WO2019009630A1 - 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 - Google Patents

수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 Download PDF

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박양옥
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Definitions

  • the present invention relates to an antiviral and antimicrobial composition for eyes, mouth, nasal cavity or inhalation comprising a solid composition comprising iodine agent and sodium chloride improved in water solubility and an aqueous solution thereof.
  • the most common pathogenic viruses causing respiratory infections are rhinovirus, adenovirus, corona virus, influenza virus, and over 200 other viruses. It has been reported to include a wide range of clinical symptoms ranging from mild colds to severe illnesses such as influenza, bronchitis, pneumonia, and acute respiratory distress syndrome, and has been reported to have the highest morbidity and mortality worldwide .
  • respiratory infectious diseases are the most common diseases that patients visit to medical institutions in developed countries, and they account for a large part of medical expenditure. In general, 6 ⁇ 8 times a year, 2 ⁇ It has been reported that symptoms occur about 4 times. However, because respiratory infectious diseases have similar symptoms and signs, it is difficult to distinguish causative pathogens by clinical features alone. In order to alleviate clinical symptoms and to prevent secondary bacterial infections, And the like.
  • Disinfectants are drugs that have a wide range of activity against a number of pathogens causing infection, and they do not exhibit resistance while destroying bacteria and viruses as well as many other microorganisms. Particularly, among the disinfectants, iodine disinfectants are known to exhibit a wide range of activity against various viruses and bacteria in a short time.
  • Povidone iodine is a chemical combination of polyvinylpyrrolidone (povidone, PVP) and iodine, usually containing 9 to 12% iodine. It has been widely used as an antiseptic disinfectant for the prevention and treatment of wound infections, and is also effective for yeast, fungi, fungi, viruses and protozoa.
  • PVP polyvinylpyrrolidone
  • povidone-iodine can kill SARS-coronavirus and various avian influenza viruses in a short time, and inactivating highly pathogenic H5N1 and less pathogenic H5N3, H7N7, H9N7, etc. in less than 10 seconds .
  • H1N1, H3N2, H1N2, and Mers-Coronavirus also have an antiviral effect and killing effects against a variety of respiratory infectious bacteria (Eggers, M. et al., Infect Dis Ther. Kawana, R. et al., Dermatology, 195 Suppl 2, 29-35, 1997, pp. 4 (4), 491-501, 2015; Ito, H.
  • povidone iodine is mostly prepared in a solution state despite its excellent activity and wide application.
  • a high concentration of 10% povidone iodine is relatively stable and suitable for long-term storage, but when used for disinfection of eyes, nasal cavity, or oral cavity, high povidone iodine damages the cilia and can not be used for the ciliary mucosa or epithelium , Only 0.3% or less of low concentration povidone iodine solution can be used.
  • the povidone iodine solution is flowed in a dilute solution of low concentration to provide convenience of use, the activity of the iodine agent is rapidly lowered, and the lifetime of the product is shortened. Therefore, low concentrations of povidone-iodine are difficult to circulate or store for a long time. So far, no products have been marketed with less than 0.3% of povidone-iodine-containing disinfectants.
  • solid povidone iodine Compared to the unstable solution of low concentration of povidone iodine, solid povidone iodine has very stable characteristics. Solid povidone iodine is very stable at room temperature as well as at room temperature when stored in sealed condition, with a loss of iodine effective for 3 years at a temperature of 65 ° C, about 0.5%. Therefore, povidone iodine in a solid state is a stable substance that does not lose activity, and can be a good solution to the storage stability problem because it can be stored for a long period of time. However, when the solid povidone iodine is practically used in a home or a hospital, it takes a long time to dissolve in water. Povidone iodine is water-soluble, but when it dissolves in water, it forms a lump on the surface of water, sticks to the surface of the container and does not come off easily. It takes a long time to dissolve completely.
  • U.S. Patent No. 04950653 discloses that it takes 45 minutes to dissolve povidone iodine in water.
  • povidone iodine when povidone iodine is mixed with urea and sugar alcohol, it takes more than 2 minutes to dissolve in water, but the application is limited due to problems such as stability and safety including urea. Therefore, there is no prior literature disclosing a composition which uses solid povidone iodine for storage stability, but which has improved solubility during use and is convenient for use.
  • iodine disinfectants have excellent antiviral and antibacterial effects, but taste, odor, nausea and irritation caused by iodine when used for eye, nasal cavity, oral cavity and the like cause a great rejection to patients.
  • iodine is a single substance, but it contains a range of odors ranging from mild odor to heavy odor as if it were a cocktail of various odorous substances. Therefore, iodine does not reflect such a characteristic, It is difficult to shield the odor of a wide range of iodine without irritation or side effects.
  • the nasal cavity is the first to be exposed to foreign substances so that it can detect extremely low levels of odor, so it is highly sensitive and has a large distribution of nerves so that it can respond sensitively to a small amount of external toxic substances Stimulation is a serious problem, even if it has to be inhaled through the trachea. Therefore, a method is required which shields the unpleasant taste and smell of iodine, but does not induce irritation.
  • An object of the present invention is to provide an antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation containing a solid composition comprising iodine agent and sodium chloride improved in water solubility and an aqueous solution thereof.
  • the present invention relates to a solid composition comprising iodine and sodium chloride, wherein the solid composition comprises a mixture of 0.2 to 50 parts by weight of iodine and 100 parts by weight of sodium chloride, the dissolution rate to water being 30 seconds or less.
  • the solid composition comprises a mixture of 0.4 to 25 parts by weight of iodine and 100 parts by weight of sodium chloride and is characterized in that the dissolution rate in water is 15 seconds or less.
  • the solid composition having a dissolution rate in water of 30 seconds or less When the solid composition having a dissolution rate in water of 30 seconds or less is dissolved in 100 ml of water, 0.01 to 0.5 w / v% of iodine and 1 to 5 w / v% of sodium chloride are contained.
  • the lowest concentration capable of exerting a pharmacological effect is 0.01 w / v%, and even when containing a solid composition of 0.2 to 50 parts by weight of iodine and 100 parts by weight of sodium chloride, If the final concentration is less than 0.01 w / v%, the pharmacological effect is low and it is not preferable for use.
  • the final concentration of povidone-iodine dissolved in water exceeds 0.5 w / v%, it is not suitable for use because it is too stimulating when applied to the respiratory system.
  • the iodine agent is selected from the group consisting of povidone iodine, cadexomer iodine and poloxamer iodine, and it is preferable to use povidone iodine with excellent antiviral and antibacterial effect.
  • the sodium chloride is a water-soluble solid salt, which is a salt of a cation selected from the group consisting of sodium, potassium, ammonium, lithium or zinc and an anion selected from the group consisting of chloride, bromide or iodide in 0.2 to 50 parts by weight of iodine It is also possible to mix at least one kind of salt selected from the resulting salts in 100 parts by weight, but it is preferable to use 100 parts by weight of sodium chloride.
  • the solid composition is preferably in the form of powder, more preferably 30 mesh or more (600 mu m or less) in powder size, and most preferably 60 mesh or more (250 mu m or less) in powder particle size.
  • the solid composition may further contain 0.001 to 2 parts by weight of fragrance, and more preferably the fragrance is selected from the group consisting of butyl acetate, amyl acetate, isoamyl acetate, hexyl acetate hexyl acetate, 2-hexyl acetate, ethyl propionate, butyl propionate, isobutyl propionate, isoamyl propionate, isoamyl propionate, propionate, ethyl butyrate, ethyl 2-methylbutyrate, butyl isobutyrate, ethyl hexanoate, ethyl pivalate, methyl 4- But are not limited to, methyl 4-methylvalerate, ethyl valerate, ethyl isovalerate, isopropyl isovalerate, ethyl lactate (e thyl lactate, 2-pentanone, heptanoic acid
  • the solid composition comprising 0.2 to 50 parts by weight of the iodine of the present invention and 100 parts by weight of sodium chloride does not deteriorate even after long-term storage, has a high storage stability, is kept in a moisture-proof, light-shielded and airtight state, USP grade water for injection, distilled water, purified water, physiological saline, tap water or sterilized water). Further, if the solid composition is dissolved in physiological saline immediately before use, the sodium chloride concentration of the final aqueous solution composition is used so as not to exceed 5 w / v%.
  • the present invention relates to a process for the preparation of a solid composition
  • a solid composition comprising a solid composition comprising 0.2 to 50 parts by weight of iodine and 100 parts by weight of sodium chloride in water to form a solution containing 0.01 to 0.5 w / v% of iodine, 1 to 5 w / v%
  • the present invention relates to an antiviral and antimicrobial composition for eye, oral, nasal or inhalation containing an aqueous solution as an active ingredient, more preferably the aqueous solution further contains 0.0001 to 0.01 w / v% of fragrance. Most preferably 0.01 to 0.5 w / v% of iodine, 1.2 to 3.5 w / v% of sodium chloride and 0.0001 to 0.01 w / v% of fragrance.
  • the iodine content is less than 0.01 w / v% out of the w / v% of the components of the iodine, sodium chloride and flavor components contained in the aqueous solution composition, the antiviral and antimicrobial effects are undesirably lowered. If v% is exceeded, irritation to oral and respiratory tissues increases, and it is undesirable because of unpleasant or irritating odor and taste of iodine.
  • the sodium chloride content is less than 1 w / v% in the aqueous solution composition, the effect of shielding the unpleasant or irritating odor and taste of the iodine agent is low and it is not preferable.
  • sodium chloride exceeds 5 w / v%
  • the fragrance contained in the composition is less than 0.0001w / v%, it is not preferable because it has a low effect of shielding unpleasant or irritating odor and taste,
  • the perfume itself causes irritation to the respiratory tract and is not preferable for use in respiratory apparatuses other than oral cavity.
  • the iodine agent is selected from the group consisting of povidone iodine, carboxy iodine iodine and poloxamer iodine, and it is preferable to use povidone iodine which is excellent in antiviral and antibacterial effect.
  • the sodium chloride is a substance having both osmolality and taste-stimulating properties, It is possible to inhibit stimulation such as cough reflex action and taste stimulating substances can shield the unpleasant or irritating odor and taste of iodine. Therefore, when sodium chloride is used as in the present invention, it is possible to simultaneously shield the unpleasant or irritating odor and taste of iodine without irritation by iodine.
  • the sodium chloride can absorb the water from the respiratory epithelium layer and increase the drug efficacy of the composition by freeing pathogens as well.
  • the sodium chloride can be a cation and a chloride selected from the group consisting of lithium, sodium, potassium, magnesium, calcium or zinc, And at least one salt selected from salts of anions selected from the group consisting of iodide, sulfate, phosphate, acetate, carbonate, lactate, succinate, tartarate or citrate, and an organic osmotic system such as sugar alcohol and acetamide such as mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol and the like may be used, but sodium chloride is preferably used.
  • the perfume is used for shielding the odor and taste of iodine. Even if iodine agent is mixed with sodium chloride, it is possible to shield a considerable portion of iodine odor and taste, but the odor and taste of the remaining iodine is completely shielded For additional use.
  • the fragrance can be selected from the fragrances listed in the International Fragrance Association (IFRA), and it is preferable to use a substance that can be used simultaneously as a fragrance and a flavoring agent, and it is preferable to use a stable substance that does not react with iodine , And it is preferable to use a compound having a functional group such as a saturated alkyl, an acid, an alcohol, an ester, an ether, a lactone, a ketone or an aromatic group.
  • IFRA International Fragrance Association
  • fragrance group A a fragrance material having a vapor pressure of 1.0 to 120 mmHg at 25 DEG C with a high volatility
  • fragrance group B medium volatile substance, fragrance materials with vapor pressure of 0.001 to 1.0 mmHg at 25 ° C
  • Fragrance group C fragment materials with the lowest volatility and a vapor pressure of less than 0.001 mmHg at 25 ° C
  • fragrance examples include butyl acetate, amyl acetate, isoamyl acetate, hexyl acetate, 2-hexyl acetate, ethyl propionate propionate, butyl propionate, isobutyl propionate, isoamyl propionate, ethyl butyrate, ethyl 2-methylbutyrate, Butyl isobutyrate, ethyl hexanoate, ethyl pivalate, methyl 4-methylvalerate, ethyl valerate, ethyl isobaleate, ethyl isobutyrate, Ethyl isovalerate, isopropyl isovalerate, ethyl lactate, 2-pentanone, heptanoic acid, 3-heptanone, , 2,3-hexanedio ne, d-camphor, p-methyl anisole, 2-methoxy-6-methyl
  • fragrance corresponding to the fragrance group A having a vapor pressure of 1.0 to 120 mmHg at room temperature there may be mentioned butyl acetate, amyl acetate, isoamyl acetate, hexyl acetate, 2-hexyl acetate (2-hexyl acetate), ethyl propionate, butyl propionate, isobutyl propionate, isoamyl propionate, ethyl butyrate ), Ethyl 2-methylbutyrate, butyl isobutyrate, ethyl hexanoate, ethyl pivalate, methyl 4-methylvalerate ), Ethyl valerate, ethyl isovalerate, isopropyl isovalerate, ethyl lactate, 2-pentanone, heptanoic acid heptanoic acid, 3-heptanone, 2,3-hexanedione, d-camphor
  • fragrance corresponding to fragrance group C having a vapor pressure of less than 0.001 mmHg at room temperature exaltolide, exaltone, menthyl lactate, methyl dihydrojasmonate, Ethylene brassylate, t-hydrofurfuryl phenylacetate, 2- (3-phenylpropyl) pyridine, ( ⁇ ) -muscone (( ⁇ ) -muscone, (-) - muscone, isomuscone, normuscone, cyclohexadecanone, celestolide, and sandal cyclone
  • the fragrance corresponding to fragrance group A having a vapor pressure of 1.0 to 120 mmHg at room temperature is selected from the group consisting of amyl acetate, isoamyl acetate, 2-hexyl acetate, But are not limited to, ethyl propionate, butyl propionate, isobutyl propionate, ethyl butyrate, ethyl 2-methylbutyrate, butyl isobutyrate, methyl 4-methylvalerate, ethyl valerate, ethyl isovalerate, isopropyl isovalerate, 2-pentanone (2- pentanone, 2,3-hexanedione, d-camphor, 1,8-cineole and 1,4-cineole (1,4 -cineole), and the vapor pressure at the room temperature is in the range of 0.001 to 1.0 mmHg Fragrance corresponding to fragrance group B is selected from the group consisting of butyl
  • fragrance corresponding to the fragrance group C having a vapor pressure of less than 0.001 mmHg at room temperature is exaltolide, (-) - (-) -muscone) and (-) - mucone ((-) - muscone).
  • the composition of the present invention is to prevent or treat various respiratory infectious diseases by inactivating viruses or bacteria that cause respiratory infectious diseases.
  • the respiratory infectious diseases are infectious diseases caused by viruses.
  • systemic or localized symptoms resulting from an infection such as a cold, influenza, etc., such as sneezing, runny nose, nasal obstruction, respiratory disorder, eye itching or tear, facial pressure, cough, inflammation, sore throat, muscle pain, arthralgia Pain, fever, chills, headache, discomfort, fatigue, lethargy, anorexia, drowsiness, and malaise.
  • Typical viruses causing the respiratory infections include adenovirus, influenza virus, parainfluenza virus, respiratory syncytial virus, rhino virus, coronavirus (corona virus).
  • influenza viruses are classified into A, B, and C types, and the A type virus is mainly infected to humans, and the infection is confirmed in pigs, other mammals, and various wild birds compared to the B or C type viruses. These include avian influenza virus, swine influenza virus, and influenza A virus subtype H1N1, which are globally problematic.
  • coronaviruses have been identified in mammals and birds such as dogs, pigs, and cows, and have been identified as MERS-corona virus, SARS-corona virus, corona virus 229E, , Corona virus OC43, corona virus NL63, canine coronavirus, bovine coronavirus, porcine respiratory coronavirus, porcine epidemic diarrhea virus porcine epidemic diarrhea virus, and Avian infectious bronchitis virus.
  • viruses that cause respiratory infections include, but are not limited to, enteroviruses, metapneumo viruses, boca viruses, coxsackie viruses, and the like.
  • Streptococcus pneumoniae and haemophilus influenzae are typical bacteria that cause respiratory infections. Staphylococcus aureus, moraxella catarrhalis, pneumococcus pneumoniae, Pneumococcus, pseudomonas aeruginosa, serratia marcescens, burkholderia cepacia, Escherichia coli, mycobacterium avium, pneumococcus pneumoniae, but are not limited to, klebsiella pneumoniae, chlamydia pneumoniae, legionella pneumophila, porphyromonas gingivalis, and acinetobacter baumanii. It is not.
  • composition of the present invention does not cause pain and irritation in the respiratory mucosal tissues and thus can be applied to all tissues and connective organs such as eyes, And at least one site of the lungs and is preferably applied to all parts of the eye, eye canal, oral cavity, nasal cavity, sinuses, nasopharynx, oral pharynx, laryngeal pharynx, tonsil, bronchus, bronchioles and lungs .
  • liquid or spray When applied to the site, liquid or spray may be used.
  • the site of application is the eye, oral cavity, nasal cavity and sinus cavity
  • composition of the present invention in a liquid or sprayed form using an appropriate apparatus (e.g., a sprayer, a syringe, a squeeze bottle, etc.), and is not particularly limited thereto.
  • an appropriate apparatus e.g., a sprayer, a syringe, a squeeze bottle, etc.
  • the eye drop is applied dropwise to the eye using an eye dropper, and the eyelid is rubbed with a clean washed finger a few times. It is also possible to blink the eye 10 times, then cover the nose with the hand and suck the solution through the nose for about 15 seconds, and repeat this several times.
  • the head is inclined at 45 ° to the forward position, so that the spraying direction of the syringe or sprayer equipped with the non-aspiration nozzle containing 10 to 20 ml of the composition is upward, and the nozzle is moved to the non- Place it deep enough to reach and spray on the back of the nipple and the nasopharynx.
  • the tip of the nozzle is slightly moved so that the atomized spray is applied to the whole of the nasopharynx to apply the entire back surface of the dog, the nasopharynx and the entire thickening surface.
  • 10 ml of the composition of the present invention is added to a syringe or atomizer equipped with a non-pharyngeal injection nozzle, and 10 ml of the composition is intensively injected into the painful inflammation site over a minute or more.
  • bronchi, bronchioles and lungs When administered to the trachea, bronchi, bronchioles and lungs, place the nozzle of a spray pump containing 10 ml of composition in a straight line in the mouth, narrowing the lips very narrowly, widening the inside of the neck to the maximum, Lt; / RTI > The spray enters the tract, bronchus, bronchi, and alveoli along with the inhalation air.
  • the dosage will depend on the age, sex, body weight, the particular disease or condition being treated, the severity of the disease or condition, the time of administration, the route of administration, the absorption, distribution and excretion of the drug, It depends on judgment. Dosage determinations based on these factors are within the level of ordinary skill in the art, and administration may be administered once a day, divided into several doses, and the dosage is not limited in any way by the scope of the invention.
  • the present invention relates to an antiviral and antimicrobial composition for eyes, mouth, nasal cavity or inhalation comprising a solid composition comprising iodine and sodium chloride improved in water solubility and an aqueous solution thereof, wherein the solid composition comprises iodine and sodium chloride or Iodide, sodium chloride, and fragrance, and has excellent water solubility as well as storage stability as well as a dissolution rate in water of 30 seconds or less.
  • the aqueous solution in which the solid composition is dissolved in water has an effect of preventing or treating a cold or influenza, which is a respiratory infectious disease, without causing pain or irritation while having an excellent effect of shielding the unpleasant or irritating odor and taste of iodine And is applicable to all parts of the organ of the respiratory tract, and thus can be usefully used for the prevention or treatment of respiratory infectious diseases.
  • Example 1-1 0.2 1.5 - - Examples 1-2 0.2 2.5 - - Example 1-3 0.2 3.5 - - Examples 1-4 0.1 1.5 - - Examples 1-5 0.1 3.5 - - Examples 1-6 0.3 1.5 - - Examples 1-7 0.3 3.5 - - Examples 1-8 0.01 2.5 - - Examples 1-9 0.5 2.0 - - Example 1-10 0.5 1.5 - - Example 1-11 0.1 2.5 Isoamyl acetate 0.001, 1-menthol 0.002, (-) - ambrose 0.0006, exaltolide 0.0003 0.0039 Examples 1-12 0.1 2.5 d-camphor 0.001, 1,8-cineol 0.005, l-menthol 0.002, (-) - ambrox 0.0004, exaltolide 0.0002 0.0086 Examples 1-13 0.2 2.5 Isoamyl acetate 0.00
  • Antiviral and antimicrobial compositions for eyes, mouth, nasal cavity or inhalation of Examples 2-1 to 2-44 were obtained.
  • Comparative Example 1 The solid composition of Comparative Example 1 was prepared in the same manner as Example 1, with reference to Table 3 below.
  • Comparative Example 2 The comparative eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation antiviral and antimicrobial compositions of Comparative Example 2 were prepared in the same manner as in Example 2, with reference to Table 4 below.
  • Examples 1-2 and 1-11 were placed in a mortar and ground for 3 minutes to prepare a homogeneous mixture. The mixture was placed in a 5 ml brown glass vial and the lid was closed The samples were stored in a 60 ° C incubator for 2 weeks, and the loss of iodine was measured at intervals of one week. The experiments of Examples 1-2 and 1-11 were repeated three times and the temperature condition of 60 ° C was a severe condition for the relative stability of the drug.
  • each sample was taken out at intervals of one week, and the mixture of 5 ml of glass vial was dissolved in 100 ml of distilled water, and the solution was titrated with 0.01 N sodium thiosulfate standard solution Respectively.
  • the amount of iodine lost was calculated as 1.269 mg of iodine per 1 ml of 0.01 N sodium thiosulfate standard solution, and is shown in Table 5.
  • Example 1-11 0 0.75 1.30
  • the solid compositions of Examples 1-2 and 1-11 of the present invention exhibited extremely low iodine loss within 1.5% at 2 hours under high temperature conditions of 60 ° C.
  • the amount of iodine lost was 50 times or more as compared with the solid composition, and the final concentration of povidone iodine 0.1% or less, indicating that the storage stability is very low.
  • the solid composition comprising a low concentration of the iodine agent and the sodium chloride as in the present invention remains effective even after long-term storage, and does not deteriorate its activity and has high storage stability.
  • Example 1 The composition of Example 1 and Comparative Example 1 was placed in a 100 ml glass bottle and 100 ml of distilled water at 25 ° C ( ⁇ 0.5 ° C) was added and stirred at 300 rpm in a magnetic stirrer. The experiment was repeated three times. The time from when the povidone iodine is completely dissolved in water to the moment when the residual povidone iodine completely disappears from the vessel wall in the solution containing distilled water is measured and shown in Table 6 below.
  • Example 1-1 12 Examples 1-2 10
  • Examples 1-8 ⁇ 5 Examples 1-9 15 Example 1-10 23
  • Examples 1-16 10 Examples 1-17 12
  • the solid composition of the present invention was a composition which dissolves very rapidly in water, since the dissolution rate in water is 30 seconds or less.
  • Comparative Example 1-1 and Comparative Example 1-6 it was found that the dissolution rate in water was 900 seconds or more, that is, 15 minutes or more in the absence of sodium chloride.
  • Comparative Example 1-7 using sodium sulfate instead of sodium chloride, the dissolution rate in water was very slow and it took more than 1044 seconds (about 17 minutes).
  • the solid composition including the iodine agent and the sodium chloride mixture as in the present invention is not affected by activity even when stored for a long period of time and has high storage stability, is not affected by places such as home or hospital, There was no inconvenience at all.
  • Example 2 To perform a sensory test on the antiviral and antimicrobial compositions for eye, mouth, nasal or inhalation, including iodine, sodium chloride and flavoring prepared in Example 2 and Comparative Example 2 of the present invention, 20 persons were evaluated as excellent (5 points), good (4 points), normal (3 points), disliked (2 points) and very disliked (1 point) for each composition using the 5 point scale method, 7 showed only the decimal point as an average of the scores evaluated by 20 persons.
  • compositions containing iodine, sodium chloride and fragrance of Examples 2-1 to 2-44 of the present invention were compared with those of Comparative Examples 2-1 to 2-12
  • the present invention is useful as an antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation, because it has excellent effect of shielding the unpleasant or irritating odor and taste of iodine, and does not cause pain or irritation.
  • Examples 2-8 to 2-44 in which flavorings were included, were more excellent than Examples 2-1 to 2-7 in shielding the unpleasant or irritating odor and taste of iodine, It was confirmed that the most excellent shielding effect was obtained when all the fragrant groups A, B and C were included, such as -17 to 2-21, 2-31 to 2-39, and 2-42 to 2-44.
  • compositions of Comparative Examples 2-2 and 2-7 showed low iodine odor and taste shielding effect and hypoallergenic effect similar to those of the examples of the present invention.
  • the content of iodine contained in the composition It was confirmed that the composition was not suitable for use because it was not antiviral and antibacterial effect.
  • Comparative Examples 2-3 and 2-8 it was confirmed that the composition having a high content of povidone iodine is a composition which is not suitable for use because it has very strong iodine odor, taste and irritation when administered to oral cavity.
  • composition containing iodine, sodium chloride and flavoring as described in the present invention is excellent in antiviral and antimicrobial effect, and is excellent in the effect of shielding the unpleasant or irritating odor and taste of iodine, and has no irritation there was.
  • the composition was applied dropwise (by eye drop) using an eye dropper, and the eyelid was rubbed with a cleanly wiped finger for at least 10 seconds.
  • the composition was dropped one by one on both eyes, blinked about 10 times, and then the nose was closed by hand and the solution was sucked into the nose for about 10 to 15 seconds, which was repeated twice.
  • the syringe was closely attached to the nostril and slowly injected into the nasal cavity. If the nose is clogged and the solution does not get in well, press firmly on the palm of the thumb pad on the palm of your hand and push it slowly. After injecting the solution, inject the syringe into the nostril so that the solution does not leak as it is in the injected state, then press and release the COBOL with the syringe. If the nose is severely blocked, continue for more than 3 minutes. Make the same in the opposite nostril. Repeat this process one more time for the side with nasal congestion remaining.
  • the non-pharyngeal administration of the composition is carried out in such a manner that the head is inclined at 45 degrees to the forward direction, and the spraying direction of the syringe or sprayer equipped with the non-pharyngeal injection nozzle containing 10 ml of the composition is upward, It is inserted deep enough to touch the pharyngeal wall and sprayed on the back of the nipple and the nasopharynx.
  • the tip of the nozzle is slightly moved so that the atomized spray is applied to the whole of the nasopharynx to apply the entire back surface of the dog, the nasopharynx and the entire thickening surface.
  • the composition coming down into the mouth is gargled for 30 seconds. Repeat the nasopharynx one more time.
  • 10 ml of the composition of the present invention is injected into a syringe or atomizer equipped with a non-pharyngeal injection nozzle, and 10 ml of the composition is intensively injected in a small amount over a minute for a painful inflammation site.
  • bronchi, bronchioles and lungs When administered to the trachea, bronchi, bronchioles and lungs, place the nozzle of a spray pump containing 10 ml of composition in a straight line in the mouth, narrowing the lips very narrowly, widening the inside of the neck to the maximum, Lt; / RTI > The spray enters the tract, bronchus, bronchi, and alveoli along with the inhalation air.
  • the remnant composition was put into the mouth, and the jaws were gagged for 30 seconds while slightly breathing with little breath.
  • the site-specific treatment was repeated one more time within one hour after completion of the first application.
  • symptoms such as headache, runny nose, nasal congestion and fever were eliminated or remarkably alleviated within 1 to 4 hours depending on the severity of the infection, , It was confirmed that it did not recur or worsen after a few days.

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Abstract

본 발명은 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물에 관한 것으로, 상기 고체 조성물은 요오드제 및 염화나트륨 또는 요오드제, 염화나트륨 및 향료의 혼합물을 포함하며, 저장안정성 뿐만 아니라 물에 대한 용해 속도가 30초 이하로서 수용해성이 우수하다. 또한, 상기 고체 조성물을 물에 용해한 수용액은 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 우수하면서도 통증이나 자극이 유발되지 않고, 호흡기 감염성 질환인 감기 또는 인플루엔자를 예방 또는 치료하는 효과가 탁월하며, 호흡기의 모든 기관 부위에 적용 가능하므로, 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물
본 발명은 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물에 관한 것이다.
호흡기에 감염 질환을 일으키는 대표적인 병원성 바이러스는 리노 바이러스(rhinovirus), 아데노 바이러스(adenovirus), 코로나 바이러스(corona virus), 인플루엔자 바이러스(influenza virus)가 있으며, 이 외에도 200종 이상의 다양한 바이러스들이 알려졌다. 비교적 경증의 감기부터 독감, 기관지염, 폐렴, 급성호흡곤란 증후군과 같은 중증의 질환까지 넓은 범위의 임상증상을 포함하며, 전 세계적으로 이환율(morbidity)과 사망률(mortality)이 가장 높은 질환으로 보고되고 있다.
또한, 호흡기 감염성 질환은 선진국에서도 환자가 의료기관을 방문하는 가장 보편적인 질환으로 의료 재정 지출의 상당 부분을 차지하고 있는 것으로 알려져 있으며, 일반적으로 소아의 경우 일 년에 6~8회, 성인의 경우 2~4회 정도 증상이 나타나는 것으로 보고되어 있다. 그러나 호흡기 감염성 질환은 유사한 증상과 징후를 나타내기 때문에 임상양상만으로는 원인 병원체를 감별하기가 어려워, 치료시 정확한 원인 규명 단계 없이 임상증상을 완화하고 이차 세균감염을 방지하고자 하는 정도의 목적으로 항생제 투여 또는 대증치료를 행하고 있는 실정이다.
소독제는 감염을 유발하는 수많은 병원균들에 대하여 광범위한 활성을 가진 약제로 박테리아와 바이러스는 물론 여타의 많은 미생물들을 파괴하면서도 내성을 발현하지 않는다. 특히, 소독제 중에서도 요오드 소독제의 경우 다양한 바이러스들과 박테리아에 대하여 짧은 시간에 광범위한 활성을 나타낸다는 것이 알려져 있다.
포비돈 요오드는 폴리비닐피롤리돈(포비돈, PVP)과 요오드의 화학적 배합물로 보통 9~12%의 요오드를 함유하고 있다. 상처 부위의 감염 예방과 치료를 위한 살균 소독제로 널리 사용되어 왔으며, 효모, 곰팡이, 균류, 바이러스, 원생동물 등에도 효과적임이 알려졌다.
특히, 포비돈 요오드는 사스-코로나 바이러스와 각종 조류 인플루엔자 바이러스를 짧은 시간에 사멸시키는 것이 가능하며, 고병원성의 H5N1과 저병원성의 H5N3, H7N7, H9N7 등을 단지 10초 만에 검출한계 이하로 불활성화 시키는 것이 보고되었다. 또한 H1N1, H3N2, H1N2 및 메르스-코로나 바이러스에 대해서도 항바이러스 효과가 있다는 것이 밝혀졌고, 다양한 호흡기 감염 박테리아에 대해서도 사멸효과가 있음이 보고되었다(Eggers, M. et al., Infect Dis Ther., 4(4), 491-501, 2015; Ito, H. et al., Dermatology, 212 Suppl 1, 115-118, 2006; Kawana, R. et al., Dermatology, 195 Suppl 2, 29-35, 1997; Rikimaru, T. et al., Dermatology, 204 Suppl 1, 15-20, 2002; Sriwilaijaroen, N. et al., Virol J., 6, 124, 2009).
종래의 시판되는 포비돈 요오드는 우수한 탁월한 활성과 광범위한 적용에도 불구하고 대부분 용액 상태로 제조되었다. 10%의 고농도 포비돈 요오드 용액은 비교적 안정하여 장기 보관에 적합하지만, 눈, 비강, 구강, 또는 하기도를 소독하고자 하는 경우 고농도의 포비돈 요오드는 섬모를 손상시키기 때문에 섬모가 있는 점막층이나 상피층에는 사용할 수 없으며, 0.3% 이하의 저농도 포비돈 요오드 용액만 사용가능하다. 그러나 사용상 편리함을 주기 위해 포비돈 요오드 용액을 저농도의 희석 용액으로 유통하는 경우, 요오드제의 활성이 급격히 떨어져 제품의 수명이 단축되기 때문에 폐기해야하는 문제가 발생한다. 따라서 저농도의 포비돈 요오드는 유통하거나 장기 보관하기 어려워, 현재까지 0.3% 이하의 포비돈 요오드 함유 소독제가 시판된 제품은 없다.
따라서 저농도의 요오드 용액을 사용해야 하는 경우에는 고농도의 용액을 사용 직전에 희석하는 것이 요구되나, 고농도의 용액을 희석하여 사용하는 것은 불편할 뿐만 아니라 시판하는 고농도의 요오드 용액은 그 농도가 일정하지 않아, 일반인 또는 환자가 사용 직전에 용도에 맞는 정확한 농도의 용액을 만들 수 없다는 문제가 있다.
저농도의 포비돈 요오드 용액이 불안정한 것에 비해, 고체 상태의 포비돈 요오드는 매우 안정한 특징을 가지고 있다. 고체 포비돈 요오드는 밀봉 상태로 보관시 실온뿐만 아니라 65℃의 온도에서도 3년간 유효 요오드의 손실이 0.5% 정도로 매우 안정하다. 따라서 고체 상태의 포비돈 요오드는 활성을 손실시키지 않는 안정한 물질로서, 장기간 저장할 수 있기 때문에 저장안정성 문제에 대한 좋은 해결책이 될 수 있다. 그러나 고체 포비돈 요오드를 실질적으로 가정이나 병원에서 사용하는 경우 물에 용해하는데 장시간이 소요된다는 문제가 있다. 포비돈 요오드는 수용성이지만, 물에 용해하는 경우 물 표면에서 덩어리로 뭉치고 용기 표면에 달라붙어 쉽게 떨어져 나오지 않는 등, 완전 용해되는데 장시간이 소요된다.
미국등록특허 제04950653호에는 포비돈 요오드를 물에 용해시키는 데 45분이 소요됨을 개시하였다. 또한, 포비돈 요오드에 우레아 및 당알코올을 혼합하는 경우 물에 용해시키는데 2분 이상이 소요되나, 우레아를 포함하는 등 안정성과 안전성 등의 문제로 인해 적용시 제한이 따른다. 따라서, 저장안정성을 위해 고체 상태의 포비돈 요오드를 사용하되, 사용시 용해성이 향상되어 사용상 편리함을 주는 조성물을 개시한 선행문헌은 아직까지 없다.
한편, 요오드 소독제는 항바이러스 및 항균 효과가 우수하나 이를 눈, 비강, 구강 및 하기도에 사용하는 경우 요오드에 의한 맛, 냄새, 비호감, 자극성 등이 환자에게 큰 거부감을 유발시킨다. 특히, 요오드는 한 가지 물질이면서도 마치 여러 악취 물질들의 칵테일인 것처럼 가벼운 악취부터 무거운 악취까지 모든 범위의 악취가 다 포함되어 있어, 이러한 특성을 반영하지 않고 종래의 기술에서처럼 몇 가지 향료 성분들을 적절히 혼합하는 방법으로는 자극성이나 부작용 없이 광범위한 요오드의 냄새를 차폐하기 어렵다.
또한, 비강은 극히 낮은 농도의 냄새도 잘 탐지해 낼 수 있을 만큼 외부 물질에 가장 먼저 노출되기 때문에 극히 적은 양의 외부 독성 물질들에도 민감하게 반응할 수 있도록 신경이 많이 분포해 있어 매우 예민한 기관이며, 기관지나 하기도에 흡입해야하는 경우에도 자극이 심각한 문제가 된다. 이에 요오드제가 지닌 불쾌한 맛과 냄새를 차폐하면서도 자극이 유발되지 않는 방법이 요구된다.
선행문헌 [Yoshitaka, T. et al., Journal of Health Science, 52(3), 324-328, 2006]에는 녹차 음료가 포비돈 요오드의 악취 및 효능에 미치는 영향에 대해서 기재되어 있으며, 한국공개특허 제10-2017-0033925호에는 항바이러스 및 세균용 스프레이 조성물이 기재되어 있고, 미국공개특허 제2006-0280809호에는 귀 및 코의 사용을 위한 요오드 기반 항감염성 조성물이 기재되어 있으며, 미국등록특허 제06171611호 및 제06165494호에는 요오드를 포함하는 비강 보습성 식염수 및 구강 세정제 용액이 기재되어 있고, 중국등록특허 제001203864호에는 포비돈 요오드의 스프레이 제형이 기재되어 있다. 그러나, 요오드제에 의한 치료 효과는 유지하면서 하나의 약제로 호흡기 전 부위에 투여할 수 있고, 자극이 없으면서도 요오드제가 지닌 맛과 냄새를 동시에 완벽하게 차폐할 수 있는 조성물을 개시한 선행문헌은 아직까지 없다.
본 발명은 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명은 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물에 관한 것으로서, 상기 고체 조성물은 요오드제 0.2 내지 50중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하며, 물에 대한 용해 속도가 30초 이하이다. 바람직하게는 상기 고체 조성물은 요오드제 0.4 내지 25중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하며, 물에 대한 용해 속도가 15초 이하인 것을 특징으로 하는 고체 조성물에 관한 것이다.
또한, 상기 물에 대한 용해 속도가 30초 이하인 고체 조성물을 물 100㎖에 용해시, 요오드제 0.01 내지 0.5w/v%, 염화나트륨 1 내지 5w/v%를 포함한다. 특히, 요오드제 중 포비돈 요오드의 경우 약리 효과를 발휘할 수 있는 최저 농도는 0.01w/v%로서, 요오드제 0.2 내지 50중량부 및 염화나트륨 100중량부의 고체 조성물을 포함하여도 물에 용해된 포비돈 요오드의 최종 농도가 0.01w/v% 미만이면 약리 효과가 낮아 사용에 바람직하지 않다. 또한, 물에 용해된 포비돈 요오드의 최종 농도가 0.5w/v%를 초과하면 호흡기에 적용시 자극이 너무 심하여 사용에 적합하지 않다.
상기 요오드제는 포비돈 요오드(povidone iodine), 카덱소머 요오드(cadexomer iodine) 및 폴록사머 요오드(poloxamer iodine)로 이루어진 군에서 선택되며, 항바이러스 및 항균 효과가 우수한 포비돈 요오드를 사용하는 것이 바람직하다.
상기 염화나트륨은 수용성 고체 염으로서, 요오드제 0.2 내지 50 중량부에 나트륨, 칼륨, 암모늄, 리튬 또는 아연으로 이루어진 군에서 선택되는 양이온과 염화물, 브롬화물 또는 요오드화물로 이루어진 군에서 선택되는 음이온의 결합으로 생성된 염에서 선택되는 1종 이상의 염을 100중량부로 혼합하는 것도 가능하나, 염화나트륨 100중량부를 사용하는 것이 바람직하다.
상기 고체 조성물은 분말 형태인 것이 바람직하고, 분말 입자 크기가 30메쉬(mesh) 이상(600㎛ 이하)인 것이 보다 바람직하며, 분말 입자 크기가 60메쉬 이상(250㎛ 이하)인 것이 가장 바람직하다.
또한, 상기 고체 조성물은 향료 0.001 내지 2중량부를 추가로 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게 상기 향료는 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether), 3-헵탄올(3-heptanol), 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide), 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil) 및 페퍼민트 오일(peppermint oil)에서 선택되는 1종 이상이다.
본 발명의 요오드제 0.2 내지 50중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하는 고체 조성물은 장기 보관하여도 활성이 떨어지지 않고 저장안정성이 높으며, 방습, 차광 및 기밀 상태로 보관한 다음 사용 직전에 물(USP 등급의 주사용수, 증류수, 정제수, 생리식염수, 수돗물 또는 멸균수 등)에 용해하여 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 고체 조성물을 사용 직전에 생리식염수에 용해하는 경우라면 최종 수용액 조성물의 염화나트륨 농도가 5w/v%를 넘지 않도록 사용한다.
또 다른 일면에 있어서, 본 발명은 요오드제 0.2 내지 50중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하는 고체 조성물을 물에 용해하여 요오드제 0.01 내지 0.5w/v%, 염화나트륨 1 내지 5w/v% 함유 수용액을 유효성분으로 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물에 관한 것이며, 보다 바람직하게는 상기 수용액은 향료 0.0001 내지 0.01w/v%를 추가로 포함한다. 가장 바람직하게는 요오드제 0.01 내지 0.5w/v%, 염화나트륨 1.2 내지 3.5w/v% 및 향료 0.0001 내지 0.01w/v%를 포함하는 수용액 조성물이다.
그러나, 상기 수용액 조성물에 포함된 요오드제, 염화나트륨 및 향료의 성분 중에서 상기 w/v%를 벗어나, 요오드제가 0.01w/v% 미만인 경우 항바이러스 및 항균 효과가 낮아 바람직하지 않고, 요오드제가 0.5w/v%를 초과하는 경우 구강 및 호흡기 조직에 대한 자극성이 높아지고 요오드제의 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛이 강해 바람직하지 않다. 또한, 상기 수용액 조성물에 있어서 염화나트륨이 1w/v% 미만인 경우 요오드제의 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 낮아 바람직하지 않고, 염화나트륨이 5w/v%를 초과하는 경우 구강 및 호흡기 조직에 대한 자극성이 높아 바람직하지 않으며, 상기 조성물에 포함되는 향료가 0.0001w/v% 미만인 경우 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 낮아 바람직하지 않고, 향료를 0.01w/v%를 초과하여 고농도로 포함하는 경우 향료 자체가 호흡기에 자극을 유발하여 구강 이외의 호흡기에는 사용이 불가능하므로 바람직하지 않다.
상기 요오드제는 포비돈 요오드, 카덱소머 요오드 및 폴록사머 요오드로 이루어진 군에서 선택되며, 항바이러스 및 항균 효과가 우수한 포비돈 요오드를 사용하는 것이 바람직하다.
상기 염화나트륨은 삼투성과 미각 자극성을 동시에 지닌 물질로서, 삼투성 물질은 냉각 통증과 기침반사 작용 등의 자극을 억제하는 것이 가능하며 미각 자극 물질은 요오드제의 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐할 수 있다. 따라서 본 발명과 같이 염화나트륨을 사용하면 요오드에 의한 자극이 없으면서도 요오드제의 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 동시에 차폐하는 것이 가능하다.
상기 염화나트륨은 호흡기 상피층으로부터 물을 흡수해 내면서 병원균도 같이 유리시킴으로써 조성물의 약효도 높여 주는 것이 가능하며, 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 또는 아연으로 이루어진 군에서 선택되는 양이온과 염화물, 브롬화물, 요오드화물, 황산염, 인산염, 아세트산염, 탄산염, 젖산염, 숙신산염, 주석산염(tartarate) 또는 구연산염으로 이루어진 군에서 선택되는 음이온의 염에서 선택되는 1종 이상의 염을 포함하고, 글리세롤(glycerol), 만니톨(mannitol), 솔비톨(sorbitol), 자일리톨(xylitol), 말티톨(maltitol) 등과 같은 당알코올(sugar alcohol)과 아세트아마이드(acetamide)와 같은 유기 삼투제도 포함될 수 있으나, 바람직하게는 염화나트륨을 사용한다.
상기 향료는 요오드 냄새 및 맛을 차폐하기 위해 사용하는 것으로서, 요오드제에 염화나트륨을 혼합하는 것만으로도 요오드 냄새 및 맛의 상당 부분은 차폐가 가능하나, 남아있는 요오드의 냄새 및 맛까지 완벽하게 차폐하기 위해서 추가 사용한다. 구체적으로 상기 향료는 국제 향료 협회(IFRA)에 등재된 향료들 중에서 선택된 물질들을 사용할 수 있으며, 향료와 향미제로 동시에 사용될 수 있는 물질을 사용하는 것이 바람직하고, 요오드와 반응하지 않는 안정한 물질을 사용하는 것이 바람직하며, 포화 알킬, 애시드, 알코올, 에스테르, 에테르, 락톤, 케톤 또는 방향족 등과 같은 관능기를 가진 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
특히, 본 발명자들은 요오드는 한 가지 물질이면서도 마치 여러 악취 물질들의 칵테일인 것처럼 가벼운 악취부터 중간 악취를 포함하여 무거운 악취까지 모든 범위의 악취가 다 포함되어 있다는 것을 확인하였다. 따라서 이러한 가벼운 악취, 중간 악취 및 무거운 악취를 효과적으로 차폐하기 위해서는 몇 가지 향료 성분을 단순 혼합하는 것 보다, 향료 그룹 A(휘발성이 큰 물질로 25℃에서의 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료물질들)를 통해 요오드의 악취 중 가장 먼저 코로 느껴지는 가벼운 악취를, 향료 그룹 B(중간 휘발성을 갖는 물질로 25℃에서의 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료물질들)를 통해 요오드의 악취 중 입안에서 느껴지는 중간 악취를, 향료 그룹 C(휘발성이 가장 낮은 물질로 25℃에서의 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료물질들)를 통해 요오드의 악취 중 목에서 가장 늦게까지 끌리면서 나는 무거운 악취를 차폐할 수 있다는 것을 발견하였다. 이에, 상기 향료 그룹 A, 향료 그룹 B 및 향료 그룹 C를 혼합 사용함으로써 극소량의 향료로도 요오드의 냄새 및 맛을 완벽하게 차폐할 수 있고 자극성이 낮다는 것을 발견하였다.
상기 향료로는 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether), 3-헵탄올(3-heptanol), 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide), 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil), 페퍼민트 오일(peppermint oil) 및 스피어민트 오일(spearmint oil)에서 선택되는 1종 이상이다.
보다 바람직하게는, 상기 향료는,
상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료 그룹 A에 해당되는 향료로서, 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether) 및 3-헵탄올(3-heptanol)에서 선택되는 1종 이상의 향료;
상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료 그룹 B에 해당되는 향료로서, 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil), 페퍼민트 오일(peppermint oil) 및 스피어민트 오일(spearmint oil)에서 선택되는 1종 이상의 향료; 및
상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료 그룹 C에 해당되는 향료로서, 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide) 및 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane)에서 선택되는 1종 이상의 향료; 로 이루어진 것을 특징으로 한다.
가장 바람직하게는, 상기 상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료 그룹 A에 해당되는 향료는 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 2-펜탄온(2-pentanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), 1,8-시네올(1,8-cineole) 및 1,4-시네올(1,4-cineole)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이며, 상기 상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료 그룹 B에 해당되는 향료는 부틸발레레이트(butyl valerate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 이소퀴놀린(isoquinoline), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), l-멘톨(l-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 암브로시드(ambroxide) 및 (-)-암브로시드((-)-ambroxide)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이고, 상기 상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료 그룹 C에 해당되는 향료는 엑살톨리드(exaltolide), (±)-무스콘((±)-muscone) 및 (-)-무스콘((-)-muscone)으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이다.
또 다른 일면에 있어서, 본 발명의 조성물은 호흡기 감염성 질환을 일으키는 바이러스 또는 박테리아를 불활성화시켜 여러 가지 호흡기 감염성 질환을 예방 또는 치료하며, 바람직하게는 상기 호흡기 감염성 질환은 바이러스에 의한 감염성 질환이다. 특히, 감기, 인플루엔자 등과 같이 감염으로 인해 발생하는 전신적 또는 국소적 증상, 즉, 재채기, 콧물, 코 막힘, 호흡장애, 눈의 가려움 또는 눈물, 얼굴 압력, 기침, 염증들, 인후통, 근육통, 관절통 등의 통증들, 열, 한기, 두통, 불쾌감, 피로, 무기력, 식욕부진, 졸음, 권태감 등의 증상들을 신속하게 완화 또는 소멸시킨다.
상기 호흡기에 감염을 일으키는 대표적인 바이러스로는 아데노 바이러스(adenovirus), 인플루엔자 바이러스(influenza virus), 파라인플루엔자 바이러스(parainfluenza virus), 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus), 리노 바이러스(rhino virus), 코로나 바이러스(corona virus) 등이 있다.
상기 인플루엔자 바이러스는 A, B 및 C형으로 분류되며, A형 바이러스의 경우 사람에게 주로 감염이 확인되고, B 또는 C형에 비하여 돼지, 기타 포유류 및 다양한 야생조류에서 감염이 확인되는 바이러스이며, 최근 전 세계적으로 문제가 되고 있는 조류 인플루엔자 바이러스(avian influenza virus), 돼지 인플루엔자 바이러스(swine influenza virus) 및 신종 인플루엔자 바이러스(influenza A virus subtype H1N1) 등이 이에 속한다.
상기 코로나바이러스는 개, 돼지, 소 등의 포유류와 조류에서 감염이 확인되고 메르스-코로나 바이러스(MERS-corona virus), 사스-코로나 바이러스(SARS-corona virus), 코로나 바이러스 229E(corona virus 229E), 코로나 바이러스 OC43(corona virus OC43), 코로나 바이러스 NL63(corona virus NL63), 개 코로나 바이러스(canine coronavirus), 소 코로나 바이러스(bovine coronavirus), 돼지 호흡기 코로나바이러스(porcine respiratory coronavirus), 돼지 유행성 설사증 바이러스(porcine epidemic diarrhea virus), 조류의 감염성 기관지 바이러스(Avian infectious bronchitis virus) 등이 이에 속한다.
이 외에도 호흡기에 감염을 일으키는 바이러스는 엔테로바이러스(entero virus), 메타뉴모바이러스(metapneumo virus), 보카바이러스 (boca virus), 콕사키바이러스(coxsackie virus) 등을 포함하나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 호흡기에 감염을 일으키는 대표적인 박테리아로는 폐렴연쇄상구균(streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자균(haemophilus influenzae)이 있으며, 이 외에도 황색포도상구균(staphylococcus aureus), 모락셀라 카타랄리스균(moraxella catarrhalis), 폐렴연쇄구균(pneumococcus), 녹농균(pseudomonas aeruginosa), 세라티아마르세센스균(serratia marcescens), 버크홀데리아 세파시아균(burkholderia cepacia), 대장균(Escherichia coli), 조형결핵균(mycobacterium avium), 폐렴막대균(klebsiella pneumoniae), 클라미디아 폐렴균(chlamydia pneumoniae), 레지오넬라 뉴모필라균(legionella pneumophila), 포르피로모나스 진지발리스균(porphyromonas gingivalis) 및 아시네토박터 바우마니균(acinetobacter baumanii) 등을 포함하나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 호흡기 점막조직에 통증과 자극을 일으키지 않아 호흡기 모든 조직과 연결 기관, 즉, 눈, 눈물관, 구강, 비강, 부비동, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파의 1종 이상의 부위에 적용할 수 있으며, 바람직하게는 눈, 눈물관, 구강, 비강, 부비동, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파의 모든 부위에 적용한다.
상기 부위에 적용 시 액체 또는 스프레이를 사용할 수 있으며, 적용 부위가 눈, 구강, 비강 및 부비동인 경우에는 액체 형태로 적용하는 것이 바람직하고, 이때, 상기 부위가 비강인 경우에는 액체 형태로 적용한 다음 진동, 펄스, 압력 변동 또는 액체의 흔들림을 주는 것이 바람직하다. 또한, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파인 경우에는 스프레이 형태로 적용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 조성물을 액체 또는 스프레이 형태로 적용하기 위해 적절한 기구(예. 분무기, 주사기, 스퀴즈 바틀 등)를 사용하여 투여하는 것이 가능하며, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
그러나, 보다 바람직하게는 본 발명의 조성물을 눈에 투여하는 경우 점안 스포이드를 사용하여 한 방울씩 점안(눈에 넣음)하고 깨끗하게 씻은 손가락으로 눈꺼풀을 몇 번 문지른 후 양쪽 눈에 한 방울씩 추가로 떨어뜨리고 10회 정도 눈을 깜박거린 후 손으로 코를 막고 약 15초 동안 코로 용액을 빨아들이며, 이를 수 회 반복하는 것도 가능하다.
비강에 투여하는 경우 싱크대 앞에 서서 코를 풀어낸 후 바늘 없는 주사기에 실시예의 수용액 10㎖를 채우고 머리를 앞으로 수평으로 숙이고 얼굴을 옆으로 수평으로 돌린 후 아래쪽 콧구멍에 용액이 새지 않도록 주사기를 콧구멍에 밀착시키고 비강 안으로 천천히 주입한다. 만약 코가 막혀 용액이 잘 들어가지 않으면 손바닥으로 주시기의 엄지 누름대를 힘을 주어 강하게 누르면서 천천히 밀어 넣는다. 용액을 모두 주입한 다음 주입한 자세 그대로 용액이 새지 않도록 주사기를 콧구멍에 밀착시키고 그 상태에서 주사기로 코볼을 눌렀다 놓았다를 30초 동안 빠르게 반복하면서 코 안의 용액이 계속 출렁이게 한다. 코가 심하게 막힌 경우는 3분 이상 계속한다. 반대쪽 콧구멍에도 동일하게 한다. 코 막힘이 남아 있는 쪽에는 상기 과정을 1회 더 반복하는 것도 가능하다.
비인두 투여는 머리를 앞으로 45도 정도 기울인 자세로 10 내지 20㎖의 조성물이 들어 있는 비인두 분사 노즐을 장착한 주사기 또는 분무기의 분사 방향이 상방향이 되도록 잡고 노즐을 목 안쪽의 비인두 벽에 닿을 정도로 깊이 넣고 목젖 뒤와 비인두에 분사한다. 분사된 분무가 비인두 전체에 도포되도록 노즐 끝을 조금씩 움직여 연구개 뒤쪽, 비인두 및 비후 통로 표면 전체를 도포한다.
편도 투여는 비인두 분사 노즐을 장착한 주사기 또는 분무기에 본 발명의 조성물 10㎖를 넣고 통증이 있는 염증 부위에 10㎖를 1분 이상에 걸쳐 소량씩 집중 분사한다.
기관, 기관지, 세기관지 및 허파에 투여하는 경우 바로 선 자세로 10㎖의 조성물이 들어 있는 스프레이 펌프의 노즐을 입 안에 넣고 입술을 매우 좁히고 목 안쪽을 최대로 넓힌 후 입으로 숨을 강하게 들이쉬면서 목구멍을 향해 분사한다. 분무는 흡입 공기를 따라 기관, 기관지, 세기관지, 폐포까지 들어간다.
구강에 투여하는 경우 입에 넣고 편두와 후두에 닿도록 머리를 높이 들고 약 30초 동안 가글한다.
또한, 호흡기 감염성 질환에 대한 치료 효과를 높이기 위해, 상기 방법으로 눈, 구강, 비강, 비인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파에 적용 완료 후 1시간 이내에 1~2회 반복 투여하는 것이 가장 바람직하다.
상기 방법으로 호흡기 감염성 질환 환자, 특히, 감기 또는 독감 환자에게 적용하면 감염의 심각도에 따라 투여 후 1 내지 4시간 이내에 두통, 콧물, 코 막힘, 열 등의 증상들을 신속하게 완화 또는 소멸시켜 일상 활동에 전혀 지장이 없고, 수 일 이후까지 재발하거나 악화되지 않는다.
투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여시간, 투여경로, 약물의 흡수, 분포 및 배설률, 사용되는 다른 약물의 종류 및 처방자의 판단 등에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있으며, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명은 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물에 관한 것으로, 상기 고체 조성물은 요오드제 및 염화나트륨 또는 요오드제, 염화나트륨 및 향료의 혼합물을 포함하며, 저장안정성 뿐만 아니라 물에 대한 용해 속도가 30초 이하로서 수용해성이 우수하다.
또한, 상기 고체 조성물을 물에 용해한 수용액은 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 우수하면서도 통증이나 자극이 유발되지 않고, 호흡기 감염성 질환인 감기 또는 인플루엔자를 예방 또는 치료하는 효과가 탁월하며, 호흡기의 모든 기관 부위에 적용 가능하므로, 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<실시예 1. 안정성 및 용해성이 향상된 포비돈 요오드 및 염화나트륨의 혼합 고체 조성물 제조>
하기 표 1을 참고하여 포비돈 요오드(poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex, 10:1, Sigma-Aldrich), 30메쉬 이상(600㎛ 이하)으로 분쇄해 놓은 염화나트륨 및 향료를 막자사발에 넣고, 5분간 균일하게 분쇄하여 안정성 및 용해성이 향상된 분말 형태의 고체 조성물을 제조하였다.
조건 포비돈 요오드(g) 염화나트륨(g) 향료(g)
사용 향료(g) 총 사용향료량(g)
실시예 1-1 0.2 1.5 - -
실시예 1-2 0.2 2.5 - -
실시예 1-3 0.2 3.5 - -
실시예 1-4 0.1 1.5 - -
실시예 1-5 0.1 3.5 - -
실시예 1-6 0.3 1.5 - -
실시예 1-7 0.3 3.5 - -
실시예 1-8 0.01 2.5 - -
실시예 1-9 0.5 2.0 - -
실시예 1-10 0.5 1.5 - -
실시예 1-11 0.1 2.5 이소아밀아세테이트 0.001,l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0006,엑살톨리드 0.0003 0.0039
실시예 1-12 0.1 2.5 d-캄퍼 0.001, 1,8-시네올 0.005,l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0004,엑살톨리드 0.0002 0.0086
실시예 1-13 0.2 2.5 이소아밀아세테이트 0.001,l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0006,엑살톨리드 0.0003 0.0039
실시예 1-14 0.2 2.5 d-캄퍼 0.001,1,8-시네올 0.005,l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0006,엑살톨리드 0.0003 0.0089
실시예 1-15 0.2 2.5 2-헥실아세테이트 0.0005, 부틸프로피오네이트 0.0005, 부틸이소부티레이트 0.0005, 에틸발레레이트 0.0005, 2-펜탄온 0.0005,l-멘톨 0.001, (-)-암브로시드 0.0004,엑살톨리드 0.0002 0.0041
실시예 1-16 0.2 2.5 이소아밀아세테이트 0.001, 부틸발레레이트 0.0005, 이소보르닐아세테이트 0.0005,이소퀴놀린 0.0003,앰버나프토퓨란 0.0003,엑살톨리드 0.0002 0.0028
실시예 1-17 0.3 2.5 이소아밀아세테이트 0.001, l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0006,엑살톨리드 0.0003 0.0039
< 실시예 2. 포비돈 요오드 및 염화나트륨을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물의 제조>
하기 표 2를 참고하여 포비돈 요오드(poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex, 10:1, Sigma-Aldrich), 염화나트륨 및 향료를 막자사발에 넣고 균일하게 분쇄한 다음, 조성물의 총량이 100㎖이 되도록 증류수를 더하여 용해하였다.
실시예 2-1 내지 2-44의 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물을 얻었다.
조건 포비돈 요오드(g) 염화나트륨(g) 향료 총량(㎖)
향료 그룹 Aa(g) 향료 그룹Bb(g) 향료 그룹Cc(g)
실시예 2-1 0.2 1.2 - - - 100
실시예 2-2 0.2 2.6 - - - 100
실시예 2-3 0.2 3.5 - - - 100
실시예 2-4 0.1 1.2 - - - 100
실시예 2-5 0.1 3.5 - - - 100
실시예 2-6 0.25 1.2 - - - 100
실시예 2-7 0.25 3.5 - - - 100
실시예 2-8 0.1 2.6 이소아밀아세테이트 0.003 - - 100
실시예 2-9 0.1 2.6 - l-멘톨 0.002, 디페닐에테르 0.0002 - 100
실시예 2-10 0.1 2.6 - l-멘톨 0.002, β-나프틸에틸에테르 0.0002 - 100
실시예 2-11 0.1 2.6 - l-멘톨 0.0018, (-)-암브로시드 0.0004 - 100
실시예 2-12 0.1 2.6 - - 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-13 0.1 2.6 1,8-시네올 0.002 l-멘톨 0.002 - 100
실시예 2-14 0.1 2.6 에틸부티레이트 0.0003 (-)-암브로시드 0.0002 - 100
실시예 2-15 0.1 2.6 - l-멘톨 0.002 엑살톨리드 0.0001 100
실시예 2-16 0.1 2.6 - l-멘톨 0.0015, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-17 0.1 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-18 0.1 2.6 d-캄퍼 0.001, 1,8-시네올 0.005 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-19 0.1 2.6 에틸프로피오네이트 0.001 l-멘톨 0.001, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-20 0.1 1.2 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-21 0.1 3.0 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-22 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.003 - - 100
실시예 2-23 0.2 2.6 에틸부티레이트 0.0003 - - 100
실시예 2-24 0.2 2.6 d-캄퍼 0.002, 1,8-시네올 0.006 - - 100
실시예 2-25 0.2 2.6 - 프로필벤조에이트 0.0005 - 100
실시예 2-26 0.2 2.6 - l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0004 - 100
실시예 2-27 0.2 3.0 - l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0004 - 100
실시예 2-28 0.2 2.6 - - 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-29 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.003 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 - 100
실시예 2-30 0.2 2.6 - l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-31 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-32 0.2 2.6 d-캄퍼 0.001, 1,8-시네올 0.005 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-33 0.2 2.6 에틸프로피오네이트 0.003 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-34 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.003, 에틸부티레이트 0.003 l-멘톨 0.001, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-35 0.2 2.6 2-헥실아세테이트 0.0005, 부틸프로피오네이트 0.0005, 부틸이소부티레이트 0.0005, 에틸발레레이트 0.0005, 2-펜탄온 0.0005 l-멘톨 0.001, (-)-암브로시드 0.0004 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-36 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 부틸발레레이트 0.0005, 이소보르닐아세테이트 0.0005, 이소퀴놀린 0.0003, 앰버나프토퓨란 0.0003 엑살톨리드 0.0002 100
실시예 2-37 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 (±)-무스콘 0.0003 100
실시예 2-38 0.2 1.2 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-39 0.2 3.0 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-40 0.25 2.6 이소아밀아세테이트 0.003 -　 -　 100
실시예 2-41 0.25 2.6 - l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-42 0.25 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-43 0.25 1.2 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
실시예 2-44 0.25 3.0 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
a 향료 그룹 A: 상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료; b 향료 그룹 B: 상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료; c 향료 그룹 C: 상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료.
< 비교예 1. 비교대상 포비돈 요오드 및 염화나트륨의 혼합 고체 조성물 제조>
상기 실시예 1과 동일하게 제조하되, 하기 표 3을 참고하여 비교예 1의 고체 조성물을 제조하였다.
조건 포비돈요오드(g) 염화나트륨(g) 향료
사용 향료(g) 총 사용향료량(g)
비교예 1-1 0.2 - - -
비교예 1-2 2.5 2.5 - -
비교예 1-3 5 2.5 - -
비교예 1-4 0.2 0.2 - -
비교예 1-5 0.2 0.1 - -
비교예 1-6 0.2 - 이소아밀아세테이트 0.001,l-멘톨 0.002,(-)-암브로시드 0.0006,엑살톨리드 0.0003 0.0039
비교예 1-7 0.2 황산나트륨 무수물 2.5 - -
비교예 1-8 0.2 염화암모늄2.5 - -
비교예 1-9 0.2 염화칼륨2.5 - -
비교예 1-10 0.2 브롬화칼륨2.5 - -
비교예 1-11 0.2 D-만니톨2.5 - -
< 비교예 2. 비교대상 포비돈 요오드 및 염화나트륨을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물의 제조>
상기 실시예 2와 동일하게 제조하되, 하기 표 4를 참고하여 비교예 2의 비교대상 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물을 제조하였다.
조건 포비돈요오드(g) 염화나트륨(g) 향료 총량(㎖)
향료 그룹Aa(g) 향료 그룹Bb(g) 향료 그룹Cc(g)
비교예 2-1 0.2 - - - - 100
비교예 2-2 0.001 2.5 - - - 100
비교예 2-3 2.0 2.5 - - - 100
비교예 2-4 0.2 0.05 - - -　 100
비교예 2-5 0.2 10.0 - - -　 100
비교예 2-6 0.2 - 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
비교예 2-7 0.001 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
비교예 2-8 2.0 2.6 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
비교예 2-9 0.2 0.05 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
비교예 2-10 0.2 10.0 이소아밀아세테이트 0.001 l-멘톨 0.002, (-)-암브로시드 0.0006 엑살톨리드 0.0003 100
비교예 2-11 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.000005 l-멘톨 0.00002, (-)-암브로시드 0.000006 엑살톨리드 0.000003 100
비교예 2-12 0.2 2.6 이소아밀아세테이트 0.05 l-멘톨 0.2, (-)-암브로시드 0.06 엑살톨리드 0.03 100
a 향료 그룹 A: 상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료; b 향료 그룹 B: 상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료; c 향료 그룹 C: 상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료.
<실험예 1. 저장안정성 확인>
본 발명의 고체 조성물에 대한 저장안정성을 확인하기 위해, 실시예 1-2 및 1-11을 막자사발에 넣고 3분간 분쇄하여 균일한 혼합물을 만들었다. 상기 혼합물을 5㎖의 갈색 유리 바이알에 넣고 뚜껑을 닫은 후 60℃ 인큐베이터에 2주 동안 보관하였으며, 1주 간격으로 요오드의 손실 여부를 측정하였다. 실시예 1-2 및 1-11은 3회 반복 실험을 진행하였으며, 60℃의 온도 조건은 약제의 안정성을 상대 비교하기 위한 가혹 조건이다.
손실된 요오드의 양을 측정하기 위해, 각 샘플을 1주 간격으로 꺼내 5㎖의 유리 바이알에 담긴 혼합물을 증류수 100㎖에 용해하고 0.01N 티오황산나트륨(sodium thiosulfate) 표준 용액(삼전 순약 제품)으로 적정하여 정량하였다. 손실된 요오드의 양을 0.01N 티오황산나트륨 표준 용액 1㎖당 요오드 1.269㎎으로 계산하여 표 5에 나타내었다.
조건 손실된 요오드의 양(%)
초기 1주 후 2주 후
실시예 1-2 0 0.67 1.04
실시예 1-11 0 0.75 1.30
실시예 1-2를 물 100㎖에 용해한 수용액 0 33.0 65.5
상기 표 3을 참고하면, 본 발명 실시예 1-2 및 1-11의 고체 조성물은 60℃의 고온 조건에서도 2주간 손실된 요오드의 양이 1.5% 이내로 매우 적었다. 그러나 실시예 1-2의 고체 조성물을 물에 용해한 수용액을 60℃의 고온 조건에서 2주간 측정한 결과, 고체 조성물에 비해 손실된 요오드의 양이 50배 이상으로서, 최종 남아있는 포비돈 요오드의 농도가 0.1% 이하인 것으로 확인되어 저장안정성이 매우 낮은 것임을 알 수 있었다.
이에, 본 발명과 같이 저농도의 요오드제 및 염화나트륨의 혼합물을 포함하는 고체 조성물은 장기 보관하여도 유효량이 그대로 남아있어 활성이 떨어지지 않고 저장안정성이 높은 조성물임을 확인할 수 있었다.
<실험예 2. 물에 대한 용해 속도 확인>
실시예 1 및 비교예 1의 조성물을 100㎖의 유리병에 넣고 25℃(± 0.5 ℃)의 증류수 100㎖을 더한 다음, 자기 교반기(magnetic stirrer)에서 300rpm으로 교반하였으며, 실시예 및 비교예는 3회 반복 실험을 진행하였다. 포비돈 요오드가 물에 완전 용해되는데 소요되는 시간의 경우, 증류수를 더한 용액에서 포비돈 요오드의 잔류가 용기의 기벽에서 완전히 사라지는 순간까지의 시간을 측정하여 하기 표 6에 나타내었다.
조건 완전 용해 시간(초)
실시예 1-1 12
실시예 1-2 10
실시예 1-3 7
실시예 1-4 8
실시예 1-5 ≤5
실시예 1-6 13
실시예 1-7 8
실시예 1-8 ≤5
실시예 1-9 15
실시예 1-10 23
실시예 1-11 ≤5
실시예 1-12 ≤5
실시예 1-13 10
실시예 1-14 10
실시예 1-15 10
실시예 1-16 10
실시예 1-17 12
비교예 1-1 900
비교예 1-2 640
비교예 1-3 650
비교예 1-4 600
비교예 1-5 630
비교예 1-6 930
비교예 1-7 1044
비교예 1-8 60
비교예 1-9 60
비교예 1-10 120
비교예 1-11 80
상기 표 6을 살펴보면, 본 발명 실시예의 고체 조성물은 물에 대한 용해 속도가 30초 이하로서, 물에 매우 빠르게 용해되는 조성물임을 확인할 수 있었다.
그러나 비교예 1-1 및 비교예 1-6에서와 같이 염화나트륨이 없는 경우 물에 대한 용해 속도가 900초 이상, 즉 15분 이상 소요되는 것을 알 수 있었다. 또한, 염화나트륨 대신 황산나트륨을 사용한 비교예 1-7의 경우 물에 대한 용해 속도가 매우 느려 1044초(약 17분) 이상의 시간이 소요되었으며, 염화암모늄을 사용한 비교예 1-8, 염화칼륨을 사용한 비교예 1-9, 브롬화칼륨을 사용한 비교예 1-10 및 D-만니톨을 사용한 비교예 1-11의 경우 60~120초가 소요되어, 본 발명의 실시예에 비해 물에 대한 용해 속도가 현저하게 낮았다.
또한, 상기 표 6에는 나타내지 않았으나 염화나트륨 100중량부 대비 고체 조성물에 포함되는 포비돈 요오드의 양이 0.2 중량부 미만으로 포함되는 경우 물에 대한 용해 속도는 빠르나, 항바이러스 및 항균 효과를 나타내기 위한 유효 함량 이하로 포함되어 사용상 적합하지 않음을 확인할 수 있었다.
따라서, 본 발명과 같이 요오드제 및 염화나트륨의 혼합물을 포함하는 고체 조성물은 장기 보관하여도 활성이 떨어지지 않고 저장안정성이 높으며, 가정이나 병원 등 장소에 영향을 받지 않고 물에 대한 용해 속도가 우수하여 사용상 전혀 불편함이 없음을 알 수 있었다.
<실험예 3. 관능검사>
본 발명의 실시예 2 및 비교예 2에서 제조된 요오드제, 염화나트륨 및 향료를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물에 대한 관능검사를 실시하기 위해, 훈련된 패널요원 20명이 5점 척도법을 사용하여 각각의 조성물에 대해 매우 좋음(5점), 좋음(4점), 보통(3점), 싫음(2점), 매우 싫음(1점)으로 평가하였고, 하기 표 7에는 20명이 평가한 점수의 평균으로 소수점 1자리까지만 나타내었다.
상기 실시예 및 비교예의 조성물을 스프레이 용기에 넣고 구강 내에 1~3회 스프레이 했을 때의 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 냄새를 차폐하는 효과 및 상기 실시예 및 비교예의 조성물 30㎖를 입에 넣고 30초 동안 가글한 후의 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 맛을 차폐하는 효과에 대한 만족도를 측정하여 불쾌하거나 거부감 있는 냄새 또는 맛에 대한 차폐 효과가 클수록 높은 수치(5점)로 평가하였다. 또한, 상기 실시예 및 비교예의 조성물 10㎖를 주사기로 비강에 주입하였을 때 비강 자극성이 클수록 낮은 수치(1점)로 평가하였고, 전반적인 종합 기호도에 대해 측정하여 나타내었다.
조건 요오드제, 염화나트륨 및 향료를 포함하는 조성물에 대한 만족도 종합 기호도
냄새 차폐 효과 맛 차폐 효과 비강 자극성
실시예 2-1 2.1 2.9 4.7 3.2
실시예 2-2 2.3 3.1 4.8 3.4
실시예 2-3 2.7 3.2 4.9 3.6
실시예 2-4 2.6 3.4 4.8 3.6
실시예 2-5 2.7 3.5 4.9 3.7
실시예 2-6 1.8 2.7 4.5 3.0
실시예 2-7 2.2 3.2 4.4 3.3
실시예 2-8 3.5 3.7 4.8 4.0
실시예 2-9 3.9 4.0 4.7 4.2
실시예 2-10 3.8 4.0 4.8 4.2
실시예 2-11 4.0 4.0 5.0 4.3
실시예 2-12 3.7 3.5 4.9 4.0
실시예 2-13 4.1 4.0 5.0 4.4
실시예 2-14 3.9 4.2 5.0 4.4
실시예 2-15 4.1 4.1 5.0 4.4
실시예 2-16 3.8 4.2 5.0 4.3
실시예 2-17 5.0 5.0 5.0 5.0
실시예 2-18 4.8 4.8 5.0 4.9
실시예 2-19 4.7 4.7 5.0 4.8
실시예 2-20 4.8 4.9 5.0 4.9
실시예 2-21 4.9 5.0 5.0 5.0
실시예 2-22 4.0 3.9 5.0 4.3
실시예 2-23 3.4 3.8 5.0 4.1
실시예 2-24 3.8 4.1 4.9 4.3
실시예 2-25 4.1 3.8 5.0 4.3
실시예 2-26 4.2 4.1 5.0 4.4
실시예 2-27 4.1 4.0 4.9 4.3
실시예 2-28 3.3 3.6 5.0 4.0
실시예 2-29 4.2 4.1 5.0 4.4
실시예 2-30 4.2 4.2 5.0 4.5
실시예 2-31 5.0 4.9 5.0 5.0
실시예 2-32 4.9 4.9 4.9 4.9
실시예 2-33 4.9 4.9 5.0 4.9
실시예 2-34 5.0 4.9 5.0 5.0
실시예 2-35 5.0 4.8 5.0 4.9
실시예 2-36 5.0 4.9 5.0 5.0
실시예 2-37 5.0 5.0 5.0 5.0
실시예 2-38 4.7 4.6 4.9 4.7
실시예 2-39 5.0 4.6 5.0 4.9
실시예 2-40 3.7 3.6 4.1 3.8
실시예 2-41 3.6 4.5 4.3 4.1
실시예 2-42 4.7 4.7 4.4 4.6
실시예 2-43 4.5 4.5 4.5 4.5
실시예 2-44 4.6 4.9 4.6 4.7
비교예 2-1 0.5 0.5 1.5 0.8
비교예 2-2 4.8 4.7 5.0 4.8
비교예 2-3 0.5 1.6 0.2 0.8
비교예 2-4 0.5 0.5 1.5 0.8
비교예 2-5 1.9 2.2 3.1 2.4
비교예 2-6 2.5 2.8 0.5 1.9
비교예 2-7 5.0 5.0 4.8 4.9
비교예 2-8 2.1 1.4 0.5 1.3
비교예 2-9 2.5 2.3 0.5 1.8
비교예 2-10 2.5 2.5 2.9 2.6
비교예 2-11 2.7 3.4 4.8 3.6
비교예 2-12 4.5 3.9 0.5 3.0
상기 표 7을 참고하면, 본 발명의 실시예 2-1 내지 2-44의 요오드제, 염화나트륨 및 향료를 포함하는 조성물은 본 발명과는 다른 조건으로 제조한 비교예 2-1 내지 2-12에 비해 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 우수하면서도 통증이나 자극이 유발되지 않아, 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
특히, 요오드제의 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는데 실시예 2-1 내지 2-7보다는 향료가 포함된 실시예 2-8 내지 2-44가 보다 더 우수한 효과를 나타내었으며, 실시예 2-17 내지 2-21, 2-31 내지 2-39, 2-42 내지 2-44와 같이 향료 그룹 A, B 및 C를 모두 포함하는 것이 가장 우수한 차폐 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
또한, 비교예 2-2 및 2-7의 경우 포비돈 요오드의 함유량이 낮은 조성물로서 본 발명의 실시예와 유사한 요오드 냄새 및 맛 차폐 효과와 저자극성을 나타내었으나, 상기 조성물에 포함된 요오드의 함유량이 매우 낮아 항바이러스 및 항균 효과가 나타나지 않아 사용에 적합하지 않는 조성물임을 확인할 수 있었다. 반면, 비교예 2-3 및 2-8의 경우 포비돈 요오드의 함유량이 높은 조성물로서 구강에 투여했을 때 요오드 냄새, 맛 및 자극성이 매우 강해 사용에 적합하지 않는 조성물임을 확인할 수 있었다.
이에, 본 발명과 같이 요오드제, 염화나트륨 및 향료를 포함하는 것이 항바이러스 및 항균 효과가 우수하면서도, 요오드제가 지닌 불쾌하거나 거부감 있는 냄새와 맛을 차폐하는 효과가 우수하고, 자극이 없는 조성물임을 확인할 수 있었다.
<실험예 4. 호흡기 감염성 질환의 치료 효과 확인>
PVP-Iodine 30/06(BASF)를 사용하여 본 발명의 실시예 2-31에 따라 제조된 조성물에 대한 호흡기 감염성 질환의 치료 효과를 확인하기 위해, 감기 또는 독감 환자 30명에게 아래에 기술한 적용 방법에 따라 눈, 구강, 비강, 부비동, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파 부위에 투여하고, 회복 정도를 확인하였다.
감기 또는 독감 치료 적용 방법:
상기 조성물을 점안 스포이드를 사용하여 한 방울씩 점안(눈에 넣음)하고 깨끗하게 씻은 손가락으로 눈꺼풀을 10초 이상 문질렀다. 조성물을 양쪽 눈에 한 방울씩 떨어뜨리고 10회 정도 눈을 깜박거린 후 손으로 코를 막고 약 10~15초 동안 코로 용액을 빨아들이며, 이를 2회 반복하였다.
다음으로 상기 조성물을 비강에 투여하기 위해, 싱크대 앞에 서서 코를 풀어낸 후 바늘 없는 주사기에 실시예의 수용액 10㎖를 채우고 머리를 앞으로 수평으로 숙이고 얼굴을 옆으로 수평으로 돌린 후 아래쪽 콧구멍에 용액이 새지 않도록 주사기를 콧구멍에 밀착시키고 비강 안으로 천천히 주입하였다. 만약 코가 막혀 용액이 잘 들어가지 않으면 손바닥으로 주시기의 엄지 누름대를 힘을 주어 강하게 누르면서 천천히 밀어 넣는다. 용액을 모두 주입한 다음 주입한 자세 그대로 용액이 새지 않도록 주사기를 콧구멍에 밀착시키고 그 상태에서 주사기로 코볼을 눌렀다 놓았다를 30초 동안 빠르게 반복하면서 코 안의 용액이 계속 출렁이게 한다. 코가 심하게 막힌 경우는 3분 이상 계속한다. 반대쪽 콧구멍에도 동일하게 한다. 코 막힘이 남아 있는 쪽에는 상기 과정을 1회 더 반복한다.
다음으로 상기 조성물의 비인두 투여는 머리를 앞으로 45도 정도 기울인 자세로 10㎖의 조성물이 들어 있는 비인두 분사 노즐을 장착한 주사기 또는 분무기의 분사 방향이 상방향이 되도록 잡고 노즐을 목 안쪽의 비인두 벽에 닿을 정도로 깊이 넣고 목젖 뒤와 비인두에 분사한다. 분사된 분무가 비인두 전체에 도포되도록 노즐 끝을 조금씩 움직여 연구개 뒤쪽, 비인두 및 비후 통로 표면 전체를 도포한다. 이때 입안으로 내려오는 조성물은 30초간 가글한다. 비인두 투여를 1회 더 반복한다.
다음 편도 투여는 비인두 분사 노즐을 장착한 주사기 또는 분무기에 본 발명의 조성물 10㎖를 넣고 통증이 있는 염증 부위에 10㎖를 1분 이상에 걸쳐 소량씩 집중 분사한다.
기관, 기관지, 세기관지 및 허파에 투여하는 경우 바로 선 자세로 10㎖의 조성물이 들어 있는 스프레이 펌프의 노즐을 입 안에 넣고 입술을 매우 좁히고 목 안쪽을 최대로 넓힌 후 입으로 숨을 강하게 들이쉬면서 목구멍을 향해 분사한다. 분무는 흡입 공기를 따라 기관, 기관지, 세기관지, 폐포까지 들어간다.
다음으로 상기 처치하고 남은 조성물을 입에 넣고 턱을 들고 숨을 약하게 조금씩 내쉬면서 30초 동안 가글하였다.
상기와 같은 부위별 처치방법을 첫 적용 완료 후, 1시간 이내에 1회 더 반복하였다. 이렇게 치료한 감기 또는 독감 환자에게서 회복 정도를 확인한 결과, 감염의 심각도에 따라 1 내지 4시간 이내에 두통, 콧물, 코 막힘, 열 등의 증상들이 소멸 또는 현저히 완화되었으며, 이후 일상적 활동에 전혀 지장이 없었고, 수 일 이후에도 재발하거나 악화되지 않음을 확인할 수 있었다.

Claims (25)

  1. 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물로서, 상기 고체 조성물은 요오드제 0.2 내지 50중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하며, 물에 대한 용해 속도가 30초 이하인 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 고체 조성물은 요오드제 0.4 내지 25중량부 및 염화나트륨 100중량부의 혼합물을 포함하며, 물에 대한 용해 속도가 15초 이하인 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 요오드제는 포비돈 요오드(povidone iodine), 카덱소머 요오드(cadexomer iodine) 및 폴록사머 요오드(poloxamer iodine)로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 요오드제는 포비돈 요오드(povidone iodine)인 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 고체 조성물은 분말 형태로서, 분말 입자 크기가 30메쉬(mesh) 이상인 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 혼합물에 향료 0.001 내지 2중량부를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 향료는 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether), 3-헵탄올(3-heptanol), 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide), 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil), 페퍼민트 오일(peppermint oil) 및 스피어민트 오일(spearmint oil)에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 고체 조성물.
  8. 제1항, 제2항, 제4항 및 제7항 중 어느 한 항의 고체 조성물을 물에 용해하여 요오드제 0.01 내지 0.5w/v% 및 염화나트륨 1 내지 5w/v% 함유 수용액을 유효성분으로 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 요오드제는 포비돈 요오드(povidone iodine), 카덱소머 요오드(cadexomer iodine) 및 폴록사머 요오드(poloxamer iodine)로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 수용액은 향료 0.0001 내지 0.01w/v%를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 향료는
    상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료 그룹 A에 해당하는 향료;
    상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료 그룹 B에 해당하는 향료; 및
    상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료 그룹 C에 해당하는 향료; 로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 향료인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 향료는 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether), 3-헵탄올(3-heptanol), 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide), 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil), 페퍼민트 오일(peppermint oil) 및 스피어민트 오일(spearmint oil)에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  13. 제11항에 있어서,
    상기 향료는
    상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료 그룹 A에 해당되는 향료로서, 부틸아세테이트(butyl acetate), 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 헥실아세테이트(hexyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 이소아밀프로피오네이트(isoamyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 에틸헥사노에이트(ethyl hexanoate), 에틸피발레이트(ethyl pivalate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 에틸락테이트(ethyl lactate), 2-펜탄온(2-pentanone), 헵탄산(heptanoic acid), 3-헵타논(3-heptanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), p-메틸아니솔(p-methyl anisole), 2-메톡시-6-메틸피라진(2-methoxy-6-methyl pyrazine), 1,8-시네올(1,8-cineole), 1,4-시네올(1,4-cineole), 벤질메틸에테르(benzyl methyl ether) 및 3-헵탄올(3-heptanol)에서 선택되는 1종 이상의 향료;
    상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료 그룹 B에 해당되는 향료로서, 이소아밀이소발레레이트(isoamyl isovalerate), 부틸발레레이트(butyl valerate), 부틸락테이트(butyl lactate), 메틸벤조에이트(methyl benzoate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 부틸벤조에이트(butyl benzoate), 이소부틸벤조에이트(isobutyl benzoate), 아밀벤조에이트(amyl benzoate), 이소아밀벤조에이트(isoamyl benzoate), 메틸페닐아세테이트(methyl phenylacetate), 에틸페닐아세테이트(ethyl phenylacetate), 벤질아세테이트(benzyl acetate), 사사프라스아세테이트(sassafras acetate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 에틸 3-페닐프로피오네이트(ethyl 3-phenylpropionate), 2-메틸-5-에톡시피라진(2-methyl-5-ethoxypyrazine), 2-메틸-6-에톡시피라진(2-methyl-6-ethoxypyrazine), 2,3-디에틸-5-메틸피라진(2,3-diethyl-5-methylpyrazine), 5-메틸-6,7-디히드로-5H-시클로펜타피라진(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine), 2-아세틸피라진(2-acetyl pyrazine), 아세틸피리딘(acetyl pyridine), 2-아세틸피리딘(2-acetyl pyridine), 3-아세틸피리딘(3-acetyl pyridine), 2-t-부틸시클로헥산온(2-t-butyl cyclohexanone), p-디메틸-히드로퀴논(p-dimethyl-hydroquinone), 이소퀴놀린(isoquinoline), 2,3-디메틸-벤조퓨란(2,3-dimethyl-benzofuran), 3,6-디메틸벤조퓨란온(3,6-dimethyl benzofuranone), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), p-t-부틸-시클로헥산온(p-t-butyl-cyclohexanone), 티몰메틸에테르(thymol methyl ether), 3-페닐프로필알코올(3-phenylpropyl alcohol), 2,6-디메톡시페놀(2,6-dimethoxyphenol), 2-t-부틸-6-메틸-페놀(2-t-butyl-6-methyl-phenol), l-멘톨(l-menthol), dl-멘톨(dl-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 멘톤락톤(menthone lactone), p-에틸아세토페논(p-ethyl acetophenone), 스카톨(skatole), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸메틸에테르(β-naphthyl methyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 사프란인덴온(saffron indenone), 암브로시드(ambroxide), (-)-암브로시드((-)-ambroxide), 페닐아세트산(phenylacetic acid), 워터멜론케톤(watermelon ketone), 디히드로액티니디올라이드(dihydroactinidiolide), 3-부틸프탈리드(3-butyl-phthalide), 보르네올(borneol), dl-이소보르네올(dl-isoborneol), 티몰(thymol), 애니시드 오일(aniseed oil), 유칼리 오일(eucalyptus oil), 페퍼민트 오일(peppermint oil) 및 스피어민트 오일(spearmint oil)에서 선택되는 1종 이상의 향료; 및
    상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료 그룹 C에 해당되는 향료로서, 엑살톨리드(exaltolide), 엑살톤(exaltone), 멘틸락테이트(menthyl lactate), 메틸디히드로자스모네이트(methyl dihydrojasmonate), 에틸렌브라실레이트(ethylene brassylate), t-히드로푸르푸릴페닐아세테이트(t-hydrofurfuryl phenylacetate), 2-(3-페닐프로필)피리딘(2-(3-phenylpropyl)pyridine), (±)-무스콘((±)-muscone), (-)-무스콘((-)-muscone), 이소무스콘(isomuscone), 노르무스콘(normuscone), 시클로헥사데칸온(cyclohexadecanone), 세레스톨리드(celestolide) 및 샌들 사이클로프로판(sandal cyclopropane)에서 선택되는 1종 이상의 향료;
    로 이루어진 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 상온에서 증기압이 1.0 내지 120mmHg인 향료 그룹 A에 해당되는 향료는 아밀아세테이트(amyl acetate), 이소아밀아세테이트(isoamyl acetate), 2-헥실아세테이트(2-hexyl acetate), 에틸프로피오네이트(ethyl propionate), 부틸프로피오네이트(butyl propionate), 이소부틸프로피오네이트(isobutyl propionate), 에틸부티레이트(ethyl butyrate), 에틸 2-메틸부티레이트(ethyl 2-methylbutyrate), 부틸이소부티레이트(butyl isobutyrate), 메틸 4-메틸발레레이트(methyl 4-methylvalerate), 에틸발레레이트(ethyl valerate), 에틸이소발레레이트(ethyl isovalerate), 이소프로필이소발레레이트(isopropyl isovalerate), 2-펜탄온(2-pentanone), 2,3-헥산디온(2,3-hexanedione), d-캄퍼(d-camphor), 1,8-시네올(1,8-cineole) 및 1,4-시네올(1,4-cineole)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 상온에서 증기압이 0.001 내지 1.0mmHg인 향료 그룹 B에 해당되는 향료는 부틸발레레이트(butyl valerate), 에틸벤조에이트(ethyl benzoate), 프로필벤조에이트(propyl benzoate), 이소보르닐아세테이트(isobornyl acetate), 이소퀴놀린(isoquinoline), 앰버나프토퓨란(ambernaphthofuran), l-멘톨(l-menthol), d-네오멘톨(d-neomenthol), 디페닐에테르(diphenyl ether), β-나프틸에틸에테르(β-naphthyl ethyl ether), 암브로시드(ambroxide) 및 (-)-암브로시드((-)-ambroxide)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  16. 제13항에 있어서,
    상기 상온에서 증기압이 0.001mmHg 미만인 향료 그룹 C에 해당되는 향료는 엑살톨리드(exaltolide), (±)-무스콘((±)-muscone) 및 (-)-무스콘((-)-muscone)으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  17. 제10항에 있어서,
    상기 조성물은 요오드제 0.01 내지 0.5w/v%, 염화나트륨 1.2 내지 3.5w/v% 및 향료 0.0001 내지 0.01w/v%인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  18. 제8항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료를 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 호흡기 감염성 질환은 바이러스에 의한 감염인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서,
    상기 호흡기 감염성 질환은 감기 또는 인플루엔자인 것을 특징으로 하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물.
  21. 제8항 내지 제17항 중 어느 한 항의 조성물을 눈, 구강, 비강, 부비동, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 부위에 적용하는 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료방법.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 부위는 눈, 구강, 비강, 부비동, 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파인 것을 특징으로 하는 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료방법.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 부위가 눈, 구강, 비강 및 부비동인 경우 액체 형태로 적용하는 것을 특징으로 하는 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료방법.
  24. 제23항에 있어서,
    상기 부위가 비강인 경우 액체 형태로 적용한 다음 진동, 펄스, 압력 변동 또는 액체의 흔들림을 주는 것을 특징으로 하는 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료방법.
  25. 제22항에 있어서,
    상기 부위가 비인두, 구강인두, 후두인두, 편도, 기관, 기관지, 세기관지 및 허파인 경우 스프레이 형태로 적용하는 것을 특징으로 하는 호흡기 감염성 질환의 예방 또는 치료방법.
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