на внутренней поверхности колбы и на стеклянных гранулах. Отдельно в 12 мл воды растворяли 2,4 г ПВП йода (содержащего около 10% доступного йода).
В отдельном сосуде в 400 мл воды растворяли 8,77 г хлористого натрия и 1,78 г Na2HPO4•2H2O. Затем добавляли воду до общего объема 980 мл и затем для достижения рН 7,4 добавляли примерно 12 мл 1Н соляной кислоты. Этот раствор затем разбавляли водой до 1000 мл.
В четвертом сосуде в 12 мл воды растворяли 900 мг сахарозы и 57 мг динатрийсукцината.
Затем к липидной пленке в колбе добавляли раствор ПВП-йода и смесь встряхивали до растворения пленки. Это привело к образованию липосом из гидратированных липидов в колбе. Полученный продукт центрифугировали и выгружали надосадочную жидкость. Добавляли 12 мл раствора сахарозы и снова подвергали продукт центрифугированию. Затем снова отделяли надосадочную жидкость. На этой стадии можно использовать дополнительную стадию промывки с использованием раствора сахарозы или буферного раствора хлористого натрия. При последней стадии центрифугирования и выгрузки надосадочной жидкости добавляли 12 мл буферного раствора хлористого натрия, и липосомы гомогенно распределялись в этом растворе. Продукт затем переносили в пробирки, каждая содержала 2 мл дисперсии липосом, и затем пробирки подвергали замораживанию-сушке.
После стадии замораживания-сушки в каждой пробирке содержалось около 40 мг твердых веществ. Затем твердые липосомы подвергали сжатию вместе с лактозой, как описано в примере I.
Круглые таблетки применяли в истирающем устройстве, описанном в WO 93/24165, при каждом их использовании вводили примерно 10 мг порошка. Содержание ПВП-йода в порошке соответствовало теоретической (рассчитанной) величине в пределах ошибки опыта.
Claims (14)
1. Система доставки лекарственного средства, включающая плотноспрессованное твердое лекарственное средство, характеризующееся практически изотропной структурой в твердом состоянии, содержащее активное вещество, при этом лекарственное средство пригодно для образования вдыхаемых частиц, содержащих указанное активное вещество, а плотноспрессованное твердое лекарственное средство содержит, по меньшей мере, одно активное вещество, которое ассоциировано с липосомами иди подобным носителем в виде частиц.
2. Система доставки лекарственного средства по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно активное вещество, содержащееся в плотноспрессованном лекарственном средстве, инкапсулировано в мембранах указанных липосом и/или ассоциировано с этими мембранами.
3. Система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, отличающаяся тем, что плотноспрессованное твердое лекарственное средство содержит указанные липосомы вместе с вспомогательным веществом.
4. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно активное вещество, содержащееся в плотноспрессованном твердом лекарственном средстве, выбрано из группы, включающей: b2-симпатомиметики с коротким сроком действия, такие, как салбутамол, тербуталин, фенотерол, бамбутерол, b2-симпатомиметики с большим сроком действия, такие, как салметерол, формотерол, кортикостероиды для ингаляции, такие, как будезонид, беклометазон, флутиказон, антихолинергические агенты, такие, как бромид ипатропия, бромид окситропия, нестероидные антиаллергенные агенты, недоромил, противовоспалительные агенты, особенно антибиотики и/или антисептики, например повидониодид, и их комбинации.
5. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одно активное вещество, содержащееся в плотноспрессованном твердом лекарственном средстве, выбрано из b-лактамных антибиотиков, таких, как пенициллины, цефалоспорины, имипинем, аминогликозидов, таких, как тобрамицин, гентамицин, ингибиторов жиразы, таких, как офлоксацин, ципрофлоксацин, антивирусных агентов, таких, как ганцикловир, азидотимидин, антимикотических агентов, таких, как полием, азол, вакцин против кори, краснухи, дифтерии, коклюша, полиомиелита и т.п., вакцин, состоящих практически из вирусных или бактериальных компонентов, вакцин, содержащих ДНК, кодирующую поколение специфических антигенов, опиоидов для облегчения и лечения болевых ощущений, таких, как морфин, оксикодон, гидроморфон, бупренорфин, фентанил, алфентанил, сульфентанил и т.п., антиинфекционных агентов, таких, как олиго/полирибо- и/или олиго/полидезоксирибонуклеиновые кислоты, пептидов, полипептидов, таких, как инсулин, низкомолекулярный и высокомолекулярный гепарин, гормонов, таких, как факторы роста, гормоны щитовидной железы, половые гормоны, кальцитонин и их композиций.
6. Система доставки лекарственного средства по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что плотноспрессованное твердое лекарственное средство получено путем изостатического прессования под давлением от 50 до 500 МПа.
7. Система доставки лекарственного средства по одному из пп.3-6, отличающаяся тем, что вспомогательное вещество в плотноспрессованном твердом лекарственном средстве выбрано из лактозы, трегалозы, глюкозы, маннита, хлористого натрия и их комбинаций.
8. Система доставки лекарственного средства по одному из пп.3-7, отличающаяся тем, что липосомы смешаны с лактозой в отношении, по меньшей мере, 100 вес.ч. лактозы на 1 вес.ч. липосом.
9. Система доставки лекарственного средства по одному из пп.1-5, отличающаяся тем, что плотноспрессованное лекарственное средство подвергнуто обработке подходящими способами для образования частиц, такими, как микронизация или истирание.
10. Система доставки лекарственного средства по п.9, отличающаяся тем, что образовавшиеся частицы имеют размеры от 0,1 до 50 мкм, предпочтительно от 1 до 8 мкм, при введении в легкие и от 1 до 15 мкм при назальном введении.
11. Система доставки лекарственного средства по п.1, отличающаяся тем, что носитель в виде частиц выбран из микросфер, наночастиц, больших пористых частиц, искусственных оболочек вирусов и подобных фармацевтически приемлемых материалов.
12. Способ получения плотноспрессованного твердого лекарственного средства по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что липосомы получают или нагружают известным способом, возможно, смешивают с, по меньшей мере, одним вспомогательным веществом и затем формуют изделие путем изостатического прессования.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что изостатическое прессование осуществляют при давлениях от 50 до 500 МПа.
14. Способ получения частиц, которые могут быть введены вдуванием и/или ингаляцией при терапевтическом лечении болезней и нарушений работы дыхательных путей, а также болезней и нарушений работы органов, в генной терапии или вакцинации, заключающийся в том, что плотноспрессованное твердое лекарственное средство, в системе доставки по любому из пп.1-11, подвергают обработке подходящими способами для образования частиц, такими, как микронизация или истирание.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8689598P | 1998-05-27 | 1998-05-27 | |
| US60/086,895 | 1998-05-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000131695A RU2000131695A (ru) | 2002-11-10 |
| RU2202340C2 true RU2202340C2 (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=22201600
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000131695/14A RU2202340C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Система доставки лекарства |
| RU2000132711/14A RU2211693C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо |
| RU2000132713/14A RU2212884C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000132711/14A RU2211693C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо |
| RU2000132713/14A RU2212884C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080038330A1 (ru) |
| EP (3) | EP1083886B1 (ru) |
| JP (3) | JP4741727B2 (ru) |
| KR (3) | KR100445146B1 (ru) |
| CN (3) | CN1303272A (ru) |
| AT (3) | ATE235895T1 (ru) |
| AU (3) | AU759264B2 (ru) |
| BR (3) | BR9911072A (ru) |
| CA (3) | CA2332369A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105834T1 (ru) |
| DE (6) | DE29923847U1 (ru) |
| DK (2) | DK1079806T3 (ru) |
| ES (2) | ES2273493T3 (ru) |
| HK (2) | HK1035336A1 (ru) |
| HU (3) | HU226710B1 (ru) |
| IL (4) | IL139229A0 (ru) |
| PT (2) | PT1079806E (ru) |
| RU (3) | RU2202340C2 (ru) |
| WO (3) | WO1999060999A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA01012170A (es) * | 1999-05-27 | 2002-06-21 | Euro Celtique Sa | Preparacion para la aplicacion de agentes anti-infecciosos y/o anti-inflamatorios para partes externas o internas del cuerpo humano o animal en la remodelacion funcional y cosmetica y tratamientos de reparacion de tejidos. |
| JP4937453B2 (ja) | 1999-05-27 | 2012-05-23 | ユーロ−セルティック エス． ア． | 抗感染剤および／または抗炎症剤を適用するための製剤 |
| US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| PT2277521E (pt) * | 2000-02-08 | 2015-07-01 | Euro Celtique Sa | Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração |
| US7473433B2 (en) | 2000-12-21 | 2009-01-06 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
| US6989157B2 (en) * | 2000-07-27 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Dry powders of metal-containing compounds |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10125731A1 (de) * | 2001-05-17 | 2003-03-06 | A I D Autoimmun Diagnostika Gm | Darreichungsform von immunologischen Wirkstoffen |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| KR20040093155A (ko) * | 2002-03-18 | 2004-11-04 | 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 | 흡입용 분말 의약조성물 및 이의 제조방법 |
| US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
| CN1711095B (zh) * | 2002-11-11 | 2011-09-21 | 兴和株式会社 | 损伤皮肤修复用组合物 |
| CA2549994A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-08-12 | Hough Ear Institute | Otologic nanotechnology |
| EP1449520A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-25 | Euro-Celtique S.A. | Use of PVP-Iodine liposomes for treatment of herpes |
| EP1479379B1 (en) * | 2003-05-19 | 2007-08-29 | Euro-Celtique S.A. | Dry liposomal PVP-iodine compositions |
| US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
| US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
| US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
| EP2497460A1 (en) | 2005-03-10 | 2012-09-12 | 3M Innovative Properties Co. | Methods of reducing microbial contamination |
| CN101137357B (zh) | 2005-03-10 | 2012-07-04 | 3M创新有限公司 | 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物 |
| CA2838111C (en) | 2005-12-08 | 2016-01-19 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
| DE102006011314A1 (de) | 2006-03-11 | 2007-10-18 | Peter Dr. Engels | Kosmetische Zubereitungen mit einem Zusatz aus der Baobab-Pflanze |
| CA2647073A1 (en) * | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Drug microparticles |
| RU2315593C1 (ru) * | 2006-08-02 | 2008-01-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Липосомальная композиция антиоксидантов для ингаляций при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей |
| US8119156B2 (en) * | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| US8268347B1 (en) * | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| KR20090075701A (ko) | 2006-10-27 | 2009-07-08 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 항미생물성 조성물 |
| WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
| US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| JP5415442B2 (ja) * | 2007-11-23 | 2014-02-12 | ファーマルントエンシス アクチェボラグ | 気管支弛緩を得るための方法及び手段 |
| US8865227B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Smith & Nephew (Overseas) Limited | Metal carbonate particles and methods of making thereof |
| KR20100048751A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동성바이오레인 | 스프레이 가능한 캡슐화된 기능성 미립자 조성물과 그 제조방법 |
| NL2002442C2 (nl) | 2009-01-22 | 2010-07-26 | Weezenbeek Specialties B V Van | Werkwijze voor het verjongen van een bitumen bevattende samenstelling. |
| EP2226073A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-08 | Euro-Celtique S.A. | Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing |
| US20110086084A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | David William Koenig | Active Agent Containing Polymer Network Delivery Composition and Articles Using the Same |
| ES2476240T3 (es) | 2010-12-30 | 2018-03-06 | Aktsionernoye Obshchestvo "Nauchnyi Tsentr Protivoinfektsionnyh Preparatov" | Agente antibacteriano para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano |
| US9925251B2 (en) | 2011-10-19 | 2018-03-27 | President And Fellows Of Harvard College | Treatments for Mycobacterium tuberculosis |
| KR101860485B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2018-07-02 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 유화 입자를 포함하는 미용 티슈, 그 제조방법 및 사용방법 |
| JP6402097B2 (ja) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
| BR112015012351A8 (pt) | 2012-11-29 | 2019-10-01 | Insmed Inc | composição de antibiótico de glicopeptídeo à base de lipídeo estabilizado e uso de um componente lipídico, um componente de antibiótico de glicopeptídeo e um aminoácido ou derivado do mesmo |
| RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
| CA2923647A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Aradigm Corporation | Inhaled surfactant-modified liposomal formulations providing both an immediate and sustained release profile |
| EP3129008A4 (en) * | 2014-04-08 | 2017-09-06 | Aradigm Corporation | Liposomes that form drug nanocrystals after freeze-thaw |
| US20160120806A1 (en) * | 2014-04-08 | 2016-05-05 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
| JP2017510662A (ja) | 2014-04-08 | 2017-04-13 | アラダイム コーポレーション | 非結核性抗酸菌に対する活性を有するリポソームシプロフロキサシン製剤 |
| WO2015175939A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| HRP20211810T1 (hr) | 2014-07-23 | 2022-03-04 | Firebrick Pharma Limited | Liječenje i prevencija prehlade korištenjem povidon-joda |
| KR102086150B1 (ko) | 2017-04-10 | 2020-03-06 | 부산대학교 산학협력단 | 하이드로겔화 되는 창상 치료용 파우더 조성물 및 이의 제조방법 |
| FR3066115B1 (fr) | 2017-05-10 | 2019-06-28 | Universite de Bordeaux | Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques |
| KR101935250B1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-04 | 김대황 | 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| US20200289552A1 (en) * | 2017-07-04 | 2020-09-17 | Fluchem Ltd | Solid composition comprising iodine agent and sodium chloride having improved water solubility, and antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation containing aqueous solution thereof |
| WO2019009630A1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-10 | 김대황 | 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
| KR102026805B1 (ko) | 2017-12-12 | 2019-11-04 | 주식회사 크로파세 | 항염 화장료 조성물 |
| JP7460534B2 (ja) | 2018-03-30 | 2024-04-02 | インスメッド インコーポレイテッド | リポソーム医薬品の連続製造方法 |
| WO2019202400A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | Universite De Caen Normandie | Bambuterol for the treatment of alzheimer's disease |
| RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
| WO2021201310A1 (ko) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN111700883B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-04-06 | 深圳大佛药业股份有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入制剂及其生产工艺 |
| JP2022151426A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 上気道炎治療薬。 |
| JP2022151438A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 外耳炎と中耳炎と内耳炎の治療薬。 |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE615889A (ru) * | 1952-04-15 | 1900-01-01 | ||
| US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| FR2536278A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Dupont Michele | Nouvelle composition therapeutique utile notamment pour la cicatrisation des plaies |
| US4704383A (en) * | 1983-12-29 | 1987-11-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Non-antibacterial tetracycline compositions possessing anti-collagenolytic properties and methods of preparing and using same |
| FR2581542B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1988-02-19 | Oreal | Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique |
| FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US5049388A (en) * | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
| US4938965A (en) * | 1987-07-22 | 1990-07-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Ocular delivery of prophylactic agents |
| US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
| DE3826946C1 (ru) * | 1988-08-09 | 1990-03-15 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De | |
| US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
| US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
| US5232692A (en) * | 1989-04-28 | 1993-08-03 | Research And Education Institute, Inc. | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent |
| EP0407028B2 (en) * | 1989-05-31 | 1999-07-07 | FISONS plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5089389A (en) * | 1989-08-25 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Buffered composition, coated article test device and a method for their use |
| US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
| DE4111982C2 (de) * | 1991-04-12 | 1998-12-24 | Merz & Co Gmbh & Co | Stabile kleinpartikuläre Liposomenzubereitungen, deren Herstellung und Verwendung |
| AU1537292A (en) * | 1991-04-16 | 1992-11-17 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing solid dispersion |
| DE69232706T2 (de) * | 1991-05-01 | 2002-11-28 | Jackson H M Found Military Med | Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen |
| WO1994014490A1 (de) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
| US5552158A (en) * | 1993-02-23 | 1996-09-03 | Norac Technologies Inc. | Skin care composition |
| DE4306475A1 (de) * | 1993-03-02 | 1994-09-08 | Ensenat Pedro Gonzalez | Liposomen, enthaltend Chlorhexidindiacetat oder Chlorhexidindigluconat |
| WO1994028876A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Advanced Therapies, Inc. | Liposome powders |
| US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
| US5456904A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-10 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising certain chelating agents |
| DE9312509U1 (de) * | 1993-08-20 | 1993-10-28 | Euro Celtique Sa | Präparate zur äußeren Verabreichung von antiseptischen und/oder die Wundheilung fördernden Wirkstoffen |
| US5863556A (en) * | 1993-08-20 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the external application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds |
| PT789584E (pt) * | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
| US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| JPH08301774A (ja) * | 1995-05-08 | 1996-11-19 | Kowa Co | 喉用殺菌消毒薬 |
| WO1998055104A1 (fr) * | 1997-06-06 | 1998-12-10 | Shionogi & Co., Ltd. | Perfectionnement d'un systeme d'administration de medicament |
| US7300667B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| JP4937453B2 (ja) * | 1999-05-27 | 2012-05-23 | ユーロ−セルティック エス． ア． | 抗感染剤および／または抗炎症剤を適用するための製剤 |
| MXPA01012170A (es) * | 1999-05-27 | 2002-06-21 | Euro Celtique Sa | Preparacion para la aplicacion de agentes anti-infecciosos y/o anti-inflamatorios para partes externas o internas del cuerpo humano o animal en la remodelacion funcional y cosmetica y tratamientos de reparacion de tejidos. |
| US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| US6497896B2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
| EP1479379B1 (en) * | 2003-05-19 | 2007-08-29 | Euro-Celtique S.A. | Dry liposomal PVP-iodine compositions |
| WO2011008987A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Regents Of The University Of Minnesota | Treatment and placement device for sinusitis applications |
-
1999
- 1999-05-27 DE DE29923847U patent/DE29923847U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU43704/99A patent/AU759264B2/en not_active Expired
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003681 patent/WO1999060999A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 DK DK99926446T patent/DK1079806T3/da active
- 1999-05-27 CN CN99806578A patent/CN1303272A/zh active Pending
- 1999-05-27 KR KR10-2000-7013259A patent/KR100445146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 CA CA002332369A patent/CA2332369A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 CA CA002332371A patent/CA2332371A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 DE DE69906518T patent/DE69906518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003677 patent/WO1999060998A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 ES ES99926448T patent/ES2273493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU43706/99A patent/AU752018C/en not_active Expired
- 1999-05-27 BR BR9911072-5A patent/BR9911072A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 JP JP2000550460A patent/JP4741727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 HU HU0102337A patent/HU226710B1/hu unknown
- 1999-05-27 KR KR1020007013258A patent/KR20010043820A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003680 patent/WO1999061003A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 PT PT99926446T patent/PT1079806E/pt unknown
- 1999-05-27 RU RU2000131695/14A patent/RU2202340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 RU RU2000132711/14A patent/RU2211693C2/ru active
- 1999-05-27 ES ES99926446T patent/ES2260915T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DK DK99926448T patent/DK1079807T3/da active
- 1999-05-27 HU HU0102892A patent/HUP0102892A3/hu unknown
- 1999-05-27 EP EP99953285A patent/EP1083886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550459A patent/JP4741726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 EP EP99926448A patent/EP1079807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 BR BR9911070-9A patent/BR9911070A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 AU AU42667/99A patent/AU747877B2/en not_active Ceased
- 1999-05-27 DE DE29923766U patent/DE29923766U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13922999A patent/IL139229A0/xx unknown
- 1999-05-27 KR KR1020007013257A patent/KR100613706B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 HU HU0102899A patent/HU226729B1/hu unknown
- 1999-05-27 AT AT99953285T patent/ATE235895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 CA CA002332389A patent/CA2332389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 BR BR9911071-7A patent/BR9911071A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CN CN99806648A patent/CN1303276A/zh active Pending
- 1999-05-27 DE DE69930259T patent/DE69930259T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DE DE29923848U patent/DE29923848U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13923099A patent/IL139230A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-27 DE DE69933208T patent/DE69933208T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 RU RU2000132713/14A patent/RU2212884C2/ru active
- 1999-05-27 AT AT99926446T patent/ATE319427T1/de active
- 1999-05-27 PT PT99926448T patent/PT1079807E/pt unknown
- 1999-05-27 IL IL13923199A patent/IL139231A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 EP EP99926446A patent/EP1079806B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CN CN99806577A patent/CN1303271A/zh active Pending
- 1999-05-27 AT AT99926448T patent/ATE339187T1/de active
- 1999-05-27 JP JP2000550463A patent/JP2002516269A/ja active Pending
-
2000
- 2000-10-24 IL IL139230A patent/IL139230A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-04 HK HK01106240A patent/HK1035336A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-04 HK HK01106239A patent/HK1035335A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-06 CY CY20061101759T patent/CY1105834T1/el unknown
-
2007
- 2007-10-11 US US11/974,419 patent/US20080038330A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-22 US US13/240,232 patent/US20120009253A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2202340C2 (ru) | Система доставки лекарства | |
| US11116723B2 (en) | Dry powder compositions for intranasal delivery | |
| Courrier et al. | Pulmonary drug delivery systems: recent developments and prospects | |
| ES2359298T3 (es) | Aerosoles que comprenden fármacos en nanopartículas. | |
| Muralidharan et al. | Inhalable nanoparticulate powders for respiratory delivery | |
| Vanbever et al. | Sustained release of insulin from insoluble inhaled particles | |
| US7625865B2 (en) | Insulin highly respirable microparticles | |
| RU2000131695A (ru) | Система доставки лекарства | |
| JPS63500175A (ja) | リポソ−ム吸入法および吸入システム | |
| CA2803672C (en) | Liposomes for pulmonary administration | |
| JP2000507862A (ja) | 粒状薬剤の吸入方法及び装置 | |
| JPH01500668A (ja) | 哺乳動物にリポソームを投与するための新規システム | |
| UA43886C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка включає проліпосомний порошок, спосіб виробництва вказаної композиції, спосіб виробництва проліпосомного порошку, спосіб лікування пацієнтів, які потребують терапії, та порошковий інгалятор | |
| ITMI20012174A1 (it) | Polvere per somministrazione nasale di farmaci | |
| ES2339423T3 (es) | Composiciones terapeuticas para administracion pulmonar. | |
| WO1998055104A1 (fr) | Perfectionnement d'un systeme d'administration de medicament | |
| US20220241271A1 (en) | Inhalable dry powders | |
| JP2006511617A (ja) | 製薬用多孔質粒子 | |
| Bi et al. | Liposomes as a carrier for pulmonary delivery of peptides and proteins | |
| Dhahir et al. | Dry powder inhalers: main characteristics, classifications and novel drug delivery systems review | |
| MXPA00011650A (en) | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock | |
| CA2364610C (en) | Pharmaceutical solubilized in aerosol propellant | |
| Wang et al. | Materials Today Bio | |
| TWI327073B (en) | Dry powder inhale system for pulmonary administration | |
| Patel | EXU berci |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040528 |