RU2211693C2 - Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо - Google Patents
Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухоInfo
- Publication number
- RU2211693C2 RU2211693C2 RU2000132711/14A RU2000132711A RU2211693C2 RU 2211693 C2 RU2211693 C2 RU 2211693C2 RU 2000132711/14 A RU2000132711/14 A RU 2000132711/14A RU 2000132711 A RU2000132711 A RU 2000132711A RU 2211693 C2 RU2211693 C2 RU 2211693C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug according
- carrier
- substance
- active substance
- liposomes
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 title claims description 35
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims description 15
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims description 7
- 230000037361 pathway Effects 0.000 title abstract 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title abstract 3
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 102
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims description 25
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims description 25
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 10
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 9
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 7
- -1 formaldehyde, alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008310 amphiphilic cream Substances 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 3
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 claims description 3
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 3
- DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinane Chemical class C1CNCNC1 DKYBVKMIZODYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 claims description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 claims description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 claims 1
- 229960002358 iodine Drugs 0.000 claims 1
- 239000008342 pharmaceutical dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000008252 pharmaceutical gel Substances 0.000 claims 1
- 239000008336 pharmaceutical lotion Substances 0.000 claims 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 15
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 14
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 13
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 13
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N (z)-7-[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(5r,6s)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(SCC\N=C/N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21.CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000000883 ear external Anatomy 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 238000004549 pulsed laser deposition Methods 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrachloronaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C21 NAQWICRLNQSPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Chemical class 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000662 chlamydicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000215 ciliated epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940099578 hydrogenated soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012383 pulmonary drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается препарата для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо. Изобретение заключается в том, что фармацевтический препарат содержит, по меньшей мере, активное вещество и носитель в виде частиц, выбранных из группы, включающей липосомы, микросферы, наночастицы, а также в способе профилактики или лечения инфекционных болезней горла, носа и ушей человека или животного. Предлагают такие, как повидон-йод, для приготовления фармацевтической композиции для лечения заболеваний верхних дыхательных путей и/или уха, которые восприимчивы к введению таких веществ. Изобретение обеспечивает замедленное высвобождение лекарств и продолжительное локальное действие активного вещества в верхних дыхательных путях. 2 с. и 21 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Данное изобретение касается введения веществ с противовоспалительными, особенно антисептическими и/или способствующими заживлению ран, свойствами в верхние дыхательные пути и/или в ухо. Препараты наносят на раны, кожу, слизистую оболочку и некератинизированные слизистоподобные эпителиальные ткани, особенно цилиарные ткани эпителия, в верхних дыхательных путях и/или в ушах людей и животных.
Кроме того, изобретение касается способа профилактики или лечения инфекций путем применения фармацевтического препарата.
Для локального лечения инфекционных болезней известно множество различных антибиотиков и антисептиков. Главный недостаток антибиотиков состоит в том, что инфицирующие бактерии проявляют первичную невосприимчивость и могут приобретать вторичную невосприимчивость к этим агентам. Кроме того, антибиотики довольно часто приводят к сенсибилизации пациентов. Применение, например, антисептиков, выделяющих галоген, таких как повидон-йод, также известного как поливидон-йод или ПВП-йод, то есть комплекса поли(1-винил-2-пирролидин-2-она) с йодом, может предотвратить невосприимчивость.
По сравнению с антибиотиками антисептики также гораздо реже вызывают аллергию.
В настоящее время инфекционные болезни дыхательных путей лечат антибиотиками. Введение антибиотиков через дыхательные пути рассматривается в нескольких обзорах и статьях с акцентом, однако, на нижних дыхательных путях. Ramsey et al., например, описывают прерывистое введение вдыхаемого тобрамицина больным кистозным фиброзом в "The New England Journal of Medicine", Volume 340, Number 1, 1999, р.23-30.
Введение аэрозоля имипенем/циластатина для профилактики острого заболевания легких, вызванного pseudomonas, изучалось Wiener-Kronish "Aerosolization of imipenem/cilastatin prevents pscudomona-induced acute lung injury" (Journal ot Antimicrobiol. Chemotherapy (1996), 38, p.809-818).
Введение в легкие различных антибиотиков, например бензилпенициллина, тобрамицина или амикацина, для лечения инфекционных болезней описано Schreier в нескольких последних обзорах, например в "Pulmonary applications of liposomes" (Medical applications of liposomes, Papahadjopoulos and Lasic (eds), Elsevier, 1998).
Однако лечение антибиотиками приводит к осложнениям, известным специалистам. Например, пациенты, страдающие острым или хроническим ларингофарингитом, часто получают антибиотики для смягчения симптомов. Это часто просто приводит к невосприимчивости бактерий, ответственных за эти симптомы. Многие заболевания дыхательных путей вызываются вирусами. Одним типичным примером болезни верхних дыхательные путей является ринит. В таких случаях антибиотики неэффективны, и такие пациенты не излечиваются от инфекций.
Применение антисептиков и/или веществ, способствующих заживлению ран, для наружного нанесения людям и животным описано в нашем раннем патенте ЕР 0639373. В частности показано, что липосомные препараты ПВП-йод наносятся локально на наружные части глаза. Эти препараты обычно используют в виде крема, мази, лосьона, геля или капель.
Липосомы представляют собой хорошо известные носители лекарств и поэтому применение лекарственных средств в липосомной форме изучалось в течение некоторого времени. Обзор, касающийся легочного введения лекарств, инкапсулированных в липосомах, при лечении астмы, представлен в "Pulmonary delivery of liposomes" (H. Schreier в "Journal of Controlled Release", 24, 1993, p. 209-223). В нем описаны физико-химические характеристики аэрозолей, содержащих липосомы, а также их терапевтическое введение в дыхательные пути. Лекарственные средства, которые были изучены для доставки в легкие при помощи липосом, включают, например, противораковые агенты, пептиды, энзимы, противоастматические и антиаллергенные соединения, и, как уже упоминалось выше, также антибиотики. Состав липосомных аэрозолей или липосомных порошковых аэрозолей, вводимых при помощи ингалятора для сухих порошков, также описаны H. Schreier в "Formulation and in vitro performance of liposome powder aerosols" (S.T.P. Pharma Sciences 4, 1994, p.38-44).
Хотя липосомам, используемым в качестве носителей для лекарств, уделялось большое внимание, как это видно из указанных документов, из уровня техники не известны источники, относящиеся к липосомам и другим материалам в виде частиц как носителям противовоспалительных, особенно антисептических веществ и веществ, способствующих заживлению ран, для введения в организм, особенно в верхние дыхательные пути, включая рот, горло и нос, и в ухо.
Большинство известных источников, указанных выше, касаются липосомных препаратов. Следует иметь в виду, что существуют альтернативные носители лекарств подобной природы в виде частиц. Эти носители для лекарств часто могут - и также в контексте данного изобретения - использоваться вместо липосом, и они включают микросферы (обычно содержащие липофильные полимеры), наночастицы, большие пористые частицы, молекулы лекарственного вещества с индивидуально нанесенным покрытием, например, полученным методом осаждения при помощи пульсирующего лазера (ПЛО). Методы ПЛО могут быть использованы для нанесения покрытий на порошки лекарственных средств и для модификации поверхностных свойств и скорости высвобождения лекарства в разнообразных лекарственных системах.
Следует иметь в виду, что там, где ниже упоминаются липосомы или носители в виде частиц, можно использовать также и такие альтернативные носители.
Из уровня техники известно, что введение ингаляцией частиц в дыхательные пути может быть достигнуто распылением или аэролизацией препаратов на основе липосом, микросфер, больших пористых частиц, ПЛО, или наночастиц, или ингаляцией сухого порошка соответствующего препарата.
Оказалось, что существует заметное предубеждение в отношении введения дезинфектанта в организм, за исключением, может быть, случаев септических осложнений, угрожающих жизни.
В общем, препараты антибиотиков являются предпочтительными, даже с учетом вышеуказанных недостатков.
Целью настоящего изобретения является создание хорошо переносимого, легко вводимого противовоспалительного, особенно антисептического и/или способствующего заживлению ран препарата, который обеспечивает замедленное высвобождение лекарства и продолжительное локальное действие активного вещества в верхних дыхательных путях.
В соответствии с данным изобретением эта цель достигается тем, что препарат содержит, по меньшей мере, одно противовоспалительное, особенно антисептическое и/или способствующее заживлению ран вещество в виде препарата на носителе в виде частиц, как это определено в независимом пункте 1 формулы изобретения.
Далее, изобретение включает метод лечения заболеваний верхних дыхательных путей людей и животных, как это определено в независимом пункте 25 формулы изобретения.
В зависимых пунктах определены предпочтительные варианты изобретения.
В контексте изобретения верхние дыхательные пути в широком смысле включают рот, нос и область горла, включая гортань, но исключая наружную поверхность кожи в области рта и носа на лице. Таким образом, верхние дыхательные пути включают те части, которые находятся внутри тела. В том же контексте считается, что ухо включает те части, которые находятся внутри черепа, но в которые можно попасть снаружи. В общем это включает проходы внешнего уха и, в некоторых случаях, среднего уха, но исключает внутреннее ухо, а также те части внешнего уха, которые окружают ушное отверстие на наружной стороне черепа.
В контексте данного изобретения под противовоспалительными веществами понимают антисептики, антибиотики, кортикостероиды и вещества, способствующие заживлению ран, указанные ниже.
В контексте данного изобретения считается, что антисептики включают такие дезинфицирующие агенты, которые фармацевтически приемлемы и пригодны для лечения верхних дыхательных путей, при условии, что состав на их основе получен по изобретению.
Более конкретно, антисептики включают в том числе соединения, выделяющие кислород и галоген; соединения металлов, например, соединения серебра и ртути; органические дезинфицирующие вещества, включающие в том числе соединения, выделяющие формальдегид, спирты, фенолы, в том числе алкил- и арилфенолы, а также галоидированные фенолы, хинолины и акридины, гексагидропиримидины, четвертичные аммониевые соединения и соли иминия, а также гуанидины.
Вещества, способствующие заживлению ран, включают агенты, способствующие грануляции и эпителизации, такие как декспантенол, аллантоины, азулены, таннины и соединения группы витаминов В.
Настоящее изобретение основано на неожиданном факте, частицы носителя, в особенности липосомы, а также микросферы, наночастицы и молекулы лекарственного соединения с покрытием, оказываются особенно пригодными в качестве носителей для антисептиков, особенно повидон-йода, и для веществ, способствующих заживлению ран, для введения в верхние дыхательные пути.
Препараты согласно данному изобретению обеспечивают замедленное высвобождение активного вещества или активных веществ и продолжительное местное действие в желательном локусе за счет взаимодействия с поверхностями клеток.
Согласно другому аспекту изобретение основывается на другом удивительном и неожиданном факте. Из уровня техники хорошо известно, что образование новых тканей в организме может вызвать возникновение проблем. Так, известно, что восстановление тканей в организме может сопровождаться образованием тканей шрама, что может быть функционально и косметически опасным или, по меньшей мере, нежелательным. Гиперкератоз и неконтролируемое размножение тканей могут причинить серьезный вред, приводя к дисфункциям и, конечно, могут быть также косметически нежелательными.
После инфекционных болезней и воспалений повторный рост или заживление тканей могут вызвать неоплазмы и срастание. Таким образом, как это хорошо известно, при лечении болезней соответствующее восстановление тканей является не только желательным, но в действительности необходимым.
Теперь неожиданно было установлено, что применение противовоспалительных веществ в отдельности или в сочетании с другими такими веществами приводит к заметно меньшему образованию нежелательных тканей в процессе восстановления тканей и других процессов роста тканей. Так, образование тканей шрама уменьшается в коже, в слизистой оболочке и в других тканях, таких как ткани мускулов или внутренних органов. Гиперкератоз может быть полностью подавлен, а в значительной степени уменьшаются срастание или образование неоплазм в процессе лечения инфекционных болезней.
Следовательно, одна цель, достигаемая изобретением, касается улучшенного процесса восстановления тканей. Изобретение приводит к достижению этой цели путем введения противовоспалительных веществ в виде препарата на частицах носителя, как это определено в независимых пунктах формулы изобретения.
Противовоспалительные, антисептические препараты и препараты, способствующие заживлению ран, могут быть введены в дыхательные пути путем распыления активного вещества, которым был нагружен носитель в виде частиц, или путем ингаляции сухого порошка соответствующего препарата. Например, липосомный препарат может быть получен путем нагрузки липосом ПВП-йодом обычным методом.
Можно также прессовать нагруженные липосомы, возможно вместе со вспомогательными веществами, такими как низкомолекулярные сахара, предпочтительно лактоза, с получением плотно спрессованного твердого лекарственного средства. Это лекарственное средство затем можно подвергать истиранию или микронизации или обрабатывать другими методами с получением порошка в виде частиц. Полученный липосомный препарат может быть введен ингаляцией препарата в виде порошкового аэрозоля, как, например, описано в "Acute Effects of Liposome Aerosol Inhalation on Pulmonary Function in Healthy Human Volunteers" (Thomas et al., Preliminary report, Volume 99, 1991, p.1268-1270). Величина давления для получения плотно спрессованного твердого лекарственного средства находится предпочтительно в пределах 50-500 МПа. Такое лекарственное средство описано в WO 94/14490, а устройство для его введения - в WO 93/24165.
Природа или строение липосом в общем не являются критическими. Липосомный препарат, как, например, описанный в ЕР 0639373, может быть введен в нос или в горло в виде аэрозоля, например, распыляемого раствора. Для введения в полость рта препараты по изобретению предпочтительно используют в виде распыляемого раствора, геля или полоскания. Описание ЕР 0639373.
Очевидно, что препараты по изобретению содержат не только активное вещество, такое как повидон-йод, инкапсулированное в частицах носителя, особенно в липосомах. Оказывается, что существует также некоторое количество активного вещества, которое не содержится внутри носителя. Препараты по изобретению часто проявляют заметный начальный эффект, который наблюдается в дополнение к более медленному продолжительному высвобождению активного вещества из носителя. Этот эффект особенно наблюдается тогда, когда носитель представляет собой липосомы. Не ограничиваясь каким-либо теоретическим объяснением, можно в настоящее время предположить, что в дополнение к активному веществу, инкапсулированному в липосомах, некоторое количество активного вещества находится снаружи липосом и, вероятно, свободно связанно с внешними поверхностями липосом. Это может быть вызвано ассоциацией молекул активного вещества с липосомными мембранами или это может быть благодаря тому, что молекулы активного вещества образуют слой на поверхности липосом, причем этот слой частично или даже полностью покрывает липосомы с наружной стороны. Тип и количественная сторона этого начального действия агента могут зависеть от выбора концентрации.
Амфифильные вещества, известные в общем для получения мембран липосом, могут применяться в контексте данного изобретения, если они фармацевтически приемлемы для поставленной цели. В настоящее время предпочтительны системы, образующие липосомы, содержащие лецитин. Такие системы могут включать лецитин гидрированной сои помимо холестерола и динатрийсукцинат-гексагидрата; особенно предпочтительно использовать лецитин гидрированной сои в качестве единственного агента, образующего мембрану.
Известные способы получения липосомных структур описаны в источниках, указанных выше, и обычно могут быть использованы в контексте данного изобретения. В широком смысле эти способы включают механическое перемешивание подходящей смеси, содержащей вещество, образующее мембраны, и воду или водный раствор. Для получения липосом практически однородного размера предпочтительной является фильтрация через подходящие мембраны.
Средний размер липосом по изобретению может меняться в широких пределах, обычно от примерно 1 до примерно 20000 нм. Предпочтительны липосомы, диаметр которых составляет примерно 50-4000 нм. Наиболее предпочтительны в настоящее время липосомы с диаметром около 1000 нм, например, при использовании препарата в виде геля. Для растворов более подходят липосомы с меньшим средним диаметром.
В случае использования альтернативных носителей в виде частиц их обычно получают известными методами. Так, микросферы, которые используют для доставки в организм широкого круга терапевтических или косметических агентов, изготавливают как описано, например, в WO 95/15118.
В некоторых случаях можно использовать наночастицы при условии, что они могут быть нагружены достаточным количеством активного вещества и могут быть введены в верхние дыхательные пути по изобретению. Они могут быть изготовлены в соответствии с известными способами, например, описанными Heyder (GSF Munchen) в "Drugs delivered to the lung", Abstracts IV, Hilton Head Island Conference, May 1998.
Для получения частиц носителя по изобретению можно также применять методы с использованием устройства для осаждения пульсирующим лазером (ПЛО) и полимерную мишень для нанесения покрытий на порошки лекарственных средств непродолжительным способом в неводной среде. Эти способы и носитель описаны, например, Talton et al., "Novel Coating Method for Improved Dry Delivery", Univ. of Florida UF 1887 (1998).
Еще одна подходящая система для доставки лекарств использует большие пористые частицы, описанные David A. Edwards et al., в "Large Porous Particles for Pulmonary Drug Delivery" (Science, 20 June 1997, vol.276, p.1868-1871).
Предпочтительные противовоспалительные агенты включают антисептики, антибиотики, кортикостероиды и вещества, способствующие заживлению ран, по отдельности или в сочетании друг с другом.
Предпочтительные антисептики охватывают хорошо известные фармацевтические вещества, обладающие быстрым действием, широким спектром активности, низкой системной токсичностью и хорошей совместимостью с тканями. Они могут быть выбраны, например, из группы, включающей соединения металлов, фенольные соединения, детергенты, йод и комплексы йода. Особенно предпочтительным антисептиком является повидон-йод.
Предпочтительные вещества, способствующие заживлению ран, включают вещества, которые описаны в литературе. Такими предпочтительными веществами являются агенты, способствующие эпителизации. Они включают витамины, особенно витамины группы В, аллантоин, некоторые азулены и т.д.
Некоторые наиболее предпочтительные в настоящее время варианты изобретения включают противовоспалительные вещества или комбинации таких веществ, которые оказывают благоприятное воздействие на процесс восстановления тканей, особенно функциональное и косметическое восстановление тканей. В этих вариантах активное вещество часто представляет собой антисептик, такой как ПВП-йод, или антибиотик.
В соответствии с предпочтительными вариантами препараты по изобретению, содержащие противовоспалительные, в особенности антисептические вещества и/или вещества, способствующие заживлению ран, могут включать дополнительные добавки, например анестезирующие добавки. Препараты по изобретению могут содержать и другие обычные добавки, включающие адъюванты и добавки, антиоксиданты, консервирующие вещества или вещества, регулирующие консистенцию, такие как добавки, регулирующие вязкость, эмульгаторы и т.д.
В общем величина концентрации активного вещества в препарате, размер частиц, нагрузка активным веществом и т.д. могут быть выбраны для таких альтернативных носителей, в принципе, такими же, что и для липосомных препаратов.
Выбор и обеспечение таких параметров, основанные в том числе на проведении опытов, находятся в компетенции среднего специалиста в данной области.
Наиболее предпочтительно в настоящее время применять липосомные препараты по изобретению для локального лечения инфекционных заболеваний носа, рта и горла, особенно когда липосомные препараты содержат повидон-йод. Антисептические препараты по изобретению, особенно те, которые содержат повидон-йод, имеют большие преимущества в том, что не вызывают невосприимчивости и вызывают аллергические реакции в меньшей степени, обеспечивая очень эффективную с точки зрения экономии расходов терапию с широким спектром действия. Препарат, содержащий повидон-йод на липосомах по изобретению, является, например, эффективным против вирусов, например вируса герпеса simplex. Это действе не обеспечивается антибиотиками. Кроме того, липосомный препарат микробицидного агента, такого как повидон-йод, обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества из липосом в слизистую носа или рта. Это приводит к длительному действию противомикробного вещества и, тем самым, к менее частому его введению по сравнению с обычными растворами антисептиков.
Данное изобретение также полезно при лечении инфекционных болезней или для облегчения болезней, таких как ВИЧ-инфекции, которые сопровождаются сопутствующими инфекциями. Согласно изобретению можно также подвергать лечению пациентов с ослабленной иммунной системой, например, после трансплантации органов. В соответствии с изобретением препарат повидон-йод особенно пригоден для лечения острого и хронического ларингофарингита.
Далее, особенно предпочтительно его применение для восстановления тканей, особенно для функционального и косметического обновления тканей.
Препараты по изобретению могут быть в различных формах, которые являются подходящими для введения через верхний дыхательный тракт и ухо, включая фармацевтически приемлемые твердые или жидкие составы. Следовательно, препараты по изобретению могут быть в форме (порошкового) аэрозоля или в форме спрессованного твердого средства, предпочтительно круглой таблетки, более предпочтительно желатиновой капсулы, порошка, лака, эмульсии, дисперсии, суспензии или раствора, содержащих носитель и активное вещество или вещества. Они могут быть в форме геля или какой-либо другой полутвердой, вязкой или твердой формы, например, для введения в полость рта.
Обычно количество активных веществ в препарате по изобретению определяется желаемым эффектом, с одной стороны, и несущей способностью носителя для лекарственного средства, с другой стороны.
Для препаратов по изобретению с большими количествами активных веществ или с большими дозами активного вещества твердые, жидкие препараты или препараты в виде геля часто более предпочтительны, чем распыляемые препараты, или аэрозоли, или порошки, или порошковые аэрозоли. В общем количество активного вещества в препарате по изобретению может колебаться в пределах между нижним пределом эффективности агента и максимальной нагрузкой активного вещества в соответствующем носителе.
Более конкретно, в случае антисептика, такого как повидон-йод, раствор или дисперсия препарата по изобретению, особенно когда носитель представляет собой липосомы, могут содержать от 0,1 до 10 г активного вещества на 100 г препарата. Такой препарат тогда обычно содержит 1-5 г вещества, образующего мембрану липосомы, особенно лецитина, в 100 г препарата.
В лосьоне, который может быть гидрофильным или липофильным, типичное количество активного вещества составляет 0,5-10 г, а вещества, образующего мембрану липосомы, такого как лецитин гидрированной сои, - 1-5 г, предпочтительно около 4 г, на 100 г лосьона. В случае гидрофильного лосьона при приготовлении лосьона, содержащего липосомы, часто используют раствор электролита. Липофильный лосьон часто приготавливают из активного вещества, вещества, образующего мембрану, и липофильных агентов, таких как триглицериды со средней длиной цепи.
Гидрофильный крем, содержащий липосомный препарат по изобретению, обычно включает 0,1-10 г активного вещества, такого как повидон-йод, вместе с примерно 1-10 г вещества, образующего мембрану, и типичными добавками, образующими крем М/В, на 100 г крема.
Для сравнения амфифильный крем по изобретению имеет похожее содержание активного вещества и вещества, образующего мембрану, такого как лецитин, и содержит типичные для амфифильного крема добавки.
Гидрофильная мазь по изобретению содержит 0,1-10 г активного вещества и 1-10 г вещества, образующего липосомы, такого как лецитин, вместе с типичными для известных мазей добавками, такими как Macrogol (TM) и водой на 100 г мази.
Неспиртовой гидрогель по изобретению может содержать 1-5 г активного вещества, такого как повидон-йод, примерно 2 г лецитина и гелеобразующие вещества, такие как Carbopol (TM), агент, регулирующий рН, и вода, на 100 г гидрогеля.
Аэрозоль или раствор для распыления по изобретению часто содержит до 50 мг, по может содержать до 100 мг и выше липосомного состава с активным веществом на единицу разбрызгиваемой дозы. Распыляемый препарат обычно содержит, по меньшей мере, 10 вес.% активного вещества, такого как повидон-йод, в липосомах (или альтернативных частицах носителя), но может содержать до 50 вес. % и даже более активного вещества. Когда активным веществом является повидон-йод, количество доступного йода обычно составляет около 10 вес.% (в расчете на ПВП-йод).
Конкретные рецептуры описаны в нижеследующих примерах.
Характерные признаки и преимущества данного изобретения станут понятными в деталях из нижеследующих примеров. В этих примерах, которые включают предпочтительный вариант, антисептиком является повидон-йод, а в качестве носителя выбраны липосомы. Это, однако, не следует рассматривать как ограничение изобретения только антисептиками, а среди антисептиков - только повидон-йодом, и/пли липосомами в качестве носителя, хотя такие препараты особенно предпочтительны.
Один предпочтительный способ получения липосом по изобретению может быть описан следующим образом.
Липидные компоненты, образующие мембраны, например лецитин, растворяются в подходящем растворителе, таком как хлороформ или смесь 2:1 метанола и хлороформа и фильтруются в стерильных условиях. Затем при регулируемом испарении растворителя на стерильном субстрате с большой поверхностью, например стеклянных шариках, образуется липидная пленка. В некоторых случаях может быть достаточным образование пленки на внутренней поверхности сосуда, используемого для испарения растворителя, без применения специального субстрата для увеличения поверхности.
Водную систему готовят из компонентов электролита и (одного или нескольких) активных веществ, которые нужно ввести в липосомы. Такая водная система может, например, содержать 10 ммол/л кислого фосфата натрия и 0,9% хлористого натрия при рН 7,4; кроме того, водная система будет содержать, по меньшей мере, желаемое количество активного вещества, которым в примерах является повидон-йод. Часто водная система содержит избыток активного вещества или веществ.
Липосомы образуются обычно при перемешивании этой водной системы в присутствии вышеуказанной пленки, образованной липидными компонентами. На этой стадии могут быть добавлены другие добавки, способствующие образованию липосом, например холат натрия. На образование липосом может влиять также механическое действие, например фильтрация под давлением, например, через поликарбонатные мембраны или центрифугирование. Обычно сырая дисперсия липосом промывается, например, раствором электролита, использованного при получении вышеописанного раствора активного вещества.
После получения и промывки липосом с требуемым распределением частиц по размерам, они могут быть вновь диспергированы в растворе электролита, уже описанном, который также часто содержит сахара, такие как сахароза или подходящий заменитель сахара.
Дисперсия может быть заморожена-высушена, и она может быть лиофилизована. До использования она может быть восстановлена путем добавления воды и механического перемешивания при температуре перехода липидного компонента, которая для лецитина гидрированной сои равна, например, 55oС.
В следующих примерах был использован лецитин гидрированной сои (EPIKURON (ТМ) 200 SH, поставляемый Lukas Meyer, Germany или PHOSPOLIPON (ТМ) 90 И, поставляемый Nattermann Phospholipid GmbH Germany). Однако вместо него могут быть использованы другие фармацевтически приемлемые вещества, образующие мембрану липосомы, специалист в данной области легко может найти подходящие альтернативные системы, образующие липосомы, из известных источников.
Пример I.
В стеклянной колбе объемом 1000 мл, снабженной стеклянными шариками для увеличения поверхности, растворяли в достаточном количестве смеси 2:1 метанола и хлороформа 51,9 мг холестерола и 213 мг лецитина гидрированной сои. Растворитель затем выпаривали под вакуумом до тех пор, пока не образуется пленка на внутренней поверхности колбы и на стеклянных шариках.
Отдельно в 12 мл воды растворяли 2,4 г ПВП-йода (содержащего около 10% доступного йода).
Еще в одном отдельном сосуде в 400 мл воды растворяли 8,77 г хлористого натрия и 1,78 г Na2HPO4•2H2O. Затем добавляли воду до общего объема 980 мл и потом для доведения рН до 7,4 добавляли примерно 12 мл 1N соляной кислоты. В этот раствор затем добавляли воду до получения объема 1000 мл.
В четвертом сосуде в 12 мл воды растворяли 900 мг сахарозы и 57 мг динатрийсукцината.
Затем раствор ПВП-йода добавляли к липидной пленке в колбе и встряхивали смесь до растворения пленки. Это приводило к образованию липосом из гидрированных липидов в колбе. Продукт центрифугировали и отделяли надосадочную жидкость. Добавляли раствор сахарозы в количестве 12 мл и снова подвергали продукт центрифугированию. Затем снова отделяли надосадочную жидкость. На этой стадии можно использовать еще одну стадию промывки с использованием раствора сахарозы или буферного раствора хлористого натрия.
После последней стадии центрифугирования и отделения надосадочной жидкости добавляли 12 мл буферного раствора хлористого натрия, липосомы гомогенно распределялись в растворе. Затем полученный продукт помещали в пробирки, каждая содержала по 2 мл дисперсии липосом, пробирки перемещали на стадию замораживание-высушивание.
После стадии замораживание-высушивание в каждой пробирке содержалось около 40 мг твердых веществ.
Способ по Примеру I имеет небольшой недостаток, заключающийся в том, что использованный раствор ПВП-йод из-за высокого содержания твердых веществ является довольно вязким и с ним трудно обращаться.
Пример II.
В колбе объемом 2000 мл, снабженной стеклянными шариками для увеличения поверхности, в примерно 60 мл смеси 2:1 метанола и хлороформа растворяли 173 мг лецитина гидрированной сои и 90 мг динатрийсукцината. Удаляли растворитель под вакуумом до образования пленки.
4 г ПВП-йода (10% доступного йода) растворяли в 40 мл буферного раствора хлористого натрия, описанного в Примере I, и добавляли к липидной пленке в колбе. Затем колбу встряхивали до тех пор, пока не растворится пленка и не образуются липосомы.
Продукт центрифугировали и отделяли надосадочную жидкость.
К полученным таким образом липосомным частицам добавляли 40 мл буферного раствора хлористого натрия и повторяли стадию центрифугирования. Снова отделяли надосадочную жидкость. На этой стадии можно повторить промывку, когда это необходимо.
После последней стадии центрифугирования и отделения надосадочной жидкости снова добавляли 40 мл буферного раствора хлористого натрия. Затем гомогенную дисперсию помещали в пробирки, в каждую примерно по 2 мл липосомной дисперсии, и пробирки направляли на стадию замораживания-высушивания. Это привело к получению примерно 200 мг замороженных-высушенных твердых веществ в каждой пробирке.
Из этих замороженных-высушенных твердых продуктов по Примерам I и II были получены препараты, как описано в последующих примерах и описании испытаний.
Как и в Примере I, вышеописанный способ включает стадию гидратирования после образования пленки в присутствии органических растворителей и обеспечивает коэффициент включения, равный от 5 до 15%. Эти способы обычно приводят к получению довольно больших и часто мультиламеллярных липосом.
Вышеописанные методы могут быть модифицированы путем включения дальнейшей стадии фильтрации через подходящую мембрану, такую как поликарбонатную мембрану, после образования сырых липосом, или после любой из последующих стадий промывки, или непосредственно путем гомогенизации под высоким давлением. Это приводит к образованию униламеллярных липосом гораздо меньшего размера с повышенными количествами инкапсулированного агента.
Вместо гомогенизации под высоким давлением могут быть использованы другие известные методы получения маленьких липосом однородного размера.
Пример III.
Из 10 г липосом на основе лецитина гидрированной сои/ПВП-йода получали гидрофильный (М/В) крем, как описано в Примере II; липосомы смешивали с 4 г Polysorbate 40 (ТМ), 8 г цетилстеарилового спирта, 8 г глицерина, 24 г белого вазелина и воды в количестве 100 мл.
Пример IV.
Амфифильный крем получали из 10 г липосом на основе лецитина гидрированной сои/повидон-йода, как описано в Примере II, 7,5 г триглицерина со средней длиной цепи, 7 г полиоксиэтиленглицеринмоностеарата, 6 г цетилстеарилового спирта, 8 г пропиленгликоля, 25 г белого вазелина и 100 г воды.
Пример V.
Гидрофильную мазь, которую можно смыть водой, получали, используя 10 г липосомного ПВП-йода, как описано в Примере II, 55 г Macrogol 400 (ТМ), 25 г Macrogol 4000 (ТМ) и воды в количестве 100 г.
Пример VI.
Готовили гидрогель из 4 г ПВП-йода на липосомах способом, описанным в Примере II, добавляя 0,5 г Carbopol 980 NF (ТМ), гидроокись натрия до рН 7 и воду в количестве 100 г.
Предусмотрены дальнейшие модификации вышеописанных вариантов.
Так, кремы по Примерам III и IV могут содержать дополнительно вещество, способствующее заживлению ран, такое как аллантоин. Это вещество добавляют в фармацевтически приемлемой концентрации, в случае аллантоина - 0,1-0,5г на 100 г крема. Вещество, способствующее заживлению, можно вводить в основу крема, и оно в основном будет находиться вне липосом. Однако оно может частично или в основном внедряться в липосомы, в этом случае его добавляют на соответствующей подходящей стадии процесса получения липосом.
Подобные альтернативы можно легко предвидеть на основании дальнейших примеров.
Можно также приготовить препараты, подобные вышеописанным, которые включают вещество, способствующее заживлению ран, вместо а не в дополнение к антисептику, такому как повидон-йод, описанный в вышеприведенных примерах. Однако предпочитают применять вещество, способствующее заживлению ран (если его вообще используют), в добавление к антисептику.
Для введения препаратов по изобретению пациенту можно применять известные системы, такие как пневматические накачивающие аппликаторы, двухкамерные аэрозольные упаковки, распылители для аэрозолей и т.д.
В пневматическом аппликаторе предусмотрен пневмобаллон между клапаном для потока, поднимающегося вверх, и клапаном для потока, идущего вниз, причем оба клапана работают одинаково в одном и том же направлении. Фармацевтический препарат, такой как мазь или гель, содержится в резервуаре выше клапанов и пневмобаллона.
При сжатии пневмобаллона открывается клапан для потока, идущего вниз, и дозированное количество препарата выходит из устройства для дальнейшего использования. Когда баллон расширен, этот клапан закрывается и предотвращает повторный выпуск препарата. В то же самое время открывается клапан для потока, идущего вверх, и препарат из резервуара поступает в баллон для выпуска через клапан для потока, идущего вниз, при следующем сжатии баллона.
Резервуар является герметичным за счет наличия затворного элемента, который может двигаться через резервуар подобно тому, как пистон движется в цилиндре. При постадийном опорожнении резервуара этот затворный элемент всасывается в резервуар таким образом, что остающееся количество фармацевтического препарата в резервуаре всегда остается загерметизированным, в то время как в то же самое время резервуар может опорожниться.
Такое устройство пригодно для пастообразных препаратов, кремов, мазей и т.д.
В двухкамерной аэрозольной упаковке фармацевтический препарат находится в оболочке из гибкого полимерного пленочного материала. Часто это полиэтилен высокого давления.
Оболочка находится внутри сосуда под давлением газа, сосуд имеет подвод для сжатого газа, очень часто сжатого инертного газа, например азота или воздуха.
Оболочка из полимерной пленки имеет только одно выпускное отверстие, которое соединено с внутренней стенкой сосуда, находящегося под давлением, окружающее единственное отверстие. Сжатый газ в сосуде стремится сжать оболочку, направляя фармацевтический препарат, находящийся в оболочке, к выходу через отверстие в оболочке и тем самым к выходу из сосуда. Клапан и иногда распылительная головка устройства предусмотрены в горловине устройства. Работа клапана приводит к выделению тумана, струи жидкости или порции текучей твердой массы, такой как крем. С использованием такой системы можно дозировать и вводить растворы, эмульсии, кремы, мази и гели.
Далее определяли эффективность препаратов по изобретению следующим образом:
Опыт I.
Опыт I.
Определяли in vitro бактерицидный эффект, производимый препаратом на основе повидон-йода и липосом. Опыт основан на количественном анализе суспензии, как описано в "Richtlinien der Deutschen Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie", 1989. В этом опыте используют бактерицидный агент для уничтожения стафилококков aureus (ATCC 29213), которые вызывают основные проблемы в больничной гигиене.
Использовали липосомный препарат по Примеру I. При различной продолжительности контакта от 1 до 120 минут определяли минимальную концентрацию препарата в воде, которая была способна вызвать гибель стафилококков.
Результаты приведены в Таблице.
Результаты показывают, что при непродолжительном времени контакта (1-4 минуты) концентрация бактерицида была равна 0,06%, а при продолжительном времени контакта (120 минут) концентрация бактерицида может быть до 0,007%.
Опыт II.
Изучали вироцидную и хламидицидную активности липосомного ПВП-йода на клетках культуры, как описано Wutzler et al., 9 th European Congress for Clinic Microbiology and Infection Diseases, Berlin, March, 1999. В случае клеточных культур липосомный ПВП-йод очень эффективен против вируса типа 1 герпеса simplex и аденовируса типа 8, в то время как длительное определение цитотоксичности показало, что липосомная форма лучше переносится, чем водный раствор ПВП-йод, большей частью испытанных клеточных линий. ПВП-йод в липосомной форме не является генотоксичным.
Опыт III.
Липосомный препарат гидрогеля, содержащий 3% ПВП-йод, сравнивали с 3% мазью ПВП-йод, где активное вещество не было в липосомной форме. Активное вещество наносили на стандартизованные in vitro культуры кожи крыс и перитонеальные эксплантанты как защитный барьер для совместимости тканей кожи и противоинфицирующих веществ для ран.
Скорость роста эксплантантов культур изучали после 30 минут воздействия испытуемого вещества и инкубации.
И в этом случае результаты ясно показывают значительно лучшую переносимость липосомного препарата на примере величины скорости роста тканей брюшины и кожи.
В случае мази скорость роста тканей брюшины достигала 85%, а скорость роста кожных тканей достигала 90%; в случае липосомного гидрогеля скорость роста тканей брюшины равнялась 96% и скорость роста тканей кожи составляла 108%; эти величины даны в расчете на величину 100% в контрольном опыте с использованием раствора Ringer в качестве активного вещества.
Опыт IV.
Переносимость липосомных растворов ПВП-йод в случае введения в нос изучали, исследуя влияние различных испытуемых веществ на цилиарные клетки эпителия, самые чувствительные клетки мембраны слизистой оболочки. Цитотоксичное повреждение этих клеток, которое вызывает уменьшение реснитчатого прохода, может быть определено по заметному уменьшению реснитчатой вибрации.
Клетки реснитчатого эпителия человека изучали in vitro методом, который дает возможность определить активность ресничек или реснитчатую вибрацию. Соответствующие клетки подвергали воздействию 100 мкл испытуемого вещества и инкубации при температуре 37oС. После инкубационного периода, равного 5 минутам, измеряли реснитчатую вибрацию.
Используя in vitro метод и питательный раствор (Dulbeco) в качестве стандарта, испытывали 0,2% раствор хлоргексидина (типичный антисептик), обычно растворы повидон-йод (Betaisodona®) различной концентрации (5,0%, 2,5% и 1,25% повидон-йод) и липосомный раствор, содержащий 4,5% повидон-йод.
Результаты ясно показали значительно лучшую переносимость липосомного препарата: если реснитчатые клетки эпителия подвергали действию растворов Betaisodona, содержащих 5,0% или 2,5% ПВП-йод, после инкубационного периода не наблюдалось никакой активности ресничек. Обработка клеток раствором хлоргексидина приводила к снижению реснитчатой вибрации по сравнению со стандартным раствором (питательным раствором). Низкоконцентрированный раствор Betaisodona, содержащий 1,25% ПВП-йод, не вызывал заметного уменьшения реснитчатой активности. Никакой разницы в реснитчатой вибрации, вызванной воздействием стандартного (питательного) раствора и концентрированного 4,5%-ного липосомного раствора ПВП-йод на клетки реснитчатого эпителия человека, не наблюдалось. Эти результаты показывают, что липосомный препарат хорошо переносится при введении в нос и является предпочтительным по сравнению, например, с хлоргексидином или обычными растворами Betaisodona.
Claims (23)
1. Фармацевтический препарат, предназначенный для введения противовоспалительных, особенно антисептических, веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в горло, нос и ухо, содержащий, по меньшей мере, одно из указанных веществ в количестве от 0,1 до 50 вес. % и носитель в виде частиц размером от 1 до 20000 нм.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что указанный носитель в виде частиц выбран из группы, включающей липосомы, микросферы, наночастицы, большие пористые частицы, молекулы с нанесенным при помощи лазера полимерным покрытием.
3. Препарат по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что противовоспалительное вещество является антисептиком, антибиотиком, кортикостероидом или веществом, способствующим заживлению ран.
4. Препарат по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антисептик выбран из соединений, выделяющих кислород и галоген, соединений металла, таких, как соединения серебра и соединения ртути, органических дезинфицирующих соединений, включающих в том числе соединения, выделяющие формальдегид, спирты, фенолы, включая алкил- и арилфенолы, а также галогенированные фенолы, хинолины, акридины, гексагидропиримидины, четвертичные аммониевые соединения и соли иминия и гуанидины.
5. Препарат по п. 4, отличающийся тем, что антисептик выбран из группы, включающей соединения металлов, такие как соединения ртути, производные фенолов, такие, как тимол, эвгенол и гексахлорфен, йод и комплексы йода.
6. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что антисептик представляет собой повидон-йод.
7. Препарат по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что вещество, способствующее заживлению ран, выбрано из группы, включающей вещества, ускоряющие грануляцию и эпителизацию, такие, как декспантенол, аллантоины, азулены, таннины, соединения группы витаминов В, или вещества, действующие подобным образом.
8. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит, по меньшей мере, один антисептик и, по меньшей мере, одно вещество, способствующее заживлению ран.
9. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что частицы носителя имеют размер в пределах примерно 4000 или примерно 20000 нм.
10. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, высвобождает активное вещество в течение продолжительного периода, предпочтительно в течение нескольких часов.
11. Препарат по п. 10, отличающийся тем, что носитель, особенно липосомы, высвобождает активное вещество примерно с одинаковой скоростью высвобождения в течение периода высвобождения.
12. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он дополнительно содержит, по меньшей мере, одно анестезирующее активное вещество.
13. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит добавки и адъюванты, такие, как консервирующие вещества, антиокислители и добавки, регулирующие консистенцию.
14. Препарат по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что он находится в виде раствора или дисперсии, включающих носитель, нагруженный активным веществом, предпочтительно в виде жидкого фармацевтического препарата.
15. Препарат по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что он находится в виде гидрофильного или амфифильного крема, включающего носитель и активное вещество в гидрофильной или амфифильной основе крема, или в виде фармацевтического лосьона М /в или в/ М.
16. Препарат по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что он находится в виде фармацевтической мази, включающей носитель и активное вещество или вещества в основе фармацевтической мази.
17. Препарат по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что он находится в виде фармацевтического геля, особенно неспиртового гидрогеля, включающего носитель и активное вещество или вещества в фармацевтически приемлемой основе геля.
18. Препарат по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что он находится в виде распыляемого состава, включающего носитель и активное вещество в фармацевтически приемлемом распыляемом твердом или жидком составе.
19. Препарат по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он находится в виде фармацевтического раствора или дисперсии, которые включают а) липосомы, содержащие фармацевтически приемлемое вещество в количестве от 1 до 5%, образующее мембрану липосомы, преимущественно лецитин, и б) от 0,1 до 10% антисептического агента, в частности повидона йода.
20. Способ профилактики или лечения инфекционных болезней горла, носа и ушей человека или животного и заключающийся во введении в горло, нос или ухо фармацевтического препарата по любому из пп. 1-19, включающего, по меньшей мере, одно противовоспалительное, особенно антисептическое, вещество и/или вещество, способствующее заживлению ран, причем, по меньшей мере, одно вещество находится в сочетании с носителем в виде частиц в указанном препарате и указанный препарат не содержит дополнительных тензидов, которые не образуют липосомы.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что его используют для лечения инфекционных болезней или облегчения таких болезней, которые сопровождаются сопутствующими инфекциями или ослаблением иммунной системы.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что его используют для лечения острого и хронического ларингофарингита, ангины и/или ринита.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что его используют для функционального восстановления тканей.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8689598P | 1998-05-27 | 1998-05-27 | |
US60/086,895 | 1998-05-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000132711A RU2000132711A (ru) | 2003-01-20 |
RU2211693C2 true RU2211693C2 (ru) | 2003-09-10 |
Family
ID=22201600
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000131695/14A RU2202340C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Система доставки лекарства |
RU2000132711/14A RU2211693C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо |
RU2000132713/14A RU2212884C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000131695/14A RU2202340C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Система доставки лекарства |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000132713/14A RU2212884C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-27 | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических, агентов и/или агентов, способствующих заживлению ран, в нижние дыхательные пути |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080038330A1 (ru) |
EP (3) | EP1079806B1 (ru) |
JP (3) | JP4741726B2 (ru) |
KR (3) | KR100445146B1 (ru) |
CN (3) | CN1303271A (ru) |
AT (3) | ATE235895T1 (ru) |
AU (3) | AU752018C (ru) |
BR (3) | BR9911071A (ru) |
CA (3) | CA2332389C (ru) |
CY (1) | CY1105834T1 (ru) |
DE (6) | DE29923848U1 (ru) |
DK (2) | DK1079807T3 (ru) |
ES (2) | ES2273493T3 (ru) |
HK (2) | HK1035336A1 (ru) |
HU (3) | HUP0102892A3 (ru) |
IL (4) | IL139229A0 (ru) |
PT (2) | PT1079807E (ru) |
RU (3) | RU2202340C2 (ru) |
WO (3) | WO1999060999A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
DE60043886D1 (de) * | 1999-05-27 | 2010-04-08 | Euro Celtique Sa | Formulierungen mit povidon-iod zur behandlung von wunden |
DK1502586T3 (da) * | 1999-05-27 | 2007-02-05 | Euro Celtique Sa | Anvendelse af desinficerende midler ved fremstillingen af en farmaceutisk sammensætning til forebyggelsen eller behandlingen af inflammationer i det indre af menneskekroppen |
US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
BR0108379A (pt) * | 2000-02-08 | 2002-11-05 | Euro Celtique Sa | Composições de liberação controlada contendo agonista e antagonista opióide, método para a preparação de uma formulação em dosagem de analgésico opióide de liberação controlada com potência analgésica aumentada e sistema de administração através da derme para um analgésico opióide |
US6989157B2 (en) * | 2000-07-27 | 2006-01-24 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Dry powders of metal-containing compounds |
CA2432319A1 (en) | 2000-12-21 | 2002-07-18 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
DE10125731A1 (de) * | 2001-05-17 | 2003-03-06 | A I D Autoimmun Diagnostika Gm | Darreichungsform von immunologischen Wirkstoffen |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
CA2477592A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery medicinal compositions for inhalation and process for producing the same |
US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
US20060034945A1 (en) * | 2002-11-11 | 2006-02-16 | Kowa Co., Ltd | Composition for restoring damaged skin |
US20040133099A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Dyer R. Kent | Otologic nanotechnology |
EP1449520A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-25 | Euro-Celtique S.A. | Use of PVP-Iodine liposomes for treatment of herpes |
ATE371436T1 (de) * | 2003-05-19 | 2007-09-15 | Euro Celtique Sa | Trockene liposomale pvp-jod zubereitungen |
US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
US9028852B2 (en) | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
FR2878746B1 (fr) | 2004-12-02 | 2007-02-23 | Vetoquinol Sa Sa | Nouvelle composition pharmaceutique utilisable dans le domaine des vaccins |
CN101175474B (zh) | 2005-03-10 | 2011-09-07 | 3M创新有限公司 | 降低微生物污染的方法 |
US9826770B2 (en) | 2005-03-10 | 2017-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
US8226975B2 (en) | 2005-12-08 | 2012-07-24 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
DE102006011314A1 (de) | 2006-03-11 | 2007-10-18 | Peter Dr. Engels | Kosmetische Zubereitungen mit einem Zusatz aus der Baobab-Pflanze |
KR20080105174A (ko) * | 2006-04-03 | 2008-12-03 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 약물 미립자 |
RU2315593C1 (ru) * | 2006-08-02 | 2008-01-27 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Липосомальная композиция антиоксидантов для ингаляций при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей |
US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
US8119156B2 (en) | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
US8268347B1 (en) * | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
EP2091324B1 (en) | 2006-10-27 | 2016-12-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions |
WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
ES2402618T3 (es) * | 2007-11-23 | 2013-05-07 | Pharmalundensis Ab | Usos y medios para obtener relajación bronquial |
US8865227B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Smith & Nephew (Overseas) Limited | Metal carbonate particles and methods of making thereof |
KR20100048751A (ko) * | 2008-10-31 | 2010-05-11 | 주식회사 동성바이오레인 | 스프레이 가능한 캡슐화된 기능성 미립자 조성물과 그 제조방법 |
NL2002442C2 (nl) | 2009-01-22 | 2010-07-26 | Weezenbeek Specialties B V Van | Werkwijze voor het verjongen van een bitumen bevattende samenstelling. |
EP2226073A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-08 | Euro-Celtique S.A. | Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing |
US20110086084A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | David William Koenig | Active Agent Containing Polymer Network Delivery Composition and Articles Using the Same |
ES2476240T3 (es) | 2010-12-30 | 2018-03-06 | Aktsionernoye Obshchestvo "Nauchnyi Tsentr Protivoinfektsionnyh Preparatov" | Agente antibacteriano para el tratamiento de enfermedades infecciosas de origen bacteriano |
US9925251B2 (en) | 2011-10-19 | 2018-03-27 | President And Fellows Of Harvard College | Treatments for Mycobacterium tuberculosis |
KR101860485B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2018-07-02 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 유화 입자를 포함하는 미용 티슈, 그 제조방법 및 사용방법 |
JP6402097B2 (ja) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
ES2743039T3 (es) | 2012-11-29 | 2020-02-18 | Insmed Inc | Formulaciones de vancomicina estabilizada |
WO2015061025A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Aradigm Corporation | Inhaled surfactant-modified liposomal formulations providing both an immediate and sustained release profile |
RU2550932C1 (ru) * | 2014-03-18 | 2015-05-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди |
US20160120806A1 (en) * | 2014-04-08 | 2016-05-05 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
AU2015244275B2 (en) | 2014-04-08 | 2019-08-29 | Aradigm Corporation | Liposomal ciprofloxacin formulations with activity against non-tuberculous mycobacteria |
US9968555B2 (en) * | 2014-04-08 | 2018-05-15 | Aradigm Corporation | Liposomal formulations that form drug nanocrystals after freeze-thaw |
SI3142643T1 (sl) | 2014-05-15 | 2019-11-29 | Insmed Inc | Postopki za zdravljenje pljučnih netuberkuloznih mikobakterijskih infekcij |
WO2016011496A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Firebrick Pharma Pty Ltd | Treatment and prevention of the common cold using povidone-iodine |
KR102086150B1 (ko) | 2017-04-10 | 2020-03-06 | 부산대학교 산학협력단 | 하이드로겔화 되는 창상 치료용 파우더 조성물 및 이의 제조방법 |
FR3066115B1 (fr) | 2017-05-10 | 2019-06-28 | Universite de Bordeaux | Comprimes de vecteurs d'acides nucleiques |
JP6955784B2 (ja) * | 2017-07-04 | 2021-10-27 | フルケム リミテッドFluchem Ltd | 水溶解性が向上されたヨード剤及び塩化ナトリウムを含む固体組成物及びその水溶液を含む目、口腔用、鼻腔用又は吸入用抗ウイルス及び抗菌組成物 |
WO2019009630A1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-10 | 김대황 | 수용해성이 향상된 요오드제 및 염화나트륨을 포함하는 고체 조성물 및 이의 수용액을 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
KR101935250B1 (ko) * | 2017-07-04 | 2019-01-04 | 김대황 | 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물 |
KR102026805B1 (ko) | 2017-12-12 | 2019-11-04 | 주식회사 크로파세 | 항염 화장료 조성물 |
US11571386B2 (en) | 2018-03-30 | 2023-02-07 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
WO2019202400A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | Universite De Caen Normandie | Bambuterol for the treatment of alzheimer's disease |
WO2021201310A1 (ko) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | 현대바이오사이언스 주식회사 | 비타민과 덱스판테놀이 봉입된 에토좀 조성물 및 이의 제조방법 |
CN111700883B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-04-06 | 深圳大佛药业股份有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇缓释型吸入制剂及其生产工艺 |
JP2022151438A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 外耳炎と中耳炎と内耳炎の治療薬。 |
JP2022151426A (ja) * | 2021-03-26 | 2022-10-07 | 均 石井 | 上気道炎治療薬。 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE615889A (ru) * | 1952-04-15 | 1900-01-01 | ||
US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
US4235871A (en) * | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
FR2536278A1 (fr) * | 1982-11-18 | 1984-05-25 | Dupont Michele | Nouvelle composition therapeutique utile notamment pour la cicatrisation des plaies |
US4704383A (en) * | 1983-12-29 | 1987-11-03 | The Research Foundation Of State University Of New York | Non-antibacterial tetracycline compositions possessing anti-collagenolytic properties and methods of preparing and using same |
FR2581542B1 (fr) * | 1985-05-07 | 1988-02-19 | Oreal | Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique |
FR2591105B1 (fr) * | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
US5049388A (en) * | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
US4938965A (en) * | 1987-07-22 | 1990-07-03 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Ocular delivery of prophylactic agents |
US5246708A (en) * | 1987-10-28 | 1993-09-21 | Pro-Neuron, Inc. | Methods for promoting wound healing with deoxyribonucleosides |
DE3826946C1 (ru) * | 1988-08-09 | 1990-03-15 | A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De | |
US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5232692A (en) * | 1989-04-28 | 1993-08-03 | Research And Education Institute, Inc. | Povidone-iodine neonatal ophthalmic antimicrobial prophylactic agent |
ATE111364T1 (de) * | 1989-05-31 | 1994-09-15 | Fisons Plc | Medikament und inhalationsvorrichtung dafür. |
US5089389A (en) * | 1989-08-25 | 1992-02-18 | Eastman Kodak Company | Buffered composition, coated article test device and a method for their use |
US5128139A (en) * | 1991-02-15 | 1992-07-07 | Nu Skin International, Inc. | Composition containing liposome-entrapped grapefruit seed extract and method for making |
DE4111982C2 (de) * | 1991-04-12 | 1998-12-24 | Merz & Co Gmbh & Co | Stabile kleinpartikuläre Liposomenzubereitungen, deren Herstellung und Verwendung |
ATE159426T1 (de) * | 1991-04-16 | 1997-11-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer festen dispersion |
AU666852B2 (en) * | 1991-05-01 | 1996-02-29 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | A method for treating infectious respiratory diseases |
WO1994014490A1 (de) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
US5552158A (en) * | 1993-02-23 | 1996-09-03 | Norac Technologies Inc. | Skin care composition |
DE4306475A1 (de) * | 1993-03-02 | 1994-09-08 | Ensenat Pedro Gonzalez | Liposomen, enthaltend Chlorhexidindiacetat oder Chlorhexidindigluconat |
WO1994028876A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Advanced Therapies, Inc. | Liposome powders |
US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
US5456904A (en) * | 1993-06-28 | 1995-10-10 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising certain chelating agents |
DE9312509U1 (de) * | 1993-08-20 | 1993-10-28 | Euro-Celtique S.A., Luxemburg/Luxembourg | Präparate zur äußeren Verabreichung von antiseptischen und/oder die Wundheilung fördernden Wirkstoffen |
US5863556A (en) * | 1993-08-20 | 1999-01-26 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the external application of antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds |
PT789584E (pt) * | 1994-11-04 | 2002-03-28 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Aplicacao de superoxido-dismutase (sod) em liposomas |
US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
JPH08301774A (ja) * | 1995-05-08 | 1996-11-19 | Kowa Co | 喉用殺菌消毒薬 |
US20010055610A1 (en) * | 1997-06-06 | 2001-12-27 | Shunji Nagata | Medicament administration system |
DK1502586T3 (da) * | 1999-05-27 | 2007-02-05 | Euro Celtique Sa | Anvendelse af desinficerende midler ved fremstillingen af en farmaceutisk sammensætning til forebyggelsen eller behandlingen af inflammationer i det indre af menneskekroppen |
US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
DE60043886D1 (de) * | 1999-05-27 | 2010-04-08 | Euro Celtique Sa | Formulierungen mit povidon-iod zur behandlung von wunden |
US7300667B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
US6497896B2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
ATE371436T1 (de) * | 2003-05-19 | 2007-09-15 | Euro Celtique Sa | Trockene liposomale pvp-jod zubereitungen |
US8435261B2 (en) * | 2009-07-15 | 2013-05-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Treatment and placement device for sinusitis applications |
-
1999
- 1999-05-27 KR KR10-2000-7013259A patent/KR100445146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 DE DE29923848U patent/DE29923848U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CN CN99806577A patent/CN1303271A/zh active Pending
- 1999-05-27 ES ES99926448T patent/ES2273493T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 PT PT99926448T patent/PT1079807E/pt unknown
- 1999-05-27 DE DE29923766U patent/DE29923766U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AT AT99953285T patent/ATE235895T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003681 patent/WO1999060999A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 JP JP2000550459A patent/JP4741726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 EP EP99926446A patent/EP1079806B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 JP JP2000550460A patent/JP4741727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-27 HU HU0102892A patent/HUP0102892A3/hu unknown
- 1999-05-27 AU AU43706/99A patent/AU752018C/en not_active Expired
- 1999-05-27 EP EP99926448A patent/EP1079807B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003677 patent/WO1999060998A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-27 AT AT99926448T patent/ATE339187T1/de active
- 1999-05-27 DK DK99926448T patent/DK1079807T3/da active
- 1999-05-27 JP JP2000550463A patent/JP2002516269A/ja active Pending
- 1999-05-27 RU RU2000131695/14A patent/RU2202340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 EP EP99953285A patent/EP1083886B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 AU AU42667/99A patent/AU747877B2/en not_active Ceased
- 1999-05-27 RU RU2000132711/14A patent/RU2211693C2/ru active
- 1999-05-27 KR KR1020007013257A patent/KR100613706B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 DE DE69906518T patent/DE69906518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 IL IL13922999A patent/IL139229A0/xx unknown
- 1999-05-27 DE DE69930259T patent/DE69930259T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 CA CA002332389A patent/CA2332389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DK DK99926446T patent/DK1079806T3/da active
- 1999-05-27 AU AU43704/99A patent/AU759264B2/en not_active Expired
- 1999-05-27 AT AT99926446T patent/ATE319427T1/de active
- 1999-05-27 PT PT99926446T patent/PT1079806E/pt unknown
- 1999-05-27 RU RU2000132713/14A patent/RU2212884C2/ru active
- 1999-05-27 BR BR9911071-7A patent/BR9911071A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CN CN99806578A patent/CN1303272A/zh active Pending
- 1999-05-27 DE DE29923847U patent/DE29923847U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 DE DE69933208T patent/DE69933208T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 ES ES99926446T patent/ES2260915T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-27 KR KR1020007013258A patent/KR20010043820A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 WO PCT/EP1999/003680 patent/WO1999061003A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-05-27 CA CA002332369A patent/CA2332369A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 IL IL13923099A patent/IL139230A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-27 HU HU0102899A patent/HU226729B1/hu unknown
- 1999-05-27 CN CN99806648A patent/CN1303276A/zh active Pending
- 1999-05-27 BR BR9911070-9A patent/BR9911070A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 HU HU0102337A patent/HU226710B1/hu unknown
- 1999-05-27 IL IL13923199A patent/IL139231A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-27 CA CA002332371A patent/CA2332371A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-27 BR BR9911072-5A patent/BR9911072A/pt not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-10-24 IL IL139230A patent/IL139230A/en not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-04 HK HK01106240A patent/HK1035336A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-04 HK HK01106239A patent/HK1035335A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-06 CY CY20061101759T patent/CY1105834T1/el unknown
-
2007
- 2007-10-11 US US11/974,419 patent/US20080038330A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-22 US US13/240,232 patent/US20120009253A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2538433C1 (ru) * | 2013-06-11 | 2015-01-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО ФИРН М") | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения |
RU2730834C1 (ru) * | 2020-01-17 | 2020-08-26 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул тимола |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2211693C2 (ru) | Препараты для введения противовоспалительных, особенно антисептических веществ и/или веществ, способствующих заживлению ран, в верхние дыхательные пути и/или в ухо | |
US7297344B1 (en) | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear | |
KR100687781B1 (ko) | 항염증 약제 적용을 위한 제제 | |
US7364749B1 (en) | Preparations for the application of anti-infective and/or anti-inflammatory agents | |
US7300667B1 (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract | |
MXPA00011651A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the upper respiratory tract and/or the ear | |
MXPA00011649A (en) | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |